ALOPURINOL DEXTER 300MG 30 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ALOPURINOL
Código Nacional:	657684
Código Registro:	63478
Nombre de presentación:	ALOPURINOL DEXTER 300MG 30 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	DEXTER FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	2000-11-23
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-11-23

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ALOPURINOL DEXTER 100 mg Comprimidos
ALOPURINOL DEXTER 300 mg Comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de ALOPURINOL DEXTER 100 mg contiene como principio
activo: Alopurinol (D.C.I.) – 100 mg.
Excipientes: ver apart. 6.1

Cada comprimido de ALOPURINOL DEXTER 300 mg contiene como principio
activo: Alopurinol (D.C.I.) – 300 mg.
Excipientes: ver apart. 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos redondos, de color blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

El alopurinol se utiliza para reducir las concentraciones de urato en los líquidos
corporales y/o en la orina para prevenir o eliminar los depósitos de ácido úrico y
uratos.

El alopurinol está indicado para el tratamiento de las principales manifestaciones
clínicas de depósito de ácido úrico/uratos. Estas manifestaciones son artritis
gotosa,
tofos cutáneos, y/o afección renal con depósito de cristales o formación de
cálculos.

Estas manifestaciones se producen en:

– Gota idiopática.
– Litiasis por ácido úrico.
– Nefropatía aguda por ácido úrico.
– Enfermedad neoplásica y mieloproliferativa con alta frecuencia de recambio
celular,en las que se producen altos niveles de urato, tanto espontáneamente como
después de un tratamiento citotóxico.

Alteraciones enzimáticas que llevan a la sobreproducción de de urato que
incluyen:

– Hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, incluyendo el síndrome de Lesch-
Nyhan.
– Glucosa -6-fosfatasa, incluyendo enfermedad de almacenamiento de glucógeno.
– Fosforribosilpirofosfato sintetasa.
– Fosforribosilpirofosfatoamidotransferasa.
– Adenina fosforribosiltransferasa.
– Glutation reductasa.
– Glutamato deshidrogenasa

Alopurinol está indicado para el tratamiento de los cálculos renales de 2-
hidroxiadenina, relacionados con una actividad deficiente de adenina
fosforribosiltransferasa.

Alopurinol está también indicado para el tratamiento de litiasis renal mixta
recurrente de oxalato cálcico, en presencia de hiperuricosuria, cuando han fallado
medidas tales como la dieta, ingesta de líquidos u otras medidas terapéuticas.

4.2. Posología y forma de administración

La dosis debe ajustarse mediante el control, a intervalos adecuados, de las
concentraciones séricas de uratos y los niveles urinarios de uratos/ácido úrico a
los
intervalos adecuados.

Frecuencia de la dosificación: se puede administrar una vez al día después de las
comidas. Se tolera bien, especialmente después de la ingesta de alimentos. Si la
dosis
excede de 300 mg, y se manifiesta intolerancia gastrointestinal,puede ser
adecuado
repartir la dosis en varias tomas al día.

Adultos
2 a 10 mg/Kg peso corporal/día ó 100 a 200 mg diarios en alteraciones leves.
300 a 600 mg diarios en alteraciones moderadas.
700 a 900 mg diarios en alteraciones graves.

Niños menores de 15 años
10 a 20 mg/Kg de peso corporal/día ó 100 a 400 mg diarios. El uso en niños está
raramente indicado, excepto en procesos malignos (especialmente, leucemia) y
ciertas
alteraciones enzimáticas tales como el síndrome de Lesch-Nyhan.

Uso en ancianos
En ausencia de datos específicos, se deberá usar la dosis menor que produce una
reducción satisfactoria de uratos. Se debe prestar atención especial a la dosis en
los
casos de alteración de la función renal.
Dosis recomendada en alteración de la función renal
Como alopurinol y sus metabolitos se excretan por vía renal, la alteración de la
función
renal puede conducir a la retención del fármaco y/o sus metabolitos con la
consiguiente
prolongación de su semivida plasmática. En presencia de alteración de la función
renal,
se deberá tener especial consideración al iniciar el tratamiento con una dosis
máxima de
100 mg/día e incrementar solo si la respuesta sérica y/o urinaria de uratos no es
satisfactoria. En insuficiencia renal grave, puede ser aconsejable utilizar menos de
100
mg por día o usar dosis únicas de 100 mg a intervalos mayores de un día.

No se deben establecer pautas posológicas basadas en el aclaramiento de
creatinina
debido a la imprecisión de los valores bajos de aclaramiento.

Si se dispone de instalaciones, se deberá controlar las concentraciones plasmáticas
de
oxipurinol, y la dosis se ajustará para mantener los niveles plasmáticos de
oxipurinol
por debajo de 100 mol/litro (15,5 microgramos/ml).

Dosis recomendada en casos de diálisis renal
Alopurinol y sus metabolitos se eliminan por diálisis renal. Si el tratamiento con
diálisis
se realiza 2 ó 3 veces por semana, se debe considerar la alternativa de una pauta
posológica en la que se administre una dosis de 300 a 400 mg de alopurinol
inmediatamente después de cada sesión de diálisis sin que se administre ningún
tratamiento en los días en los que no se aplique la diálisis renal.

Tratamiento en los casos de alto recambio de uratos, como neoplasia o síndrome
de
Lesch-Nyhan.
Se aconseja corregir la hiperuricemia existente y/o la hiperuricosuria con
Alopurinol
antes de empezar la terapia citotóxica. Es importante asegurar la hidratación
adecuada
para mantener la diuresis óptima e intentar la alcalinización de la orina para
aumentar
la solubilidad de uratos/ácido úrico en orina. Se debe mantener la dosis de
alopurinol en
el rango menor.

Si una nefropatía por uratos u otra patología ha comprometido la función renal, se
debe
seguir la advertencia incluida en el apartado Dosis recomendada en casos de
alteración
renal.
Estas medidas pueden reducir el riesgo de depósito de xantina y/o oxipurinol, que
complica la la situación clínica (ver Interacciones y Reacciones Adversas).

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento con Alopurinol se deberá interrumpir tan pronto como aparezca
una
erupción o se tengan evidencias de hipersensibilidad al compuesto. Se deberá
considerar
la reducción de la dosis en presencia de alteración hepática o renal graves.

La hiperuricemia asintomática per se no es una indicación de Alopurinol. Las
modificaciones en la dieta, y en la ingesta de líquidos junto con el control de la
causa
subyacente pueden corregir la alteración clínica. Si otras situaciones sugieren la
necesidad de Alopurinol se debe empezar con dosis bajas (50 -100 mg/día) para
reducir
el riesgo de reacciones adversas y sólo se debe aumentar si la respuesta del urato
sérico
no es satisfactoria. Se debe tener precaución especial si la función renal está
alterada
(ver Dosis recomendada en caso de alteración renal).

El tratamiento con Alopurinol se deberá interrumpir inmediata y
permanentemente en el
momento en que aparezcan los primeros signos de intolerancia al fármaco.

Ataques agudos de gota

En la etapas iniciales de tratamiento con Alopurinol, así como con fármacos
uricosúricos, se puede precipitar un ataque de artritis gotosa. Por ello se
recomienda
dar como profilaxis un agente antiinflamatorio adecuado o colchicina (0,5 mg 3
veces
al día), durante al menos un mes.

Depósito de xantinas
En los procesos clínicos en los que la formación de urato está muy aumentada (ej.,
enfermedades malignas y su tratamiento, síndrome de Lesch-Nyhan, etc.) la
concentración absoluta de xantina en la orina, podría, en algunos casos, aumentar
lo
suficiente como para permitir el depósito en el tracto urinario. Este riesgo se
puede
minimizar mediante una hidratación adecuada para alcanzar la dilución urinaria
óptima.

Papel del ácido úrico en la litiasis renal
La terapia adecuada con Alopurinol conduce a la disolución de los grandes
cálculos
renales pélvicos de ácido úrico, con la posibilidad remota de que se queden
retenidos en
el uréter.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

6-mercaptopurina y azatiopirina
Cuando se administra 6-mercaptopurina o azatiopirina por vía oral
concomitantemente
con alopurinol, sólo se debe administrar la cuarta parte de la dosis de 6-
mercaptopurina
o azatiopirina, ya que la inhibición de la xantina oxidasa prolongará su actividad.

Arabinósido de adenina
La evidencia sugiere que la semivida plasmática del arabinósido de adenina
aumenta en
presencia de alopurinol. Cuando se usan los dos productos simultáneamente se
necesita
vigilarlo más, para reconocer los efectos tóxicos aumentados.

Salicilatos y agentes uricosúricos
Oxipurinol, que es el principal metabolito de alopurinol y que es activo por sí
mismo, se
excreta por vía renal de forma similar a los uratos. Por ello, los fármacos con
actividad
uricosúrica como probenecid, o dosis altas de salicilatos, pueden acelerar la
excreción
de oxipurinol. Esto puede disminuir la actividad terapéutica del Alopurinol, pero
es
preciso evaluar la trascendencia de este hecho en cada caso.

Clorpropamida
Si se administra Alopurinol concomitantemente con clorpropamida cuando la
función
renal es escasa, puede haber un riesgo aumentado de actividad hipoglucémica
prolongada.

Anticoagulantes cumarínicos
No hay evidencias de interacciones entre alopurinol y cumarinas bajo condiciones
experimentales. Sin embargo, todos los pacientes que estén en tratamiento con
anticoagulantes se deberán controlar cuidadosamente.

Fenitoína
Alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de fenitoína, pero no se ha
demostrado la
significación clínica de esto.

Teofilina
Los estudios experimentales del efecto de alopurinol sobre el metabolismo de
teofilina
han producido hallazgos contradictorios. No se han recibido informes clínicos de
interacciones.

4.6. Embarazo y lactancia

MINISTERIO
Embarazo
No hay experiencia apropiada acerca de la seguridad de Alopurinol en el
embarazo,
aunque se ha utilizado ampliamente durante años sin consecuencias clínicas
aparentes.

Un estudio realizado en ratones que recibieron dosis altas por vía intraperitoneal
en los
días 10 ó 13 del período de gravidez demostró la aparición de alteraciones fetales
pero
los estudios realizados en ratones, ratas y conejos a los que se administró dosis
altas
por vía oral durante los días 8 a 16, puso de manifiesto la ausencia de efectos
secundarios.

Su uso en el embarazo será sólo cuando no haya otra alternativa más segura y
cuando
la enfermedad por si misma conlleve riesgos para la madre o el niño.

Lactancia
Alopurinol y sus metabolitos aparecen en la leche humana a las 4 horas de haber
tomado una dosis de 300 mg. No existen datos sobre los efectos de estos
metabolitos en
el lactante.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No hay evidencia de efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar
maquinaria, sin embargo dicha capacidad puede verse alterada si aparecen
reacciones
adversas como somnolencia o vértigo.

4.8. Reacciones Adversas

Las reacciones adversas relacionadas con Alopurinol han sido raras en el conjunto
de la
población tratada y la mayoría han sido de naturaleza insignificante. La incidencia
es
mayor en presencia de alteración renal y/o hepática.

Reacciones cutáneas
Son las más comunes y pueden aparecer en cualquier momento del tratamiento.
Estas
reacciones pueden ser prurito, maculopápulas, a veces aparece descamación,
otras veces aparición de lesiones purpúricas y raramente exfoliación. El
tratamiento con
Alopurinol deberá interrumpirse inmediatamente si se producen tales reacciones.

Después de la recuperación de las reacciones leves, se puede reiniciar el
tratamiento
con Alopurinol, si es necesario, a una dosis menor (como 50 mg/día),
incrementándola
de forma gradual. Si se produce rash, se deberá retirar permanentemente.

Hipersensibilidad generalizada
Raramente se han producido reacciones cutáneas asociadas con exfoliación,
fiebre,
linfadenopatía, artralgia y/o eosinofilia que se asemejan al síndrome de Stevens-
Johnson
y/o al de Lyell. La vasculitis asociada al Alopurinol y la respuesta tisular se
pueden
manifestar de formas diversas incluyendo hepatitis, nefritis intersticial y más
raramente
epilepsia. Si se producen estas reacciones, se pueden presentar en cualquier
momento
durante el tratamiento debiéndose interrumpir de forma inmediata y permanente.

Los corticosteroides pueden ser beneficiosos en esas situaciones. Cuando se
presentaron
reacciones de hipersensibilidad generalizadas, por lo general se produjo también
una
alteración renal o hepática, particularmente cuando estas reacciones tuvieron una
consecuencia fatal.

Linfadenopatía angioinmunoblástica
Raramente se ha descrito linfadenopatía angioinmunoblástica tras la biopsia de
una
linfadenopatía generalizada. Parece ser reversible tras la interrupción del
tratamiento
con Alopurinol.

Hepatitis granulomatosa
Muy raramente se ha descrito la presencia de hepatitis granulomatosa, sin
evidencia
obvia de una hipersensibilidad más generalizada. Parece ser reversible tras la
interrupción de alopurinol.

Alteraciones gastrointestinales
En estudios clínicos iniciales, se registraron náuseas y vómitos. Informes
posteriores
sugieren que esta reacción no es un problema significativo y se puede evitar
tomando
Alopurinol tras las comidas. Tanto la hematemesis recurrente como la ateatorrea
han
sido consideradas como efectos adversos muy raros.

Sangre y sistema linfático
Existen informes ocasionales de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia
aplásica,
particularmente en individuos con la función renal alterada, remarcando la
necesidad de
precaución especial en este grupo de pacientes.

Varias
Se han registrado las siguientes reacciones ocasionalmente: fiebre, malestar
general,
astenia, cefalea, vértigo, ataxia, somnolencia, coma, depresión, parálisis,
parestesia,
neuropatía, alteraciones visuales, cataratas, cambios maculares, cambio de gusto,
estomatitis, cambios en los hábitos intestinales, infertilidad, impotencia, emisión
nocturna, diabetes mellitus, hiperlipemia, forunculosis, alopecia, decoloración del
cabello, angina, hipertensión, bradicardia, edema, uremia, hematuria y
ginecomastia.

4.9. Sobredosificación

Se ha registrado la ingestión accidental o deliberada de hasta 5 g de alopurinol, o
muy
raramente de 20 g. Los síntomas y signos incluyeron náuseas, vómitos, diarrea y
aturdimiento. La recuperación fue inmediata tras el tratamiento habitual en estos
casos.

La absorción masiva de Alopurinol puede llevar a una inhibición considerable de
la
actividad de la xantina oxidasa, que no deberá tener efectos adversos a menos que
se
tome simultáneamente 6-mercaptopurina o azatiopirina. La hidratación adecuada
para
mentener la diuresis óptima facilita la excreción de alopurinol y sus metabolitos.
Si se
considera necesario, se podrá dializar el paciente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Alopurinol y su principal metabolito, oxipurinol (aloxantina), disminuyen el
nivel
del ácido úrico en plasma y en orina por inhibición de la xantina oxidasa, enzima
que
cataliza la oxidación de la hipoxantina a xantina y de xantina a ácido úrico.
Además
de inhibir el catabolismo de purinas, en algunos pero no en todos los pacientes
con
hiperuricemia, se deprime la biosíntesis de novo de purina por retroinhibición de
hipoxantinguanin-fosforribosil-transferasa. Otros metabolitos de alopurinol
incluyen
alopurinol-ribósido y oxipurinol-7-ribósido.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Alopurinol es activo cuando se administra por vía oral absorbiéndose rápidamente
a
través del tracto gastrointestinal superior. En algunos estudios se ha detectado
alopurinol en sangre 30-60 minutos después de su administración. Las
determinaciones
de biodisponibilidad varían entre 67% y el 90%. Los niveles plasmáticos
máximos de
oxipurinol generalmente aparecen 1,5 horas después de la administración de
alopurinol
por vía oral, pero disminuyen rápidamente y apenas pueden detectarse al cabo de
seis
horas. Los niveles plasmáticos máximos de oxipurinol generalmente aparecen 3-5
horas
después de la administración por vía oral de alopurinol y se mantienen mucho
más.

Alopurinol apenas se une a proteínas plasmáticas y, por lo tanto, se piensa que las
variaciones en la unión a proteínas no alteran el aclaramiento de forma
significativa. El
volumen de distribución aparente de alopurinol es de aproximadamente 1,6 l/Kg,
lo cual
sugiere una captación relativamente alta por los tejidos. No se han recogido las
concentraciones tisulares de alopurinol en humanos, pero es probable que
alopurinol y
oxipurinol estén presentes a las concentraciones más altas en el hígado y en la
mucosa intestinal donde la actividad de la xantina oxidasa es elevada.
Aproximadamente un 20
% de alopurinol ingerido se excreta por heces. La eliminación de alopurinol tiene
lugar
principalmente por conversión metabólica a oxipurinol mediante la xantina
oxidasa y
aldehído oxidasa, excretándose menos de un 10% del fármaco inalterado en orina.
Alopurinol presenta una semivida plasmática de 1 a 2 horas.

Oxipurinol es un inhibidor menos potente de la xantina oxidasa que alopurinol,
pero la
semivida plasmática de alopurinol es bastante más prolongada oscilando entre 13
y 30
horas en el hombre. Por lo tanto, se mantiene la inhibición eficaz de la xantina
oxidasa
durante un periodo de 24 horas con una sola dosis diaria de Alopurinol . Los
pacientes
con función renal normal acumularán gradualmente oxipurinol hasta que se
alcance la
concentración en estado de equilibrio. Tales pacientes, tomando 300 mg de
alopurinol
al día presentarán generalmente concentraciones plasmáticas de oxipurinol de 5-
10
mg/litro.
Oxipurinol se elimina inalterado por orina pero presenta una prolongada
semivida de
eliminación ya que sufre reabsorción tubular. Los valores registrados para la
semivida
de eliminación oscilan entre 13,6 y 29 horas. Las grandes discrepancias en estos
valores
pueden deberse a variaciones en el diseño del estudio y/o aclaramiento de
creatinina en
los pacientes.

Farmacocinética en pacientes con alteración renal

El aclaramiento de alopurinol y oxipurinol está muy reducido en pacientes con
escasa
función renal, lo que conduce a niveles plasmáticos más elevados en tratamiento
crónico. Los pacientes con alteración renal con valores de aclaramiento entre 10-
20
ml/min. mostraron concentraciones plasmáticas de oxipurinol de,
aproximadamente, 30
mg/l tras tratamiento prolongado con 300 mg de alopurinol al día. Esta es la
concentración que se alcanzaría con dosis de 600 mg/dia en pacientes con función
renal
normal. En consecuencia, se requiere una reducción de dosis de Alopurinol en
pacientes
con insuficiencia renal.

Farmacocinética en ancianos

No es probable que se altere la cinética del fármaco si no es por deterioro de la
función renal (ver Farmacocinética en pacientes con alteración renal)

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Embarazo: Aunque no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en
humanos, tres informes indican que no hay evidencia de malformaciones en la
descendencia de mujeres que han recibido alopurinol durante el embarazo.

En un estudio realizado en ratones, la administración intraperitoneal de 100 mg de
alopurinol por Kg de peso corporal (mg/Kg) el día 10 ó 13 de la gestación produjo
un
aumento en el número de fetos muertos. En el mismo estudio, la administración
intraperitoneal de 50 ó 100 mg/Kg produjo malformaciones fetales externas
cuando se
administraron en el día 10 de la gestación y malformaciones esqueléticas cuando
se
administraron en el día 13 de la gestación. No se ha determinado si estos efectos
fueron
secundarios a la toxicidad producida en la madre o un efecto directo sobre el feto.
No
obstante, otros estudios en ratas y conejos utilizando hasta 20 veces la dosis
habitual en
humanos, no han demostrado que el alopurinol produzca efectos adversos en el
feto.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1. Relación de excipientes

Cada comprimido contiene como excipientes: lactosa, croscarmelosa sódica,
povidona
K-30 y estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

24 meses

6.4. Precauciones especiales de conservación

No son necesarias condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

ALOPURINOL DEXTER 100 mg : Blister PVC/aluminio. Envases conteniendo
25 y
100 comprimidos y envase clínico con 500 comprimidos.

ALOPURINOL DEXTER 300 mg : Blister PVC/aluminio. Envases conteniendo
30 comprimidos y envase clínico con 500 comprimidos.

A. Instrucciones de uso y manipulación

No requiere instrucciones especiales.

7. Nombre y domicilio permanente del titular de la Autorización de
Comercialización

DEXTER FARMACEUTICA, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat, 215
08041 Barcelona

8. Nº de Autorización de Comercialización

9. Fecha de la primera autorización/Renovación

10. Fecha de la revisión (parcial) del texto

Octubre 2000