ADROVANCE 4 COMPRIMIDOS

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	VITAMINA D3
Código Nacional:	658667
Código Registro:	6364002
Nombre de presentación:	ADROVANCE 4 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	MERCK SHARP AND DOHME SP LTD.
Fecha de autorización:	2007-03-05
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-03-05

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ADROVANCE 70 mg/2.800 UI comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y
70 microgramos (2.800 UI) de colecalciferol (vitamina D3).

Excipientes:
Cada comprimido contiene 62 mg de lactosa anhidra y 8 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimidos de color blanco a blanquecino, con forma de cápsula, marcados con la silueta de un
hueso en un lado y «710» en el otro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica en pacientes con riesgo de insuficiencia de vitamina
D. ADROVANCE reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada es un comprimido de ADROVANCE una vez a la semana.

Debido a la naturaleza del proceso de la enfermedad en la osteoporosis, ADROVANCE está indicado
para usarse a largo plazo.

Para permitir la adecuada absorción de alendronato:

ADROVANCE se debe tomar con agua únicamente (no agua mineral), como mínimo 30 minutos
antes de la primera comida, bebida o medicamento (incluyendo antiácidos, suplementos de calcio y
vitaminas) del día. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos
pueden reducir la absorción de alendronato (ver apartado 4.5).

Para minimizar el riesgo de irritación esofágica y de reacciones adversas relacionadas, deben
seguirse exactamente las siguientes instrucciones (ver apartado 4.4):

· ADROVANCE sólo debe tomarse después de levantarse por la mañana tragándolo con un vaso
lleno de agua (no menos de 200 ml).

· Las pacientes no deben masticar el comprimido ni permitir que se disuelva en la boca debido a
un peligro potencial de ulceración orofaríngea.

· Las pacientes no deben tumbarse hasta después de su primera comida del día, la cual debe ser al
menos 30 minutos después de tomar el comprimido.
· Después de tomar ADROVANCE, las pacientes no deberán tumbarse hasta que hayan
transcurrido al menos 30 minutos.

· No se debe tomar ADROVANCE al acostarse ni antes de levantarse por la mañana.

Las pacientes deben recibir suplementos de calcio si la ingestión con la dieta es insuficiente (ver apartado 4.4). Debe considerarse el suplemento adicional de vitamina D en cada caso individual,
teniendo en cuenta cualquier cantidad de vitamina D ingerida con suplementos nutricionales y
vitamínicos. No se ha estudiado la equivalencia de la ingestión semanal de 2.800 UI de vitamina D3 en
ADROVANCE con la administración diaria de 400 UI de vitamina D.

Uso en pacientes de edad avanzada:
En ensayos clínicos, no hubo diferencias relacionadas con la edad en los perfiles de eficacia o
seguridad de alendronato. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) mayor de
35 ml/min. Debido a la falta de experiencia, ADROVANCE no está recomendado en pacientes con
insuficiencia renal en las que la TFG es menor de 35 ml/min.

Uso en niñas y adolescentes:
ADROVANCE no está recomendado para uso en niñas menores de 18 años debido a la ausencia de
datos sobre seguridad y eficacia.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.

· Anormalidades esofágicas y otros factores que retrasen el vaciamiento esofágico, como la
estenosis o la acalasia.

· Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante al menos
30 minutos.

· Hipocalcemia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alendronato
Alendronato puede producir irritación local de la mucosa de la parte superior del aparato digestivo.
Debido al potencial de empeoramiento de las enfermedades subyacentes, alendronato debe
administrarse con precaución a las pacientes con trastornos activos de la parte superior del aparato
digestivo como disfagia, patologías esofágicas, gastritis, duodenitis, úlceras o con una historia reciente
(durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave como úlcera péptica, o hemorragia
gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de la piloroplastia (ver apartado 4.3).

En pacientes tratadas con alendronato se han descrito reacciones esofágicas (algunas veces graves y
que requirieron hospitalización), como esofagitis y úlceras o erosiones esofágicas, raramente seguidas
de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de cualquier signo o
síntoma que sugiera una posible reacción esofágica, y deben darse instrucciones a las pacientes para
que interrumpan la toma de alendronato y busquen atención médica si desarrollan síntomas de
irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar o dolor retrosternal, o aparición o empeoramiento
de la pirosis (ver apartado 4.8).

El riesgo de reacciones adversas esofágicas graves parece ser mayor en las pacientes que no toman
alendronato adecuadamente y/o que lo siguen tomando después de desarrollar síntomas indicativos de
irritación esofágica. Es muy importante que la paciente reciba y entienda las instrucciones completas
de administración (ver apartado 4.2). Se debe advertir a las pacientes que el incumplimiento de estas
instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

A pesar de que en los ensayos clínicos de gran extensión con alendronato no se ha observado
incremento del riesgo, se han notificado casos raros (durante la experiencia post-comercialización) de
úlceras gástricas y duodenales, algunos de los cuales fueron graves y con complicaciones (ver apartado 4.8).

Se ha comunicado osteonecrosis de la mandíbula, normalmente asociada a extracción dental y/o a
infección local (incluyendo osteomielitis), en pacientes con cáncer que estaban recibiendo regímenes
de tratamiento que incluían principalmente bisfosfonatos administrados por vía intravenosa. Muchas
de estas pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. Se han notificado
también casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis que estaban recibiendo
bisfosfonatos por vía oral.

En pacientes con factores de riesgo concomitantes (p. ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia,
corticosteroides, higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal), antes de empezar el tratamiento
con bisfosfonatos, debe considerarse realizar una revisión dental con un tratamiento odontológico
preventivo adecuado.

Mientras estén en tratamiento, estas pacientes deben evitar, si es posible, las intervenciones
quirúrgicas dentales invasivas. En las pacientes que desarrollen osteonecrosis de la mandíbula
mientras están en tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar este problema. Para
las pacientes que requieran intervenciones dentales, no hay datos disponibles que sugieran que la
interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula.

La valoración clínica del médico debe guiar el plan de tratamiento de cada paciente, según la
evaluación de la relación beneficio/riesgo en cada caso individual.

Se ha notificado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes en tratamiento con bisfosfonatos. En
la experiencia post-comercialización, estos síntomas raramente fueron graves y/o incapacitantes (ver apartado 4.8). El tiempo hasta la aparición de los síntomas variaba desde un día hasta varios meses
después de empezar el tratamiento. En la mayoría de las pacientes se aliviaron los síntomas después de
interrumpir el tratamiento. Un subgrupo tuvo una recaída de los síntomas al reexponerse al mismo
medicamento o a otro bisfosfonato.

Deben darse instrucciones a las pacientes para que, si olvidan una dosis de ADROVANCE tomen sólo
un comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos comprimidos en el mismo
día, sino que han de seguir tomando un comprimido una vez a la semana, en el mismo día
originalmente fijado.

ADROVANCE no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal con una TFG menor de
35 ml/min (ver apartado 4.2).

Deben considerarse otras causas de osteoporosis además del déficit de estrógenos y el envejecimiento.

Antes de comenzar el tratamiento con ADROVANCE debe corregirse la hipocalcemia (ver apartado 4.3). También deben tratarse de forma eficaz otras alteraciones que afecten al metabolismo
mineral (como el déficit de vitamina D e hipoparatiroidismo) antes de iniciar el tratamiento con
ADROVANCE. El contenido de vitamina D en ADROVANCE no es adecuado para la corrección del
déficit de vitamina D. En pacientes con estas alteraciones, deben monitorizarse los niveles séricos de
calcio y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con ADROVANCE.

Debido a los efectos positivos de alendronato sobre el aumento de la mineralización ósea, pueden
producirse descensos del calcio y fosfato en suero, que generalmente son pequeños y asintomáticos.
Sin embargo, se han notificado casos raros de hipocalcemia sintomática, que ocasionalmente han sido
graves, apareciendo a menudo en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo,
déficit de vitamina D y malabsorción de calcio) (ver apartado 4.8).

Colecalciferol
La vitamina D3 puede aumentar el grado de hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a
pacientes con enfermedades asociadas con sobreproducción no regulada de calcitriol (p. ej. leucemia,
linfoma, sarcoidosis). En estas pacientes deben monitorizarse los niveles de calcio en suero y en orina.

En las pacientes con malabsorción es posible que no se absorba la vitamina D3 adecuadamente.

Excipientes
Este medicamento contiene lactosa y sacarosa. Las pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la fructosa, intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp, problemas de
absorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Alendronato
Es probable que, si se toman al mismo tiempo alimentos y bebidas (incluyendo el agua mineral),
suplementos de calcio, antiácidos y algunos medicamentos orales, haya una interferencia en la
absorción de alendronato. Por tanto, las pacientes deben esperar como mínimo 30 minutos después de
tomar alendronato antes de tomar cualquier otro medicamento oral (ver secciones 4.2 y 5.2).

No es de esperar ninguna otra interacción clínicamente significativa con medicamentos. En ensayos
clínicos, algunas pacientes recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) mientras
tomaban alendronato. No se identificaron reacciones adversas atribuibles al uso simultáneo de estos
medicamentos.

Aunque no se han realizado estudios de interacción específicos, en los ensayos clínicos alendronato se
utilizó de forma concomitante con una amplia gama de medicamentos prescritos con frecuencia sin
que se observaran evidencias de interacciones de importancia clínica.

Colecalciferol
Olestra, aceites minerales, orlistat y los secuestrantes de ácidos biliares (p. ej. colestiramina,
colestipol) pueden alterar la absorción de la vitamina D. Los antiepilépticos, la cimetidina y las
tiazidas pueden aumentar el catabolismo de la vitamina D. Los suplementos adicionales de vitamina D
deben considerarse de forma individual.

4.6 Embarazo y lactancia

ADROVANCE sólo está indicado para el uso en mujeres postmenopáusicas y, por tanto, no debe
usarse durante el embarazo o en mujeres que estén en periodo de lactancia.

No existen datos adecuados sobre la utilización de ADROVANCE en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales con alendronato no muestran efectos dañinos directos sobre el embarazo,
desarrollo embrionario/fetal o desarrollo postnatal. Alendronato administrado durante el embarazo en
ratas causó distocia relacionada con hipocalcemia (ver apartado 5.3). Estudios con dosis altas de
vitamina D en animales han demostrado hipercalcemia y toxicidad en la reproducción (ver apartado 5.3).

No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Colecalciferol y algunos de sus metabolitos
activos llegan a la leche materna.

5
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han llevado a cabo estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No obstante, no hay información que indique que ADROVANCE afecta a la capacidad del paciente
para conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Durante los ensayos clínicos y/o en la post-comercialización, se han notificado las siguientes
reacciones adversas con alendronato.

No se han identificado reacciones adversas adicionales con ADROVANCE.

[Frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raras (1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000)]

Frecuentes: cefalea
Trastornos del sistema
nervioso:
Trastornos oculares:
Trastornos
gastrointestinales:
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo:
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo:
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición:
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración:
Trastornos del sistema
inmunológico:

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (de
frecuencia no conocida, no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
Trastornos del sistema
nervioso:
Trastornos del oído y del
laberinto:
Trastornos de la piel y del alopecia
tejido subcutáneo:

Trastornos
musculoesqueléticos, del
tejido conjuntivo y óseos:
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración:

Análisis de laboratorio
En ensayos clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios de los niveles séricos
de calcio y fosfato en aproximadamente el 18 % y el 10 %, respectivamente, de las pacientes tratadas
con alendronato 10 mg/día, en comparación con aproximadamente el 12 % y el 3 % de las que
tomaron placebo. Sin embargo, las incidencias de descensos de los niveles séricos de calcio a < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y fosfato a <2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

4.9 Sobredosis

Alendronato
Como consecuencia de la sobredosis oral puede aparecer hipocalcemia, hipofosfatiemia y reacciones
adversas en el tracto gastrointestinal superior como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o
úlcera.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. En
caso de sobredosis con ADROVANCE, debe administrarse leche o antiácidos para fijar el alendronato.
Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe mantenerse en
posición erguida.

Colecalciferol
No se ha demostrado la toxicidad de la vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos
generalmente sanos a una dosis inferior a 10.000 UI/día. En un ensayo clínico en adultos sanos, la
administración de una dosis diaria de 4.000 UI de vitamina D3 hasta cinco meses, no se asoció con
hipercalciuria o hipercalcemia.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bisfosfonatos, combinaciones, código ATC: M05BB03.

ADROVANCE es un comprimido que contiene la combinación de dos principios activos, alendronato
sódico trihidrato y colecalciferol (vitamina D3).

Alendronato
Alendronato sódico es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo
sobre la formación de hueso. Los estudios preclínicos han demostrado la localización preferente de
alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el
reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado. El hueso formado durante el tratamiento
con alendronato es de calidad normal.

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Colecalciferol (vitamina D3)
La vitamina D3 se produce en la piel por conversión del 7-dehidrocolesterol a la vitamina D3 mediante
la luz ultravioleta. En ausencia de una exposición adecuada a la luz del sol, la vitamina D3 es un
nutriente alimenticio esencial. La vitamina D3 se convierte en el hígado en la 25-hidroxivitamina D3 y
se almacena hasta que se necesita. La conversión a la hormona activa capaz de mobilizar el calcio, la
1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol) en el riñón, está estrechamente regulada. La principal acción de
la 1,25-dihidroxivitamina D3 es aumentar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato, así
como regular los niveles séricos de calcio, la excreción renal de calcio y fosfato, la formación de
hueso y la resorción ósea.

Se requiere vitamina D3 para la formación normal de hueso. La insuficiencia de vitamina D se
desarrolla cuando tanto la exposición a la luz del sol como la ingesta en la dieta son inadecuadas. La
insuficiencia se asocia con un balance negativo de calcio, pérdida de hueso y un mayor riesgo de
fractura ósea. En casos graves, el déficit resulta en hiperparatiroidismo secundario, hipofosfatiemia,
debilidad muscular proximal y osteomalacia, además de aumentar el riesgo de caídas y fracturas en
individuos osteoporóticos. La vitamina D suplementaria reduce estos riesgos y sus consecuencias.

La osteoporosis se define como una densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la cadera
2,5 desviaciones estándar (DE) por debajo de la media de una población joven normal o como una
fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO.

Ensayos clínicos de ADROVANCE
El efecto de ADROVANCE (alendronato 70 mg/vitamina D3 2.800 UI) sobre el estado de la vitamina
D se demostró en un ensayo multinacional de 15 semanas que incluyó a 682 mujeres
postmenopáusicas con osteoporosis (25-hidroxivitamina D, nivel sérico basal: media, 56 nmol/l
[22,3 ng/ml]; intervalo, 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Las pacientes recibieron la dosis más baja de
ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=350) o FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una vez a la
semana; se prohibieron los suplementos adicionales de vitamina D. Después de 15 semanas de
tratamiento, los niveles séricos medios de 25-hidroxivitamina D fueron significativamente superiores
(26 %) en el grupo de ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) (56 nmol/l [23 ng/ml]) que en el grupo de
alendronato sólo (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). El porcentaje de pacientes con insuficiencia de vitamina D
(25-hidroxivitamina D sérica < 37,5 nmol/l [<15 ng/ml]) se redujo significativamente en un 62,5 % con ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) frente a alendronato solo (12 % frente a 32 %, respectivamente), durante la semana 15. El porcentaje de pacientes con déficit de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica < 22,5 nmol/l) [<9 ng/ml]) se redujo significativamente en un 92 % con ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) frente a alendronato sólo (1 % frente a 13 %, respectivamente). En este ensayo, los niveles medios de 25-hidroxivitamina D en pacientes con insuficiencia basal de vitamina D (25-hidroxivitamina D, 22,5 a 37,5 nmol/l [de 9 a < 15 ng/ml]) aumentó de 30 nmol/l (12,1 ng/ml ) a 40 nmol/l (15,9 ng/ml) en la semana 15 en el grupo de ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=75) y disminuyó de 30 nmol/l (12,0 ng/ml) a nivel basal a 26 nmol/l (10,4 ng/ml) en la semana 15 en el grupo de alendronato solo (n=70). No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en los niveles séricos de calcio y fosfato medios, ni en el calcio en orina de 24 horas.

Ensayos clínicos de alendronato
La equivalencia terapéutica de 70 mg de alendronato una vez a la semana (n=519) y 10 mg de
alendronato al día (n=370) se demostró en un ensayo multicéntrico de un año de duración en mujeres
postmenopáusicas con osteoporosis. Los aumentos medios, con respecto a los valores basales, en la
DMO de la columna lumbar al año fueron del 5,1 % (IC del 95 %: 4,8; 5,4 %) en el grupo de 70 mg
una vez a la semana y del 5,4 % (IC del 95 %: 5,0; 5,8 %) en el grupo de 10 mg diarios. Los aumentos
medios de DMO fueron 2,3 % y 2,9 % en el cuello femoral, y 2,9 % y 3,1 % en toda la cadera en los
grupos de 70 mg una vez a la semana y 10 mg diarios, respectivamente. Los aumentos de la DMO en
otras zonas esqueléticas también fueron similares en los dos grupos de tratamiento.

Los efectos de alendronato sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres
postmenopáusicas se investigaron en dos ensayos iniciales de eficacia de diseño idéntico (n=994), así
como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).
En los ensayos iniciales de eficacia, los aumentos medios en la DMO con alendronato 10 mg/día, con
respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8 %, 5,9 % y 7,8 % en la columna, cuello femoral y
trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Se produjo
una reducción del 48 % (alendronato 3,2 % frente a placebo 6,2 %) en la proporción de pacientes
tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas
con placebo. En la extensión de dos años de estos ensayos, la DMO en la columna y el trocánter
continuó aumentando, y se mantuvo en el cuello femoral y en el total del cuerpo.

Los ensayos FIT fueron dos ensayos controlados con placebo en los que se utilizó alendronato
diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):

· FIT 1: Un ensayo de tres años en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral
(compresión) en condiciones basales. En este ensayo alendronato diario redujo la incidencia de
>1 nueva fractura vertebral en un 47 % (alendronato 7,9 % frente a placebo 15,0 %). Además,
se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera
(1,1 % frente a 2,2 %, una reducción del 51 %).

· FIT 2: Un ensayo de cuatro años en 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fracturas
vertebrales en condiciones basales. En este ensayo, se observó una diferencia significativa en el
análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37 % de la población total se corresponde
con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (alendronato
1,0 % frente a placebo 2,2 %, una reducción del 56 %) y en la incidencia de >1 fractura
vertebral (2,9 % frente a 5,8 %, una reducción del 50 %).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Alendronato

Absorción
En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de alendronato en
mujeres fue del 0,64 % con una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del
ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normalizado. La biodisponibilidad disminuyó de
forma similar hasta un valor estimado del 0,46 % y 0,39 % cuando alendronato se administró una hora
o media hora antes de un desayuno normalizado. En los ensayos de osteoporosis, alendronato fue
eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.

El componente alendronato en el comprimido en combinación de ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) es
bioequivalente al comprimido de alendronato 70 mg.

La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno normalizado o
hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de alendronato con café o zumo de
naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60 %.

En sujetos sanos, prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio
clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del
20 % al 44 %).

Distribución
Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato se distribuye transitoriamente por los
tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se
redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. La media del volumen de
distribución en el estado estacionario, sin considerar el hueso, es como mínimo de 28 litros en
humanos. Las concentraciones plasmáticas de alendronato tras la administración de dosis terapéuticas
orales son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (<5 ng/ml). La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente del 78 %.

9
Metabolismo
No hay evidencia de que alendronato se metabolice en los animales o en humanos.

Eliminación
Después de administrar una dosis única de [14C] alendronato por vía intravenosa, se excretó
aproximadamente el 50 % de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación
de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el
aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió de
200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95 % durante las primeras 6
horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida de eliminación terminal en
humanos supera los 10 años, lo que refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto.
Alendronato no se excreta mediante los sistemas renales de transporte de ácidos o de bases en las ratas
y, por tanto, no se espera que en humanos interfiera con la excreción de con otros medicamentos mediante
estos sistemas.

Colecalciferol

Absorción
En sujetos adultos sanos (varones y mujeres), tras la administración de ADROVANCE después de un
ayuno nocturno y dos horas antes de una comida, el área media bajo la curva suero-concentración-
tiempo (AUC0-120h) para la vitamina D3 (sin ajustar para los niveles de vitamina D3 endógena) fue de
296,4 ng·h/ml. La media de la concentración sérica máxima (Cmax) de vitamina D3 fue de 5,9 ng/ml y
el tiempo medio hasta alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) fue de 12 horas. La
biodisponibilidad de las 2.800 UI de vitamina D3 en ADROVANCE es similar a la de 2.800 UI de
vitamina D3 administrada sola.

Distribución
Después de la absorción, la vitamina D3 entra en la sangre como parte de los quilomicrones. La
vitamina D3 se distribuye rápidamente en su mayor parte al hígado, donde se metaboliza a la
25-hidroxivitamina D3, la forma principal de almacenamiento. Menores cantidades se distribuyen a los
tejidos adiposo y muscular y, en estos lugares, se almacena como vitamina D3 para su posterior
liberación a la circulación. La vitamina D3 circulante se une a la proteína de unión de la vitamina D.

Metabolismo
La vitamina D3 se metaboliza rápidamente por hidroxilación en el hígado a la 25-hidroxivitamina D3 y
posteriormente, en el riñón se metaboliza a la 1,25-dihidroxivitamina D3, que representa la forma
biológicamente activa. La hidroxilación continúa antes de la eliminación. Un pequeño porcentaje de
vitamina D3 sufre glucuronidación antes de la eliminación.

Eliminación
Cuando se administró vitamina D3 radioactiva a sujetos sanos, la excreción urinaria media de
radioactividad después de 48 horas fue del 2,4 % y la excreción fecal media de radioactividad después
de 4 días fue del 4,9 %. En ambos casos, la radioactividad excretada estaba asociada casi
exclusivamente a los metabolitos de los fármacos originales. La media de la semivida de eliminación
plasmática de la vitamina D3 después de una dosis oral de ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) es de
24 horas aproximadamente.

Características de las pacientes
Los estudios preclínicos muestran que el alendronato que no se deposita en el hueso se excreta
rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras la dosis crónica con
dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información
clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté
reducida en las pacientes con insuficiencia renal. Por tanto, cabe esperar una acumulación algo mayor
de alendronato en el hueso de las pacientes con insuficiencia renal (ver apartado 4.2).

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5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios no clínicos con la combinación de alendronato y colecalciferol.

Alendronato
Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y
potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato
durante el embarazo se asoció con distocia en madres lactantes durante el parto, lo cual se relacionó
con hipocalcemia. En los estudios, ratas a las que se administraron dosis altas mostraron una
incidencia aumentada de osificación fetal incompleta. La relevancia en humanos se desconoce.

Colecalciferol
A dosis mucho más altas que el intervalo terapéutico humano, se ha observado toxicidad en la
reproducción en estudios en animales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina (E460)
Lactosa anhidra
Triglicéridos de cadena media
Gelatina
Croscarmelosa de sodio
Sacarosa
Dióxido de silicio coloidal
Estearato de magnesio (E572)
Butil hidroxitolueno (E321)
Almidón modificado (maíz)
Silicato de aluminio y sodio (E554)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Díptico con blisters de aluminio/aluminio sellados, en estuches conteniendo 2 (1 díptico de 2
comprimidos), 4 (1 díptico de 4 comprimidos), 6 (3 dípticos de 2 comprimidos), 12 (3 dípticos de 4
comprimidos) o 40 (10 dípticos de 4 comprimidos) comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

11
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/364/001 2 comprimidos
EU/1/06/364/002 4 comprimidos
EU/1/06/364/003 6 comprimidos
EU/1/06/364/004 12 comprimidos
EU/1/06/364/005 40 comprimidos

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

4 de enero de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ADROVANCE 70 mg/5.600 UI comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y
140 microgramos (5.600 UI) de colecalciferol (vitamina D3).

Excipientes:
Cada comprimido contiene 63 mg de lactosa anhidra y 16 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimidos de color blanco a blanquecino, con forma de rectángulo modificado, marcados con la
silueta de un hueso en un lado y «270» en el otro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica en pacientes que no están recibiendo suplemento de
vitamina D y están en riesgo de insuficiencia de vitamina D.
ADROVANCE reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada es un comprimido de ADROVANCE una vez a la semana.

Debido a la naturaleza del proceso de la enfermedad en la osteoporosis, ADROVANCE está indicado
para usarse a largo plazo.

Para permitir la adecuada absorción de alendronato:

Para minimizar el riesgo de irritación esofágica y de reacciones adversas relacionadas, deben
seguirse exactamente las siguientes instrucciones (ver apartado 4.4):

· ADROVANCE sólo debe tomarse después de levantarse por la mañana tragándolo con un vaso
lleno de agua (no menos de 200 ml).

· Las pacientes no deben masticar el comprimido ni permitir que se disuelva en la boca debido a
un peligro potencial de ulceración orofaríngea.

· No se debe tomar ADROVANCE al acostarse ni antes de levantarse por la mañana.

Las pacientes deben recibir suplementos de calcio si la ingestión con la dieta es insuficiente (ver apartado 4.4). No se ha estudiado la equivalencia de la ingestión semanal de 5.600 UI de vitamina D3 en
ADROVANCE con la administración diaria de 800 UI de vitamina D.

Uso en niñas y adolescentes:
ADROVANCE no está recomendado para uso en niñas menores de 18 años debido a la ausencia de
datos sobre seguridad y eficacia.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.

· Anormalidades esofágicas y otros factores que retrasen el vaciamiento esofágico, como la
estenosis o la acalasia.

· Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante al menos
30 minutos.

· Hipocalcemia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La valoración clínica del médico debe guiar el plan de tratamiento de cada paciente, según la
evaluación de la relación beneficio/riesgo en cada caso individual.

ADROVANCE no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal con una TFG menor de
35 ml/min (ver apartado 4.2).

Deben considerarse otras causas de osteoporosis además del déficit de estrógenos y el envejecimiento.

15
graves, apareciendo a menudo en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo,
déficit de vitamina D y malabsorción de calcio) (ver apartado 4.8).

En las pacientes con malabsorción es posible que no se absorba la vitamina D3 adecuadamente.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

4.6 Embarazo y lactancia

ADROVANCE sólo está indicado para el uso en mujeres postmenopáusicas y, por tanto, no debe
usarse durante el embarazo o en mujeres que estén en periodo de lactancia.

No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Colecalciferol y algunos de sus metabolitos
activos llegan a la leche materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han llevado a cabo estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No obstante, no hay información que indique que ADROVANCE afecta a la capacidad del paciente
para conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Durante los ensayos clínicos y/o en la post-comercialización, se han notificado las siguientes
reacciones adversas con alendronato.

No se han identificado reacciones adversas adicionales con ADROVANCE.

[Frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raras (1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000)]

Trastornos
musculoesqueléticos, del
tejido conjuntivo y óseos:
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración:

4.9 Sobredosis

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bisfosfonatos, combinaciones, código ATC: M05BB03.

ADROVANCE es un comprimido que contiene la combinación de dos principios activos, alendronato
sódico trihidrato y colecalciferol (vitamina D3).

18
Colecalciferol (vitamina D3)
La vitamina D3 se produce en la piel por conversión del 7-dehidrocolesterol a la vitamina D3 mediante
la luz ultravioleta. En ausencia de una exposición adecuada a la luz del sol, la vitamina D3 es un
nutriente alimenticio esencial. La vitamina D3 se convierte en el hígado en la 25-hidroxivitamina D3 y
se almacena hasta que se necesita. La conversión a la hormona activa capaz de mobilizar el calcio, la
1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol) en el riñón, está estrechamente regulada. La principal acción de
la 1,25-dihidroxivitamina D3 es aumentar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato, así
como regular los niveles séricos de calcio, la excreción renal de calcio y fosfato, la formación de
hueso y la resorción ósea.

Ensayos clínicos de ADROVANCE
El efecto de la dosis más baja de ADROVANCE (alendronato 70 mg/vitamina D3 2.800 UI) sobre el
estado de la vitamina D se demostró en un ensayo multinacional de 15 semanas que incluyó a 682
mujeres postmenopáusicas con osteoporosis (25-hidroxivitamina D, nivel sérico basal: media,
56 nmol/l [22,3 ng/ml]; intervalo, 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Las pacientes recibieron la dosis más
baja de ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=350) o FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una
vez a la semana; se prohibieron los suplementos adicionales de vitamina D. Después de 15 semanas de
tratamiento, los niveles séricos medios de 25-hidroxivitamina D fueron significativamente superiores
(26 %) en el grupo de ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) (56 nmol/l [23 ng/ml]) que en el grupo de
alendronato sólo (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). El porcentaje de pacientes con insuficiencia de vitamina D
(25-hidroxivitamina D sérica < 37,5 nmol/l [<15 ng/ml]) se redujo significativamente en un 62,5 % con ADROVANCE (70 mg/2.800 I) frente a alendronato solo (12 % frente a 32 %, respectivamente), durante la semana 15. El porcentaje de pacientes con déficit de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica < 22,5 nmol/l) [<9 ng/ml]) se redujo significativamente en un 92 % con ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) frente a alendronato sólo (1 % frente a 13 %, respectivamente). En este ensayo, los niveles medios de 25-hidroxivitamina D en pacientes con insuficiencia basal de vitamina D (25-hidroxivitamina D, 22,5 a 37,5 nmol/l [de 9 a < 15 ng/ml]) aumentó de 30 nmol/l (12,1 ng/ml ) a 40 nmol/l (15,9 ng/ml) en la semana 15 en el grupo de ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=75) y disminuyó de 30 nmol/l (12,0 ng/ml) a nivel basal a 26 nmol/l (10,4 ng/ml) en la semana 15 en el grupo de alendronato solo (n=70). No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en los niveles séricos de calcio y fosfato medios, ni en el calcio en orina de 24 horas.

El efecto de la dosis más baja de ADROVANCE (alendronato 70 mg/vitamina D3 2.800 UI) más una
dosis adicional de 2.800 UI de vitamina D3 para un total de 5.600 UI (la cantidad de vitamina D3 en la
dosis más alta de ADROVANCE) una vez a la semana se demostró en un ensayo de extensión de
24 semanas, que incluyó 619 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. Las pacientes en el grupo
de vitamina D3 2.800 recibieron ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) (n=299) y las pacientes en el grupo
de vitamina D3 5.600 recibieron ADROVANCE (70 mg/2.800 UI) más una dosis adicional de
2.800 UI de vitamina D3 (n=309) una vez a la semana; se permitieron suplementos de vitamina D
adicionales. Después de 24 semanas de tratamiento, los niveles séricos medios de
25-hidroxivitamina D fueron significativamente mayores en el grupo de vitamina D3 5.600 (69 nmol/l
[27,6 ng/ml]) que en el grupo de vitamina D3 2.800 (64 nmol/l [25,5 ng/ml]). El porcentaje de
pacientes con insuficiencia de vitamina D fue del 5,4 % en el grupo de vitamina D3 2.800 frente al
3,2 % en el grupo de vitamina D3 5.600 durante la extensión a 24 semanas. El porcentaje de pacientes
con déficit de vitamina D fue del 0,3 % en el grupo de vitamina D3 2.800 frente a cero en el grupo de
vitamina D3 5.600. No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en los niveles séricos de calcio
y fosfato medios, ni en el calcio en orina de 24 horas. El porcentaje de pacientes con hipercalciuria al
final de la extensión de 24 semanas no fue estadísticamente diferente entre los grupos de tratamiento.

En los ensayos iniciales de eficacia, los aumentos medios en la DMO con alendronato 10 mg/día, con
respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8 %, 5,9 % y 7,8 % en la columna, cuello femoral y
trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Se produjo
una reducción del 48 % (alendronato 3,2 % frente a placebo 6,2 %) en la proporción de pacientes
tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas
con placebo. En la extensión de dos años de estos ensayos, la DMO en la columna y el trocánter
continuó aumentando, y se mantuvo en el cuello femoral y en el total del cuerpo.

Los ensayos FIT fueron dos ensayos controlados con placebo en los que se utilizó alendronato
diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Alendronato

El componente alendronato en el comprimido en combinación de ADROVANCE (70 mg/5.600 UI) es
bioequivalente al comprimido de alendronato 70 mg.

Metabolismo
No hay evidencia de que alendronato se metabolice en los animales o en humanos.

Eliminación
Después de administrar una dosis única de [14C] alendronato por vía intravenosa, se excretó
aproximadamente el 50 % de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación
de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el
aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió de
200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95 % durante las primeras
6 horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida de eliminación terminal en
humanos supera los 10 años, lo que refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto.
Alendronato no se excreta mediante los sistemas renales de transporte de ácidos o de bases en las ratas
y, por tanto, no se espera que en humanos interfiera con la excreción de con otros medicamentos mediante
estos sistemas.

Colecalciferol

Absorción
En sujetos adultos sanos (varones y mujeres), tras la administración de ADROVANCE
70 mg/5.600 UI después de un ayuno nocturno y dos horas antes de una comida, el área media bajo la
curva suero-concentración-tiempo (AUC0-80h) para la vitamina D3 (sin ajustar para los niveles de
vitamina D3 endógena) fue de 490,2 ng·h/ml. La media de la concentración sérica máxima (Cmax) de
vitamina D3 fue de 12,2 ng/ml y el tiempo medio hasta alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax)
fue de 10,6 horas. La biodisponibilidad de las 5.600 UI de vitamina D3 en ADROVANCE es similar a
la de 5.600 UI de vitamina D3 administrada sola.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios no clínicos con la combinación de alendronato y colecalciferol.

Colecalciferol
A dosis mucho más altas que el intervalo terapéutico humano, se ha observado toxicidad en la
reproducción en estudios en animales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

22
6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Díptico con blisters de aluminio/aluminio sellados, en estuches conteniendo 2 (1 díptico de 2
comprimidos), 4 (1 díptico de 4 comprimidos), 12 (3 dípticos de 4 comprimidos) o 40 (10 dípticos de
4 comprimidos) comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/364/006 2 comprimidos
EU/1/06/364/007 4 comprimidos
EU/1/06/364/008 12 comprimidos
EU/1/06/364/009 40 comprimidos

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

4 de enero de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

FROSST IBERICA, S.A.
Vía Complutense, 140
ES-28805 Alcalá de Henares
Madrid, España.

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

Sistema de farmacovigilancia

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de
farmacovigilancia, tal como se describe en la versión 2 que se presenta en el Módulo 1.8.1. de la
Solicitud de Autorización de Comercialización esté implementado y en funcionamiento antes de que el
producto salga al mercado y durante su comercialización.

Plan de Gestión de Riesgos

El TAC se compromete a realizar los estudios y actividades de farmacovigilancia adicionales que se
detallan en el Plan de Farmacovigilancia, acordado en la versión 2 del Plan de Gestión de Riesgos
(PGR) que se presenta en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en
todas las actualizaciones posteriores del PGR acordadas por el CHMP.

Según la directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso
humano, el PGR actualizado debe presentarse al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se presentará un PGR actualizado:
· Cuando se reciba nueva información que pueda tener repercusiones sobre las Especificaciones
de Seguridad, el Plan de Farmacovigilancia o las

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

Enfermepedia | Categoría: Medicamentos | Prospectos

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ADROVANCE 4 COMPRIMIDOS

Información completa del medicamento:

Prospecto del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN