ACREL SEMANAL 35 mg comprimidos recubiertos con película, 4 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	RISEDRONICO ACIDO
Código Nacional:	814756
Código Registro:	65906
Nombre de presentación:	ACREL SEMANAL 35 mg comprimidos recubiertos con película, 4 comprimidos
Laboratorio:	PROCTER AND GAMBLE PHARMACEUTICALS IBERIA, S.L.
Fecha de autorización:	2004-02-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-02-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Acrel semanal 35 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 35 mg de risedronato de sodio, equivalentes a
32,5 mg de ácido risedrónico.
Excipientes, (ver apartado 6.1.)

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.
Comprimido anaranjado ovalado con la inscripción RSN en un lado y 35 mg en el otro.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica, para reducir el riesgo de fracturas vertebrales.
Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica establecida, para reducir el riesgo de fracturas de
cadera. (ver apartado 5.1)
Tratamiento de la osteoporosis en hombres con riesgo elevado de fracturas(ver apartado 5.1 ).

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada en adultos es un comprimido de 35 mg administrado por vía oral una vez a
la semana. El comprimido debería tomarse el mismo día de cada semana.

La absorción de risedronato de sodio se ve afectada por la comida, por lo tanto, para asegurar la
absorción adecuada, los pacientes deberán tomar Acrel semanal 35 mg :
· Antes del desayuno: al menos 30 minutos antes de la primera ingesta del día de
alimentos, de con otros medicamentos o líquidos (distintos del agua corriente).

Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una dosis, deberían tomar un comprimido de
Acrel semanal 35 mg en el momento que lo recuerden. Los pacientes deben tomar un comprimido
una vez a la semana el mismo día que normalmente lo tomaban. No deben tomar dos
comprimidos el mismo día.

El comprimido debe tragarse entero, sin masticarse y sin permitir que se deshaga en la boca. Para
facilitar el paso del comprimido al estómago Acrel debe tomarse estando en posición erguida con
un vaso de agua corriente (> 120 ml ). Los pacientes no deben tumbarse al menos durante 30
minutos después de haber tomado el comprimido (ver apartado 4.4 ).

Deberá considerarse la administración de suplementos de calcio y vitamina D si la ingesta en la
dieta no es suficiente.

Ancianos: No es necesario ajustar de la dosis en ancianos dado que la biodisponibilidad,
distribución y eliminación son similares en ancianos (mayores de 60 años) y en sujetos más
jóvenes.
Esto se refiere también a la población postmenopáusica. de 75 años o más .

Insuficiencia renal: No se necesita un ajuste de la dosis para aquellos pacientes con insuficiencia
renal de leve a moderada. El uso de risedronato de sodio está contraindicado en pacientes con
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min) (ver secciones 4.3 y
5.2).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Acrel 35 mg semanal en niños y adolescentes.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a risedronato de sodio o a cualquiera de sus excipientes.
Hipocalcemia (ver apartado 4.4).
Embarazo y lactancia.
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los alimentos, líquidos (que no sean agua corriente) y medicamentos que contengan cationes
polivalentes (tales como calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfieren con la absorción de
bifosfonatos y no deben de tomarse al mismo tiempo que Acrel semanal 35 mg (ver apartado 4.5).
Con el fin de alcanzar la eficacia deseada, es necesario seguir estrictamente la dosis recomendada
(ver apartado 4.2).

La eficacia de los bifosfonatos en el tratamiento de la osteoporosis se relaciona con la presencia
de baja densidad mineral ósea y/o fractura previa.
La edad avanzada o factores de riesgo clínico para facturas solamente, no son razones suficientes
para iniciar el tratamiento de la osteoporosis con un bifosfonato.
La evidencia que avale la eficacia de los bifosfonatos incluyendo risedronato en pacientes muy
mayores (> 80 años) es limitada (ver apartado 5.1).
Se han asociado algunos bifosfonatos con esofagitis y úlceras esofágicas. Por lo tanto, los
pacientes deberán prestar atención a las instrucciones de posología (ver apartado 4.2). En los
pacientes con antecedentes de trastornos esofágicos, con retraso en el tránsito o vaciado, por
ejemplo, estenosis o acalasia, o en aquellos que no puedan permanecer en posición erguida
durante al menos 30 minutos tras la toma del comprimido, el risedronato de sodio debe utilizarse
con especial precaución debido a que la experiencia clínica en estos pacientes es limitada. Los
médicos que prescriben Acrel deben insistir en la importancia de las instrucciones posológicas a
estos pacientes.

La hipocalcemia debe ser tratada antes de iniciar la terapia con Acrel semanal 35 mg. Otros
problemas del metabolismo óseo y mineral (por ejemplo disfunción paratiroidea, hipovitaminosis
D) deben tratarse al iniciar la terapia con Acrel semanal 35 mg.

Se han descrito casos de osteonecrosis maxilar, generalmente asociados a una extracción dental
y/o infección local (incluida osteomielitis) en pacientes con cáncer que están recibiendo diferentes
tratamientos incluyendo administración intravenosa primaria con bifosfonatos. La mayoría de
estos pacientes estaban recibiendo también tratamiento con quimioterapia y corticoides. También
se han descrito casos de osteonecrosis maxilar en pacientes con osteoporosis en tratamiento con
bifosfonatos por vía oral.
Antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos en pacientes con factores concomitantes de riesgo
(por ejemplo, cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoides o poca higiene dental), se debe
considerar un examen dental con las apropiadas medidas preventivas.

Mientras dure el tratamiento, estos pacientes deberían evitar cirugía dental invasiva, en la medida
de lo posible. En pacientes que desarrollan osteonecrosis maxilar durante el tratamiento con
bifosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar esta condición. Para aquellos pacientes que
requieran cirugía dental, no hay datos que sugieran que la retirada del tratamiento con
bifosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis maxilar.

El médico responsable del tratamiento debe evaluar el beneficio/riesgo para cada paciente en base
a su criterio clínico.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben de
tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos de interacción, sin embargo no se han observado
interacciones clínicamente relevantes con con otros medicamentos durante los ensayos clínicos.
En los estudios de Fase III con risedronato de sodio en osteoporosis con dosis diarias, se
comunicó el uso de ácido acetilsalicílico o de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en un
33% y un 45% de pacientes, respectivamente. En estudios de Fase III con dosis semanales en
mujeres postmenopáusicas, se comunicó el uso de ácido acetilsalicílico o de fármacos
antiinflamatorios no esteroideos en un 57 % y un 40 % de los pacientes respectivamente. Entre los
consumidores habituales de ácido acetilsalicílico y de AINES (3 ó más días a la semana) la
incidencia de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal superior fue similar en pacientes
tratados con risedronato de sodio frente a los pacientes del grupo control.

Si se considerara oportuno, se puede tomar risedronato de sodio de forma concomitante con
suplementos de estrógenos(sólo para mujeres).

La ingestión concomitante de medicamentos que contengan cationes polivalentes (tales como
calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfiere en la absorción de Acrel semanal 35 mg. (ver apartado 4.4 ).

Risedronato de sodio no se metaboliza de forma sistémica, no induce las enzimas del citocromo
P450 y se fija poco a las proteínas.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos suficientes del uso de risedronato de sodio en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3 ). Se desconoce el
riesgo potencial en humanos.
Acrel semanal 35 mg no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en período de
lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

MINISTERIO
No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinas.

4.8 Reacciones adversas

Risedronato de sodio ha sido estudiado en ensayos clínicos de Fase III en los que se han
involucrado más de 15.000 pacientes. La mayoría de las reacciones adversas observadas en estos
ensayos clínicos fueron de gravedad leve a moderada y normalmente no fue necesario interrumpir
el tratamiento.

Las reacciones adversas comunicadas en los ensayos clínicos de Fase III en mujeres
postmenopáusicas con osteoporosis que fueron tratadas más de 36 meses con risedronato de sodio
5 mg/día (n=5020) o con placebo (n=5048) y consideradas posible o probablemente debidas a
risedronato de sodio se relacionan de la siguiente manera: (incidencias versus placebo entre
paréntesis): muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, ( < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000 ).

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: dolor de cabeza (1.8% vs.1.4%)

Trastornos oculares:
Poco frecuentes: iritis*

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: estreñimiento (5.0% vs. 4.8%), dispepsia (4.5% vs. 4.1%), náusea (4.3% vs. 4.0%),
dolor abdominal (3.5% vs. 3.3 %), diarrea (3.0% vs. 2.7%)
Poco frecuentes: gastritis (0.9% vs 0.7%), esofagitis (0.9% vs. 0.9%), disfagia (0.4% vs. 0.2%),
duodenitis (0.2% vs. 0.1%), úlcera esofágica (0.2% vs. 0.2%)
Rara: glositis (<0.1% vs. 0.1%), estenosis esofágica (<0.1% vs. 0.0%)

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: dolor musculoesquelético (2.1% vs. 1.9%)

Exploraciones (hepatobiliar):
Raras: pruebas de la función hepática anormales.*

* En los estudios de osteoporosis de fase III no se comunicaron hallazgos nuevos importantes; los
datos mostrados provienen de acontecimientos adversos; pruebas de laboratorio; y de eventos tras
reexposición al fármaco en ensayos clínicos previos.

En un estudio multicéntrico, doble ciego, de un año de duración, comparativo de risedronato de
sodio 5 mg diario (n=480) frente a risedronato de sodio 35 mg semanal (n=485) en mujeres
postmenopáusicas con osteoporosis, los perfiles generales de seguridad y tolerancia fueron
similares.
Los siguientes efectos adversos considerados posibles o probables relacionados con el
medicamento por los investigadores, han sido notificadas (mayor incidencia en el grupo de
risedronato 35 mg que en el grupo de risedronato de sodio 5 mg): trastornos gastrointestinales
(1,6% vs. a 1,0%) y dolor (1,2% vs. a 0,8%).

En un estudio de dos años de duración, en hombres con osteoporosis, los perfiles de seguridad y
tolerancia fueron similares entre los grupos tratados con placebo y los grupos tratados con
risedronato de sodio. Los efectos adversos estuvieron en concordancia con los previamente
observados en mujeres.

Resultados de laboratorio:
Se ha observado en algunos pacientes una disminución leve, asintomática, pasajera y precoz de
los niveles de fosfato y calcio en suero.

Las siguientes reacciones adversas adicionales se han notificado durante su uso
postcomercialización (frecuencia desconocida):

Trastornos oculares:
Iritis, uveitis

Trastornos musculoesqueleticos y del tejido conjuntivo:
Osteonecrosis de la mandíbula.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Hipersensibilidad y reacciones de la piel, incluyendo angioedema, rash generalizado y reacciones
bullosas de la piel, algunas graves.

4.9 Sobredosis

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con risedronato de
sodio.

Puede esperarse una disminución del nivel de calcio en suero tras una sobredosis importante.
También pueden aparecer en algunos de estos pacientes signos y síntomas de hipocalcemia.

Deben administrarse leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio con el fin de
fijarse a risedronato y reducir la absorción de risedronato de sodio. En los casos de sobredosis
importante, debe considerarse el lavado gástrico para eliminar el risedronato de sodio no
absorbido.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bifosfonatos
Código ATC: M05 BA07.

El risedronato de sodio es un bifosfonato de piridinilo que se fija a la hidroxiapatita ósea e inhibe
la resorción ósea mediada por los osteoclastos. Se reduce el recambio óseo mientras la actividad
osteoblástica y la mineralización ósea se mantienen. En estudios preclínicos, el risedronato de
sodio demostró tener una potente actividad antiosteoclástica y antirresortiva, y aumentó de forma
dosis dependiente la masa ósea y la resistencia biomecánica esquelética. Se confirmó la actividad
del risedronato de sodio midiendo los marcadores bioquímicos del recambio óseo durante los
estudios clínicos y farmacodinámicos. En estudios en mujeres post-menopáusicas, se observó un
descenso en los marcadores bioquímicos del recambio óseo al mes de tratamiento, con un máximo
descenso a los 3-6 meses. Los descensos de los marcadores bioquímicos del recambio óseo fueron
similares con Acrel semanal 35 mg y con Acrel 5 mg diarios, a los 12 meses.
En un estudio en hombres con osteoporosis, se observó un descenso en los marcadores
bioquímicos del recambio óseo a partir del tercer mes y continuó observándose a los 24 meses.

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica:
Una serie de factores de riesgo se asocian con la osteoporosis postmenopáusica incluyendo masa
ósea reducida, baja densidad mineral ósea, menopausia precoz, historia de tabaquismo y
antecedentes familiares de osteoporosis. La consecuencia clínica de la osteoporosis son las
fracturas. El riesgo de fracturas aumenta con el número de factores de riesgo.

Basado en los efectos en el cambio medio en la Densidad mineral ósea (BMD) de la columna
lumbar, Acrel semanal 35 mg (n=485) demostró ser terapéuticamente equivalente a Acrel 5 mg
diarios (n=480) en un estudio doble ciego, multicéntrico de un año en mujeres posmenopáusicas
con osteoporosis.
El programa clínico para risedronato de sodio administrado una vez al día estudió el efecto de
risedronato de sodio sobre el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera e incluía mujeres con
menopausia precoz y tardía con fracturas y sin ellas. Se estudiaron dosis diarias de 2,5 mg y 5 mg
y todos los grupos, incluyendo los grupos de control, recibieron calcio y vitamina D (si los niveles
basales eran bajos). El riesgo absoluto y relativo de nuevas fracturas vertebrales y de cadera se
estimó utilizando un análisis del tiempo hasta la primera fractura.

· Dos estudios controlados con placebo (n = 3.661) reclutaron a mujeres postmenopáusicas
de menos de 85 años con fracturas vertebrales antes de iniciar el estudio. Risedronato de
sodio 5 mg al día administrado durante 3 años redujo el riesgo de nuevas fracturas
vertebrales en comparación con el grupo control. En mujeres con respectivamente al
menos 2 o al menos 1 fractura vertebral, la reducción de riesgo relativo fue del 49 % y
del 41 % respectivamente (incidencia de nuevas fracturas vertebrales con risedronato de
sodio 18,1 % y 11,3 %, con placebo 29,0 % y 16,3%, respectivamente). Se pudo
observar un efecto del tratamiento ya desde el final del primer año de tratamiento.
También se demostraron beneficios en mujeres con fracturas múltiples desde el inicio.
Risedronato de sodio 5 mg, diarios también redujo la pérdida de altura anual comparada
con la del grupo control.
· Dos estudios más, controlados con placebo reclutaron mujeres post menopáusicas de más
de 70 años con o sin fracturas vertebrales iniciales. Se reclutaron mujeres entre 70 y 79
años con una Densidad Mineral ósea de cuello femoral BMD T-score < -3 SD (rango del fabricante, es decir -2,5 SD utilizando NHANES III) y al menos un factor de riesgo adicional. Podían reclutarse mujeres de 80 años o más, en base a un solo factor de riesgo no esquelético para fractura de cadera o una baja Densidad Mineral Osea en cuello femoral. La significación estadística de la eficacia de risedronato frente a placebo solo se alcanza cuando se mezclan los dos grupos de tratamiento de 2,5 mg y 5 mg. Los siguientes resultados se basan en un análisis a posteriori de los subgrupos definidos por la práctica clínica y las definiciones actuales de osteoporosis: - En el subgrupo de pacientes con una densidad mineral ósea del cuello femoral T-score -2,5 SD (NHANES III) y al menos una fractura vertebral al inicio, el risedronato de sodio administrado durante tres años redujo el riesgo de fracturas de cadera en un 46 % en relación al grupo control (la incidencia de fractura de cadera en grupos de risedronato de sodio combinado 2,5 y 5 mg fue 3,8 % y en placebo 7,4 %). - Los datos sugieren que la protección es más limitada en mujeres muy ancianas ( 80 años). Esto puede deberse a una aumentada importancia de los factores no esqueléticos de la fractura de cadera en edades avanzadas. - En estos ensayos los datos analizados desde las variables secundarias, indicaron una reducción del riesgo de nuevas fracturas vertebrales en pacientes con una baja Densidad Mineral Ósea en cuello femoral con fracturas vertebrales y en pacientes con una baja Densidad Mineral Ósea en cuello femoral con o sin fracturas vertebrales. · 5 mg de risedronato de sodio al día administrado durante 3 años aumentó la densidad mineral ósea (DMO) en relación con el control en la columna lumbar, el cuello femoral, el trocánter y la muñeca, y mantuvo la densidad ósea en la diáfisis del radio. · En el seguimiento anual tras tres años de tratamiento con 5 mg diarios de risedronato de sodio se produjo una rápida reversibilidad del efecto supresor del risedronato de sodio sobre la tasa del recambio óseo. · Las muestras de biopsia ósea de las mujeres postmenopáusicas tratadas con 5 mg de risedronato de sodio al día durante 2 - 3 años mostraron un descenso moderado esperado del recambio óseo. El hueso formado durante el tratamiento con risedronato de sodio tenía una estructura trabecular y una mineralización ósea normales. Estos datos, junto con la incidencia reducida de las fracturas, relacionadas con la osteoporosis en zonas vertebrales en mujeres con osteoporosis, parecen indicar que su efecto no perjudica a la calidad del hueso. · Los resultados endoscópicos de una serie de pacientes con diversos problemas gastrointestinales de moderados a graves, tanto en el grupo control como en el grupo de pacientes tratados con risedronato, no mostraron evidencia de úlceras esofágicas, duodenales o gástricas relacionadas con el tratamiento. En el grupo tratado con risedronato de sodio se observó duodenitis raramente.

Tratamiento de la Osteoporosis en hombres
Se ha demostrado la eficacia de risedronato de sodio 35 mg semanal en hombres con osteoporosis
(con edades comprendidas entre 36 y 84 años) en un estudio de dos años de duración, doble ciego,
controlado con placebo en 284 pacientes (risedronato de sodio 35 mg n=191 ). Todos los
pacientes recibieron un suplemento de calcio y vitamina D.

Se observaron incrementos en DMO a partir de los 6 meses de tratamiento con risedronato de
sodio. Risedronato de sodio 35 mg semanal produjo un incremento medio en la densidad mineral
ósea en la columna lumbar, el cuello femoral, el trocánter y total en la cadera en comparación con
el placebo después de 2 años de tratamiento. En este estudio no fue demostrada la eficacia
antifractura.
El efecto en el hueso (aumento de la DMO y descenso de los marcadores de remodelado óseo) de
risedronato de sodio es similar en hombres y mujeres.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: La absorción tras una dosis oral es relativamente rápida (tmáx ~ 1 hora) y es
independiente de la dosis en el rango estudiado (estudio a dosis única 2,5 a 30 mg; estudios a
dosis múltiples, 2,5 a 5 mg diarios y hasta 50 mg dosificados semanalmente). La
biodisponibilidad oral media del comprimido es del 0,63% y disminuye cuando el risedronato de
sodio se administra con alimentos. La biodisponibilidad fue similar en hombres y mujeres.

Distribución: El volumen de distribución medio en el estado estacionario es de 6,3 l/kg en los
humanos. La fijación a proteínas plasmáticas es de un 24%.

Metabolismo: No hay evidencia de metabolismo sistémico del risedronato de sodio.

Eliminación: Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida se excreta por la orina en un plazo
de 24 horas, y el 85% de una dosis intravenosa se recupera en la orina tras 28 días. El
aclaramiento renal medio es de 105 ml/min. y el aclaramiento total medio es de 122 ml/min,
siendo la diferencia probablemente atribuida al aclaramiento debido a la adsorción ósea. El
aclaramiento renal no depende de la concentración, y existe una relación lineal entre el
aclaramiento renal y el aclaramiento de la creatinina. El risedronato de sodio no absorbido se
elimina inalterado por las heces. Tras la administración oral el perfil de concentración­ tiempo
muestra tres fases de eliminación con una vida media terminal de 480 horas.

Poblaciones especiales
Ancianos: no es necesario ajustar la dosis.

Pacientes que toman ácido acetilsalicílico / AINEs: en aquellos pacientes que toman
habitualmente ácido acetilsalicílico o AINEs (3 o más días a la semana), la incidencia de efectos
adversos gastrointestinales del tracto superior fue similar en pacientes tratados con risedronato de
sodio y en los pacientes control.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

En estudios toxicológicos en rata y perro se observaron efectos tóxicos hepáticos dependientes de
la dosis con risedronato de sodio, principalmente en forma de elevaciones enzimáticas más
cambios histológicos en rata. Se desconoce la relevancia clínica de estas observaciones. En rata y
en perro se produjo toxicidad testicular con exposiciones consideradas excesivas en relación con
las dosis terapéuticas utilizadas en humanos.. En roedores se observó con frecuencia irritación de
las vías aéreas altas relacionada con la dosis. Se han observado efectos similares con otros
bifosfonatos. Se han observado también efectos en el tracto respiratorio inferior en los estudios a
largo plazo en roedores, aunque no está clara la significación clínica de estos resultados. En
estudios de toxicidad de la reproducción, a exposiciones próximas a las usadas en clínica, se
observaron cambios en la osificación en el esternón y/o el cráneo de fetos de ratas tratadas e
hipocalcemia y mortalidad en hembras preñadas a las que se dejó parir. No hubo evidencia de
teratogenia a 3,2 mg/kg/día en rata y a 10 mg/kg/día en conejo, aunque sólo se dispone de datos
en un número pequeño de conejos. La toxicidad maternal impidió el análisis de dosis superiores.
Estudios de genotoxicidad y carcinogénesis no muestran riesgos particulares en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

lactosa monohidratada,
Núcleo del comprimido:

Óxido de hierro amarillo(E172)
Cubierta pelicular:

6.2 Incompatibilidades

MINISTERIO
No procede.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Láminas de blister de PVC claro/ aluminio en un estuche de cartón
Cajas conteniendo láminas de blister de 1,2,4,10,12, ó 16 comprimidos
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:

Procter & Gamble Pharmaceutical Iberia, S.L.
WTC Almeda Park
Edificio 1, 2ª Planta
Plaça de la Pau s/n
08940 Cornellà de Llobregat (Barcelona)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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65.906

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Febrero 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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septiembre de 2007