AFLOYAN 30 mg comprimidos, 30 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MIRTAZAPINA
Código Nacional:	651962
Código Registro:	66986
Nombre de presentación:	AFLOYAN 30 mg comprimidos, 30 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS ALTER, S.A.
Fecha de autorización:	2005-09-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-09-01

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

AFLOYAN 15 mg comprimidos
AFLOYAN 30 mg comprimidos

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de AFLOYAN 15 mg comprimidos contiene 15 mg de mirtazapina.
Cada comprimido de AFLOYAN 30 mg comprimidos contiene 30 mg de mirtazapina.

Para excipientes, ver 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Episodio de depresión mayor.
Posología y forma de administración

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, si es necesario con algún líquido, y tragarse sin
masticar.

Adultos: La dosis eficaz se encuentra normalmente entre 15 y 45 mg al día; el tratamiento se
inicia con 15 ó 30 mg (la dosis más alta se tomará por la noche).

Ancianos: La dosis recomendada es la misma que para los adultos. En pacientes ancianos el
aumento de dosis debe realizarse bajo estrecha supervisión para conseguir una respuesta
satisfactoria y segura.

Niños y adolescentes (< 18 años): No se ha determinado la eficacia y seguridad de mirtazapina en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo tanto, no se recomienda tratar este grupo de pacientes con AFLOYAN.

El aclaramiento de mirtazapina puede disminuir en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Esto debe tenerse en cuenta cuando se prescribe mirtazapina a estos pacientes.

Mirtazapina tiene una semivida de 20-40 horas, por lo que mirtazapina puede administrarse una
vez al día, preferiblemente como dosis única por la noche antes de acostarse. AFLOYAN también
puede administrarse en dosis divididas a partes iguales durante el día (una por la mañana y una
por la noche).

Es recomendable continuar el tratamiento hasta que el paciente ya no presente síntomas durante 4-
6 meses. Posteriormente, el tratamiento puede abandonarse gradualmente. Mirtazapina empieza a
actuar en general después de 1-2 semanas de tratamiento. El tratamiento con una dosis adecuada

deberá proporcionar una respuesta positiva en 2-4 semanas. Si la respuesta es insuficiente, la dosis
puede aumentarse hasta la dosis máxima, pero si no se produce respuesta en otras 2-4 semanas,
debe suspenderse el tratamiento.
Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la mirtazapina o a cualquiera de los excipientes.
Advertencias y precauciones especiales de empleo

Durante el tratamiento con muchos antidepresivos, se ha descrito depresión de la médula ósea,
que normalmente se presenta como granulocitopenia o agranulocitosis. En la mayor parte de los
casos aparece después de 4-6 semanas de tratamiento y en general es reversible una vez se
suspende el tratamiento.
También se ha informado de agranulocitosis reversible como acontecimiento adverso raro en
estudios clínicos con mirtazapina. El médico deberá vigilar la aparición de síntomas como fiebre,
dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infección; si se presentan tales síntomas deberá
suspenderse el tratamiento y realizarse un hemograma.

En los siguientes casos es necesario establecer la pauta posológica cuidadosamente, así como
realizar un seguimiento regular:
– epilepsia y síndrome afectivo orgánico; a partir de la experiencia clínica parece que
raramente se producen ataques en pacientes tratados con mirtazapina
– insuficiencia hepática o renal
– enfermedades cardiacas como alteraciones de la conducción, angina de pecho e infarto de
miocardio reciente, situaciones en las que deberán tomarse las precauciones habituales y
administrar con precaución los medicamentos concomitantes
– hipotensión

Al igual que con otros antidepresivos deben tomarse precauciones en pacientes que se encuentren
en las siguientes situaciones:
– alteraciones de la micción como hipertrofia prostática (aunque en este caso no es de
esperar que se produzcan problemas debido a que mirtazapina posee una actividad
anticolinérgica muy débil)
– glaucoma agudo de ángulo estrecho con presión intraocular elevada (en este caso también
es muy poco probable que aparezcan problemas, porque mirtazapina tiene una actividad
anticolinérgica muy débil)
– diabetes mellitus
El tratamiento debe suspenderse si se presenta ictericia.

Además, al igual que con otros antidepresivos, deben tenerse en cuenta los siguientes factores:
– puede darse un empeoramiento de los síntomas psicóticos cuando se administran
antidepresivos a pacientes con esquizofrenia u otras alteraciones psicóticas; pueden
intensificarse los pensamientos paranoides
– si se trata la fase depresiva de la psicosis maníaco-depresiva puede revertir a la fase
maníaca
– respecto a la posibilidad de suicidio en particular al inicio del tratamiento, debe
proporcionarse al paciente, en casos particulares, un número limitado de comprimidos de
AFLOYAN
– aunque los antidepresivos no producen adicción, la suspensión brusca de tratamiento
después de la administración a largo plazo puede causar náuseas, dolor de cabeza y
malestar

MINISTERIO
– los pacientes ancianos son más frecuentemente sensibles, especialmente a los efectos
adversos de los antidepresivos. Durante la investigación clínica con mirtazapina no se ha
informado de la aparición de efectos adversos más frecuentemente en los pacientes
ancianos que en otros grupos de edad, sin embargo, la experiencia hasta el momento es
limitada.
– a partir de la experiencia de post-comercialización se ha observado que se produce el
síndrome serotoninérgico muy raramente en pacientes tratados con mirtazapina sólo
– interacciones con otros fármacos serotoninérgicos (ver apartado 4.5)

Advertencia sobre excipientes:
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp
(insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de
glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Datos in vitro sugieren que la mirtazapina es un inhibidor competitivo muy débil de los enzimas
CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A del citocromo P450. La mirtazapina se metaboliza ampliamente por
las CYP2D6 y CYP3A4 y en menor grado por la CYP1A2. En un estudio sobre interacciones en
voluntarios sanos no se mostró influencia de la paroxetina, que es un inhibidor de la CYP2D6 en
cuanto a la farmacocinética de la mirtazapina en estado de equilibrio. No se conoce el efecto de
un inhibidor de la CYP3A4 en la farmacocinética de la mirtazapina in vivo. Deben supervisarse
cuidadosamente tratamientos concomitantes con mirtazapina e inhibidores potentes de la
CYP3A4, como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina y
nefazodona.

La carbamazepina, que es un inductor de la CYP3A4 aumentó aproximadamente dos veces el
aclaramiento de mirtazapina, lo que resultó en una disminución de los niveles plasmáticos del
45-60%. Si se añade la carbamazepina u otro inductor del metabolismo de fármacos (como
rifampicina o fenitoína) a la terapia con mirtazapina, puede ser necesario aumentar la dosis de
mirtazapina. Si el tratamiento con el inductor se suspende, puede ser necesario disminuir la dosis
de mirtazapina.

La biodisponibilidad de la mirtazapina aumentó en más del 50% al administrarse conjuntamente
con cimetidina. Puede ser necesario disminuir la dosis de mirtazapina en caso de iniciar un
tratamiento concomitante con cimetidina o aumentarla cuando finaliza el tratamiento con este
medicamento.

En los estudios in vivo sobre interacciones, la mirtazapina no influyó en la farmacocinética de la
risperidona ni de la paroxetina (sustrato de la CYP2D6), carbamazepina (sustrato de la
CYP3A4), amitriptilina ni cimetidina.

No se han observado efectos ni cambios clínicos relevantes en la farmacocinética en humanos de
la administración conjunta de mirtazapina y litio.

Mirtazapina puede potenciar la acción depresiva del alcohol sobre el sistema nervioso central;
por tanto los pacientes deben ser advertidos de que eviten el alcohol durante el tratamiento con
mirtazapina.

Mirtazapina no debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la MAO ni en las dos
semanas posteriores a la finalización del tratamiento con estos agentes.

Mirtazapina puede potenciar los efectos sedantes de las benzodiacepinas; deben tomarse
precauciones cuando se prescriben estos fármacos junto con mirtazapina.

Si se administran con otros medicamentos serotoninérgicos (p. ej. ISRS y venlafaxina) de forma
concomitante con mirtazapina, hay un riesgo de interacción y podría dar lugar al desarrollo de
un síndrome serotoninérgico. A partir de la experiencia de post-comercialización se ha
observado que el síndrome serotoninérgico se produce muy raramente en pacientes tratados con
mirtazapina en asociación con ISRS o venlafaxina. Si la asociación se considera
terapéuticamente necesaria, se debe cambiar la posología con precaución y monitorizar
adecuadamente los signos continuados de inicio de sobreestimulación serotoninérgica.

Mirtazapina, a dosis de 30 mg al día causó un reducido, pero estadísticamente significativo,
incremento del INR en sujetos tratados con warfarina. Como a una dosis más elevada de
mirtazapina no puede excluirse que el efecto sea más pronunciado, se recomienda controlar el
tiempo de protrombina en caso de tratamiento concomitante de warfarina con mirtazapina.
Embarazo y lactancia

Aunque los estudios en animales no han mostrado ningún efecto teratogénico con trascendencia
toxicológica, no se ha establecido la seguridad de mirtazapina en el embarazo humano.
Mirtazapina se utilizará en el embarazo únicamente si la necesidad es clara.

Aunque los experimentos en animales muestran que mirtazapina se excreta en cantidades muy
pequeñas por la leche, el uso de mirtazapina en mujeres que dan el pecho no es aconsejable
porque no existen datos disponibles sobre la excreción por la leche humana.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Mirtazapina tiene una influencia menor a moderada en la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. Mirtazapina puede disminuir la concentración y la alerta. Los pacientes en tratamiento
con antidepresivos deben evitar realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran un
estado de alerta y concentración, como conducir un vehículo a motor o manejar maquinaria.
Reacciones adversas

Los pacientes con depresión presentan varios síntomas relacionados con la enfermedad misma.
Por tanto, a veces es difícil diferenciar los síntomas que son resultado de la propia enfermedad o
debidos al tratamiento con mirtazapina.

Trastornos hematológicos y del sistema linfático
Raras (0,01-0,1%): Depresión aguda de la médula ósea (eosinofilia, granulocitopenia,
agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia) (ver también sección 4.4).

Trastornos metabólicos y nutricionales
Frecuentes (1-10%): Aumento de apetito y aumento de peso.

Trastornos psiquiátricos
Raras (0,01-0,1%): Pesadillas / sueños intensos, manía.

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes (1-10%): Somnolencia (que puede afectar negativamente a la concentración),
generalmente durante las primeras semanas de tratamiento (Nota: En general, la reducción de

MINISTERIO
dosis no produce menor sedación sino que además puede comprometer la eficacia antidepresiva),
mareo, cefalea.
Raras (0,01-0,1%): Convulsiones (ataques), temblores, mioclonía, parestesia, síndrome de las
piernas inquietas.

Trastornos vasculares
Raras (0,01-0,1%): Hipotensión (ortostática).

Trastornos hepatobiliares
Raras (0,01-0,1%): Aumento en las actividades de las transaminasas séricas.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Raras (0,01-0,1%): Exantema.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos
Raras (0,01-0,1%): Artralgia / mialgia.

Trastornos generales
Frecuentes (1-10%): Edema generalizado o local, con aumento de peso.
Raras (0,01-0,1%): Fatiga.

Sobredosis

La experiencia hasta el momento (aunque todavía limitada) respecto a sobredosis con
mirtazapina solo, indica que los síntomas son en general leves. Se ha descrito depresión del
sistema nervioso central con desorientación y sedación prolongada, junto con taquicardia e hiper
o hipotensión leves.
Los casos de sobredosis deberán tratarse mediante lavado gástrico, conjuntamente con una
terapia sintomática apropiada y de apoyo de las funciones vitales.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antidepresivos
Código ATC: NO6AX11
Mirtazapina es un antagonista central alfa2 presináptico, que aumenta la neurotransmisión
noradrenérgica y serotoninérgica a nivel central. La intensificación de la neurotransmisión
serotoninérgica está mediada específicamente por los receptores 5HT1, ya que la mirtazapina
bloquea los receptores 5HT2 y 5HT3.

Se cree que ambos enantiómeros de mirtazapina contribuyen a la actividad antidepresiva, el
enantiómero S(+) bloqueando los receptores alfa2 y 5HT2 y el enantiómero R(-) bloqueando los
receptores 5HT3.

La actividad antihistamínica H1 de mirtazapina es responsable de sus propiedades sedantes.

Mirtazapina no presenta prácticamente actividad anticolinérgica; a dosis terapéuticas
prácticamente no tiene efectos sobre el sistema cardiovascular.
Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral de AFLOYAN comprimidos, el principio activo mirtazapina se
absorbe bien y rápidamente (biodisponibilidad 50%), alcanzando los niveles plasmáticos
máximos después de aproximadamente 2 horas. La unión de la mirtazapina a las proteínas
plasmáticas es aproximadamente del 85% y el promedio de la semivida de eliminación es 20-40
horas; se han registrado ocasionalmente semividas más largas, de hasta 65 horas y también se
han observado semividas más cortas en varones jóvenes. Esta semivida de eliminación es
suficiente para justificar una administración única al día.

El estado de equilibrio estacionario se alcanza en 3-4 días, sin que se produzca acumulación
posteriormente. La mirtazapina presenta una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis
recomendado. La ingesta de alimentos no influye en la farmacocinética de la mirtazapina.

Mirtazapina se metaboliza en su mayor parte y se elimina por vía renal y por las heces en pocos
días. Las vías principales de biotransformación son la desmetilación y la oxidación, seguidas de
conjugación. Los datos in vitro de los microsomas hepáticos humanos indican que los enzimas
CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P450 están implicados en la formación del metabolito 8-
hidroxi de la mirtazapina, mientras que se considera que el CYP3A4 es responsable de la
formación de los metabolitos N-desmetil y N-óxido. El metabolito desmetil es
farmacológicamente activo y parece que tiene el mismo perfil farmacocinético que el compuesto
de origen.

El aclaramiento de mirtazapina puede disminuir a causa de insuficiencia hepática o renal.
Datos preclínicos sobre seguridad

Mirtazapina no indujo efectos de importancia clínica en estudios de seguridad a largo plazo en
ratas y perros, ni en estudios de toxicidad sobre la reproducción en ratas y conejos. Mirtazapina
no se consideró genotóxica en una serie de ensayos de mutación génica y cromosómica y de
alteración del DNA. Los tumores de las glándulas tiroideas encontrados en un estudio de
carcinogénesis en ratas y la neoplasia hepatocelular encontrada en un estudio de carcinogenicidad
en ratones se consideran específicos de la especie, siendo respuestas no genotóxicas asociadas a
un tratamiento a largo plazo con dosis altas de inductores de enzimas hepáticos.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Núcleo:
Almidón pregelatinizado
Hidroxipropilcelulosa
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra
Lactosa monohidrato
Recubrimiento:
Hipromelosa
Triacetato de glicerol
Dióxido de titanio (E171)
Incompatibilidades

No aplicable.

Periodo de validez

3 años
Precauciones especiales de conservación

No se requieren precauciones especiales de conservación.
Naturaleza y contenido del recipiente

Los comprimidos de AFLOYAN se envasan en blisters de PVC blanco opaco/Aluminio.
AFLOYAN 15 mg comprimidos: envases de 30 y 60 comprimidos.
AFLOYAN 30 mg comprimidos: envases de 30 comprimidos.
Instrucciones de uso y manipulación

No hay requisitos especiales.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Alter, S.A.
Mateo Inurria, 30
28036 Madrid

NÚMERO(S) DE REGISTRO

66986

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Agosto de 2005

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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