APTEOR 160 mg comprimidos recubiertos con película, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PROCETOFENO
Código Nacional:	663690
Código Registro:	63534
Nombre de presentación:	APTEOR 160 mg comprimidos recubiertos con película, 30 comprimidos
Laboratorio:	FOURNIER, S.A.
Fecha de autorización:	2000-12-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-12-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1 DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
APTEOR 160 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 160 mg de fenofibrato.
Excipientes: ver 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubiertos con película, de color blanco, oblongo con una cara grabada con
«160» y la otra con el logotipo «Fournier».

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas:
Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia aisladas o asociadas (dislipidemias de tipo IIa,
IIb, IV así como de tipo III y V aunque sólo unos pocos pacientes con estos últimos tipos
hayan sido tratados durante los ensayos clínicos) en pacientes que no responden a la dieta o
a cualquier otra medida terapéutica no medicamentosa (ejemplo: pérdida de peso o
incremento de la actividad física), especialmente cuando existan evidencias de factores de
riesgos asociados.
El tratamiento de las hiperlipoproteinemias secundarias está indicado, cuando éstas
persisten a pesar del tratamiento efectivo de la enfermedad subyacente (ejemplo:
dislipidemia en la diabetes mellitus).
Se deberá continuar con la dieta instaurada antes del tratamiento medicamentoso.

4.2. Posología y forma de administración:
Posología:
Adultos: La dosis recomendada es de un comprimido de 160 mg de fenofibrato una vez al
día.
Los pacientes que toman actualmente una cápsula de 200 mg de fenofibrato
micronizado (SECALIP 200) pueden cambiar a un comprimido de APTEOR 160 mg
sin que sea necesario ajuste de dosis.
Ancianos: Se recomiende la dosis usual para adultos.
Pacientes con deterioro de la función renal: Es preciso reducir la dosis en pacientes con
insuficiencia renal. Se recomienda administrar a estos pacientes la forma farmacéutica que
contenga la menor dosis de principio activo (cápsula con 100 mg de fenofibrato).
Niños: El empleo de la dosis 160 mg está contraindicado en niños.
Pacientes con enfermedades hepáticas: No se ha estudiado este grupo de pacientes.
Se deberá continuar con la dieta instaurada antes del tratamiento medicamentoso.
Si después de un período de administración con fenofibrato de varios meses (p.e.3
meses), no se obtiene una reducción satisfactoria de las concentraciones séricas de
lípidos, deben de ser previstas medidas terapéuticas complementarias o diferentes.
Modo de administración: Tomar un comprimido entero sin masticar durante una de las
principales comidas.

4.3. Contraindicaciones:
– Insuficiencia hepática (incluida cirrosis biliar)
– Insuficiencia renal

– Niños
– Hipersensibilidad a fenofibrato o a cualquiera de los componentes de este medicamento
– Reacciones conocidas de fotosensibilidad o fototoxicidad durante el tratamiento con
fibratos o ketoprofeno.
– Cálculos biliares
– Pancreatitis aguda o crónica, con la excepción de pancreatitis aguda debida a
hipertrigliceridemia grave.

Empleo durante el embarazo y la lactancia: ver apartado 4.6.
Los pacientes alérgicos a los cacahuetes, aceite de cacahuete o a la lecitina de soja y
sus derivados no deberán tomar APTEOR, comprimidos, ya que aumentaría el
riesgo de reacciones de hipersensibilidad.

4.4. Advertencia y precauciones especiales de empleo:
Función hepática: Al igual que con otros hipolipemiantes, se han observado
aumentos de transaminasas en algunos pacientes. En la mayoría de los casos, estos
aumentos fueron transitorios, leves y asintomáticos. Se recomienda, sin embargo,
un control sistemático de las transaminasas cada 3 meses, durante los 12 primeros
meses de tratamiento. Deberá prestarse especial atención a aquellos pacientes que
desarrollen un aumento de transaminasas, y se suspenderá el tratamiento en caso de
que los niveles de las ASAT y ALAT superen el triple del límite superior del valor
normal o 100 UI.
Pancreatitis: Se ha observado la aparición de pancreatitis en pacientes en
tratamiento con fenofibrato (ver apartado 4.3 y 4.8). Este acontecimiento puede ser el
resultado de una falta de eficacia en pacientes con una hipertrigliceridemia grave,
de un efecto directo del fármaco, o de un fenómeno secundario en el cual interviene
la formación de cálculos biliares o sedimentos con obstrucción del conducto biliar
común.
Músculo: Se han observado bajo la administración de fibratos y otros hipolipemiantes,
casos de toxicidad muscular, incluyendo raramente casos de rabdomiolisis. La incidencia
de estos trastornos aumenta en caso de hipoalbuminemia e insuficiencia renal previa. Se
sospechará toxicidad muscular en pacientes que presenten mialgia difusa, miositis,
calambres musculares, debilidad muscular y/o elevaciones marcadas de CPK (superiores a
5 veces el valor normal). En tales casos, se suspenderá el tratamiento con fenofibrato.
El riesgo de desarrollar rabdomiolisis puede aumentar en pacientes con factores de
predisposición a miopatias y/o rabdomiolisis, incluyendo a mayores de 70 años,
historial personal o familiar de trastornos musculares hereditarios, insuficiencia
renal, hipotiroidismo y a los que ingieren grandes cantidades de alcohol. Deberá
tenerse especial precaución con estos pacientes y sopesar cuidadosamente la
relación entre los posibles beneficios y los riesgos de la terapia con fenofibrato.
El riesgo de toxicidad muscular puede aumentar cuando el medicamento se administra en
asociación con otros fibratos o con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, especialmente
en caso de existir trastornos musculares anteriores. En consecuencia, la co-prescripción de
fenofibrato con estatinas deberá reservarse a aquellos pacientes que presenten una grave
dislipidemia asociada a un alto riesgo cardiovascular pero sin antecedentes de afecciones
musculares Esta combinación terapéutica se usará con precaución y se vigilará atentamente
cualquier signo de toxicidad muscular.
En las pacientes hiperlipidémicas bajo tratamiento con estrógenos o anticonceptivos
estrogénicos, es preciso determinar si su hiperlipidemia es primaria o secundaria
(los eventuales altos niveles lipídicos pueden ser debidos a la administración oral de
estrógenos).
Este medicamento contiene lactosa. Por lo tanto los pacientes con problemas
hereditarios de intolerancia a la galactosa, con déficit de Lapp lactasa o
malabsorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento.
Función Renal: El tratamiento deberá interrumpirse cuando los niveles de creatinina
sean superiores al 50% del límite superior del valor normal.
Se recomienda tener en cuenta los niveles de creatinina durante los 3 primeros
meses del tratamiento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción:
Anticoagulantes orales: El fenofibrato potencia el efecto de los anticoagulantes orales y
puede incrementar el riesgo de hemorragia. Se recomienda reducir en un tercio la dosis de
los anticoagulantes al iniciar el tratamiento con fenofibrato e ir ajustando gradualmente la
dosis, si fuese necesario, en función de los controles INR (International Normalised Ratio).
Por lo tanto, no se recomienda esta combinación.
Ciclosporina: Se han observado algunos casos graves de deterioro de la función renal,
aunque reversibles, durante el tratamiento concomitante de fenofibrato y ciclosporina. Se
controlará pues con especial atención la función renal de estos pacientes y se suspenderá el
tratamiento con fenofibrato en caso de grave alteración de los parámetros biológicos.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa y otros fibratos: El riesgo de toxicidad muscular
grave aumenta cuando el fenofibrato es utilizado en asociación con inhibidores de la HMG-
CoA reductasa o con otros fibratos. Esta asociación terapéutica debe utilizarse con
precaución y se vigilará atentamente cualquier signo de toxicidad muscular (ver apartado
4.4.)

4.6. Embarazo y lactancia:
No se dispone de datos sobre el uso del fenofibrato en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales no demostraron ningún efecto teratogénico. Los efectos
embriotóxicos aparecen a las dosis de toxicidad materna (ver 5.3). El riesgo
potencial para los humanos no es conocido. Por lo tanto, APTEOR comprimidos
deberá ser administrado durante el embarazo sólo tras una cuidadosa valoración de
la relación beneficio / riesgo.
No hay datos sobre la excreción del fenofibrato o de sus metabolitos en la leche materna.
Por consiguiente, APTEOR comprimidos no deberá ser administrado en madres en periodo
de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria:
Ningún efecto ha sido observado.

4.8. Reacciones adversas:
Las frecuencias de las reacciones adversas se han definido de la siguiente forma: muy
frecuente (>1/10), frecuente (>1/100, <1/10), poco frecuente (>1/1.000, <1/100), rara (>1/10.000, <1/1.000), muy rara (<1/10.000), incluyendo casos aislados.

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: trastornos digestivos, gástricos o intestinales (dolor abdominal, nauseas,
vómitos, diarrea, flatulencia) de moderada intensidad
Poco frecuentes: Pancreatitis*

MINISTERIO
Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: Se ha observado en algunos pacientes elevaciones moderadas del nivel de las
transaminasas séricas (ver precauciones especiales de empleo.)
Poco frecuentes: desarrollo de cálculos biliares
Muy raros: episodios de hepatitis. En caso de aparición de síntomas indicativos de hepatitis
(tales como ictericia, prurito) se deben realizar nuevos análisis clínicos para su verificación
y se suspenderá el tratamiento con fenofibrato si fuese necesario (ver advertencias y
precauciones)

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos:
Frecuentes: rash, prurito, urticaria o reacciones de fotosensibilidad
Raros: alopecia
Muy raros: fotosensibilidad cutánea con eritema, vesiculación o nodulación de las
partes de la piel expuestas a los rayos solares o a la luz UV artificial (lámparas
solares) en ciertos casos individuales (incluso varios meses después de la
suspensión del tratamiento)

Trastornos musculares, de los tejidos conjuntivos y de los huesos:
Raros: mialgia difusa, miositis, calambres musculares y debilidad muscular
Muy raros: rabdomiolisis

Trastornos cardíacos y vasculares
Poco frecuentes: tromboembolismo (tromboembolismo pulmonar, trombosis venosa
profunda)*.

Trastornos del sistema linfático y sanguíneo:
Raros: disminuciones de las tasas de hemoglobina y leucocitos

Trastornos del sistema nervioso:
Raros: astenia sexual

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raros: neumopatías intersticiales

Variaciones en los análisis de laboratorio:
Poco frecuentes: aumentos de las tasas séricas de creatinina y urea

* En el estudio FIELD, ensayo controlado aleatorio con placebo realizado con 9795
pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se observó un aumento de casos de
pancreatitis, estadísticamente significativo, en los pacientes tratados con fenofibrato
versus los pacientes tratados con placebo (0,8% versus 0,5%; p = 0,031). En el
mismo estudio, se observó un aumento en la incidencia de embolismo pulmonar,
estadísticamente significativo (0,7% en el grupo placebo versus 1,1% en el grupo
fenofibrato; p = 0,022) y un aumento de trombosis venosa profunda,
estadísticamente no significativo (placebo: 1,0 % [48/4900 pacientes] versus
fenofibrato 1.4% [67/4895 pacientes]; p = 0,074).

4.9. Sobredosis:
No se ha descrito ningún caso de sobredosificación. No se conoce ningún antídoto
específico. En caso de sobredosis, recurrir al tratamiento sintomático e instaurar las
medidas de soporte necesarias. El fenofibrato no puede ser eliminado por
hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas:
Agentes hipolipidemiantes/ Reductores de las tasas de colesterol y triglicéridos /
Fibratos.
Código ATC: C10 AB 05
El fenofibrato es un derivado del ácido fíbrico cuyo efecto sobre los lípidos en humanos se
realiza mediante la activación del receptor de la actividad proliferativa de los peroxisomas
«Peroxisome proliferator Activated Receptor type (PPAR)».
Gracias a la activación del PPAR, el fenofibrato hace aumentar la lipolisis y la
eliminación de las partículas aterogénicas ricas en triglicéridos del plasma, activando la
lipoproteín lipasa y reduciendo la producción de la apoproteína CIII. La activación del
PPAR favorece también el aumento de la síntesis de las apoproteínas AI y AII.
Ambos efectos del fenofibrato sobre las lipoproteínas conducen a la reducción de las
fracciones de baja y muy baja densidad (VLDL y LDL) que contienen la liproproteína B y a
un aumento de la fracción lipoproteínica de alta densidad (HDL) que contiene las
apoproteínas AI y AII.
Además, mediante la modulación de la síntesis y del catabolismo de las VLDL, el
fenofibrato aumenta el aclaramiento de las LDL, reduciendo los niveles de partículas
pequeñas y densas de las LDL, que suelen estar elevados en los fenotipos de lipoproteínas
aterogénicas, trastorno común en los pacientes con riesgo cardiovascular.
Durante los ensayos clínicos llevados a cabo con fenofibrato, el nivel de colesterol total
disminuyó entre el 20 y el 25%, el de los triglicéridos entre un 40 y un 55% y el del HDL-
colesterol aumentó entre un 10 y un 30%.
En los pacientes hipercolesterolémicos, los niveles de LDL-colesterol disminuyeron entre
un 20 y un 35%, y el efecto global sobre el colesterol dio como resultado una disminución
de los cocientes colesterol total / colesterol HDL, LDL-colesterol / HDL-colesterol, o Apo
B / Apo AI, todos ellos indicadores del riesgo aterógeno.
Debido a estos significativos efectos sobre el LDL-colesterol y sobre los
triglicéridos, el tratamiento con fenofibrato puede ser beneficioso en pacientes
hipercolesterolémicos con o sin hipertrigliceridemia asociada, incluidas las
hiperlipoproteinemias secundarias tales como la de la diabetes mellitus de tipo 2.
Actualmente, no hay ningún resultado disponible de ensayos clínicos controlados a
largo plazo que demuestre la eficacia del fenofibrato en la prevención primaria o
secundaria de las complicaciones de la arteriosclerosis.
Los depósitos de colesterol extravasculares (xantomas tendinosos y tuberosos) pueden
sufrir, bajo tratamiento con fenofibrato, una reducción importante e incluso una
desaparición total.
Pacientes con elevados niveles de fibrinógeno tratados con fenofibrato presentaron una
reducción significativa de este parámetro, igual que aquellos que tenían una elevada tasa de
Lp(a). Otros marcadores de la inflamación como la Proteína C Reactiva disminuyeron con
el tratamiento con fenofibrato.
El efecto uricosúrico del fenofibrato conduce a la reducción en un 25% aproximadamente
del nivel de ácido úrico, reducción que puede beneficiar a los pacientes dislipidémicos con
hiperuricemia.
Se ha demostrado un efecto antiagregante plaquetario del fenofibrato en animales, y
también en el hombre en el curso de un estudio clínico. Se manifiesta por una
disminución de la agregación plaquetaria inducida por ADP, ácido araquidónico y
epinefrina.

5.2. Propiedades farmacocinéticas:
APTEOR 160 mg se presenta bajo la forma de comprimidos recubiertos con
película que contienen 160 mg de fenofibrato micronizado y tiene una mayor
biodisponibilidad que las formulaciones anteriores.
Absorción: La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza entre las 4 y 5
horas después de la administración oral. Para un mismo individuo, las
concentraciones plasmáticas permanecen estables en tratamientos continuos.
La absorción del fenofibrato aumenta cuando se administra con alimentos.
Distribución: El ácido fenofíbrico está fuertemente asociado a la albúmina plasmática (más
del 99%).
Semivida plasmática: La semivida plasmática de eliminación del ácido fenofíbrico es del
orden de 20 horas.
Metabolismo y excreción: No se ha detectado a nivel plasmático el producto inalterado,
siendo el ácido fenofíbrico el principal metabolito. La eliminación se realiza esencialmente
por vía urinaria. La casi totalidad del producto se elimina en 6 días. El fenofibrato se
elimina principalmente en forma de ácido fenofíbrico y de su derivado glucuroconjugado.
En pacientes ancianos, no se ha modificado el aclaramiento del plasma total aparente del
ácido fenofíbrico.
Estudios farmacocinéticos, después de la administración de dosis única y tratamiento
continuo, indican una ausencia de acumulación. El ácido fenofíbrico no se elimina por
hemodiálisis.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad:
Los estudios de toxicidad crónica no presentaron datos relevantes en cuanto a la
toxicidad específica del fenofibrato. Los estudios de mutagenicidad del fenofibrato
fueron negativos. Se han observado a alta dosis, en ratas y ratones, tumores
hepáticos atribuibles a la proliferación de peroxisomas. Estos cambios son
específicos a los roedores, no habiéndose observado éstos en otras especies
animales. No tienen relevancia para su uso terapéutico en humanos.
Estudios realizados en ratones, ratas y conejos no han puesto en evidencia ningún
efecto teratogénico. Se han observado efectos de embriotoxicidad a las dosis de
toxicidad materna. A altas dosis se observaron una prolongación del periodo de
gestación y dificultades durante el alumbramiento. No se ha detectado ningún efecto
sobre la fertilidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes:
Laurilsulfato de sodio, lactosa monohidratada, povidona, crospovidona, celulosa
microcristalina, sílice coloidal anhidra, estearil fumarato de sodio.
Composición de la película de recubrimiento (lacado):
Opadry: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E171), talco, lecitina de soja, goma
de xantán.

6.2. Incompatibilidades:
No procede
6.3. Período de validez:
2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación:
A conservar a una temperatura no superior a 30ºC. Consérvese dentro del embalaje original
con el fin de protegerlo de la humedad.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente:
Tiras de blister termoformadas (PVC/PE/PVDC) de 10 comprimidos.
Cajas con 30 comprimidos.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación:
No procede

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:
Laboratorios FOURNIER, S.A. Diagonal, 507. 08029 Barcelona (España).

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:
63.534

9. FECHA DE LA PRIMERA APROBACIÓN

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Diciembre 2000.

10 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2007