AMBIRIX 1 JERINGA PRECARGADA 1ML

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ANTIGENO SUPERFICIE HEPATITIS B
Código Nacional:	836973
Código Registro:	2224002
Nombre de presentación:	AMBIRIX 1 JERINGA PRECARGADA 1ML
Laboratorio:	GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS, S.A.
Fecha de autorización:	2002-10-17
Estado:	Suspendido
Fecha de estado:	2008-02-07

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Ambirix suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr)

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

1 dosis (1 ml) contiene:

Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie del Virus de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido de aluminio hidratado
3
Producido por tecnología del ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Suspension inyectable.
Ambirix es una suspensión blanca turbia.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ambirix está indicado para uso en sujetos no inmunes, a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años
inclusive, para la protección frente a la infección por el virus de la hepatitis A y de la hepatitis B.

La protección frente a las infecciones por hepatitis B puede no obtenerse hasta después de la segunda
dosis (ver apartado 5.1).
Por tanto:
– Ambirix debe utilizarse sólo cuando exista un riesgo relativamente bajo de infección por hepatitis
B durante el ciclo de vacunación.
– Se recomienda administrar Ambirix a grupos en los que pueda asegurarse el cumplimiento del
ciclo de vacunación de dos dosis.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

– Dosificación

Se recomienda administrar una dosis de 1,0 ml en sujetos a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años
inclusive.

– Pauta de vacunación primaria

El ciclo estándar de vacunación primaria con Ambirix consta de dos dosis, la primera administrada en la
fecha elegida y la segunda entre seis y doce meses después de la primera.

Debe cumplirse la pauta recomendada. Una vez iniciado, el ciclo de vacunación primaria debe
completarse con la misma vacuna.

– Dosis de recuerdo

En situaciones en las que sea deseable una dosis de recuerdo para hepatitis A y/o hepatitis B se puede
administrar una vacuna monovalente o combinada. No se ha evaluado la seguridad y la
inmunogenicidad de Ambirix administrada como dosis de recuerdo después de un ciclo de vacunación
primaria de dos dosis.

Los títulos de anticuerpos contra antígenos de superficie del virus de la hepatitis B (anti-HBs) y contra
el virus de la hepatitis-A (anti-VHA) observados después del ciclo de vacunación primaria con Ambirix,
se encuentran dentro del intervalo observado tras la vacunación con vacunas monovalentes de hepatitis
A y B. De la experiencia con las vacunas monovalentes se pueden extraer las siguientes directrices
generales para la vacunación de recuerdo.

Hepatitis B

No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo en individuos sanos que hayan recibido un
ciclo de vacunación primaria completo. Sin embargo, actualmente algunos programas oficiales de
vacunación recomiendan una dosis de recuerdo lo cual debe ser respetado.

En algunos grupos de sujetos con especial riesgo de exposición al virus de la hepatitis B (VHB)(por
ejemplo, pacientes en hemodiálisis o inmunocomprometidos) se deben adoptar medidas de precaución
para asegurar que se mantiene un nivel de anticuerpos suficiente para la protección (10 mUI/ml).

Hepatitis A

Todavía no se ha establecido completamente si los individuos inmunocompetentes que han respondido
a la vacunación frente a la hepatitis A requerirán dosis de recuerdo, ya que en ausencia de anticuerpos
detectables la protección puede estar asegurada por la memoria inmunológica. Las directrices sobre
dosis de recuerdo se basan en asumir que es necesaria la presencia de anticuerpos para que haya
protección. Se estima que los niveles de anticuerpos anti-VHA permanecen durante al menos 10 años.

Forma de administración

Ambirix debe inyectarse por vía intramuscular, normalmente en el músculo deltoides. Sin embargo, si se
prefiere, puede utilizarse la cara anterolateral del muslo en sujetos muy jóvenes.

Excepcionalmente, en pacientes con trombocitopenia o trastornos de la coagulación, la vacuna se puede
administrar por vía subcutánea. Sin embargo, esta vía de administración puede producir una respuesta
inmune a la vacuna subóptima. (ver apartado 4.4)

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a neomicina.

Hipersensibilidad tras la administración previa de vacunas antihepatitis A y/o antihepatitis B.

Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de Ambirix en personas que padecen
enfermedad febril aguda grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y
supervisión médica adecuados, para el caso poco común de que se presentase una reacción anafiláctica
tras la administración de la vacuna.

3
Es posible que las personas puedan estar en el periodo de incubación de una infección por hepatitis A o
por hepatitis B en el momento de la vacunación. No se sabe si en estos casos Ambirix previene la
hepatitis A y la hepatitis B.

La vacuna no previene infecciones causadas por otros agentes, tales como el virus de la hepatitis C y de
la hepatitis E y otros patógenos que se sabe que infectan el hígado.

No se recomienda administrar Ambirix para la profilaxis post-exposición (p.e. herida por pinchazo de
aguja).

Si se necesita una protección rápida frente a la hepatitis B, se recomienda el régimen estándar de tres
dosis de la vacuna combinada que contiene 360 Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivado
por formalina y 10 microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus de la hepatitis B. Esto
es debido a que la proporción de sujetos protegidos en el periodo entre la segunda y tercera dosis de la
vacuna combinada de tres dosis es mayor que después de una dosis única de Ambirix. Esta diferencia no
está presente después de la segunda dosis de Ambirix (ver apartado 5.1 para tasas de seroprotección ).

Se recomienda completar el régimen de dos dosis de Ambirix antes de comenzar a tener actividad
sexual.

La vacuna no se ha estudiado en pacientes inmunodeficientes. En pacientes hemodializados y en
personas con trastornos del sistema inmunitario, puede que no se obtengan títulos adecuados de
anticuerpos anti-VHA y anti-HBs después del ciclo de inmunización primaria.

Puesto que la inyección intradérmica o la administración intramuscular en el músculo glúteo pueden
producir una respuesta subóptima a la vacuna, deben evitarse estas vías de administración. Sin
embargo, excepcionalmente se puede administrar Ambirix por vía subcutánea a personas con
trombocitopenia o con trastornos de la coagulación, dado que pueden sufrir hemorragias después de la
administración intramuscular.

BAJO NINGUNA CIRCUNSTANCIA SE DEBE ADMINISTRAR AMBIRIX POR VÍA
INTRAVASCULAR.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se dispone de datos sobre la administración concomitante de Ambirix con inmunoglobulinas
específicas para el VHA o el VHB. Sin embargo, cuando se administraron las vacunas monovalentes
antihepatitis A y antihepatitis B concomitantemente con inmunoglobulinas específicas, no se observó
ningún efecto en las tasas de seroconversión. La administración concomitante con inmunoglobulinas
puede producir títulos de anticuerpos más bajos.

Cuando Ambirix se administra de forma concomitante como una inyección separada con una vacuna
combinada de difteria, tétanos, pertussis acelular, polio inactivada, y Haemophilus influenzae tipo b
(DTPa-IPV/Hib) o con vacunas combinadas de Sarampión-Parotiditis-Rubeola en el segundo año de
vida, las respuestas inmunes a todos los antígenos fueron satisfactorias (ver apartado 5.1).

No se ha estudiado la administración concomitante de Ambirix y otras vacunas aparte de las
mencionadas anteriormente. Se aconseja no administrar Ambirix al mismo tiempo que otras vacunas a
menos que sea totalmente necesario.
La administración concomitante de otras vacunas debe realizarse siempre en diferentes lugares de
inyección y preferentemente en diferentes miembros.

que en pacientes que estén en tratamiento con inmunosupresores o en pacientes con inmunodeficiencia
no se consiga una respuesta inmune adecuada.

4
4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

No se ha evaluado el efecto de Ambirix en el desarrollo fetal. Ambirix no debe utilizarse durante el
embarazo a no ser que sea claramente necesario.

Lactancia

No se ha evaluado en ensayos clínicos el efecto en los lactantes de la administración de Ambirix a sus
madres. Ambirix no debe utilizarse durante la lactancia a no ser que sea claramente necesario.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Puede producirse somnolencia y aturdimiento, lo que puede afectar a la capacidad para conducir y
utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La formulación actual de Ambirix no contiene tiomersal (compuesto organomercurial) ni ningún
conservante. En un ensayo clínico realizado en adultos con 3 dosis de la formulación actual, la
incidencia de dolor, enrojecimiento, inflamación, cansancio, gastroenteritis, cefalea y fiebre fue
comparable a la incidencia observada con la anterior formulación de la vacuna que contenía tiomersal y
conservante. Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas tras un amplio uso de la anterior
formulación.

En los ensayos clínicos se administraron 2.029 dosis de Ambirix a 1.027 sujetos a partir de 1 año de
edad y hasta los 15 años inclusive.

Las reacciones adversas locales y generales comunicadas tras la pauta de vacunación primaria con
Ambirix se clasificaron por frecuencias.

Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes:
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Raras:
Muy raras:

Trastornos del sistema nervioso:
muy frecuentes: cefalea
frecuentes: somnolencia

Trastornos gastrointestinales:
frecuentes: síntomas gastrointestinales

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
muy frecuentes: pérdida de apetito

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
muy frecuentes: dolor, enrojecimiento, cansancio
frecuentes: inflamación, fiebre

Trastornos psiquiátricos
muy frecuentes: irritabilidad/nerviosismo

5
En un ensayo realizado en 300 sujetos de edades comprendidas entre los 12 y los 15 años de edad
inclusive, se comparó el perfil de reactogenicidad de Ambirix con el de la vacuna combinada de tres
dosis. La vacuna de tres dosis contiene 360 Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivado por
formalina y 10 microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus de la hepatitis B en 0,5
ml. La incidencia de síntomas locales y generales notificados después de la administración de la pauta
de dos dosis de Ambirix fue en general similar a la observada con la vacuna combinada de tres dosis; las
únicas excepciones fueron una mayor incidencia de dolor y cansancio después de cada dosis de
Ambirix, medida en función de las dosis administradas y no por sujeto.

En el grupo de Ambirix se notificó la aparición de dolor después de la administración del 50,7% de las
dosis, comparado con un 39,1% de las dosis en el grupo al que se administró la vacuna combinada de
tres dosis. Sin embargo, durante el ciclo completo de vacunación, un 66,4% de los sujetos que
recibieron Ambirix comunicaron dolor, en comparación con un 63,8% de los sujetos que recibieron la
vacuna combinada de tres dosis.

En el grupo de Ambirix se notificó la aparición de cansancio después de la administración del 29,2% de
las dosis, comparado con un 19,3% de las dosis con la vacuna combinada de tres dosis. Sin embargo, la
incidencia de cansancio fue similar cuando se hizo un análisis por sujetos (por ejemplo durante el ciclo
completo de vacunación, 39,6% de sujetos con Ambirix frente al 36,2% con la vacuna combinada de
tres dosis).

La incidencia de dolor y cansancio clasificada como intensa fue baja y similar a la observada con la
vacuna combinada de tres dosis.

En un ensayo comparativo en sujetos de edades comprendidas entre 1 y 11 años, la incidencia de
síntomas solicitados locales y generales en el grupo de Ambirix fue similar a la observada en los sujetos
que recibieron la vacuna combinada de tres dosis, que contiene 360 Unidades ELISA del virus de la
hepatitis A inactivado por formalina y 10 microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus
de la hepatitis B. La única excepción fue una mayor incidencia de dolor después de la administración de
Ambirix en el grupo de 6-11 años medida en función de las dosis administradas y no por sujeto.

No hubo diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje de vacunados que comunicaron
cualquier síntoma solicitado de intensidad grave durante un régimen de dos dosis de Ambirix en
comparación con un régimen de tres dosis con la vacuna combinada que contiene 360 Unidades ELISA
del virus de la hepatitis A inactivado por formalina y 10 microgramos de antígeno de superficie
recombinante del virus de la hepatitis B.

Durante la experiencia post-comercialización con la vacuna combinada de tres dosis que contiene 360
Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivado por formalina y 10 microgramos de antígeno de
superficie recombinante del virus de la hepatitis B en un volumen de 0,5 ml por dosis (recomendada en
sujetos a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive) o la vacuna que contiene 720 Unidades
ELISA del virus de la hepatitis A inactivado por formalina y 20 microgramos de antígeno de superficie
recombinante del virus de la Hepatitis B en un volumen de 1 ml por dosis (recomendada a partir de 16
años en adelante), se han notificado las siguientes reacciones adversas.

Exploraciones complementarias:
alteración de pruebas de la función hepática

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, linfadenopatía

Trastornos del sistema nervioso:
síncope, mareo, parestesia, convulsiones

Trastornos gastrointestinales:
náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
erupción, prurito, urticaria

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
disminución del apetito

Trastornos vasculares:
hipotensión

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
síntomas de tipo gripal, cansancio

Trastornos del sistema inmunológico:
reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides y reacción tipo enfermedad del
suero

Después del amplio uso de las vacunas monovalentes antihepatitis A y/o antihepatitis B, se han
notificado de además las siguientes reacciones adversas

Trastornos del sistema nervioso:
esclerosis múltiple, mielitis, parálisis facial, polineuritis tal como el Síndrome de Guillain-Barré (con
parálisis ascendente), encefalitis, encefalopatía

Trastornos oculares:
neuritis óptica

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
eritema exudativo multiforme

Infecciones e infestaciones:
meningitis

Trastornos vasculares:
vasculitis

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas contra la hepatitis, ATC código J07BC20.

Ambirix confiere inmunidad frente a las infecciones por VHA y VHB, mediante la inducción de
anticuerpos específicos anti-VHA y anti-HBs.

En ensayos clínicos que incluyeron sujetos a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive, la
tasa de seropositividad de anticuerpos anti-HAV fue de un 99,1% un mes después de la primera dosis y
de un 100% después de la segunda dosis administrada en el mes 6 (es decir el 7º mes). La tasa de
seropositividad para anticuerpos anti-HBs fue de un 74,2% un mes después de la primera dosis y un
100% después de la segunda dosis administrada en el mes 6 (es decir el 7º mes). Las tasas de

7
seroprotección de anti-HBs (títulos 10mUl/ml) para esos tiemposfueron de un 37,4% y un 98,2%
respectivamente.

En un ensayo clínico comparativo realizado en sujetos de edades comprendidas entre los 12 y los 15
años inclusive, 142 recibieron dos dosis de Ambirix y 147 recibieron la vacuna estándar combinada de
tres dosis. Ésta contiene 360 Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivados por formalina y 10
microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus de la Hepatitis B. En los 289 sujetos en
los que se evaluó la inmunogenicidadlas tasas de seroprotección (TS en la tabla siguiente) frente a
hepatitis B fueron significativamente mayores en los meses 2 y 6 con la vacuna de tres dosis que con
Ambirix.

Grupo de vacuna Anti-HBs Anti-HBs Anti-HBs
Ambirix 38 68,3 97,9
Vacuna combinada de 85,6 98,0 100
HAB (360/10)

Las respuestas inmunes obtenidas un mes después del ciclo completo de vacunación (es decir en el
mes 7) en un ensayo clínico comparativo realizado en niños de 1 a 11 años se presentan en la siguiente
tabla. También se presentan los resultados obtenidos en el ensayo comparativo realizado en niños de
12a 15 años. En ambos ensayos, los sujetos recibieron un régimen de dos dosis de Ambirix o un
régimen de tres dosis con la vacuna combinada que contiene 360 Unidades ELISA del virus de la
hepatitis A inactivados por formalina y 10 microgramos de antígeno de superficie recombinante del
virus de la Hepatitis B.

Grupo de edad Grupo de vacuna Anti-VHA Anti-HBs
1-5 años Ambirix 98 100 98 98

Vacuna combinada 92 100 92 100
6-11 años Ambirix 103 100 103 99

Vacuna combinada 96 100 96 100
12-15 años Ambirix 142 100 142 97,9

Vacuna combinada 147 100 147 100

En un ensayo clínico, en el que 102 sujetos de edades comprendidas entre los 12 y 15 años, inclusive,
recibieron la segunda dosis de Ambirix en el mes 12, la tasa de seropositividad para anti-VHA fue de
un 99,0% y la tasa de seropositividad para anti-HBs fue de un 99,0% en el mes 13 con una tasa de
seroprotección de un 97,0%.

Se ha demostrado la persistencia de anticuerpos anti-VHA y anti-HBs hasta 24 meses después del
inicio de una pauta de vacunación de 0, 6 meses de Ambirix en sujetos de 12 a15 años en el momento
de la primovacunación. Las tasas de seropositividad fueron del 100% y del 94,2% respectivamente
para anticuerpos anti-HAV y anti-HBs a los 24 meses. La tasa de seroprotección para los anti-HBs
para ese tiempo fue del 93,3%. En este ensayo, la respuesta inmune a ambos componentes antigénicos
fue comparable a laobservada después de un régimen de 3 dosis de la vacuna combinada que contiene
360 Unidades ELISA del virus la hepatitis A inactivado por formalina y 10 microgramos del antígeno
de superficie recombinante del virus de la hepatitis B en un volumen de 0,5 ml por dosis.

8
En un ensayo clínico que incluía sujetos de entre 12 y 15 años de edad inclusive, la persistencia de
anticuerpos anti-VHA y anti-HB en el mes 24 mostró ser similar a la que se observaba después una
pauta de vacunación de 0, 6 meses o una pauta de 0, 12 meses.

Cuando la primera dosis de Ambirix se administró junto con una dosis de recuerdo de una vacuna
combinada de difteria, tétanos, pertussis acelular, polio inactivada, y Haemophilus influenzae tipo b
(DTPa-IPV/Hib) o con la primera dosis de una vacuna combinada de Sarampión-Parotiditis-Rubeola
en el segundo año de vida, la respuesta inmune frente a todos los antígenos fue satisfactoria.

Estos datos se obtuvieron con la anterior formulación de Ambirix que contenía tiomersal y un
conservante. Un ensayo clínico realizado con 3 dosis de la formulación actual en adultos mostró que
con la formulación actual se obtiene una seroprotección y tasa de seroconversión similar en
comparación con la anterior formulación.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no se requiere para las vacunas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables.

Para adyuvantes, ver sección 2.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)

No congelar

Conservar la vacuna en el embalaje original para protegerla de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

1 ml de suspensión en jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo (goma butilo)

Envases de 1 y 10 dosis con o sin agujas y envases de 50 unidades sin agujas

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Durante la conservación, el contenido puede presentar un fino depósito blanco y un sobrenadante
incoloro transparente.

Antes de administrarse, la vacuna debe agitarse bien para obtener una suspensión blanca ligeramente
opaca.

La vacuna debe ser inspeccionada visualmente antes y después de la resuspensión para detectar
cualquier partícula extraña y/o cambio del aspecto físico. La vacuna no se debe utilizar si se ha
producido algún cambio en su aspecto.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa locale

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89
B- 1330 Rixensart, Bélgica

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/02/224/001
EU/1/02/224/002
EU/1/02/224/003
EU/1/02/224/004
EU/1/02/224/005

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización:30 de Agosto de 2002
Fecha de la última revalidación:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

A. FABRICANTE DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS BIOLÓGICOS Y TITULAR
DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS BIOLÓGICOS Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

Nombre y dirección del fabricante de los principios activos biológicos

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89
1330 Rixensart
Bélgica

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89
1330 Rixensart
Bélgica

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS
AL TITULAR DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a receta médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

Liberación oficial de los lotes: de conformidad con el artículo 114 de la Directiva 2001/83/EC
modificada, la liberación oficial de los lotes será realizada por un laboratorio estatal o uno designado a
tal efecto.

El Titular de Autorización de comercialización continuará presentando IPSs anualmente.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

13
A. ETIQUETADO

14
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1 JERINGA PRECARGADA SIN AGUJA
1 JERINGA PRECARGADA CON AGUJA
10 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJAS
10 JERINGAS PRECARGADAS CON AGUJAS
50 JERINGAS PRECARGADAS SIN AGUJAS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Ambirix suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 dosis (1 ml) contiene:

Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en celulas diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología del ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Suspensión inyectable

1 jeringa precargada sin aguja
1 jeringa precargada con aguja
10 jeringas precargadas sin agujas
10 jeringas precargadas con agujas
50 jeringas precargadas sin agujas
1 dosis (1 ml)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar esta vacuna
Via intramuscular
Agitar antes de usar

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Eliminación de acuerdo con la normativa local.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/224/001 1 jeringas precargadas sin agujas
EU/1/02/224/002 1 jeringas precargadas con agujas
EU/1/02/224/003 10 jeringas precargadas sin agujas
EU/1/02/224/004 10 jeringas precargadas con agujas
EU/1/02/224/005 50 jeringas precargadas sin agujas

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
JERINGA PRECARGADA

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Ambirix, suspensión inyectable
Vacuna HAB
IM

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

---

Lote:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1 dosis (1 ml)

6. OTROS

---

B. PROSPECTO

19

Ambirix suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr)

Lea todo este prospecto detenidamente antes que usted o su hijo empiecen a recibir esta vacuna.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Esta vacuna se le ha recetado a usted/su hijo y no debe dársela a otras personas.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Ambirix y para qué se utiliza
2. Antes de que usted/su hijo reciba Ambirix
3. Cómo administrar Ambirix
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Ambirix
6. Información adicional

1. QUÉ ES AMBIRIX Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Ambirix es una vacuna utilizada en lactantes, niños y adolescentes a partir de 1 año de edad y hasta los
15 años inclusive para prevenir dos enfermedades infecciosas: la hepatitis A y la hepatitis B. La
vacuna actúa haciendo que el organismo produzca su propia protección (anticuerpos) frente a estas
enfermedades infecciosas.

· Hepatitis A: La hepatitis A es una enfermedad infecciosa que afecta al hígado y está causada por
el virus de la hepatitis A. El virus de la hepatitis A se transmite por los alimentos o bebidas que
contienen el virus, pero a veces se transmite por otros medios, como nadando en aguas
contaminadas por aguas residuales. Los síntomas de la hepatitis A comienzan entre 3 y 6 semanas
después de entrar en contacto con el virus. Estos consisten en náuseas (malestar), fiebre y dolores.
Después de varios días el blanco de los ojos y la piel se pueden volver amarillentos (ictericia). La
gravedad y el tipo de síntomas pueden variar. Los niños pequeños pueden no desarrollar ictericia.
La mayoría de la gente se recupera completamente pero generalmente la enfermedad es
suficientemente grave para que los pacientes estén enfermos aproximadamente durante un mes.

· Hepatitis B: La infección por el virus de la hepatitis B puede causar inflamación del hígado. El
virus se encuentra en los fluidos corporales como sangre, semen, secreciones vaginales o saliva
(esputo) de las personas infectadas. Los síntomas, pueden no observarse desde 6 semanas a 6 meses
después de la infección. Algunas veces la gente que han sido infectada no parece o no se siente
enferma. Otros tienen síntomas similares a una gripe leve, pero algunas personas pueden llegar a
estar muy enfermas. Pueden estar extremadamente cansadas, tener la orina oscura, cara pálida, piel
y/ o ojos amarillentos (ictericia) y otros síntomas que posiblemente requieran hospitalización.

La mayoría de los adultos se recuperan completamente de la enfermedad. Pero algunas personas,
particularmente niños, que pueden no haber tenido síntomas pueden permanecer infectados. Éstos
se llama portadores del virus de la hepatitis B. Los portadores del virus de la hepatitis B pueden
infectar a otras personas a lo largo de su vida. Los portadores del virus de la hepatitis B están en
riesgo de padecer enfermedad hepática grave, como cirrosis (hígado dañado) y cáncer de hígado.

La vacuna no contiene virus vivos y no puede producir infecciones por el virus de la hepatitis A o
hepatitis B.

20
Al igual que todas las vacunas, Ambirix no puede prevenir totalmente infecciones por virus de
hepatitis A o hepatitis B, incluso después de que usted/su hijo reciba ambas dosis.

También, si usted/su hijo ha sido infectado por el virus de la hepatitis A o B (aunque todavía no se
sienta enfermo) antes de recibir ambas dosis Ambirix, la vacuna puede no prevenir que usted/ su hijo
se ponga enfermo.

Ambirix sólo ayuda a protegerle a usted/su hijo frente a infecciones por virus de hepatitis A o hepatitis
B. No puede protegerle a usted/ su hijo frente a otras infecciones que pueden afectar al higado y que
pueden causar síntomas similares a los de infecciones por el virus de la hepatitis A o B.

2. ANTES DE QUE USTED/SU HIJO RECIBA AMBIRIX

Ambirix no debe administrarse:

· si usted o su hijo ha tenido anteriormente una reacción alérgica a Ambirix o cualquier
componente que contenga esta vacuna incluyendo neomicina (antibiótico). Al final del
prospecto hay un listado con los principios activos y los otros componentes de Ambirix. Los
signos de una reacción alérgica pueden incluir erupción de la piel con picor, dificultad para
respirar e hinchazón de la cara o lengua.
· si usted o su hijo ha tenido anteriormente una reacción alérgica a cualquier vacuna frente a la
hepatitis A o a la hepatitis B.
· si usted o su hijo tiene una infección grave con fiebre. En estos casos, se postpondrá la
vacunación hasta que usted o su hijo se haya recuperado. Una infección de poca importancia,
como un resfriado no debería ser un problema para la vacunación, pero dígaselo primero a su
médico.

Tenga especial cuidado con Ambirix:

· si usted piensa que necesita estar protegido de forma rápida frente a la infección de hepatitis B,
esto es en seis meses y antes de la segunda dosis. Si es probable que usted/ su hijo estén en
riesgo de infección por hepatitis B en el tiempo que transcurre entre la la primera y segunda
inyección, su médico probablemente le recomendará que usted o su hijo no reciban Ambirix. En
lugar de esto, probablemente usted/ su hijo necesitará recibir tres inyecciones de vacuna
combinada de hepatitis A y hepatitis B que tiene un menor contenido en cada dosis de
principios activos (360 Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivados con formalina y
10 microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus de la Hepatitis B). La segunda
de las tres dosis de esta vacuna con menor dosificación se suele administrar un mes después de
la primera dosis y es más probable que le proteja a usted/ a su hijo frente a la hepatitis B antes
de completar el ciclo de vacunación. Su médico podrá aconsejarle.
· si usted o su hijo tiene algún problema hemorrágico o les aparecen cardenales con facilidad.
Ambirix a veces se administra como una inyección justo debajo de la piel en lugar de en el
músculo en personas que tienen problemas graves de sangrado.
· si usted o su hijo tienen su sistema inmune debilitado debido a una enfermedad o a un
tratamiento farmacológico o si usted o su hijo están recibiendo hemodiálisis. Aún así, se puede
administrar Ambirix, pero estas personas pueden no tener una buena respuesta a la vacuna y
puede ser necesario hacer un análisis para ver como han respondido.

Uso de con otros medicamentos

Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos (incluso los
adquiridos sin receta), o espera recibir en poco tiempo cualquier otra vacuna o inyección de
inmunoglobulinas (anticuerpos). Pregunte a su médico si tiene alguna duda.

Aquellas personas que estén tomando medicamentos que disminuyan la inmunidad frente a infecciones
pueden recibir Ambirix si se considera necesario, pero pueden no tener una buena respuesta
inmunitaria a la vacuna y por tanto, no estar protegidos frente a uno o a ambos virus de la hepatitis A y
B.

Ambirix puede administrarse al mismo tiempo que vacunas frente a sarampión, parotiditis y rubéola y
que las vacunas para proteger frente a una o más de estas enfermedades, difteria, tétanos, pertussis (tos
ferina), polio o Haemophilus influenzae tipo b. Ambirix puede administrase al mismo tiempo que otras
vacunas si esto se consiera muy necesario. Si se administrar otra vacuna al mismo tiempo que
Ambirix, deberán administrarse en lugares separados y preferiblemente en diferentes miembros.

Si Ambirix tiene que administrarse simultáneamente o poco antes o después que una inyección de
inmunoglobulinas, es probable que aún así se alcance una buena respuesta inmunitaria a la vacuna.

Embarazo y lactancia

Comunique a su médico si está embarazada o piensa que pueda estarlo o si está en periodo de
lactancia. Ambirix no se administra normalmente a mujeres que están embarazadas o en período de
lactancia a menos que sea urgente que se las vacune frente a hepatitis A y B.

Conducción y uso de máquinas

Puede producirse somnolencia y aturdimiento después de administrar Ambirix o una vacuna similar.

Información importante sobre algunos de los componentes de Ambirix
Informe a su médico si usted/su hijo ha tenido una reacción alérgica a neomicina (antibiótico).

3. CÓMO ADMINISTRAR AMBIRIX

---

Usted o su hijo recibirá un total de dos inyecciones. Estas se administrarán dentro de un periodo de 12
meses.
Cada inyección se administrará en una visita independiente.
La primera dosis se administrará en una fecha acordada con su médico.
La segunda dosis se administrarán entre seis y doce meses después de la primera dosis.

No se sabe exactamente cuanto tiempo durará la protección frente a la infección por el virus de la
hepatitis A y hepatitis B, aunque la protección frente a la hepatitis A persiste probablemente 10 años.
Los pacientes con sistemas inmunitarios deficientes pueden necesitar dosis adicionales más frecuentes.
Su médico le informará si son necesarias dosis adicionales.

Si usted o su hijo no recibe la segunda inyección prevista, hable con su médico para fijar otra visita tan
pronto como sea posible.

Asegúrese de que usted o su hijo termina la serie de vacunación completa de dos inyecciones. En
caso contrario, puede no estar completamente protegido frente a la enfermedad.

El médico o enfermera le administrará a usted la inyección de Ambirix en el músculo, normalmente en
la parte superior del brazo. En niños pequeños, la inyección puede administrarse en el músculo del
muslo.
El médico o la enfermera tendrán cuidado de que Ambirix no se administre en una vena.
La vacuna no debe administrarse normalmente a nivel profundo ya que la protección puede ser menor.
Esto se realiza habitualmente cuando hay riesgo de sangrado grave después de una inyección en el
músculo.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Ambirix puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Los efectos adversos que ocurrieron durante los ensayos clínicos con Ambirix son los siguientes:

Muy frecuentemente (más de 1 en 10 dosis de vacuna):
· dolor o molestias en el lugar de la inyección o enrojecimiento
· cansancio
· irritabilidad
· dolor de cabeza
· pérdida de apetito

Frecuentemente (hasta 1 en 10 dosis de vacuna):
· hinchazón en el lugar de la inyección
· fiebre (mayor de 38ºC)
· somnolencia
· molestias gástricas y disgestivas

Los efectos adversos adicionales que se han comunicado muy raramente (menos de 1 en 10.000 dosis
de vacuna) en los días o semanas posteriores a la vacunación con vacunas combinadas o individuales
de hepatitis A y hepatitis B muy similares a ésta, incluyen:

· Reacciones alérgicas. Estas pueden ser locales o erupciones diseminadas que pueden picar
o producir ampollas, hinchazón de los ojos y la cara, dificultad para respirar o tragar, caída
brusca de la tensión arterial y pérdida de la consciencia. Estas reacciones pueden
producirse antes de abandonar la consulta del médico. Sin embargo, usted debe buscar
tratamiento inmediatamente en cualquier caso.
· Síntomas gripales, incluyendo escalofrios, y dolores musculares y articulares
· Convulsiones, mareos, pinchazos, esclerosis múltiple, enfermedad de los nervios del ojo,
pérdida de sensación o de la capacidad para mover algunas partes del cuerpo, dolor de
cabeza intenso con rigidez de cuello, alteración de las funciones normales del cerebro.
· Mareos
· Inflamación de algunos vasos sanguineos
· Sentirse o encontrarse enfermo, pérdida de apetito, diarrea y dolores gástricos
· Resultados anormales de las pruebas hepáticas de laboratorio
· Inflamación de las glándulas
· Hemorragias o aparición de cardenales con mayor facilidad de lo normal debido a una
disminución de un tipo de células sanguíneas llamadas plaquetas.

No se alarme por esta lista de posibles efectos adversos. Puede que su hijo no sufra ningún efecto
adverso debido a la vacunación.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE AMBIRIX

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No use Ambirix después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de caducidad es
el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
No congelar. La congelación destruye la vacuna.
Conservar la vacuna en el envase original para protegerla de la luz.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Ambirix

Los principios activos son :
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en celulas diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología del ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio

Los demás componentes de Ambirix son: cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Suspensión inyectable (1 ml)

Ambirix está disponible en envases de 1 y 10 dosis con o sin agujas y envases de 50 sin agujas.

Ambirix es un líquido blanco, ligeramente lechoso que se presenta en una jeringa precargada.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89
B-1330 Rixensart
Bélgica

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline s.a./n.v. GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11 Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

Magyarország
.: + 359 2 953 10 34 Tel.: + 36-1-2255300

Ceská republika Malta
GlaxoSmithKline s.r.o. GlaxoSmithKline Malta
Tel: + 420 2 22 00 11 11 Tel: + 356 21 238131
gsk.czmail@gsk.com

24
Danmark Nederland
GlaxoSmithKline Pharma A/S GlaxoSmithKline BV
Tlf: + 45 36 35 91 00 Tel: + 31 (0)30 69 38 100
info@glaxosmithkline.dk nlinfo@gsk.com

Deutschland Norge
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG GlaxoSmithKline AS
Tel: + 49 (0)89 360448701 Tlf: + 47 22 70 20 00
produkt.info@gsk.com firmapost@gsk.no

Eesti Österreich
GlaxoSmithKline Eesti OÜ GlaxoSmithKline Pharma GmbH.
Tel: +372 667 6900 Tel: + 43 1 970 75-0
estonia@gsk.com at.info@gsk.com

Polska
GlaxoSmithKline A.E.B.E GSK Commercial Sp. z o.o.
T: + 30 210 68 82 100 Tel.: + 48 (22) 576 9000

España Portugal
GlaxoSmithKline, S.A. Smith Kline & French Portuguesa, Produtos
Tel: + 34 902 202 700 Farmacêuticos, Lda.
es-ci@gsk.com Tel: + 351 21 412 95 00

France România
Laboratoire GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline (GSK) SRL
Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 Tel: + 40 (0)21 3028 208
diam@gsk.com www.gsk.ro

Ireland Slovenija
GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 353 (0)1 4955000 Tel: + 386 (0) 1 280 25 00

Ísland Slovenská republika
GlaxoSmithKline ehf. GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Sími: +354-530 3700 Tel: + 421 (0)2 49 10 33 11

Italia Suomi/Finland
GlaxoSmithKline S.p.A. GlaxoSmithKline Oy
Tel:+ 39 04 59 21 81 11 Puh/Tel: + 358 10 30 30 30

Sverige
GlaxoSmithKline Cyprus Ltd GlaxoSmithKline AB
: + 357 22 89 95 01 Tel: + 46 (0)8 638 93 00

Latvija United Kingdom
GlaxoSmithKline Latvia SIA GlaxoSmithKline UK
Tel: + 371 7312687 Tel: + 44 (0)808 100 9997
lv-epasts@gsk.com customercontactuk@gsk.com

Lietuva
GlaxoSmithKline Lietuva UAB
Tel. +370 5 264 90 00
info.lt@gsk.com

Este prospecto fue aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMEA) https://www.emea.europa.eu/
———————————————————————————————————————

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Durante la conservación de la vacuna, puede observarse un fino depósito blanco y un sobrenadante
transparente claro.
Antes de la administración, la vacuna debe agitarse bien, para obtener una suspensión blanca
ligeramente opaca.

La vacuna se debe examinar visualmente antes o despues de la resuspensión para observar si existe
alguna partícula extraña y/o cambio del aspecto físico. La vacuna no debe utilizarse si ha tenido lugar
algún cambio en el aspecto de la vacuna.

Toda vacuna no utilizada o material de deshecho debe eliminarse de acuerdo con la normativa local.

ANEXO IV

FUNDAMENTOS DE UNA RENOVACIÓN ADICIONAL

27
FUNDAMENTOS DE UNA RENOVACIÓN ADICIONAL

Estudiada la información que se ha conocido con posterioridad a la concesión de la autorización de
comercialización inicial, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo de Ambirix sigue siendo
positiva. No obstante, dado que Ambirix sólo ha sido comercializado en un Estado miembros (los
Países Bajos, desde mayo de 2003), la información relativa a la seguridad de este producto es limitada
debido a una escasa exposición a los pacientes. El perfil de seguridad de Ambirix debe ser pues objeto
de una nueva revisión en el plazo de 5 años con el fin de cerciorarse de que es plenamente conocido.
Además, deberán seguir presentándose Informes Periódicos Actualizados de Seguridad (PSUR)
anualmente.

En consecuencia, el CHMP considera que es necesaria una renovación adicional por cinco años por
motivos de farmacovigilancia.