ACURETIC COMPRIMIDOS RECUBIERTOS, 500 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	QUINAPRIL
Código Nacional:	646109
Código Registro:	60438
Nombre de presentación:	ACURETIC COMPRIMIDOS RECUBIERTOS, 500 comprimidos
Laboratorio:	BINESA 2002, S.L.
Fecha de autorización:	1994-11-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1995-03-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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ACURETIC®

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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ACURETIC® son comprimidos recubiertos rosa, ranurados, triangulares, biconvexos. Cada
comprimido contiene 20 mg de quinapril y 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Lista de excipientes, en 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipertensión: ACURETIC® está indicado en el tratamiento de la hipertensión en pacientes en
que resulte apropiado el tratamiento con la combinación de quinapril y un diurético.

4.2. Posología y forma de administración

Pacientes no tratados con un diurético, están o no siendo tratados con quinapril en monoterapia.
La dosis usual de mantenimiento es de 20/12,5 mg. Han sido tratados pacientes con dosis de
ACURETIC® de hasta 40/25 mg/día.

Pacientes tratados con un diurético: La dosis inicial recomendada de quinapril para minimizar los
potenciales efectos de una excesiva reducción de la presión sanguínea es de 5 mg. La dosis debe
ser titulada para lograr la reducción deseada de la tensión arterial. Si la titulación lleva a unas
dosis similares a la del producto con la combinación, estas dosis pueden ser sustituidas por
ACURETIC®.

En Insuficiencia renal: No debe utilizarse ACURETIC® como terapia inicial en pacientes con
fallo renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min), iniciar el tratamiento con 5 mg de quinapril y titular la dosis hasta lograr la adecuada.

En los pacientes que necesiten la adición de un diurético, se puede titular la dosis con
ACURETIC®. Puede obtenerse el control de la tensión arterial con las dosis habituales de
ACURETIC®.

4.3. Contraindicaciones

ACURETIC® está contraindicado en el embarazo y en pacientes que sean hipersensibles a
cualquiera de sus componentes, incluyendo los pacientes con antecedentes de angioedema con
IECAs. Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad en pacientes con o sin antecedentes de
alergia o asma bronquial.

A causa de la hidroclorotiazida, este producto está contraindicado en pacientes con anuria o
hipersensibilidad a otros fármacos derivados de las sulfonamidas.

Cuando, en pacientes con fallo renal grave (< 30 ml/min), se requiera una terapia concomitante de quinapril con diuréticos, debe preferirse un diurético del asa, más que uno tiazídico. Por tanto, en los pacientes con disfunción renal grave, no debe utilizarse ACURETIC®.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

Angioedema de cabeza y cuello: Se han descrito casos de angioedema en pacientes tratados con
IECAs, y en un 0,1% en pacientes tratados con quinapril. Si durante el curso del tratamiento
aparece estridor laríngeo o edema facial, lingual o de glotis, debe interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con ACURETIC® y debe ser establecido un control adecuado hasta la resolución
completa de los síntomas antes de abandonar la observación del paciente. En los casos en los que
el edema está limitado a la cara y labios, este estado se resuelve en general sin tratamiento, no
obstante el uso de antihistamínicos puede ser beneficioso para la remisión de la sintomatología.
Sin embargo, la aparición de angioedema en la zona laríngea puede ser mortal. Cuando la zona
afectada sea potencialmente crítica para el flujo aéreo (lengua, glotis o laringe), se deberá
administrar rápidamente el tratamiento adecuado (ej. adrenalina subcutánea al 1:1000 (0.3 a 0.5
ml)).

Se ha comunicado una mayor incidencia de angioedema en los pacientes de raza negra que
recibieron tratamiento con un IECA, que en los de otras razas. Debe hacerse notar que en los
ensayos clínicos controlados, los inhibidores de la ECA tuvieron menor efecto sobre la tensión
sanguínea en los pacientes de raza negra. Se ha calculado la incidencia de angioedema en
pacientes de distintas razas en dos grandes estudios clínicos abiertos que evaluaron la eficacia de
quinapril en el tratamiento de la hipertensión. En un estudio se evaluaron 1656 pacientes de raza
negra y 10583 de otras razas, la incidencia de angioedema, independientemente de la asociación
con el tratamiento con quinapril fue del 0,3% en pacientes de raza negra y del 0,39% en los de
otras razas. En el otro estudio (1443 de raza negra y 9300 de otras razas), la incidencia de
angioedema fue del 0,55% en los de raza negra y del 0,17% en los de otras razas.

Angioedema intestinal: Se han descrito casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con
inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o
vómitos); en algunos casos no había historial anterior de angioedema facial y los niveles de
esterasa C-1 eran normales. El angioedema se diagnosticó por procedimientos que incluían
escáner TC o ultrasonografía abdominal, o durante la intervención quirúrgica y los síntomas
desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con el inhibidor de la ECA. El angioedema
intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la
ECA que presenten dolor abdominal.

En pacientes con historia de angioedema, no relacionado con la terapia con inhibidores de la
ECA, el riesgo de angioedema puede aumentar al administrar un IECA.

Reacciones anafilácticas:
Desensibilización: Los pacientes en tratamiento con IECAs presentan reacciones anafilácticas
potencialmente fatales durante tratamiento desensibilizador con veneno de hymenoptera. En
los mismos pacientes, estas reacciones se han evitado cuando los IECAs fueron discontinuados
temporalmente, pero reaparecieron tras su readministración accidental.
Aféresis LDL: Se han comunicado reacciones anafilactoides en los pacientes sometidos a
aféresis de lipoproteínas de baja densidad por absorción con dextran-sulfato, que recibieron
tratamiento concomitante con un IECA.
Hemodiálisis: Evidencias clínicas han demostrado que pacientes hemodializados con
membranas de alto flujo (como membranas de poliacrilonitrilo) pueden presentar reacciones
anafilácticas asociadas al tratamiento con IECAs. Esta combinación debe de ser evitada, ya sea
utilizando otros antihipertensivos u otras membranas de hemodiálisis.

Hipotensión: Puede aparecer hipotensión sintomática en los pacientes ya en tratamiento con un
diurético después de la introducción de quinapril o que reciban simultáneamente un diurético y
quinapril. En los pacientes tratados con diuréticos, sobre todo en aquellos con restricción salina o
sometidos a hemodiálisis, es importante interrumpir el diurético, si es posible, algunos días antes
de la introducción de quinapril o, en caso de que esto no sea posible comenzar con una dosis
inicial reducida de quinapril.

ACURETIC® debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes en tratamiento concomitante
con otros antihipertensivos. El componente tiazídico de ACURETIC® puede potenciar la acción
de otros antihipertensivos, especialmente de los bloqueantes ganglionares o de los bloqueantes
adrenérgicos periféricos. Los efectos antihipertensivos del componente tiazídico pueden también
estar potenciados en pacientes postsimpatectomizados.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, el
tratamiento de la hipertensión con un IECA puede causar un descenso excesivo en la tensión
arterial, que puede asociarse con oliguria, azotemia y, raramente, insuficiencia renal aguda y
muerte. El tratamiento con ACURETIC® debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica. Estos
pacientes deben ser estrechamente vigilados durante las dos primeras semanas de tratamiento y
siempre que se aumente la dosis.

Si se presentara hipotensión sintomática, se colocará al paciente en posición supina, y si es
necesario recibirá una infusión salina intravenosa. Una respuesta hipotensora excesiva pero
transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento, pero en este caso se valorará
la disminución de la dosis.

Neutropenia/Agranulocitosis: Los IECAs se han asociado raramente con agranulocitosis y
depresión de la médula ósea en pacientes con hipertensión no complicada, siendo más frecuente
en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si se asocia con una colagenosis vascular.
Raramente se ha comunicado agranulocitosis en pacientes tratados con quinapril. Tal y como
ocurre con otros IECAs, en los pacientes con colagenosis vascular y/o insuficiencia renal se
deberá considerar la monitorización periódica de leucocitos plasmáticos.

Función hepática alterada: ACURETIC® debe utilizarse con precaución en los pacientes con
insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del balance
de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. Además, puesto que el metabolismo
de quinapril a quinaprilato depende normalmente de las esterasas hepáticas, en los pacientes con
insuficiencia hepática puede producirse elevación de las concentraciones de quinapril. No se han
llevado a cabo estudios farmacocinéticos adecuados en pacientes hipertensos con insuficiencia
hepática. Las concentraciones de quinaprilato se encuentran reducidas en los pacientes con
cirrosis alcohólica debido a la disminución de la desesterificación de quinapril.

Lupus eritematoso sistémico: Se han descrito exacerbaciones o activaciones de lupus
eritematoso sistémico causadas por diuréticos tiazídicos.

MINISTERIO
Empleo en pediatría: La seguridad y eficacia de ACURETIC® en niños no ha sido establecida.

Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia.

Empleo en geriatría: Los pacientes ancianos mostraron un aumento en el área bajo la curva de
concentración plasmática/tiempo (AUC) y en las concentraciones máximas para quinaprilato, en
comparación con los valores obtenidos en pacientes más jóvenes; este hecho parece estar
relacionado con una disminución en la función renal, más que con la edad. Del número total de
pacientes que recibieron quinapril/hidroclorotiazida en ensayos clínicos, 236 (15%) fueron de
edad > 65 años, y 23 (1,5%), de edad > 75 años. No se observaron diferencias globales de eficacia
o seguridad entre estos pacientes y los más jóvenes, y otras experiencias clínicas publicadas
tampoco han hallado diferencias de respuesta entre pacientes jóvenes y ancianos. De todas
formas, no puede descartarse la mayor sensibilidad de algunos individuos ancianos.

Función Renal Deteriorada: ACURETIC® debe emplearse con precaución en pacientes con
enfermedad renal severa. Las tiazidas pueden precipitar la azotemia en dichos pacientes, y los
efectos de la dosificación repetida pueden ser acumulativos.

Algunos pacientes con hipertensión tratados con quinapril sin enfermedad vascular renal aparente
preexistente, han presentado aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina sérica, normalmente
leves y transitorios, especialmente cuando se ha administrado quinapril concomitantemente con
un diurético. Esto es más probable que ocurra en pacientes con deterioro preexistente de la
función renal. Puede ser preciso reducir la dosis. La evaluación del paciente hipertenso debe
incluir siempre la valoración de la función renal (Ver apartado 4.2 Posología y forma de
administración)

En determinados individuos sensibles, como consecuencia de la inhibición del sistema renina-
angiotensina-aldosterona, se pueden producir alteraciones de la función renal. En los pacientes
con insuficiencia cardíaca grave cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con los IECA puede asociarse con oliguria y/o
azotemia progresiva y en casos muy raros con fallo renal agudo y/o muerte.

La vida media del quinaprilato aumenta al disminuir el aclaramiento de creatinina. Los pacientes
con aclaramiento de creatinina < de 60 ml/min requieren una dosis inicial del fármaco inferior (Ver apartado 4.2 Posología y forma de administración). La dosis de estos pacientes se debe titular según la respuesta terapéutica; la función renal debe monitorizarse muy frecuentemente, aunque estudios iniciales no indican que el fármaco empeore la función renal.

En estudios clínicos con pacientes hipertensos con estenosis arterial unilateral o bilateral, se han
observado aumentos séricos en el nitrógeno ureico y en la creatinina tras el tratamiento con un
IECA. Estos aumentos fueron casi siempre reversibles al discontinuar la terapia con el IECA y/o
el diurético. En estos pacientes, debe monitorizarse la función renal durante las primeras semanas
de tratamiento.

Alteraciones en los electrolitos séricos: Para detectar posibles alteraciones, deben evaluarse los
electrolitos séricos de forma periódica.

Tal y como ocurre con otros IECA, los pacientes que reciben quinapril en monoterapia pueden
presentar elevaciones de los niveles séricos de potasio. En ensayos clínicos, se produjo
hiperkalemia (potasio sérico >5,8 mmol/l) en aproximadamente el 2% de los pacientes tratados
con quinapril. En la mayoría de los casos, las elevaciones del potasio sérico fueron valores
aislados, que se normalizaron en el transcurso del tratamiento. Menos de un 0,1% de los pacientes
interrumpieron el tratamiento debido a hiperkalemia. Los factores de riesgo para desarrollar
hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, y el uso concomitante de diuréticos
ahorradores de potasio, suplementos de potasio y/o sustitutos de la sal que contengan potasio. No
se recomienda la adición de un diurético ahorrador de potasio a ACURETIC®, que ya contiene un
diurético.

Por el contrario, el tratamiento con diuréticos tiazídicos se ha asociado a hipokalemia,
hiponatremia, y alcalosis hipoclorémica. Estas alteraciones han producido a veces, alguna de las
siguientes manifestaciones: sequedad de boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, desasosiego,
dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia, náuseas y
vómitos. La hipokalemia también puede sensibilizar o exagerar la respuesta cardíaca a la
toxicidad digitálica. El riesgo de hipokalemia es máximo en pacientes con cirrosis hepática, en
pacientes con diuresis aumentada, en aquellos con ingesta insuficiente de electrolitos, y en los que
reciben tratamiento concomitante con corticosteroides o con hormona adrenocorticotropa
(ACTH).

Los efectos opuestos de quinapril e hidroclorotiazida sobre el potasio sérico se compensan
aproximadamente en muchos pacientes, por lo que no se observa un efecto neto sobre el potasio
sérico. En otros pacientes, puede ser dominante un efecto o el contrario. Deben llevarse a cabo
determinaciones de electrolitos séricos periódicas para detectar posibles alteraciones electrolíticas.

Los descensos de cloruro secundarios al tratamiento con tiazidas son generalmente leves y solo
requieren tratamiento específico en circunstancias extraordinarias (p.e., en enfermedad hepática o
renal).

La hiponatremia dilucional puede presentarse en pacientes edematosos en tiempo caluroso; el
tratamiento adecuado debe ser restricción hídrica más que administración de sal, excepto en los
casos raros en que la hiponatremia ponga en peligro la vida. En la depleción salina real, el
tratamiento de reemplazo es el de elección.

Las tiazidas disminuyen la excreción de calcio. En algunos pacientes con tratamiento tiazídico
prolongado, se han observado cambios en la glándula paratiroides, con hipercalcemia e
hipofosfatemia. No se han descrito complicaciones más graves de hiperparatiroidismo, como
litiasis renal, reabsorción ósea o úlcera péptica. Debe interrumpirse el tratamiento con tiazidas
antes de llevar a cabo pruebas de la función paratiroidea.

Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, pudiendo producir hipomagnesemia.
(Ver apartado 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Otras alteraciones metabólicas: Los diuréticos tiazídicos tienden a reducir la tolerancia a la
glucosa y a aumentar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. Estos efectos
son normalmente leves, pero pueden precipitar gota o diabetes en pacientes susceptibles.

Hipoglucemia y diabetes: Los inhibidores de la ECA se han asociado con hipoglucemia en
pacientes diabéticos que reciben tratamiento con insulina o hipoglucemiantes orales, puede ser
necesario un control más estricto en pacientes diabéticos.

Tos: Se ha comunicado la aparición de tos asociada al uso de inhibidores de la ECA, incluyendo
quinapril. Típicamente, esta tos es no productiva, persistente y desaparece tras la interrupción del
tratamiento. La tos inducida por los inhibidores de la ECA debe considerarse parte del diagnóstico
diferencial de la tos.

MINISTERIO
Cirugía/Anestesia: Se tendrá precaución cuando se induzca anestesia o se realice cirugía mayor,
puesto que los IECA muestran un bloqueo de la formación de la angiotensina II secundaria a la
liberación compensatoria de renina, creando una hipotensión que puede ser corregida mediante
expansión de volumen plasmático.
Uso en Deportistas:
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer
un resultado analítico de control de dopaje positivo

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tetraciclinas y otros fármacos que interaccionan con el magnesio: La administración
concomitante de tetraciclina con ACURETIC® reduce la absorción gastrointestinal de tetraciclina
en un 28 a 37%. Esto es debido a la presencia de carbonato de magnesio como excipiente en la
formulación del ACURETIC®. Esta interacción se tomará en cuenta cuando se prescriban
conjuntamente ACURETIC® y tetraciclinas u otros fármacos que interacciones con el magnesio.

Litio: En general, no debe administrarse conjuntamente con diuréticos, ya que reducen el
aclaramiento renal de litio y añaden un riesgo importante de toxicidad por litio. Se han observado
incrementos en la litemia y síntomas de intoxicación por litio en pacientes que reciben
concomitantemente litio con IECAs debido a la pérdida de sodio que estos agentes producen. Con
ACURETIC®, el riesgo de toxicidad por litio puede estar aumentado. ACURETIC® debe
administrarse con precaución y se recomienda monitorizar frecuentemente los niveles séricos de
litio.

Otros fármacos: No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes
cuando se administra quinapril concomitantemente con propranolol, hidroclorotiazida, digoxina o
cimetidina.

El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medida por el tiempo de protrombina)
no resultó significativamente alterado por la administración conjunta de quinapril dos veces al día.

Los siguientes fármacos pueden interaccionar con los diuréticos tiazídicos, cuando se
administran concomitantemente:

Alcohol, barbitúricos y narcóticos: Pueden potenciar la hipotensión ortostática.

Fármacos antidiabéticos: Hipoglucemiantes orales e insulina pueden requerir un ajuste de la
dosis debido a la hidroclorotiazida.

Corticosteroides y ACTH: Se intensifica la depleción de electrolitos, particularmente la
hipokalemia.

Aminas presoras (p.e. norepinefrina): Posible disminución de la respuesta a las aminas
presoras, pero no lo suficiente como para impedir su uso.

Relajantes musculares, no despolarizantes (p.e. tubocurarina): Posible aumento de la
respuesta al relajante muscular.
Antiinflamatorios no esteroideos: En algunos pacientes, la administración de un
antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y
antihipertensivos de los diuréticos del asa, ahorradores de potasio y tiazídicos. Por ello, cuando se
emplean ACURETIC® y antiinflamatorios no esteroideos conjuntamente, se debe observar
estrechamente al paciente para determinar si se obtiene el efecto deseado de ACURETIC®.

Agentes que incrementan el potasio sérico: Quinapril es un inhibidor del enzima conversor de
angiotensina capaz de reducir los niveles de aldosterona, que a su vez, puede ocasionar retención
de potasio. Por tanto, el tratamiento concomitante de quinapril y suplementos de potasio o
derivados de la sal que contienen potasio, debe realizarse con precaución, monitorizando de forma
apropiada los niveles séricos de potasio (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales
de empleo). Puesto que ACURETIC® contiene un diurético, no se recomienda la adición de un
diurético ahorrador de potasio.

Otros fármacos antihipertensivos: Tienen un efecto aditivo o se potencian.

Resinas intercambiadoras de aniones: En presencia de resinas intercambiadoras de aniones,
como colestiramina y colestipol, la absorción de hidroclorotiazida se ve alterada. Dosis únicas de
estas resinas se ligan a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tracto gastrointestinal
hasta un 85 a 43%, respectivamente.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo: No se han llevado a cabo estudios adecuados, bien controlados con quinapril en
mujeres embarazadas. Los IECAs pueden provocar morbilidad y mortalidad neonatal cuando son
administrados a mujeres embarazadas. Cuando se detecte un embarazo, debe interrumpirse el
tratamiento con quinapril lo antes posible.

La utilización de IECAs en el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado con daño
fetal y neonatal, que incluye hipotensión, hipoplasia craneal, fallo renal y/o muerte del recién
nacido. También se ha descrito oligohidramnios posiblemente debido a disminución de la función
renal en el feto asociado a contracturas de extremidades inferiores, deformidades cráneo-faciales,
desarrollo hipoplásico del pulmón y retraso en el crecimiento intrauterino. Aunque estos efectos
adversos no parecen ser el resultado de la exposición limitada al primer trimestre, las madres
cuyos embriones y fetos hayan sido expuestos durante el esta etapa deben ser también informadas.
Si una mujer se queda embarazada mientras está en tratamiento con quinapril, el medicamento
debe discontinuarse tan pronto como sea posible.

Debe advertirse a las pacientes que precisen tratamiento con inhibidores de la ECA durante el
segundo y tercer trimestre del embarazo sobre los riesgos potenciales para el feto; deben realizarse
ecografías frecuentes para detectar el oligohidramnios. No obstante, las pacientes y sus médicos
deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no detectarse hasta que el feto tiene un
daño irreversible. Si se observa oligohidramnios, debe interrumpirse el tratamiento con quinapril
a menos que se considere vital para la madre.

Otros riesgos potenciales para el feto/neonato expuesto a IECAs incluyen prematuridad, retraso
del crecimiento intrauterino, persistencia del ductus arteriosus y muerte fetal. No obstante, no está
claro si estos efectos adversos están relacionados con la inhibición de la ECA o con la enfermedad
materna subyacente. Se desconoce si la exposición limitada al primer trimestre puede afectar al
desarrollo fetal.

MINISTERIO
Los nacidos expuestos intrauterinamente a IECAs deberán ser observados cuidadosamente con
especial referencia a hipotensión, oliguria e hiperkaliemia. Si apareciese oliguria, la atención se
dirigirá fundamentalmente a conservar la presión sanguínea y la perfusión renal.

Las tiazidas atraviesan la placenta y aparecen en la sangre del cordón. Sus efectos no
teratogénicos pueden incluir ictericia y trombocitopenia neonatal, y posiblemente otras reacciones
adversas que se han presentado en adultos.

Lactancia

Tanto quinapril (como otros inhibidores de la ECA) como hidroclorotiazida aparecen en la leche
materna. Debido al riesgo de reacciones graves en el lactante, debe decidirse interrumpir el
tratamiento o la lactancia, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinas

Toda medicación antihipertensiva puede causar mareos, alteraciones de la visión o hipotensión
transitoria. Se deberá prestar especial atención en tareas como conducir o utilizar maquinaria
peligrosa, especialmente al inicio del tratamiento.

4.8. Reacciones adversas

La seguridad del ACURETIC® ha sido evaluada en 1571 pacientes, en estudios controlados y no
controlados. En ensayos clínicos con ACURETIC®, no se ha observado ningún acontecimiento
adverso específico de la combinación. Los acontecimientos adversos que tuvieron lugar se
limitaron a los previamente descritos con quinapril o hidroclorotiazida. En ensayos controlados,
los acontecimientos adversos clínicos más frecuentes con la combinación de quinapril e
hidroclorotiazida a diferentes dosis fueron: cefalea (6,7%), mareos (4,8%), fatiga (2,9%) y tos
(3,2%). Debe destacarse que, de forma característica, la tos es no productiva, persistente y se
resuelve tras la discontinuación del tratamiento. Generalmente, los acontecimientos adversos
fueron de naturaleza leve y transitoria, y no hubo relación entre efectos indeseables y edad, sexo,
raza, o duración del tratamiento (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo, la información relativa al angioedema e hipotensión excesiva o síncope). Se precisó
discontinuar el tratamiento por efectos indeseables en aproximadamente el 2% de los pacientes,
siendo la cefalea (0,5%) el motivo más común, seguida de tos y náuseas y/o vómitos (0,2%).

Los acontecimientos adversos que aparecieron en más de un 1% de los 943 pacientes tratados con
quinapril/hidroclorotiazida en ensayos clínicos controlados se muestran en la tabla siguiente:

Dolor de Cabeza 6,7 30,0
Mareo 4,8 4,0
Tos 3,2 2,0
Fatiga 2,9 3,0
Mialgia 2,4 5,0
Infección viral 1,9 4,0
Rinitis 2,0 3,0
Nauseas y/o vómitos 1,8 6,0
Dolor abdominal 1,7 4,0
Dolor de espalda 1,5 2,0
Diarrea 1,4 1,0
Infecciones de vías respiratorias altas 1,3 4,0
Insomnio 1,2 2,0
Somnolencia 1,2 0,0
Bronquitis 1,2 1,0
Dispepsia 1,2 2,0
Astenia 1,1 1,0
Faringitis 1,1 2,0
Vasodilatación 1,0 1,0
Vértigo 1,0 2,0
Dolor torácico 1,0 2,0

Los siguientes acontecimientos adversos (probablemente, posiblemente, claramente relacionados
o con una relación incierta con el tratamiento) se produjeron con una frecuencia entre un 0,5 y un
1 % en los pacientes tratados con quinapril mas hidroclorotiazida en ensayos clínicos controlados
y no controlados. Adicionalmente se incluyen entre los siguientes otros acontecimientos adversos
clínicamente significativos menos frecuentes observados en los ensayos clínicos, tras la
comercialización (marcados con *), o con hidroclorotiazida:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia hemolítica*, trombocitopenia*.

Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafilactoide*.

Trastornos psiquíatricos: nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: parestesia.

Trastornos cardíacos: palpitaciones, taquicardia.

Trastornos vasculares: hipotensión, hipotensión postural*, síncope*.

Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastínicos: disnea, sinusitis.

Trastornos gastrointestinales: sequedad de boca o garganta, flatulencia, pancreatitis*.

Trastornos hepatobiliares: hepatitis*.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia*, eritema multiforme, dermatitis
exfoliativa*, pénfigo*, reacción de fotosensibilidad*, prurito y erupción. Hidroclorotiazida:
síndrome de Stevens Johnson.

MINISTERIO
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia.

Trastornos renales y urinarios: infecciones del tracto urinario.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: impotencia..

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema periférico.

La seguridad de Quinapril ha sido valorada en 4960 sujetos y pacientes y fue bien tolerado. De
estos, 3203 pacientes, incluyendo 655 pacientes ancianos, participaron en ensayos clínicos
controlados. La seguridad de quinapril a largo plazo ha sido valorada en más de 1400 pacientes,
tratados durante un año o más.

Hallazgos de laboratorio clínico:

Electrolitos séricos: (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Creatinina y BUN: En el 3 y el 4%, respectivamente, de los pacientes tratados con
quinapril/hidroclorotiazida se observaron incrementos de la concentración sérica de creatinina y
BUN (más de 1,25 veces el valor superior considerado como normal).

Acido úrico, glucosa, magnesio, colesterol, triglicéridos, PBI, Pruebas de la función paratiroidea y
calcio: (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Hematología: (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.9. Sobredosis

No hay datos sobre la sobredosificación en humanos. La LD50 de la combinación
quinapril/hidroclorotiazida en ratón y rata es de 1063/664 a 4640/2896 mg/kg. La manifestación
clínica más probable será la aparición de síntomas atribuibles a la sobredosificación con
quinapril, como hipotensión severa, que deberá tratarse con la correspondiente expansión
intravenosa de volumen.

Los signos y síntomas más comunes en la sobredosificación por hidroclorotiazida son los
secundarios a la depleción de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y
deshidratación secundaria a diuresis excesiva. Si se ha administrado también digital, la
hipokalemia puede acentuar las arritmias cardíacas.

No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosificación con
ACURETIC®. Quinapril y quinaprilato se eliminan muy poco por hemodiálisis o diálisis
peritoneal.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, de acuerdo con la práctica médica establecida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: C02F – Hipotensores y diuréticos en asociación

MINISTERIO
ACURETIC® es un comprimido con una combinación fija que incluye un inhibidor de la enzima
conversora de angiotensina, hidrocloruro de quinapril, y un diurético, hidroclorotiazida.
En los estudios clínicos, la administración concomitante de quinapril e hidroclorotiazida ha
producido mayores reducciones de la presión arterial que cada uno de los productos administrados
solos. La administración concomitante de quinapril e hidroclorotiazida no modifica las
características farmacocinéticas de los dos productos.

Por su efecto diurético, hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina plasmática (ARP) y la
secreción de aldosterona y disminuye la kaliemia.

La administración de quinapril inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona y tiende a
reducir la pérdida de potasio inducida por hidroclorotiazida.

Mecanismo de acción:
Tras su absorción oral, el quinapril es desesterificado a su principal metabolito, el quinaprilato,
que es un inhibidor de la actividad de la ECA (enzima de conversión de la angiotensina I en
angiotensina II, compuesto vasoconstrictor). La angiotensina II está implicada en el control y
función vascular mediante distintos mecanismos, incluyendo la secreción de aldosterona por la
corteza suprarrenal, facilitando de este modo la reabsorción hidrosalina renal. El efecto
beneficioso de quinapril en la hipertensión parece ser resultado de la inhibición de la ECA
circulante y tisular; disminuyendo de este modo la actividad vasopresora (formación de
angiotensina II) y la secreción de aldosterona. La supresión del retrocontrol negativo de la
angiotensina II sobre la secreción de renina provoca un aumento de la actividad de la renina
plasmática (ARP).

Quinapril inhibe la elevación de la presión arterial inducida por administración intravenosa de
angiotensina I, sin modificar el efecto vasopresor de la angiotensina II, de la noradrenalina o de la
adrenalina.

En los estudios en animales, quinapril ha ejercido su efecto hipotensor en presencia de una ARP
normal. La ECA es idéntica a la kininasa II, y el quinapril podría por tanto interferir en la
degradación de bradiquinina, un potente vasodilatador peptídico y modulador en la síntesis de la
prostaglandina E2. Igualmente quinapril reduce el estímulo de liberación de neurotransmisores
simpáticos por angiotensina II. Estas acciones podrían contribuir a la vasodilatación y a la
reducción de la masa ventricular izquierda observadas con quinapril en los modelos de
hipertensión experimentales.

Durante los estudios en animales, el efecto antihipertensor del quinapril persiste mucho más
tiempo que su efecto inhibidor sobre la ECA plasmática. La inhibición de la ECA tisular se
correlaciona mejor con la duración de los efectos antihipertensores, que pueden ser debidos a las
características de la unión enzimática de quinapril, puesta en evidencia sobre la ECA purificada
de origen renal humano.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de quinapril e hidroclorotiazida no tiene ningún efecto sobre la
farmacocinética de ambos fármacos.

Después de la administración oral, quinapril se absorbe rápidamente, observándose el pico de
concentración plasmática de quinapril al cabo de 1 hora. Basándose en la recuperación de
quinapril y sus metabolitos en orina, se observa que hasta el 60% de una dosis de quinapril oral se
absorbe en el tracto gastrointestinal. La absorción de la hidroclorotiazida es algo más lenta (1 a
2,5 horas) y más completa (50-80%). El 38% del quinapril administrado oralmente se transforma
en quinaprilato. Quinapril tiene una vida media aparente de eliminación de alrededor de 1 hora. El
pico plasmático de quinaprilato se observa aproximadamente a las dos horas de la administración
oral de quinapril.
El quinaprilato se elimina principalmente por vía renal y tiene una vida media de acumulación
efectiva de 3 horas. Aproximadamente el 97% de quinapril o quinaprilato circulante se une a
proteínas plasmáticas. En pacientes con insuficiencia renal la vida media aparente de eliminación
del quinaprilato se incrementa a medida que el aclaramiento de creatinina disminuye. Estudios
farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal terminal en tratamiento con hemodiálisis o
diálisis peritoneal ambulatoria continua indican que la eliminación por este medio de quinapril o
quinaprilato es mínima. La eliminación de quinaprilato también está reducida en pacientes
ancianos (mayores de 65 años) y se correlaciona con su nivel de función renal (ver apartado 4.2
Posología y forma de administración). Las concentraciones de quinaprilato disminuyen en
pacientes con cirrosis alcohólica debido a un déficit en la desesterificación del quinapril. Estudios
en ratas indican que quinapril y sus metabolitos no cruzan la barrera hemato-encefálica.

La hidroclorotiazida se excreta de forma inalterada por el riñón. Cuando se han determinado las
concentraciones plasmáticas un mínimo de 24 horas, se ha observado que la vida media
plasmática varía entre 4 y 15 horas. Al menos, un 61% de la dosis oral se elimina inalterada en 24
horas. Cruza la placenta, pero no la barrera hematoencefálica.

5.3. Datos precliínicos sobre seguridad

No se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad con la combinación
de quinapril e hidroclorotiazida.

El clorhidrato de quinapril no ha mostrado ser carcinogénico en ratones o ratas cuando se les
administra dosis de 75 a 100 mg/kg/día (50 a 60 veces la dosis máxima diaria en humanos)
durante 104 semanas. Ni quinapril ni quinaprilato fueron mutagénicos en el ensayo bacteriológico
del Ames sin y con activación metabólica. Quinapril ha demostrado ser inocuo en estudios de
toxicología genética: Mutaciones puntuales en células de mamífero in vitro, intercambios entre
cromátidas hermanas en cultivos celulares de mamíferos, tests micronucleares en ratón,
aberraciones cromosómicas in vitro con cultivos celulares V79 de pulmón y estudios
citogenéticos in vivo con médula ósea de rata. No han aparecido efectos adversos sobre la
fertilidad o la reproducción en ratas tratadas a dosis de hasta 100 mg/kg/día (60 veces la dosis
máxima diaria en humanos). No se han observado efectos fetotóxicos o teratogénicos en ratas a
dosis de quinapril de hasta 300 mg/kg/día (180 veces la dosis humana máxima diaria), a pesar de
la toxicidad materna que aparece a 150 mg/kg/día. El peso corporal de las camadas de ratas
disminuyó cuando las madres eran tratadas al final de la gestación a dosis de 25 mg/kg/día o más.
El quinapril no ha demostrado ser teratogénico en el conejo, sin embargo, como con otros
inhibidores de la ECA, se ha observado toxicidad materna y embriotoxicidad en algunos conejos a
dosis de hasta 0,5 mg/kg/día y hasta 1 mg/kg/día, respectivamente.

La hidroclorotiazida no fue mutagénica en el ensayo bacteriológico in vitro de Ames a una
concentración máxima de 5 mg/plato, utilizando cepas TA98 y TA100. Las muestras de orina de
pacientes tratados con hidroclorotiazida no tuvieron actividad mutagénica en el test de Ames. La
hidroclorotiazida indujo intercambios entre cromátidas hermanas, pero no aberraciones
cromosómicas en células de ovario de hámster chino, con o sin activación metabólica. La
hidroclorotiazida indujo mutaciones en células de linfoma de ratón, a altas concentraciones. La
capacidad de muchos fármacos de inducir no disyunción y entrecruzamiento se midió empleando
Aspergillus nidulans. Muchos fármacos, incluida la hidroclorotiazida, inducen no disyunción.

MINISTERIO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Crospovidona, lactosa, carbonato magnésico (E 504), estearato magnésico(E 572), povidona (E
1201), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171),
hidroxipropilmetilcelulosa (E 464), hidroxipropilcelulosa (E 463), macrogol 400 y cera candelilla
(E 902).

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

Tres años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Envase con blister conteniendo 28 comprimidos.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

---

COMERCIALIZACIÓN

Binesa 2002, S.L. ­ Grupo Pfizer
Avda. de Europa 20-B, Parque Empresarial La Moraleja, 28108 Alcobendas (Madrid)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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60.438

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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29 de Noviembre de 1994

10. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2007