AFATINAL 2.500 UI, 30 jeringas precargadas de 0,2 ml solución

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR PM MEDIO 3600
Código Nacional:	658440
Código Registro:	68450
Nombre de presentación:	AFATINAL 2.500 UI, 30 jeringas precargadas de 0,2 ml solución
Laboratorio:	LABORATORIOS FARMACEUTICOS ROVI, S.A.
Fecha de autorización:	2007-02-02
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-02-02

Lease toda la información del prospecto detalladamente antes de empezar a tomar el medicamento.

Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AFATINAL 3.500 UI anti Xa/0,2 ml de solución inyectable en jeringas precargadas.
AFATINAL 2.500 UI anti Xa/0,2 ml de solución inyectable en jeringas precargadas.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Bemiparina sódica: 3.500 UI (anti Factor Xa*) por jeringa precargada de 0,2 ml
(equivalente a 17.500 UI (anti Factor Xa*) por ml de solución inyectable).

Bemiparina sódica: 2.500 UI (anti Factor Xa*) por jeringa precargada de 0,2 ml
(equivalente a 12.500 UI (anti Factor Xa*) por ml de solución inyectable).

* Actividad aproximada anti Factor Xa en unidades internacionales (UI) valorada frente al
primer estándar internacional de la OMS para heparinas de bajo peso molecular.

Para excipientes ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en jeringas precargadas.
(solución incolora o ligeramente amarillenta, transparente, exenta de partículas visibles).

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas:

Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes sometidos a cirugía general y
ortopédica.

Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes no quirúrgicos con riesgo
elevado o moderado.

Prevención secundaria de la recurrencia de tromboembolismo venoso en pacientes con
trombosis venosa profunda y factores de riesgo transitorios.

Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea durante la
hemodiálisis.

4.2 Posología y forma de administración:

ADVERTENCIA: Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente
equivalentes. En consecuencia se debe respetar la dosificación y el modo de empleo
específico de cada una de estas especialidades farmacéuticas.

Adultos:

Cirugía general con riesgo moderado de tromboembolismo venoso:

El día de la intervención, se administrarán 2.500 UI anti-Xa por vía subcutánea (sc), 2
horas antes de la cirugía o 6 horas después. Los días siguientes, se administrarán 2.500
UI anti-Xa vía sc, cada 24 horas.

Cirugía ortopédica con alto riesgo de tromboembolismo venoso:

El día de la intervención, se administrarán 3.500 UI anti-Xa vía sc, 2 horas antes de la
cirugía ó 6 horas después. Los días siguientes, se administrarán 3.500 UI anti-Xa vía sc,
cada 24 horas.

El tratamiento profiláctico debe seguirse según criterio del médico, durante el período de
riesgo o hasta la completa movilización del paciente. Como norma general, se considera
necesario mantener el tratamiento profiláctico al menos durante 7 a 10 días después de la
intervención y hasta que el riesgo de tromboembolismo haya disminuido.

Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes no quirúrgicos:

La posología recomendada de bemiparina es de 2.500 UI/día o de 3.500 UI/día vía sc,
según que el conjunto de factores de riesgo que presente el paciente lo definan como de
moderado o de alto riesgo tromboembólico.
El tratamiento profiláctico debe continuarse, según criterio del médico, durante el periodo
de riesgo o hasta la completa movilización del paciente.

Prevención secundaria de la recurrencia de tromboembolismo venoso en pacientes con
trombosis venosa profunda y factores de riesgo transitorios:

En pacientes que hayan recibido tratamiento anticoagulante por una trombosis venosa
profunda con o sin embolia pulmonar, como alternativa terapéutica a la administración de
anticoagulantes orales o en casos de contraindicación de su uso, se podrá administrar
AFATINAL a la dosis fija de 3.500 UI/día, hasta un periodo máximo de 3 meses de
duración.

Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea durante la
hemodiálisis:

En los pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis repetidas, de no más de 4 horas de
duración y sin riesgo hemorrágico, la prevención de la coagulación en el circuito de
circulación extracorpórea se obtiene inyectando una única dosis en forma de bolus en la
línea arterial del circuito de diálisis al comienzo de la sesión de diálisis. Para pacientes con
peso inferior a 60 kg, la dosis a administrar será de 2.500 UI, mientras que para pesos
superiores a 60 kg, la dosis a administrar será de 3.500 UI.

Niños: la seguridad y la eficacia de bemiparina en niños no han sido establecidas, por lo
que no se recomienda su utilización en niños.

Ancianos: no se requiere ajuste de dosis.

Insuficiencia renal y hepática: no hay datos suficientes para recomendar un ajuste de la
dosis de bemiparina en este grupo de pacientes.

Forma de administración. Técnica de la inyección:

Las jeringas precargadas están listas para su empleo y no deben ser purgadas antes de la
inyección subcutánea. La administración de AFATINAL por vía sc se realiza inyectando la
jeringa en el tejido celular subcutáneo de la cintura abdominal anterolateral o
posterolateral, alternativamente en el lado derecho e izquierdo. La aguja debe introducirse
de forma completa, perpendicularmente y no tangencialmente en el espesor de un pliegue
cutáneo formado entre los dedos pulgar e índice y debe mantenerse durante toda la
inyección. No se debe frotar la zona de inyección.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a bemiparina sódica, heparina o sustancias de origen porcino.
Antecedentes o sospecha de trombocitopenia inducida por heparina mediada
inmunológicamente (TIH) (ver 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Hemorragia activa o incremento del riesgo de sangrado debido a alteraciones de la
hemostasia.
Trastorno grave de la función hepática o pancreática.
Daños o intervenciones quirúrgicas en el sistema nervioso central, ojos y oídos.
Coagulación Intravascular Diseminada (CID) atribuible a una trombocitopenia inducida por
heparina.
Endocarditis bacteriana aguda y endocarditis lenta.
Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar (ej.: úlcera péptica activa, accidente
cerebrovascular hemorrágico, aneurismas o neoplasias cerebrales).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No administrar por vía intramuscular.

Debido al riesgo de hematoma durante la administración de bemiparina, debería evitarse la
inyección intramuscular de otros agentes.

Se recomienda tener precaución en los casos de insuficiencia hepática o renal,
hipertensión arterial no controlada, antecedentes de úlcera gastroduodenal,
trombocitopenia, nefrolitiasis y/o uretrolitiasis, enfermedad vascular de coroides y retina, o
cualquier otra lesión orgánica susceptible de sangrar, o en pacientes sometidos a
anestesia espinal o epidural y/o punción lumbar.

Bemiparina, al igual que otras HBPM, puede suprimir la secreción suprarrenal de la
aldosterona ocasionando una hiperpotasemia, especialmente en pacientes con diabetes
mellitus, insuficiencia renal crónica, antecedentes de acidosis metabólica, niveles elevados
de potasio en plasma o aquéllos que estén recibiendo fármacos ahorradores de potasio. El
riesgo de hiperpotasemia parece aumentar con la duración de la terapia pero es
normalmente reversible. Deben medirse los electrolitos séricos en pacientes de riesgo
antes de comenzar la terapia con bemiparina y controlarlos regularmente a partir de ese
momento especialmente si el tratamiento se prolonga más de 7 días.

Se han comunicado casos de trombocitopenia transitoria leve (tipo I) al inicio del
tratamiento con heparina con recuento de plaquetas entre 100.000/mm3 y 150.000/mm3
debido a una activación plaquetaria temporal (ver 4.8: Reacciones adversas). Por regla
general no se producen complicaciones y el tratamiento puede continuar.

En raras ocasiones se han observado casos de trombocitopenia grave mediada por
anticuerpos (tipo II) con recuentos de plaquetas claramente inferiores a 100.000/ mm3.(ver
4.8: Reacciones adversas). Estos efectos suelen aparecer entre el 5º y el 21º día de
tratamiento, aunque pueden manifestarse mucho antes si hay antecedentes de
trombocitopenia inducida por heparina.
Por ello, antes de comenzar la administración de bemiparina, se recomienda efectuar un
recuento de plaquetas en el primer día de tratamiento y posteriormente de forma regular
cada 3 ó 4 días, y al final del tratamiento. En la práctica, el tratamiento deberá
interrumpirse de forma inmediata y se iniciará una terapia alternativa, si se observa una
reducción significativa de las plaquetas (30-50%) asociada con resultados positivos o
desconocidos del test in-vitro de anticuerpos plaquetarios en presencia de bemiparina,
otras HBPM y/o heparinas.

Se han descrito con bemiparina, al igual que con otras heparinas, algunos casos de
necrosis cutánea, precedida, a veces, por púrpura o lesiones eritematosas dolorosas (ver
4.8: Reacciones adversas). En tales casos se aconseja suspender inmediatamente el
tratamiento.

En pacientes sometidos a anestesia epidural o espinal o a punción lumbar, la
administración de heparina con fines profilácticos se ha asociado muy raramente a la
aparición de hematomas epidurales o espinales, con el resultado final de parálisis
prolongada o permanente (ver 4.8: Reacciones Adversas). Este riesgo se incrementa por
el uso de catéteres epidurales o espinales para anestesia, la administración concomitante
de medicamentos con acción sobre la coagulación como antiinflamatorios no esteroideos
(AINES), antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes (ver 4.5: Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción), y por las punciones traumáticas o repetidas.

A la hora de decidir el intervalo de tiempo que debe transcurrir entre la administración de
heparina a dosis profilácticas y la inserción o retirada de un catéter espinal o epidural,
deben tenerse en cuenta las características del paciente y del producto, debiendo de
transcurrir al menos doce horas para las HBPMs. Una vez insertado o retirado el catéter,
deberán transcurrir al menos cuatro horas hasta la administración de una nueva dosis de
bemiparina. La siguiente dosis deberá retrasarse hasta que la intervención quirúrgica haya
finalizado.

Si bajo criterio médico se decide administrar tratamiento anticoagulante durante un
procedimiento anestésico espinal o epidural debe extremarse la vigilancia del paciente y
realizar controles frecuentes, para detectar precozmente cualquier signo o síntoma de
déficit neurológico, como dolor de espalda, déficit sensorial y motor (entumecimiento y
debilidad de extremidades inferiores) y trastornos funcionales del intestino o vejiga. El
personal de enfermería debe ser entrenado para detectar tales signos y síntomas. Así
mismo, se advertirá a los pacientes que informen inmediatamente al médico o personal de
enfermería si experimentan cualquiera de los síntomas antes descritos.

Si se sospecha de la aparición de algún signo o síntoma sugestivo de hematoma espinal o
epidural, deben realizarse las pruebas diagnósticas con carácter de urgencia e iniciar un
tratamiento urgente, incluyendo la descompresión medular.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las interacciones de bemiparina con otros fármacos no se han investigado, por lo que la
información de este apartado se deriva de los datos disponibles para otras HBPMs.

No se recomienda la administración concomitante de bemiparina con los siguientes
fármacos:

Antagonistas de la vitamina K y otros anticoagulantes, ácido acetilsalicílico, otros salicilatos
y antiinflamatorios no esteroideos, ticlopidina, clopidogrel y otros agentes antiagregantes
plaquetarios, glucocorticoides sistémicos y dextrano.
Todos estos fármacos potencian el efecto farmacológico de bemiparina, ya que interfieren
con los mecanismos de la coagulación y/o la función plaquetar, con el consiguiente
incremento del riesgo de sangrado. Cuando sea imprescindible dicha asociación, deberá
realizarse un cuidadoso control analítico y clínico.
Los fármacos que incrementan la concentración de potasio sérico sólo se deberían tomar
bajo supervisión médica especial.

La interacción de la heparina con la nitroglicerina intravenosa (que puede resultar en un
descenso de su eficacia), no debe descartarse en el caso de la bemiparina.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: Los estudios realizados en animales no han mostrado evidencia de efectos
teratogénicos con el uso de bemiparina (ver 5.3: Datos preclínicos sobre seguridad). Sin
embargo, no se dispone de datos en mujeres embarazadas. Por lo tanto, deberá
administrarse con cuidado en este tipo de pacientes.

Se desconoce si bemiparina atraviesa la barrera placentaria.

Lactancia: No se dispone de información suficiente sobre la excreción de bemiparina en la
leche materna. Por lo tanto, cuando sea necesario administrar AFATINAL a mujeres
lactantes, se les recomendará que eviten la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Bemiparina no influye sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria
peligrosa o de precisión.

4.8 Reacciones adversas

La reacción adversa más frecuente en los pacientes tratados con AFATINAL es el
hematoma y/o la equimosis en el lugar de la inyección (15%).

Se ha asociado la aparición de osteoporosis con tratamientos a largo plazo con heparinas.

La frecuencia de reacciones adversas comunicadas con bemiparina es similar a las
comunicadas con otras HBPMs y se cita a continuación.

Muy frecuentes (>1/10): Equimosis en el lugar de la inyección

Frecuentes Hematoma en el lugar de la inyección y dolor.
(>1/100 y < 1/10): Complicaciones hemorrágicas (piel, mucosas, heridas, tracto

Ocasionales Reacciones alérgicas cutáneas (urticaria, prurito).
(>1/1000 y < 1/100): Trombocitopenia transitoria leve (tipo I) (ver 4.4: Advertencias y

Raras (<1/1000): Reacciones anafilácticas (náuseas, vómitos, fiebre, disnea,

4.9 Sobredosificación

El síntoma clínico principal de sobredosificación es la hemorragia. Si se produce
hemorragia debe interrumpirse el tratamiento con bemiparina, dependiendo de la gravedad
de la hemorragia y del riesgo de trombosis.

Las hemorragias menores rara vez requieren tratamiento específico. En casos de
hemorragia grave puede ser necesaria la utilización de sulfato de protamina.

La neutralización de bemiparina con sulfato de protamina se ha estudiado en un sistema
in-vitro e in-vivo, con el objeto de observar la reducción de la actividad anti-Xa y su efecto
sobre el tiempo parcial de tromboplastina activada (TPTA). El sulfato de protamina produce
un descenso parcial de la actividad anti-Xa durante las 2 horas siguientes a su
administración intravenosa, a una dosis de 1,4 mg de sulfato de protamina por cada 100 UI
anti-Xa administradas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Clasificación farmacoterapéutica: B01A2. Anticoagulantes inyectables.
Grupo farmacoterapéutico (Código ATC): B01AB12. Antitrombóticos.

Bemiparina sódica es una HBPM obtenida por despolimerización de heparina sódica de
mucosa intestinal porcina. Su peso molecular (Pm) medio aproximado es de 3.600 daltons.
El porcentaje de cadenas de Pm inferior a 2.000 daltons es menor del 35%, el porcentaje
de cadenas de Pm entre 2.000 y 6.000 daltons está comprendido entre el 50% y el 75%, y
el porcentaje de cadenas de Pm superior a 6.000 daltons es menor del 15%.

Su actividad anti-Xa está comprendida entre 80 y 120 UI anti-Xa por miligramo y su
actividad anti-IIa está comprendida entre 5 y 20 UI anti-IIa por miligramo, calculadas en
relación a la sustancia seca. La relación entre las actividades anti-Xa y anti-IIa es
aproximadamente de 8.

En modelos de experimentación animal, bemiparina ha mostrado actividad antitrombótica y
un moderado efecto hemorrágico.
En humanos, bemiparina confirma su eficacia antitrombótica y no produce, a las dosis
recomendadas, prolongación significativa de los tests globales de coagulación.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

MINISTERIO
Los parámetros farmacocinéticos de bemiparina han sido estudiados a partir de la evolución de la
actividad anti-Xa plasmática. La determinación se efectúa por método amidolítico, frente al
primer estándar internacional para heparinas de bajo peso molecular LMWH (NIBSC).

Los procesos de absorción y eliminación siguen una cinética lineal, de orden 1.

Absorción: tras la inyección por vía sc, la absorción es rápida y se estima que la
biodisponibilidad es del 96%. El efecto máximo anti-Xa a dosis profilácticas de 2.500 UI y
3.500 UI se observó entre 2 y 3 horas después de la inyección por vía sc de bemiparina,
alcanzando valores de 0,34 ± (0,08) y 0,45 ± (0,07) UI anti-Xa/ml respectivamente, sin que
se detectase actividad anti-IIa. El efecto máximo anti-Xa a dosis de tratamiento de 5.000
UI, 7.500 UI, 10.000 UI y 12.500 UI se observó entre 3 y 4 horas después de la inyección
subcutánea de bemiparina, alcanzando valores de 0,54 ± (0,06), 1,22 ± (0,27), 1,42 ±
(0,19) y 2,03 ± (0,25) UI anti-Xa/ml respectivamente, detectándose una actividad anti-IIa de
0,01 UI/ml a las dosis de 7.500 UI, 10.000 UI y 12.500 UI.

Eliminación: bemiparina en el rango de dosis de 2.500 UI a 12.500 UI tiene una semivida
aproximada entre 5 y 6 horas, lo que justifica su administración una vez al día.

Hasta la fecha no hay datos sobre la unión a proteínas plasmáticas, metabolismo y
excreción de bemiparina en humanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos de bemiparina no revelan riesgos especiales en humanos basados
en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis única y
repetidas, genotoxicidad y toxicidad en la reproducción.

Los estudios de toxicidad aguda y a dosis repetidas tras la administración subcutánea de
bemiparina en animales revelan alteraciones que consisten esencialmente en lesiones
hemorrágicas reversibles y dosis-dependientes en las áreas de inyección, se consideraron
resultado de una actividad farmacológica exacerbada.

En los estudios de toxicidad en la reproducción realizados con bemiparina en ratas y
conejos gestantes entre los días 6 y 18 de la gestación, bemiparina no indujo mortalidad
alguna entre las hembras tratadas. La principal manifestación clínica que se registró en los
animales tratados fueron hematomas subcutáneos que fueron atribuidos a la actividad
farmacológica de la sustancia de ensayo. El examen de los fetos no reveló indicios de
toxicidad embriofetal ni alteraciones externas, esqueléticas o viscerales atribuibles al
tratamiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Agua para inyectables.

6.2 Incompatibilidades

AFATINAL no debe mezclarse con otras soluciones para inyección y/o infusión.

6.3 Período de validez

24 meses.
Una vez abierto AFATINAL debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30º C. No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Jeringas precargadas desechables (vidrio Tipo I) con vástago de polipropileno, émbolo-
tapón de caucho-clorobutilo y aguja de acero inoxidable, con 0,2 ml de solución. Envases
de 2, 10 y 30 jeringas.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

Envase para un sólo uso. Desechar cualquier fracción no utilizada del producto. No
administrar si el envase protector está dañado o abierto. Sólo se utilizará si la solución se
presenta transparente e incolora o ligeramente amarillenta, exenta de partículas visibles.
Cualquier porción no utilizada del producto y las agujas se eliminarán conforme establezca
la normativa local vigente al respecto.

7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

LABORATORIOS FARMACÉUTICOS ROVI, S.A.
Julián Camarillo, 35 – 28037 MADRID

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AFATINAL 3.500 UI Nº de registro: 68.451
AFATINAL 2.500 UI Nº de registro: 68.450

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

Febrero 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Otras presentaciones de este medicamento:

AFATINAL 2.500 UI, 10 jeringas precargadas de 0,2 ml solución

AFATINAL 2.500 UI, 2 jeringas precargadas de 0,2 ml solución

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

Enfermepedia | Categoría: Medicamentos | Prospectos

{jcomments on}