ANASTROZOL WINTHROP 1 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ICI-D1033
Código Nacional:	660116
Código Registro:	69399
Nombre de presentación:	ANASTROZOL WINTHROP 1 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos
Laboratorio:	WINTHROP PHARMA ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2007-11-20
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-11-20

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Anastrozol Winthrop 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 1 mg de anastrozol.

Excipiente: cada comprimido contiene 93 mg de monohidrato de lactosa.

Para la lista completa de excipientes, véase la sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimidos redondos y biconvexos con cubierta pelicular, con la inscripción «ANA» y «1» en
una de las caras.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas. No se ha demostrado su
eficacia en las pacientes con receptor estrogénico negativo a menos que hayan presentado una
respuesta clínica positiva previa al tamoxifeno.

Tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama invasivo en estadios
iniciales con receptor hormonal positivo.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales en mujeres postmenopáusicas
con receptor hormonal positivo, que hayan recibido de 2 a 3 años de tratamiento adyuvante con
tamoxifeno.

Posología y forma de administración

Adultos, incluidos los ancianos
Un comprimido de 1 mg, por vía oral, una vez al día.

Niños
No se recomienda administrar anastrozol a niños.

Disfunción renal
No se recomienda ningún cambio de dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada.

Disfunción hepática
No se recomienda ningún cambio de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.

En fases tempranas de la enfermedad, la duración recomendada del tratamiento es de 5 años.

Contraindicaciones

Anastrozol está contraindicado en los siguientes casos:
­ Mujeres premenopáusicas.
­ Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
­ Pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de la creatinina menor de 20
ml/min).
­ Pacientes con hepatopatía moderada o grave.
­ Pacientes con hipersensibilidad conocida al anastrozol o a cualquiera de los excipientes
indicados en el apartado 6.1.

Los tratamientos que contienen estrógeno no deben administrarse conjuntamente con anastrozol,
ya que invalidan su acción farmacológica.

Tratamiento concomitante con tamoxifeno (véase el apartado 4.5).

Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se recomienda el uso de anastrozol en niños ya que no se ha determinado su seguridad y
eficacia en este grupo de pacientes.

La menopausia debe ser establecida con métodos bioquímicos en toda paciente cuyo estado
hormonal presente dudas.

No existen datos que confirmen el uso con seguridad del anastrozol en pacientes con disfunción
hepática moderada o grave o en pacientes con alteraciones graves de la función renal
(aclaramiento de creatinina menor de 20 ml/min).

En mujeres con osteoporosis o riesgo de padecerla, se les deberá evaluar la densidad mineral ósea
de forma protocolizada mediante densitometría ósea, p. ej., con escáner DEXA, al inicio del
tratamiento y a intervalos regulares desde entonces. El tratamiento o la profilaxis de la
osteoporosis debe iniciarse cuando sea adecuado y debe vigilarse rigurosamente.

No se dispone de datos para el uso de anastrozol con análogos de la LHRH; no debiéndose
emplear esta combinación fuera del ámbito de los ensayos clínicos.

Debido a que el anastrozol reduce las concentraciones de estrógenos circulantes, puede provocar
una reducción de la densidad mineral ósea. Actualmente, noo se dispone de datos suficientes que
demuestren el efecto de los bifosfonatos sobre la pérdida de densidad mineral ósea provocada por
anastrozol, ni su utilidad cuando se administran de forma profiláctica.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no
deben tomar este medicamento.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Anastrozol inhibió el citocromo P450 1A2, 2C8/9 y 3A4 in vitro, pero un estudio clínico de
interacción con warfarina indicó que el anastrozol en dosis de 1 mg no inhibe significativamente
el metabolismo de sustancias que se metabolizan mediante el citocromo P450.

No se han identificado interacciones clínicamente significativas entre anastrozol y los
bifosfonatos.

Tamoxifeno no debe ser administrado conjuntamente con anastrozol, ya que puede provocar una
disminución de su acción farmacológica (véase el apartado 4.3).

Embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos sobre el uso del anastrozol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales
han demostrado la existencia de toxicidad reproductiva (véase el apartado 5.3). Se desconoce el
riesgo potencial en humanos Anastrozol está contraindicado en mujeres embarazadas.

Lactancia
Se desconoce si el anastrozol se excreta en la leche materna. Anastrozol está contraindicado en
mujeres en período de lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Es improbable que el anastrozol afecte a la capacidad de los pacientes de conducir o manejar
maquinaria. No obstante, se han notificado casos de astenia y somnolencia con el uso de
anastrozol y debe actuarse con precaución al conducir o manejar maquinaria mientras persistan
estos síntomas.

Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas pueden ser muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100, < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000, 1/100, raras ( 1/10.000, 1/1.000), muy raras ( 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea, principalmente de naturaleza leve o moderada.
Poco frecuentes: somnolencia, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas y diarrea, principalmente de naturaleza leve o moderada.
Poco frecuentes: vómitos, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos
Frecuentes: debilitamiento del cabello y exantema, principalmente de naturaleza leve o moderada.
Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y reacciones alérgicas incluyendo
angioedema, urticaria y anafilaxia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: dolor /rigidez en las articulaciones, principalmente de naturaleza leve o moderada.
Debido a que el anastrozol reduce las concentraciones de estrógenos circulantes, puede producir
una reducción de la densidad mineral ósea, provocando en muchos pacientes un riesgo más
elevado de sufrir fracturas (véase el apartado 4.4).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: Anorexia, principalmente de naturaleza leve, e hipercolesterolemia,
principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos vasculares
Muy frecuentes: sofocos, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: astenia, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: gamma GT y fosfatasa alcalina elevadas.
No se ha establecido una relación causal que determine estas alteraciones.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes: sequedad vaginal, principalmente de naturaleza leve o moderada.
Poco frecuentes: hemorragias vaginales, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Se han dado casos de hemorragias vaginales de forma poco frecuente, principalmente en pacientes
con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas después de cambiar la
hormonoterapia existente por el tratamiento con anastrozol. Si la hemorragia persiste, es necesario
contemplar la posibilidad de realizar nuevas evaluaciones.

En la siguiente tabla se presenta la frecuencia de los acontecimientos adversos preespecificados en
el estudio ATAC, independientemente de su causa, notificados en pacientes que recibían el
tratamiento del ensayo y hasta 14 días después de la suspensión del tratamiento del ensayo.

Reacciones adversas Anastrozol Tamoxifeno
Sofocos 1104 (35,7%) 1264 (40,9%)
Dolor articular/rigidez 1100 (35,6%) 911 (29,4%)
Alteraciones del humor 597 (19,3%) 554 (17.,9%)
Cansancio/astenia 575 (18,6%) 544 (17,6%)
Náuseas y vómitos 393 (12,7%) 384 (12,4%)
Fracturas 315 (10,2%) 209 (6,8%)
Fracturas de la columna vertebral, cadera o 133 (4,3%) 91 (2,9%)
muñeca/de Colles
Fracturas de la muñeca/de Colles 67 (2,2%) 50 (1,6%)
Fracturas de la columna vertebral 43 (1,4%) 22 (0,7%)
Fracturas de cadera 28 (0,9%) 26 (0,8%)
Cataratas 182 (5,9%) 213 (6,9%)
Hemorragias vaginales 167 (5,4%) 317 (10,2%)
Enfermedad cardiovascular isquémica 127 (4,1%) 104 (3,4%)
Angina de pecho 71 (2,3%) 51 (1,6%)
Infarto de miocardio 37 (1,2%) 34 (1,1%)
Trastorno arterial coronario 25 (0,8%) 23 (0,7%)
Reacciones adversas Anastrozol Tamoxifeno
Isquemia miocárdica 22 (0,7%) 14 (0,5%)
Leucorrea 109 (3,5%) 408 (13,2%)
Cualquier tromboembolismo venoso 87 (2,8%) 140 (4,5%)
Tromboembolismos venosos profundos, 48 (1,6%) 74 (2,4%)
incluyendo como embolia pulmonar
Episodios cerebrovasculares isquémicos 62 (2,0%) 88 (2,8%)
Cáncer endometrial 4 (0,2%) 13 (0,6%)

Tras una mediana de seguimiento de 68 meses, se observó una tasa de fractura de 22 por 1.000
pacientes-año y 15 por 1.000 pacientes-año para los grupos de anastrozol y de tamoxifeno,
respectivamente; siendo la tasa de fractura observada para anastrozol similar al rango notificado
para las poblaciones postmenopáusicas ajustada por edad. No se ha determinado si las tasas de
fractura y osteoporosis observadas en las pacientes del ensayo ATAC en tratamiento con
anastrozol ponen de manifiesto un efecto protector de tamoxifeno, un efecto específico de
anastrozol, o ambos.

La incidencia de osteoporosis fue del 10,5 % en pacientes tratados con anastrozol y del 7,3 % en
pacientes tratados con tamoxifeno.

Sobredosis

La experiencia clínica de sobredosis accidental es limitada.
En estudios con animales, el anastrozol demostró una toxicidad aguda baja.

Los ensayos clínicos han sido llevados a cabo con diversas dosis de anastrozol, de hasta 60 mg en
una dosis única administrada a voluntarios sanos de sexo masculino, y de un máximo de 10 mg
diarios administrados a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado. Estas dosis
fueron toleradas adecuadamente. No se ha determinado una dosis única de anastrozol que
provoque síntomas potencialmente mortales.

No existe un antídoto específico para la sobredosis, y el tratamiento debe ser sintomático.

En el tratamiento de una sobredosis debe contemplarse la posibilidad de que el paciente haya
tomado múltiples sustancias.
Se puede prevenir la absorción mediante un lavado gástrico seguido de la administración de
carbón activado (adsorbente) o mediante la administración de carbón activado solo.
La diálisis puede ser de utilidad ya que el anastrozol no presenta alta afinidad de unión a
proteínas.
Las medidas generales de soporte, como el seguimiento de las constantes vitales y la observación
estrecha del paciente, están indicadas en estos casos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores enzimáticos.
Código ATC: L02B G03

El anastrozol es un potente inhibidor no esteroideo altamente selectivo de la aromatasa. En
mujeres postmenopáusicas, el estradiol es producido principalmente por la conversión de la
androstenediona en estrona a través del complejo enzimático aromatasa situado en los tejidos
periféricos. Posteriormente, la estrona se convierte en estradiol. Se ha demostrado que la
reducción de la concentración de estradiol circulante produce un efecto beneficioso en las mujeres
con cáncer de mama.

En mujeres postmenopáusicas, una dosis diaria de 1 mg de anastrozol provocó una supresión del
estradiol superior al 80 % determinada mediante una prueba de alta sensibilidad.

El anastrozol no presenta ninguna actividad estrogénica, androgénica ni progestágena.

Las dosis diarias de anastrozol de hasta 10 mg no provocan ningún efecto sobre la secreción de
cortisol o aldosterona, medidos antes o después de las pruebas de provocación con ACTH. Por lo
tanto, no son necesarios los suplementos de corticoides.

Tratamiento adyuvante primario del cáncer de mama en estadios iniciales
En un estudio en fase III llevado a cabo en 9.366 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama
operable tratado durante 5 años, se demostró que el anastrozol fue estadísticamente superior al
tamoxifeno en supervivencia libre de enfermedad. Se ha observado una magnitud superior del
beneficio en cuanto a supervivencia libre de enfermedad a favor del anastrozol en comparación
con tamoxifeno, en la población con receptor hormonal positivo definida prospectivamente. El
anastrozol fue estadísticamente superior al tamoxifeno en el tiempo hasta la recurrencia. La
diferencia fue incluso de mayor magnitud que en la supervivencia libre de enfermedad tanto en la
población por intención de tratar como en la población con receptor hormonal positivo. El
anastrozol fue estadísticamente superior al tamoxifeno en el tiempo hasta la recurrencia a
distancia. La incidencia de cáncer de mama contralateral se redujo estadísticamente con el
anastrozol en comparación con el tamoxifeno. Tras 5 años de tratamiento, el anastrozol es como
mínimo tan eficaz como el tamoxifeno en cuanto a supervivencia global. Sin embargo, por causa
de las bajas tasas de mortalidad, es necesario llevar a cabo un seguimiento adicional para
determinar de forma más precisa la supervivencia a largo plazo con el anastrozol en comparación
con el tamoxifeno. Con una mediana de seguimiento de 68 meses, los pacientes del estudio ATAC
no tuvieron un seguimiento durante el tiempo suficiente después de 5 años de tratamiento como
para permitir una comparación de los efectos a largo plazo tras el tratamiento del anastrozol en
relación con el tamoxifeno.

Resumen de los criterios de valoración del estudio ATAC: Análisis de terminación del
tratamiento de 5 años
Criterios de valoración Número de episodios (frecuencia)
de la eficacia Población por intención de tratar Receptor hormonal positivo
Supervivencia libre de 575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1)
enfermedada
Razón de riesgos (HR) 0,87 0,83
IC bilateral al 95 % De 0,78 a 0,97 De 0,73 a 0,94
valor p 0,0127 0,0049
Supervivencia libre de 500 (16,0) 530 (17,0) 370 (14,1) 394 (15,2)
enfermedad a distancia
Razón de riesgos (HR) 0,94 0,93
IC bilateral al 95 % De 0,83 a 1,06 De 0,80 a 1,07

MINISTERIO
Resumen de los criterios de valoración del estudio ATAC: Análisis de terminación del
tratamiento de 5 años
Criterios de valoración Número de episodios (frecuencia)
de la eficacia Población por intención de tratar Receptor hormonal positivo
valor p 0,2850 0,2838
Tiempo hasta la 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370 (14,2)
recurrencia
Razón de riesgos (HR) 0,79 0,74
IC bilateral al 95 % De 0,70 a 0,90 De 0,64 a 0,87
valor p 0,0005 0,0002
Tiempo hasta la 324 (10,4) 375 (12,0) 226 (8,6) 265 (10,2)
recurrencia a distancia
Razón de riesgos (HR) 0,86 0,84
IC bilateral al 95 % De 0,74 a 0,99 De 0,70 a 1,00
valor p 0,0427 0,0559
Cáncer de mama 35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1,0) 54 (2,1)
contralateral primario
Cociente de 0,59 0,47
posibilidades (odds
ratio)
IC bilateral del 95 % De 0,39 a 0,89 De 0,30 a 0,76
valor p 0,0131 0,0018
Supervivencia global 411 (13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301 (11,6)
Razón de riesgos (HR) 0,97 0,97
IC bilateral al 95 % De 0,85 a 1,12 De 0,83 a 1,14
valor p 0,7142 0,7339

a La supervivencia libre de enfermedad incluye todos los episodios de recurrencia y se define como el
primer suceso de recurrencia locorregional, nuevo cáncer de mama contralateral, recurrencia a distancia
o muerte (por cualquier causa).

b La supervivencia libre de enfermedad a distancia se define como el primer suceso de recurrencia a
distancia o muerte (por cualquier causa).

c El tiempo hasta la recurrencia se define como el primer suceso de recurrencia locorregional, nuevo
cáncer de mama contralateral, recurrencia a distancia o muerte por causa del cáncer de mama.

d El tiempo hasta la recurrencia a distancia se define como el primer suceso de recurrencia a distancia o
muerte debida al cáncer de mama.

e Número (%) de pacientes que han muerto.

Al igual que con todas las decisiones de tratamiento, las mujeres con cáncer de mama y su médico
deben valorar los beneficios y riesgos relativos del tratamiento.

Cuando se administraron anastrozol y tamoxifeno conjuntamente, la eficacia y seguridad fueron
similares a las del tamoxifeno cuando se administró en monoterapia, independientemente del
estado del receptor hormonal. El mecanismo exacto de este hecho no se conoce todavía. No se
cree que sea debido a una reducción del grado de supresión del estradiol provocada por el
anastrozol.
Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales en pacientes que están siendo
tratados con tamoxifeno adyuvante
En un ensayo en fase III (ABCSG 8) llevado a cabo en 2579 mujeres postmenopáusicas con
cáncer de mama en estadio inicial y receptor hormonal positivo, que se habían sometido a cirugía
con o sin radioterapia y sin quimioterapia, pasar a recibir anastrozol tras dos años de tratamiento
con tamoxifeno fue estadísticamente superior en supervivencia libre de enfermedad en
comparación con el tratamiento de continuación con tamoxifeno, tras una mediana de seguimiento
de 24 meses.

Los parámetros tiempo hasta cualquier recurrencia, tiempo hasta la recurrencia local o a distancia
y tiempo hasta la recurrencia a distancia, confirmaron la superioridad estadística del anastrozol,
que concordaba con los resultados de la supervivencia libre de enfermedad. La incidencia del
cáncer de mama contralateral fue muy baja en ambos grupos de tratamiento, con descifras
favorables para anastrozol. La supervivencia global fue similar en ambos grupos de tratamiento.

Criterio de valoración del ABCSG 8 y resumen de los resultados
Criterios de valoración de la eficacia Número de eventos (frecuencia)
Supervivencia libre de enfermedad 65 (5,0) 93 (7,3)
Razón de riesgos (HR) 067
IC bilateral al 95 % De 0,49 a 0,92
valor p 0,014
Tiempo hasta cualquier recurrencia 36 (2,8) 66 (5,1)
Razón de riesgos (HR) 0,53
IC bilateral al 95 % De 0,35 a 0,79
valor p 0,002
Tiempo hasta la recurrencia local o a distancia 29 (2,2) 51 (4,0)
Razón de riesgos (HR) 0,55
IC bilateral del 95 % De 0,35 a 0,87
valor p 0,011
Tiempo hasta la recurrencia a distancia 22 (1,7) 41 (3,2)
Razón de riesgos (HR) 0,52
IC bilateral del 95 % De 0,31 a 0,88
valor p 0,015
Nuevo cáncer de mama contralateral 7 (0,5) 15 (1,2)
Cociente de posibilidades (odds ratio) 0,46

MINISTERIO
Criterio de valoración del ABCSG 8 y resumen de los resultados
IC bilateral del 95 % De 0,19 a 1,13
valor p 0,090
Supervivencia global 43(3,3) 45 (3,5)
Razón de riesgos (HR) 0,96
IC bilateral del 95 % De 0,63 a 1,46
valor p 0,840

Estos resultados fueron avalados por dos ensayos similares adicionales (GABG/ARNO 95 e ITA),
en uno de los cuales los pacientes se habían sometido a cirugía y a quimioterapia, así como por el
análisis combinado de los ensayos ABCSG 8 y GABG/ARNO 95.

El perfil de seguridad del anastrozol en estos 3 estudios concordaba con el perfil de seguridad
conocido y establecido en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales
con receptor hormonal positivo.

Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética del anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas.

La farmacocinética no se ha estudiado en niños.

Absorción
La absorción del anastrozol es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
habitualmente a las dos horas de la administración (en condiciones de ayuno).
Los alimentos reducen ligeramente la velocidad, pero no el grado de la absorción. No se espera
que este pequeño cambio en la velocidad de absorción provoque un efecto clínicamente
significativo en las concentraciones plasmáticas en equilibrio estacionario durante la
administración, una vez al día, de los comprimidos de 1 mg de anastrozol. Aproximadamente el
90-95% de las concentraciones plasmáticas de anastrozol en estado estacionario se obtienen
después de 7 dosis diarias No existe evidencia de que los parámetros farmacocinéticos de
anastrozol sean dependientes del tiempo o de la dosis.

Distribución
Anastrozol sólo presenta un porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas del 40 %.

Biotransformación
El anastrozol se metaboliza ampliamente en las mujeres menopáusicas, con menos del 10 % de la
dosis excretada por la orina inalterado, a las 72 horas de la administración. El metabolismo del
anastrozol tiene lugar mediante N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los
metabolitos se excretan principalmente a través de la orina. El triazol, un metabolito principal que
se encuentra en el plasma y la orina, no inhibe la aromatasa.

Eliminación
El anastrozol se elimina lentamente con una semivida de eliminación plasmática de 40 a 50 horas.
El aclaramiento aparente del anastrozol tras la administración oral en voluntarios con cirrosis
hepática estable o disfunción renal estuvo comprendido dentro del intervalo observado en
voluntarios sanos.
Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios con animales, la toxicidad relacionada con la acción farmacodinámica sólo se observó
a dosis elevadas.

Se han observado efectos adversos en estudios reproductivos (número reducido de embarazos
viables e infertilidad reversible). Estos efectos están relacionados con el efecto farmacológico del
medicamento. El margen de seguridad es suficiente en comparación con la dosis terapéutica en
humanos.

No se han observado efectos teratogénicos ni en ratas ni en conejos.

Estudios de toxicología genética con anastrozol indicaron que no es un mutágeno ni un
clastógeno.

En un estudio de carcinogenicidad en ratas, se observaron aumentos en la incidencia de neoplasias
hepáticas, de pólipos del estroma uterino en hembras; y de adenomas tiroideos en machos, a una
dosis que representa una exposición cien veces superior a la dosis terapéutica empleada en
humanos. Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes

En un estudio de oncogenicidad a 2 años en ratones, se evindenció la inducción de tumores
ováricos benignos y una alteración en la incidencia de neoplasmas linforreticulares (menos
sarcomas histiocíticos en hembras y más muertes debidas a linfomas). Estos cambios se
consideran efectos específicos de la inhibición de la aromatasa en ratones y no son clínicamente
relevantes.

Datos farmacéuticos

Lista de excipientes

Núcleo del comprimido
Monohidrato de lactosa.
Carboximetilalmidón sódico (tipo A).
Povidona (K31) (E1201).
Estearato de magnesio (E572).

Cubierta
Macrogol 400.
Hipromelosa (E464).
Dióxido de titanio (E171).

Incompatibilidades

No procede.

Periodo de validez

30 meses.

Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Naturaleza y contenido del envase

Cajas de cartón que contienen blísters de aluminio/PVC/PE/PVDC/ de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56,
60, 84, 90, 98, 100 o 300 comprimidos y envases hospitalarios (PVC/PE/PVDC/aluminio) que
contienen 28, 50, 84, 98 300 ó 500 comprimidos.

Puede que solamente se comercialicen algunos tamaños de envases.

Precauciones especiales de eliminación

Sin requisitos especiales.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Winthrop Pharma España SA
C/ Josep Pla, 2
08019 Barcelona

NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Noviembre de 2007

FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO