ALOPURINOL FAES 100 mg comprimidos, 100 COMPRIMIDOS EFG

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ALOPURINOL
Código Nacional:	716696
Código Registro:	64460
Nombre de presentación:	ALOPURINOL FAES 100 mg comprimidos, 100 COMPRIMIDOS EFG
Laboratorio:	FAES FARMA, S.A.
Fecha de autorización:	2001-12-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-12-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA DE ALOPURINOL FAES COMPRIMIDOS EFG

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ALOPURINOL FAES 100 mg Comprimidos EFG
ALOPURINOL FAES 300 mg Comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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ALOPURINOL FAES 100 mg Comprimidos EFG
Cada comprimido contiene:
Alopurinol ………….. 100 mg

ALOPURINOL FAES 300 mg Comprimidos EFG
Cada comprimido contiene:
Alopurinol ………….. 300 mg

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG se utiliza para reducir las concentraciones de urato
en los líquidos corporales y/o en la orina para prevenir o eliminar los depósitos de ácido
úrico y uratos.

ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG está indicado para el tratamiento de las principales
manifestaciones clínicas de depósito de ácido úrico/uratos. Estas manifestaciones son
artritis gotosa, tofos cutáneos y/o afección renal con depósito de cristales o formación
de cálculos.

Estas manifestaciones se producen en:
gota idiopática.
·
litiasis por ácido úrico.
·
nefropatía aguda por ácido úrico.
·
enfermedad neoplásica y enfermedad mieloproliferativa con alta frecuencia de
·
recambio celular, en las que se producen altos niveles de urato, tanto
espontáneamente como después de un tratamiento citotóxico.
alteraciones enzimáticas que llevan a la sobreproducción de urato, que incluyen:
·
· hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, incluyendo el síndrome de Lesch-
Nyhan.
· glucosa-6-fosfatasa incluyendo enfermedad de almacenamiento de glucógeno.
· fosforribosilpirofosfato sintetasa.
· fosforribosilpirofosfato amido-transferasa.
· adenina fosforribosiltransferasa.
· glutatión reductasa.
· glutamato deshidrogenasa.

ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG está indicado para el tratamiento de los cálculos
renales de 2,8-dihidroxiadenina, relacionados con una actividad deficiente de adenina
fosforribosil- transferasa.

ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG está indicado para el tratamiento de litiasis renal
mixta recurrente de oxalato cálcico, en presencia de hiperuricosuria, cuando han fallado
medidas tales como la dieta, ingesta de líquidos u otras medidas terapéuticas.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis se debe ajustar mediante el control, a intervalos adecuados, de las
concentraciones séricas de uratos y los niveles urinarios de uratos/ácido úrico.

Frecuencia de la dosificación: ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG se puede administrar
una vez al día después de las comidas. Se tolera bien, especialmente después de la
ingesta de alimentos. Si la dosis excede los 300 mg, y se manifiesta intolerancia
gastrointestinal, puede ser adecuado repartir la dosis en varias tomas al día.

Adultos:
2 a 10 mg/kg peso corporal/día o
100 a 200 mg diarios en alteraciones leves
300 a 600 mg diarios en alteraciones moderadas
700 a 900 mg diarios en alteraciones graves.

Niños menores de 15 años:
10 a 20 mg/kg de peso corporal/día o 100 a 400 mg diarios. El uso en niños está
raramente indicado, excepto en procesos malignos (especialmente, leucemia) y ciertas
alteraciones enzimáticas tales como el síndrome de Lesch-Nyhan.

Uso en ancianos:
En ausencia de datos específicos, se deberá usar la dosis menor que produce una
reducción satisfactoria de uratos. Se debe prestar atención especial a la dosis en los
casos de alteración de la función renal.

Dosis recomendada en alteración de la función renal:
Como alopurinol y sus metabolitos se excretan por vía renal, la alteración de la función
renal puede conducir a la retención del fármaco y/o sus metabolitos con la consiguiente
prolongación de su semivida plasmática. En presencia de alteración de la función renal,
se deberá tener especial consideración al iniciar el tratamiento con una dosis máxima de
100 mg/día e incrementar solo si la respuesta sérica y/o urinaria de uratos no es
satisfactoria. En insuficiencia renal grave, puede ser aconsejable utilizar menos de 100
mg por día o usar dosis únicas de 100 mg a intervalos mayores de un día.

No se deben establecer pautas posológicas basadas en el aclaramiento de creatinina
debido a la imprecisión de los valores bajos de aclaramiento.

Si se dispone de instalaciones, se deberán controlar las concentraciones plasmáticas de
oxipurinol, y la dosis se ajustará para mantener los niveles plasmáticos de oxipurinol por
debajo de 100 µmol/litro (15,5 µg/ml).

Dosis recomendada en casos de diálisis renal:

MINISTERIO
Alopurinol y sus metabolitos se eliminan por diálisis renal. Si el tratamiento con diálisis se
realiza 2 ó 3 veces por semana, se deberá considerar la alternativa de una pauta
posológica en la que se administre una dosis de 300 a 400 mg de ALOPURINOL FAES
Comprimidos EFG inmediatamente después de cada sesión de diálisis sin que se
administre ningún tratamiento en los días en los que no se aplique la diálisis renal.

Dosis recomendada en alteración de la función hepática:

En pacientes con alteración hepática se debe reducir la dosis.
Se recomienda realizar pruebas periódicas de funcionalidad del hígado, durante las fases
iniciales del tratamiento.

Tratamiento en los casos de alto recambio de uratos, como neoplasia o síndrome de
Lesch-Nyhan:
Se aconseja corregir la hiperuricemia existente y/o la hiperuricosuria con ALOPURINOL
FAES Comprimidos EFG antes de empezar la terapia citotóxica. Es importante asegurar
la hidratación adecuada para mantener la diuresis óptima e intentar la alcalinización de
la orina para aumentar la solubilidad de uratos/ácido úrico en orina. Se deberá mantener
la dosis de ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG en el rango menor.

Si una nefropatía por uratos u otra patología ha comprometido la función renal, se
deberá seguir la advertencia incluida en el apartado «Dosis recomendada en los casos de
alteración renal».

Estas medidas pueden reducir el riesgo de depósito de xantina y/u oxipurinol, que
complica la situación clínica (ver Interacciones y Reacciones adversas).

4.3 Contraindicaciones

ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG no debe ser administrado a individuos con
hipersensibilidad conocida al alopurinol o a cualquier componente de la formulación.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG se deberá suspender INMEDIATAMENTE tan
pronto como aparezca una erupción («rash») cutánea o cualquier otra evidencia de
hipersensibilidad.

Después de la recuperación de las reacciones cutáneas leves, en caso de presentarse, se
puede reiniciar el tratamiento con ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG, si es necesario,
a una dosis menor (como 50 mg/día), incrementándola de forma gradual. Si se produce
erupción («rash») cutánea, ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG se deberá retirar
permanentemente ya que pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad más graves.

Se deberá considerar la reducción de la dosis en pacientes con disfunción hepática o
renal. Alopurinol debe utilizarse con cuidado en pacientes en tratamiento para la
hipertensión o insuficiencia cardiaca, por ejemplo con diuréticos o inhibidores de la ECA,
ya que pueden presentar alteraciones concurrentes en la función renal.

MINISTERIO
La hiperuricemia asintomática per se no es una indicación de ALOPURINOL FAES
Comprimidos EFG. Las modificaciones en la dieta, y en la ingesta de líquidos, junto con
el control de la causa subyacente, pueden corregir la alteración clínica. Si otras
situaciones sugieren la necesidad de ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG, se debe
empezar con dosis bajas (50 a 100 mg/día) para reducir el riesgo de reacciones adversas
y solo se debe aumentar si la respuesta del urato sérico no es satisfactoria. Se debe
tener precaución especial si la función renal está alterada (ver Dosis recomendada en
casos de alteración renal).

ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG se deberá interrumpir inmediata y
permanentemente en el momento que aparezcan los primeros signos de intolerancia al
fármaco.

Ataques agudos de gota
El tratamiento con alopurinol no debería comenzar hasta que el ataque agudo de gota
haya pasado completamente, ya que se podría producir ataques adicionales.

En las etapas iniciales de tratamiento con ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG, así
como con fármacos uricosúricos, se puede precipitar un ataque agudo de artritis gotosa.
Por ello, se recomienda dar como profilaxis un agente antiinflamatorio adecuado o
colchicina (0,5 mg 3 veces al día), durante algunos meses.

Si se desarrolla un ataque agudo en pacientes que reciben alopurinol, el tratamiento
debería continuar a la misma dosis mientras que el ataque agudo se trate con un agente
antiinflamatorio adecuado.

Depósito de xantinas
En los procesos clínicos en los que la tasa de formación de urato está muy aumentada
(ej., enfermedades malignas y su tratamiento, síndrome de Lesch-Nyhan, etc.) la
concentración absoluta de xantina en la orina podría, en algunos casos, aumentar lo
suficiente como para permitir el depósito en el tracto urinario. Este riesgo se puede
minimizar mediante una hidratación adecuada para alcanzar una dilución urinaria
óptima.

Papel del ácido úrico en la litiasis renal
La terapia adecuada con ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG conduce a la disolución
de los grandes cálculos renales pélvicos de ácido úrico, con la posibilidad remota de que
queden retenidos en el uréter.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

6-mercaptopurina y azatioprina
Azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina, que se inactiva por acción de la xantina
oxidasa. Cuando se administra 6-mercaptopurina o azatioprina por vía oral
concomitantemente con ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG, solo se debe administrar
la cuarta parte de la dosis de 6-mercaptopurina o azatioprina, ya que la inhibición de la
xantina oxidasa prolongará su actividad.

(Vidarabina) Arabinósido de adenina

MINISTERIO
La evidencia sugiere que la semivida plasmática del arabinósido de adenina aumenta en
presencia de alopurinol. Cuando se usan los dos productos simultáneamente se necesita
vigilancia adicional, para reconocer un aumento de los efectos tóxicos.

Salicilatos y agentes uricosúricos
Oxipurinol, que es el principal metabolito de alopurinol y que es activo por sí mismo, se
excreta por vía renal de forma similar a los uratos. Por ello, los fármacos con actividad
uricosúrica como probenecid, o dosis altas de salicilatos, pueden acelerar la excreción de
oxipurinol. Esto puede disminuir la actividad terapéutica de ALOPURINOL FAES
Comprimidos EFG, aunque es preciso evaluar la trascendencia de este hecho en cada
caso.

Clorpropamida
Si se administra ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG concomitantemente con
clorpropamida cuando la función renal está disminuida, puede incrementarse el riesgo de
actividad hipoglucémica prolongada debido a que alopurinol y clorpropamida pueden
competir por su excreción en el túbulo renal.

Anticoagulantes cumarínicos
Se han descrito algunos casos de aumento del efecto anticoagulante de warfarina y
cumarínicos cuando se administran conjuntamente con alopurinol. Por tanto, todos los
pacientes que estén en tratamiento con anticoagulantes se deberán controlar
cuidadosamente.

Fenitoína
Aunque alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de fenitoína, no se ha demostrado
su significación clínica.

Teofilina
Se ha descrito inhibición del metabolismo de la teofilina. El mecanismo de interacción
puede explicarse por la xantina oxidasa implicada en la biotransformación de la teofilina
en humanos.

Los niveles de teofilina deben ser controlados en pacientes que estén empezando o
aumentando la terapia con alopurinol.

Ampicilina/amoxicilina
Se ha descrito un aumento en la frecuencia de erupción («rash») cutánea entre los
pacientes que reciben ampicilina o amoxicilina concurrentemente con alopurinol en
comparación con los pacientes que no reciben ambos fármacos. No se ha establecido la
causa de la asociación descrita. Sin embargo, se recomienda que se utilice alguna
alternativa disponible a la ampicilina o amoxicilina en aquellos pacientes sometidos a
tratamiento con alopurinol.

Ciclofosfamida, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, mecloretamina
Se ha descrito aumento en la supresión de médula ósea por ciclofosfamida y otros
agentes citotóxicos entre pacientes con enfermedad neoplásica (distinta de leucemia) en
presencia de alopurinol. Sin embargo, en un estudio bien controlado de pacientes
tratados con ciclofosfamida, doxorubicina, bleomicina, procarbazina y/o mecloretamina

MINISTERIO
(hidrocloruro de mustina) el alopurinol no pareció aumentar la reacción tóxica de estos
agentes citotóxicos.

Ciclosporina
Algunos informes sugieren que la concentración plasmática de ciclosporina puede
aumentar durante el tratamiento concomitante con alopurinol. Deberá considerarse la
posibilidad de un aumento de la toxicidad de ciclosporina si los fármacos son
administrados conjuntamente.

Didanosina
En voluntarios sanos y pacientes VIH que reciben didanosina, las Cmax plasmáticas y los
valores AUC de didanosina aumentaron aproximadamente al doble al recibir tratamiento
concomitante con alopurinol (300 mg/día) sin afectar a la vida media terminal. Por ello,
puede ser necesario reducir la dosis de didanosina cuando se utiliza de forma
concomitante con alopurinol.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo y fertilidad
No hay experiencia apropiada acerca de la seguridad de ALOPURINOL FAES
Comprimidos EFG en el embarazo en humanos.

Un estudio realizado en ratones que recibieron dosis altas por vía intraperitoneal en los
días 10 ó 13 del periodo de gravidez demostró la aparición de alteraciones fetales pero
los estudios realizados en ratones, ratas y conejos a los que se administró dosis altas por
vía oral durante los días 8 a 16, puso de manifiesto la ausencia de efectos secundarios.

Sólo debe usarse en el embarazo cuando no haya otra alternativa más segura y cuando
la enfermedad por sí misma conlleve riesgos para la madre o el feto.

Lactancia
Algunos informes indican que alopurinol y oxipurinol se excretan por leche materna. Se
han detectado concentraciones de alopurinol de 1,4 mg/L y oxipurinol 53,7 mg/L en
leche materna de una mujer que tomó ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG 300
mg/día. Sin embargo, no hay datos con respecto a los efectos del alopurinol o de sus
metabolitos en lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria

Puesto que se han descrito reacciones adversas tales como somnolencia, vértigo y ataxia
en pacientes tratados con alopurinol, los pacientes no deberán conducir, utilizar
maquinaria o participar en actividades peligrosas hasta que estén razonablemente
convencidos de que el alopurinol no afecta adversamente su comportamiento.

4.8 Reacciones adversas

Para este producto no se dispone de documentación clínica moderna que pueda ser
utilizada como base para determinar la frecuencia de los efectos indeseables. Las
reacciones adversas pueden variar en su incidencia dependiendo de la dosis recibida y
de si se administra en combinación con otros fármacos.
La frecuencia asignada a las reacciones adversas son estimaciones. Para la mayoría de
las reacciones no se dispone de datos apropiados para calcular la incidencia. Las
reacciones adversas identificadas por los servicios de farmacovigilancia tras su
comercialización fueron consideradas raras o muy raras.

En función de la frecuencia, las reacciones adversas se han clasificado de la siguiente
forma:

Muy frecuente 1/10 (10%)
Frecuente 1/100 y <1/10 (1% y <10%) Poco frecuente 1/1.000 y <1/100 (0,1% y <1%) Rara 1/10.000 y <1/1.000 (0,01% y <0,1%) Muy rara <1/10.000 (<0,01%)

Las reacciones adversas relacionadas con alopurinol han sido raras en el conjunto de la
población tratada y la mayoría han sido de menor importancia. La incidencia es mayor
en presencia de alteración renal y/o hepática.

Infecciones e infestaciones

Muy rara Furunculosis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy rara Agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia

Muy raramente se han recibido informes de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia
aplásica, particularmente en individuos con la función renal y/o hepática alterada,
remarcando la necesidad de precaución especial en este grupo de pacientes

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuente Reacciones de hipersensibilidad

Muy raras Linfadenopatía angioinmunoblástica

Raramente se han producido reacciones de hipersensibilidad serias, asociadas con
exfoliación, fiebre, linfadenopatía, artralgia y/o eosinofilia síndrome de Stevens-Johnson
y Necrolisis epidérmica tóxica. (ver trastornos en la piel y tejidos subcutáneos) La
vasculitis asociada a alopurinol y la respuesta tisular se pueden manifestar de formas
diversas incluyendo hepatitis, insuficiencia renal y muy raramente, convulsiones y shock
anafiláctico. En caso de que aparezcan tales reacciones, lo que puede suceder en
cualquier momento durante el tratamiento, deberá interrumpirse la administración de
alopurinol de forma INMEDIATA Y PERMANENTEMENTE.

Los corticosteroides pueden ser beneficiosos para tratar las reacciones de
hipersensibilidad. Generalmente ha habido desórdenes renales y/o hepáticos cuando se

MINISTERIO
han dado reacciones de hipersensibilidad generalizada, especialmente cuando el
desenlace ha resultado fatal.

Muy raramente se ha descrito linfadenopatía angioinmunoblástica tras la biopsia de una
linfadenopatía generalizada. Parece ser reversible tras la interrupción del tratamiento con
alopurinol.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy raras Diabetes mellitus, hiperlipemia

Trastornos psiquiátricos

Muy raras Depresión

Trastornos del sistema nervioso

Muy raras Coma, parálisis, ataxia, neuropatía, parestesias, somnolencia,

Trastornos oculares

Muy raras Cataratas, alteraciones visuales, cambios maculares

Trastornos del oído y del laberinto

Muy raras Vértigo

Trastornos cardíacos

Muy raras Angina, bradicardia

Trastornos vasculares

Muy raras Hipertensión

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes Náuseas, vómitos
Muy raras Hematemesis recurrente, esteatorrea, estomatitis, cambios en los

En los estudios clínicos iniciales, se registraron náuseas y vómitos. Los informes
posteriores sugieren que esta reacción no es un problema significativo y se puede evitar
tomando alopurinol tras las comidas.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes Aumentos asintomáticos en las pruebas de funcionalidad hepática
Raras Hepatitis (incluyendo necrosis hepática y hepatitis granulomatosa)
Se ha reportado disfunción hepática con o sin signos o síntomas evidentes de una
hipersensibilidad generalizada a alopurinol.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes Erupción cutánea (Rash)
Muy raras Angioedema, erupciones cutáneas de índole medicamentosa,

Son las reacciones que se producen con más frecuencia y pueden aparecer en cualquier
momento durante el tratamiento. Pueden tener carácter pruriginoso, maculopapular, a
veces escamativo, otras purpúreo o raramente exfoliativo. Pero, en el caso de que se
produzcan, se deberá interrumpir INMEDIATAMENTE el tratamiento con alopurinol. Una
vez hayan remitido las reacciones leves, se podrá reanudar el tratamiento, si fuera
necesario, administrando una dosis pequeña (por ejemplo, de 50 mg/día); que se podrá
aumentar gradualmente. En el caso de que se produzcan recidivas, se deberá suspender
DEFINITIVAMENTE la administración de alopurinol; ya que, de lo contrario, puede dar
lugar a la aparición de reacciones de hipersensibilidad más graves.

Se ha reportado angioedema con o sin signos o síntomas evidentes de una
hipersensibilidad generalizada a alopurinol.

Trastornos renales y urinarios

Muy raras Hematuria, uremia

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Muy raras Infertilidad masculina, disfunción eréctil, ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy raras Edema, malestar general, astenia, fiebre

Se han comunicado casos de fiebre con o sin signos o síntomas evidentes de una
hipersensibilidad generalizada a alopurinol (ver Trastornos del sistema inmunológico).

4.9 Sobredosis
Síntomas y signos:
Se ha informado de la ingestión de hasta 22,5 g de alopurinol sin efectos adversos. Los
síntomas y signos incluyeron náuseas, vómitos, diarrea y aturdimiento en pacientes que
habían ingerido 20 g de alopurinol. La recuperación fue inmediata tras el tratamiento
habitual en estos casos.

Tratamiento:
La absorción masiva de ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG puede llevar a una
inhibición considerable de la actividad de la xantina oxidasa, que no deberá tener efectos
adversos a menos que se tome medicación concomitante especialmente 6-
mercaptopurina o azatioprina. La hidratación adecuada para mantener la diuresis óptima
facilita la excreción de alopurinol y sus metabolitos. Si se considera necesario, se podrá
hemodializar al paciente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción:

Alopurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa.

Alopurinol y su principal metabolito oxipurinol disminuyen el nivel de ácido úrico en
plasma y en orina por inhibición de la xantinoxidasa, enzima que cataliza la oxidación de
hipoxantina a xantina y de xantina a ácido úrico.

Efectos farmacodinámicos

Además de inhibir el catabolismo de purinas, en algunos pero no en todos los pacientes
con hiperuricemia, se deprime la biosíntesis de novo de purina por retroinhibición de
hipoxantin-guaninfosforribosiltransferasa.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Alopurinol es activo cuando se administra por vía oral absorbiéndose rápidamente a
través del tracto gastrointestinal superior. En algunos estudios se ha detectado
alopurinol en sangre 30-60 minutos después de su administración. Las determinaciones
de biodisponibilidad varían entre el 67% y el 90%.

Los niveles plasmáticos máximos de alopurinol generalmente aparecen 1,5 horas
después de la administración de ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG por vía oral, pero
disminuyen rápidamente y apenas pueden detectarse al cabo de 6 horas. Los niveles
plasmáticos máximos de oxipurinol generalmente aparecen 3-5 horas después de la
administración por vía oral de ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG y se mantienen
mucho más.

Distribución

Alopurinol apenas se une a proteínas plasmáticas y, por lo tanto, se piensa que las
variaciones en la unión a proteínas no alteran el aclaramiento de forma significativa. El
volumen de distribución aparente de alopurinol es de, aproximadamente 1,6 l/kg, lo cual
sugiere una captación relativamente alta por los tejidos. No se han recogido las
concentraciones tisulares de alopurinol en humanos, pero es probable que alopurinol y
oxipurinol estén presentes a las concentraciones más altas en el hígado y en la mucosa
intestinal donde la actividad de la xantina oxidasa es elevada.

Metabolismo

El principal metabolito del alopurinol es el oxipurinol. Otros metabolitos de alopurinol
incluyen alopurinol-ribósido y oxipurinol-7-ribósido.
Eliminación

Aproximadamente un 20% del alopurinol ingerido se excreta con las heces. La
eliminación de alopurinol tiene lugar principalmente por conversión metabólica a
oxipurinol mediante la xantina oxidasa y aldehído oxidasa, excretándose menos de un
10% del fármaco inalterado en orina.

Alopurinol presenta una semivida plasmática de 0.5 a 1.5 horas.

Oxipurinol es un inhibidor menos potente de la xantina oxidasa que alopurinol, pero la
semivida plasmática de oxipurinol es bastante más prolongada oscilando entre 13 y 30
horas en el hombre. Por lo tanto, se mantiene la inhibición eficaz de la xantina oxidasa
durante un periodo de 24 horas con una sola dosis diaria de ALOPURINOL FAES
Comprimidos EFG. Los pacientes con función renal normal acumularán gradualmente
oxipurinol hasta que se alcance la concentración en estado de equilibrio. Tales pacientes,
tomando 300 mg de alopurinol al día presentarán generalmente concentraciones
plasmáticas de oxipurinol de 5-10mg/litro

Oxipurinol se elimina inalterado por orina pero presenta una prolongada semivida de
eliminación ya que sufre reabsorción tubular. Los valores registrados para la semivida de
eliminación oscilan entre 13,6 y 29 horas. Las grandes discrepancias en estos valores
pueden deberse a variaciones en el diseño del estudio y/o aclaramiento de creatinina en
los pacientes.

Grupos especiales de población

Pacientes con alteración renal.
El aclaramiento de alopurinol y oxipurinol está muy reducido en pacientes con pobre
función renal, lo que conduce a niveles plasmáticos más elevados en tratamiento
crónico. Los pacientes con alteración renal con valores de aclaramiento de creatinina
entre 10 y 20 ml/min mostraron concentraciones plasmáticas de oxipurinol de,
aproximadamente, 30 mg/l tras tratamiento prolongado con 300 mg de alopurinol al día.
Esta es aproximadamente la concentración que se alcanzaría con dosis de 600 mg/día en
pacientes con función renal normal. En consecuencia, se requiere una reducción de dosis
de ALOPURINOL FAES Comprimidos EFG en pacientes con alteración renal.

Ancianos
No es probable que se altere la cinética del fármaco si no es por deterioro de la función
renal ver Farmacocinética en pacientes con alteración renal).

5.3 Datos preclínicos de seguridad.

Mutagenicidad
Estudios citogenéticos han demostrado que alopurinol no induce aberraciones
cromosómicas en células sanguíneas humanas, in vitro a concentraciones superiores a
100 µg/ml e in vivo hasta dosis de 600 mg/días durante una media de 40 meses.

MINISTERIO
Resultados de estudios bioquímicos o citológicos sugieren fuertemente que alopurinol no
tiene efectos deletéreos sobre el ADN en cualquier estadio del ciclo celular y no es
mutagénico.

Carcinogenicidad
No se ha encontrado evidencia de carcinogenicidad en ratones y ratas tratadas con
alopurinol durante 2 años.

Teratogenicidad
Aparecieron anormalidades fetales en un estudio en ratones tratados
intraperitonealmente con dosis de 50 ó 100 mg/kg los días 10 ó 13 de gestación. Sin
embargo, no se observaron anormalidades en un estudio similar en ratas con una dosis
de 120 mg/kg el día 12 de gestación. No se produjeron efectos teratógenos en estudios
con dosis altas de alopurinol por vía oral en ratones hasta 100 mg/kg/día, ratas hasta
200 mg/kg/día y conejos hasta 150 mg/kg/día durante los días 8 hasta 16 de gestación.

Un estudio in vitro empleando glándulas salivares de feto de ratón en cultivo para
detectar embriotoxicidad indicó que no cabe esperar que alopurinol cause
embriotoxicidad sin causar también toxicidad materna.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes
Lactosa (monohidrato)
Almidón de maíz
Povidona
Estearato de magnesio

6.2 Incompatibilidades
No procede.

6.3 Periodo de validez
Cinco años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar protegido de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
ALOPURINOL FAES 100 mg Comprimidos EFG: Blister PVC/Aluminio. Envases
conteniendo 25 y 100 comprimidos
ALOPURINOL FAES 300 mg Comprimidos EFG: Blister PVC/Aluminio. Envase conteniendo
30 comprimidos

6.6 Instrucciones de uso/manipulación
No se requieren especiales instrucciones.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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FAES FARMA, S.A.
Máximo Aguirre, 14
Lamiaco (Lejona)
48940 Vizcaya

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN

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ALOPURINOL FAES 100 mg Comprimidos EFG, Nº Reg.: 64.460
ALOPURINOL FAES 300 mg Comprimidos EFG, Nº Reg.: 64.461

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

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ALOPURINOL FAES 100 mg Comprimidos EFG: 19-12-01
ALOPURINOL FAES 300 mg Comprimidos EFG: 19-12-01

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

SEPTIEMBRE 2007