ALDOCUMAR 1MG 40 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	WARFARINA
Código Nacional:	870345
Código Registro:	63062
Nombre de presentación:	ALDOCUMAR 1MG 40 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	LABORATORIO ALDO UNION, S.A.
Fecha de autorización:	2000-05-22
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-05-22

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ALDOCUMAR 1 mg
ALDOCUMAR 3 mg
ALDOCUMAR 5 mg
ALDOCUMAR 10 mg

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA.
ALDOCUMAR 1 mg: cada comprimido contiene warfarina (D.C.I.) sódica, 1 mg; lactosa;
colorante amaranto (E-123) y otros excipientes, c.s.
ALDOCUMAR 3 mg: cada comprimido contiene warfarina (D.C.I.) sódica, 3 mg; lactosa;
colorante azul patentado V (E-131) y otros excipientes, c.s.
ALDOCUMAR 5 mg: cada comprimido contiene warfarina (D.C.I.) sódica, 5 mg; lactosa;
colorante amarillo quinoleina (E-104) y otros excipientes.
ALDOCUMAR 10 mg: cada comprimido contiene warfarina (D.C.I.) sódica, 10 mg;
lactosa y otros excipientes.

3. FORMA FARMACÉUTICA.
Comprimidos para administración oral.

4. DATOS CLÍNICOS.

4.1. Indicaciones terapéuticas:
ALDOCUMAR 1, 3, 5 y 10 mg está indicado en la profilaxis y/o tratamiento de trombosis venosas,
y en el embolismo pulmonar. Profilaxis y/o tratamiento de las complicaciones tromboembólicas
asociadas con fibrilación auricular y/o sustitución de válvulas cardíacas.

Después de un infarto de miocardio, ALDOCUMAR 1, 3, 5 y 10 mg reduce el riesgo de muerte
por infarto de miocardio recurrente así como por episodios tromboembólicos tales como ictus o
embolización sistémica.

4.2. Posología y forma de administración:
La dosificación y administración de ALDOCUMAR 1, 3, 5 y 10 mg debe individualizarse
para cada paciente de acuerdo a la respuesta particular del paciente al fármaco.

La dosificación debe ajustarse basándose en el valor de INR (Indice Internacional
Normalizado). El INR es el cociente entre el tiempo de tromboplastina del plasma del
paciente y el tiempo de tromboplastina normal, elevado al Indice de Sensibilidad
Internacional (ISI), determinado por el método de la OMS para la tromboplastina de
referencia. El margen terapéutico que ha de alcanzarse se halla, en general, entre unos
valores de INR de 2.0 y 3.5, según sea el cuadro clínico.

· Tromboembolismo venoso (incluyendo embolismo pulmonar):
La evidencia clínica disponible indica que un INR de 2.0-3.0 es suficiente para la
profilaxis y tratamiento de tromboembolismo venoso y minimiza el riesgo de hemorragia
asociado con valores más elevados de INR.

· Fibrilación auricular:
Se recomienda un INR de 2.0-3.0 para la terapia con warfarina a largo plazo en
pacientes con fibrilación auricular.

· Tratamiento post infarto de miocardio:
En pacientes con post infarto de miocardio, la terapia con warfarina debe iniciarse pronto
(2-4 semanas después del infarto) y la dosificación debe ajustarse para mantener un
INR de 2.5-3.5 a largo plazo. En pacientes con un riesgo incrementado de
complicaciones hemorrágicas o que reciben ácido acetil salicílico, la terapia de
mantenimiento con warfarina se recomienda que esté alrededor de un INR de 2.5.

· Válvulas cardíacas mecánicas y bioprotésicas:
En pacientes con válvulas cardíacas mecánicas, se recomienda una profilaxis a largo
plazo con warfarina a un INR de 2.5-3.5. En pacientes con válvulas cardíacas
bioprotésicas, se recomienda terapia con warfarina a un INR de 2.0-3.0 durante 12
semanas después de la inserción de la válvula. En pacientes con factores de riesgo
adicionales tales como fibrilación auricular o previo tromboembolismo, debería
considerarse una terapia a más largo plazo.

· Embolismo sistémico recurrente:
En casos donde el riesgo de tromboembolismo es elevado, como en los pacientes con
embolismo sistémico recurrente, puede ser necesario un INR más elevado.
Un INR superior a 4.0 parece que no proporciona ningún beneficio terapéutico adicional
en la mayoría de pacientes y está asociado con un riesgo más elevado de hemorragias.

Dosificación inicial:
El uso de una gran dosis inicial puede incrementar la incidencia de hemorragias, no
ofrece una protección más rápida frente a la formación de trombos y por tanto no se
recomienda. En pacientes ancianos y/o pacientes debilitados y aquellos que pueden
mostrar una respuesta a la warfarina superior a la esperada, se recomiendan dosis
iniciales bajas.
En general, se recomienda iniciar la terapia con 2 a 5 mg de warfarina al día realizando
ajustes de dosis basados en los resultados de las determinaciones de INR.

Mantenimiento:
La mayoría de pacientes están satisfactoriamente mantenidos con una dosis de 2 a 10
mg diarios. La dosis individual y el intervalo debe ajustarse según la respuesta del
paciente.

Duración de la terapia:
La duración de la terapia en cada paciente debe individualizarse. En general, la terapia
anticoagulante debe continuarse hasta que haya pasado el peligro de trombosis y
embolismo.
Es fundamental que el tiempo de protrombina (INR) sea determinado antes de iniciar el
tratamiento y cada 24 horas hasta establecer la dosis de mantenimiento. Después se
recomienda una vez a la semana hasta el primer mes y luego un control mensual
durante la duración del tratamiento.

Dosis olvidada:
El efecto anticoagulante de ALDOCUMAR 1, 3, 5 y 10 mg persiste más de 24 horas. Si el
paciente olvida tomar la dosis prescrita de warfarina en el tiempo determinado, la dosis debería
tomarse tan pronto como fuera posible en el mismo día.
El paciente no debe tomarse la dosis olvidada doblando la dosis diaria para compensar
la dosis olvidada, sino que debe consultar a su médico.
4.3. Contraindicaciones:
– Embarazo.
– Falta de cooperación por parte del enfermo.
– Estados patológicos en los que el riesgo de una hemorragia sea mayor que el
beneficio clínico posible, por ejemplo: diátesis hemorrágicas y/o discrasia hemática.
– Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar.
– Intervenciones quirúrgicas recientes o previstas en el sistema nervioso central,
operaciones oftalmológicas e intervenciones traumatizantes que pongan al
descubierto grandes superficies de tejidos.
– Úlcera gastroduodenal o hemorragias manifiestas en los tractos gastrointestinal,
urogenital o respiratorio, hemorragias cerebrovasculares, pericarditis y derrames
pericardíacos, endocarditis lenta.
– Hipertensión grave; lesiones graves de los parénquimas hepático y renal.
– Actividad fibrinolítica aumentada (por ejemplo, después de operaciones de pulmón,
próstata, etc.).
– Dosis elevadas de AINEs, miconazol (vía general y gel bucal), fenilbutazona (vía
general), dosis elevada de ácido acetilsalicílico y por extrapolación otros salicilatos a
dosis elevadas.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo:
Los riesgos más graves asociados con la terapia anticoagulante con warfarina sódica
son hemorragias en cualquier tejido y órgano y, menos frecuente, necrosis y/o gangrena
de la piel y otros tejidos. Es necesario un diagnóstico adecuado para determinar si la
necrosis es causada por una enfermedad subyacente. La terapia con warfarina debe
suspenderse si se sospecha que la warfarina es la causa del desarrollo de la necrosis y
debe instaurarse una terapia con heparina.
En situaciones de riesgo elevado de hemorragia y predisposición a necrosis, la warfarina
sódica debe administrarse con precaución.

La terapia anticoagulante con warfarina puede aumentar la liberación de émbolos, de
placas ateromatosas, incrementando por tanto, el riesgo de complicaciones
procedentes de la microembolización del colesterol sistémico. Cuando se observe este
fenómeno, hay que interrumpir la terapia con warfarina.

En las siguientes condiciones, debe sopesarse los riesgos de la terapia anticoagulante
frente a los posibles beneficios:

Insuficiencia renal o hepática moderada a grave.
–
Enfermedades infecciosas o alteraciones de la flora intestinal.
–
Trauma que puede resultar en hemorragia interna.
–
Cirugía o trauma de grandes superficies expuestas.
–
Catéteres.
–
Hipertensión grave a moderada.
–
Deficiencia conocida o sospechada en la respuesta anticoagulante mediada por
–
proteína C: las deficiencias hereditarias o adquiridas de la proteína C o su cofactor,
proteína S, se han asociado con necrosis tisulares después de la administración de
warfarina. Una terapia anticoagulante concomitante con heparina duante 5 a 7 días
durante el inicio de la terapia con warfarina puede minimizar la incidencia de
necrosis tisular.

La determinación periódica del tiempo de protrombina (INR) es esencial. Numerosos
factores, por sí solos o en combinación, estado físico o medicación concomitante pueden
modificar la respuesta del paciente a los anticoagulantes. Generalmente es una buena
práctica monitorizar la respuesta del paciente con determinaciones adicionales del INR en
el período inmediatamente después de la salida del hospital, y cuando se empiecen,
interrumpan o tomen irregularmente otras medicaciones.

Se recomienda una monitorización más estrecha del INR para los pacientes que por motivo
de la comercialización de las nuevas dosis de 1, 3 y 5 mg sustituyan las fracciones del
comprimido de 10 por los nuevos comprimidos de 1, 3 y 5, ya que éstos permiten una
dosificación más precisa.

4.5. Interacción con con otros medicamentos:

4.5.1. Interacciones medicamentosas:
Los anticoagulantes orales son medicamentos que pueden dar lugar a una gran cantidad de
interacciones, de entre las que se describirán las de relevancia clínica. Los mecanismos
relacionados con estas interacciones son los trastornos de la absorción, la inhibición o inducción
del sistema enzimático metabolizante, desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas y una
disponibilidad reducida de la vitamina K. Es preciso un riguroso control de la coagulación, cuando
se administra un medicamento en combinación con un anticoagulante cumarínico o se interrumpe
su administración concomitante.

Inductores enzimáticos: pueden producir inhibición del efecto anticoagulante, por inducción
–
de su metabolismo hepático, cuando se administra conjuntamente con: aminoglutetimida,
carbamazepina, fenazona, griseofulvina, barbitúricos (fenobarbital, secobarbital), rifampicina,
hypericum perforatum (hierba de San Juan).
– Inhibidores enzimáticos: pueden potenciar el efecto anticoagulante, con riesgo de
hemorragias, debido a una inhibición de su metabolismo hepático, cuando se administra
conjuntamente con : alopurinol, analgésicos (dextropropoxifeno, tramadol), antiarrítmicos
(amiodarona), antibacterianos (ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina, norfloxacino,
ofloxacino, perfloxacina, cloranfenicol), antiulcerosos (cimetidina, omeprazol, ranitidina),
cisaprida, disulfiram, estatinas (fluvastatina, lovastatina, simvastatina), fluconazol,
fluorouracilo, fluoxetina, fluvoxamina, interferon alfa y beta, isoniazida, itraconazol,
lornoxicam, metronidazol, saquinavir, tamoxifeno, viloxazina, virus gripales inactivos.
– Fármacos que desplazan a los anticoagulantes de su unión a proteínas plasmáticas, con
potenciación de la actividad anticoagulante: ácido etacrínico, ácido nalidíxico,
antiinflamatorios no esteroídicos (diclofenac, fenilbutazona, feprazona, ibuprofeno,
ketoprofeno, mefenámico, sulindac), benziodarona, bicalutamida, carnitina, gemfibrozilo,
hidrato cloral, miconazol, valproico. Hay algún estudio con clorpropamida en el que se ha
registrado un aumento de su vida media, con posible potenciación del efecto antidiabético,
por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas.
– Disminución de la disponibilidad de vitamina K, con la consiguiente potenciación de la
actividad anticoagulante: hormonas tiroideas (levotiroxina), neomicina.
– Fármacos que disminuyen la síntesis de factores de coagulación, con la consiguiente
potenciación del efecto anticoagulante: danazol, paracetamol, quinidina, quinina, vitamina E
(tocoferol).
Otros mecanismos: – Alcohol etílico: hay algún estudio en el que se ha registrado alteración de la
respuesta al anticoagulante, especialmente a grandes dosis de alcohol o en pacientes con alguna
alteración hepática, por disminución de los factores de coagulación y/o inducción del
metabolismo hepático.
– Anticonceptivos orales: pueden producir disminución del efecto anticoagulante aunque en
otros se ha potenciado este efecto. Esto parece ser debido al balance entre diversos efectos
del componente estrogénico de los anticonceptivos, pudiendo predominar su efecto
procoagulante mediante un aumento de la síntesis de factores de coagulación, o su efecto
anticoagulante por inhibición del metabolismo hepático del anticoagulante.
– Ascórbico, ácido: altas dosis de ácido ascórbico (2 g/día o más) pueden disminuir la
absorción del anticoagulante, con posible inhibición de su efecto, por probable producción de
diarrea.
– Benzbromarona: puede potenciar la acción y/o toxicidad del anticoagulante. No se conoce el
mecanismo.
– Cefalosporinas (cefamandol): puede potenciar el efecto anticoagulante con riesgo de
hemorragia, con acción antivitamínica K.

Clofibrato: puede potenciar el efecto anticoagulante. Hay varios mecanismos como
–
disminución de la disponibilidad de vitamina K, desplazamiento del anticoagulante de su
unión a proteínas plasmáticas o inhibición de su metabolismo hepático.
Disopiramida: puede haber una posible inhibición o potenciación de la acción anticoagulante,
–
por acción de la disopiramida.
Diuréticos (clortalidona, espironolactona): puede producir reducción del tiempo de
–
protrombina, por posible hemoconcentración de los factores de coagulación, debido al efecto
diurético.
Estanozolol: puede potenciar el efecto anticoagulante, con riesgo de hemorragia, por posible
–
aumento de factores de coagulación y disminución de la disponibilidad de vitamina K o
aumento de la sensibilidad de los receptores a la acción de los anticoagulantes.
Fenitoina: puede producir variaciones en los niveles plasmáticos del anticoagulante. puede
–
existir inducción de su metabolismo hepático, desplazamiento de la unión a proteínas
plasmáticas e incluso la fenitoina puede alargar el tiempo de protrombina en algunos de los
pacientes.
Flutamida: puede aumentar el tiempo de protrombina. Se desconoce el mecanismo.
–
Ginseng: puede producir una posible inhibición del efecto anticoagulante. Se desconoce el
–
mecanismo.
Piracetam: puede producir potenciación del efecto anticoagulante, con presencia de
–
hemorragia. Se desconoce el mecanismo.
Propranolol: puede producir aumento de los niveles plasmáticos de warfarina, con posible
–
potenciación de su efecto. No se conoce el mecanismo.
Resinas de intercambio iónico (colestiramina): puede producir disminución de los niveles del
–
anticoagulante y riesgo de hemorragias. Existen dos mecanismos opuestos: inhibición de la
absorción de warfarina y disminución de la disponibilidad de vitamina K.
Salicilatos (ácido acetilsalicílico, diflunisal): pueden producir una posible potenciación del
–
efecto anticoagulante, con riesgo de hemorragia.
Sucralfato: puede producir una posible inhibición del efecto por reducción de la absorción del
–
anticoagulante, al alcalinizarse el tracto intestinal.
Sulfametoxazol, puede producir un aumento del tiempo de protrombina, con riesgo de
–
hemorragia, por posible alteración del receptor de warfarina, aumentando su sensibilidad.
Tetraciclinas (doxiciclina, tetraciclina): puede potenciar el efecto anticoagulante, con riesgo
–
de hemorragia, por adición de sus efectos hipotrombinémicos.
Vitamina K (fitomenadiona, menadiona): puede inhibir el efecto anticoagulante, por
–
antagonismo de sus acciones sobre la síntesis de los factores de coagulación.

4.5.2. Interacciones nutricionales:
alimentos ricos en vitamina K (cereales, brécol, col, zanahorias, menudillos de ave, etc.)

4.6. Embarazo y lactancia:

Embarazo:
Los anticoagulantes orales derivados de la cumarina, tales como la warfarina, atraviesan
la placenta y no se recomienda su uso durante el embarazo. Se han descrito
malformaciones congénitas y otros efectos adversos en el desarrollo fetal, incluyendo
hipoplasia nasal grave, condrodisplasia punctata, atrofia óptica, microcefalia y retraso
mental y del crecimiento en niños nacidos de madres sometidas a esta medicación
durante el primer trimestre. Los anticoagulantes orales atraviesan la placenta con riesgo
de hemorragia fetal o placentaria cuando se administran semanas antes del parto. En
caso de terapia anticoagulante imprescindible, se recomienda el uso de heparina,
especialmente durante el primer trimestre, ya que ésta no atraviesa la placenta.

Debe informarse a las pacientes para que se pongan en contacto con el médico tan
pronto como sospechen que pueden estar embarazadas. A aquellas que se queden
embarazadas mientras estén recibiendo esta medicación se les debe informar de los
riesgos potenciales para el feto.

Lactancia:
Prácticamente no se detecta warfarina en la leche materna, por tanto no son de temer
efectos indeseados en el lactante. Los niños alimentados con leche de madres tratadas
con warfarina no sufren cambios en los tiempos de protrombina.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria:
ALDOCUMAR 1, 3, 5 y 10 mg no produce efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y
utilizar maquinaria.

4.8. Reacciones adversas:
· Hemorragia fatal o no fatal procedente de cualquier tejido u órgano, como
consecuencia del efecto anticoagulante. Los signos, síntomas y gravedad variarán
de acuerdo a la localización y grado o extensión de la hemorragia. Las
complicaciones hemorrágicas pueden presentarse como parálisis, parestesia, dolor
de cabeza, pecho, abdomen, músculos, mareos, falta de respiración, dificultad en
respirar o en tragar, hinchazón inexplicable, debilidad, hipotensión o shock
inexplicable. La hemorragia durante la terapia anticoagulante no siempre se
correlaciona con el tiempo de protrombina / INR.
· La hemorragia que se produce cuando el tiempo de protrombina / INR está dentro
del intervalo terapéutico garantiza la investigación diagnóstica, ya que puede
enmascarar una lesión no sospechada previamente, ej.: tumor, úlcera, etc.
· Necrosis de la piel y otros tejidos.
· Reacciones adversas infrecuentes: hipersensibilidad / reacciones alérgicas,
microembolización del colesterol sistémico, síndrome del pie morado, hepatitis, daño
hepático colestático, ictericia, enzimas hepáticos elevados, vasculitis, edema, fiebre,
picor, dermatitis, dolor abdominal, fatiga, letargo, astenia, náuseas, vómitos,
diarreas, alopecia, intolerancia al frío y parestesia.

4.9. Sobredosificación:
El seguimiento biológico de una sobredosificación sin repercusión clínica necesita una
reducción posológica adecuada y un control constante.

Los pasos a seguir son los siguientes, según haya o no complicaciones hemorrágicas:
– En caso de sobredosificación con INR < 6 y en ausencia de hemorragia: interrumpir temporalmente el anticoagulante y reiniciar la terapia con una dosis menor, en función del INR. - En caso de sobredosificación con INR > 6 y en ausencia de hemorragia grave:
administrar 0.5 mg de vitamina K1 inyectable en perfusión continua de 20 a 30
minutos. Aumentar la posología a 1 mg si el INR 10.
– En caso de sobredosificación con hemorragia grave: administrar 10 a 20 mg de
vitamina K1 inyectable en perfusión lenta continua de 1 hora, junto con una
transfusión de plasma reciente congelado o sangre completa o un complejo
comercial de Factor IX.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO.

5.1. Propiedades farmacodinámicas:
Grupo terapéutico: Anticoagulantes orales BO1A1.
La warfarina impide la formación en el hígado de los factores activos de la coagulación
II, VII, IX y X mediante la inhibición de la gamma carboxilación de las proteínas
precursoras mediada por la vitamina K.
La acción terapéutica completa no se manifiesta hasta que los factores de coagulación
circulantes son eliminados por catabolismo normal, lo que ocurre a diferentes
velocidades para cada factor. Aunque el tiempo de protrombina (TP) puede prolongarse
cuando se depleciona el factor VII (que tiene la vida media más corta), se cree que los
efectos antitrombóticos máximos no se logran hasta que los cuatro factores
desaparecen. La warfarina no tiene efecto trombolítico directo, aunque puede limitar la
extensión de los trombos existentes.

5.2. Propiedades farmacocinéticas:
La warfarina administrada por vía oral se absorbe rápida y completamente y se alcanzan
las concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 9 horas.
El volumen de distribución de la warfarina se aproxima al espacio albuminar y más del
97% de fármaco total se une a las proteínas, siendo activo sólo el fármaco libre.

La eliminación de la warfarina es casi exclusivamente por metabolismo hepático a través
del sistema citocromo P450, y los metabolitos tienen una débil actividad anticoagulante.

Los isómeros de la warfarina se metabolizan de manera distinta (la warfarina presente
en el preparado ALDOCUMAR 1, 3, 5 y 10 mg es una mezcla racémica de los dos
isómeros), siendo las semividas de aproximadamente 48 y 31 horas para los isómeros R
y S, respectivamente. El metabolismo es principalmente por ceto-reducción a alcoholes
de warfarina (R-warfarina) e hidroxilación (S-warfarina).

5.3. Datos preclínicos de seguridad:
La DL50 por vía oral en ratas macho es de 323 mg/Kg, en ratas hembra de 58 mg/Kg, en
ratones 374 mg/Kg y en conejos 800 mg/Kg.
Por vía i.v. la DL50 en ratas macho y hembra es de 186 mg/Kg, en conejos es de 100-
200 mg/Kg, en perros 200-300 mg/Kg y en pollos 200-225 mg/Kg.

6. DATOS FARMACEUTICOS.
6.1. Lista de excipientes:
ALDOCUMAR 1, 3, 5 y 10 mg: Lactosa, polivinilpirrolidona K-30,
hidroxipropilmetilcelulosa 6000, carboximetil almidón sódico (Primojel), talco, estearato
magnésico, almidón de maíz
ALDOCUMAR 1 mg: colorante rojo fresa AM.
ALDOCUMAR 3 mg: colorante azul brillante V.
ALDOCUMAR 5 mg: colorante amarillo quinoleina.

6.2. Incompatibilidades:
Los pacientes que reciben una terapia anticoagulante con warfarina no deben tomar
con otros medicamentos sin consultar antes al médico.

6.3. Período de validez:
Período de validez del producto envasado para la venta: 3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación:
Conservar en sitio fresco y seco y protegido de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente:
Envase de tipo blister (aluminio y PVC). Estuche conteniendo 2 plaquetas con 20
comprimidos ranurados cada una.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación:
Los comprimidos ALDOCUMAR 1, 3, 5 y 10 mg no deben sacarse de su envase hasta el
momento de su administración.

6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la
autorización de la comercialización:
Laboratorio ALDO-UNION, S.A.
Dir. Técn.: Dr. J. Sabater
Calle Baronesa de Maldá, 73
08950 Esplugues de Llobregat
(Barcelona)