Amikacina G.E.S. 125 mg/ 2 ml. Solución inyectable, 1 vial

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	AMIKACINA
Código Nacional:	652902
Código Registro:	67342
Nombre de presentación:	Amikacina G.E.S. 125 mg/ 2 ml. Solución inyectable, 1 vial
Laboratorio:	G.E.S. GENERICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A.
Fecha de autorización:	2005-12-12
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-12-12

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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AMIKACINA G.E.S. 125 mg/2 ml, solución inyectable EFG
AMIKACINA G.E.S. 500 mg/2 ml, solución inyectable EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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AMIKACINA G.E.S. 125 mg/2 ml, solución inyectable EFG:
Amikacina (DOE) (sulfato): 125 mg/2 ml
AMIKACINA G.E.S. 500 mg/2 ml, solución inyectable EFG:
Amikacina (DOE) (sulfato): 500 mg/2 ml

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
AMIKACINA G.E.S. está indicado en el tratamiento de corta duración de infecciones
graves, causadas por cepas de microorganismos sensibles a amikacina.
Como:
Septicemia (incluyendo sepsis neonatal).
Infecciones graves del tracto respiratorio
Meningitis
Infecciones intra-abdominales, incluyendo peritonitis.
Infecciones complicadas de la piel y, tejidos blandos.
Infecciones osteoarticulares.
Infecciones post-quirúrgicas (incluyendo cirugía post-vascular).
Infecciones complicadas y recidivantes del aparato urinario.

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales concernientes a la utilización
adecuada de los antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis y pauta de administración se calculará en función del peso del paciente, la
edad, y la gravedad de la infección (también de su estado de salud), antes del
tratamiento. AMIKACINA G.E.S. puede administrarse por vía intramuscular o
por perfusión intravenosa lenta.
Debe establecerse el estado de la función renal determinando la concentración de
creatinina sérica o el ritmo de aclaramiento de creatinina endógena. La determinación del
nitrógeno de la urea sanguínea es menos fiable en este caso. Debe realizarse un
seguimiento de la función renal durante el tratamiento.

Administración en adultos y niños mayores de 12 años:
La dosis intramuscular o intravenosa (perfusión intravenosa lenta), recomendada para
adultos, es de 15 mg/kg/día, dividida en 2 ó 3 dosis iguales administradas a intervalos
equivalentes, es decir, 7,5 mg/kg cada 12 h ó 5 mg/kg cada 8 h. El tratamiento en
pacientes de gran masa corporal no debe sobrepasar 1,5 g/día.

Dosis única diaria: En pacientes con función renal normal reflejada por un aclaramiento
de creatinina a 50 ml/min, se les puede administrar una dosis única diaria intravenosa
(perfusión intravenosa lenta) de 15 mg/Kg/día, en el tratamiento de bacteriemia,
septicemia, infecciones del tracto respiratorio, infecciones complicadas del tracto urinario,
infecciones intra-abdominales y en casos de neutropenia febril. No se dispone de
información suficiente acerca de la utilización de una dosis diaria única en pacientes con
afectación de otros órganos o sistemas.

Siempre que sea posible, deben determinarse las concentraciones de amikacina en
suero, para asegurar niveles adecuados pero no excesivos. Se recomienda medir
las concentraciones séricas mínimas y máximas intermitentemente durante el
tratamiento. Deben evitarse concentraciones máximas (30-90 minutos después de
la inyección) superiores a 35 microgramos/ml y concentraciones mínimas (justo
antes de la siguiente dosis) superiores a 10 microgramos/ml. La dosis se ajustará
como se indica.

Administración en niños menores de 12 años:
La dosis intramuscular o intravenosa (perfusión intravenosa lenta) recomendada en niños
es de 15 mg/Kg/día, que se pueden administrar:
15 mg/Kg, una vez al día; 7,5 mg/Kg, dos veces al día; o 5 mg/Kg, tres veces al día.

Administración en lactantes y recién nacidos:
La dosis recomendada en prematuros es de 7,5 mg/kg cada 12 h. En recién nacidos debe
administrarse como dosis de carga 10 mg/kg para seguir con 7,5 mg/kg cada 12 h. Los
niños mayores de 2 semanas deben recibir 7,5 mg/kg cada 12 h ó 5 mg/kg cada 8 h.
Debe tenerse precaución para calcular las dosis exactas y cuando sea necesario, la
solución reconstituida de 50 mg/ml debe diluirse más para permitir la administración en
neonatos prematuros.
Dosis única diaria: Se puede administrar una dosis intravenosa única diaria de 20
mg/Kg/día en niños de 4 semanas de edad o mayores para el tratamiento de bacteriemia,
septicemia, infecciones del tracto respiratorio, infecciones complicadas del tracto urinario,
infecciones intra-abdominales y en casos de neutropenia febril.

Administración en pacientes mayores de 65 años:
La dosis recomendada, intramuscular o intravenosa, es de 15 mg/kg/día, dividida en 2 ó 3
dosis iguales administradas a intervalos equivalentes, es decir, 7,5 mg/kg cada 12 h ó 5
mg/kg cada 8 h
(ver apartado 4.4)

Administración en grupos de riesgo:
Administración en pacientes con función renal alterada:
En pacientes con insuficiencia renal demostrada por un aclaramiento de creatinina <50 ml/min, no se recomienda la administración de la dosis total diaria en una sóla administración, porque los pacientes quedarían expuestos a altas concentraciones séricas. En pacientes con insuficiencia renal, que reciben dosis 2 ó 3 veces al día, se deben monitorizar las concentraciones séricas de amikacina por procedimientos de análisis apropiados. Las dosis se pueden ajustar o bien administrando dosis normales en tiempos prolongados o bien administrando dosis reducidas en intervalos fijos. Ambos métodos se basan en el aclaramiento de creatinina del paciente o en los valores séricos de la misma, ya que se ha visto que existe una correlación con la semivida de los aminoglucósidos en pacientes con función renal disminuida. Estos esquemas de dosificación se aplican conjuntamente con observaciones clínicas del paciente, y pueden modificarse según sea necesario, incluso realizando una diálisis.

Administración de dosis normales a intervalos prolongados entre dosis:
Si la tasa de aclaramiento de creatinina no está disponible, y las condiciones del paciente
son estables, el intervalo de dosificación para una dosis normal (la misma que se
administraría a pacientes con función renal normal, de 7,5 mg/Kg/2 veces al día), puede
ser calculada multiplicando el valor de la creatinina sérica del paciente por 9. Por
ejemplo, si el paciente tiene una concentración sérica de creatinina de 2 mg /100 ml, la
dosis única recomendada ( 7,5 mg/Kg) debe administrarse cada 18 horas.

Administración de dosis reducidas con intervalos de tiempo fijos entre dosis:
Cuando la función renal está alterada y es conveniente administrar AMIKACINA
G.E.S. en intervalos de tiempo fijos, la dosis debe reducirse. En estos pacientes, las
concentraciones séricas de amikacina deben medirse para asegurar que la administración
es exacta, y para evitar concentraciones séricas excesivas. Si las determinaciones de suero
no están disponibles y las condiciones del paciente son estables, los valores de creatinina
sérica y de aclaramiento de creatinina son los indicadores más fácilmente disponibles para
medir el grado de insuficiencia renal y usarlo como guía de dosificación.

Primero, se inicia el tratamiento administrando una dosis normal de 7,5 mg/Kg, como
dosis de carga. Esta dosis es la misma que se le administraría a un paciente con función
renal normal.
Para determinar las dosis de mantenimiento administradas cada 12 horas, la dosis de
carga debe reducirse en proporción a la reducción de la tasa de aclaramiento de creatinina
del paciente.

(mg)
Dosis de mantenimiento cada 12 horas= ———————————————————————
—

CrCl= Aclaramiento de creatinina

Una forma alternativa de determinar la dosis reducida a intervalos de 12 horas, para
pacientes que tienen valores de creatinina sérica conocidos, es dividir la dosis normal
recomendada por el valor de creatinina sérica.

Estos esquemas de dosificación no son normas rígidas, pero sirven como guía de
dosificación cuando no es viable la medición de los niveles de amikacina sérica.

Forma de administración:
No se debe administrar por vía intravenosa directa, sino en perfusión intravenosa lenta.

Administración intravenosa: Preparación de soluciones
La solución intravenosa empleada se prepara añadiendo a la dosis requerida 100
ml ó 200 ml de diluyente estéril, como solución salina o dextrosa al 5% en agua u
otra solución compatible. (ver apartado 6.6)

En adultos la solución debe administrarse en un período de 30-60 minutos. La
dosis total diaria no debe exceder los 15-20 mg/kg/día.

En pacientes pediátricos, el volumen de diluyente dependerá de la cantidad
tolerada por el paciente. La solución debe administrarse normalmente en un
período de 30-60 minutos.
En los lactantes, la perfusión se hará en un período de 1-2 h.
La amikacina no debe mezclarse físicamente con con otros medicamentos, pero podrá
ser administrada independientemente según la dosis y ruta recomendada.

La duración del tratamiento es de 7-10 días. La dosis total diaria no debe sobrepasar 15-
20 mg/Kg/día. En infecciones difíciles y complicadas que requieran un tratamiento
superior a 10 días, debe reconsiderarse el uso de AMIKACINA G.E.S. En el caso de
continuar, se recomienda controlar las funciones renal, auditiva y vestibular y los niveles
séricos de amikacina.

Las infecciones no complicadas producidas por microorganismos sensibles a amikacina,
deberán responder en 24-48 h. Si no se obtiene respuesta clínica definitiva en 3-5 días, se
suspenderá la terapia y se revisará la sensibilidad del microorganismo al antibiótico. El
fallo del tratamiento puede deberse a una resistencia del microorganismo o a la presencia
de un foco séptico que precise drenaje quirúrgico.

4.3 Contraindicaciones
AMIKACINA G.E.S. está contraindicado en pacientes con alergia conocida a amikacina
o a algún componente de la formulación. Se puede contraindicar su uso en pacientes con
historial de hipersensibilidad o reacciones graves a aminoglucósidos, al tenerse
conocimiento de reacciones cruzadas de estos pacientes a esta clase de fármacos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se desaconseja la administración simultánea o sucesiva con otros aminoglucósidos,
excepto que exista justificación bacteriológica, y en estos casos deberá realizarse bajo
supervisión médica estricta.

Debido a la potencial ototoxicidad y nefrotoxicidad asociada a la utilización de
aminoglucósidos en perfusión intravenosa lenta e inyección intramuscular, los pacientes
deben ser cuidadosamente monitorizados. Siempre que sea posible, deben obtenerse
audiometrías en serie, en pacientes con edad suficiente para poder colaborar en las
pruebas, particularmente los de alto riesgo.
No se ha establecido la seguridad en tratamientos prolongados más allá de 14 días.

En sujetos con anomalías vestibular y cóclear, la amikacina sólo se utilizará en aquellos
casos en los que el beneficio pueda considerarse superior al resto.
El riesgo de ototoxicidad inducida por aminoglucósidos es mayor en pacientes con
insuficiencia renal y en aquellos que reciben altas dosis, o los que están sometidos a una
terapia prolongada.
Este riesgo está en relación con el grado de exposición tanto con las concentraciones
plasmáticas pico como valle. Los pacientes que desarrollen lesiones cocleares o
vestibulares pueden no manifestar síntomas durante el tratamiento que adviertan de la
toxicidad del VIII par craneal, pudiendo producirse pérdida auditiva bilateral total o
parcial irreversible, una vez finalizado el mismo. La ototoxicidad debida a
aminoglucósidos es, generalmente, irreversible.

Debe evitarse el uso simultáneo de diuréticos potentes, (el ácido etacrínico o la
furosemida), ya que pueden producir ototoxicidad por sí mismos. Cuando se administran
por perfusión intravenosa lenta, los diuréticos pueden incrementar la toxicidad de los
aminoglucósidos al alterar sus concentraciones tanto séricas como tisulares. (ver apartado
4.5)

Los aminoglucósidos, deben utilizarse con precaución en pacientes con trastornos
musculares, tales como miastenia gravis o parkinson, ya que la amikacina puede agravar
la debilidad muscular a causa de su potencial efecto de tipo curare sobre la unión
neuromuscular.

Los aminoglucósidos son potencialmente nefrotóxicos.
Los pacientes deben ser bien hidratados durante el tratamiento y la función renal debe
controlarse antes de comenzar el tratamiento y diariamente durante el mismo, en especial
en pacientes de edad avanzada.

Si aparecen signos de irritación renal (cilindros, células blancas, o rojas, o albúmina),
debe incrementarse la hidratación. Debe reducirse la dosificación (ver apartado 4.2) si hay
evidencia de insuficiencia renal como presencia en la orina de cilindros, leucocitos,
eritrocitos, albúmina, disminución del aclaramiento de creatinina, disminución de la
densidad específica de la orina, aumento de nitrógeno de la urea sanguínea, creatinina
sérica u oliguria. Si aumenta la azotemia o si se produce una disminución progresiva del
gasto urinario, debe interrumpirse el tratamiento.

Las concentraciones séricas deben controlarse siempre que sea posible para asegurar
niveles adecuados y evitar los niveles potencialmente tóxicos. Deben realizarse análisis de
orina para detectar incrementos en la excreción de proteínas, la presencia de células o

MINISTERIO
cilindros y la disminución de su densidad. Periódicamente deben determinarse el
nitrógeno uréico (BUN) y la creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina.

Los aminoglucósidos se absorben rápidamente y casi en su totalidad, cuando se
administran por vía tópica, excepto en la vejiga urinaria, durante procedimientos
quirúrgicos. Se han comunicado casos de sordera irreversible, insuficiencia renal y muerte
por bloqueo neuromuscular tras irrigación, tanto de campos quirúrgicos extensos como
pequeños, con preparaciones de aminoglucósidos.

Los aminoglucósidos deben ser empleados con precaución en prematuros (nacidos antes
de tiempo) y neonatos (con 4 semanas de vida) debido a la inmadurez renal de estos
pacientes, lo que puede prolongar la semivida plasmática de estos fármacos.

Por contener sulfito ácido de sodio, raramente se pueden provocar reacciones de alergias
graves y broncoespasmo.
AMIKACINA G.E.S. 125 mg/ 2 ml y AMIKACINA G.E.S. 500 mg/ 2 ml contienen
menos de 23 mg/dosis de sodio = 1 mmol; esto es, esencialmente «exento de sodio».

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Asociaciones contraindicadas:
Aminoglucósidos: En caso de administración concomitante, riesgo agudo de
nefrotoxicidad y neurotoxicidad.

Asociaciones desaconsejadas:
Colistina, polimixina: Adición de los efectos nefrotóxicos.
Toxina botulínica: Posible aumento de los efectos de la toxina botulínica. Debe utilizarse
otro antibiótico.

Asociaciones con precauciones de uso:
Bloqueantes neuromusculares (pancuronio, tubocurarina): Se ha observado potenciación
de la acción del bloqueante neuromuscular, con casos de parálisis respiratoria, por su
efecto aditivo al competir el aminoglucósido con la acetilcolina en la placa neuroefectora.
Supervisar el grado de curarización al final de la anestesia.
Cefalotina (Cefalosporinas): Posible potenciación de la toxicidad, con riesgo de
nefrotoxicidad. No se conoce el mecanismo.
Diuréticos del asa (ácido etacrínico, furosemida, bumetanida): La administración con
aminoglucósidos, potencia la ototoxicidad, con episodios de sordera, especialmente en
pacientes con insuficiencia renal.

Asociaciones a tener en cuenta:
Anfotericina B: Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.
Piperacilina: En pacientes con insuficiencia renal se ha observado inhibición del efecto
antibiótico de ambos, por formación de compuestos biológicamente inactivos.
Organoplatinos: carboplatino (con dosis elevadas), cisplatino, oxaliplatino: Adición de
los efectos nefrotóxicos y ototóxicos, especialmente en casos de antecedentes de
insuficiencia renal.
Indometacina: Puede producir una reducción en la eliminación del antibiótico con riesgo
de toxicidad.

MINISTERIO
Ciclosporina, tacrolimus:Aumento de los niveles de creatinina en sangre, más
significativo que con el inmunodepresor solo (sinergia de los efectos nefrotóxicos de las
dos sustancias), aumento de los efectos nefrotóxicos.

Interacciones con pruebas de laboratorio:
Este fármaco puede producir incrementos en los siguientes valores fisiológicos analíticos,
debido a su toxicidad intrínseca: Nitrógeno uréico, transaminasas, fosfatasa alcalina,
bilirrubina, creatinina y lactato deshidrogenasa.
Este fármaco puede producir descensos en los siguientes valores fisiológicos analíticos,
debido a su toxicidad intrínseca: Sodio, potasio, magnesio y calcio.

4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo: Los aminoglucósidos pueden producir daño fetal cuando se administran a
mujeres embarazadas. Atraviesan la barrera placentaria y se tienen datos de sordera
congénita bilateral irreversible, en niños cuyas madres han sido tratadas con
estreptomicina durante el embarazo. Aunque no se han comunicado efectos colaterales
graves en fetos o recién nacidos de madres tratadas con otros aminoglucósidos, existe un
riesgo potencial.

A pesar de que su uso no es recomendable en mujeres embarazadas, el beneficio
terapéutico a alcanzar puede ser eventualmente superior al riesgo potencial teratógeno,
pudiendo estar justificado su uso en tales casos, siempre bajo un riguroso control clínico.
Si el medicamento se utiliza durante el embarazo o la paciente queda embarazada durante
el tratamiento, debe informársele de los posibles riesgos.

Lactancia:
No se tienen datos sobre la excreción por la leche materna. Como regla general se
recomienda que las mujeres en tratamiento con amikacina suspendan la lactancia, debido
a las posibles reacciones adversas sobre el lactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de AMIKACINA G.E.S. sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas
Todos los aminoglucósidos tienen el potencial de inducir toxicidad auditiva, vestibular y
renal y bloqueo neuromuscular (ver apartado 4.4.). Estas toxicidades se producen más
frecuentemente en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes en tratamiento con
medicamentos ototóxicos o nefrotóxicos y en pacientes tratados durante largos períodos
y/o con dosis superiores a las recomendadas.
Estas reacciones son dependientes de la dosis, del espaciado de las mismas y de la
duración del tratamiento. Los síntomas pueden aparecer durante el tratamiento o una vez
finalizado el mismo.

A continuación se presenta el listado de reacciones adversas en función de los
sistemas afectados y en orden decreciente de frecuencia según los criterios: muy
frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1000,
<1/100), raras (>1/10000, < 1/1000) y muy raras (<1/10000)

Trastornos de la sangre y Raras: eosinofilia, anemia
del sistema linfático

Trastornos del sistema Muy frecuentes: neurotoxicidad-bloqueo neuromuscular:
nervioso: parálisis muscular aguda y apnea, entumecimiento,

Poco frecuentes: cefalea, temblores,

Trastornos del oído y del Muy frecuentes: neurotoxicidad-ototoxicidad: tóxicidad
laberinto: del VIII par craneal: pérdida de la audición, vértigo, daño

Trastornos cardíacos: Raras: Hipotensión; hipomagnesemia

Trastornos Poco frecuentes: náuseas, vómitos
gastrointestinales:

Trastornos de la piel y del Poco frecuentes: erupción cutánea
tejido subcutáneo:

Trastornos Poco frecuentes: parestesia, artralgia
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo:

Trastornos renales y Muy frecuentes: nefrotoxicidad: elevaciones de la
urinarios: creatinina sérica, albuminuria, presencia en la orina de

Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de Muy frecuentes: fiebre medicamentosa
la administración:

4.9 Sobredosis
Los síntomas más característicos de la sobredosis de aminoglucósidos son la
aparición de sordera y/o alteraciones del equilibrio, insuficiencia renal y parálisis
respiratoria.
Tratamiento de sostén. No se recomienda el empleo de diuréticos, especialmente
del tipo de la furosemida, ya que podría agravar el proceso de insuficiencia renal.
En caso de bloqueo neuromuscular intenso, puede ser útil la administración
intravenosa de sales de calcio, aunque puede ser precisa la ventilación mecánica.
En caso de sobredosis u otras reacciones tóxicas, la diálisis peritoneal o la
hemodiálisis ayudarán a eliminar el exceso de amikacina de la sangre. También
resulta útil la administración de carbenicilina o ticarcilina (12-20 g/día, I.V.), ya
que estas penicilinas inactivan «in vivo» a los antibióticos aminoglucósidos.
Además, pueden reducirse los niveles de fármaco por medio de hemofiltración
arteriovenosa continua. En neonatos puede considerarse la posibilidad de
transfusión exsanguínea.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros aminoglucósidos
Código ATC: J01GB.

AMIKACINA G.E.S. es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos, semisintéticos,
derivado de la kanamicina, de acción bactericida. Se une a la subunidad 30S de los
ribosomas bacterianos produciendo un complejo de iniciación 70S de carácter no
funcional, de forma que se interfiere la síntesis proteica.
La amikacina se manifiesta activa in vitro frente a los siguientes microorganismos:
Gram-negativos: especies de Pseudomonas (Pseudomonas aeruginosa),
Escherichia coli, especies de Proteus (Proteus rettgeri) (indol-positivos e
indol-negativos), especies de Providencia (Providencia stuartii), especies de
Klebsiella-Enterobacter-Serratia (Serratia marcescens),
Acinetobacter (Mima-Herellea) y Citrobacter freundii,

Gram-positivos: especies de estafilococos productores y no productores de
penicilinasa, incluyendo cepas resistentes a la meticilina.
Staphylococcus aureus meticilin-resistente (SAMR) no es completamente sensible a
amikacina..
No obstante, la amikacina es poco activa frente a otros Gram-positivos: Streptococcus
pyogenes, enterococos y Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae).

Amikacina resiste la degradación causada por la mayoría de las enzimas inactivantes de
aminoglucósidos que se sabe afectan a gentamicina, tobramicina, kanamicina.
Estudios in vitro indican que AMIKACINA G.E.S. combinado con antibióticos
-lactámicos actúan sinérgicamente frente a microorganismos gram-negativos
clínicamente significativos. Después de la exposición in vitro (efecto post-antibiótico) se
produce la supresión persistente del crecimiento bacteriano de muchos microorganismos
gram-negativos.

MINISTERIO
Los aminoglucósidos, incluyendo AMIKACINA G.E.S. no están indicados en episodios
iniciales no complicados de infecciones del tracto urinario, a menos que los
microorganismos causantes no sean sensibles a antibióticos de menor toxicidad potencial.

Deben realizarse estudios bacteriológicos para identificar los microorganismos causantes
y su sensibilidad a amikacina. AMIKACINA G.E.S. puede considerarse como terapia
inicial en caso de sospecha de infecciones por Gram-negativos pudiendo iniciarse el
tratamiento antes de obtener los resultados de las pruebas de sensibilidad.

Prueba de sensibilidad de disco:
Los métodos cuantitativos que requieren la medición de los diámetros de zona
proporcionan la estimación más precisa de la sensibilidad de un antibiótico. Se
recomienda el procedimiento de determinación en disco para evaluar la sensibilidad a
amikacina. La interpretación de los resultados se basa en la correlación de los diámetros
obtenidos en el disco con los valores de CMI para la amikacina. Cuando el
microorganismo se valora por el método de sensibilidad de disco, un disco de amikacina
de 30 microgramos debe dar lugar a una zona > 17 mm para indicar sensibilidad. La
presencia de zonas de tamaño < 14 mm indican resistencia. Zonas de 15 a 16 mm indican sensibilidad intermedia (en este caso el tratamiento únicamente será eficaz si la infección se halla restringida a tejidos o fluidos donde se alcancen niveles de antibiótico elevados).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

AMIKACINA G.E.S. se absorbe rápidamente y es bien tolerado localmente tras la
administración intramuscular.
En voluntarios adultos normales se obtienen concentraciones séricas máximas de 12, 16 y
21 microgramos/ml, una hora después de la inyección intramuscular de 250 mg (3,7
mg/kg), 375 mg (5 mg/kg) y 500 mg (7,5 mg/kg), respectivamente. A las 10 h, los niveles
séricos son de alrededor de 0,3 microgramos/ml, 1,2 microgramos/ml y 2,1
microgramos/ml, respectivamente.
Con función renal normal, se excreta inalterada en la orina aproximadamente un 91,9% de
una dosis intramuscular en las primeras 8 h y el 98,2% a las 24 h. Las concentraciones
medias en orina a las 6 h son de 563 microgramos/ml tras una dosis de 250 mg, 697
microgramos/ml tras una dosis de 375 mg y 832 microgramos/ml tras una dosis de 500
mg.
Estudios en recién nacidos de diferentes pesos (menos de 1,5 Kg; 1,5 a 2,0 Kg; más de 2,0
Kg) a los que se les administró una dosis intramuscular de 7,5 mg/Kg, revelaron que igual
que en el caso de otros aminoglucósidos, los valores de semivida plasmática están
correlacionados inversamente a la edad post-natal y al aclaramiento renal de amikacina.
El volúmen de distribución indica que amikacina, al igual que otros aminoglucósidos,
permanece principalmente en el espacio del fluido extracelular de los neonatos. La
repetición de dosis cada 12 horas en estos grupos no demostró acumulación al cabo de 5
días.

Dosis únicas de 500 mg (7,5 mg/kg) administradas a adultos normales en perfusión
durante un período de 30 minutos, lograron concentraciones séricas máximas de 38
microgramos/ml al finalizar la perfusión y niveles de 24 microgramos/ml, 18
microgramos/ml y 0,75 microgramos/ml a los 30 minutos, 1 h y 10 h después de la

MINISTERIO
misma, respectivamente. El 84% de la dosis administrada se excretó en orina a las 9 h y
aproximadamente el 94% dentro de las 24 h.
Perfusiones repetidas de 7,5 mg/kg cada 12 h en adultos normales fueron bien toleradas y
sin acumulación.
Dosis únicas de 15 mg/Kg en administración intravenosa de más de 30 minutos en adultos
voluntarios con función renal normal, obtuvieron concentraciones séricas máximas de 77
microgramos/ml, al finalizar la perfusión, y niveles de 47 microgramos/ml y 1
microgramo/ml al cabo de 1 y 12 horas, respectivamente. La concentración sérica máxima
en pacientes de más de 65 años (aclaramiento de creatinina medio de 64 ml/min) después
de una perfusión de 30 minutos de 15 mg/Kg, es de 55 microgramos/ml. Al cabo de 12 y
24 horas las concentraciones séricas son de 5,4 microgramos /ml y 1,3 microgramos /ml,
respectivamente.
En estudios de dosis múltiples no apareció acumulación en los pacientes con función
renal normal que recibían dosis diarias de 15 a 20 mg/Kg.

Estudios farmacocinéticos en individuos adultos normales indican que la vida media
sérica es ligeramente superior a 2 h, con un volumen de distribución total aparente de 24
litros (28% del peso corporal).
Por técnica de ultrafiltración, la unión a proteínas séricas es de 0 a 11 %, El aclaramiento
sérico medio está alrededor de 100 ml/minuto y el aclaramiento renal es 94 ml/minuto, en
sujetos con función renal normal.

Amikacina se excreta principalmente por filtración glomerular. Pacientes con alteraciones
de la función renal o presión de filtración glomerular disminuida excretan el fármaco
mucho más lentamente (prolongación de la vida media sérica). Por tanto, se debe vigilar
cuidadosamente la función renal y ajustar la dosis de acuerdo con ésta (ver apartado 4.2.)..

Tras la administración a la dosis recomendada, se encuentran niveles terapéuticos en
hueso, corazón, vesícula biliar y tejido pulmonar, además de concentraciones
significativas en orina, bilis, esputo, secreciones bronquiales y fluidos intersticial, pleural
y sinovial.

Las dosis usuales producen concentraciones terapéuticas en diversos líquidos del
organismo que fundamentan su utilización en las indicaciones que se señalan.
Los niveles en líquido cefalorraquídeo en niños normales son aproximadamente del 10%
al 20% de las concentraciones séricas y pueden alcanzar el 50% en caso de meninges
inflamadas. Se ha demostrado que AMIKACINA G.E.S. atraviesa la barrera placentaria y
que alcanza concentraciones significativas en líquido amniótico. La concentración sérica
máxima fetal es aproximadamente un 16% de la concentración sérica máxima maternal.
Las vidas medias séricas maternal y fetal son aproximadamente 2 y 3,7 h,
respectivamente.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial
carcinogénico y no se ha estudiado la mutagenicidad.
Se han realizado estudios de reproducción con amikacina en ratas y monos; cuyos
resultados no han demostrado evidencias de daño fetal ni alteraciones de la fertilidad.
Cuando AMIKACINA G.E.S. se administró subcutáneamente a ratas, a dosis hasta 10
veces la dosis diaria en humanos, no produjo alteración de la fertilidad en machos y
hembras.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Ácido sulfúrico 35%, metabisulfito de sodio (E223), citrato sódico, agua para
inyectables.

6.2 Incompatibilidades
Los aminoglucósidos deben ser administrados de forma separada, cualquiera que sea su
vía de administración, no debiendo ser físicamente premezclados con otros fármacos.

6.3 Período de validez
AMIKACINA G.E.S. 125 mg/2 ml: 3 años.
AMIKACINA G.E.S. 500 mg/2 ml: 3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación. Es estable a temperaturas entre los
15ºC y los 30ºC.
En ocasiones la solución puede presentar una coloración amarilla pálida que no
indica ninguna alteración en la potencia del fármaco.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
AMIKACINA G.E.S. 125 mg/2 ml y AMIKACINA G.E.S. 500 mg/ 2 ml:
Viales de vidrio tipo I con tapón de goma de color gris y cápsula precinto de aluminio.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Adultos:
Para la administración intravenosa en adultos debe diluirse el contenido de un vial de 500
mg en 100-200 ml de un diluyente compatible.
La perfusión debe administrarse normalmente en un período de 30-60 minutos.
La dosis diaria total no debe exceder los 15-20 mg/kg/día.

Niños:
En pacientes pediátricos, el volumen de diluyente dependerá de la cantidad tolerada por
cada paciente de forma individual.
La solución en lactantes debe administrarse en un período de 1 h a 2 h.

AMIKACINA G.E.S. 125 mg y AMIKACINA G.E.S. 500 mg son estables durante 24
horas a temperatura ambiente, a una concentración de 0,625 y 1,25 mg/ml (125 mg
diluidos en 200 ml y 100 ml, respectivamente), y a una concentración de 2.5 y 5 mg/ml,
(500 mg diluidos en 200 ml y 100 ml, respectivamente), en las siguientes soluciones:

Dextrosa al 5% inyección
Dextrosa al 5% y ClNa al 0,2% inyección.
Dextrosa al 5% y ClNa al 0,45% inyección.
ClNa al 0,9% inyección.
Solución de lactato de Ringer

Las soluciones así preparadas, pueden conservarse durante 60 días a 4ºC, y una vez a
temperatura ambiente, pueden utilizarse durante 24 h.

MINISTERIO
A estas mismas concentraciones, las soluciones pueden mantenerse congeladas durante 30
días a -15ºC, y una vez descongeladas y almacenadas a 25ºC, pueden utilizarse durante
24 h.

Los fármacos para administración intravenosa o intramuscular deben inspeccionarse
visualmente para detectar la posible presencia de partículas y decoloración antes de su
administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan.

Los aminoglucósidos administrados por cualquiera de las vías mencionadas no
deben mezclarse con ningún otro medicamento, sino administrarse por separado.
Debido a la toxicidad potencial de los aminoglucósidos, no se deben seguir las
recomendaciones de «dosis fijas» que no estén basadas en el peso corporal. Sin
embargo, es esencial calcular la dosificación para fijar las necesidades de cada
paciente.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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G.E.S. Genéricos Españoles Laboratorio, S.A.
C/ Cólquide 6, Portal 2. 1ª Planta Oficina F
Edificio Prisma
28230 Las Rozas. Madrid

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AMIKACINA G.E.S. 125 mg/2 ml, solución inyectable, nº de registro:
AMIKACINA G.E.S. 500 mg/2 ml, solución inyectable, nº de registro:

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN Diciembre de 2005.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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