ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos con película, 60 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ALFUZOSINA
Código Nacional:	653888
Código Registro:	60033
Nombre de presentación:	ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos con película, 60 comprimidos
Laboratorio:	WINTHROP PHARMA ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	1994-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-02-23

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos con película
EFG
ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg comprimidos de liberación prolongada
EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos con película
Cada comprimido contiene 2,5 mg de alfuzosina (DCI) hidrocloruro
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg comprimidos de liberación prolongada
Cada comprimido contiene 5 mg de alfuzosina (DCI) hidrocloruro
Excipientes: Para la lista completa, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos
Comprimidos recubiertos con película.
Son comprimidos redondos, blancos, recubiertos.

ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg comprimidos de liberación prolongada
Comprimidos recubiertos de liberación prolongada.
Son comprimidos redondos, biconvexos, amarillos, recubiertos con película, de
liberación sostenida.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los síntomas funcionales de la hiperplasia benigna de próstata
(HBP).

4.2 Posología y forma de administración

ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos con película

ADULTOS:
La dosis recomendada es de 1 comprimido, tres veces al día (7,5 mg/día).

ANCIANOS:
Como precaución, cuando se prescribe alfuzosina a pacientes ancianos (mayores de
65 años) o a pacientes hipertensos en tratamiento, la dosis inicial debe ser de 1
comprimido por la noche y otro por la mañana.

Esta dosis puede aumentarse en función de la respuesta clínica y la tolerancia, hasta
un máximo de 4 comprimidos al día.

INSUFICIENCIA RENAL:
Como precaución, en enfermos con insuficiencia renal, se recomienda iniciar el
tratamiento con 1 comprimido por la noche y otro por la mañana. Se ajustará la
posología según la respuesta clínica.

INSUFICIENCIA HEPÁTICA:
En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, se recomienda que el
tratamiento se inicie con 1 comprimido al día (por la noche), que se incrementará a
1 comprimido dos veces al día (1 por la noche y otro por la mañana), en función de
la respuesta clínica.
ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg está contraindicado en pacientes con
insuficiencia hepática grave (ver apartado 4.3).

ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg comprimidos de liberación prolongada

ADULTOS:
1 comprimido, dos veces al día (mañana y noche), sin exceder de 10 mg/día.

ANCIANOS:
Como precaución habitual cuando se prescribe alfuzosina a pacientes ancianos
(mayores de 65 años) o a enfermos hipertensos en tratamiento, se recomienda
iniciar con una dosis de 1 comprimido por la noche, que se incrementará a 1
comprimido dos veces al día de acuerdo con la respuesta clínica, sin exceder de 10
mg/día.

INSUFICIENCIA RENAL:
En enfermos con insuficiencia renal leve a moderada, como precaución, se
recomienda que la posología comience con 1 comprimido por la noche, que se
incrementará a 1 comprimido dos veces al día, en función de la respuesta clínica,
sin exceder de 10 mg/día.

ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg no debe administrarse a pacientes con
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) debido a que no hay datos sobre seguridad clínica disponibles para este grupo de pacientes.

INSUFICIENCIA HEPÁTICA:
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se recomienda no utilizar
ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg. Por lo tanto el tratamiento se realizará con
ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg (ver Posología de ALFUZOSINA
WINTHROP 2,5 mg).

ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg está contraindicado en pacientes con
insuficiencia hepática grave (ver apartado 4.3).

4.3 Contraindicaciones
ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg y ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg :
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Antecedentes de hipotensión ortostática.
Asociación con otros alfa1-bloqueantes (ver apartado 4.5).
Insuficiencia hepática grave.

ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg:
Obstrucción intestinal (debido al aceite de ricino que contiene como excipiente).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento con ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg o
ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg, el paciente debe ser sometido a examen médico
a fin de excluir la presencia de otras patologías que puedan originar los mismos
síntomas que la HBP. Antes del tratamiento y posteriormente, a intervalos
regulares, debe procederse a la exploración por tacto rectal, y en caso de necesidad
a la determinación del antígeno específico prostático (PSA).

En ciertos sujetos, en particular pacientes en tratamiento con medicación
antihipertensiva, puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas
(vértigo, fatiga, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento. En este
caso, el enfermo deberá colocarse en decúbito hasta la desaparición completa de los
síntomas.
Estos fenómenos son transitorios y ocurren al comienzo del tratamiento y en general
no impiden la continuación del mismo. El enfermo deberá ser informado de la
posibilidad de aparición de estos incidentes.

Alfuzosina debe administrarse con precaución a pacientes con hipotensión
ortostática sintomática.

No se recomienda la administración de ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg en
pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada ni en pacientes con
insuficiencia renal grave (ver apartado 4.2).

Deberá tenerse precaución cuando se administre alfuzosina a pacientes que hayan
presentado una respuesta hipotensiva pronunciada a cualquier otro alfa1-
bloqueante.

Deberá evitarse la administración conjunta de alfuzosina con inhibidores potentes
de la isoenzima CYP3A4, como por ejemplo ketoconazol, itraconazol o ritonavir,
debido a que se puede producir un aumento de entre 2 y 3 veces de las
concentraciones plasmáticas de alfuzosina (ver secciones 4.5 y 5.2).

En pacientes con enfermedad coronaria, el tratamiento específico de la insuficiencia
coronaria debe mantenerse, teniendo en cuenta que la administración conjunta de
alfuzosina con nitratos puede aumentar el riesgo de aparición de hipotensión (ver

MINISTERIO
sección 4.5). Si reaparece o empeora la angina pectoris, el tratamiento con
alfuzosina debe interrumpirse.

El «Síndrome de Iris Flácido intraoperatorio» (IFIS, una variante del síndrome de
pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes
en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. Se han recibido
notificaciones aisladas con otros bloqueantes alfa-adrenérgicos y no se puede
excluir la posibilidad de un efecto de clase. Debido a que el IFIS puede llevar a un
aumento de las complicaciones de procedimiento durante la cirugía de cataratas, se
debe comunicar al oftalmólogo, previamente a la cirugía, el tratamiento actual o
anterior con un bloqueante alfa-1-adrenérgico como ALFUZOSINA WINTHROP
2,5 mg o ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg.

El paciente debe ser advertido de que el comprimido debe tragarse entero. Debe
evitarse cualquier otro modo de administración, como masticar, aplastar, mascar,
triturar o pulverizar, ya que estas acciones podrían conducir a una liberación y
absorción inapropiadas del fármaco, y por lo tanto a la rápida aparición de posibles
reacciones adversas.

Advertencia sobre excipientes
ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg contiene lactosa. Los pacientes con
intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia
dada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o
galactosa no deben tomar este medicamento.
ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg por contener aceite de ricino hidrogenado como
excipiente puede provocar molestias de estómago y diarrea.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Alfa1-bloqueantes: la administración concomitante de alfuzosina con otros alfa 1-
bloqueantes aumenta el riesgo de hipotensión ortostática grave (ver apartado 4.3).

Fármacos antihipertensivos, Nitratos: la administración conjunta de alfuzosina con
antihipertensivos aumenta el riesgo de hipotensión (ver apartado 4.4).

Anestésicos generales: la administración de anestésicos generales a enfermos
tratados con alfuzosina puede producir una hipotensión acusada. Se recomienda
suprimir el tratamiento con alfuzosina 24 horas antes de una anestesia general.

Inhibidores potentes del CYP3A4: la administración conjunta de alfuzosina con
inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol y ritonavir
aumenta los niveles de alfuzosina en sangre (ver secciones 4.4 y 5.2).

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos adecuados sobre el uso de alfuzosina en mujeres embarazadas ya
que ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg y ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg sólo
deben ser administrados a pacientes varones.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg y ALFUZOSINA
WINTHROP 5 mg sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias es
importante. Se debe advertir al paciente la posibilidad de que alfuzosina cause la
aparición de vértigo, mareo y/o astenia, sobre todo al principio del tratamiento.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de
cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas se presentan agrupadas según su frecuencia en muy
frecuentes (> 1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de lso datos disponibles) y según la clasificación de órganos y sistemas en:

· Trastornos psiquiátricos y del Sistema Nervioso Central
Frecuentes: desfallecimiento/mareo, malestar, cefalea
Poco frecuentes: somnolencia

· Trastornos oculares
Poco frecuentes: visión anómala
Frecuencia desconocida: Síndrome del Iris Flácido intraoperatorio (ver apartado
4.4)

· Trastornos cardiovasculares
Frecuentes: hipotensión (postural)
Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones, síncope
Muy raros: angina de pecho en pacientes con enfermedad coronaria (ver apartado 4.4).

· Trastornos respiratorios
Poco frecuentes: rinitis

· Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náusea, dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca

· Trastornos hepatobiliares
Frecuencia desconocida: lesión hepatocelular, enfermedad hepática colestática

· Trastornos de la piel y órganos anejos
Poco frecuentes: rash, prurito
Muy raros: urticaria, angioedema.

MINISTERIO
· Trastornos generales
Frecuentes: astenia
Poco frecuentes: sofocos, edema, dolor torácico

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, el enfermo debe ser hospitalizado, colocado en posición
supina y se debe aplicar un tratamiento convencional de la hipotensión.

Alfuzosina es difícilmente dializable debido a su alto grado de unión a las proteínas
plasmáticas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de los receptores alfa adrenérgicos, código
ATC: G04C A.

Alfuzosina es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral.
Es un antagonista selectivo de acción periférica de los receptores alfa1-adrenérgicos
post-sinápticos.

Los estudios de farmacología realizados in vitro han confirmado la selectividad de
alfuzosina por los receptores alfa1 situados a nivel de la próstata, cuello vesical y de
la uretra prostática.

Las manifestaciones clínicas de la HBP están asociadas con la obstrucción
infravesical cuyo mecanismo comprende tanto los factores anatómicos (estáticos)
como funcionales (dinámicos). El componente funcional de la obstrucción depende
de la contracción del músculo liso prostático que es mediada por 1-
adrenoreceptores: la activación de los 1-adrenoreceptores estimula la contracción
del músculo liso, por lo que se incrementa el tono de la próstata, cápsula prostática,
uretra prostática y cuello vesical y consecuentemente se incrementa la resistencia al
flujo vesical, originando la obstrucción al flujo de salida y posiblemente
inestabilidad vesical secundaria.

El bloqueo alfa disminuye la obstrucción infravesical a través de su acción directa
sobre el músculo liso prostático, disminuyendo la resistencia al flujo vesical
permitiendo que el paciente con HBP orine mejor.

Estudios in vivo en animales han demostrado que alfuzosina disminuye la presión
uretral y consecuentemente la resistencia al flujo urinario durante la micción.
Además, alfuzosina inhibe más fácilmente la respuesta hipertónica de la uretra que
la del músculo vascular, demostrando uroselectividad funcional en ratas
normotensas conscientes al disminuir la presión uretral a dosis que no afectan la
presión sanguínea.
En el hombre, alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el tono
uretral y la resistencia vesical de salida y facilita el vaciado vesical.

En estudios controlados frente a placebo en enfermos con HBP, alfuzosina:
Aumenta significativamente, con una media del 30%, el flujo máximo (Qmax)
en enfermos con Qmax 15 ml/s. Esta mejoría se observa desde la primera
dosis.
Disminuye significativamente la presión del detrusor y aumenta el volumen que
produce el deseo de orinar.
Disminuye significativamente el volumen residual urinario.

Estos efectos urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto
urinario inferior, a saber, tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de vaciado
(obstructivos).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Interacciones metabólicas:
CYP3A4 es la isoenzima hepática principal involucrada en el metabolismo de la
alfuzosina. El Ketoconazol es un potente inhibidor del CYP3A4.
Dosis diarias repetidas de 200 mg de ketoconazol, durante 7 días, dieron lugar a un
incremento de la Cmax de 2,11 veces y de 2,46 veces de la AUCfinal de 10 mg de
alfuzosina administrada una vez al día tras la ingesta.
Otros parámetros tales como tmax y t½z no se vieron modificados.
La administración repetida durante 8 días de 400 mg de ketoconazol incrementó la
Cmax 2,3 veces y la AUCfinal y AUC 3,2 y 3 respectivamente (ver secciones 4.4 y
4.5).

En los pacientes con insuficiencia renal, sometidos o no a diálisis, el volumen de
distribución y el aclaramiento de alfuzosina aumentan, debido a una elevación de la
fracción libre. La insuficiencia renal crónica, incluso la grave (aclaramiento de
creatinina comprendido entre 15 y 40 ml/min) no se agrava por alfuzosina.

ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg: Formulación de liberación inmediata:
Alfuzosina se absorbe bien, con una biodisponibilidad media del 64%; la
concentración plasmática máxima se alcanza generalmente en 1,5 h. (el rango de
valores varía desde 0,5 h. hasta 6 horas). La cinética con el rango de dosis
terapéutica es lineal. El perfil cinético se caracteriza por amplias fluctuaciones
interindividuales de las concentraciones plasmáticas. La eliminación de alfuzosina
se caracteriza, en voluntarios sanos, por una semivida de unas 4,8 horas.

La unión a proteínas plasmáticas totales es aproximadamente del 90%.

Alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hígado y solamente el 11% del
compuesto original se excreta como producto inalterado por la orina. La mayoría de
los metabolitos, que son inactivos, se excretan por las heces (75 al 91%). Este perfil
farmacocinético no se afecta por la ingestión concomitante de alimentos.
En los sujetos mayores de 75 años, la absorción de alfuzosina es más rápida y las
concentraciones máximas más elevadas. La biodisponibilidad puede estar
aumentada y en ciertos pacientes, puede observarse una reducción del volumen de
distribución. La vida media de eliminación permanece inalterada.

La semivida de eliminación se encuentra prolongada en los pacientes que presentan
una insuficiencia hepática grave. Los valores de la Cmax se multiplican por dos, el
área bajo la curva se multiplica por tres. La biodisponibilidad se ve aumentada con
respecto a la de los voluntarios sanos.

En caso de insuficiencia cardíaca crónica, el perfil farmacocinético de alfuzosina no
se modifica.

ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg: Formulación de liberación prolongada:

Cuando se administra en forma de liberación prolongada, la concentración
plasmática máxima de alfuzosina se alcanza aproximadamente 3 horas después de
su administración, con una semivida de eliminación de 8 horas. La
biodisponibilidad está disminuida, aproximadamente un 15%, con relación a
Alfuzosina 2,5 mg. Este perfil farmacocinético no se afecta por la toma
concomitante de alimentos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según
los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis
repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos con película

Núcleo:
Lactosa monohidrato,
Celulosa microcristalina,
Povidona,
Carboxi-metilalmidón de sodio (tipo A),
Estearato de magnesio.

Recubrimiento:
Hipromelosa,
Macrogol 400,
Dióxido de titanio (E 171).

MINISTERIO
ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg comprimidos de liberación prolongada

Núcleo:
Celulosa microcristalina,
Hidrógeno fosfato de calcio dihidrato,
Aceite de ricino hidrogenado,
Povidona,
Estearato de magnesio.

Recubrimiento:
Hipromelosa,
Dióxido de titanio (E 171),
Propilenglicol,
Óxido de hierro (E 172).

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Período de validez

ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos con película
3 años.

ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg comprimidos de liberación prolongada
3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos con película
Envases con 60 y 90 comprimidos en blister (PVC – Aluminio).

ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg comprimidos de liberación prolongada
Envase con 60 comprimidos en blister (PVC-aluminio)

6.6 Precauciones especiales de eliminación

En ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg la medicación se encuentra en medio de un
comprimido no absorbible, especialmente diseñado para que el principio activo
tenga una liberación controlada. Cuando se completa este proceso, el comprimido
vacío se elimina del organismo por las heces.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan
estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TIULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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WINTHROP PHARMA ESPAÑA, S.A.U.
Josep Pla, 2
08019 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN

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ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos con película: nº de
registro: 60.033
ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg comprimidos de liberación prolongada: nº de
registro: 62.832

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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ALFUZOSINA WINTHROP 2,5 mg comprimidos recubiertos con película: 03-
1994 /04-2005
ALFUZOSINA WINTHROP 5 mg comprimidos de liberación prolongada: 12-1999
/ 04-2005

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Diciembre 2007

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