ACTONEL 5 mg comprimidos recubiertos, 28 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	RISEDRONICO ACIDO
Código Nacional:	889980
Código Registro:	63208
Nombre de presentación:	ACTONEL 5 mg comprimidos recubiertos, 28 comprimidos
Laboratorio:	SANOFI AVENTIS, S.A.
Fecha de autorización:	2000-07-19
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-07-19

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Actonel 5 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de risedronato de sodio (equivalentes a
4,64 mg de ácido risedrónico).
Excipientes (ver apartado 6.1)

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos amarillos ovalados con la inscripción RSN en un lado y 5 mg en el otro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica, para reducir el riesgo de fracturas
vertebrales. Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica establecida, para reducir el
riesgo de fractura de cadera. Prevención de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con
riesgo aumentado de osteoporosis(ver apartado 5.1).

Para mantener o aumentar la masa ósea en mujeres postmenopáusicas sometidas a un
tratamiento sistémico prolongado (más de tres meses) con dosis de corticoides 7,5 mg/día
de prednisona o equivalente.

4.2 Posología y forma de administración
La dosis diaria recomendada en adultos es un comprimido de 5 mg administrado por vía oral.
La absorción de Actonel se ve afectada por la comida, por lo tanto para asegurar la absorción
adecuada, los pacientes deberán tomar Actonel:
· Antes del desayuno: al menos 30 minutos antes de la primera ingesta del día de
alimentos, con otros medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente).

Si la administración no es posible antes del desayuno, Actonel puede tomarse entre las
comidas o por la noche, a la misma hora cada día, cumpliendo estrictamente las siguientes
instrucciones para asegurar que Actonel se tome con el estómago vacío:
· Entre las comidas: Actonel debe tomarse al menos 2 horas antes y al menos 2 horas
después de la ingesta de alimentos, medicamentos o líquidos (que no sean agua
corriente).
· Por la noche: Actonel debe tomarse al menos 2 horas después de la última ingesta del
día de alimentos, medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente). Actonel
debe tomarse al menos 30 minutos antes de acostarse.

En caso de olvidar la toma de una dosis, Actonel puede tomarse antes del desayuno, entre las
comidas, o por la noche, de acuerdo a las instrucciones anteriores.

El comprimido debe tragarse entero, sin masticarse y sin permitir que se deshaga en la boca.
Para facilitar el paso del comprimido al estómago Actonel debe tomarse estando en posición
erguida con un vaso de agua corriente (> 120 ml). Los pacientes no deben tumbarse al menos
durante 30 minutos después de haber tomado el comprimido (ver apartado 4.4).

Deberá considerarse la administración de suplementos de calcio y vitamina D si la ingesta en
la dieta no es suficiente.

Ancianos: No se requiere ningún ajuste de dosis ya que la biodisponibilidad, distribución y
eliminación fueron similares en ancianos (mayores de 60 años) en comparación con sujetos
más jóvenes.

Niños: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Actonel en niños ni en
adolescentes

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a risedronato de sodio o a cualquiera de los excipientes.
Hipocalcemia (ver apartado 4.4).
Embarazo y lactancia
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los alimentos, líquidos (que no sean agua corriente) y los medicamentos que contengan
cationes polivalentes (tales como calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfieren en la
absorción de los bifosfonatos y no deben tomarse al mismo tiempo que Actonel (ver apartado
4.5).Con objeto de alcanzar la eficacia pretendida es necesario respetar (ver apartado 4.2)
estrictamente las recomendaciones de dosis.
La eficacia de los bifosfonatos en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica se
relaciona con la presencia de baja densidad mineral ósea (índice BMD-T en cadera o espina
lumbar -2,5 SD) y/o fractura previa.
La edad avanzada o factores de riesgo clínico para facturas solamente, no son razones
suficientes para iniciar el tratamiento de la osteoporosis con un bifosfonato.
La evidencia que avale la eficacia de los bifosfonatos incluyendo Actonel en mujeres muy
mayores (> 80 años) es limitada (ver apartado 5.1)
Se han asociado algunos bifosfonatos con esofagitis y úlceras esofágicas. Por lo tanto, los
pacientes deberán prestar atención a las instrucciones de posología (ver apartado 4.2). En los
pacientes con antecedentes de trastornos esofágicos, con retraso en el tránsito o vaciado e.j.
estenosis o acalasia,o en aquellos que no puedan permanecer en posición erguida durante al
menos 30 minutos tras la toma del comprimido, el risedronato de sodio debe utilizarse con
especial precaución debido a que la experiencia clínica en estos pacientes es limitada. Los
médicos que prescriben Actonel deben insistir en la importancia de las instrucciones
posológicas a estos pacientes.

La hipocalcemia debe ser tratada antes de iniciar la terapia con Actonel. Otros problemas del
metabolismo óseo y mineral (por ejemplo disfunción paratiroidea, hipovitaminosis D) deben
tratarse al iniciar la terapia con Actonel.

La osteonecrosis de mandíbula, asociada generalmente con extracciones dentales y /o
infecciones locales (incluyendo osteomielitis) se ha presentado en pacientes con cáncer que
recibían tratamientos con bifosfonatos principalmente en administración intravenosa.
Muchos de estos pacientes estaban también en tratamiento con quimioterapia y
corticoesteroides. La osteonecrosis de mandíbula también se ha presentado en pacientes con
osteoporosis que recibían tratamiento oral con bifosfonatos.

Previamente al tratamiento con bifosfonatos, en pacientes con factores de riesgo
concominante (ej, cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides, higiene oral
deficiente), debe considerarse la práctica de una exploración dental con los cuidados
preventivos adecuados.

Durante el tratamiento, éstos pacientes deben evitar someterse a procedimientos dentales
invasivos. Para pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandíbula durante el tratamiento
con bifosfonatos, la intervención dental podría empeorar esta situación. Para pacientes que
requieran someterse a intervenciones dentales, no hay datos disponibles que avalen que la
suspensión del tratamiento con bifosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de
mandíbula.
El juicio clínico del médico deberá dirigir la pauta de tratamiento de cada paciente de forma
individualizada basándose en el balance benificio/riesgo.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia
a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no
deberán tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios específicos de interacción, sin embargo no se han observado
interacciones clínicamente relevantes con otras especialidades farmacéuticas durante los
ensayos clínicos.
En los estudios de Fase III con Actonel en osteoporosis, se comunicó el uso de ácido acetil
salicílico o de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en un 33% y un 45% de pacientes,
respectivamente.
Si se considerara oportuno, se puede tomar Actonel de forma concomitante con suplementos
de estrógenos.

La ingesta concomitante de medicamentos que contengan cationes polivalentes (tales como
calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfiere en la absorción de Actonel (ver apartado 4.4).

Actonel no se metaboliza de forma sistémica, no induce las enzimas del citocromo P450 y se
fija poco a las proteínas.

4.6 Embarazo y lactancia
No hay datos adecuados acerca del uso de risedronato de sodio en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se
desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Actonel no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en período de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas
El risedronato se ha estudiado en ensayos clínicos de fase III incluyendo a más de 15.000
pacientes.
La mayoría de las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos fueron de leves a
moderadas en cuanto a gravedad y en general no fue necesario interrumpir el tratamiento.

Las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos fase III en mujeres
postmenopáusicas con osteoporosis tratada durante 36 meses con 5 mg/día de risedronato
(n=5020) o placebo (n=5048) y consideradas posible o probablemente relacionadas con
risedronato de sodio se listan a continuación utilizando la siguiente terminología (las
incidencias frente a placebo se muestran entre paréntesis): muy frecuente (1/10); frecuente (
1/100; < 1/10); poco frecuente (1/1.000, < 1/100); raro ( 1/10.000, < 1/1000); muy raro (< 1/10.000).

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuente : dolor de cabeza (1,8 % vs 1,4 %)

Trastornos oculares:
Poco frecuente: iritis*

Trastornos gastrointestinales:
Frecuente: constipación (5,0 % vs 4,8 %), dispepsia (4,5 % vs 4,1 %), náuseas (4,3 % vs
4,0%), dolor abdominal (3,5 % vs 3,3 %), diarrea (3,0 % vs 2,7 %)
Poco frecuente: gastritis (0,9% vs 0,7 %), esofagitis (0,9 % vs 0,9 %) disfagia (0,4 % vs 0,2
%) duodenitis (0,2 % vs 0,1%) úlcera esofágica(0,2% vs 0,2%)
Raro: glositis (< 0,1 % vs 0,1 %), estrechamiento esofágico( < 0,1 % vs 0,0 %)

Trastornos del tejido conectivo y musculoeesquelético:
Frecuente: Dolor musculoesquelético (2,1 % vs 1,9 %)
Exploraciones (hepatobiliar) *:
Raras: Pruebas de la función hepática anormales

Resultados de laboratorio: Se ha observado en algunos pacientes una disminución leve,
asintomática, pasajera y precoz de los niveles de fosfato y calcio en suero.

Las siguientes reacciones adversas se han notificado muy raramente durante su uso
postcomercialización:

Trastornos oculares:
Iritis,uveítis

Trastornos del tejido conectivo y musculoesquelético:
Osteonecrosis de mandíbula

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Reacciones de la piel e hipersensibilidad, incluyendo angioedema, rash generalizado, y
reacciones bullosas de la piel, algunas severas.

* En los estudios de osteoporosis de fase III no se comunicaron hallazgos nuevos
importantes; los datos mostrados provienen de acontecimientos adversos; pruebas de
laboratorio; y de eventos tras reexposición al fármaco en ensayos clínicos previos.

4.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con
risedronato de sodio.

Puede esperarse una disminución del nivel de calcio en suero tras una sobredosis importante.
También pueden aparecer en algunos de estos pacientes signos y síntomas de hipocalcemia.
Deben administrarse leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio con el fin
de que se fijen al risedronato y se reduzca la absorción de risedronato de sodio. En los casos
de sobredosis importante, debe considerarse el lavado gástrico para eliminar el risedronato de
sodio no absorbido.

MINISTERIO

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Bifosfonatos
Código ATC : M05 BA07

El risedronato de sodio es un bifosfonato de piridinilo que se fija a la hidroxiapatita ósea e
inhibe la resorción ósea mediada por los osteoclastos. Se reduce el recambio óseo mientras la
actividad osteoblástica y la mineralización ósea se mantienen. En estudios preclínicos, el
risedronato de sodio demostró tener una potente actividad antiosteoclástica y antirresortiva, y
aumentó de forma dosis dependiente la masa ósea y la resistencia biomecánica esquelética.
Se confirmó la actividad del risedronato de sodio midiendo los marcadores bioquímicos del
recambio óseo durante los estudios clínicos y farmacodinámicos. Se observó un descenso en
los marcadores bioquímicos del recambio óseo al mes de tratamiento, con un máximo
descenso a los 3-6 meses.

Tratamiento y prevención de la osteoporosis postmenopáusica:

Una serie de factores de riesgo se asocian con la osteoporosis postmenopáusica incluyendo
masa ósea reducida, baja densidad mineral ósea, menopausia precoz, historia de tabaquismo
y antecedentes familiares de osteoporosis. La consecuencia clínica de la osteoporosis son las
fracturas. El riesgo de fracturas aumenta con el número de factores de riesgo.

El programa clínico estudió el efecto de risedronato de sodio sobre el riesgo de fracturas
vertebrales y de cadera e incluía mujeres con menopausia precoz y tardía con fracturas y sin
ellas. Se estudiaron dosis diarias de 2,5 mg y 5 mg y todos los grupos, incluyendo los grupos
de control, recibieron calcio y vitamina D (si los niveles basales eran bajos). El riesgo
absoluto o relativo de nuevas fracturas vertebrales y de cadera se estimó utilizando un
análisis del tiempo hasta la primera fractura.
· Dos estudios controlados con placebo (n = 3.661) reclutaron a mujeres postmenopáusicas
de menos de 85 años con fracturas vertebrales antes de iniciar el estudio. Risedronato de
sodio 5 mg al día administrado durante 3 años redujo el riesgo de fracturas vertebrales
nuevas en comparación con el grupo control. En mujeres con respectivamente al menos 2
o al menos 1 fractura vertebral, la reducción de riesgo relativo fue del 49 % y del 41 %
respectivamente (incidencia de nuevas fracturas vertebrales con risedronato de sodio 18,1
% y 11,3 %, con placebo 29,0 % y 16,3%, respectivamente). Se pudo observar un efecto
del tratamiento ya desde el final del primer año de tratamiento. También se demostraron
beneficios en mujeres con fracturas múltiples desde el inicio de risedronato de sodio 5
mg, diarios también redujo la pérdida de altura anual comparada con la del grupo control.
· Dos estudios más, controlados con placebo reclutaron mujeres post menopáusicas de más
de 70 años con o sin fracturas vertebrales iniciales. Se reclutaron mujeres entre 70 y 79
años con una Densidad Mineral ósea de cuello femoral índice BMD T <-3 SD (rango del fabricante, es decir -2,5 SD utilizando NHANES III) y al menos un factor de riesgo adicional. Podían reclutarse mujeres de 80 años o más,en base a un solo factor de riesgo no esquelético para fractura de cadera o una baja Densidad Mineral Osea en cuello femoral. La significación estadística de la eficacia de risedronato de sodio frente a placebo solo se alcanza cuando se mezclan los dos grupos de tratamiento de 2,5 mg y 5 mg. Los siguientes resultados se basan en un análisis a posteriori a de los subgrupos definidos por la práctica clínica y las definiciones actuales de osteoporosis: - En el subgrupo de pacientes con una densidad mineral ósea del cuello femoral índice T <-2,5 SD (NHANES III) y al menos una fractura vertebral al inicio, el risedronato de sodio administrado durante tres años reduce el riesgo de fracturas de cadera en un 46 % en relación al grupo control (incidencia de fractura de cadera en grupos de risedronato de sodio combinado de 2,5 y 5 mg 3,8%, placebo 7,4% - Los datos sugieren que puede observarse una protección más limitada que ésta en mujeres muy ancianas (> 80 años). Esto puede deberse a una aumentada importancia de
los factores no esqueléticos de la fractura de cadera en edades avanzadas.
– En estos ensayos los datos analizados como un punto final secundario, indicaron una
reducción del riesgo de nuevas fracturas vertebrales en pacientes con una baja Densidad
Mineral Osea en cuello femoral sin fracturas vertebrales y en pacientes baja Densidad
Mineral Osea en cuello femoral con o sin fracturas vertebrales.
· 5 mg de risedronato de sodio al día administrado durante 3 años aumentó la densidad
mineral ósea (DMO) en relación con el control,en la columna lumbar, el cuello femoral,
el trocánter y la muñeca, y previno la pérdida ósea en la diáfisis del radio.
· En un año de seguimiento de la terapia tras tres años de tratamiento con 5 mg diarios de
risedronato de sodio, se produjo una rápida reversibilidad del efecto supresor del
risedronato de sodio sobre el ritmo del recambio óseo.
· En las mujeres postmenopáusicas en tratamiento con estrógenos, 5 mg diarios de
risedronato de sodio aumentaron la densidad mineral ósea sólo en el cuello femoral y en
la diáfisis del radio, en comparación con mujeres en tratamiento únicamente con
estrógenos.
· Las muestras de biopsia ósea de las mujeres postmenopáusicas tratadas con 5 mg de
risedronato de sodio al día durante 2 3 años mostraron un descenso moderado esperado
del recambio óseo. El hueso formado durante el tratamiento con risedronato de sodio
tenía una estructura trabecular y una mineralización ósea normales. Estos datos, junto
con la incidencia reducida de las fracturas, relacionadas con la osteoporosis en zonas
vertebrales en mujeres con osteoporosis, parecen indicar que su efecto no perjudica a la
calidad del hueso.
· Los resultados endoscópicos de una serie de pacientes con diversos problemas
gastrointestinales de moderados a graves, tanto en el grupo control como en el grupo de
pacientes tratados con risedronato de sodio, no mostraron evidencia de úlceras
esofágicas, duodenales o gástricas relacionadas con el tratamiento. En el grupo tratado
con risedronato de sodio se observó duodenitis raramente.
· En un ensayo comparativo de administración antes del desayuno y administración a
cualquier otra hora del día en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, el aumento de
la densidad mineral ósea de la columna lumbar fue estadísticamente superior en el caso
de la administración antes del desayuno.

Osteoporosis inducida por corticosteroides: El programa clínico incluyó a pacientes que
empezaron tratamiento con corticosteroides ( 7,5 mg/día de prednisona o equivalente) en
los 3 meses anteriores o a pacientes que ya llevaban tomando corticosteroides durante más de
6 meses. Los resultados de estos estudios demuestran que:
· 5 mg al día de risedronato de sodio administrado durante un año, mantiene o aumenta la
densidad mineral ósea en relación con el grupo control en la columna lumbar, el cuello
femoral y el trocánter.
· 5 mg al día de risedronato de sodio redujo la incidencia de fracturas vertebrales, cuya
seguridad fue monitorizada, en relación con el grupo control, al año de tratamiento en
estudios combinados.
· Exámenes histológicos de las biopsias óseas de los pacientes que tomaban
corticosteroides y 5 mg al día de risedronato de sodio no mostraron signos de alteración
en el proceso de mineralización.

MINISTERIO
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: La absorción tras una dosis oral es relativamente rápida (tmáx~1 hora) y es
independiente de la dosis en el rango estudiado (2,5 a 30 mg). La biodisponibilidad oral
media del comprimido es del 0,63% y disminuye cuando el risedronato de sodio se
administra junto a alimentos. La biodisponibilidad fue similar en hombres y mujeres.

Distribución: El volumen de distribución medio del estado estacionario es de 6,3 l/kg en los
humanos. La fijación a proteínas plasmáticas es de un 24%.

Metabolismo: No hay evidencia de metabolismo sistémico del risedronato de sodio.

Eliminación: Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida se excreta por la orina en un
plazo de 24 horas, y el 85% de una dosis intravenosa se recupera en la orina tras 28 días. El
aclaramiento renal medio es de 105 ml/min. y el aclaramiento total medio es de 122 ml/min.,
siendo la diferencia probablemente atribuida al aclaramiento debido a la absorción ósea. El
aclaramiento renal no depende de la concentración, y existe una relación lineal entre el
aclaramiento renal y el aclaramiento de la creatinina. El risedronato de sodio no absorbido se
elimina inalterado por las heces. Tras la administración oral el perfil de concentración
tiempo muestra tres fases de eliminación con una vida media terminal de 480 horas.

Poblaciones especiales:
Ancianos: no se requiere ajuste de dosis.

Consumidores de Acido acetil salicílico/AINES: Entre los consumidores habituales de ácido
acetil salicílico y de AINES (3 ó más días a la semana) la incidencia de reacciones adversas
en el tracto gastrointestinal superior fue similar en pacientes tratados con Actonel frente a los
pacientes del grupo control.

5.3 Datos preclínicos de seguridad
En estudios toxicológicos en rata y perro se observaron efectos tóxicos hepáticos
dependientes de la dosis con risedronato de sodio, principalmente en forma de elevaciones
enzimáticas más cambios histológicos en rata. Se desconoce la relevancia clínica de estas
observaciones. En rata y en perro se produjo toxicidad testicular con exposiciones
consideradas en exceso la exposición terapéutica en humanos. En roedores se observó con
frecuencia irritación de las vías aéreas altas relacionada con la dosis. Se han observado
efectos similares con otros bifosfonatos. Se han observado también efectos en el tracto
respiratorio inferior en los estudios a largo plazo en roedores, aunque no está clara la
significación clínica de estos resultados. En estudios de toxicidad de la reproducción, a
exposiciones próximas a las usadas en clínica, se observaron cambios en la osificación en el
esternón y/o el cráneo de fetos de ratas tratadas e hipocalcemia y mortalidad en hembras
preñadas a las que se dejó parir.No hubo evidencia de teratogenia a 3,2 mg/kg/día en rata y a
10 mg/kg/día en conejo, aunque sólo se dispone de datos en un número pequeño de conejos.
La toxicidad maternal impidió el análisis de dosis superiores.
Los estudios de genotoxicidad y carcinogénesis no mostraron ningún riesgo específico para
humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido: Lactosa monohidratada,

Cubierta pelicular: Óxido de hierro III amarillo (E172)

6.2 Incompatibilidades
No procede.

6.3 Período de validez
5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Láminas de blister de PVC/ aluminio opacas con 14 comprimidos en cajas de cartón, número
de comprimidos 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14), 98 (7 x 14) o 10 x 14 (envase hospitalario).

2 x 10 tiras de blister perforadas (envase unidosis hospitalario)

No todas las presentaciones se encuentran comercializadas.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Ninguna.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI AVENTIS, S.A.

Josep Plá, 2
08019- Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63.208

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Julio de 2000 /10 de julio de 2004

10. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto de 2007

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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