ADOFEN 20 mg/ 5 ml solución oral, 140ML SOLUCION

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FLUOXETINA
Código Nacional:	687392
Código Registro:	60629
Nombre de presentación:	ADOFEN 20 mg/ 5 ml solución oral, 140ML SOLUCION
Laboratorio:	FERRER INTERNACIONAL, S.A.
Fecha de autorización:	1995-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1995-03-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ADOFEN 20 mg/5 ml solución oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada 5 ml de solución oral contienen 20 mg de fluoxetina en forma de hidrocloruro.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución oral.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Adultos:

Episodio depresivo mayor.

Trastorno obsesivo-compulsivo.

Bulimia nerviosa: Adofen está indicado como complemento a la psicoterapia para la reducción de
los atracones y las purgas.

Niños a partir de los 8 años y adolescentes:

Para episodios depresivos de moderados a graves, si no hay respuesta a la terapia psicológica
después de 4 a 6 sesiones. El tratamiento antidepresivo debe ofrecerse a los niños o jóvenes con
depresión de moderada o severa solo en combinación con una terapia psicológica concurrente.

4.2 Posología y forma de administración

Para administración oral.
Episodios depresivos mayores

Adultos y ancianos: La dosis recomendada es de 20 mg diarios. La posología se debe revisar y
ajustar en caso necesario en las 3 a 4 semanas siguientes al inicio del tratamiento, y
posteriormente de la forma que clínicamente se considere adecuada. Aunque a dosis más altas
puede existir un incremento potencial de reacciones adversas, en algunos pacientes con una
respuesta insuficiente a la dosis de 20 mg, se puede incrementar dicha dosis de forma gradual
hasta un máximo de 60 mg (ver apartado 5.1). Se debe realizar el ajuste de la dosis cuidadosamente
y de manera individual, para mantener a los pacientes con la menor dosis efectiva posible.

Los pacientes con depresión deben tratarse durante un periodo de tiempo suficiente de al menos 6
meses para asegurar que estén libres de síntomas

Trastorno obsesivo-compulsivo
Adultos y ancianos: La dosis recomendada es de 20 mg diarios. En algunos pacientes, si tras dos
semanas la respuesta a 20 mg es insuficiente, la dosis se puede incrementar gradualmente hasta un
máximo de 60 mg aunque a dosis más altas pueda existir un incremento potencial de reacciones
adversas.

Si no se observa mejoría dentro de las 10 semanas, se debe reconsiderar el tratamiento con
fluoxetina.
Si se ha obtenido una buena respuesta terapéutica, se puede continuar el tratamiento con un ajuste
individual de la dosis. El TOC es una enfermedad crónica, y mientras no existan estudios
controlados para responder a la pregunta de cuánto tiempo debe mantenerse el tratamiento con
fluoxetina, es razonable mantener el tratamiento más allá de 10 semanas en aquellos pacientes
con respuesta. Se debe realizar el ajuste de la dosis cuidadosamente y de manera individual, para
mantener al paciente con la menor dosis efectiva posible. La necesidad del tratamiento se debe
reevaluar periódicamente. Algunos especialistas abogan por la psicoterapia conductista
concomitante en aquellos pacientes con buena respuesta farmacológica.

No se ha demostrado la eficacia a largo plazo (más de 24 semanas) en el TOC.

Bulimia nerviosa ­ Adultos y ancianos: Se recomienda una dosis de 60mg/día.
No se ha demostrado la eficacia a largo plazo (más de 3 meses) en la bulimia nerviosa.

Adultos – Todas las indicaciones: La dosis recomendada se puede aumentar o disminuir. No se
han evaluado sistemáticamente dosis por encima de 80mg/día.

Fluoxetina puede ser administrada en dosis únicas o fraccionadas, durante o entre las comidas.

Cuando se suspende la administración, el principio activo permanecerá en el organismo durante
semanas. Esto se debe tener en cuenta al iniciar o interrumpir el tratamiento.

Las dosificaciones en cápsulas y solución oral son equivalentes.

Niños a partir de los 8 años y adolescentes (episodios depresivos de moderados a graves):
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un especialista. La dosis inicial es de 10 mg
día administrados como 2’5 ml de Adofen líquido. Los ajustes de dosis deberán realizarse
cuidadosamente y de forma individualizada, con el fin de mantener al paciente con la menor dosis
efectiva.

Después de una o dos semanas se puede incrementar la dosis hasta 20 mg/día. La experiencia en
ensayos clínicos con dosis diarias mayores de 20 mg es mínima. Solamente hay datos limitados
de tratamientos que hayan durado más allá de las nueve semanas.

Niños con bajo peso:

Debido a los altos niveles plasmáticos de fluoxetina en los niños de bajo peso, el efecto
terapéutico podría alcanzarse con dosis más bajas (ver apartado 5.2 Propiedades farmacocinéticas).

Se deberá reevaluar la necesidad del tratamiento después de 6 meses para aquellos pacientes
pediátricos que respondan al tratamiento. Si no se alcanza el beneficio clínico en 9 semanas, el
tratamiento deberá reconsiderarse.

Ancianos: Se recomienda precaución al incrementar la posología. La dosis diaria generalmente no
debe exceder de 40 mg. La dosis máxima recomendada es de 60 mg/día.

Se debe considerar una dosis menor o menos frecuente (p.ej. 20 mg cada dos días) en pacientes
con alteración hepática (ver 5.2 Propiedades farmacocinéticas), o en pacientes en los cuales la
medicación concomitante pueda interaccionar potencialmente con Adofen (ver 4.5 Interacciones).

Síntomas de retirada al interrumpir el tratamiento con Adofen: Se debe evitar la interrupción
abrupta del tratamiento. Cuando se interrumpe el tratamiento con Adofen la dosis debe ser
reducida gradualmente durante un periodo de cómo mínimo de una a dos semanas con el fin de
reducir el riesgo de aparición de síntomas de retirada (ver apartado 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo y sección 4.8 Reacciones Adversas). Si tras reducir la dosis o
la interrupción del tratamiento aparecieran síntomas intolerables, deberá considerarse el reanudar
la dosis prescrita anteriormente. Posteriormente el médico podrá continuar disminuyendo la dosis,
pero más gradualmente.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a fluoxetina o a cualquiera de sus excipientes.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa: Se han comunicado reacciones adversas graves y a veces
fatales en pacientes en tratamiento con ISRS en combinación con un inhibidor de la
monoaminooxidasa (IMAO), y en pacientes que han suspendido recientemente el tratamiento con
un ISRS y lo han comenzado con un IMAO. El tratamiento con fluoxetina sólo debe comenzar 2
semanas después de la interrupción de un tratamiento con un IMAO irreversible y el día después
de la interrupción de un tratamiento con un IMAO-A reversible.

Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome serotoninérgico (el cual puede
asemejarse y ser diagnosticado como síndrome neuroléptico maligno). Ciproheptadina o
dantroleno pueden beneficiar a los pacientes que experimenten estas reacciones. Los síntomas de
una interacción de un medicamento con un IMAO incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía,
inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el
estado mental que incluyen confusión, irritabilidad y agitación extrema que puede evolucionar
hasta delirium o coma.

Por lo tanto, fluoxetina está contraindicada en combinación con un IMAO no selectivo.
Asimismo, deben transcurrir al menos 5 semanas desde la interrupción del tratamiento con
fluoxetina antes de iniciar un tratamiento con un IMAO. Si fluoxetina se ha prescrito como
tratamiento crónico y/o a una dosis más alta, se debe considerar un intervalo mayor.

No se recomienda la combinación de fluoxetina con un IMAO reversible (p. ej. Moclobemida). .
El tratamiento con fluoxetina se puede iniciar el día después de la interrupción del tratamiento con
un IMAO reversible.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años:

Los comportamientos suicidas (intento de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad
(predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron observados
con mas frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos
frente a aquellos tratados con placebo. Adofen solo se deberá utilizar en niños y adolescentes de
8 a 18 años para el tratamiento de episodios depresivos de moderados a graves y no deberá ser
usado en otras indicaciones en este grupo de edad. No obstante, si se adoptase la decisión de
efectuar el tratamiento, en base a la necesidad clínica, deberá supervisarse cuidadosamente en el
paciente la aparición de síntomas de suicidio. Además, no existen datos sobre la seguridad a largo
plazo en niños y adolescentes en relación al crecimiento, la maduración sexual y el desarrollo
cognitivo, emocional y conductual (ver apartado 5.3).

En un ensayo clínico de 19 semanas de duración se observo una disminución en la ganancia de
altura y peso en niños y adolescentes tratados con Fluoxetina (ver apartado 4.8). No se ha
establecido si hay efecto en alcanzar la talla normal adulta. No se puede descartar la posibilidad
de un retraso en la pubertad (ver secciones 5.3 y 4.8). Deberá por lo tanto hacerse un seguimiento
del crecimiento y del desarrollo puberal (talla, peso y grados de TANNER) durante y después del
tratamiento con Fluoxetina.

Si cualquiera de ellos esta disminuido, se deberá considerar el consultar a un pediatra.

En ensayos clínicos pediátricos se notificaron con frecuencia manía y hipomanía (ver apartado
4.8). Por lo tanto se recomienda hacer un seguimiento regular sobre la aparición de
manía/hipomanía. Se debe discontinuar el tratamiento con fluoxetina si el paciente entra en una
fase maníaca.

Es importante que el médico prescriptor discuta cuidadosamente con el niño/joven y/o sus padres
los riesgos y beneficios del tratamiento.

Erupción cutánea y reacciones alérgicas: Se han comunicado casos de erupción cutánea,
reacciones anafilactoides y reacciones sistémicas progresivas, en ocasiones graves (afectando a la
piel, los riñones, el hígado, o los pulmones). Se debe interrumpir el tratamiento con fluoxetina
cuando aparezca una erupción cutánea u otra reacción alérgica para las cuales no se pueda
encontrar otra etiología.

Convulsiones: Las convulsiones son un riesgo potencial de los medicamentos antidepresivos. Por
lo tanto, como con otros antidepresivos, fluoxetina se debe introducir con precaución en pacientes
con historial de convulsiones. El tratamiento se debe interrumpir en cualquier paciente que
desarrolle convulsiones o que experimente un incremento en la frecuencia de las convulsiones.
Fluoxetina se debe evitar en pacientes con historia de trastornos convulsivos inestables/epilepsia y
debe realizarse un estrecho seguimiento en aquellos pacientes con epilepsia controlada.

Manía: Los antidepresivos se deben utilizar con precaución en pacientes con historial de manía/
hipomanía. Como con otros antidepresivos, el tratamiento con fluoxetina se debe interrumpir en
cualquier paciente que esté iniciando una fase maníaca.

Función hepática/renal: fluoxetina es metabolizada en gran parte por el hígado y excretada por
los riñones. Se recomienda una dosis más baja (p.ej. dosis a días alternos) en pacientes con
disfunción hepática significativa. Cuando se administró fluoxetina 20 mg/día durante 2 meses,
aquellos pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min) que necesitaban diálisis no mostraron diferencias en los niveles plasmáticos de fluoxetina o norfluoxetina comparados con pacientes control con una función renal normal.

Enfermedad cardiaca: No se observaron anormalidades de conducción que dieran lugar a bloqueo
cardiaco en el electrocardiograma de 312 pacientes que recibieron fluoxetina en ensayos clínicos
doble ciego. No obstante, la experiencia clínica en enfermedades cardiacas agudas es limitada, por
lo que se aconseja precaución en su uso.
Pérdida de peso: Los pacientes en tratamiento con fluoxetina pueden experimentar pérdida de
peso que normalmente es proporcional al peso basal.

Diabetes: En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control
glucémico. Ha aparecido hipoglucemia durante el tratamiento con fluoxetina y se ha desarrollado
hiperglucemia al interrumpir el tratamiento. Puede ser necesario el ajuste de dosis de insulina y/o
antidiabéticos orales.

Suicidio/pensamientos suicidas: La depresión está asociada con un riesgo incrementado de
pensamientos suicidas, autolesión y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este
riesgo persiste hasta que tiene lugar una remisión significativa. Puesto que dicha mejoría puede no
tener lugar durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe hacer un cuidadoso
seguimiento de los pacientes hasta que dicha mejoría se produzca. Según la experiencia clínica
general el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Otras alteraciones psiquiátricas para las que se prescribe Adofen pueden también asociarse con un
mayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estas enfermedades
pueden ser comórbidas al trastorno depresivo mayor. Las mismas precauciones consideradas al
tratar pacientes con trastorno depresivo mayor deben por tanto considerarse cuando se esté
tratando a pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio y
aquéllos que presenten un grado significativo de ideación suicida antes de iniciar el tratamiento
tienen un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas, con lo cual debe hacerse un
cuidadoso seguimiento durante el tratamiento. Además, existe una posibilidad de aumento del
riesgo de comportamientos suicidas en adultos jóvenes.

Los pacientes (y los cuidadores de los pacientes) deben ser alertados de la necesidad de controlar
la aparición de estos comportamientos y buscar inmediatamente asesoramiento médico si estos
síntomas aparecen.

Acatisia/Inquietud psicomotora: El uso de fluoxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia,
caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o preocupante, y por la necesidad de
movimiento, a menudo acompañada por la incapacidad de permanecer sentado o estar quieto. Esto
es más probable que se produzca en las primeras semanas de tratamiento. En aquellos pacientes
que desarrollan esta sintomatología, el aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con ISRS: Los síntomas de retirada
cuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, especialmente cuando el tratamiento se
interrumpe de forma abrupta (ver el epígrafe 4.8 de reacciones adversas). En los ensayos clínicos,
los acontecimientos adversos observados al interrumpir el tratamiento tuvieron lugar en
aproximadamente un 60% de los pacientes en ambos grupos, el de fluoxetina y el de placebo. De
estos efectos adversos, el 17% del grupo de fluoxetina y el 12% del grupo de placebo fueron de
índole grave.

El riesgo de aparición de los síntomas de retirada puede depender de varios factores, incluyendo
la duración y dosis del tratamiento y del patrón de reducción de la dosis. Mareos, alteraciones
sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos),
astenia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores y dolor de cabeza son las reacciones
más comúnmente notificadas. Generalmente estos síntomas son de naturaleza leve a moderada,
sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves en cuanto a intensidad. Los síntomas de
retirada suelen aparecer en los primeros días tras la discontinuación del tratamiento. Generalmente
estos síntomas son autolimitados y suelen desaparecer en dos semanas, si bien en algunos
pacientes pueden tener una duración más prolongada (2-3 meses o más). Se aconseja por lo tanto
que la dosis de Adofen se disminuya gradualmente a lo largo de un periodo de como mínimo de
una a dos semanas cuando se discontinúe el tratamiento, de acuerdo con las necesidades del
paciente (ver el apartado «Síntomas de retirada al interrumpir el tratamiento con Adofen» de la
sección 4.2 Posología y forma de administración).

Hemorragia: Ha habido casos de hemorragia cutánea tipo equimosis y púrpura con ISRS. La
equimosis se ha comunicado como acontecimiento infrecuente durante el tratamiento con
fluoxetina. Se han comunicado raramente otras manifestaciones hemorrágicas (p.ej. hemorragias
ginecológicas, hemorragia gastrointestinal y otras hemorragias cutáneas o mucosas). Se
recomienda precaución en pacientes en tratamiento con ISRS particularmente en uso
concomitante con anticoagulantes orales, medicamentos que se saben que afectan a la función
plaquetaria (p.ej. antipsicóticos atípicos tales como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de
antidepresivos triciclicos, aspirina, AINES) u con otros medicamentos que pueden incrementar el
riesgo de hemorragia así como en pacientes con un historial de trastornos hemorrágicos.

Terapia electroconvulsiva (TEC): Se han comunicado raramente casos de crisis prolongadas en
pacientes en tratamiento con fluoxetina que recibieron tratamiento con TEC, por ello se
recomienda precaución.

Hierba de San Juan: Se puede producir un incremento de los efectos serotoninérgicos, como el
síndrome serotoninérgico, cuando se utilizan conjuntamente inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina con preparaciones fitoterápicas que contengan la hierba de San Juan
(Hypericum perforatum).

En raras ocasiones, se ha notificado el desarrollo del síndrome serotoninérgico o acontecimientos
del tipo síndrome neuroléptico maligno asociados al tratamiento con fluoxetina, particularmente
cuando se administran en asociación con con otros medicamentos serotoninérgicos (entre otros L-
triptófano) y/o neurolépticos. Dado que estos síndromes pueden dar lugar a situaciones que
potencialmente amenazan la vida, se debe interrumpir el tratamiento con fluoxetina si aparecen
estas reacciones (caracterizadas por grupos de síntomas como hipertermia, rigidez, mioclonia,
inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el
estado mental que incluye confusión, irritabilidad y agitación extrema evolucionando hasta
delirium y coma.) y se debe iniciar un tratamiento sintomático de sostén.

Adofen solución oral contiene sacarosa: los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa,
problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben
tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Vida media: La larga vida media de eliminación de fluoxetina y norfluoxetina se debe tener en
cuenta (ver Propiedades farmacocinéticas) al considerar las interacciones farmacodinámicas o
farmacocinéticas del medicamento (p.ej., al cambiar de fluoxetina a otro antidepresivo).

Inhibidores de la Monoaminooxidasa: (ver ‘Contraindicaciones’).

Combinaciones no recomendadas:
IMAO-A (ver apartado 4.3)

Combinaciones que requieren precauciones de uso:

IMAO-B (selegilina): riesgo de síndrome serotoninérgico. Se recomienda seguimiento clínico.

Fenitoína: Se han observado cambios en los niveles sanguíneos al combinarla con fluoxetina. En
algunos casos se han presentado manifestaciones de toxicidad. Se deben considerar esquemas de
dosis de tratamiento conservador del medicamento concomitante y realizar constante seguimiento
del estado clínico del paciente.

Medicamentos serotoninérgicos: La administración conjunta con con otros medicamentos
serotoninérgicos (p.ej., tramadol, triptanos) puede incrementar el riesgo de síndrome
serotoninérgico. El uso con triptanos conlleva el riesgo adicional de vasoconstricción coronaria e
hipertensión.

Litio y triptófano: Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico cuando se ha
administrado conjuntamente ISRS con litio o triptófano, por ello, el uso conjunto de fluoxetina
con este tipo de productos debe hacerse con precaución. Se debe hacer un seguimiento clínico
más frecuente y estrecho cuando se utiliza fluoxetina en combinación con litio.

Isoenzima CYP2D6: Debido a que el metabolismo de la fluoxetina ( al igual que los
antidepresivos tricíclicos y otros antidepresivos selectivos de serotonina) involucra al sistema de
enzimas hepáticas del citocromo CYP2D6, los tratamientos concomitantes con medicamentos
que sean también metabolizados por este sistema enzimático pueden conducir a interacciones
medicamentosas. El tratamiento concomitante con medicamentos metabolizados
predominantemente por este isoenzima, los cuales tengan un estrecho margen terapéutico (como
flecainida, encainida, carbamazepina, y antidepresivos tricíclicos), debe ser iniciado o ajustado al
mínimo rango terapéutico. Esto también será aplicable si fluoxetina ha sido utilizada en las 5
semanas previas.

Anticoagulantes orales: Se han notificado infrecuentemente alteraciones en la coagulación (
valores de laboratorio y/o signos y síntomas clínicos), sin un patrón consistente, pero que incluyen
incremento en el sangrado, cuando fluoxetina es administrada conjuntamente con anticoagulantes
orales. Los pacientes en tratamiento con warfarina deben recibir un cuidadoso seguimiento de la
coagulación al iniciar o finalizar el tratamiento con fluoxetina. (ver `Precauciones’, Hemorragia).

Terapia electroconvulsiva (TEC): Se han comunicado raramente casos de crisis prolongadas en
pacientes en tratamiento con fluoxetina que recibieron tratamiento con TEC, por ello se
recomienda precaución.

Alcohol: En estudios formales no se encontró incremento en los niveles de alcohol en sangre ni
aumento de los efectos del alcohol. Sin embargo la combinación de ISRS y alcohol no es
aconsejable.

Hierba de San Juan: Al igual que con otros ISRS, pueden producirse interacciones
farmacodinámicas entre fluoxetina y la preparación fitoterápica de la hierba de San Juan
(Hypericum perforatum) que pueden dar lugar a un incremento de las reacciones adversas.

4.6 Embarazo y lactancia

MINISTERIO
Embarazo: Los datos en un elevado número de embarazos expuestos no indicaron un efecto
teratogénico de fluoxetina. Fluoxetina se puede usar durante el embarazo, pero se debe tener
precaución, especialmente durante la última etapa del embarazo o justo antes del parto ya que se
han comunicado los siguientes efectos en neonatos: irritabilidad, temblor, hipotonía, llanto
persistente, dificultad para mamar o para dormir. Estos síntomas pueden indicar tanto efectos
serotoninérgicos como síndrome de retirada. El inicio y la duración de estos síntomas puede estar
relacionado con la larga vida media de la fluoxetina (4 a 6 días) y de su metabolito activo,
norfluoxetina (4-16 días).

Lactancia: se sabe que fluoxetina y su metabolito, norfluoxetina, se excretan en la leche
materna. Se han comunicado reacciones adversas en lactantes alimentados con leche materna. Si
el tratamiento con fluoxetina se considera necesario, se debe considerar la interrupción de la
lactancia materna; no obstante, si se continúa con la lactancia, se debería prescribir la menor dosis
efectiva de fluoxetina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Aunque se ha visto que fluoxetina no afecta el funcionamiento psicomotor en voluntarios sanos,
cualquier psicofármaco puede alterar el juicio y/o ciertas habilidades. Se debe aconsejar a los
pacientes que eviten conducir o manejar maquinaria peligrosa hasta que tengan una certeza
razonable de que sus habilidades no se ven afectadas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas pueden disminuir en intensidad y frecuencia con el tratamiento
continuado y no conducen generalmente a la interrupción del tratamiento.

Al igual que con otros ISRS se han observado las siguientes reacciones adversas:

Reacciones generalizadas: Hipersensibilidad ( p.ej. prurito, erupción cutánea, urticaria, reacción
anafilactoide, vasculitis, reacción del tipo enfermedad del suero, angioedema) (ver
`Contraindicaciones’ y `Advertencias’), escalofríos, síndrome serotoninérgico, fotosensibilidad,
muy raramente necrolísis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell ).

Aparato digestivo: trastornos gastrointestinales (p.ej. diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia,
disfagia, alteración del sentido del gusto), sequedad de boca. Se han comunicado, raramente tests
anormales de función hepática. Casos muy raros de hepatitis idiosincrática.

Sistema nervioso: Dolor de cabeza, alteraciones en el sueño (p.ej. sueños anormales, insomnio),
mareos, anorexia, fatiga (p.ej. somnolencia, sopor), euforia, movimientos anormales transitorios
(p.ej. espasmos musculares, ataxia, temblor, mioclonia), convulsiones e inquietud
psicomotora/acatisia (ver apartado 4.4 de Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Alucinaciones, reacciones maniacas, confusión, agitación, ansiedad y síntomas asociados (p.ej.
nerviosismo), dificultad para la concentración y el proceso del pensamiento (p.ej.
despersonalización), ataques de pánico, comportamientos y pensamientos suicidas (estos
síntomas pueden ser debidos a la enfermedad subyacente), muy raramente síndrome
serotoninérgico.

Aparato urogenital: Retención urinaria, polaquiuria.

Trastornos del aparato reproductor: Disfunción sexual (retraso o ausencia de la eyaculación,
anorgasmia), priapismo, galactorrea.
Otros: Alopecia, bostezo, visión anormal (p.ej. vista borrosa, midriasis), sudores, vasodilatación,
artralgia, mialgia, hipotensión postural, equimosis. Se han comunicado raramente otras
manifestaciones hemorrágicas (p.ej. hemorragias ginecológicas, hemorragias gastrointestinales y
otras hemorragias cutáneas o mucosas). (ver `Precauciones’, Hemorragias).

Hiponatremia: Se ha comunicado raramente hiponatremia (incluyendo niveles séricos de sodio
por debajo de 110 mmol/l) que pareció ser reversible al interrumpir el tratamiento con fluoxetina.
Algunos casos pudieron ser debidos al síndrome de secreción inapropiada de hormona
antidiurética. La mayoría de los informes se asociaron a personas mayores y a pacientes en
tratamientos con diuréticos o con depleción de volumen.

Aparato respiratorio: Faringitis, disnea. Se han comunicado raramente alteraciones pulmonares
(incluyendo procesos inflamatorios de diversa histopatología y/o fibrosis). La disnea puede ser el
único síntoma precedente.

Síntomas de retirada al interrumpir el tratamiento con fluoxetina: La interrupción del tratamiento
con fluoxetina frecuentemente conduce a la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones más
comúnmente comunicadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos
del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), astenia, agitación o ansiedad, náuseas y/o
vómitos, temblores y dolor de cabeza. Generalmente, estos acontecimientos son de leve a
moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados
(ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). Se recomienda por lo tanto
que cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con Adofen, se realice una reducción
gradual de la dosis (ver secciones 4.2 Posología y forma de administración y 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).

Niños y adolescentes (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo):

En ensayos clínicos pediátricos los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de
suicidio), y la hostilidad se observaron con más frecuencia en los niños y adolescentes tratados
con antidepresivos en comparación con aquellos tratados con placebo.

No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad de fluoxetina en tratamientos crónicos de más de
19 semanas.

En ensayos clínicos pediátricos fueron notificadas reacciones maníacas, incluyendo manía e
hipomanía (2,6% de los pacientes tratados con fluoxetina frente a 0% en el grupo control tratado
con placebo), llevando a la discontinuación en la mayoría de los casos. Estos pacientes no tenían
episodios previos de manía/hipomanía.

Después de 19 semanas de tratamiento, los sujetos pediátricos tratados con fluoxetina en un
ensayo clínico ganaron una media de 1,1 cm menos en altura (p=0,004) y 1,1 kg menos en peso
(p=0,008) que los pacientes tratados con placebo. Se han notificado también casos aislados de
retraso en el crecimiento en el uso clínico.

Han sido notificados de la experiencia clínica en pediatría casos aislados de efectos adversos
indicando potencialmente un retraso en la maduración sexual o disfunción sexual ( ver también
sección 5.3).

En los ensayos clínicos en pediatría, se ha asociado el tratamiento con fluoxetina con una
disminución en los niveles de fosfatasa alcalina.

4.9 Sobredosis

Normalmente los casos de sobredosis en pacientes que tomaron sólo fluoxetina tienen un curso
moderado. Los síntomas de sobredosis incluyeron náuseas, vómitos, convulsiones, disfunción
cardiovascular desde arritmias asintomáticas hasta parada cardiaca, disfunción pulmonar y signos
de alteración del SNC desde la excitación al coma. Los casos fatales atribuidos a una sobredosis
de fluoxetina han sido extremadamente raros. Se recomienda monitorizar los signos cardiacos y
vitales, junto con medidas sintomáticas y de apoyo. No se conoce antídoto específico.

Es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión
sean beneficiosas. El carbón activado, que puede ser usado con sorbitol, puede ser tan o más
efectivo que la emesis o el lavado gástrico. Al manejar una sobredosis hay que considerar la
posibilidad de múltiples medicamentos asociados. Puede ser necesario aumentar el tiempo de
observación clínica en pacientes que han ingerido cantidades excesivas de antidepresivos
triciclicos y que están tomando, o han tomado recientemente, fluoxetina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, código ATC:
N06AB03.

Fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, y esto probablemente
responde a su mecanismo de acción. Fluoxetina no tiene prácticamente afinidad por otros
receptores tales como 1-, 2-, y -adrenérgicos; serotoninergicos; dopaminérgicos;
histaminérgicos 1; muscarínicos; y receptores GABA.

Episodios depresivos mayores: los ensayos clínicos en pacientes con episodios depresivos
mayores se han llevado a cabo frente a placebo y a un comparador activo. Adofen ha
demostrado ser significativamente más efectivo que placebo empleando como medida la escala de
Hamiltom para la depresión (HAM-D). En estos estudios, Adofen tuvo una tasa de respuesta y
remisión significativamente superior (determinado por una disminución del 50% en la escala de
HAM-D), comparado con placebo.

Dosis Respuesta: En los estudios a dosis fija en pacientes con depresión mayor, se obtiene una
curva dosis respuesta plana, lo cual no sugiere ventajas a la hora de utilizar dosis mayores que las
recomendadas en términos de eficacia. Sin embargo, en la práctica clínica se ha visto que un
aumento de la dosis puede ser beneficioso en algunos pacientes.

Trastorno Obsesivo-compulsivo: En ensayos de corto plazo (por debajo de las 24 semanas),
fluoxetina mostró ser significativamente más efectiva que placebo. Se obtuvo una respuesta
terapéutica con dosis de 20 mg/día, aunque dosis más altas (40 o 60 mg/día) mostraron un mayor
índice de respuesta. No se ha demostrado la eficacia en ensayos a largo plazo ( las fases de
extensión de tres estudios a corto plazo y un estudio de prevención de recaídas).

Bulimia nerviosa: En ensayos a corto plazo (por debajo de 16 semanas), con pacientes
ambulatorios que cumplían los criterios de DSM-III-R para la bulimia nerviosa, la dosis de
fluoxetina 60 mg/día mostró ser significativamente más efectiva que placebo en la reducción de
los atracones y las purgas. No obstante no se puede obtener una conclusión sobre la eficacia a
largo plazo.

Se realizaron dos estudios controlados con placebo en pacientes diagnosticadas de trastorno
disfórico premenstrual de acuerdo al criterio diagnostico de DSM-IV. Las pacientes fueron
incluidas si sus síntomas tenían la suficiente gravedad para dificultar su funcionamiento social y
laboral y las relaciones con otras personas. Las pacientes en tratamiento con anticonceptivos
orales fueron excluidas. En el primer estudio, que incluye una dosis continua de 20 mg diarios
durante 6 ciclos, se observó una mejoría en el parámetro de eficacia primaria (irritabilidad,
ansiedad y disforia). En el segundo estudio, que incluye dosificación intermitente durante la fase
luteínica (20 mg diariamente durante 14 días) durante 3 ciclos, se observó una mejoría en el
parámetro de eficacia primaria (Daily Record of Severity of Problems score). No obstante, no se
pueden obtener conclusiones sobre eficacia y duración del tratamiento de estos estudios.

Episodio depresivo mayor (niños y adolescentes): Se realizaron ensayos clínicos frente a
placebo en niños mayores de 8 años y adolescentes. Adofen, a dosis de 20 mg, demostró ser más
eficaz que placebo en dos ensayos pivótales en corto plazo, la eficacia fue medida como la
reducción en la puntuación total de la escala de Valoración de la Depresión en Niños-versión
revisada (ICDRS-R) y de la puntuación de la escala de Impresión Clínica Global CGI-I. EN
ambos estudios los pacientes cumplían los criterios para Episodio Depresivo Mayor de gravé a
moderado (DSM-.III o DSM-IV) en tres evaluaciones diferentes realizadas por psiquiatras
infantiles. La eficacia de los estudios de fluoxetina podría depender de la inclusión en los
estudios de una población de pacientes selectiva (una que en un periodo de 3 a 5 semanas no se ha
recuperado espontáneamente y cuya depresión persistió en la circunstancia de un cuidado
considerable). Sólo hay datos limitados con respecto a la seguridad y eficacia tras 9 semanas. En
general, la evidencia de la eficacia de fluoxetina fue sólo modesta. La tasa de respuesta (definida
como un descenso del 30% en la puntuación de CDRS-R) demostró una diferencia
estadísticamente significativa en uno de los dos ensayos pivótales (58% para fluoxetina versus
32% para placebo, P=0,013 y 65% para fluoxetina versus 54% para placebo P=0,093). En ambos
estudios el cambio medio desde la línea de base al punto final en el total de la escala CDRS-R fue
de 20 para fluoxetina versus 11 para placebo, P=0,002 y 22 para fluoxetina versus 15 para
placebo, P<0,001.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Fluoxetina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. La
biodisponibilidad no se ve afectada por el consumo de alimentos.

Distribución
Fluoxetina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (alrededor del 95%) y se distribuye
ampliamente (volumen de distribución: 20 – 40 l/kg). Las concentraciones plasmáticas de
equilibrio se alcanzan después de la dosificación durante varias semanas. Las concentraciones
plasmáticas de equilibrio después de una dosificación prolongada son similares a las
concentraciones observadas de la 4ª a la 5ª semana.

Metabolismo
Fluoxetina tiene un perfil farmacocinético no lineal con efecto hepático de primer paso. La
concentración plasmática máxima generalmente se alcanza de las 6 a las 8 horas después de la
administración. Fluoxetina se metaboliza ampliamente por la enzima polimórfica CYP2D6.
Fluoxetina se metaboliza fundamentalmente por el hígado a su metabolito activo, norfluoxetina
(demetilfluoxetina) mediante desmetilación.

Eliminación
La vida media de eliminación de fluoxetina es de 4 a 6 días y de norfluoxetina de 4 a 16 días.
Estas largas vidas medias son las responsables de la permanencia del medicamento durante 5-6
semanas después de la interrupción del tratamiento. La excreción es fundamentalmente (alrededor
del 60%) renal. Fluoxetina se excreta por la leche materna.

Poblaciones de riesgo
Ancianos: Los parámetros farmacocinéticos no se alteran en ancianos sanos cuando se
comparan con personas más jóvenes.
Niños y adolescentes: La concentración media de fluoxetina en niños es aproximadamente el
doble de la observada en adolescentes y la concentración media de norfluoxetina es
aproximadamente 1,5 veces mayor. La concentración plasmática en el estado de equilibrio
depende del peso corporal y es mayor en niños de menor peso (ver 4.2 Posología y forma de
administración). Como en los adultos fluoxetina y norfluoxetina se acumularon extensamente
tras múltiples dosis orales; las concentraciones plasmáticas en el estado de equilibrio se
alcanzaron dentro de las 3 a 4 semanas de la dosificación diaria.
Insuficiencia hepática:
En caso de insuficiencia hepática (cirrosis hepática), la vida media de fluoxetina y
norfluoxetina se incrementaron en 7 y 12 días, respectivamente. Se debe considerar una dosis
menor o menos frecuente.
Insuficiencia renal:
Después de la administración de una dosis única de fluoxetina en pacientes con insuficiencia
renal leve, moderada o completa (anuria), los parámetros farmacocinéticos no se vieron
alterados cuando se compararon con voluntarios sanos. No obstante, después de una
administración repetida, se observó un incremento de las concentraciones plasmáticas en
equilibrio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No hay evidencia de carcinogénesis, mutagenicidad o alteraciones de la fertilidad in vitro o en
estudios con animales.

En un estudio toxicológico en ratas jóvenes CD, la administración de 30 mg/kg/día de
hidrocloruro de fluoxetina en los días postnatales del 21 al 90 dio lugar a degeneración testicular
irreversible y necrosis, vacuolación del epitelio epididimal, inmadurez e inactividad del tracto
reproductor femenino y disminución de la fertilidad. Los retrasos en la maduración sexual se
produjeron en machos (10 y 30 mg/kg/día) y en hembras (30 mg/kg/día). Se desconoce la
significación de estos hallazgos en humanos. Las ratas tratadas con 30 mg/kg también presentaron
disminución de la longitud del fémur en comparación con el control, y degeneración de la
musculatura esquelética, necrosis y regeneración. Los niveles plasmáticos alcanzados en
animales con dosis de 10 mg/kg/dia fueron aproximadamente 0,8 a 8,8 veces (fluoxetina) y 3,6 a
23,2 veces (norfluoxetina) los alcanzados normalmente en pacientes pediátricos. Los niveles
plasmáticos alcanzados en animales con dosis de 3 mg/kg/día fueron aproximadamente 0,04 a 0,5
veces (fluoxetina) y 0,3 a 2,1 veces (norfluoxetina) los alcanzados normalmente en pacientes
pediátricos.

MINISTERIO
Un estudio en ratones jóvenes indico que la inhibición de los transportadores de serotonina evita
el incremento de la formación de huesos. Este hallazgo parece ser avalado por los hallazgos
clínicos. No se ha establecido todavía la reversibilidad de este efecto.

Otro estudio en ratones jóvenes (tratados en los días postnatales del 4 al 21) ha demostrado que la
inhibición de los transportadores de serotonina tiene efectos a largo plazo en el comportamiento
del ratón. No hay información sobre si este efecto es reversible. La relevancia clínica de este
hallazgo no ha sido establecida.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Ácido benzoico
Sacarosa
Glicerol
Saborizante de menta (contiene un 0,23% de alcohol)
Agua purificada
.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 º C.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Adofen 20 mg solución oral se presenta en frascos de vidrio tipo III o ámbar de 70 ml o 140 ml,
con tapa de polipropileno. El encase de la solución oral contiene un vasito dosificador de 5 ml.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases..

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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FERRER INTERNACIONAL S.A. Gran Vía Carlos III, 94 08028-Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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MINISTERIO
60629

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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