ALOPRESIN DIU 50/25 mg comprimidos, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	HIDROCLOROTIAZIDA
Código Nacional:	666065
Código Registro:	58971
Nombre de presentación:	ALOPRESIN DIU 50/25 mg comprimidos, 30 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	SANOFI SYNTHELABO, S.A.
Fecha de autorización:	1992-01-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2005-06-17

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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ALOPRESIN DIU 50/25 MG COMPRIMIDOS.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 50 mg de captopril y 25 mg de hidroclorotiazida.
Lista de excipientes, ver 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión esencial.
Esta combinación de dosis fijas está indicada en pacientes cuya presión arterial no se ha
controlado adecuadamente con cada uno de los componentes captopril e hidroclorotiazida por
separado.

4.2 Posología y forma de administración

ALOPRESIN DIU 50/25 MG COMPRIMIDOS se puede administrar en dosis única diaria o
dividida en dos dosis diarias, con o sin alimentos, en los pacientes cuya presión arterial no se ha
controlado adecuadamente con cada uno de los componentes por separado.

La dosis máxima diaria no debe superar los 100 mg de captopril y los 30 mg de hidroclorotiazida.
Si no se ha conseguido una reducción satisfactoria de la presión arterial, se puede añadir otra
medicación antihipertensiva (ver 4.5).

Adultos: la administración de la combinación fija de captopril e hidroclorotiazida se

recomienda habitualmente después de un ajuste de la dosis con los componentes individuales.
La dosis de mantenimiento habitual es 50/25 mg una vez al día, por la mañana. Se debe
considerar un cambio directo de la monoterapia a la combinación fija cuando sea adecuado
clínicamente. La dosis de 50/25 mg está indicada para su administración una vez al día, ya que
la administración de dos comprimidos diarios proporcionaría una dosis elevada y no adecuada
de 50 mg de hidroclorotiazida (50 mg/día).
Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/min.: la dosis inicial

recomendada es de 25/12,5 mg una vez al día, por la mañana.
La combinación captopril/hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia
renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Poblaciones especiales: en los pacientes con depleción de sal/volumen, ancianos y en los

pacientes diabéticos, la dosis inicial habitual es de 25/12,5 mg una vez al día.
Niños: no se ha establecido la seguridad y eficacia de ALOPRESIN DIU 50/25 MG

COMPRIMIDOS en niños.

4.3 Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad a captopril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier

otro inhibidor de la ECA.
Antecedentes de hipersensibilidad a hidroclorotiazida o a otros fármacos derivados de

sulfonamida.
Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con fármacos inhibidores de la

ECA.
Edema angioneurótico hereditario/idiopático.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Insuficiencia hepática grave.

Segundo y tercer trimestres de embarazo (ver 4.6).

Lactancia (ver 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

CAPTOPRIL
Hipotensión: raramente se ha observado hipotensión en pacientes hipertensos no complicados.
Es más probable que ocurra hipotensión sintomática en pacientes hipertensos que presenten
depleción de volumen y/o sodio debido a una terapia diurética intensa, restricción de sal en la
dieta, diarrea, vómitos o hemodiálisis. Antes de la administración de un inhibidor de la ECA,
se debe corregir la depleción de volumen y/o sodio y se debe considerar la administración de
una dosis inicial inferior.
Como ocurre con otros agentes antihipertensivos, un descenso excesivo de la presión arterial
en los pacientes con enfermedad cerebrovascular o cardiovascular isquémica puede
incrementar el riesgo de infarto de miocardio o de ictus. Si aparece hipotensión, se debe
colocar al paciente en posición supina. Puede ser necesario la replación de volumen con
solución salina normal administrada por vía intravenosa.
Hipertensión renovascular: hay un riesgo mayor de hipotensión y de insuficiencia renal
cuando los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un
único riñón funcionante se encuentran en tratamiento con inhibidores de la ECA. La pérdida de
la función renal puede ir acompañada de cambios leves en los niveles de creatinina sérica. En
estos pacientes, se debe iniciar el tratamiento con dosis bajas, realizar un ajuste de dosis
cuidadoso y monitorización de la función renal bajo estrecha supervisión médica.
Angioedema: en pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA puede aparecer
angioedema de las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe,
particularmente durante las primeras semanas de tratamiento. Sin embargo, en raras ocasiones
se puede desarrollar angioedema severo después del tratamiento a largo plazo con un inhibidor
de la ECA. El tratamiento se debe interrumpir inmediatamente. El angioedema que afecta a la
lengua, la glotis o la laringe puede ser fatal. Se debe instaurar un tratamiento de urgencia. El
paciente debe ser hospitalizado y observado durante, al menos, 12 a 24 horas y no debe ser
dado de alta hasta que los síntomas hayan desaparecido por completo.
Tos: se ha comunicado tos con el uso de los inhibidores de la ECA. La tos es no productiva,
persistente y desaparece con la interrupción del tratamiento.
Insuficiencia hepática: en raras ocasiones, los fármacos inhibidores de la ECA se han
asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática y que progresa a necrosis
hepática fulminante y, a veces, es mortal. El mecanismo productor de este síndrome es
desconocido. Si los pacientes tratados con inhibidores de la ECA presentan ictericia o
elevaciones marcadas de enzimas hepáticas, se debe interrumpir el inhibidor de la ECA y se
debe realizar un seguimiento médico apropiado.

MINISTERIO
Hiperkalemia: se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados

con inhibidores de la ECA, captopril incluido. Los pacientes con riesgo de desarrollar
hiperkalemia incluyen aquellos que presentan insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que
están tratados concomitantemente con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de
potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio; o aquellos pacientes que estén tomando
otros fármacos asociados con elevaciones del potasio sérico (p.e., heparina). Si se considera
necesario el uso concomitante de la medicación mencionada anteriormente, se recomienda
realizar un control regular de los niveles de potasio sérico.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica obstructiva/shock

cardiogénico: los inhibidores de la ECA deber ser utilizados con precaución en pacientes con
obstrucción del tracto de salida y de la válvula del ventrículo izquierdo y se deben evitar en
casos de shock cardiogénico y de obstrucción hemodinámicamente significativa.
Neutropenia/Agranulocitosis:

trombocitopenia y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido captopril.
En pacientes con función renal normal y ninguna otra complicación, la neutropenia ha
aparecido en raras ocasiones. Captopril debe ser utilizado con extrema precaución en pacientes
con enfermedad vascular del colágeno, en tratamiento con inmunosupresores, con alopurinol o
procainamida o una combinación de estos factores, especialmente si hay un deterioro previo de
la función renal. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que, en pocos
casos, no respondieron a un tratamiento antibiótico intensivo.
Si se utiliza captopril en estos pacientes, se recomienda controlar la fórmula y el recuento
leucocitario antes del inicio del tratamiento, cada 2 semanas durante los 3 primeros meses de
tratamiento con captopril, y luego periódicamente. Durante el tratamiento se debe avisar a los
pacientes para que notifiquen cualquier signo de infección (pe. dolor de garganta, fiebre), ya
que en este caso se debería realizar un recuento diferencial de leucocitos. Si se detecta o
sospecha neutropenia (recuento de neutrófilos < 1000/mm3), se debe interrumpir el tratamiento con captopril y cualquier otra medicación concomitante (ver 4.5). En la mayoría de los pacientes, el recuento de neutrófilos vuelve rápidamente a la normalidad tras la interrupción del tratamiento con captopril. Proteinuria: puede aparecer proteinuria, sobre todo en pacientes que presenten deterioro de la

función renal previa o con dosis relativamente elevadas de los inhibidores de la ECA.
Se ha observado proteinuria > 1 g/día en, aproximadamente el 0,7% de los pacientes tratados
con captopril.
La mayoría de los pacientes tenían un trastorno renal previo o recibieron dosis relativamente
elevadas de captopril (superiores a 150 mg/día) o ambos. Aproximadamente 1/5 de los
pacientes proteinúricos presentaron síndrome nefrótico. En la mayoría de los casos, la
proteinuria decrece o desaparece en 6 meses, tanto si se continua el tratamiento con captopril
como si no. Los parámetros de función renal como el nitrógeno ureico (BUN) y la creatinina
raramente se alteran en los pacientes con proteinuria.
Deberá estimarse la proteinuria de los pacientes con enfermedad renal previa (mediante tiras
reactivas con la primera orina de la mañana) antes del tratamiento, y periódicamente una vez
iniciado éste.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización: en raras ocasiones se han

comunicado reacciones anafilactoides prolongadas con riesgo para la vida en pacientes
sometidos a tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros mientras recibían
tratamiento con un inhibidor de la ECA. En estos pacientes, estas reacciones se evitaron
cuando se suspendió temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA, pero
reaparecieron con una reestimulación inadvertida. Por lo tanto, se debe tener precaución en
pacientes tratados con inhibidores de la ECA y sometidos a estos procedimientos de
desensibilización.
Reacciones anafilactoides durante la diálisis de alto flujo/ exposición de membranas de

aféresis de lipoproteínas: se han comunicado casos de aparición de reacciones anafilactoides
en pacientes hemodializados con membranas de diálisis de alto flujo o sometidos a aféresis de
lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano. En estos pacientes debe
considerarse la utilización de otro tipo de membrana de diálisis o de medicación.
Cirugía/Anestesia: puede aparecer hipotensión en pacientes sometidos a cirugía mayor o

durante el tratamiento con agentes anestésicos que reducen la presión arterial. Si aparece
hipotensión, se debe corregir mediante la expansión de volumen.
Pacientes diabéticos: en pacientes diabéticos tratados previamente con fármacos

antidiabéticos orales o insulina se deben controlar estrechamente los niveles de glucemia,
principalmente durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Como ocurre con otros inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, ALOPRESIN
DIU 50/25 MG COMPRIMIDOS es aparentemente menos efectivo en reducir la presión
arterial en la población de raza negra comparado con las poblaciones de otras razas debido,
posiblemente, a que en la población de raza negra existe una mayor prevalencia de estados
hiporreninénicos.

HIDROCLOROTIAZIDA
Insuficiencia renal: en pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar la
aparición de azotemia. En pacientes con alteración de la función renal pueden desarrollarse
efectos acumulativos del medicamento. Si la insuficiencia renal progresiva llega a ser evidente,
como lo indica el aumento del nitrógeno no proteico, es necesario valorar cuidadosamente el
tratamiento, teniendo en consideración si se mantiene o interrumpe el tratamiento diurético
(ver 4.3).
Insuficiencia hepática: las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteración
de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones en el
equilibrio de los fluidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático (ver 4.3).
Efectos metabólicos y endocrinos: el tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la
glucosa. En pacientes diabéticos puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de
hipoglucémicos orales. Durante la administración de tiazidas puede manifestarse una diabetes
mellitus latente.
Se han asociado aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos con el tratamiento con
diuréticos tiazídicos. Puede aparecer hiperuricemia o desencadenarse un ataque de gota en
determinados pacientes en tratamiento con tiazidas.
Desequilibrio electrolítico: como en cualquier paciente que está recibiendo un tratamiento
diurético, debe hacerse una determinación periódica de los electrolitos séricos a intervalos
adecuados.
Las tiazidas, hidroclorotiazida incluida, pueden producir un desequilibrio de fluidos o de
electrolitos (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de
advertencia de un desequilibrio de fluidos o electrolitos son sequedad de boca, sed, debilidad,
letargo, somnolencia, inquietud, dolor o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión,
oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales, como náuseas o vómitos. Aunque puede
aparecer hipopotasemia con el uso de diuréticos tiazídicos, el tratamiento concurrente con
captopril puede reducir la hipopotasemia inducida por los diuréticos. El riesgo de
hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, pacientes con diuresis enérgica,
pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrolitos y pacientes que reciben
tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH (ver 4.5).
La hiponatremia dilucional puede aparecer en pacientes edematosos en climas cálidos. El
déficit de cloruros es, por lo general, pequeño y habitualmente no requiere tratamiento.
Las tiazidas pueden disminuir la excreción de calcio urinario y causar ligeras elevaciones
intermitentes del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio.
Una hipercalcemia elevada puede ser indicio de hiperparatiroidismo oculto. El tratamiento con
tiazidas se debe interrumpir antes de llevar a cabo las pruebas de función paratiroidea.

MINISTERIO
Se ha observado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar
lugar a una hipomagnesemia.
Prueba antidopaje: la hidroclorotiazida contenida en este medicamento podría dar un

resultado positivo en una prueba antidopaje.
Otros: pueden aparecer reacciones de sensibilidad en pacientes con y sin antecedentes de

alergia o asma bronquial. Se ha descrito la posibilidad de exacerbación o activación del lupus
eritematoso sistémico.

COMBINACION DE CAPTOPRIL/HIDROCLOROTIAZIDA
Embarazo: ALOPRESIN DIU 50/25 MG COMPRIMIDOS no está recomendado durante el
primer trimestre del embarazo (ver 4.6). Si se interrumpiera el tratamiento durante el
embarazo, el médico debe decidir si el tratamiento de la hipertensión debe continuar.
Riesgo de hipokalemia: la combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico
no excluye la aparición de hipokalemia. Se deben realizar controles regulares de potasio en
sangre.
Combinación con litio: no se recomienda la administración de ALOPRESIN DIU 50/25 MG
COMPRIMIDOS con litio ya que se potencia la toxicidad por litio (ver 4.5).
Lactosa: ALOPRESIN DIU 50/25 MG COMPRIMIDOS contiene lactosa, por lo tanto este
medicamento no se debe utilizar en casos de galactosemia congénita, malabsorción de glucosa
y galactosa o síndromes de deficiencia de lactasa (enfermedades metabólicas raras).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

CAPTOPRIL
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio: los inhibidores de la ECA
atenúan la pérdida de potasio inducida por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio
(espironolactona, triamterene o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal
que contengan potasio puedan provocar un aumento significativo del potasio sérico. Si debido
a una hipopotasemia demostrada se considera indicado el uso concomitante de estos productos,
se deberán utilizar con precaución y realizar una vigilancia frecuente del potasio sérico
(ver 4.4).
Diuréticos (tiazídicos o diuréticos del asa): el tratamiento previo con dosis elevadas de
diuréticos puede producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión al inicio del
tratamiento con captopril (ver 4.4). Los efectos hipotensores pueden reducirse interrumpiendo
el diurético, aumentado la ingesta de líquidos o sal e instaurando el tratamiento con una dosis
baja de captopril. Sin embargo, no se han encontrado interacciones farmacológicas
clínicamente significativas en estudios específicos con hidroclorotiazida o furosemida.
Otros agentes antihipertensivos: captopril se ha administrado de forma segura con otros
agentes antihipertensivos utilizados comúnmente (betabloqueantes y bloqueantes de los
canales de calcio de acción prolongada). La administración concomitante de estos agentes
puede aumentar los efectos hipotensores de captopril. El tratamiento con nitroglicerina y con
nitratos, o con otros vasodilatadores, se debe utilizar con precaución.
Tratamientos para el infarto agudo de miocardio: en pacientes con infarto de miocardio,
captopril se puede utilizar concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas),
trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos: los inhibidores de la ECA pueden potenciar los
efectos hipotensores de ciertos antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos (ver 4.4). Puede
aparecer hipotensión postural.
Alopurinol, procainamida, agentes citostáticos o inmunosupresores: su administración
concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia,
especialmente cuando estos últimos se administran a dosis superiores a las dosis actualmente
recomendadas.
Simpaticomiméticos: pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la
ECA; se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes.
Antidiabéticos: estudios farmacológicos han demostrado que los inhibidores de la ECA,
captopril incluido, pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes de la insulina y de los
antidiabéticos orales como la sulfonilurea en los pacientes diabéticos. Si esta interacción muy
rara ocurriera, puede ser necesario reducir la dosis del antidiabético durante la administración
simultánea con inhibidores de la ECA.
HIDROCLOROTIAZIDA
Anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina (ACTH) o
laxantes estimulantes: la hidroclorotiazida puede intensificar la alteración electrolítica,
especialmente la hipopotasemia.
Sales de calcio: se puede producir un aumento en los niveles séricos de calcio debido a una
disminución en la excreción, cuando se administran concomitantemente con diuréticos
tiazídicos.
Glucósidos cardíacos: aumenta la posibilidad de toxicidad por digitálicos asociada a
hipopotasemia inducida por tiazídicos.
Colestiramina y colestipol: pueden retrasar o disminuir la absorción de hidroclorotiazida. Los
diuréticos de tipo sulfonamida deben administrarse al menos una hora antes o de cuatro a seis
horas después de estos medicamentos.
Relajantes musculares no despolarizantes (p. ej., cloruro de tubocurarina): los efectos de
estos agentes pueden ser potenciados por la hidroclorotiazida.
Fármacos asociados con torsades de pointes: debido al riesgo de hipokalemia se debe tener
precaución al administrar Hidroclorotiazida con fármacos asociados con torsades de pointes,
como por ejemplo algunos antiarrítmicos, algunos antispicóticos y otros conocidos
medicamentos inductores de torsades des pointes.

COMBINACION DE CAPTOPRIL/HIDROCLOROTIAZIDA
Litio: durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA se han
detectado incrementos reversibles de los niveles séricos de litio y toxicidad por litio. El uso
concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y
potenciar el riesgo ya elevado de toxicidad por litio con inhibidores de la ECA. Por lo tanto, no
se recomienda la combinación de captopril e hidroclorotiazida con litio, pero, si ésta se
considerara necesaria, se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de
litio.
Antiinflamatorios no esteroideos: se ha descrito que los fármacos antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs) y los inhibidores de la ECA producen un efecto aditivo en el incremento
de los niveles del potasio sérico, mientras que la función renal puede disminuir. En principio,
estos efectos son reversibles. Raramente puede ocurrir insuficiencia renal aguda,
particularmente en pacientes con función renal comprometida como los ancianos o
deshidratados. La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de
un inhibidor de la ECA. La administración de AINEs puede reducir los efectos diuréticos,
natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos.
Pruebas de laboratorio: captopril puede originar falsos positivos en el test de acetona en
orina. La hidroclorotiazida puede producir interferencias en el diagnóstico de la prueba de
bentiromida. Las tiazidas pueden producir una disminución de las concentraciones de PBI
(yodo unido a proteínas) sin que se observen signos de trastorno tiroideo.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: ALOPRESIN DIU 50/25 MG COMPRIMIDOS no está recomendado durante el

primer trimestre del embarazo. Cuando se planifique o se confirme un embarazo, el
tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa tan pronto como sea posible. No se han
realizado estudios controlados en humanos con inhibidores de la ECA, no obstante, en el
número de casos limitados de exposiciones durante el primer trimestre no se han observados
malformaciones.
ALOPRESIN DIU 50/25 MG COMPRIMIDOS está contraindicado durante el segundo y
tercer trimestre del embarazo. Es sabido que la exposición prolongada a captopril durante el
segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad en el feto (función renal disminuida,
oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y en neonatos (insuficiencia renal neonatal,
hipotensión, hiperkalemia) (ver también 5.3).
En caso de exposición prolongada durante el tercer trimestre del embarazo, la hidroclorotiazida
puede causar isquemia placento-fetal y riesgo de retraso del crecimiento. Además, se han
comunicado casos raros de hipoglucemia y trombocitopenia en neonatos que han estado
expuestos casi a término. Hidroclorotiazida puede reducir el volumen plasmático así como el
flujo sanguíneo uteroplacental.
Si se han producido exposiciones a ALOPRESIN DIU 50/25 MG COMPRIMIDOS a partir del
segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar controles por ultrasonidos de la
función renal y del cráneo.
Lactancia: ALOPRESIN DIU 50/25 MG COMPRIMIDOS está contraindicado durante la

lactancia. Tanto captopril como hidroclorotiazida se excretan en la leche materna. La
administración de tiazidas a mujeres en período de lactancia se ha asociado con un descenso o,
incluso, supresión de la leche materna. Puede aparecer hipersensibilidad a fármacos derivados
de sulfonamida, hipokalemia e ictericia nuclear. Debido a que ambos componentes pueden
provocar reacciones adversas graves en lactantes, se debe tomar la decisión de interrumpir la
lactancia o interrumpir el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Como ocurre con otros agentes antihipertensivos, la capacidad para conducir y utilizar máquinas
puede verse reducida, principalmente al inicio del tratamiento, o cuando se modifica la posología
y también en combinación con la ingesta de alcohol, pero estos efectos dependen de la
susceptibilidad individual.

4.8 Reacciones adversas

CAPTOPRIL
A continuación se detallan las reacciones adversas comunicadas con el tratamiento con captopril
y/u otro inhibidor de la ECA:

Trastornos del sistema linfático y sanguíneo:

muy raros: neutropenia/agranulocitosis (ver 4.4), pancitopenia especialmente en pacientes con
disfunción renal (ver 4.4), anemia (incluyendo anemia aplásica y anemia hemolítica),
trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia, enfermedades autoinmunes y/o test ANA-
positivo.
Trastornos del metabolismo y nutrición:

raros: anorexia
muy raros: hiperkalemia, hipoglucemia (ver 4.4).
Trastornos psiquiátricos:

comunes: trastornos del sueño.
muy raros: confusión, depresión.
Trastornos del sistema nervioso:

comunes: alteración del gusto, mareos
raros: somnolencia, cefalea y parestesia
muy raros: incidentes cerebrovasculares incluyendo ictus y síncope.
Trastornos oculares:

muy raros: visión borrosa
Trastornos cardíacos:

poco comunes: taquicardia o taquiarritmia, angina de pecho, palpitaciones
muy raros: parada cardiaca, shock cardiogénico.
Trastornos vasculares:

poco comunes: hipotensión (ver 4.4), síndrome de Raynaud, rubor, palidez.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

comunes: tos seca, irritativa (no productiva) (ver 4.4) y disnea.
muy raros: broncoespasmo, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
Trastornos gastrointestinales:

comunes: náuseas, vómitos, irritación gástrica, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento,
sequedad de boca.
raros: estomatitis/ulceraciones aftosas
muy raros: glositis, úlcera péptica, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares:

muy raros: función hepática deteriorada y colestasis (incluyendo ictericia), hepatitis
incluyendo necrosis, elevaciones de las enzimas hepáticas y bilirrubina.
Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos:

comunes: prurito con o sin erupción cutánea, erupción cutánea y alopecia.
poco comunes: angiodedema (ver 4.4).
muy raros: urticaria, síndrome de Steven Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad,
eritroderma, reacciones penfigoides y dermatitis exfoliativa.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:

muy raros: mialgia, artralgia.
Trastornos renales y urinarios:

raros: trastornos de la función renal incluyendo fallo renal, poliuria, oliguria, polaquiuria.
muy raros: síndrome nefrótico
Trastornos del sistema reproductor y de la mama:

muy raros: impotencia, ginecomastia
Trastornos generales:

poco comunes: dolor torácico, fatiga, malestar.
muy raros: fiebre.
Hallazgos de laboratorio:

muy raros: proteinuria, eosinofilia, incremento del potasio sérico, descenso del sodio sérico,
elevación del nitrógeno ureico (BUN), creatinina sérica y bilirrubina sérica, descensos en
hemoglobina, hematocrito, leucocitos, plaquetas, test ANA-positivo, elevación de la VSG.

HIDROCLOROTIAZIDA

Infecciones e infestaciones:

Sialadenitis.
Trastornos del sistema linfático y sanguíneo:

Leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia
hemolítica, depresión de la médula ósea.
Trastornos del metabolismo y nutrición:

Anorexia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluida la
hiponatremia e hipopotasemia), aumento del colesterol y triglicéridos.
Trastornos psiquiátricos:

Agitación, depresión, trastornos del sueño.
Trastornos del sistema nervioso:

Pérdida de apetito, parestesia, mareos.
Trastornos oculares:

Xantopsia, visión borrosa transitoria.
Trastornos auditivos y laberínticos:

Vértigo.
Trastornos cardíacos:

Hipotensión postural, arritmias cardíacas.
Trastornos vasculares:

Angeitis necrosante (vasculitis, vasculitis cutánea).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Insuficiencia respiratoria (incluida la neumonitis y edema pulmonar).
Trastornos gastrointestinales:

Irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis
Trastornos hepatobiliares:

Ictericia (ictericia colestática intrahepática).
Trastornos del tejido de la piel subcutáneos:

Reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea, reacciones cutáneas del tipo lupus
eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas,
necrolisis epidérmica tóxica.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:

Espasmo muscular.

Trastornos renales y urinarios:

Trastornos de la función renal, nefritis intersticial.
Trastornos generales:

Fiebre, debilidad.

4.9 Sobredosis

Los síntomas de sobredosis son: aumento de la diuresis, alteraciones electrolíticas, hipotensión
severa, inconsciencia (incluyendo coma), convulsiones, paresia, arritmias cardíacas, bradicardia y
fallo renal.

Las medidas para prevenir la absorción (por ejemplo, lavado gástrico, la administración de
agentes absorbentes y sulfato sódico durante los 30 minutos después de la ingesta) y el agilizar la
eliminación, se deben realizar si la ingesta es reciente. Si aparece hipotensión, se debe colocar al
paciente en posición de shock y se debe administrar rápidamente suplementos de cloruro sódico y
de volumen. Se debe considerar el tratamiento con angiotensina-II. La bradicardia o las reacciones
vagales extensas se deben tratar administrando atropina. Se debe considerar el uso de marcapasos.
Es esencial realizar controles constantes de los niveles de agua, electrolitos, del balance ácido
básico y de la glucosa sanguínea. En caso de hipokalemia, es necesario realizar un aporte de
potasio.

Captopril se puede eliminar de la circulación por hemodiálisis. No se ha establecido hasta qué
grado la hemodiálisis elimina la hidroclorotiazida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la ECA (enzima convertidora de la angiotensina),
combinaciones, código ATC: C09BA01.
ALOPRESIN DIU 50/25 MG COMPRIMIDOS es una combinación de un inhibidor de la ECA,
captopril, y un diurético antihipertensivo, hidroclorotiazida. La combinación de estos agentes
tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en un grado mayor que cada
uno de los componentes por separado.

Captopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), es decir, inhibe

la ECA, la enzima implicada en la conversión de angiotensina I en angiotensina II ­ un
vasoconstrictor que también estimula la secreción de aldosterona por el córtex adrenal.
Dicha inhibición produce:
– Reducción de la secreción de aldosterona.
– Aumento de la actividad de la renina plasmática, debido a que la aldosterona ya no ejerce
su efecto de retroalimentación negativa.
– disminución de la resistencia periférica total (con un efecto preferente sobre los músculos y
los riñones) que no está acompañada de retención de agua y sodio o taquicardia refleja
durante el tratamiento a largo plazo. Captopril también ejerce su efecto antihipertensivo en
sujetos con concentraciones bajas o normales de renina.

Captopril es eficaz en todos los grados de hipertensión, es decir, leve, moderada o grave. Se
observa una reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en decúbito supino y de pie.

MINISTERIO
Después de la administración de una dosis única, el efecto antihipertensivo es evidente a los
quince minutos; el efecto máximo se alcanza entre 1 h y 1,5 h tras la administración del
fármaco. La duración de su acción es dependiente de la dosis y varía entre 6 y 12 horas.

La presión arterial se normaliza (PAD en posición sentada < 90 mmHg) en pacientes después de dos semanas a un mes del tratamiento, manteniendo el fármaco su eficacia con el tiempo. Los pacientes se clasifican también como respondedores si la PAD en posición sentada disminuye un 10% o más en comparación con la presión arterial inicial.

Cuando se interrumpe el tratamiento no aparece hipertensión de rebote.
El tratamiento de la hipertensión con captopril produce un aumento de la distensibilidad
arterial, un aumento del flujo sanguíneo renal sin descenso significativo del filtrado
glomerular, y un descenso de la hipertrofia ventricular izquierda.

Hidroclorotiazida es una tiazida diurética que actúa inhibiendo la reabsorción de sodio en el

segmento diluyente cortical de los túbulos renales. Aumenta la excreción de sodio y cloruro en
la orina y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, aumentando así la diuresis y
ejerciendo un efecto antihipertensivo.

El tiempo hasta que se produce la aparición de la actividad diurética es de aproximadamente
2 horas. La actividad diurética alcanza un máximo a las 4 horas y se mantiene durante
6 a 12 horas. Por encima de una determinada dosis, los diuréticos tiazídicos alcanzan una
meseta en cuanto a efecto terapéutico, mientras que las reacciones adversas se multiplican.
Cuando el tratamiento es ineficaz, el aumento de la dosis por encima de las dosis
recomendadas no es de utilidad, y, con frecuencia, aumentan las reacciones adversas.

La administración concomitante de captopril e hidroclorotiazida en ensayos clínicos produjo

reducciones mayores en la presión arterial que cuando se administraba cada uno de los
componentes por separado.

La administración de captopril inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona, a la vez que
tiende a reducir la pérdida de potasio inducida por la hidroclorotiazida.

La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico produce un efecto
sinérgico, disminuyendo el riesgo de hipopotasemia provocada por el diurético sólo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Captopril se absorbe rápidamente tras la administración oral, obteniéndose concentraciones
séricas máximas alrededor de una hora después de la administración. La absorción mínima media
es de aproximadamente el 75%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los
60-90 minutos. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción en,
aproximadamente, 30-40%. Aproximadamente el 25-30% del fármaco circulante está unido a
proteínas plasmáticas. La semivida de eliminación aparente del captopril no modificado en la
sangre es de, aproximadamente, 2 horas. Más del 95% de la dosis absorbida se elimina por la
orina en 24 horas; el 40-50% es el fármaco no modificado y el resto son metabolitos disulfuro
inactivos (disulfuro de captopril y disulfuro de captopril cisteína). La alteración de la función
renal puede producir la acumulación del fármaco.

Los estudios en animales indican que captopril no cruza la barrera hematoencefálica de modo
significativo. La absorción oral de hidroclorotiazida es relativamente rápida. Se ha observado que
la semivida plasmática media en individuos en ayunas es de 5 a 15 horas. La hidroclorotiazida se
elimina rápidamente por el riñón y se excreta inalterada (> 95%) por la orina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios realizados con captopril en animales durante la organogénesis no han mostrado ningún
efecto teratogénico, no obstante, captopril ha producido toxicidad fetal en algunas especies,
incluyendo mortalidad fetal durante los últimos meses de gestación, retraso del crecimiento y
mortalidad postnatal en ratas. Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres
humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis
repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Lactosa, celulosa microcristalina, almidón de maíz, carmelosa de sodio, estearato de magnesio y
povidona.

6.2 Incompatibilidades

No se han descrito

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de convervación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de PVC/Aluminio de 30 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

No se precisan condiciones especiales

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Sanofi-Synthélabo, S.A.
Avda. Litoral Mar, 12-14
08005 ­ BARCELONA

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Nº de Registro 58.971.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de autorización: Enero 1.992.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Marzo de 2.004.