AFATINAL 5.000 UI, 2 jeringas precargadas solución

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR PM MEDIO 3600
Código Nacional:	658445
Código Registro:	68452
Nombre de presentación:	AFATINAL 5.000 UI, 2 jeringas precargadas solución
Laboratorio:	LABORATORIOS FARMACEUTICOS ROVI, S.A.
Fecha de autorización:	2007-02-02
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-02-02

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AFATINAL 5.000 UI.
AFATINAL 7.500 UI.
AFATINAL 10.000 UI.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Bemiparina sódica: 25.000 UI (anti Factor Xa*) por 1 ml de solución inyectable.

(Equivalente a: 5.000 UI (anti Factor Xa) por jeringa precargada de 0,2 ml

* Actividad aproximada anti Factor Xa en unidades internacionales (UI) valorada frente al primer estándar
internacional de la OMS para heparinas de bajo peso molecular.

Para excipientes, ver apartado 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en jeringas precargadas.
(Solución incolora o ligeramente amarillenta, transparente, exenta de partículas
visibles).

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida, con o sin embolismo
pulmonar.

4.2. Posología y forma de administración
ADVERTENCIA: Las diferentes
heparinas de bajo peso molecular

Adultos:

Tratamiento de la trombosis venosa profunda:

AFATINAL debe administrarse a la dosis fija curativa de 115 UI anti-Xa/kg
peso/día, por vía subcutánea, durante 7±2 días como norma general. Esta pauta
corresponde, aproximadamente, según el peso corporal, a los rangos: <50 kg, 0,2 ml (5.000 UI anti-Xa); 50-70 kg, 0,3 ml (7.500 UI anti-Xa) y >70 kg, 0,4 ml (10.000
UI anti-Xa). En pacientes de > 100 kg de peso, la dosis a administrar debe
ajustarse al peso, a razón de 115 UI anti-Xa/kg/día, considerando la concentración
de 25.000 UI/ml.

Salvo contraindicación se iniciará tratamiento anticoagulante oral entre los días 3-5
después de comenzar la administración de AFATINAL, en dosis ajustadas para
mantener el INR de 2 a 3 sobre el valor control. La administración de bemiparina
puede interrumpirse una vez alcanzado el citado valor de INR. La anticoagulación
oral debería continuarse durante un mínimo de 3 meses.

En pacientes con trombosis venosa profunda y factores de riesgo transitorios
como alternativa terapéutica a la administración de anticoagulantes orales o en
casos de contraindicación de su uso, se podrá administrar AFATINAL a la dosis
fija de 3.500 UI/día hasta un máximo de tres meses.

Niños: La seguridad y la eficacia de bemiparina en niños no han sido establecidas,
por lo que no se recomienda su utilización en niños.

Ancianos: No se requiere ajuste de dosis.

Insuficiencia renal y hepática: No hay datos suficientes para recomendar un ajuste
de la dosis de bemiparina en este grupo de pacientes.

Forma de administración. Técnica de la inyección subcutánea:

Las jeringas precargadas están listas para su empleo y no deben ser purgadas
antes de la inyección subcutánea. La administración de AFATINAL por vía sc se
realiza inyectando la jeringa en el tejido celular subcutáneo de la cintura abdominal
anterolateral o posterolateral, alternativamente en el lado derecho e izquierdo. La
aguja debe introducirse de forma completa, perpendicularmente y no
tangencialmente, en el espesor de un pliegue cutáneo formado entre los dedos
pulgar e índice, y debe mantenerse durante toda la inyección. No se debe frotar la
zona de inyección.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a bemiparina sódica, heparina o sustancias de origen porcino.

Antecedentes o sospecha de trombocitopenia inducida por heparina mediada
inmunológicamente (TIH) (ver 4.4: Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

Hemorragia activa o incremento del riesgo de sangrado debido a alteraciones de
la hemostasia.

Trastorno grave de la función hepática o pancreática.

Daños o intervenciones quirúrgicas en el sistema nervioso central, ojos y oídos
que hayan tenido lugar en los últimos 2 meses.

Coagulación Intravascular Diseminada (CID) atribuible a una trombocitopenia
inducida por heparina.

Endocarditis bacteriana aguda y endocarditis lenta.

MINISTERIO
Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar (ej.: úlcera péptica activa, accidente
cerebrovascular hemorrágico, aneurismas o neoplasias cerebrales).

En pacientes que reciban heparina con fines de tratamiento y no de profilaxis, está
contraindicada la utilización de anestesia regional en las intervenciones
quirúrgicas programadas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No administrar por vía intramuscular.

Debido al riesgo de hematoma durante la administración de bemiparina, debería
evitarse la inyección intramuscular de otros agentes.

Se recomienda tener precaución en los casos de insuficiencia hepática o renal (los
niveles de anti Xa deberían ser monitorizados de forma regular en pacientes con
daño severo de la función renal), hipertensión arterial no controlada, antecedentes
de úlcera gastroduodenal, trombocitopenia, nefrolitiasis y/o uretrolitiasis,
enfermedad vascular de coroides y retina, o cualquier otra lesión orgánica
susceptible de sangrar, o en pacientes sometidos a anestesia espinal o epidural
y/o punción lumbar.

Bemiparina, al igual que otras HBPM, puede suprimir la secreción suprarrenal de
la aldosterona ocasionando una hiperpotasemia, especialmente en pacientes con
diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, antecedentes de acidosis metabólica,
niveles elevados de potasio en plasma o en aquéllos que estén recibiendo
fármacos ahorradores de potasio. El riesgo de hiperpotasemia parece aumentar
con la duración de la terapia pero es normalmente reversible. Deben medirse los
electrolitos séricos en pacientes de riesgo antes de comenzar la terapia con
bemiparina y controlarlos regularmente a partir de ese momento especialmente si
el tratamiento se prolonga más de 7 días.

Se han comunicado casos de trombocitopenia transitoria leve (tipo I) al inicio del
tratamiento con heparina con recuento de plaquetas entre 100.000/mm3 y
150.000/mm3 debido a una activación plaquetaria temporal (ver 4.8: Reacciones
adversas). Por regla general no se producen complicaciones y el tratamiento
puede continuar.

En raras ocasiones se han observado casos de trombocitopenia grave mediada
por anticuerpos (tipo II) con recuentos de plaquetas claramente inferiores a
100.000/ mm3.(ver 4.8: Reacciones adversas). Estos efectos suelen aparecer
entre el 5º y el 21º día de tratamiento, aunque pueden manifestarse mucho antes
si hay antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.

Por ello, antes de comenzar la administración de bemiparina, se recomienda
efectuar un recuento de plaquetas en el primer día de tratamiento y posteriormente
de forma regular cada 3 ó 4 días, y al final del tratamiento. En la práctica, el
tratamiento deberá interrumpirse de forma inmediata y se iniciará una terapia
alternativa, si se observa una reducción significativa de las plaquetas (30-50%)
asociada con resultados positivos o desconocidos del test in-vitro de anticuerpos
plaquetarios en presencia de bemiparina, otras HBPM y/o heparinas.

MINISTERIO
Se han descrito con bemiparina, al igual que con otras heparinas, algunos casos
de necrosis cutánea, precedida, a veces, por púrpura o lesiones eritematosas
dolorosas (ver 4.8: Reacciones adversas). En tales casos se aconseja suspender
inmediatamente el tratamiento.

En pacientes sometidos a anestesia epidural o espinal o a punción lumbar, la
administración de heparina con fines profilácticos se ha asociado muy raramente a
la aparición de hematomas epidurales o espinales, con el resultado final de
parálisis prolongada o permanente (ver 4.8: Reacciones Adversas). Este riesgo se
incrementa por el uso de catéteres epidurales o espinales para anestesia, la
administración concomitante de medicamentos con acción sobre la coagulación
como antiinflamatorios no esteroideos (AINES), antiagregantes plaquetarios o
anticoagulantes (ver 4.5: Interacción con con otros medicamentos y otras formas de
interacción), y por las punciones traumáticas o repetidas.

A la hora de decidir el intervalo de tiempo que debe transcurrir entre la
administración de heparina a dosis profilácticas y la inserción o retirada de un
catéter espinal o epidural, deben tenerse en cuenta las características del paciente
y del producto. La siguiente dosis de heparina deberá ser administrada al menos 4
horas después de la extracción del catéter. La siguiente dosis deberá retrasarse
hasta que la intervención quirúrgica haya finalizado.

Si bajo criterio médico se decide administrar tratamiento anticoagulante durante un
procedimiento anestésico espinal o epidural debe extremarse la vigilancia del
paciente y realizar controles frecuentes, para detectar precozmente cualquier
signo o síntoma de déficit neurológico, como dolor de espalda, déficit sensorial y
motor (entumecimiento y debilidad de extremidades inferiores) y trastornos
funcionales del intestino o vejiga. El personal de enfermería debe ser entrenado
para detectar tales signos y síntomas. Así mismo, se advertirá a los pacientes que
informen inmediatamente al médico o personal de enfermería si experimentan
cualquiera de los síntomas antes descritos.

Si se sospecha la aparición de algún signo o síntoma sugestivo de hematoma
espinal o epidural, deben realizarse las pruebas diagnósticas con carácter de
urgencia e iniciar un tratamiento urgente, incluyendo la descompresión medular.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las interacciones de bemiparina con otros fármacos no se han investigado, por lo
que la información de este apartado se deriva de los datos disponibles para otras
HBPMs.

No se recomienda la administración concomitante de bemiparina con los
siguientes fármacos:

Antagonistas de la vitamina K y otros anticoagulantes, ácido acetilsalicílico, otros
salicilatos y antiinflamatorios no esteroideos, ticlopidina, clopidogrel y otros
agentes antiagregantes plaquetarios, glucocorticoides sistémicos y dextrano.

Todos estos fármacos potencian el efecto farmacológico de bemiparina, ya que
interfieren con los mecanismos de la coagulación y/o la función plaquetar, con el

consiguiente incremento del riesgo de sangrado. Cuando sea imprescindible dicha
asociación, deberá realizarse un cuidadoso control analítico y clínico.

Los fármacos que incrementan la concentración de potasio sérico sólo se deberían
tomar bajo supervisión médica especial.

La interacción de la heparina con la nitroglicerina intravenosa (que puede resultar
en un descenso de su eficacia), no debe descartarse en el caso de la bemiparina.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: No se han realizado estudios de toxicidad sobre la reproducción con
bemiparina. Los estudios realizados en animales no han mostrado evidencia de
efectos teratogénicos con el uso de HBPMs (ver 5.3: Datos preclínicos sobre
seguridad).
No hay datos para evaluar el posible efecto teratogénico o fetotóxico de
bemiparina en mujeres embarazadas, por lo que el riesgo potencial en humanos
es desconocido. Por lo tanto, no se recomienda su utilización durante el embarazo
salvo que sea claramente necesario. Se desconoce si bemiparina atraviesa la
barrera placentaria.

Lactancia: No se dispone de información suficiente sobre la excreción de
bemiparina en la leche materna. Por lo tanto, cuando sea necesario administrar
AFATINAL a mujeres lactantes, se les recomendará que eviten la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria

Bemiparina no influye sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar
maquinaria peligrosa o de precisión.

4.8 Reacciones adversas

La reacción adversa más frecuente en los pacientes tratados con AFATINAL es el
hematoma y/o la equimosis en el lugar de la inyección (15%).

Se ha asociado la aparición de osteoporosis con tratamientos a largo plazo con
heparinas.

La frecuencia de reacciones adversas comunicadas con bemiparina es similar a
las comunicadas con otras HBPMs y se cita a continuación.

Muy frecuentes ( Equímosis en el lugar de la inyección
>1/10):

Frecuentes Hematoma en el lugar de la inyección y dolor.
(>1/100 y < 1/10): Complicaciones hemorrágicas (piel, mucosas, heridas, tracto

Ocasionales Reacciones alérgicas cutáneas (urticaria, prurito).
(>1/1000 y < 1/100): Trombocitopenia transitoria leve (tipo I) (ver 4.4:

Raras (<1/1000): Reacciones anafilácticas (náuseas, vómitos, fiebre, disnea,

4.9 Sobredosis

El síntoma clínico principal de sobredosificación es la hemorragia. Si se produce
hemorragia debe interrumpirse el tratamiento con bemiparina, dependiendo de la
gravedad de la hemorragia y del riesgo de trombosis.

Las hemorragias menores rara vez requieren tratamiento específico. En casos de
hemorragia grave puede ser necesaria la utilización de sulfato de protamina.

La neutralización de bemiparina con sulfato de protamina se ha estudiado en un
sistema in-vitro e in-vivo, con el objeto de observar la reducción de la actividad
anti-Xa y su efecto sobre el tiempo parcial de tromboplastina activada (TPTA). El
sulfato de protamina produce un descenso parcial de la actividad anti-Xa durante
las 2 horas siguientes a su administración intravenosa, a una dosis de 1,4 mg de
sulfato de protamina por cada 100 UI anti-Xa administradas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Clasificación farmacoterapéutica: B01A2. Anticoagulantes inyectables.
Grupo farmacoterapéutico (Código ATC): B01AB12 – Antitrombóticos (grupo
heparinas).

Bemiparina sódica es una HBPM obtenida por despolimerización de heparina
sódica de mucosa intestinal porcina. Su peso molecular (Pm) medio aproximado
es de 3.600 daltons. El porcentaje de cadenas de Pm inferior a 2.000 daltons es
menor del 35%, el porcentaje de cadenas de Pm entre 2.000 y 6.000 daltons está
comprendido entre el 50% y el 75%, y el porcentaje de cadenas de Pm superior a
6.000 daltons es menor del 15%.

Su actividad anti-Xa está comprendida entre 80 y 120 UI anti-Xa por miligramo y
su actividad anti-IIa está comprendida entre 5 y 20 UI anti-IIa por miligramo,
calculadas en relación a la sustancia seca. La relación entre las actividades anti-
Xa y anti-IIa es aproximadamente de 8.

En modelos de experimentación animal, bemiparina ha mostrado actividad
antitrombótica y un moderado efecto hemorrágico.

En humanos, bemiparina confirma su eficacia antitrombótica y no produce, a las
dosis recomendadas, prolongación significativa de los tests globales de
coagulación.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de bemiparina han sido estudiados a partir de la
evolución de la actividad anti-Xa plasmática. La determinación se efectúa por
método amidolítico, frente al primer estándar internacional para heparinas de bajo
peso molecular LMWH (NIBSC).

Los procesos de absorción y eliminación siguen una cinética lineal, de orden 1.

Absorción: tras la inyección por vía sc, la absorción es rápida y se estima que la
biodisponibilidad es del 96%. El efecto máximo anti-Xa a dosis profilácticas de
2.500 UI y 3.500 UI se observó entre 2 y 3 horas después de la inyección por vía
sc de bemiparina, alcanzando valores de 0,34 ± (0,08) y 0,45 ± (0,07) UI anti-
Xa/ml respectivamente, sin que se detectase actividad anti-IIa. El efecto máximo
anti-Xa a dosis de tratamiento de 5.000 UI, 7.500 UI, 10.000 UI y 12.500 UI se
observó entre 3 y 4 horas después de la inyección subcutánea de bemiparina,
alcanzando valores de 0,54 ± (0,06), 1,22 ± (0,27), 1,42 ± (0,19) y 2,03 ± (0,25) UI
anti-Xa/ml respectivamente, detectándose una actividad anti-IIa de 0,01 UI/ml a las
dosis de 7.500 UI, 10.000 UI y 12.500 UI.

Eliminación: bemiparina en el rango de dosis de 2.500 UI a 12.500 UI tiene una
semivida aproximada entre 5 y 6 horas, lo que justifica su administración una vez
al día.

Hasta la fecha no hay datos sobre la unión a proteínas plasmáticas, metabolismo y
excreción de bemiparina en humanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos de bemiparina no revelan riesgos especiales en humanos
basados en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a
dosis única y repetidas y genotoxicidad.

Los estudios de toxicidad aguda y a dosis repetidas tras la administración
subcutánea de bemiparina en animales revelan alteraciones que consisten
esencialmente en lesiones hemorrágicas reversibles y dosis-dependientes en las
áreas de inyección, se consideraron resultado de una actividad farmacológica
exacerbada.

No se han realizado estudios de toxicidad en la reproducción ni de carcinogénesis
con bemiparina. Estudios de toxicidad en la reproducción, previamente
publicados, realizados con otras HBPMs en ratas y conejos gestantes no

MINISTERIO
indicaron efectos dañinos directos o indirectos con respecto a demostrar evidencia
experimental de trastornos en la fertilidad, toxicidad embrio-fetal o alteración del
desarrollo peri y post-natal.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Agua para inyectables.

6.2 Incompatibilidades

AFATINAL no debe mezclarse con otras soluciones para inyección y/o infusión.

6.3 Período de validez

24 meses.
Una vez abierto AFATINAL debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25º C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Jeringas precargadas desechables (vidrio Tipo I) con vástago de polipropileno,
émbolo-tapón de caucho-clorobutilo y aguja de acero inoxidable, con 0,2 ml, 0,3
ml y 0,4 ml de solución inyectable. Envases de 2, 10 y 30 jeringas

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

Envase para un sólo uso. Desechar cualquier fracción no utilizada del producto.
No administrar si el envase protector está dañado o abierto. Sólo se utilizará si la
solución se presenta transparente e incolora o ligeramente amarillenta y exenta de
partículas visibles. Cualquier porción no utilizada del producto y las agujas se
eliminarán conforme establezca la normativa local vigente al respecto.

7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL

DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

LABORATORIOS FARMACÉUTICOS ROVI, S.A.
Julián Camarillo, 35-28037 MADRID

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AFATINAL 5.000 UI Número de registro: 68.452
AFATINAL 7.500 UI Número de registro: 68.453
AFATINAL 10.000 UI Número de registro: 68.454

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

Febrero 2007
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Otras presentaciones de este medicamento:

AFATINAL 5.000 UI, 10 jeringas precargadas solución

AFATINAL 5.000 UI, 30 jeringas precargadas solución

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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