AMIGNUL 12,5 mg comprimidos recubiertos con película, 4 COMPRIMIDOS CUBIERTA PELICULAR

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ALMOTRIPTAN
Código Nacional:	866236
Código Registro:	63025
Nombre de presentación:	AMIGNUL 12,5 mg comprimidos recubiertos con película, 4 COMPRIMIDOS CUBIERTA PELICULAR
Laboratorio:	LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.
Fecha de autorización:	2000-03-22
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-03-22

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Amignul 12,5 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene almotriptán 12,5 mg en forma de almotriptán
D,L-malato ácido.

Para la lista completa, ver Sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.

Comprimido recubierto con película blanco, circular, biconvexo con una A azul
impresa en una de las caras.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento agudo de la fase de cefalea de las crisis de migraña con o sin aura.

4.2 Posología y forma de administración

Amignul debe tomarse, acompañado de líquidos, tan pronto como sea posible
después del inicio de la cefalea de origen migrañoso, pero también es efectivo si
se toma más tarde.

Almotriptán no se debe emplear en la profilaxis de la migraña.

Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.

Adultos (18-65 años)
La dosis recomendada es de 12,5 mg de almotriptán. Se puede tomar una
segunda dosis si los síntomas reaparecen en el plazo de 24 horas. Esta segunda
dosis puede administrarse siempre que exista un intervalo mínimo de dos horas
entre ambas tomas.

No se ha estudiado en ensayos controlados la eficacia de una segunda dosis en el
tratamiento del mismo ataque cuando la dosis inicial no es efectiva. Por lo tanto, si
el paciente no responde a la primera dosis, no debe administrarse una segunda
dosis para la misma crisis.

La dosis máxima recomendada es de dos dosis en 24 horas.

Niños y adolescentes (menores de 18 años)
No se dispone de datos relativos al uso de almotriptán en niños y adolescentes.
Por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Ancianos (mayores de 65 años)
No se necesita ajustar la dosis en ancianos. La seguridad y eficacia de almotriptán
en pacientes mayores de 65 años no se ha evaluado sistemáticamente.

Insuficiencia renal
No se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve
o moderada. Los pacientes con insuficiencia renal grave no deben tomar más de
un comprimido de 12,5 mg en un período de 24 horas.

Insuficiencia hepática
No se ha establecido el uso de almotriptán en pacientes con insuficiencia hepática
(véase la sección 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Igual que con los demás agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, almotriptán no se
debe emplear en pacientes con historia, síntomas o signos de enfermedad
isquémica cardiaca (infarto de miocardio, angina de pecho, isquemia silente
documentada, angina de Prinzmetal) o hipertensión grave e hipertensión leve o
moderada no controlada.

Pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular o ataque isquémico
transitorio. Enfermedad vascular periférica.

Está contraindicada la administración concomitante con ergotamina, derivados de
la ergotamina (incluyendo metisergida) y otros agonistas 5-HT1B/1D.

Pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección 4.2 Posología y
forma de administración).

4.4. Advertencias y precauciones de empleo

Almotriptán sólo debe emplearse en casos de diagnóstico claro de migraña,
evitando su administración en la migraña basilar, hemipléjica u oftalmopléjica.

Al igual que en otros tratamientos agudos de migraña, antes de tratar la cefalea en
pacientes a los que previamente no se les haya diagnosticado migraña, y en
migrañosos con síntomas atípicos, se debe tener la precaución de excluir otros
trastornos neurológicos potencialmente graves. En pacientes tratados con
agonistas 5HT1B/1D se han notificado accidentes cerebrovasculares y otros
acontecimientos cerebrovasculares. Se debe tener en cuenta que los migrañosos
pueden presentar un incremento en el riesgo de ciertos acontecimientos
cerebrovasculares (p.ej. accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio).

MINISTERIO
En muy raras ocasiones, al igual que sucede con otros agonistas de los receptores
5-HT1B/1D, se han comunicado vasoespasmo coronario e infarto de miocardio. Por
lo tanto almotriptán no se debe administrar en pacientes que puedan tener una
enfermedad coronaria no diagnosticada sin evaluar antes la posible enfermedad
cardiovascular subyacente. Entre esta población se encuentran las mujeres
posmenopáusicas, hombres de más de 40 años, y pacientes con otros factores de
riesgo de padecer enfermedad coronaria como hipertensión no controlada,
hipercolesterolemia, obesidad, diabetes, tabaquismo o antecedentes evidentes de
historia familiar de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, puede que estas
evaluaciones no identifiquen a todos los pacientes que padecen enfermedad
cardiaca y, en muy raras ocasiones, se han producido acontecimientos cardiacos
graves en pacientes sin enfermedad cardiaca subyacente tras administrarles
agonistas 5-HT1.

Tras su administración, almotriptán puede asociarse con síntomas transitorios,
incluyendo dolor y opresión torácicos, que pueden ser intensos y afectar a la
garganta (véase la Sección 4.8 Reacciones adversas). Dado que estos síntomas
se relacionan con la enfermedad cardiaca isquémica, debe interrumpirse la
administración de nuevas dosis y efectuarse una evaluación adecuada.

Almotriptán debe administrarse con cautela en pacientes con hipersensibilidad
conocida a las sulfonamidas.

Tras utilizar almotriptán se recomienda esperar como mínimo 6 horas antes de
administrar ergotamina. Tras la administración de un preparado que contenga
ergotamina, deben transcurrir por lo menos 24 horas antes de administrar
almotriptán. A pesar de que no se observaron efectos vasoespásticos aditivos en
un ensayo clínico en el que se administraron almotriptán y ergotamina por vía oral
a 12 sujetos sanos, dichos efectos aditivos son teóricamente posibles (véase la
Sección 4.3 Contraindicaciones).

Los pacientes con insuficiencia renal grave no deben tomar más de un comprimido
de 12,5 mg en un período de 24 horas.

Se recomienda precaución en pacientes con enfermedad hepática leve o
moderada. El tratamiento está contraindicado en pacientes con enfermedad
hepática grave (véase la Sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas).

Las reacciones adversas pueden ser más habituales durante el uso concomitante
de triptanes y preparados a base de Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Al igual que otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, almotriptán puede
provocar un aumento transitorio y moderado de la presión sanguínea, que puede
ser más pronunciado en las personas de edad avanzada.

Un uso excesivo de medicamentos antimigrañosos puede dar lugar a cefalea
crónica y hacer necesaria la interrupción temporal del tratamiento.

No se debe superar la dosis máxima recomendada de almotriptán.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

MINISTERIO
Se llevaron a cabo estudios de interacción farmacológica con inhibidores de la
monoaminooxidasa A, beta-bloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina, antagonistas del calcio e inhibidores de los isoenzimas 3A4 y 2D6
del citocromo P450. No se dispone de estudios in vivo que valoren el efecto de
almotriptán sobre otros fármacos.

Al igual que con otros agonistas 5-HT1, no puede descartarse el riesgo potencial
de aparición de síndrome serotoninérgico debido a una interacción
farmacodinámica en caso de tratamiento concomitante con inhibidores de la
monoaminooxidasa.

Al igual que con otros agonistas 5-HT1, no puede descartarse el riesgo potencial
de aparición de síndrome serotoninérgico en caso de tratamiento concomitante
con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

La administración de dosis múltiples de verapamilo, antagonista del calcio y
sustrato de CYP3A4, originó un aumento del 20% en la Cmax y el AUC de
almotriptán. Este incremento no se considera clínicamente relevante. No se
observaron interacciones clínicamente significativas.

La administración de dosis múltiples de propranolol no alteró la farmacocinética de
almotriptán. No se observaron interacciones clínicamente significativas.

Los estudios in vitro realizados para evaluar la capacidad de almotriptán para
inhibir los principales enzimas CYP, en los microsomas hepáticos humanos y la
monoaminooxidasa (MAO) humana, demostraron que es poco probable que
almotriptán altere el metabolismo de los fármacos metabolizados por enzimas de
CYP o MAO-A y MAO-B.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
Para almotriptán, se dispone de un número muy limitado de datos en pacientes
embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o
indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo
posnatal (véase 5.3).
Debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas.

Lactancia
No existen datos en humanos sobre la excreción de almotriptán en la leche
materna. Los estudios en ratas han demostrado que almotriptán y/o sus
metabolitos se excretan en la leche materna.

Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se prescribe durante la lactancia.
La exposición del lactante a almotriptán puede minimizarse evitando darle el
pecho durante las 24 horas posteriores al tratamiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de almotriptán sobre la capacidad
para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, puesto que los ataques de
migraña pueden provocar somnolencia, y se ha comprobado que éste puede ser
un efecto secundario del tratamiento con almotriptán, se recomienda precaución a
los pacientes que realicen tareas delicadas.

4.8. Reacciones adversas

Amignul se ha evaluado en más de 2.700 pacientes incluidos en ensayos clínicos
con una duración de hasta un año. Las reacciones adversas más frecuentes a la
dosis terapéutica fueron mareos, somnolencia, náuseas, vómitos y fatiga. Ninguna
de las reacciones adversas tuvo una incidencia superior al 1,5%.
Las reacciones adversas adicionales en pacientes a quienes se administraron una
o dos dosis de 12,5 mg de Amignul, en un período de 24 horas, durante ensayos
clínicos a corto o a largo plazo (independientemente de la incidencia para
placebo), se muestran a continuación, por órganos y sistemas y en un orden
descendente de frecuencia.

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes (>1/100, <1/10): mareo, somnolencia. Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): parestesia, cefalea.

Trastornos del oído y del laberinto:
Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): tinnitus

Trastornos cardíacos:
Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): palpitaciones. Muy raros (<1/10000): vasoespasmo coronario, infarto de miocardio, taquicardia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): opresión de garganta.

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes (>1/100, <1/10): náuseas vómitos. Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): diarrea, dispepsia, sequedad de boca.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): mialgia, dolor óseo.

Trastornos generales:
Frecuentes (>1/100, <1/10): fatiga. Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): dolor torácico, astenia.

4.9. Sobredosis

No se han descrito casos de sobredosis.

El acontecimiento adverso más frecuentemente notificado en pacientes que
recibieron la dosis de 150 mg (la dosis más alta administrada a pacientes) fue
somnolencia.

Las sobredosis se deben tratar en función de los síntomas aparecidos y se deben
mantener las funciones vitales. Puesto que la semivida de eliminación es de unas

MINISTERIO
3,5 horas, los pacientes deben seguir siendo monitorizados durante por lo menos
12 horas, o mientras persistan los síntomas o signos de sobredosificación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antimigrañoso. Agonista selectivo de los receptores 5-
HT1.

Código ATC: N02CC05.

Mecanismo de acción
Almotriptán es un agonista selectivo de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D que median
la vasoconstricción de ciertos vasos craneales como se ha demostrado en
estudios con preparaciones de tejidos humanos aislados. Almotriptán también
interacciona con el sistema del trigémino – vascular para inhibir la extravasación de
proteínas plasmáticas de los vasos de la duramadre tras el estímulo ganglionar del
trigémino, siendo ésta una característica de la inflamación neuronal que parece
estar implicada en la fisiopatología de la migraña. Almotriptán no tiene una
actividad significativa sobre otros subtipos de los receptores 5-HT, ni afinidad
significativa a la unión con receptores adrenérgicos, adenosina, angiotensina,
dopamina, endotelina o taquicinina.

Efectos farmacodinámicos
La eficacia de almotriptán en el tratamiento agudo de los ataques de migraña se
estableció en 4 ensayos clínicos multicéntricos, controlados con placebo, que
incluyeron más de 700 pacientes tratados con la dosis de 12,5 mg. La disminución
del dolor empezó a los 30 minutos de la administración, y el porcentaje de
respuesta a las 2 horas (reducción de la cefalea de moderada o severa a leve o
ausente) fue de 57-70% tras almotriptán, y 32-42% tras placebo. Además,
almotriptán alivió las náuseas, fotofobia y fonofobia asociadas al ataque de
migraña.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Almotriptán es bien absorbido, presentando una biodisponibilidad oral cercana al
70%. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente
entre 1,5 y 3,0 horas después de la administración. La velocidad y la magnitud de
la absorción no se ven afectadas por la ingesta simultánea de alimento. En
individuos sanos a los que se administraron dosis orales únicas desde 5 mg hasta
200 mg, la Cmax y la AUC fueron proporcionales a la dosis, indicando un
comportamiento farmacocinético lineal. La semivida de eliminación (t½) es de unas
3,5 horas en individuos sanos. No hay evidencia alguna de influencia del sexo
sobre las características farmacocinéticas de almotriptán.

Más del 75% de la dosis administrada se elimina por la orina, y el resto por las
heces. Aproximadamente el 50% de la excreción urinaria y fecal es almotriptan
inalterado. La principal ruta de biotransformación es la desaminación oxidativa a
un metabolito indolacético, catalizada por la monoaminooxidasa (MAO-A). Otros
enzimas involucrados en el metabolismo son el citocromo P450 (isoenzimas 3A4 y
2D6) y la flavin monooxigenasa. Ninguno de los metabolitos posee actividad
farmacológica significativa.

Tras una dosis intravenosa de almotriptán administrada a voluntarios sanos, los
valores medios del volumen de distribución, aclaramiento total y semivida de
eliminación fueron de 195 L, 40 L / h y 3,4 h respectivamente. El aclaramiento
renal (CLR) representó unos dos tercios del aclaramiento total, indicando que la
secreción tubular renal probablemente también esté involucrada. El CLR está bien
correlacionado con la función renal en pacientes con insuficiencia renal leve
(aclaramiento de creatinina: 60-90 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina:
30-59 ml/min) y grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Únicamente en el caso de pacientes con insuficiencia renal grave, el incremento de la t½ (hasta 7 horas) es clínica y estadísticamente significativo. En comparación con sujetos sanos, el aumento en la concentración plasmática máxima (Cmax) de almotriptán fue del 9%, 84% y 72% para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, mientras que el aumento en la exposición (AUC) fue del 23%, 80% y 195%, respectivamente. En función de estos resultados, la reducción del aclaramiento total de almotriptán fue del ­20%, ­40% y ­65% para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. Tal y como se esperaba, los aclaramientos total (CL) y renal (CLR) se redujeron sin relevancia clínica en voluntarios sanos ancianos, comparado con un grupo control de voluntarios jóvenes.

En base a los procesos de aclaramiento de almotriptán en humanos,
aproximadamente un 45% de la dosis parece ser eliminada mediante metabolismo
hepático. Aunque dichos procesos se bloquearan o alteraran, los niveles de
almotriptán en el plasma se multiplicarían como máximo por dos, siempre y
cuando la función renal (y el aclaramiento renal de almotriptán) no se viera
alterada por la insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia renal grave, la
Cmax se multiplica por dos y el AUC se multiplica aproximadamente por tres
respecto a los voluntarios sanos. Teniendo en cuenta este hecho, los cambios
máximos esperados en los parámetros farmacocinéticos en pacientes con una
insuficiencia hepática significativa no excederán estos rangos. Por este motivo, no
se ha realizado ningún estudio farmacocinético de almotriptán en pacientes con
insuficiencia hepática.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas y toxicidad
en la reproducción, únicamente se observaron reacciones adversas en
exposiciones muy por encima de la exposición humana máxima.

Almotriptán no mostró ninguna actividad mutagénica en un conjunto estándar de
estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo, y no se observó potencial
carcinogénico en estudios realizados en ratones y ratas.

Como sucede con otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, almotriptan se une
a la melanina, sin embargo no se han observado efectos adversos oculares
relacionados con almotriptán en perros después de un año de tratamiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Manitol
Celulosa microcristalina
Povidona
Carboximetilalmidón de sodio
Fumarato de estearilo y sodio

Material de recubrimiento:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E-171)
Macrogol 400
Cera de carnauba

Tinta de impresión:
Hipromelosa
Propilenglicol
Índigo carmín (E-132)

6.2 Incompatibilidades
Ninguna.

6.3 Período de validez
5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Cajas conteniendo blísters de Al / Al con 2, 3, 4, 6, 7, 9, 12, 14 ó 18 comprimidos.
Pueden no estar comercializados todos los envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.
General Mitre, 151
08022 Barcelona ­ ESPAÑA

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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63.025

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 14.03.2000
Fecha de la última revalidación: 24.12.2004
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2008