ADMON 30 mg, comprimidos recubiertos con película, 100 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NIMODIPINO
Código Nacional:	657072
Código Registro:	58095
Nombre de presentación:	ADMON 30 mg, comprimidos recubiertos con película, 100 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Fecha de autorización:	1989-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1998-07-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESÚMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ADMON® 30 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 30 mg de Nimodipino.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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Comprimido recubierto con película.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Prevención del deterioro neurológico ocasionado por vasoespasmo cerebral
secundario a hemorragia subaracnoidea por rotura de aneurisma.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

La posología recomendada es de 2 comprimidos de nimodipino, 6 veces al día (6 x 60 mg
de nimodipino diarios) después de completar el tratamiento de 5 a 14 días con nimodipino
solución para infusión.

En pacientes que desarrollen reacciones adversas, si es necesario, se reducirá la dosis o se
interrumpirá el tratamiento.

Cuando se coadministren inhibidores de CYP 3A4 o inductores de esta isoenzima,
convendrá, en algunos casos, adaptar la posología (ver apartado 4.5)

Insuficiencia hepática: Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes
con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver secciones 4.3 y 4.4).
Las alteraciones graves de la función hepática, en concreto la cirrosis, pueden aumentar la
biodisponibilidad del nimodipino debido a una disminución del metabolismo de primer
paso y a una reducción del aclaramiento metabólico. Por ello, pueden ser más marcadas
tanto su acción farmacológica como las reacciones adversas, (p.ej. disminución de la
presión arterial). En estos casos, se realizará un ajuste adecuado de la dosis, si se
considera procedente, en función de la presión arterial y si es necesario, se considerará la
suspensión del tratamiento.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min): Deberá administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver apartado 4.4).

Forma de administración
7 días después de completar el tratamiento de 5 a 14 días con nimodipino solución para
infusión.

En general, los comprimidos se ingerirán sin masticar con un poco de líquido, fuera de las
comidas. Debe evitarse el zumo de pomelo (ver apartado 4.5).

El intervalo entre dosis sucesivas debe ser de 4 h (y nunca inferior a 4 horas).

Duración del tratamiento

Después de finalizar el tratamiento con la infusión, se recomienda continuar con la
administración oral de nimodipino, 60 mg cada 4 horas durante 7 días (6 x 60 mg de
nimodipino diarios).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al nimodipino o a alguno de los excipientes.
No debe administrarse conjuntamente con rifampicina o con antiepilépticos como
fenobarbital, fenitoína o carbamazepina (ver apartado 4.5).
Insuficiencia hepática grave (ver apartado 4.2 y 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se procederá con precaución en pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica
inferior a 100 mm Hg).

A pesar de que el tratamiento con nimodipino no ha sido asociado con aumentos en la
presión intracraneal, se utilizará con precaución en casos de retención hídrica del tejido
cerebral (edema cerebral generalizado) o si existe una hipertensión intracraneal marcada.

Nimodipino no debe ser utilizado en pacientes con hemorragia subaracnoidea de origen
traumático al no haberse establecido una relación beneficio/riesgo positiva ni identificado
el grupo de pacientes susceptibles de obtener un beneficio con el uso de Nimodipino en
esta indicación.

Deberá realizarse una monitorización clínica y electrocardiográfica si el
medicamento se prescribe a pacientes que padecen una insuficiencia cardiaca
evolucionada o problemas en la conducción intracardiaca.

Nimodipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Por eso, los
fármacos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el primer paso o el
aclaramiento del nimodipino (ver apartado 4.5).

Los fármacos que son inhibidores conocidos del sistema del citocromo P450 3A4 y que,
en consecuencia, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas del nimodipino son:
dalfopristina), inhibidores de la proteasa de VIH (p. ej., ritonavir), antimicóticos azólicos
(p. ej., ketoconazol), antidepresivos (p. ej., nefazodona y fluoxetina), cimetidina y ácido
valproico.

Si se coadministran estos fármacos, debe controlarse la presión arterial y, si es necesario,
reducir la dosis de nimodipino.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Fármacos que modifican el nimodipino:
El nimodipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, ubicada tanto
en la mucosa intestinal como en el hígado. Los fármacos que inhiben o inducen este
sistema enzimático pueden, en consecuencia, modificar el primer paso o el aclaramiento
del nimodipino.

El grado de interacción y la duración de la misma se tomarán en cuenta cada vez que se
administre nimodipino junto con los fármacos siguientes:

Rifampicina
Tras la experiencia con otros antagonistas del calcio, es previsible que la rifampicina
acelere el metabolismo del nimodipino debido a la inducción enzimática. Así pues, la
eficacia del nimodipino puede verse significativamente reducida si se administra
conjuntamente con la rifampicina. En suma, está contraindicado el uso de nimodipino
junto con rifampicina (ver apartado 4.3).

Antiepilépticos, como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina, inductores del sistema del
citocromo P450 3A4
La administración crónica previa de los antiepilépticos fenobarbital, fenitoína o
carbamazepina reduce notablemente la biodisponibilidad del nimodipino administrado por
vía oral. Así pues, está contraindicado el uso simultáneo de nimodipino por vía oral y
estos antiepilépticos (ver apartado 4.3).

Si se coadministran los siguientes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, debe
controlarse la presión arterial y, si fuera necesario, se adaptará la dosis de nimodipino (ver apartado 4.2).

Antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina)
No se ha realizado ningún estudio de interacción entre nimodipino y estos fármacos.
Algunos antibióticos macrólidos inhiben, como se sabe, el sistema del citocromo P450
3A4, por lo que no cabe descartar, la posibilidad de interacción. Así pues, los macrólidos
no deben asociarse al nimodipino (ver apartado 4.4). La azitromicina, aunque emparentada
estructuralmente con el grupo de los antibióticos macrólidos, no inhibe la CYP3A4.

Inhibidores de la proteasa de VIH (p. ej., ritonavir)
No se ha realizado ningún estudio formal para investigar la posible interacción entre el
nimodipino y estos fármacos. Este grupo terapéutico inhibe potentemente el sistema del
citocromo P450 3A4. Por eso, no cabe descartar la posibilidad de un aumento importante
y clínicamente relevante de las concentraciones plasmáticas de nimodipino si se
coadministra éste con estos inhibidores de la proteasa (ver apartado 4.4).

Antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol)
No se ha realizado ningún estudio de interacción formal para investigar la posibilidad de
interacción entre el nimodipino y el ketoconazol. Los antimicóticos azólicos inhiben,
como se sabe, el sistema del citocromo P450 3A4 y se han notificado diversas
interacciones con otros antagonistas del calcio de tipo dihidropiridínico. Así pues, si se
administran junto con el nimodipino por vía oral, no se puede descartar un incremento
sustancial en la biodisponibilidad sistémica del nimodipino como consecuencia de un
metabolismo reducido de primer paso (ver apartado 4.4).

Nefazodona

MINISTERIO
No se han efectuado estudios formales para investigar la posible interacción entre el
nimodipino y la nefazodona. Este antidepresivo es un potente inhibidor de la CYP 3A4.
Así pues, no cabe descartar un posible aumento de las concentraciones plasmáticas del
nimodipino si se coadministra con la nefazodona (ver apartado 4.4).

Fluoxetina
La administración concomitante de nimodipino y fluoxetina elevó las concentraciones
plasmáticas del primero en un 50%. La exposición a la fluoxetina se redujo notablemente,
mientras que no se modificaron las concentraciones del metabolito activo norfluoxetina.

Quinupristina/dalfopristina
La experiencia con el antagonista del calcio nifedipino muestra que la coadministración
de quinupristina/dalfopristina puede incrementar las concentraciones plasmáticas del
nimodipino (ver apartado 4.4).

Cimetidina
La administración simultánea del antagonista H2 cimetidina puede elevar la
concentración plasmática de nimodipino (ver apartado 4.4).

Ácido valproico
La administración simultánea del antiepiléptico ácido valproico puede incrementar las
concentraciones plasmáticas del nimodipino (ver apartado 4.4).

Otras interacciones:

Nortriptilina
La administración concomitante de nimodipino junto con nortriptilina disminuyó
ligeramente la exposición al nimodipino sin influir en las concentraciones plasmáticas de
la nortriptilina.

Efectos del nimodipino sobre otros fármacos:

Fármacos antihipertensivos
El nimodipino puede aumentar el efecto hipotensor de fármacos antihipertensivos
administrados simultáneamente, como: diuréticos, beta-bloqueantes, inhibidores de la
angiotensina, antagonistas A1, otros antagonistas del calcio, agentes alfa-bloqueantes
adrenérgicos, inhibidores de PDE5, alfa-metildopa.
No obstante, cuando resulte imprescindible la aplicación de una asociación terapéutica de
esta tipo, se vigilará estrechamente al paciente.

Zidovudina
En un estudio realizado en primates, la administración simultánea del fármaco anti-VIH
zidovudina (AZT) por vía intravenosa (i.v.) y de nimodipino, en bolus i.v., ocasionó un
aumento significativo del área bajo la curva de concentración de la zidovudina, mientras
que el volumen de distribución y el aclaramiento disminuyeron significativamente

Otras interacciones

Zumo de pomelo:
El zumo de pomelo inhibe la CYP 3A4. La administración de antagonistas del calcio de
tipo dihidropiridínico más zumo de pomelo eleva las concentraciones plasmáticas y
prolonga la acción del nimodipino debido a que reduce el metabolismo de primer paso o
el aclaramiento. En consecuencia, puede acentuarse el efecto antihipertensivo. Cuando se
ingiere zumo de pomelo, el efecto se prolonga a veces hasta al menos 4 días después. Por
lo tanto, se evitará la ingestión de pomelo o zumo de pomelo cuando se tome nimodipino
(ver apartado 4.2).

4.6 Embarazo y lactancia

No se han efectuado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si se
administra nimodipino, solución para perfusión, durante el embarazo, se valorará la
relación beneficio-riesgo, en función de la gravedad del cuadro clínico.

El nimodipino se excreta en la leche materna, por lo que se aconseja la supresión
de la lactancia durante el tratamiento.

Fecundación in vitro
Los antagonistas del calcio se han asociado, en casos aislados de fecundación in vitro, a
alteraciones bioquímicas reversibles de la cabeza de los espermatocitos, que pueden
alterar la función espermatocítica.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinas

La posible aparición de mareo podría afectar la capacidad para conducir vehículos y
manejar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas al medicamento basadas en los ensayos clínicos con nimodipino
en la indicación de la hemorragia subaracnoidea de origen aneurismático y clasificadas
según las categorías de frecuencia de CIOMS III (estudios controlados con placebo;
nimodipino N = 703; placebo N = 692; estudios no controlados: nimodipino N = 2496;
status: 31 de agosto de 2005) se enumeran a continuación:

Descripción clínica Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
Cambios en el Trombocitopenia
hemograma
Reacciones de Reacción alérgica
hipersensibilidad
aguda
Síntomas Cefalea
cerebrovasculares
inespecíficos

Descripción clínica Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
Arritmias Taquicardia Bradicardia
inespecíficas
Síntomas Hipotensión
cardiovasculares
inespecíficos
Síntomas Náuseas Íleo
gastrointestinales
Reacciones hepáticas Aumento pasajero de
leves o moderadas las enzimas hepáticas

4.9 Sobredosificación

Los síntomas previsibles de una sobredosificación aguda son una disminución marcada de
la presión arterial, taquicardia o bradicardia, y después de la administración oral,
molestias gastrointestinales y náuseas.

En caso de sobredosificación aguda, se interrumpirá inmediatamente el tratamiento con
nimodipino. Las medidas de urgencia se orientarán por los síntomas. Si la sustancia se
ingirió por vía oral, se debe considerar el lavado gástrico con adición de carbón activado
como medida terapéutica de urgencia. En caso de hipotensión marcada, se puede
administrar dopamina o noradrenalina por vía intravenosa. Dado que no se conoce un
antídoto específico, el tratamiento posterior de otros efectos secundarios se orientará por
los síntomas más destacados.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes de los canales de calcio, Derivados de
dihidropiridina.
Código ATC: C08 CA06.

Nimodipino posee un efecto fundamentalmente antivasoconstrictor y antiisquémico
cerebral. La vasoconstricción provocada in vitro por diversas sustancias vasoactivas (p.ej.:
serotonina, prostaglandinas e histamina), por la sangre o por productos de degradación
sanguínea se puede prevenir o eliminar con el nimodipino. El nimodipino también posee
propiedades neurofarmacológicas y psicofarmacológicas.

Las investigaciones realizadas en pacientes con alteraciones del flujo sanguíneo cerebral
han demostrado que el nimodipino dilata los vasos cerebrales. En general, el aumento de
la perfusión es mayor en las regiones cerebrales previamente dañadas o hipoperfundidas
que en las regiones sanas. El nimodipino disminuye significativamente la lesión
neurológica isquémica en pacientes con hemorragia subaracnoidea, mejora la
sintomatología clínica y disminuye la mortalidad.

Estudios farmacológicos han confirmado la existencia de canales de calcio sensibles a las
dihidropiridinas en las neuronas y han proporcionado evidencia adicional de los efectos
neuronales directos del nimodipino.

El nimodipino bloquea los canales lentos de calcio dependientes del voltaje de tipo L, y
como consecuencia protege a la neurona de la sobrecarga de calcio que se observa en
situaciones de isquemia y en procesos degenerativos neuronales.
En pacientes con trastornos cognitivos asociados al envejecimiento, (trastornos de
memoria, concentración, deterioro del rendimiento intelectual), con cambios afectivos
(labilidad emocional), somáticos y comportamentales (falta de iniciativa), se observó en
algunos ensayos clínicos controlados con placebo, una mejoría de esta sintomatología tras
la administración de 90 mg al día.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El principio activo nimodipino administrado por vía oral se absorbe casi por completo. El
principio activo inalterado y sus metabolitos de «primer paso» se detectan en plasma a los
10 – 15 min después de la ingesta del comprimido. Después de la administración oral
repetida (3 x 30 mg/día), las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) son de 7,3-
43,2 ng/ml en individuos de edad avanzada, alcanzándose éstas al cabo de 0,6 – 1,6 h
(tmax). Dosis únicas de 30 mg y 60 mg en sujetos jóvenes provocan concentraciones
plasmáticas máximas medias de 16 + 8 ng/ml y 31 + 12 ng/ml, respectivamente. La
concentración plasmática máxima y el área bajo la curva aumentan proporcionalmente a
la dosis hasta la dosis máxima estudiada (90 mg).

El 97 – 99 % del nimodipino se une a las proteínas plasmáticas. En experimentos
animales, la radioactividad del [14C]-nimodipino atravesó la barrera placentaria. Es
probable que en humanos se produzca una distribución similar, aunque faltan pruebas
experimentales en este sentido. Se ha demostrado en ratas que el nimodipino y/o sus
metabolitos aparecen en la leche materna a una concentración mucho mayor que en el
plasma materno. Las concentraciones de fármaco original determinadas en leche humana
fueron cuantitativamente similares a las concentraciones plasmáticas maternas
correspondientes.

Después de la administración oral e i.v., el nimodipino se puede detectar en el líquido
cefalorraquídeo (LCR) a concentraciones de aprox. 0,5 % de las concentraciones
plasmáticas medidas. Esto corresponde aproximadamente a la concentración de la
fracción libre en plasma.

El nimodipino se elimina por vía metabólica a través de la isoenzima 3A4 del
citocromo P450, principalmente, mediante la deshidrogenación del anillo
dihidropiridínico y la o-desmetilación oxidativa. La desesterificación oxidativa, la
hidroxilación de los grupos 2-metilo y 6-metilo así como la glucuronidación como
reacción de conjugación son otros pasos metabólicos importantes. Los 3 metabolitos
principales que aparecen en plasma muestran una actividad residual nula o
terapéuticamente insignificante.
Se desconocen los posibles efectos sobre enzimas hepáticos mediante inducción o
inhibición. En el hombre, alrededor del 50 % de los metabolitos se excreta por vía renal y
el 30 % por la bilis.

La cinética de eliminación es lineal. La semivida del nimodipino varía entre 1,1 y 1,7 h.
La semivida final de 5-10 h carece de importancia para establecer el intervalo entre dosis.

Debido a un amplio metabolismo de primer paso (alrededor del 85 – 95 %), la
biodisponibilidad absoluta es del 5 – 15 %.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En base a los estudios convencionales de toxicidad a dosis única y repetida,
genotoxicidad, carcinogenicidad y fertilidad macho y hembra, los datos preclínicos no
revelaron ningún riesgo especial para humanos. La administración de dosis de 30
mg/Kg/día y superiores en ratas gestantes inhibió el crecimiento fetal y provocó una
disminución del peso fetal. A dosis de 100 mg/Kg/día se observó embrioletalidad. No se
observó evidencia de teratogenicidad. La administración de dosis hasta 10 mg/Kg/día en
conejos no produjo embriotoxicidad ni teratogenicidad. En un estudio peri-postnatal en
ratas a dosis de 10 mg/Kg/día y superiores, se observó mortalidad y un retraso del
desarrollo físico. No se logró confirmar estos hallazgos en estudios posteriores.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Polivinilpirrolidona,
Polivinilpirrolidona insoluble,
Celulosa microcristalina,
Almidón de maíz
Estearato de magnesio,
Hidroxipropilmetilcelulosa,
Macrogol 4000,
Dióxido de titanio (E 171),
Óxido de hierro amarillo (E 172).

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Ninguna especial.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC-PVDC/aluminio
Envases con 30 y 100 comprimidos recubiertos con película.

MINISTERIO
6.6 Precauciones especiales de eliminación

Los medicamentos sobrantes que no se van a utilizar no deben eliminarse por el
inodoro o mediante el sistema municipal de aguas residuales. Devuélvalos a una farmacia
o consulte a su farmacéutico acerca de cómo deshacerse de ellos de acuerdo con la
normativa nacional. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

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Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221
08041 Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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58.095

9. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Junio 2007