ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MERCK 70 mg comprimidos, 4 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ALENDRONICO ACIDO
Código Nacional:	652849
Código Registro:	67309
Nombre de presentación:	ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MERCK 70 mg comprimidos, 4 comprimidos
Laboratorio:	MERCK GENERICOS, S.L
Fecha de autorización:	2005-12-02
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-12-02

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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MERCK 70 mg comprimidos EFG.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene el equivalente de 70 mg de ácido alendrónico como 91,37 mg
de alendronato sódico.

Ver excipientes 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimidos blancos cóncavos.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica. Ácido alendrónico Merck reduce el
riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada es de 70 mg una vez a la semana.

Para permitir la adecuada absorción de alendronato:

Ácido alendrónico Merck se debe tomar como mínimo media hora antes de la primera comida,
bebida o especialidad farmacéutica del día, con agua del grifo únicamente. Otras bebidas (incluida
el agua mineral), los alimentos y algunas especialidades farmacéuticas pueden reducir la absorción
de alendronato (véase 4.5 Interacción con otras especialidades farmacéuticas y otras formas de
interacción).

Para facilitar la llegada al estómago y, por tanto, reducir la posible irritación local y
esofágica/reacciones adversas (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo):

· Ácido alendrónico Merck sólo debe tomarse en el momento de levantarse por la
mañana tragándolo con un vaso lleno de agua (no menos de 200 ml).

· Las pacientes no deben masticar el comprimido ni permitir que se disuelva en la boca
debido al peligro potencial de ulceración orofaríngea.

· Las pacientes no deben tumbarse hasta después de su primera comida del día, la cual
debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido.

· Después de tomar el comprimido, la paciente no deberá acostarse hasta que hayan
transcurrido al menos 30 minutos.

· No se debe tomar Ácido alendrónico Merck al acostarse ni antes de levantarse por la
mañana.

Las pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D si su ingestión con la
dieta es inadecuada (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Uso en ancianas: En estudios clínicos, no hubo diferencias relacionadas con la edad en
los perfiles de eficacia o seguridad de alendronato. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en
ancianas.

Uso en la insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con TGF mayor de 35
ml/min. Debido a la falta de experiencia, alendronato no está recomendado en pacientes con
insuficiencia renal en la que TGF es menor de 35 ml/min.

Uso en niños: No se ha estudiado el tratamiento de los niños con alendronato y, por tanto,
no se les debe administrar.

Ácido alendrónico Semanal Merck 70 mg no se ha investigado en el tratamiento de la
osteoporosis inducida por glucocorticoides.

4.3 Contraindicaciones

· Anormalidades esofágicas y otros factores que retrasan el vaciamiento esofágico,
como las estenosis o la acalasia.

· Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante
al menos 30 minutos.

· Hipersensibilidad a alendronato o a cualquiera de los excipientes.

· Hipocalcemia.

· Véase también 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alendronato puede producir irritación local de la mucosa de la parte superior del aparato digestivo.
Debido al potencial de empeoramiento de enfermedades subyacentes, alendronato debe
administrarse con precaución a las pacientes con trastornos activos de la parte superior del aparato
digestivo como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis, úlceras o con una historia
reciente (durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave como úlcera péptica, o
hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de la
piloroplastia (véase 4.3 Contraindicaciones).

En pacientes tratadas con alendronato se han descrito efectos esofágicos (algunas veces graves y
que requirieron hospitalización), como esofagitis y úlceras o erosiones esofágicas, raramente
seguidas de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de signos
o síntomas que sugieran una posible reacción esofágica, y debe instruirse a las pacientes para que
interrumpan la toma de alendronato y acudan de inmediato al médico si desarrollan síntomas de
irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar o dolor retrosternal, o con aparición o
empeoramiento de la pirosis.

El riesgo de efectos esofágicos indeseables graves parece ser mayor en las pacientes que
toman alendronato inadecuadamente y/o que siguen tomando alendronato después de
desarrollar síntomas que sugieran irritación esofágica. Es muy importante que la paciente
reciba y entienda las instrucciones completas de posología (véase 4.2 Posología y forma
de administración). Se debe informar a la paciente que el incumplimiento de estas
instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

A pesar de que en los extensos ensayos clínicos no se ha observado incremento de riesgo,
ha habido raramente notificaciones (postcomercialización) de úlceras gástricas y
duodenales, algunas graves y con complicaciones. Una relación causal no puede
excluirse.

Debe instruirse a las pacientes para que, si se olvidan una dosis de Ácido alendrónico
Semanal Merck, tomen un solo comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No
deben tomar dos comprimidos en el mismo día, sino que han de seguir tomando un
comprimido una vez a la semana, en el mismo día originalmente fijado.

No se recomienda alendronato en pacientes con insuficiencia renal con una TFG inferior a
35 ml/min (véase 4.2 Posología y forma de administración).

Deben considerarse otras causas de osteoporosis además de la deficiencia de estrógenos y
el envejecimiento.

Antes de comenzar el tratamiento con alendronato debe corregirse la hipocalcemia (véase
4.3 Contraindicaciones). Asimismo, deben de tratarse de forma eficaz otras alteraciones
que afecten al metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D e
hipoparatiroidismo). En pacientes con estas alteraciones, debe de vigilarse el calcio sérico
y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con Ácido alendrónico Semanal
Merck 70 mg.

Debido a los efectos positivos de alendronato al aumentar el mineral óseo, pueden
producirse descensos del calcio y fosfato en suero. Estos normalmente son pequeños y
asintomáticos. Sin embargo, se han notificado algunos casos de hipocalcemia sintomática,
que ocasionalmente han sido graves, apareciendo generalmente en pacientes con factores
predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de
calcio).

Es especialmente importante asegurar la adecuada ingestión de calcio y de vitamina D en
pacientes que están recibiendo glucocorticoides.

4.5 Interacción con otras especialidades farmacéuticas y otras formas de
interacción

Es probable que, si se toman al mismo tiempo, alimentos y bebidas (incluida el agua
mineral), los suplementos de calcio, los antiácidos y otras especialidades farmacéuticas
orales interfieran la absorción de alendronato. Por tanto, las pacientes deben esperar como
mínimo media hora después de tomar alendronato antes de ingerir cualquier otra
especialidad farmacéutica oral (véase 4.2 Posología y forma de administración y 5.2
Propiedades farmacocinéticas).

No es de esperar ninguna otra interacción de importancia clínica con especialidades farmacéuticas.
En estudios clínicos, algunas mujeres recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales)

MINISTERIO
durante la administración de alendronato. No se descubrieron experiencias indeseables atribuibles
al uso simultáneo de estas medicaciones.

Aunque no se realizaron estudios de interacción específicos, en los ensayos clínicos alendronato se
utilizó de forma concomitante con una amplia gama de especialidades farmacéuticas prescritas con
frecuencia sin que se observaran evidencias de interacciones clínicas adversas.

4.6 Embarazo y lactancia

Utilización durante el embarazo

No hay datos adecuados sobre el uso de alendronato en mujeres embarazadas. Los
estudios animales no indican efectos perjudiciales directos en relación con el embarazo,
desarrollo embrionario/fetal, o desarrollo postnatal. Alendronato administrado durante el
embarazo en ratas causó distocia relacionada con hipocalcemia (véase 5.3 Datos
preclínicos sobre seguridad). Dada la indicación, alendronato no debe usarse durante el
embarazo.

Utilización durante la lactancia

No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Dada la indicación, alendronato
no debe usarse en mujeres durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

En un estudio de un año de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis, el
perfil de seguridad global de Ácido alendrónico Semanal Merck 70 mg (n=519) y
alendronato 10 mg/día (n=370) fue similar.

En dos estudios de tres años de duración con un diseño prácticamente idéntico, el perfil de
seguridad global de alendronato 10 mg/día y placebo en mujeres postmenopáusicas
(alendronato 10 mg: n=196, placebo: n=397) fue similar.

A continuación se presentan las experiencias adversas notificadas por los investigadores
como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco, producidas en
1 % en cualquier grupo de tratamiento del estudio de un año o en 1 % de las pacientes
tratadas con alendronato 10 mg/día y con una mayor incidencia que en las que recibieron
placebo en los estudios de tres años:

Estudio de un año Estudios de tres años

Gastrointestinales
dolor abdominal 3,7 3,0 6,6 4,8
dispepsia 2,7 2,2 3,6 3,5
regurgitación ácida 1,9 2,4 2,0 4,3
náuseas 1,9 2,4 3,6 4,0
distensión abdominal 1,0 1,4 1,0 0,8
estreñimiento 0,8 1,6 3,1 1,8
diarrea 0,6 0,5 3,1 1,8
disfagia 0,4 0,5 1,0 0,0
flatulencia 0,4 1,6 2,6 0,5
gastritis 0,2 1,1 0,5 1,3
úlcera gástrica 0,0 1,1 0,0 0,0
úlcera esofágica 0,0 0,0 1,5 0,0

Musculoesqueléticas
dolor musculoesquelético 2,9 3,2 4,1 2,5
(óseo, muscular o articular)
calambres musculares 0,2 1,1 0,0 1,0

Neurológicas
cefalea 0,4 0,3 2,6 1,5

Durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización, también se han
notificado las siguientes experiencias adversas:

Frecuentes ( 1/100, < 1/10)

Gastrointestinales: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea,

Musculoesqueléticas: dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular).

Neurológicas: cefalea.

Infrecuentes ( 1/1.000, < 1/100)

Sistémicas: erupción cutánea, prurito, eritema.

Gastrointestinales: náuseas, vómito, gastritis, esofagitis*, erosiones

Raras ( 1/10.000, < 1/1.000)

Sistémicas: reacciones de hipersensibilidad, como urticaria y

MINISTERIO
Gastrointestinales: estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUHs

Sentidos especiales: uveítis, escleritis, episcleritis.

Se han comunicado casos aislados de reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de
Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

*Véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.2 Posología y forma de
administración.

Hallazgos de laboratorio

En los estudios clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios del calcio y
del fosfato séricos en aproximadamente el 18 y el 10 %, respectivamente, de las pacientes tratadas
con alendronato 10 mg/día, en comparación con el 12 y 3 % de las que recibieron placebo. Sin
embargo, las incidencias de descenso del calcio sérico a < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y del fosfato sérico a < 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

4.9 Sobredosificación

A consecuencia de la sobredosificación oral pueden aparecer hipocalcemia,
hipofosfatemia y acontecimientos adversos gastrointestinales como dolor de estómago,
pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con
alendronato. Deben administrarse leche o antiácidos para unir alendronato. Dado el riesgo
de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe mantenerse en
posición erguida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bisfosfonato, para el tratamiento de enfermedades óseas
Código ATC: M05B A04

El principio activo de Ácido alendrónico Semanal Merck, alendronato sódico, es un
bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo sobre la
formación de hueso. Los estudios preclínicos han demostrado localización preferente de
alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero
el reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado. El hueso formado
durante la terapia con alendronato es de calidad normal.

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas

La osteoporosis se define como una DMO de la columna o la cadera 2,5 DE por
debajo de la media de una población joven normal o como una fractura por
fragilidad previa, con independencia de la DMO.

La equivalencia terapéutica de Ácido alendrónico Semanal Merck 70 mg (n=519) y
alendronato 10 mg al día (n=370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año de
duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. Los aumentos medios, con
respecto a los valores basales, en la DMO de la columna lumbar al año fueron del 5,1 %
(IC del 95 %: 4,8, 5,4 %) en el grupo de 70 mg una vez a la semana y del 5,4 % (IC del
95 %: 5,0, 5,8 %) en el grupo de 10 mg diarios. Los aumentos medios de DMO fueron
2,3% y 2,9% en el cuello femoral, y 2,9% y 3,1% en toda la cadera en los grupos de 70
mg semanal y 10 mg diarios, respectivamente. Los dos grupos de tratamiento también
fueron similares con respecto a los aumentos de la DMO en otras zonas esqueléticas.

Los efectos de alendronato sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres
postmenopáusicas se investigaron en dos estudios iniciales de eficacia de diseño idéntico
(n=994), así como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).

En los estudios iniciales de eficacia, los aumentos en la densidad mineral ósea (DMO)
media con alendronato 10 mg/día, con respecto a placebo, a los tres años fueron del
8,8 %, 5,9 % y 7,8 % en la columna, cuello femoral y trocánter, respectivamente. La
DMO corporal total también aumentó significativamente. Se produjo una reducción del
48 % (alendronato 3,2% frente a placebo 6,2%) en la proporción de pacientes tratadas con
alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas
con placebo. En la prolongación de dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el
trocánter continuó aumentando y se mantuvo en el cuello femoral y en todo el cuerpo.

Los estudios FIT fueron dos ensayos controlados con placebo en los que se utilizó
alendronato diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos
años adicionales):

· FIT 1: Un estudio de tres años en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura
vertebral (compresión) en condiciones basales. En este estudio alendronato diario
redujo la incidencia de >1 nueva fractura vertebral en un 47% (alendronato 7,9%
frente a placebo 15,0%). Además, se encontró una reducción estadísticamente
significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una
reducción del 51%).

· FIT 2: Un estudio de cuatro años en 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin
fracturas vertebrales basales. En este estudio, se observó una diferencia significativa
en el análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37% de la población total se
corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas
de cadera (alendronato 1,0% frente a placebo 2,2%, una reducción del 56%) y en la
incidencia de >1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una reducción del 50%).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de
alendronato en mujeres fue del 0,64 % para una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando
se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normalizado.
La biodisponibilidad disminuyó de forma similar hasta un valor estimado del 0,46% y
0,39% cuando alendronato se administró una hora o media hora antes de un desayuno
normalizado. En los estudios de osteoporosis, alendronato fue efectivo cuando se
administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.
La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno
normalizado o hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de
alendronato y café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un
60 %.

En sujetos sanos, prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo
un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un
aumento medio del 20 % al 44 %).

Distribución

Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato se distribuye
transitoriamente por los tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1
mg/kg, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la
orina. El volumen de distribución medio en el estado de equilibrio, a excepción del hueso,
es como mínimo de 28 litros en el hombre. Las concentraciones plasmáticas del fármaco
tras la administración de una dosis terapéutica por vía oral son demasiado bajas para
poder detectarlas mediante análisis (< 5 ng/ml). La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente de un 78 %.

Biotrasformación

No hay datos evidentes de que alendronato se metabolice en los animales o en el
hombre.

Eliminación

se excretó aproximadamente el 50 % de la radiactividad en orina durante las primeras 72
horas y la recuperación de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única
de 10 mg por vía intravenosa, el aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el
aclaramiento sistémico no excedió los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas
disminuyeron más de un 95 % durante las primeras 6 horas tras la administración
intravenosa. Se estima que la semivida terminal en el hombre supera los 10 años, lo que
refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto. Alendronato no se excreta
mediante los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no
se piensa que interfiera la excreción de otras especialidades farmacéuticas por la
eliminación mediante estos sistemas en el hombre.

Características en las pacientes

se excreta rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea
tras el tratamiento crónico con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en
animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, como en los
animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté reducida en las pacientes con
insuficiencia renal. Así, cabe esperar una acumulación mayor en el hueso de las pacientes
con insuficiencia renal (véase 4.2 Posología y forma de administración).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan un especial riesgo en seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por administración
repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado
que el tratamiento con alendronato durante el embarazo se asoció con distocia en madres
lactantes durante el parto, lo cual se relacionó con hipocalcemia. En los estudios, ratas a
las que se administraron dosis altas mostraron una incidencia aumentada de osificación
fetal incompleta. La relevancia en humanos se desconoce.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Povidona (K29 – 32)
Croscarmelosa de sodio
Estearato de magnesio
Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Período de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Ninguna precaución especial de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blisters de PVC/Aluminio
Envase conteniendo 4 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Genéricos,. S.L.
Polígono Merck, 08100
Mollet del Vallés (Barcelona)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

67309

MINISTERIO
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Diciembre 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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