ACLASTA 5MG 1 FRASCO 100ML SOL PERFUS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ACIDO ZOLEDRONICO
Código Nacional:	651212
Código Registro:	5308001
Nombre de presentación:	ACLASTA 5MG 1 FRASCO 100ML SOL PERFUS
Laboratorio:	NOVARTIS EUROPHARM LTD.
Fecha de autorización:	2005-06-09
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-06-09

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Aclasta 5 mg solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada frasco con 100 ml de solución contiene 5 mg de ácido zoledrónico anhidro, equivalentes a 5,330 mg de
ácido zoledrónico monohidrato.

1 ml de solución contiene 0,05 mg de ácido zoledrónico anhidro, equivalentes a 0,0533 mg de ácido
zoledrónico monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución para perfusión

Solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con riesgo elevado de fractura.

Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica es una perfusión intravenosa
única de 5 mg de Aclasta administrada una vez al año.

Para el tratamiento de la enfermedad de Paget, Aclasta sólo debe ser prescrito por médicos con experiencia
en el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget. La dosis recomendada es una perfusión intravenosa única
de 5 mg de Aclasta. Repetición del tratamiento de la enfermedad de Paget: no se dispone de datos específicos
respecto a la repetición del tratamiento. Tras un único tratamiento de la enfermedad de Paget con Aclasta, se
observa un periodo de remisión prolongado en pacientes respondedores (ver apartado 5.1).

Aclasta (5 mg en 100 ml de solución para perfusión lista para uso) se administra mediante un sistema de
perfusión con toma de aire y a una velocidad de perfusión constante. El tiempo de perfusión no debe ser
inferior a 15 minutos. Para más información sobre la perfusión de Aclasta, ver sección 6.6.

Debe hidratarse adecuadamente a los pacientes antes de la administración de Aclasta. Esto es especialmente
importante para los pacientes de edad avanzada y para los que reciben tratamiento con diuréticos.

Se recomienda un adecuado aporte de calcio y vitamina D asociado con la administración de Aclasta.
Además, en pacientes con enfermedad de Paget, se recomienda asegurar un adecuado suplemento de calcio
correspondiente al menos a 500 mg de calcio elemental dos veces al día durante al menos 10 días después de
la administración de Aclasta (ver apartado 4.4).

La incidencia de síntomas post-administración que aparecen durante los tres primeros días después de la
administración de Aclasta se puede reducir mediante la administración de paracetamol o ibuprofeno
seguidamente después de la administración de Aclasta.

Pacientes con insuficiencia renal (ver apartado 4.4)
No se recomienda el uso de Aclasta en pacientes con aclaramiento de creatinina < 40 ml/min debido a la limitada experiencia clínica en este grupo de población.

No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina 40 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ningún ajuste de dosis (ver apartado 5.2).

Pacientes de edad avanzada ( 65 años)
No es necesario ajustar la dosis puesto que la biodisponibilidad, distribución y eliminación fueron similares
en pacientes ancianos y en individuos más jóvenes.

Niños y adolescentes
Aclasta no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de
datos sobre seguridad y eficacia.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a cualquier bisfosfonato.

Aclasta está contraindicado para pacientes con hipocalcemia (ver apartado 4.4).

Aclasta está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en periodo de lactancia (ver apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La dosis de 5 mg de ácido zoledrónico debe administrarse durante 15 minutos como mínimo.

Aclasta no está recomendado para uso en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
< 40 ml/min) debido a la limitada experiencia clínica en esta población. Se debe realizar una determinación del nivel de creatinina sérica a los pacientes antes de la administración de Aclasta.

Debe hidratarse adecuadamente a los pacientes antes de la administración de Aclasta. Esto es especialmente
importante para los pacientes de edad avanzada y para los que reciben tratamiento con diuréticos. Se indica
precaución cuando se administra Aclasta de forma concomitante con medicamentos que pueden afectar
significativamente a la función renal (p.ej. aminoglucósidos o diuréticos que pueden causar deshidratación),
ver sección 4.5.

Antes de iniciar el tratamiento con Aclasta debe tratarse la hipocalcemia pre-existente mediante el aporte
adecuado de calcio y vitamina D (ver apartado 4.3). También deben tratarse eficazmente otras alteraciones del
metabolismo mineral (p.ej. disminución en la reserva paratiroidea, malabsorción intestinal de calcio). Los
médicos deben considerar la monitorización clínica de estos pacientes.

Una característica de la enfermedad ósea de Paget es la elevada tasa de recambio óseo. Debido al inicio
rápido del efecto del ácido zoledrónico sobre el recambio óseo, puede aparecer una hipocalcemia transitoria,
algunas veces sintomática, y que normalmente alcanza su máximo en los primeros 10 días después de la
perfusión de Aclasta (ver apartado 4.8).

Se recomienda un adecuado aporte de calcio y vitamina D asociado con la administración de Aclasta.
Además, en pacientes con enfermedad de Paget, se recomienda asegurar un adecuado suplemento de calcio
correspondiente al menos a 500 mg de calcio elemental dos veces al día, durante al menos 10 días después de

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la administración de Aclasta (ver apartado 4.2). Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de la
hipocalcemia y deben recibir una monitorización clínica adecuada durante el periodo de riesgo. En pacientes
con enfermedad de Paget se recomienda la determinación del calcio sérico antes de la perfusión de Aclasta.

En pacientes tratados con bisfosfonatos, incluyendo Aclasta, se han notificado de forma poco frecuente casos
graves y ocasionalmente incapacitantes de dolor óseo, articular y/o muscular.

Aclasta contiene el mismo principio activo que Zometa (ácido zoledrónico), utilizado para indicaciones
oncológicas, y un paciente que esté siendo tratado con Zometa no debe ser tratado con Aclasta.

Osteonecrosis de la mandíbula (ONM): Se ha observado osteonecrosis de la mandíbula especialmente en
pacientes con cáncer tratados con medicamentos que incluyen bisfosfonatos, incluyendo ácido zoledrónico.
Muchos de estos pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. La mayoría de los
casos descritos se han asociado con procedimientos dentales, tales como una extracción dental. Muchos
mostraron signos de infección dental incluyendo osteomielitis. En aquellos pacientes con factores de riesgo
concomitantes (p.ej. cáncer, quimioterapia, corticosteroides, una higiene oral pobre) debe considerarse un
examen dental con una adecuada odontología preventiva antes del tratamiento con bisfosfonatos. Durante el
tratamiento estos pacientes deben evitar, si es posible, procedimientos dentales invasivos. La cirugía dental
puede agravar la situación en pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandíbula durante el tratamiento
con bisfosfonatos. Para pacientes que requieran procedimientos dentales, no se dispone de datos que sugieran
que la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de mandíbula. La
valoración clínica del médico debe orientar sobre cómo proceder con cada paciente según la valoración
individual de la relación beneficio/riesgo.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos de interacción fármaco-fármaco con ácido zoledrónico. El ácido
zoledrónico no se metaboliza sistémicamente y no afecta las enzimas humanas del citocromo P450 in vitro
(ver apartado 5.2). El ácido zoledrónico no se une considerablemente a proteínas plasmáticas
(aproximadamente un 43-55% unido) y por lo tanto son improbables las interacciones debidas al
desplazamiento de medicamentos altamente unidos a proteínas.

El ácido zoledrónico se elimina mediante excreción renal. Se indica precaución cuando se administra Aclasta
conjuntamente con medicamentos que pueden afectar significativamente a la función renal (p.ej.
aminoglucósidos o diuréticos que pueden causar deshidratación).

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de ácido zoledrónico en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales con ácido zoledrónico han mostrado efectos de toxicidad en la reproducción incluyendo
malformaciones (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Se desconoce si el ácido
zoledrónico se excreta en la leche materna. Aclasta está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en
periodo de lactancia (ver apartado 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

El porcentaje global de pacientes que experimentaron síntomas post-administración fue de un 44,7%, 16,7%
y 10,2% después de la primera, segunda y tercera perfusión, respectivamente. La incidencia de síntomas
individuales después de la primera perfusión fue: fiebre (17,1%), mialgia (7,8%), síntomas similares a la
gripe (6,7%), artralgia (4,8%) y cefalea (5,1%). La incidencia de estos síntomas disminuye
significativamente con la administración de las siguientes dosis de Aclasta. La mayoría de estos síntomas

aparecen durante los tres primeros días siguientes a la administración de Aclasta. La mayoría de estos
síntomas fueron de leves a moderados y se resolvieron durante los tres días posteriores a su aparición.

La incidencia de síntomas post-administración que aparecen durante los tres primeros días después de la
administración de Aclasta puede reducirse con la administración de paracetamol o ibuprofeno seguidamente
después de la administración de Aclasta (ver apartado 4.2).

La incidencia global de fibrilación auricular en pacientes que recibieron tratamiento con Aclasta y placebo
fue de un 2,5% (96 de 3.862) y 1,9% (75 de 3.852), respectivamente. La proporción de reacciones adversas
graves de fibrilación auricular se incrementó en pacientes que recibieron Aclasta (1,3%) (51 de 3.862)
comparado con los pacientes que recibieron placebo (0,6%) (22 de 3.852) Se desconoce el mecanismo
causante del aumento de la incidencia de fibrilación auricular.

En la Tabla 1 se presenta una lista de las reacciones adversas muy frecuentes (1/10), frecuentes ( 1/100,
< 1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100) y raras (1/10.000, <1/1.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1

Frecuentes Fibrilación auricular
Trastornos cardíacos
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos oculares
Trastornos del oído y del laberinto
Trastornos gastrointestinales
Trastornos renales y urinarios
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Trastornos del metabolismo y de la Hipocalcemia
nutrición Poco frecuentes Anorexia
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Trastornos psiquiátricos
Frecuente sólo en la enfermedad de Paget. Para Hipocalcemia, ver también el texto inferior.

Efectos de clase:
Insuficiencia renal
El ácido zoledrónico se ha asociado con insuficiencia renal manifestada como deterioro de la función renal
(es decir aumento de creatinina sérica) y en casos raros insuficiencia renal aguda. La insuficiencia renal se ha
observado tras la administración de ácido zoledrónico, especialmente en pacientes con compromiso renal
previo o factores de riesgo adicionales (p.ej. pacientes oncológicos con quimioterapia, medicación
nefrotóxica concomitante, deshidratación grave), la mayoría de los cuales recibieron una dosis de 4 mg cada
3-4 semanas, pero se ha observado en pacientes tras una única administración.

En un ensayo clínico con un número elevado de pacientes, el cambio en el aclaramiento de creatinina
(determinado anualmente antes de la administración) y la incidencia de insuficiencia renal y alteración renal
fue comparable para los grupos tratados con Aclasta y con placebo a lo largo de los tres años. Se observó un
aumento transitorio de la creatinina sérica dentro de los 10 días en un 1,8% de los pacientes tratados con
Aclasta frente a un 0,8% de los pacientes tratados con placebo.

Hipocalcemia
En un ensayo clínico con un número elevado de pacientes, aproximadamente un 0,2% de los pacientes
tuvieron un descenso notable de los niveles séricos de calcio (menos de 1,87 mmol/l) después de la
administración de Aclasta. No se observaron casos sintomáticos de hipocalcemia.

En los ensayos con enfermedad de Paget, se observó hipocalcemia sintomática en aproximadamente un 1%
de los pacientes, en todos los cuales se resolvió.

Basado en evaluaciones de laboratorio, en un 2,3% de los pacientes tratados con Aclasta en un amplio
ensayo clínico aparecieron de forma transitoria y asintomática niveles de calcio por debajo del intervalo
normal de referencia (menos de 2,10 mmol/l), comparado con el 21% de los pacientes tratados con Aclasta
en los ensayos realizados en pacientes con enfermedad de Paget.

Todos los pacientes recibieron un adecuado suplemento con vitamina D y calcio tanto en el ensayo de
osteoporosis postmenopáusica como en los ensayos en enfermedad de Paget (ver también sección 4.2).

Reacciones locales
En un ensayo clínico con un número elevado de pacientes, se notificaron reacciones locales en el lugar de
perfusión (0,7%) después de la administración de ácido zoledrónico, tales como enrojecimiento, hinchazón
y/o dolor.

Osteonecrosis de la mandíbula
De forma poco frecuente, se han descrito casos de osteonecrosis (principalmente en la mandíbula),
predominantemente en pacientes con cáncer tratados con bisfosfonatos, incluyendo ácido zoledrónico.
Muchos de estos pacientes presentaron signos de infección local incluyendo osteomielitis, y la mayoría de
estos informes se refieren a pacientes con cáncer después de extracciones dentales u otras cirugías dentales.
La osteonecrosis de la mandíbula tiene múltiples factores de riesgo bien documentados, incluyendo cáncer
diagnosticado, tratamientos concomitantes (p.ej. quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y situaciones
de comorbilidad (p.ej. anemia, coagulopatías, infección, afección oral preexistente). Aunque no se ha
determinado la causalidad, es prudente evitar la cirugía dental ya que la recuperación puede ser larga (ver apartado 4.4). En un ensayo clínico con un número elevado de pacientes en 7.736 pacientes, se notificaron
casos de osteonecrosis de la mandíbula en un paciente tratado con Aclasta y un paciente tratado con placebo.
Ambos casos se resolvieron.

4.9 Sobredosis

No existe experiencia de intoxicación aguda con Aclasta. Los pacientes que hayan recibido dosis superiores
a las recomendadas deben ser vigilados cuidadosamente. Si se produce una sobredosis que suponga una
hipocalcemia clínicamente significativa, puede revertirse con un suplemento oral de calcio y/o una perfusión
intravenosa de gluconato cálcico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bisfosfonatos, código ATC: M05BA08

Mecanismo de acción
El ácido zoledrónico pertenece a la clase de los bisfosfonatos que contienen nitrógeno y actúa principalmente

en el hueso. Es un inhibidor de la resorción ósea mediada por osteoclastos.

La acción ósea selectiva de los bisfosfonatos se basa en su gran afinidad por el hueso mineralizado. El ácido
zoledrónico administrado por vía intravenosa se distribuye rápidamente al hueso y, como otros bisfosfonatos,
se localiza preferentemente en los lugares de resorción ósea. La diana molecular principal del ácido
zoledrónico en el osteoclasto es la enzima farnesil-pirofosfato(FPP)-sintetasa, pero esto no excluye otros
mecanismos. La duración de acción relativamente larga de ácido zoledrónico es atribuible a su alta afinidad
de unión por el centro activo de la farnesil-pirofosfato-sintetasa y su alta afinidad de unión al mineral óseo.

Efectos farmacodinámicos
El tratamiento con Aclasta redujo rápidamente la tasa de recambio óseo desde los niveles postmenopáusicos
elevados, alcanzando el punto más bajo para los marcadores de resorción a los 7 días, y para los marcadores
de formación a las 12 semanas. Posteriormente los marcadores óseos se estabilizaron dentro del rango
premenopáusico. No se observó una reducción progresiva de marcadores de recambio óseo con la
administración anual repetida.

En estudios a largo plazo en animales con deficiencia estrogénica, el ácido zoledrónico inhibió la resorción
ósea y aumentó la masa ósea a un intervalo de dosis de 0,03 a 8 veces la dosis equivalente en humanos. Se
demostró un aumento dosis-dependiente de la resistencia ósea y de otras propiedades mecánicas del hueso.
Con dosis de 0,8 a 8 veces las dosis equivalentes en humanos, mejoraron las propiedades mecánicas del
hueso en animales ovariectomizados respecto a controles no ovariectomizados. Los análisis
histomorfométricos muestran la típica respuesta del hueso a un agente antiresortivo, con una reducción en la
actividad osteoclástica dependiente de la dosis y una activación de la frecuencia de nuevos sitios de
remodelación en el hueso trabecular y Haversiano. Se ha observado una remodelación ósea continuada en
muestras de hueso de todos los animales tratados con dosis clínicamente relevantes de ácido zoledrónico. En
los animales tratados no se hallaron evidencias de un defecto de mineralización, ni de una acumulación
anormal de osteoide ni de hueso dañado.

Eficacia clínica en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica
La eficacia y seguridad de Aclasta se demostraron en un estudio multinacional, aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo en 7.736 mujeres de 65-89 años de edad con: una puntuación T de la DMO (densidad
mineral ósea) en el cuello femoral menor o igual a -1,5 y al menos dos fractura(s) vertebral(es) leves o una
moderada existente; o bien una puntuación T de la DMO en el cuello femoral igual o inferior a -2,5 con o sin
evidencia de fractura(s) vertebral(es) existente. El 85% de los pacientes no habían sido tratados con
bisfosfonatos mientras que el 15% había recibido tratamiento previo con bisfosfonatos. Aclasta se administró
una vez al año durante tres años consecutivos, como una dosis única de 5 mg en 100 ml de solución
perfundida durante al menos 15 minutos para un total de tres dosis. Las dos variables principales de eficacia
fueron la incidencia de fracturas vertebrales morfométricas a 3 años y la incidencia de fracturas de cadera
durante una duración mediana de 3 años. Se evaluó la incidencia de fracturas de cadera y de todas las
fracturas clínicas en 7.736 mujeres. De éstas, se evaluó anualmente la incidencia de fracturas vertebrales en
5.661 mujeres. Las mujeres evaluadas para la incidencia de fracturas vertebrales no recibieron tratamiento
concomitante para la osteoporosis, que sí fue permitido para las mujeres que contribuyeron a las
evaluaciones de fracturas de cadera y todas las fracturas clínicas. El tratamiento concomitante para la
osteoporosis incluyó: calcitonina, raloxifeno, tamoxifeno, terapia hormonal sustitutiva, tibolona; pero se
excluyeron otros bisfosfonatos. Todas las mujeres recibieron 1.000-1.500 mg de calcio elemental, más
400-1.200 UI de suplementos de vitamina D por día.

Efecto sobre fracturas vertebrales morfométricas
Aclasta disminuyó de forma significativa la incidencia de una o más fracturas vertebrales nuevas a lo largo
de los tres años y se observó ya al finalizar el primer año (ver Tabla 2).

Tabla 2 Resumen de la eficacia en fracturas vertebrales a 12, 24 y 36 meses

Resultado Aclasta Placebo Reducción absoluta en Reducción relativa en la
Al menos una fractura 1,5 3,7 2,2 (1,4 – 3,1) 60 (43 – 72)**
vertebral nueva (0-1 año)
Al menos una fractura 2,2 7,7 5,5 (4,4 – 6,6) 71 (62 – 78)**
vertebral nueva (0-2 años)
Al menos una fractura 3,3 10,9 7,6 (6,3 – 9,0) 70 (62 – 76)**
vertebral nueva (0-3 años)
** p <0,0001

Aclasta disminuyó de forma significativa el riesgo de desarrollar al menos una fractura vertebral nueva
moderada o grave a 1 año (60%), 2 años (71%) y 3 años (70%) (todas p<0,0001).

Las reducciones en fracturas vertebrales durante los tres años fueron consistentes y significativamente
superiores con Aclasta que con placebo, independientemente de la edad, región geográfica, raza, índice de
masa corporal basal, número de fracturas vertebrales basales, puntuación T de DMO en el cuello femoral o
uso previo de bisfosfonatos. Específicamente para pacientes de edad igual o superior a 75 años, los pacientes
tratados con Aclasta mostraron una reducción de un 60% en el riesgo de fracturas vertebrales comparado con
los pacientes con placebo (p<0,0001).

Efecto sobre fracturas de cadera
Aclasta demostró una reducción del 41% en el riesgo de fracturas de cadera a lo largo de los 3 años (IC95%,
17% a 58%). La incidencia de fracturas de cadera fue de 1,44% para los pacientes tratados con Aclasta
comparado al 2,49% para los pacientes tratados con placebo. En la Figura 1 se presenta el efecto a lo largo
del tiempo.

Incidencia acumulada

0,005

En 6.084 mujeres que no recibieron tratamiento concomitante para la osteoporosis Aclasta demostró una

Las reducciones en fracturas de cadera a lo largo de los tres años fueron superiores con Aclasta que con

Efecto sobre todas las fracturas clínicas

Tabla 3 Comparaciones de la incidencia de las variables primarias de fracturas clínicas a lo largo
de 3 años

Resultado Aclasta Placebo Reducción absoluta Reducción del
Cualquier fractura clínica (1) 8,4 12,8 4,4 33**
Fractura vertebral clínica (2) 0,5 2,6 2,1 77**
Fractura no vertebral (1) 8,0 10,7 2,7 25*
*valor p <0,001, **valor p <0,0001 (1) Excluyendo dedo de mano, dedo de pie y fracturas faciales (2) Incluyendo fracturas vertebrales torácicas y lumbares clínicas

Efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO)
Aclasta aumentó significativamente la DMO en la columna lumbar, la cadera, y el radio distal respecto al
tratamiento con placebo en todos los puntos de tiempo (6, 12, 24 y 36 meses). El tratamiento con Aclasta
supuso un aumento de 6,7% en la DMO en la columna lumbar, 6,0% en la cadera total, 5,1% en el cuello
femoral, y 3,2% en el radio distal a lo largo de los 3 años, comparado con placebo.

Histología del hueso
Se obtuvieron biopsias óseas de la cresta ilíaca 1 año después de la tercera dosis anual en 152 pacientes
postmenopáusicas con osteoporosis tratadas con Aclasta (N=82) o con placebo (N=70). Los análisis
histomorfométricos mostraron una reducción de un 63% en la tasa de recambio óseo. En pacientes tratadas
con Aclasta, no se detectó osteomalacia, fibrosis de la médula ósea o formación ósea alterada. El marcado
con tetraciclina fue detectable en las 82 biopsias excepto en una de las obtenidas de pacientes tratadas con
Aclasta. Un análisis por tomografía microcomputerizada (microTC) mostró un aumento del volumen
trabecular del hueso y preservación de la arquitectura ósea trabecular en pacientes tratadas con Aclasta,
comparado con placebo.

Marcadores de recambio óseo
Se evaluó la fosfatasa alcalina específica ósea (BSAP), el propéptido N-terminal de colágeno tipo I (P1NP)
sérico y los beta-C-telopéptidos séricos (b-CTx) en subgrupos de 517 a 1246 pacientes a intervalos
periódicos a lo largo del ensayo clínico. El tratamiento con una dosis anual de 5 mg de Aclasta redujo
significativamente la BSAP en un 30% respecto al valor basal a los 12 meses que se mantuvo un 28% por
debajo del nivel basal a los 36 meses. El P1NP se redujo significativamente en un 61% por debajo de los
niveles basales a los 12 meses y se mantuvo un 52% por debajo de los niveles basales a los 36 meses. Los b-
CTx se redujeron significativamente en un 61% por debajo de los niveles basales a los 12 meses y se
mantuvieron en un 55% por debajo del valor basal a los 36 meses. Durante todo este periodo de tiempo los
marcadores de recambio óseo se encontraron dentro del rango premenopáusico al final de cada año. La
repetición de la dosis no supuso una reducción adicional de los marcadores de recambio óseo.

Efecto sobre la altura
En el estudio de osteoporosis de tres años se midió anualmente la altura de pie utilizando un estadiómetro. El
grupo tratado con Aclasta presentaba aproximadamente 2,5 mm menos de pérdida de altura comparado con
el de placebo (IC95%: 1,6 mm, 3,5 mm) [p<0,0001].

Días de incapacidad
Aclasta redujo de forma significativa la media de días de actividad limitada y los días de reposo en la cama
debidos a dolor de espalda en 17,9 días y 11,3 días, respectivamente, comparado con placebo y redujo
significativamente la media de días de actividad limitada y los días de reposo en la cama debido a fracturas
en 2,9 días y 0,5 días, respectivamente, comparado con placebo (todo p<0,01).

Eficacia clínica en el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget
Aclasta se estudió en pacientes hombres y mujeres mayores de 30 años con enfermedad ósea de Paget
principalmente de leve a moderada (mediana de los niveles de fosfatasa alcalina en suero 2,6­3,0 veces por
encima del límite superior del intervalo de referencia normal específico de la edad al entrar en el ensayo),
confirmada por evidencia radiográfica.

En dos ensayos comparativos de 6 meses de duración, se demostró la eficacia de una perfusión de 5 mg de
ácido zoledrónico frente a dosis diarias de 30 mg de risedronato durante 2 meses. La respuesta terapéutica se
definió o bien como una normalización de la fosfatasa alcalina sérica (SAP) o como una reducción de al
menos un 75% del valor basal en el exceso de SAP total al final de los 6 meses. El exceso de SAP se definió
como la diferencia entre el nivel hallado y el punto medio del intervalo normal.

En ambos ensayos Aclasta demostró una respuesta terapéutica superior y más rápida comparado con
risedronato, tal como se evidencia por los marcadores bioquímicos de la formación (SAP, propéptido N-
terminal del colágeno tipo I sérico (P1NP)) y de la resorción (CTx 1 sérico (C-telopéptidos unidos-cruzados
de colágeno tipo I) y -CTx en orina).

En los datos combinados de ambos ensayos, después de 2 meses, Aclasta mostró una tasa de respuesta
terapéutica superior del 90% (158/176) y una tasa de normalización de SAP de 63% (111/176) comparado
con el 47% (81/171) y 26% (45/171), respectivamente, para risedronato (todas las p < 0.001). Después de 6 meses, Aclasta mostró una respuesta del 96% (169/176) y una tasa de normalización de 89% (156/176), comparado con el 74% (127/171) y 58% (99/171), respectivamente, para risedronato (todas las p < 0,001).

En los resultados agrupados, se observó un descenso similar en la valoración de la gravedad del dolor y la
interferencia del dolor respecto al valor basal durante más de 6 meses para Aclasta y risedronato.

En la Tabla 4 se presenta la respuesta terapéutica por subgrupos.

Tabla 4 Proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta terapéutica a los 6 meses por
factores de la enfermedad

Subgrupo Aclasta Risedronato Valor p para diferencia
SAP Basal
< 3xLSN 87/90 (0,97) 74/99 (0,75) < 0,0001 3xLSN 82/86 (0,95) 53/72 (0,74) < 0,0001 Último tratamiento para Paget Bisfosfatos orales* 53/55 (0,96) 33/60 (0,55) < 0,0001 Bisfosfatos IV 22/25 (0,88) 21/26 (0,81) 0,4590 Clodronato 6/6 (1,00) 2/2 (1,00) NA Otros 8/8 (1,00) 6/7 (0,86) 0,2733 Sin tratamiento 80/82 (0,98) 65/76 (0,86) 0,0075 previo SAP = fosfatasa alcalina sérica. LSN = límite superior de la normalidad. Una respuesta terapéutica se define como una normalización de SAP o una reducción de 75% del valor basal en el exceso de SAP. N = Número de pacientes con medidas de SAP en el nivel basal y al menos una medida post-basal. n = número de pacientes con respuesta terapéutica en la visita. * Incluyendo tratamiento previo con risedronato

Los pacientes que fueron clasificados como respondedores al final del ensayo pivotal de 6 meses fueron
aptos para entrar en un periodo de extensión de seguimiento. De los 143 pacientes tratados con Aclasta y los
107 pacientes tratados con risedronato que entraron en un estudio de extensión observacional, tras una
duración mediana de seguimiento de 18 meses desde el momento de la administración, 141 pacientes
tratados con Aclasta mantuvieron su respuesta terapéutica comparado con 71 pacientes tratados con
risedronato.

La tasa acumulada de mantenimiento de respuesta terapéutica en el periodo de extensión de seguimiento se
muestra en la Figura 2.

Figura 2 Tasa acumulada de mantenimiento de respuesta terapéutica en el tiempo

Tasa de mantenimiento de respuesta terapéutica

0,8

0,7

0,6

0,5

Test de Wald valor de p < 0,0001

0,3

0,1

0,0

0 90 180 270 360 450 540 630

Tiempo hasta la primera pérdida de respuesta terapéutica desde el final del ensayo pivotal (Días)*

*Tiempo hasta la primera pérdida de respuesta terapéutica: la aparición de un nivel de SAP que deje de
cumplir el criterio de una respuesta terapéutica (menos del 75% de reducción en el exceso de SAP y/o SAP
por encima del límite superior de la normalidad).

Se evaluó la histología del hueso en 7 pacientes con enfermedad de Paget tras 6 meses del tratamiento con
5 mg de ácido zoledrónico. Los resultados de la biopsia ósea mostraron un hueso de calidad normal sin
evidencia de alteración en el remodelado óseo ni defectos en la mineralización. Estos resultados fueron
consecuentes con la evidencia de normalización de los marcadores bioquímicos del recambio óseo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Perfusiones únicas y múltiples durante 5 y 15 minutos de 2, 4, 8 y 16 mg de ácido zoledrónico en
64 pacientes dieron como resultado los datos farmacocinéticos siguientes, observándose que son
independientes de la dosis.

Después de iniciar la perfusión de ácido zoledrónico, las concentraciones plasmáticas del principio activo
aumentaron rápidamente, alcanzando el pico al final del periodo de perfusión, seguido de un rápido descenso
hasta < 10% del pico después de 4 horas y < 1% del pico después de 24 horas, con un periodo subsiguiente prolongado de concentraciones muy bajas que no superan el 0,1% del pico.

El ácido zoledrónico administrado por vía intravenosa se elimina por un proceso trifásico: eliminación
bifásica rápida de la circulación sistémica, con semividas de t1/2 0,24 y t1/2 1,87 horas, seguida por una fase
de eliminación prolongada con una semivida de eliminación terminal de t1/2 146 horas. Después de dosis

12
múltiples cada 28 días no hubo acumulación del principio activo en plasma. Las fases de disposición
tempranas ( y, con valores t½ anteriores) representan presumiblemente una captación rápida por el hueso y
la excreción renal.

El ácido zoledrónico no se metaboliza y se excreta inalterado por vía renal. Durante las primeras 24 horas, el
39 ± 16% de la dosis administrada se recupera en la orina, mientras que la restante se une principalmente al
tejido óseo. Del tejido óseo se libera muy lentamente, volviendo a la circulación sistémica, y se elimina por
vía renal. El aclaramiento corporal total es 5,04 ± 2,5 l/h, independiente de la dosis, y no está afectado por el
sexo, edad, raza ni peso corporal. Se observó que la variabilidad inter- e intra- individual del aclaramiento
plasmático del ácido zoledrónico fue del 36% y 34%, respectivamente. Incrementando el tiempo de perfusión
de 5 a 15 minutos, se produjo un descenso del 30% en la concentración de ácido zoledrónico al final de la
perfusión, sin afectar al área bajo la curva de la concentración plasmática frente al tiempo (AUC).

No se han realizado estudios específicos de interacción fármaco-fármaco con ácido zoledrónico. Dado que el
ácido zoledrónico no se metaboliza en humanos y que se ha hallado que tiene un potencial escaso o nulo de
actuar directamente y/o como inhibidor irreversible y dependiente del metabolismo de las enzimas del P450,
es improbable que el ácido zoledrónico reduzca el aclaramiento metabólico de las sustancias que se
metabolizan mediante los sistemas enzimáticos del citocromo P450. El ácido zoledrónico no se une de forma
significativa a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 43-55% unido) y la unión es independiente de
la concentración. Por lo tanto, son improbables las interacciones resultantes de un desplazamiento de
fármacos unidos fuertemente a proteínas.

Poblaciones especiales (ver apartado 4.2)
El aclaramiento renal del ácido zoledrónico se correlacionó con el aclaramiento de creatinina, representando
el aclaramiento renal un 75 ± 33% del aclaramiento de creatinina, cuya media fue de 84 ± 29 ml/min
(intervalo 22 a 143 ml/min) en los 64 pacientes estudiados. Se observaron pequeños incrementos en el
AUC(0-24hr), de alrededor del 30% al 40% en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, comparado
con pacientes con función renal normal, y una ausencia de acumulación del fármaco tras dosis múltiples
independientemente de la función renal, sugieren que no son necesarios los ajustes de dosis de ácido
zoledrónico en caso de insuficiencia renal leve (Clcr = 50­80 ml/min) y moderada hasta un aclaramiento de
creatinina de 40 ml/min. No es posible establecer recomendaciones de dosis para pacientes con insuficiencia
renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), puesto que se dispone de datos limitados en esta población.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda
La dosis única máxima no letal por vía intravenosa fue de 10 mg/kg de peso corporal en ratones y 0,6 mg/kg
en ratas. En estudios en perros, una dosis única de 1,0 mg/kg (6 veces la exposición terapéutica humana
recomendada basada en el AUC) administrada como perfusión durante 15 minutos, fue bien tolerada, sin
efectos renales.

Toxicidad crónica y subcrónica
En los estudios de perfusión intravenosa, se estableció la tolerabilidad renal del ácido zoledrónico en ratas a
las que se administraron 0,6 mg/kg como perfusiones de 15 minutos a intervalos de 3 días, seis veces en total
(para una dosis acumulada que corresponde a niveles del AUC de arpoximadamente 6 veces la exposición
terapéutica humana) mientras que cinco perfusiones de 15 minutos de 0,25 mg/kg administradas a intervalos
de 2­3 semanas (una dosis acumulada que corresponde a 7 veces la exposición terapéutica humana) fueron
bien toleradas en perros. En los estudios de administración intravenososa en bolo, las dosis que fueron bien
toleradas disminuyeron al aumentar la duración del estudio: 0,2 y 0,02 mg/kg diarios fueron bien toleradas
durante 4 semanas en ratas y perros, respectivamente pero sólo 0,01 mg/kg y 0,005 mg/kg en ratas y perros,
respectivamente, cuando se administraron durante 52 semanas.

La administración repetida a plazos más largos con exposiciones acumuladas que exceden la exposición
humana máxima prevista, produjo efectos toxicológicos en otros órganos, incluyendo el tracto

gastrointestinal, el hígado y el lugar de la administración intravenosa. Se desconoce la relevancia clínica de
estos hallazgos. El hallazgo más frecuente en los estudios de dosis repetida consistió en un aumento de la
sustancia esponjosa primaria en las metáfisis de huesos largos de animales en crecimiento con prácticamente
todas las dosis, hecho que refleja la actividad antiresortiva del fármaco.

Toxicidad en la reproducción
Se realizaron estudios de teratogenicidad en dos especies, en ambas mediante administración subcutánea. Se
observó teratogenicidad en ratas a dosis 0,2 mg/kg y se manifestó por malformaciones externas, viscerales
y esqueléticas. Se observó distocia a la menor dosis (0,01 mg/kg de peso corporal) estudiada en ratas. No se
observaron efectos teratógenos o embriofetales en conejos, aunque la toxicidad materna fue pronunciada a
0,1 mg/kg debido a un descenso en los niveles séricos de calcio.

Mutagenicidad y potencial carcinogénico
El ácido zoledrónico no fue mutagénico en los ensayos de mutagenicidad realizados y los ensayos de
carcinogénesis no revelaron ninguna evidencia de potencial carcinogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Manitol
Citrato de sodio
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

No se debe dejar que Aclasta entre en contacto con soluciones que contengan calcio. No se debe mezclar ni
administrar Aclasta conjuntamente por vía intravenosa con cualquier otro medicamento.

6.3 Periodo de validez

Frasco sin abrir: 3 años

Después de abrir: 24 horas a 2°C – 8°C.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa
inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su utilización son responsabilidad del
manipulador y no deberían superar normalmente las 24 horas a 2°C – 8°C.

6.4 Precauciones especiales de conservación

El frasco sin abrir no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de 100 ml, de plástico (polímero cicloolefínico) transparente cerrado con un tapón de goma de
bromobutilo recubierto de fluoropolímero y una cápsula de cierre de aluminio/polipropileno con una
lengüeta.

Aclasta se presenta en envases conteniendo un frasco como envase unitario o en envases múltiples
conteniendo 5 envases, con un frasco cada uno de ellos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

14
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Para un único uso. Debe descartarse cualquier resto de la solución no utilizada. Sólo debe utilizarse la
solución transparente, libre de partículas e incolora.

La solución, si se ha refrigerado, debe alcanzar la temperatura ambiente antes de la administración.
Durante la preparación de la perfusión deben seguirse técnicas asépticas.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

15.04.2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Alemania

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que, en el momento del lanzamiento
de la nueva indicación para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica, todos los médicos que se
espera que prescriban/usen Aclasta en esta nueva indicación dispongan de un paquete informativo para
médicos que contenga lo siguiente:
· Información para el médico
· Paquete de información para el paciente

La información para el médico debe contener los siguientes elementos básicos:
· Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto
· Tarjeta recordatoria con lo siguientes mensajes clave:
o Necesidad de determinar la creatinina sérica antes del tratamiento con Aclasta
o Recomendación de no utilizar Aclasta en pacientes con un aclaramiento de creatinina
< 40 ml/min o Contraindicación durante el embarazo y en mujeres en periodo de lactancia debido a la posible teratogenicidad o Necesidad de asegurar la adecuada hidratación del paciente o Necesitad de administrar Aclasta mediante perfusión lenta durante un periodo no inferior a 15 minutos o Régimen de una administración anual o Se recomienda un adecuado aporte de calcio y vitamina D asociado con la administración de Aclasta o Necesidad de actividad física adecuada, no fumar y dieta saludable · Paquete de información para el paciente

Se debe proporcionar el paquete de información para el paciente y debe contener los siguientes mensajes
clave:
· Prospecto
· Contraindicación durante el embarazo y en mujeres en periodo de lactancia
· Necesidad de un adecuado aporte de calcio y vitamina D suplementario, actividad física adecuada,
no fumar y dieta saludable
· Signos y síntomas clave de los efectos adversos graves
· Cúando deben solicitar atención médica

17
· OTRAS CONDICIONES

Sistema de Farmacovigilancia
El TAC debe asegurar, de acuerdo con lo descrito en la versión de fecha 02 de agosto de 2006 y la
modificación de 29 de septiembre de 2006 incluida en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de
Comercialización, que el sistema de farmacovigilancia esté implementado y en funcionamiento antes del
lanzamiento del producto y durante su comercialización.

Plan de Gestión de Riesgos
El TAC se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el
Plan de Gestión de Riesgos (PGR, o RMP del inglés Risk Management Plan) presentado en el Módulo 1.8.2.
de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier actualización posterior del PRG acordada
por el CHMP.

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso
humano, debe aportarse un PGR actualizado al mismo tiempo que cada nuevo Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, debe presentarse un PGR actualizado
· Cuando se recibe una nueva información que pueda tener impacto sobre las especificaciones de
seguridad vigentes, el Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización del riesgos
· Dentro de los 60 días después de haber alcanzado un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
· A petición de la EMEA

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

19
A. ETIQUETADO

20
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CAJA (INCLUYENDO LA «BLUE BOX») Y ETIQUETA DEL FRASCO PARA EL ENVASE
UNITARIO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Aclasta 5 mg solución para perfusión
Ácido zoledrónico

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 frasco contiene 5 mg ácido zoledrónico (anhidro).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Manitol, citrato de sodio y agua para preparaciones inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

1 frasco ­ 100 ml

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.
Para un único uso.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA

---

DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD
Después de abrir: 24 horas a 2°C – 8°C.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/308/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Aclasta 5 mg [sólo caja]

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE INTERMEDIO

CAJA (INCLUYENDO LA «BLUE BOX») Y ETIQUETA DEL FRASCO PARA EL ENVASE
INTERMEDIO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Aclasta 5 mg solución para perfusión
Ácido zoledrónico

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 frasco contiene 5 mg ácido zoledrónico (anhidro).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Manitol, citrato de sodio y agua para preparaciones inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

1 frasco ­ 100 ml
Componente de un envase múltiple que contiene 5 frascos, cada frasco de 100 ml.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.
Para un único uso.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA

---

DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD
Después de abrir: 24 horas a 2°C – 8°C.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/308/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

–

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR DE UN ENVASE
MÚLTIPLE (INCLUYENDO LA «BLUE BOX»)

CAJA (INCLUYENDO LA «BLUE BOX») Y ETIQUETA DEL FRASCO PARA EL ENVASE
UNITARIO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Aclasta 5 mg solución para perfusión
Ácido zoledrónico

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 frasco contiene 5 mg ácido zoledrónico (anhidro).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Manitol, citrato de sodio y agua para preparaciones inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Envase múltiple conteniendo 5 frascos, cada frasco de 100 ml.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.
Para un único uso.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA

---

DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD
Después de abrir: 24 horas a 2°C – 8°C.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/308/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

–

B. PROSPECTO

27

Aclasta 5 mg solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero/a.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero/a.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Aclasta y para qué se utiliza
2. Antes de usar Aclasta
3. Cómo usar Aclasta
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Aclasta
6. Información adicional

1. QUÉ ES ACLASTA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Aclasta se administra como una perfusion única en vena por un médico o enfermero/a. Pertenece a un grupo
de medicamentos denominados bisfosfonatos y se utiliza para tratar la osteoporosis postmenopáusica y la
enfermedad ósea de Paget.

Osteoporosis:
La osteoporosis es una enfermedad que consiste en un adelgazamiento y debilitamiento de los huesos y es
frecuente en mujeres después de la menopausia. En la menopausia, los ovarios de la mujer dejan de producir
estrógenos (hormonas femeninas), queayudan a conservar la salud de los huesos. Después de la menopausia
se produce una pérdida ósea, los huesos se vuelven más débiles y frágiles. Muchas mujeres con osteoporosis
no presentan ningún síntoma pero tienen riesgo de sufrir fracturas de los huesos, debilitados por la
osteoporosis. Aclasta fortalece el hueso y, por lo tanto, es menos probable que se rompan. Debido a la larga
duración del efecto de Aclasta, no necesitará que le administren otra dosis de Aclasta durante un año.

Enfermedad ósea de Paget:
Es normal que el hueso viejo se elimine y sea sustituido por material de hueso nuevo. Este proceso se llama
remodelado óseo. En la enfermedad de Paget, el proceso de remodelado óseo es demasiado rápido y el nuevo
hueso se forma de una manera desordenada, lo que lo hace más frágil de lo normal. Si no se trata la
enfermedad, los huesos pueden deformarse, causar dolor y romperse. Aclasta funciona normalizando el
proceso de remodelado óseo, asegurando la formación de hueso normal y de esta manera restaurando la
resistencia del hueso.

2. ANTES DE USAR ACLASTA

---

Siga cuidadosamente todas las instrucciones de su médico antes de que le administren Aclasta.

No use Aclasta
– si es alérgico (hipersensible) al ácido zoledrónico, a otros bisfosfonatos o a cualquiera de los demás
componentes de Aclasta.
– si tiene hipocalcemia (niveles de calcio en la sangre demasiado bajos).
– si está embarazada o tiene la intención de estarlo.
– si está en periodo de lactancia.

Tenga especial cuidado con Aclasta
Antes de iniciar el tratamiento con Aclasta, informe a su médico:
– si está siendo tratado con Zometa, que contiene el mismo principio activo que Aclasta.
– si tiene o ha tenido un problema de riñón.
– si no puede tomar suplementos de calcio diarios.
– si le han extraído quirúrgicamente parcial o totalmente las glándulas paratiroideas del cuello.
– si le han extirpado algún segmento de intestino.
– si tiene o ha tenido dolor, hinchazón o adormecimiento de la mandíbula o ha perdido un diente.

No está recomendado el uso de Aclasta en menores de 18 años de edad. No se ha estudiado el uso de Aclasta
en niños y adolescentes.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero/a si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Es particularmente importante para su médico saber si está
tomando algún medicamento que pueda afectar a sus riñones.

Uso de Aclasta con los alimentos y bebidas
Asegúrese de que bebe suficiente cantidad de líquidos (al menos uno o dos vasos) antes y después del
tratamiento con Aclasta, tal como le indicará su médico. Esto le va a ayudar a prevenir la deshidratación. El
día que le administren Aclasta puede comer con normalidad.

Pacientes de edad avanzada (65 años de edad y mayores)
Aclasta puede administrarse a pacientes de edad avanzada.

Embarazo y lactancia
No se le debe administrar Aclasta si está embarazada o tiene la intención de quedarse embarazada.

No se le debe administrar Aclasta si está en periodo de lactancia.

Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero/a antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Aclasta no tiene efectos conocidos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.

3. CÓMO USAR ACLASTA

---

Osteoporosis
La dosis normal es de 5 mg al año administrados como perfusión en vena por su médico o enfermero/a. La
perfusión dura al menos 15 minutos.

Siga cuidadosamente todas las instrucciones de su médico o enfermero/a.

Es importante tomar suplementos de calcio y vitamina D (por ejemplo comprimidos) tal como le indique su
médico.

Para la osteoporosis, Aclasta actúa durante un año y necesitará la siguiente dosis transcurrido un año.

Enfermedad de Paget
La dosis normal es de 5 mg, que se le administra como una perfusión única en vena, por su médico o
enfermero/a. La perfusión dura al menos 15 minutos. Dado que Aclasta actúa durante un periodo prolongado,
puede ser que no necesite otra dosis de Aclasta durante un año o más tiempo.

Siga cuidadosamente las instrucciones de su médico o enfermero/a.

Su médico puede aconsejarle que tome suplementos de calcio y de vitamina D (p.ej. comprimidos) durante al
menos los diez primeros días después de la administración de Aclasta. Es importante que siga estrictamente

29
esta recomendación para que el nivel de calcio en la sangre no disminuya demasiado (hipocalcemia), en el
periodo después de la perfusión. Su médico le informará respecto de los síntomas asociados con la
hipocalcemia.

Para la enfermedad de Paget, Aclasta puede actuar durante más de un año, y su médico le informará si
necesita ser tratado de nuevo.

Si olvidó una dosis de Aclasta
Contacte con su médico u hospital tan pronto como sea posible para acordar otro día para su visita.

Si interrumpe el tratamiento con Aclasta
Si está considerando la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Aclasta, acuda a su próxima visita y
consúltelo con su médico. Su médico le informará y decidirá durante cuánto tiempo debe recibir tratamiento
con Aclasta.

Si tiene cualquier duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero/a.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Aclasta puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas
los sufran. En la mayoría de los casos, no se requiere un tratamiento específico.

Los efectos adversos relacionados con la primera perfusión son muy frecuentes (aparecen en más del 40% de
los pacientes) pero son menos frecuentes después de las siguientes perfusiones. La mayoría de estos efectos
adversos, como fiebre y resfriado, dolor en los músculos o articulaciones y dolor de cabeza, aparecen en los
tres primeros días después de la administración de Aclasta. Los síntomas son normalmente de leves a
moderados y desaparecen a los tres días. Su médico puede recomendarle un analgésico débil, como
ibuprofeno o paracetamol, para reducir estos efectos adversos. La posibilidad de que aparezcan estos efectos
adversos disminuye con las posteriores dosis de Aclasta.

En pacientes tratados con Aclasta para osteoporosis postmenopáusica se han observado casos de ritmo
cardíaco irregular (fibrilación auricular). Actualmente se desconoce si Aclasta causa este ritmo cardíaco
irregular, pero debe informar a su médico si presenta estos síntomas después de haber recibido Aclasta.

Efectos adversos muy frecuentes (afectan al menos a 10 de cada 100 pacientes):
Fiebre

Efectos adversos frecuentes (afectan a menos de 10 de cada 100 pacientes):
Fiebre y resfriado, dolor de cabeza, sensación de mareo, diarrea, dolor en los músculos, dolor en los huesos
y/o articulaciones, cansancio, debilidad, mareo, vómitos, dolor en la espalda, brazos o piernas.
En pacientes con enfermedad de Paget, los síntomas debidos a niveles de calcio bajos en sangre, como
espasmos musculares o adormecimiento, o una sensación de hormigueo especialmente en la zona alrededor
de la boca.

Efectos adversos poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes):
Cansancio, sensación de hormigueo, adormecimiento, temblores, pérdida temporal de conciencia, alteración
del gusto, indigestión, dolor abdominal, sequedad de boca, inflamación del esófago, hinchazón de las
articulaciones, trastornos alimentarios, enrojecimiento, picor y dolor en los ojos, erupción cutánea, aumento
transitorio en la creatinina sérica, hinchazón de tejidos y sed.

Efectos adversos raros (afectan a menos de 1 de cada 1.000 pacientes):
Ojos rojos con dolor.

En el lugar de inyección pueden aparecer reacciones en la piel como enrojecimiento, hinchazón y/o dolor.

30
Los bisfosfonatos (grupo de medicamentos al que pertenece Aclasta) pueden causar hinchazón,
enrojecimiento, dolor y picor en los ojos o sensibilidad de los ojos a la luz.

Se han notificado casos de dolor continuado y/o llagas en la boca o la mandíbula que no cicatrizan,
principalmente en pacientes tratados con bisfosfonatos para otras enfermedades. Si sufre estos síntomas,
informe a su médico o dentista.

Si aprecia alguno de estos efectos adversos, informe a su médico.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero/a.

5. CONSERVACIÓN DE ACLASTA

---

Su médico, farmacéutico o enfermero/a saben cómo se debe conservar correctamente Aclasta.

– Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
– No utilice Aclasta después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
– El frasco sin abrir no requiere condiciones especiales de conservación.
– Después de abrir el frasco, el producto debe utilizarse inmediatamente para evitar lacontaminación
microbiana. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su
utilización son responsabilidad del manipulador y no deberán exceder 24 horas a 2°C – 8°C. Dejar que
la solución refrigerada alcance la temperatura ambiente antes de la administración.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Aclasta
– El principio activo es el ácido zoledrónico. Cada frasco de 100 ml de solución contiene 5 mg de ácido
zoledrónico anhidro, equivalentes a 5,330 mg de ácido zoledrónico monohidrato.
Un ml de solución contiene 0,05 mg de ácido zoledrónico anhidro equivalentes a 0,05330 mg de ácido
zoledrónico monohidrato.
– Los demás componentes son manitol, citrato de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase
Aclasta es una solución transparente e incolora. Se presenta en frascos de plástico de 100 ml como solución
para perfusión lista para su uso. Se presenta en envases unitarios que contienen un frasco o múltiples
conteniendo 5 envases con un frasco cada uno. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños
de envases.

Titular de la autorización de comercialización
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular
de la autorización de comercialización.

31
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V. Novartis Pharma GmbH
Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Tél/Tel: +49 911 273 0

Magyarország
Novartis Pharma Services Inc.
: +359 2 489 98 28

Ceská republika Malta
Novartis s.r.o. Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +420 225 775 111 Tel: +356 2298 3217

Danmark Nederland
Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma B.V.
Tlf: +45 39 16 84 00 Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland Norge
Novartis Pharma GmbH Novartis Norge AS
Tel: +49 911 273 0 Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti Österreich
Novartis Pharma Services Inc. Novartis Pharma GmbH
Tel: +372 60 62 400 Tel: +43 1 86 6570

Polska
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Poland Sp. z o.o.
: +30 210 281 17 12 Tel.: +48 22 550 8888

España Portugal
Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Farma – Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00 Tel: +351 21 000 8600

France România
Novartis Pharma S.A.S. Novartis Pharma Services Inc.
Tél: +33 1 55 47 66 00 Tel: +40 21 31299 01

Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55 Tel: +386 1 300 75 77

Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5542 5439

Italia Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1 Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

Sverige
µ Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690 Tel: +46 8 732 32 00

Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc. Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +371 7 887 070 Tel: +44 1276 698370

32
Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50

Este prospecto ha sido aprobado en

INFORMACIÓN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

La dosis de 5 mg de ácido zoledrónico debe administrarse durante al menos 15 minutos. No está
recomendada la administración de Aclasta en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina
< 40 ml/min) debido a la falta de experiencia clínica adecuada en esta población. Se deberá determinar el nivel de creatinina sérica antes de la administración de Aclasta.

Los pacientes deben hidra