ACIPHEX 20 mg comprimidos gastrorresistentes, 28 COMPR GASTRORRESISTENTES

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	RABEPRAZOL
Código Nacional:	752030
Código Registro:	65244
Nombre de presentación:	ACIPHEX 20 mg comprimidos gastrorresistentes, 28 COMPR GASTRORRESISTENTES
Laboratorio:	EISAI LTD. (HAMMERSMITH INTERNATIONAL CENTRE)
Fecha de autorización:	2003-02-24
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-02-24

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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ACIPHEX 20 mg comprimidos gastrorresistentes.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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20 mg de rabeprazol sódico, equivalente a 18,85 mg de rabeprazol.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido gastrorresistente.

Comprimido recubierto de color amarillo, biconvexo y con una leyenda grabada «E 243»
en una de las caras.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
ACIPHEX comprimidos está indicado en el tratamiento:
· de la úlcera duodenal activa
· de la úlcera gástrica activa benigna
· de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática erosiva o ulcerativa
(ERGE)
· a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (tratamiento de
mantenimiento de la ERGE)
· sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico moderada o muy
grave (ERGE sintomática)
· del síndrome de Zollinger-Ellison

Combinado con regímenes terapéuticos antibacterianos adecuados para la
erradicación del Helicobacter Pylori en pacientes con úlcera péptica. Ver apartado
4.2.

4.2 Posología y forma de administración
Adultos/ancianos:
Úlcera Duodenal Activa y Úlcera Gástrica Activa Benigna: La dosis oral
recomendada tanto para la úlcera duodenal activa como la úlcera gástrica activa
benigna es de 20 mg administrados una vez al día por la mañana.

La mayoría de los pacientes con úlcera duodenal activa consiguen la cicatrización
en un período de cuatro semanas. Sin embargo, un grupo reducido de pacientes
podrían requerir un período adicional de cuatro semanas de tratamiento para
conseguir la cicatrización. La mayoría de los pacientes con úlcera gástrica activa
benigna consiguen la cicatrización en un período de seis semanas. Sin embargo,
un grupo reducido de pacientes podrían requerir un período adicional de seis
semanas de tratamiento para conseguir la cicatrización.

Reflujo gastroesofágico erosivo o ulcerativo (ERGE): La dosis oral recomendada
en esta condición es de 20mg una vez al día durante un período de cuatro a ocho
semanas.

Tratamiento a largo plazo del reflujo gastroesofágico (mantenimiento de la
ERGE): Para el tratamiento a largo plazo, se pueden utilizar como dosis de
mantenimiento, dependiendo de la respuesta del paciente, o un comprimido de
ACIPHEX 20 mg o un comprimido de ACIPHEX 10 mg una vez al día.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico moderada o
muy grave (ERGE sintomática): 10 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis.
Si el control de los síntomas no se alcanza durante las 4 semanas de tratamiento el
paciente deberá someterse a revisión.

Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial recomendada para adultos es 60
mg una vez al día. La dosis puede ajustarse hasta 120 mg/día basándose en las
necesidades individuales del paciente. Se pueden administrar en una única toma
diaria, dosis de hasta 100 mg/día. Podrían ser necesarias dosis divididas de 60 mg
dos veces al día, para la dosis de 120 mg. El tratamiento deberá continuar durante
tanto tiempo como esté indicado clínicamente.

Erradicación de H. Pylori: Pacientes con infección por H. pylori deben tratarse
con una terapia de erradicación. Se recomienda la siguiente combinación
administrada durante 7 días:
ACIPHEX 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y
amoxicilina 1g dos veces al día.

Para las indicaciones que requieren tratamiento una vez al día los comprimidos
ACIPHEX deberán administrarse por la mañana, antes de ingerir alimentos; y
aunque la hora del día, ni la ingesta de alimentos han tenido efectos sobre la
actividad de rabeprazol sódico, este régimen facilitará el cumplimiento con la
terapia.

Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos de ACIPHEX deben
tragarse enteros, sin masticarlos ni triturarlos.

Deterioro renal y hepático:
No se requieren ajustes de la dosis en pacientes con deterioro renal o hepático.

Véase la sección 4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo del
tratamiento con ACIPHEX en pacientes con alteración hepática severa.

Niños:
ACIPHEX no está recomendado en niños, al no existir experiencia en este grupo
de pacientes.

4.3 Contraindicaciones

ACIPHEX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a
rabeprazol sódico, a los compuestos benzimidazólicos sustituidos o a cualquiera
de los excipientes utilizados en la formulación. ACIPHEX está contraindicado en
el embarazo o durante la lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La respuesta sintomática al tratamiento con rabeprazol sódico no excluye la
presencia de un proceso gástrico o esofágico maligno, por lo que deberá
descartarse esta posibilidad antes de instaurar el tratamiento con ACIPHEX.
Los pacientes sometidos a tratamientos de larga duración (particularmente
aquellos que son tratados durante más de un año) deberían ser revisados
regularmente.

Se debería advertir a los pacientes que los comprimidos de ACIPHEX deben
tragarse enteros, sin masticarlos ni triturarlos.

ACIPHEX no está recomendado en niños, al no existir experiencia en este grupo
de pacientes.

No se han observado problemas de seguridad significativos relacionados con el
medicamento en un estudio de pacientes con deterioro hepático de leve a
moderado frente a un grupo normal utilizado como control con características
similares de edad y sexo. Sin embargo, dado que no hay datos clínicos sobre el
uso de ACIPHEX en pacientes con disfunción hepática severa, se recomienda
cautela al prescribir el tratamiento con ACIPHEX por vez primera a estos
pacientes.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Rabeprazol sódico produce una intensa y prolongada inhibición de la secreción de
ácido gástrico. Se podría producir una interacción con compuestos cuya absorción
depende del pH. La administración concomitante de rabeprazol sódico con
ketoconazol ó itraconazol puede disminuir significativamente los niveles
plasmáticos del antifúngico. Podría ser necesaria, por tanto, la monitorización de
los pacientes para determinar si se requiere un ajuste de la dosis cuando se
administren ketoconazol ó itraconazol conjuntamente con ACIPHEX.

En ensayos clínicos se han administrado antiácidos concomitantemente con
ACIPHEX sin que se haya observado interacción alguna con antiácidos líquidos
en un ensayo específico de interacción fármaco-fármaco.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
No hay datos sobre la seguridad de rabeprazol en mujeres embarazadas.
En los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no se ha observado
deterioro de la fertilidad o daño fetal a causa de rabeprazol sódico, aunque se
produce una baja transferencia feto-placentaria en ratas. ACIPHEX está
contraindicado durante el embarazo.

Lactancia:
Se desconoce si rabeprazol sódico es excretado a través de la leche materna. No
se han realizado estudios de mujeres en período de lactancia. Sin embargo, se ha
detectado la presencia de rabeprazol sódico en las secreciones mamarias de rata.
ACIPHEX no debe ser utilizado, por tanto, durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

MINISTERIO
Basándose en las propiedades farmacodinámicas y en el perfil de reacciones
adversas, es poco probable que ACIPHEX altere la capacidad de conducción o las
habilidades para manejar maquinaria. No obstante, si el estado de alerta resultara
alterado a causa de somnolencia, se recomienda evitar la conducción y el manejo
de máquinas complejas.

4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas descritas con mayor frecuencia durante los ensayos
clínicos con rabeprazol fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia,
flatulencia, erupción y sequedad de boca. La mayoría de los efectos adversos
observados durante los estudios clínicos fueron leves o moderados en su gravedad
y de carácter transitorio.

Las siguientes reacciones adversas han sido comunicadas a partir de los ensayos
clínicos y de la experiencia post-comercialización.

Las frecuencias están definidas como: frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

Tipo de órgano Frecuente Poco Rara Muy rara
Infecciones e infestaciones
Trastornos sanguíneos y del sistema
linfático
Trastornos del sistema inmunológico
Trastornos metabólicos y de nutrición
Trastornos psiquiátricos

Cefalea Somnolencia
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos de la visión
Trastornos del aparato respiratorio,
torácico y mediastino
Trastornos gastrointestinales
Trastornos
hepato-biliares
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo

Dolor no Mialgia
Trastornos del sistema
musculoesquelético, tejido conectivo y específico/Dolor Calambres en
hueso
Trastornos del aparato urinario y
renal
Trastornos generales y en el lugar de
administración
Investigaciones

1
Incluye hinchazón facial, hipotensión y disnea.
2 Eritema, reacciones bullosas y reacciones de hipersensibilidad que normalmente desaparecen tras
interrumpir el tratamiento.
3
En raras ocasiones se han recibido informes de encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis
subyacente. Se recomienda cautela al prescribir el tratamiento con ACIPHEX por vez primera a pacientes
con trastorno hepático grave (ver apartado 4.4).

4.9 Sobredosis

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Tracto digestivo y metabolismo. Fármacos para la

Mecanismo de Acción: Rabeprazol sódico pertenece a la clase de compuestos

Actividad antisecretora: Tras la administración oral de una dosis de 20mg de
horas de la primera dosis de rabeprazol sódico es del 69% y 82% respectivamente,
perdurando durante un período hasta de 48 horas. El efecto inhibidor de
rabeprazol sódico sobre la secreción de ácido aumenta ligeramente con la
dosificación repetida una vez al día, consiguiéndose una inhibición estable
después de tres días. Tras suspender la administración del fármaco, se normaliza
la actividad secretora en un período de 2 a 3 días.

Efectos sobre los Niveles Séricos de Gastrina: Se han realizado estudios clínicos
en pacientes tratados una vez al día con 10 ó 20mg de rabeprazol sódico, durante
períodos hasta de 43 meses. Los niveles séricos de gastrina aumentaron durante
las primeras 2-8 semanas, reflejando los efectos inhibidores sobre la secreción de
ácido y permanecieron estables mientras continuó el tratamiento. Los valores de
gastrina volvieron a los niveles pretratamiento, normalmente después de 1-2
semanas de suspender el tratamiento.

En muestras humanas de biopsia obtenidas del antro y del fondo gástrico en más
de 500 pacientes que recibieron rabeprazol o un tratamiento comparativo durante
períodos hasta de 8 semanas, no se detectaron cambios en la histología de células
tisulares entero-cromafínicas (CEC), grado de gastritis, incidencia de gastritis
atrófica, metaplasia intestinal o distribución de la infección por H. pylori. En más
de 250 pacientes que siguieron un tratamiento continuo durante 36 meses, no se
han observado cambios significativos con respecto a lo visto en el momento de
iniciar el tratamiento.

Otros Efectos: Hasta la fecha no se han observado efectos sistémicos de
rabeprazol sódico sobre el SNC, sistemas cardiovascular y respiratorio. La
administración de rabeprazol sódico en dosis orales de 20mg durante 2 semanas,
no tuvo efectos sobre la función de la glándula tiroides, el metabolismo de los
carbohidratos, o los niveles circulantes de la hormona paratiroidea, cortisol,
estrógeno, testosterona, prolactina, colecistocinina, secretina, glucagón, hormona
estimulante del folículo (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona u
hormona somatotrópica.

En estudios realizados en sujetos sanos no se han observado interacciones
clínicamente significativas entre rabeprazol sódico y amoxicilina. Rabeprazol no
influye de forma adversa en las concentraciones plasmáticas de amoxicilina o
claritromicina cuando se administra concomitantemente con el propósito de
erradicar la infección por H.pylori en el tracto gastrointestinal superior.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: ACIPHEX es una formulación de rabeprazol sódico en comprimidos
(gastrorresistentes) con recubrimiento entérico. Rabeprazol es un compuesto
ácido-lábil, por lo que se hace necesaria esta forma de presentación. La absorción
de rabeprazol sólo comienza, por tanto, cuando el comprimido abandona el
estómago. La absorción se produce de forma rápida, alcanzándose los niveles
plasmáticos máximos aproximadamente a las 3,5 horas de administrar una dosis
de 20mg de rabeprazol. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de
rabeprazol y el AUC se mantienen lineales en el rango de dosis de 10mg a 40mg.
La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 20mg (en comparación con la
administración intravenosa) es aproximadamente del 52% debido en gran parte al
metabolismo pre-sistémico. Adicionalmente, la biodisponibilidad no parece
incrementarse con la administración repetida. En sujetos sanos, la semi-vida en
plasma es de aproximadamente una hora (rango 0,7 a 1,5 horas), y el aclaramiento
corporal total se estima en 283 ± 98 ml/min. No se observó una interacción
clínicamente significativa con los alimentos o la hora de
administración no influyen en la absorción de rabeprazol sódico.

Distribución: La unión de rabeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97%
aproximadamente.

Metabolismo y excreción: Rabeprazol sódico, al igual que otros fármacos
pertenecientes a la clase de compuestos inhibidores de la bomba de protones
(IBP), se metaboliza a través del sistema hepático metabolizador del fármaco vía
citocromo P450 (CYP450). Los estudios realizados in vitro con microsomas
hepáticos humanos indicaron que rabeprazol sódico se metaboliza mediante
isoenzimas del CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). En estos estudios, las
concentraciones plasmáticas esperadas en humanos para rabeprazol no inducen ni
inhiben al CYP3A4; y aunque los estudios in vitro no siempre son predictivos del
status in vivo, estos hallazgos indican que no cabe esperar interacción entre
rabeprazol y ciclosporina. En humanos, los principales metabolitos identificados
en el plasma son el tioéter (M1) y el ácido carboxílico (M6), siendo la sulfona
(M2), el desmetil-tioéter (M4) y el conjugado de ácido mercaptúrico (M5) los
metabolitos menores encontrados a niveles inferiores. Solamente el metabolito
desmetil (M3) posee una pequeña actividad antisecretora, pero no está presente en
el plasma.

Tras una única dosis oral de rabeprazol sódico 20mg marcada con C14, no se
encontró en orina cantidad alguna del fármaco sin metabolizar. Alrededor del
90% de la dosis fue eliminado a través de la orina en forma de dos metabolitos
principalmente: un conjugado de ácido mercaptúrico (M5) y un ácido carboxílico
(M6), además de dos metabolitos desconocidos. El resto de la dosis fue
recuperado en las heces.

Sexo: Ajustado por masa corporal y altura, después de una dosis única de 20 mg
de rabeprazol, no hay diferencias significativas para los parámetros
farmacocinéticos entre los sexos.

Disfunción renal: En pacientes con insuficiencia renal terminal estable que
requieren hemodiálisis de mantenimiento (aclaramiento de creatinina 5
ml/min/1,73 m2), la disposición de rabeprazol fue muy similar a la observada en
voluntarios sanos. En estos pacientes el AUC y la Cmáx fueron, aproximadamente,
el 35% más bajos que los parámetros correspondientes en los voluntarios sanos.
La vida media de rabeprazol en voluntarios sanos fue de 0,82 horas, en pacientes
durante la hemodiálisis fue de 0,95 horas y en post-diálisis de 3,6 horas. En
pacientes con enfermedad renal que necesitan hemodiálisis, el aclaramiento del
fármaco fue de, aproximadamente, el doble que en voluntarios sanos.

Disfunción Hepática: Después de la administración de una dosis única de 20 mg
de rabeprazol a pacientes con deterioro hepático leve o moderado, se dobló el
AUC y hubo un aumento, de 2-3 veces, en la vida media de rabeprazol, en
comparación con voluntarios sanos. Sin embargo, después de la administración de
20 mg diarios, durante 7 días, el AUC aumentó solo 1,5 veces y el Cmáx solo 1,2
veces. La vida media de rabeprazol en pacientes con deterioro hepático fue 12,3
horas en comparación con 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta
farmacodinámica (control del pH gástrico) en los dos grupos fue clínicamente
comparable.

Ancianos: La eliminación de rabeprazol fue algo inferior en pacientes de edad
avanzada. A los 7 días de administrar una dosis diaria de 20mg de rabeprazol
sódico, el AUC fue aproximadamente el doble, incrementándose la Cmáx en un
60% y el t1/2 aumentó en aproximadamente un 30 %, en comparación con los
valores observados en voluntarios jóvenes sanos. Sin embargo, no existen indicios
de acumulación de rabeprazol.

Polimorfismo CYP2C19: Después de dosis de 20 mg diarios durante 7 días, los
metabolizadores lentos CYP2C19, tuvieron un AUC y un t1/2 que fueron de
aproximadamente 1,9 y 1,6 veces los parámetros correspondientes a
metabolizadores extensivos, mientras que el Cmáx tuvo un aumento de solo el
40%.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos preclínicos fueron observados solo para exposiciones que excedían,
suficientemente, la exposición máxima en humanos, lo que hace que tengan poco
interés para la seguridad en humanos, si se compara con los datos en animales.

Los estudios de mutagenicidad dieron resultados equívocos. Los ensayos llevados
a cabo en la línea celular de linfoma de ratón fueron positivos, sin embargo, los
ensayos in vivo de micronúcleos y los in vivo e in vitro de reparación del ADN
fueron negativos. Los estudios de carcinogenicidad no revelan un peligro especial
para los humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido: Manitol, óxido de magnesio, hiprolosa poco sustituida,
hiprolosa, estearato de magnesio.
Subrecubrimiento: etilcelulosa, óxido de magnesio.
Recubrimiento entérico: ftalato de hipromelosa, monoglicéridos diacetilados,
talco, dióxido de titanio (E171),óxido de hierro amarillo (E172), cera de carnauba.

Tinta de impresión: laca de grado alimenticio (E904), óxido de hierro rojo (E172),
lecitina de soja (E322), antiespumante DC1510.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable

6.3 Período de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

MINISTERIO
No almacenar a una temperatura superior a 25ºC. No refrigerar.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blister unidosis (aluminio/aluminio)

Tamaños del envase: 1, 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 75 y 120 comprimidos

No todos los envases están comercializados.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

No se requieren instrucciones específicas.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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JANSSEN-CILAG, S.A.
Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7; 28042 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nº Registro AEMPS: 65.244

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

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AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 8 Mayo 1998

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Abril 2008