ALIMTA 100MG 1 VIAL POLVO SOLUCION PERFUSI

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PEMETREXED
Código Nacional:	660437
Código Registro:	4290002
Nombre de presentación:	ALIMTA 100MG 1 VIAL POLVO SOLUCION PERFUSI
Laboratorio:	ELI LILLY NETHERLAND BV
Fecha de autorización:	2008-02-22
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2008-02-22

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FT200208-A

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ALIMTA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 100 mg de pemetrexed (como pemetrexed disódico).

Cada vial debe reconstituirse con 4,2 ml de solución de cloruro de sodio para inyección al 0,9 %
(9 mg/ml), resultando en una solución de 25 mg/ml. De cada vial se retira el volumen apropiado según la
dosis requerida y se diluye posteriormente hasta 100 ml con solución de cloruro de sodio para inyección al
0,9 % (9 mg/ml) (ver apartado 6.6.).

Excipientes:
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Polvo liofilizado de blanco a amarillo pálido o amarillo verdoso.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Mesotelioma pleural maligno
ALIMTA en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma
pleural maligno no resecable que no han recibido quimioterapia previamente.

Cáncer de pulmón no microcítico
ALIMTA en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento en primera linea de pacientes
con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan una
histología predominantemente de célula escamosa (ver apartado 5.1).

ALIMTA en monoterapia está indicado para el tratamiento en segunda linea de pacientes con cáncer de
pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan histología
predominantemente de célula escamosa (ver apartado 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

ALIMTA debe ser administrado bajo la supervisión de un médico cualificado en el uso de quimioterapia
antineoplásica.

La solución de ALIMTA debe prepararse de acuerdo con las instrucciones proporcionadas en la sección
6.6.

ALIMTA en combinación con cisplatino: La dosis recomendada de ALIMTA es 500 mg/m2 del área de
superficie corporal (ASC) administrados por perfusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de
cada ciclo de 21-días. La dosis recomendada de cisplatino es de 75 mg/m2 (ASC) administrados en
perfusión durante dos horas, aproximadamente 30 minutos después de completar la perfusión de
pemetrexed durante el primer día de cada ciclo de 21-días. Los pacientes deben recibir un tratamiento
antiemético adecuado e hidratación apropiada antes de recibir cisplatino, después o en ambas ocasiones
(consultar el Resumen de Características del Producto de cisplatino para dosificación específica).

ALIMTA en monoterapia: En pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que han sido tratados
previamente con quimioterapia, la dosis recomendada de ALIMTA es de 500 mg/m2 (ASC) administrados
como una perfusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21-días.

Pauta de premedicación:
Para reducir la incidencia y gravedad de las reacciones cutáneas, se debe administrar un corticosteroide el
día anterior, el mismo día y el día después de la administración de pemetrexed. El corticosteroide debe ser
equivalente a 4 mg de dexametasona administrados por vía oral dos veces al día (ver apartado 4.4.).

Para reducir la toxicidad, los pacientes tratados con pemetrexed deben recibir también un suplemento
vitamínico (ver apartado 4.4.). Los pacientes deben tomar diariamente ácido fólico por vía oral o un
complejo polivitamínico que contenga ácido fólico (350 a 1.000 microgramos). Deben tomarse por lo
menos cinco dosis de ácido fólico durante los siete días previos a la primera dosis de pemetrexed, y la
dosificación debe continuar durante todo el tratamiento y durante 21 días después de la última dosis de
pemetrexed. Los pacientes deben recibir también una inyección intramuscular de vitamina B12
(1.000 microgramos) en la semana anterior a la de la primera dosis de pemetrexed y a partir de ahí una vez
cada tres ciclos. Tras la primera inyección de vitamina B12, las inyecciones posteriores se pueden
administrar el mismo día que la perfusión de pemetrexed.

Monitorización:
Antes de cada dosis se debe vigilar a los pacientes que reciben pemetrexed y realizar un recuento
sanguíneo completo que incluya un recuento diferencial de células blancas (WCC) y un recuento de
plaquetas. Antes de cada administración de quimioterapia se deben realizar pruebas bioquímicas
sanguíneas para evaluar la función renal y hepática. Antes del comienzo de cada ciclo de quimioterapia,
es necesario que el paciente presente: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) 1.500 células/mm3 y las
plaquetas 100.000 células/mm3. El aclaramiento de creatinina debe ser 45 ml/min.
La bilirrubina total debe ser 1,5 veces el límite superior de la normalidad. La fosfatasa alcalina (FA),
aspartato transaminasa (AST o SGOT) y alanina transaminasa (ALT o SGPT) deben ser 3 veces el
límite superior de la normalidad. Se aceptan valores de fosfatasa alcalina, AST y ALT 5 veces el límite
superior de la normalidad si existe afectación tumoral en el hígado.

Ajuste de la dosis:
Los ajustes de la dosis al comienzo de un nuevo ciclo deben basarse en el nadir de los recuentos
hematológicos o en la máxima toxicidad no hematológica del ciclo anterior. El tratamiento debe retrasarse
hasta permitir un tiempo de recuperación suficiente. Después de la recuperación de la toxicidad los
pacientes pueden volver a tratarse empleando las pautas de ajuste de dosis que aparecen en las tablas 1, 2
y 3, que son aplicables para ALIMTA empleado como agente único o en combinación con cisplatino.

TABLA 1 Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único ó en
combinación) y cisplatino Toxicidades hematológicas
Nadir de recuento absoluto de neutrófilos 75 % de la dosis previa (de ALIMTA y de
(ANC) < 500 /mm3 y nadir de plaquetas cisplatino). 50.000 /mm3 Nadir de plaquetas < 50.000 /mm3 75 % de la dosis previa (de ALIMTA y de independientemente del nadir del recuento cisplatino). absoluto de neutrófilos (ANC)

Nadir de plaquetas < 50.000 /mm3 con 50 % de la dosis previa (de ambos hemorragiaa, con independencia del nadir de medicamentos) recuento absoluto de neutrófilos (ANC) a Estos criterios satisfacen la definición de hemorragia Grado 2 establecida por los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998)

Si los pacientes desarrollan toxicidades no hematológicas Grado 3 (excluyendo neurotoxicidad), se debe
retrasar la administración de ALIMTA hasta que la toxicidad se haya recuperado hasta un valor menor o
igual al que el paciente presentaba antes del tratamiento. Los ajustes de dosis por toxicidad no
hematológica se resumen en la tabla 2.

Tabla 2 Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único ó en
combinación) y cisplatino Toxicidades no hematológicas a, b
Cualquier toxicidad grado 3 ó 4 75 % de la dosis previa 75 % de la dosis previa
excepto mucositis
Cualquier diarrea que requiera 75 % de la dosis previa 75 % de la dosis previa
hospitalización (independientemente
del grado) o diarrea grado 3 ó 4.
Mucositis grado 3 ó 4 50 % de la dosis previa 100 % de la dosis previa

a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998) b Se
excluye neurotoxicidad

En el caso de que aparezca neurotoxicidad, el ajuste de dosis recomendado de ALIMTA y cisplatino
aparece en la Tabla 3. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento si se observa neurotoxicidad grado
3 ó 4.

Tabla 3 – Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único o en
combinación) y cisplatino Neurotoxicidad
Grado CTCa Dosis de ALIMTA (mg/m2) Dosis de cisplatino (mg/m2)

01 100 % de la dosis previa 100 % de la dosis previa

2 100 % de la dosis previa 50 % de la dosis previa

a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)

El tratamiento con ALIMTA debe suspenderse si el paciente presenta cualquier toxicidad hematológica o
no hematológica grado 3 ó 4 tras dos reducciones de dosis, o inmediatamente si se observa neurotoxicidad
grado 3 ó 4.

Ancianos: no se ha demostrado en ningún ensayo clínico que los pacientes de 65 años de edad o mayores
posean un riesgo mayor de presentar efectos adversos que los pacientes menores de 65 años. No son
necesarios otros ajustes de la dosis aparte de los recomendados para todos los pacientes.

Niños y adolescentes: no se recomienda el uso de ALIMTA en niños menores de 18 años, debido a que los
datos de seguridad y eficacia son insuficientes.

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Pacientes con disfunción renal (Fórmula estandarizada de Cockcroft y Gault o tasa de filtración
glomerular medida por el método radioisotópico de aclaración sérica de Tc99m-DPTA): el pemetrexed se
elimina inalterado principalmente por excreción renal. En estudios clínicos, los pacientes con un
aclaramiento de creatinina 45 ml/min no requirieron ajustes de dosis diferentes de los recomendados
para todos los pacientes. No existen suficientes datos sobre el uso de pemetrexed en pacientes con
aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min, por lo tanto no se recomienda el uso de pemetrexed en
estos pacientes (ver apartado 4.4.).

Pacientes con disfunción hepática: no se ha identificado ninguna relación entre la farmacocinética de
pemetrexed y la AST (SGOT), la ALT (SGPT) o la bilirrubina total. Sin embargo, no se han estudiado
específicamente pacientes con disfunción hepática tales como bilirrubina > 1,5 veces el límite superior de
la normalidad y/o transaminasas > 3,0 veces el límite superior de la normalidad o ambas en ausencia de
metástasis hepáticas, o transaminasas> 5,0 veces el límite superior de la normalidad en presencia de
metástasis hepáticas.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Durante el tratamiento con pemetrexed se debe interrumpir la lactancia materna (ver apartado 4.6.).

Administración concomitante de la vacuna de la fiebre amarilla (ver apartado 4.5.).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pemetrexed puede suprimir la función de la médula ósea lo que se manifiesta como neutropenia,
trombocitopenia y anemia (o pancitopenia) (ver apartado 4.8). La mielosupresión es, normalmente, la
toxicidad limitante de la dosis. Durante el tratamiento con pemetrexed se debe vigilar la mielosupresión de
los pacientes y no se debe administrar pemetrexed a los pacientes hasta que el recuento absoluto de
neutrófilos (ANC) vuelva a ser 1.500 células/mm3 y el recuento de plaquetas vuelva a ser
100.000 células/mm . Las reducciones de dosis para ciclos posteriores se basan en el nadir de ANC, el
recuento de plaquetas y la toxicidad máxima no hematológica observada en ciclos anteriores (ver apartado
4.2.).

Se observó una toxicidad global menor y una reducción de las toxicidades hematológicas y no
hematológicas grado 3/4 tales como neutropenia, neutropenia febril e infección con neutropenia grado 3/4,
cuando se administraron como premedicación ácido fólico y vitamina B12. Por tanto, se debe advertir a
todos los pacientes tratados con pemetrexed de la necesidad de que tomen ácido fólico y vitamina B12
como medida profiláctica para reducir la toxicidad relacionada con el tratamiento (ver apartado 4.2.).

Se han comunicado reacciones cutáneas en pacientes que no han recibido un tratamiento previo con un
corticosteroide. El tratamiento previo con dexametasona (o equivalente) puede reducir la incidencia y la
gravedad de reacciones cutáneas (ver apartado 4.2).

Se ha estudiado un número insuficiente de pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min.
Por tanto, no se recomienda el uso de pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina < 45 ml/min (ver apartado 4.2.).

Los pacientes que presenten insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a
79 ml/min) deben evitar tomar antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como ibuprofeno y ácido
acetilsalicílico (> 1,3 g diarios) durante dos días antes, el mismo día y dos días después de la
administración de pemetrexed (ver apartado 4.5.). Todos los pacientes candidatos a ser tratados con

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pemetrexed, deben evitar la administración de AINEs con semividas prolongadas durante al menos cinco
días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed (ver apartado 4.5.).

Se han notificado acontecimientos renales graves, incluyendo fallo renal agudo, relacionados con el uso de
pemetrexed solo o en combinación con otros agentes quimioterápicos. Muchos de los pacientes a los que
les ocurrió esto tenían factores de riesgo subyacentes para el desarrollo de acontecimientos renales,
incluyendo deshidratación, hipertensión preexistente o diabetes.

Se desconoce el efecto de la presencia de líquido en tercer espacio, tal como derrame pleural o ascitis, en
el tratamiento con pemetrexed. En pacientes con líquido en tercer espacio en cantidad clínicamente
significativa, se debe considerar drenar el derrame antes de la administración de pemetrexed.

Se ha observado deshidratación severa a causa de la toxicidad gastrointestinal asociada al tratamiento con
pemetrexed en combinación con cisplatino. Por tanto, los pacientes deben recibir tratamiento antiemético
adecuado e hidratación apropiada antes de recibir el tratamiento, después o en ambas ocasiones.

Durante los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado con poca frecuencia acontecimientos
cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, y acontecimientos cerebrovasculares,
normalmente cuando se administraba en combinación con otro agente citotóxico. La mayoría de los
pacientes en los que se han observado estos efectos tenían factores de riesgo cardiovascular previos (ver apartado 4.8.).

El estado de inmunodepresión es habitual en los pacientes oncológicos. Por tanto, no se recomienda el uso
concomitante de vacunas con microorganismos vivos atenuados (excepto la vacuna de la fiebre amarilla,
que está contraindicada) (ver secciones 4.3 y 4.5.).

El pemetrexed puede ser genotóxico, por ello se advierte a los pacientes varones en edad fértil que no
engendren hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses después y se recomienda el uso de medidas
anticonceptivas adecuadas o abstinencia sexual durante este periodo. Debido a la posibilidad de que el
tratamiento con pemetrexed produzca infertilidad irreversible, se aconseja que los pacientes varones
soliciten asesoramiento sobre la posibilidad de acudir a un banco de esperma antes de comenzar el
tratamiento.

Se recomienda que las mujeres fértiles empleen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento
con pemetrexed (ver apartado 4.6).

Se han notificado casos de neumonitis por irradiación en pacientes tratados con radioterapia previa,
concomitante o posterior a su tratamiento con pemetrexed. Se debe prestar especial atención a estos
pacientes, y tener precaución cuando se utilicen otros agentes radiosensibilizantes.

Se han notificado casos de toxicidad cutánea tardía en pacientes sometidos a radioterapia semanas o años
antes.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El pemetrexed se elimina inalterado, por vía renal principalmente mediante secreción tubular y, en menor
medida mediante filtración glomerular. La administración concomitante de fármacos nefrotóxicos (p. ej.
aminoglucósidos, diuréticos del asa, derivados del platino, ciclosporinas) podrían, potencialmente,
producir un retraso en el aclaramiento de pemetrexed. Esta combinación debe usarse con precaución. Si
fuera necesario utilizar alguno de estos fármacos, el aclaramiento de creatinina debe vigilarse
estrechamente.

La administración concomitante de sustancias que también se eliminan por secreción tubular (p. ej.
probenecid, penicilina) pueden potencialmente resultar en un retraso en el aclaramiento de pemetrexed. Se
debe tener precaución cuando se administren estos fármacos en combinación con pemetrexed. Si fuera
necesario administrarlos, se debe vigilar estrechamente el aclaramiento de creatinina.

En pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina 80 ml/min), la administración de
altas dosis de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, como ibuprofeno > 1.600 mg/día) y
ácido acetilsalicílico a dosis elevadas ( 1,3 g diarios) pueden disminuir la eliminación de pemetrexed y,
en consecuencia aumentar la aparición de efectos adversos asociados a pemetrexed. Por tanto, debe
tenerse precaución durante la administración concomitante de altas dosis de AINEs o ácido acetilsalicílico
con pemetrexed en pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina 80 ml/min).
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min), debe
evitarse la administración concomitante de pemetrexed con AINEs (p. ej. ibuprofeno) o ácido
acetilsalicílico a dosis elevadas durante 2 días antes, el mismo día y dos días después de la administración
de pemetrexed (ver apartado 4.4.).
En ausencia de datos relativos a la posible interacción con AINEs de semividas más largas como
piroxicam o rofecoxib, debe evitarse la administración concomitante con pemetrexed durante al menos los
cinco días anteriores, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed (ver apartado
4.4.).

El pemetrexed sufre un metabolismo hepático limitado. Los resultados de los estudios in vitro con
microsomas de hígado humano indicaron que no es previsible que pemetrexed produzca una inhibición
clínicamente significativa del aclaramiento metabólico de los fármacos metabolizados a través de los
citocromos CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2.

Interacciones comunes a todos los citotóxicos:
Debido al aumento del riesgo de padecer trombosis, en pacientes con cáncer, es frecuente el empleo de
tratamiento anticoagulante. La elevada variabilidad intraindividual del estado de la coagulación durante
las enfermedades y la posibilidad de interacción entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia
antineoplásica requiere un aumento de la frecuencia de control del INR (Cociente Normalizado
Internacional), si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales.
Uso concomitante contraindicado: vacuna de la fiebre amarilla: riesgo de padecer la enfermedad
generalizada (ver apartado 4.3.).
Uso concomitante no recomendado: vacunas con microorganismos vivos atenuados (excepto la fiebre
amarilla, cuyo uso concomitante está contraindicado): riesgo de padecer la enfermedad sistémica,
posiblemente fatal. El riesgo aumenta en pacientes que ya están immunodeprimidos por la enfermedad que
sufren. Si existe, se debe emplear una vacuna con microorganismos inactivados (poliomelitis) (ver apartado 4.4.).

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos sobre el uso de pemetrexed en mujeres embarazadas pero se sospecha que el
pemetrexed, al igual que otros antimetabolitos, cuando se administra durante el embarazo, puede causar
defectos serios en el feto. Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver apartado 5.3.). No debe administrarse pemetrexed durante el embarazo a no ser que sea claramente
necesario, después de evaluar cuidadosamente la necesidad de tratamiento de la madre y el riesgo para el
feto (ver apartado 4.4.).

Las mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pemetrexed.
El pemetrexed puede ser genotóxico, por ello se advierte a los pacientes varones en edad fértil que no
engendren hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses después, y se recomienda el uso de medidas
anticonceptivas adecuadas o abstinencia sexual durante este periodo. Debido a la posibilidad de que el
tratamiento con pemetrexed produzca infertilidad irreversible, se aconseja que los pacientes varones
soliciten asesoramiento sobre la posibilidad de acudir a un banco de esperma antes de comenzar el
tratamiento.

No se sabe si el pemetrexed se excreta en la leche materna por lo que no se puede excluir la posibilidad de
aparición de reacciones adversas en el lactante. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con
pemetrexed (ver apartado 4.3.).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin
embargo, se ha comunicado que pemetrexed puede causar astenia. Por tanto, se debe informar a los
pacientes de que tengan precaución a la hora de conducir y manejar maquinaria si este acontecimiento
ocurre.

4.8 Reacciones adversas

La tabla que aparece a continuación proporciona la frecuencia y gravedad de los efectos no deseados que
se han comunicado en > 5 % de los 168 pacientes con mesotelioma que aleatoriamente recibieron
cisplatino y pemetrexed y de los 163 pacientes con mesotelioma que aleatoriamente recibieron cisplatino
como agente único. En los dos brazos de tratamiento, estos pacientes que no habían recibido quimioterapia
previamente, recibieron suplementos con ácido fólico y vitamina B12.

Reacciones adversas
Frecuencia estimada: Muy frecuentes ( 1/10), Frecuentes ( 1/100, < 1/10), Poco frecuentes ( 1/1000, < 1/100), Raras ( 1/10,000, < 1/1000), Muy raras (< 1/10,000) y No conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles-notificaciones espontáneas)

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Clasificación Frecuencia Acontecimiento* Pemetrexed-cisplatino Cisplatino
de órganos (N = 168) (N = 163)
Trastornos de Muy Disminución de 56,0 23,2 13,5 3,1
la sangre y del frecuentes neutrófilos/granul
sistema ocitos
linfático Disminución de 53,0 14,9 16,6 0,6
Trastornos Frecuentes Conjuntivitis 5,4 0,0 0,6 0,0
oculares
Trastornos Muy Diarrea 16,7 3,6 8,0 0,0
gastrointestina frecuentes Vómitos 56,5 10,7 49,7 4,3
les Estomatitis/Farin 23,2 3,0 6,1 0,0
Frecuentes Dispepsia 5,4 0,6 0,6 0,0
Trastornos Muy Astenia 47,6 10,1 42,3 9,2
generales frecuentes
Frecuentes Deshidratación 6,5 4,2 0,6 0,6
Trastornos del
metabolismo y
de la nutrición
Trastornos del Muy Neuropatía 10,1 0,0 9,8 0,6
sistema frecuentes sensorial
nervioso
Frecuentes Alteración del 7,7 0,0*** 6,1 0,0***
Trastornos Muy Elevación de 10,7 0,6 9,8 1,2
renales y frecuentes creatinina
urinarios Descenso del 16,1 0,6 17,8 1,8
Trastornos de Muy Exantema 16,1 0,6 4,9 0,0
la piel y del frecuentes
tejido
subcutáneo
* Referido a los CTC del Instituto Nacional del Cáncer versión 2 para cada grado de toxicidad
excepto el término «descenso del aclaramiento de creatinina.
**deriva del término «otros renal/genitourinario».
*** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), la alteración del
gusto y la alopecia sólo deben notificarse como de Grado 1 ó 2.

Muy frecuente > 10 %; frecuente se define normalmente como > 1 % y < 10 %. Para esta tabla se realizó un corte en el 5 % para incluir todos los acontecimientos en los que el informador consideró que existía una posible relación del efecto adverso con pemetrexed y cisplatino.

Las toxicidades CTC clínicamente relevantes que se comunicaron en > 1 % y < 5 % (frecuentes) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente para recibir cisplatino y pemetrexed incluyen: fallo renal, infección, pirexia, neutropenia febril, aumento de AST, ALT y GGT, urticaria y dolor torácico. Las toxicidades CTC clínicamente relevantes aparecidas en < 1 % (poco frecuentes) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente al grupo que recibió cisplatino y pemetrexed incluyen arritmia y neuropatía motora.

La siguiente tabla proporciona la frecuencia y gravedad de efectos indeseables que se han comunicado en
> 5 % de los 265 pacientes asignados aleatoriamente al grupo que recibió pemetrexed como agente único
con suplemento de ácido fólico y vitamina B12 y los 276 pacientes asignados aleatoriamente al grupo que
recibió docetaxel como agente único. A todos los pacientes se les había diagnosticado cáncer de pulmón
no microcítico localmente avanzado o metastático y habían recibido quimioterapia previa.

Clasificación Frecuencia de órganos Trastornos de Muy la sangre y del frecuentes sistema linfático Frecuentes Disminución de Trastornos Muy gastrointestina frecuentes les Frecuentes Estreñimiento Trastornos Muy generales frecuentes
Frecuentes Fiebre Trastornos Frecuentes hepatobiliares Trastornos de Muy la piel y del frecuentes tejido Frecuentes Prurito subcutáneo * Referido a los CTC Acontecimiento* Pemetrexed Docetaxel
N = 265 N = 276
Disminución de
neutrófilos/granul
ocitos
Disminución de 12,1 4,2 34,1 27,2
8,3 1,9 1,1 0,4
Diarrea 12,8 0,4 24,3 2,5
Vómitos 16,2 1,5 12,0 1,1
Estomatitis/ 14,7 1,1 17,4 1,1
5,7 0,0 4,0 0,0
Astenia 34,0 5,3 35,9 5,4
8,3 0,0 7,6 0,0
Aumento de ALT 7,9 1,9 1,4 0,0
(SGPT)
Exantema/ 14,0 0,0 6,2 0,0
descamación
6,8 0,4 1,8 0,0
Alopecia 6,4 0,4** 37,7 2,2**
del Instituto Nacional del Cáncer versión 2 para cada grado de toxicidad

10
** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), la alopecia sólo
debe notificarse como de grado 1 ó 2.

Muy frecuente > 10 %; frecuente se define normalmente como > 1% y < 10 %. Para esta tabla se realizó un corte en 5 % para incluir todos los acontecimientos en los que el informador consideró que existía una posible relación del efecto con pemetrexed.

Las toxicidades CTC clínicamente relevantes comunicadas en > 1 % y < 5 % (frecuentes) de los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de pemetrexed incluyen: infección sin neutropenia, neutropenia febril, reacción alérgica/hipersensibilidad, aumento de creatinina, neuropatía motora, neuropatía sensorial, eritema multiforme y dolor abdominal.

Las toxicidades CTC clínicamente relevantes que se comunicaron en < 1 % (poco frecuentes) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con pemetrexed incluyen arritmias supraventriculares.

Las toxicidades de laboratorio clínicamente relevantes grado 3 y grado 4 fueron similares entre los
resultados de los ensayos fase II, reunidos a partir de tres estudios con pemetrexed como único agente
(n = 164) y el ensayo fase III con pemetrexed como único agente descrito anteriormente, con la excepción
de la neutropenia (12,8 % frente a 5,3 % respectivamente) y el aumento de alanina transaminasa (15,2 %
frente a 1,9 %, respectivamente). Esas diferencias se debieron probablemente a las diferencias en la
población de pacientes entre ambos grupos, ya que los ensayos fase II incluyeron tanto pacientes sin
quimioterapia previa como pacientes con cáncer de mama intensamente tratados previamente con
metástasis preexistentes en hígado, función basal hepática anormal o ambos.
La tabla que se incluye a continuación proporciona los datos de frecuencia y gravedad de reacciones
adversas consideradas como posiblemente relacionadas con el medicamento en estudio y que han sido
notificadas en > 5 % de los 839 pacientes con CPNM que fueron aleatorizados a recibir cisplatino y
pemetrexed, y de los 830 pacientes con CPNM que fueron aleatorizados a recibir cisplatino y gemcitabina.
Todos los pacientes recibieron el régimen de tratamiento en estudio como tratamiento inicial para el
CPNM localmente avanzado o metastásico, y en ambos grupos de tratamiento los pacientes recibieron
suplemento de ácido fólico y vitamina B12.

Clasificación Frecuencia Acontecimiento** Pemetrexed/cisplatino Gemcitabina/cisplatino
de órganos (N = 839) (N = 830)
Trastornos de Muy Disminución de 33,0* 5,6* 45,7* 9,9*
la sangre y frecuentes hemoglobina
del sistema 29,0* 15,1* 38,4* 26,7*
linfático neutrófilos/granulo
Muy
Trastornos Náuseas 56,1 7,2* 53,4 3,9*
frecuentes
gastrointesti- Vómitos 39,7 6,1 35,5 6,1
nales Anorexia 26,6 2,4* 24,2 0,7*
Frecuentes Dispepsia/ardor 5,2 0,1 5,9 0,0
Muy Astenia 42,7 6,7 44,9 4,9
Trastornos
frecuentes
generales y
alteraciones
en el lugar de
administració
n
Frecuentes
Trastornos del Neuropatía 8,5* 0,0* 12,4* 0,6*
sistema sensorial
nervioso Alteración del 8,1 0,0*** 8,9 0,0***
Trastornos Muy Elevación de 10,1* 0,8 6,9* 0,5
renales y frecuentes creatinina
urinarios
Trastornos de Muy Alopecia 11,9* 0,0*** 21,4* 0,5***
la piel y del frecuentes
tejido Frecuentes Exantema/ 6,6 0,1 8,0 0,5
subcutáneo descamación

* valor de p< 0,05 cuando se comparó pemetrexed/cisplatino frente a gemcitabina/cisplatino utilizando el test exacto de Fisher. ** Referido a los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2,0; NCI 1998) para cada grado de toxicidad. *** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), las alteraciones del gusto y la alopecia sólo deben notificarse como de grado 1 ó 2.

Las toxicidades clínicamente relevantes notificadas en > 1 % y < 5 % (frecuentes) de los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de cisplatino y pemetrexed incluyen: aumento de AST, aumento de ALT, infección, neutropenia febril, fallo renal, pirexia, deshidratación, conjuntivitis y disminución del aclaramiento de creatinina.

Las toxicidades clínicamente relevantes que se comunicaron en < 1 % (poco frecuentes) en los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir cisplatino y pemetrexed incluyen: aumento de GGT, dolor torácico, arritmia y neuropatía motora. Las toxicidades clínicamente relevantes en función del sexo en pacientes que estaban recibiendo pemetrexed más cisplatino fueron similares a las de la población general.

Durante los estudios clínicos con pemetrexed se han comunicado con poca frecuencia acontecimientos
adversos cardiovasculares y cerebrovasculares graves incluyendo infarto de miocardio, angina de pecho,
accidente cerebrovascular y accidente isquémico transitorio; habitualmente estos acontecimientos se han
comunicado cuando se ha administrado pemetrexed en combinación con otro agente citotóxico. La
mayoría de los pacientes en los que se ha observado estos acontecimientos tenían antecedentes de factores
de riesgo cardiovascular.

Durante los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado, poco frecuentemente, casos de hepatitis
potencialmente graves.
En los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado, poco frecuentemente, casos de pancitopenia.

En pacientes tratados con pemetrexed en ensayos clínicos se han notificado, con poca frecuencia, casos de
colitis (incluyendo sangrado intestinal y rectal en algunos casos mortales, perforación intestinal, necrosis
intestinal y tifilitis).

En pacientes tratados con pemetrexed en ensayos clínicos, se han notificado de forma poco frecuente
casos de neumonitis intersticial con insuficiencia respiratoria que, en algunos casos, fueron mortales.

Durante la vigilancia postcomercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas en
pacientes tratados con pemetrexed:

Se han comunicado casos de fallo renal agudo con el uso de pemetrexed solo o en combinación con otros
agentes quimioterápicos (ver apartado 4.4).

Se han notificado casos de neumonitis por irradiación en pacientes tratados con radioterapia previa,
concomitante o posterior a su tratamiento con pemetrexed (ver apartado 4.4).

Se han notificado casos de toxicidad cutánea tardía en pacientes que habían recibido radioterapia
previamente (ver apartado 4.4).

4.9 Sobredosis

Los síntomas de sobredosis que se han comunicado incluyen neutropenia, anemia, trombocitopenia,
mucositis, polineuropatía sensorial y exantema. Las complicaciones previsibles de sobredosis incluyen la
supresión de la médula ósea que se manifiesta por la aparición de neutropenia, trombocitopenia y anemia.
Además, pueden observarse infección con o sin fiebre, diarrea y/o mucositis. En el caso de sospecha de
sobredosis, se debe vigilar a los pacientes realizando recuentos sanguíneos y deben recibir tratamiento de
apoyo cuando sea necesario. Debe considerarse el uso de folinato de calcio / ácido folínico en el
tratamiento de la sobredosis por pemetrexed.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: análogos del ácido fólico, código ATC: L01BA04.

ALIMTA (pemetrexed) es un agente antineoplásico antifolato multidiana, que ejerce su acción mediante
la interrupción de los procesos metabólicos esenciales dependientes del folato necesarios para la
replicación celular.

Los estudios in vitro han mostrado que pemetrexed se comporta como un antifolato multidiana inhibiendo
la timidilato sintetasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y la glicinamida ribonucleótido
formiltransferasa (GARFT), que son enzimas dependientes del folato, claves para la biosíntesis de novo de
los nucleótidos de timidina y purina. Pemetrexed se transporta al interior de las células tanto mediante el
transportador de folato reducido como mediante sistemas transportadores de membrana proteicos unidos a
folato. Una vez en la célula, pemetrexed se convierte rápida y eficazmente en formas poliglutamato
mediante la enzima folilpoliglutamato sintetasa. Las formas poliglutamato se retienen en las células y son
inhibidores incluso más potentes de la TS y la GARFT. La poliglutamación es un proceso dependiente del
tiempo y de la concentración que ocurre en las células tumorales y, en menor medida, en tejidos normales.

13
Los metabolitos poliglutamados poseen una semivida intracelular más larga que se traduce en una acción
del fármaco prolongada en las células malignas.

Eficacia clínica:

El estudio fase III EMPHACIS, multicéntrico, aleatorizado, simple ciego con ALIMTA y cisplatino frente
a cisplatino en pacientes con mesotelioma pleural maligno no tratados previamente con quimioterapia, ha
demostrado que los pacientes tratados con ALIMTA y cisplatino poseen un aumento clínicamente
significativo de la mediana de supervivencia de 2,8-meses sobre los pacientes que recibieron cisplatino en
monoterapia.

Durante el estudio se introdujo la administración de un suplemento a dosis bajas de ácido fólico y
vitamina B12 para reducir la toxicidad. El análisis primario de este estudio se realizó sobre la población
que incluía a todos los pacientes asignados al azar al brazo de tratamiento que recibía el fármaco en
estudio (aleatorizados y tratados). Se realizó un análisis de subgrupos con los pacientes que recibieron
suplemento de ácido fólico y vitamina B12 durante todo el tratamiento (suplemento completo). Los
resultados de estos análisis de eficacia se resumen en la siguiente tabla.

Eficacia de ALIMTA más Cisplatino vs. Cisplatino
Parámetro de eficacia ALIMTA/ Cisplatino ALIMTA/ Cisplatino
Mediana de supervivencia global 12,1 9,3 13,3 10,0
(meses)
(95 % IC) (10,0 – 14,4) (7,8 – 10,7) (11,4 – 14,9) (8,4 – 11,9)
valor de p* (Log Rank) 0,020 0,051
Mediana tiempo hasta progresión 5,7 3,9 6,1 3,9
tumoral (meses)
(95 % IC) (4,9 – 6,5) (2,8 – 4,4) (5,3 – 7,0) (2,8 – 4,5)
valor de p* (Log Rank) 0,001 0,008
Tiempo hasta fracaso del tratamiento 4,5 2,7 4,7 2,7
(meses)
(95 % IC) (3,9 4,9) (2,1 2,9) (4,3 5,6) (2,2 – 3,1)
valor de p* (Log Rank) 0,001 0,001
Tasa de respuesta global ** 41,3 % 16,7 % 45,5 % 19,6 %
(95 % IC) (34,8 48,1) (12,0 – 22,2) (37,8 53,4) (13,8 – 26,6)
Test exacto Fisher p-valor* < 0,001 < 0,001 Abreviaturas: IC: intervalo de confianza *valor p se refiere a la comparación entre brazos **En el brazo de ALIMTA/cisplatino, randomizados y tratados (n = 225) y con suplemento vitamínico completo (n = 167)

Usando la Escala de Síntomas del Cáncer de Pulmón se demostró una mejoría estadísticamente
significativa de los síntomas clínicamente relevantes (dolor y disnea) asociados al mesotelioma pleural
maligno en la rama de tratamiento con Alimta/Cisplatino (212 pacientes) frente a la rama de Cisplatino en
monoterapia (218 pacientes). También se demostraron diferencias estadísticamente significativas en los
tests de función pulmonar. La diferencia entre ambos brazos es debida a la mejoría de la función pulmonar
en el brazo de ALIMTA/cisplatino combinado y al deterioro de la misma en el brazo control.

14
Los datos de los pacientes con mesotelioma pleural maligno tratados con ALIMTA como agente único son
escasos. La dosis de ALIMTA de 500 mg/m2 en monoterapia fue estudiada en 64 pacientes diagnosticados
de mesotelioma pleural maligno no tratados con quimioterapia previamente. La tasa de respuesta global
fue 14,1 %.

Un estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto que comparaba ALIMTA frente a docetaxel en
pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico
tras tratamiento quimioterápico previo, demostró una mediana de supervivencia de 8,3 meses en los
pacientes tratados con ALIMTA (población por intención de tratar n = 283) y de 7,9 meses en los
pacientes tratados con docetaxel (n = 288). Un análisis acerca de la influencia de la histología del CPNM
sobre el efecto del tratamiento en la supervivencia global, fue favorable a ALIMTA frente a docetaxel
salvo cuando la histología era predominantemente escamosa (n = 399; 9,3 frente a 8,0 meses, HR ajustado
= 0,78; IC 95 % = 0,61 1,00, p = 0,047) y fue favorable a docetaxel para la histología del carcinoma
celular escamoso (n = 172; 6,2 frente a 7,4 meses, HR ajustado = 1,56; IC 95 % = 1,08 2,26, p = 0,018).
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en el perfil de seguridad de ALIMTA entre los
subgrupos histológicos.

Los datos clínicos limitados procedentes de otro ensayo fase III controlado sugieren que los datos de
eficacia (supervivencia global, supervivencia libre de progresión) obtenidos para pemetrexed son similares
entre los pacientes que habían sido tratados previamente con docetaxel (n = 41) y aquellos pacientes que
no habían recibido tratamiento previo con docetaxel (n = 540).

Eficacia de ALIMTA vs docetaxel en pacientes por intención de tratar en CPNM
Tiempo Supervivencia (meses) (n = 283) (n = 288)
Mediana (m) 8,3 7,9
95 % IC para la mediana (7,0 – 9,4) (6,3 – 9,2)
HR
95 % IC HR
No-inferioridad de valor p (HR)
Supervivencia libre progresión (meses)
Mediana 2,9 2,9
HR (95 % IC) 0,97 (0,82 1,16)
Tiempo hasta fracaso del tratamiento (meses)
Mediana 2,3 2,1
HR (95 % IC) 0,84 (0,71 0,997)
Respuesta (n: cualificados para respuesta)
Tasa de respuesta (%) (95 % IC)
Enfermedad estable (%)
Abreviaturas: IC: intervalo de confianza; HR: cociente de riesgo; ITT: por intención de tratar; n:
tamaño población total

En un ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto, en el que se comparaba ALIMTA más
cisplatino frente a gemcitabina más cisplatino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)
localmente avanzado o metastásico (fase IIIb o IV) no tratados previamente con quimioterapia, se observó
que ALIMTA más cisplatino (Población por intención de tratar (ITT) n = 862) cumplía con la variable
principal de eficacia y mostraba una eficacia clínica similar a gemcitabina más cisplatino (ITT n = 863) en
términos de supervivencia global (índice de riesgo ajustado 0,94; IC del 95 %:0,84 1,05). Todos los
pacientes incluidos en este ensayo presentaban un valor de entre 0 y 1 en la escala ECOG.

El análisis principal de eficacia se realizó sobre la población ITT. Los análisis de sensibilidad de los
parámetros principales de eficacia fueron también analizados en la población por protocolo (PP). Los

15
resultados de los análisis de eficacia para la población PP son consistentes con los resultados obtenidos
para la población ITT y avalan la no inferioridad de AC frente GC.

La supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta global fueron similares entre los dos
brazos de tratamiento; la mediana de SLP fue de 4,8 meses para ALIMTA frente a 5,1 meses para
gemcitabina más cisplatino (razón de riesgo ajustado 1,04; IC del 95 %: 0,94 1,15) y tasa de respuesta
global del 30,6 % (IC del 95 %: 27,3 33,9) para ALIMTA más cisplatino frente al 28,2 % (IC del 95 %
= 25,0 31,4) para gemcitabina más cisplatino. Los datos de SLP fueron parcialmente confirmados por
una revisión independiente (400/1725 pacientes fueron selecccionados aleatoriamente para la revisión).
El análisis relativo a la influencia de la histología del CPNM sobre la supervivencia global demostró que
existían diferencias clínicamente relevantes en supervivencia según la histología; ver la tabla incluida a
continuación:

Eficacia de ALIMTA + Cisplatino frente a Gemcitabina + Cisplatino en primera línea para Cáncer
de Pulmón no Microcítico Población ITT y subgrupos histológicos

Superioridad
Población ITT y Mediana de supervivencia global en meses Razón de
(IC 95 %) p-valor
subgrupos riesgo ajustado
histológicos (HR) (IC
ALIMTA + cisplatino Gemcitabina + cisplatino
Población ITT 10,3 (N = 862) 10,3 (N = 863) 0,259
(N = 1725) (9,8 11,2) (9,6 10,9) (0,84 1,05)
Adenocarcinoma 12,6 (N = 436) 10,9 (N = 411) 0,84 0,033
(N = 847) (10,7 13,6) (10,2 11,9) (0,71 0,99)
Células grandes 10,4 (N = 76) 6,7 (N = 77) 0,67 0,027
(N = 153) (8,6 14,1) (5,5 9,0) (0,48 0,96)
Otros 8,6 (N = 106) 9,2 (N = 146) 1,08 0,586
(N = 252) (6,8 10,2) (8,1 10,6) (0,81 1,45)
Células
escamosas
(N = 473)
Abreviaturas: IC: intervalo de confianza; ITT: por intención de tratar; n: tamaño población total
a
Estadísticamente significativo para no-inferioridad, con el intervalo de confianza completo para el
HR bastante por debajo del margen de no inferioridad de 1,17645 (p< 0,001).

Gráficas de Kaplan Meier para supervivencia global por histología

Probabilidad de supervivencia
Probabilidad de supervivencia

Tiempo de supervivencia (meses) Tiempo de supervivencia (meses)

No se observaron diferencias clínicamente significativas en cuanto al perfil de seguridad de ALIMTA más
cisplatino entre los subgrupos histológicos.
Los pacientes tratados con ALIMTA más cisplatino requirieron un menor número de transfusiones
(16,4 % frente a 28,9 %, p< 0,001), tanto de hematíes (16,1 % frente a 27,3 %, p< 0,001) como de plaquetas (1,8 % frente a 4,5 %, p = 0,002). Asimismo, estos pacientes necesitaron una menor administración de eritropoyetina/darbopoyetina (10,4 % frente a 18,1 %, p< 0,001), de G-CSF/GM-CSF (3,1 % frente a 6,1 %, p = 0,004) y de preparados de hierro (4,3 % frente a 7,0 %, p = 0,021).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las propiedades farmacocinéticas de pemetrexed tras su administración como agente único, han sido
evaluadas en 426 pacientes con cáncer, con diferentes tipos de tumores sólidos, con un intervalo de dosis
desde 0,2 hasta 838 mg/m2 durante un período de perfusión de 10 minutos. El pemetrexed tiene un
volumen de distribución en estado de equilibrio de 9 l/m2. Estudios in vitro indican que pemetrexed es
transportado por las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 81 %. La unión a proteínas plasmáticas
no se ve afectada de manera notable por los diferentes grados de disfunción renal. El pemetrexed sufre un
escaso metabolismo hepático. El pemetrexed es principalmente eliminado por vía urinaria; entre un 70 %-
90 % de la dosis administrada se recupera inalterada en orina en las primeras 24 horas tras su
administración. El aclaramiento sistémico total de pemetrexed es de 91,8 ml/min y la vida media de
eliminación del plasma es de 3,5 horas en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina
de 90 ml/min). La variabilidad del aclaramiento entre pacientes es moderada (19,3 %). El área bajo la
curva de pemetrexed (AUC) y la concentración máxima en plasma, aumentan proporcionalmente con la
dosis. Las propiedades farmacocinéticas de pemetrexed permanecen durante múltiples ciclos de
tratamiento.

Las propiedades farmacocinéticas de pemetrexed no se ven influenciadas por la administración
concomitante de cisplatino. Los suplementos con ácido fólico oral y vitamina B12 intramuscular no afectan
a la farmacocinética de pemetrexed.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La administración de pemetrexed a ratones preñados resultó en una disminución de la viabilidad fetal,
disminución del peso fetal y osificación incompleta de algunas estructuras óseas incluyendo el paladar
hendido.

La administración de pemetrexed en ratones macho resultó en toxicidad sobre la función reproductiva
caracterizada por una tasa de fertilidad reducida y atrofia testicular. En un estudio llevado a cabo durante 9
meses en perros de raza beagle tratados con inyección intravenosa en bolus, se han observado alteraciones
testiculares (degeneración/ necrosis del epitelio seminífero). Esto sugiere que el pemetrexed puede alterar
la fertilidad masculina. No se ha investigado la fertilidad en mujeres.

El pemetrexed no ha demostrado ser mutagénico ni en el test in vitro de aberración cromosómica en
células ováricas de hamster chino, ni en el test de Ames. El pemetrexed ha demostrado ser clastogénico en
el test in vivo de micronúcleo en ratones.

No se han realizado estudios de valoración del potencial carcinogénico de pemetrexed.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
Manitol
Ácido clorhídrico
Hidróxido de sodio

6.2 Incompatibilidades

El pemetrexed es físicamente incompatible con diluyentes que contengan calcio, incluyendo el Ringer
lactato para inyección y el Ringer para inyección. En ausencia de estudios de compatibilidad, este
medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

2 años

Solución reconstituida y solución para perfusión: Cuando la solución se prepara según las indicaciones
dadas, las soluciones reconstituidas y para perfusión de ALIMTA no contienen conservantes
antimicrobianos. Se ha demostrado que la estabilidad química y física en uso de las soluciones de
pemetrexed, reconstituida y para perfusión, es de 24 horas en refrigeración o a una temperatura de 25 ºC.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe usar inmediatamente tras su reconstitución.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación son responsabilidad del
usuario y no deberían ser mayores de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ºC, a no ser que la
reconstitución y la dilución hayan tenido lugar en condiciones asépticas validadas y controladas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Viales sin abrir: Este medicamento no requiere ninguna condición especial de conservación.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo en vial de vidrio Tipo I. Tapón de goma.
Envase con 1 vial.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

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1. Usar técnicas asépticas durante la reconstitución y posterior dilución de pemetrexed para su
administración mediante perfusión intravenosa.

2. Calcular la dosis y el número de viales de ALIMTA necesarios. Cada vial contiene un exceso de
pemetrexed para facilitar la administración de la cantidad nominal necesaria.

3. Reconstituir los viales de 100 mg con 4,2 ml de solución de cloruro de sodio para inyección al
0,9 % (9 mg/ml), sin conservantes obteniendo una solución que contiene 25 mg/ml de pemetrexed.
Agitar cuidadosamente el vial hasta que el polvo esté completamente disuelto. La solución
resultante es clara con un rango de color que puede variar desde incoloro a amarillo o
amarillo-verdoso sin que esto afecte de forma negativa a la calidad del producto. El pH de la
solución reconstituida está entre 6,6 y 7,8. Se requiere dilución posterior.

4. Se debe diluir el volumen apropiado de la solución reconstituida de pemetrexed hasta 100 ml con
solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml) sin conservantes y administrada
como perfusión intravenosa durante 10 minutos.

5. La solución de pemetrexed para perfusión preparada según las indicaciones anteriormente descritas
es compatible con los sistemas y bolsas de infusión de cloruro de polivinilo y poliolefina.

6. Los medicamentos para administración parenteral deben ser inspeccionados visualmente
previamente a su administración, para descartar la aparición de partículas o alteración del color. Si
se observan partículas no se debe administrar el medicamento.

7. Las soluciones de pemetrexed son para un solo uso. Se debe desechar el medicamento y el material
no utilizado según los requisitos locales.

Precauciones en la preparación y administración: Como cualquier otro agente antineoplásico
potencialmente tóxico, se debe poner especial cuidado en el manejo y preparación de las soluciones de
pemetrexed para perfusión. Se recomienda el uso de guantes para su manejo. Si las soluciones de
pemetrexed entran en contacto con la piel, se debe lavar la piel inmediatamente y abundantemente con
agua y jabón. Si las soluciones de pemetrexed entran en contacto con mucosas, lavar con agua abundante.
Pemetrexed no es un fármaco vesicante. No existe un antídoto específico para la extravasación de
pemetrexed. Se han comunicado algunos casos de extravasación de pemetrexed, los cuales no fueron
valorados como graves por el investigador. La extravasación debe ser tratada según la práctica clínica
habitual con otros fármacos no vesicantes.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, Holanda.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/290/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

20 Septiembre 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ALIMTA 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 500 mg de pemetrexed (como pemetrexed disódico).

Cada vial debe reconstituirse con 20 ml de solución de cloruro de sodio para inyección al 0,9 %
(9 mg/ml), resultando en una solución de 25 mg/ml. De cada vial se retira el volumen apropiado según la
dosis requerida y se diluye posteriormente hasta 100 ml con solución de cloruro de sodio para inyección al
0,9 % (9 mg/ml) (ver apartado 6.6.).

Excipientes:
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Polvo liofilizado de blanco a amarillo pálido o amarillo verdoso.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

4.2 Posología y forma de administración

ALIMTA debe ser administrado bajo la supervisión de un médico cualificado en el uso de quimioterapia
antineoplásica.

La solución de ALIMTA debe prepararse de acuerdo con las instrucciones proporcionadas en la sección
6.6.

a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)
b Se excluye neurotoxicidad

Tabla 3 – Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único o en
combinación) y cisplatino Neurotoxicidad
Grado CTCa Dosis de ALIMTA (mg/m2) Dosis de cisplatino (mg/m2)

01 100 % de la dosis previa 100 % de la dosis previa

2 100 % de la dosis previa 50 % de la dosis previa

a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)

Niños y adolescentes: no se recomienda el uso de ALIMTA en niños menores de 18 años, debido a que los
datos de seguridad y eficacia son insuficientes.

Pacientes con disfunción renal (Fórmula estandarizada de Cockcroft y Gault o tasa de filtración
glomerular medida por el método radioisotópico de aclaración sérica de Tc99m-DPTA): el pemetrexed se
elimina inalterado principalmente por excreción renal. En estudios clínicos, los pacientes con un
aclaramiento de creatinina 45 ml/min no requirieron ajustes de dosis diferentes de los recomendados
para todos los pacientes. No existen suficientes datos sobre el uso de pemetrexed en pacientes con
aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min, por lo tanto no se recomienda el uso de pemetrexed en
estos pacientes (ver apartado 4.4.).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Durante el tratamiento con pemetrexed se debe interrumpir la lactancia materna (ver apartado 4.6.).

Administración concomitante de la vacuna de la fiebre amarilla (ver apartado 4.5.).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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ALIMTA 100MG 1 VIAL POLVO SOLUCION PERFUSI

Información completa del medicamento:

Prospecto del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN