ARTILOG 100 mg cápsulas duras, 40 cápsulas

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CELECOXIB
Código Nacional:	700856
Código Registro:	63892
Nombre de presentación:	ARTILOG 100 mg cápsulas duras, 40 cápsulas
Laboratorio:	LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Fecha de autorización:	2001-05-21
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-05-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Artilog 100 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada cápsula contiene 100 mg de celecoxib.
Las cápsulas de Artilog 100 mg contienen lactosa. Cada cápsula de Artilog 100 mg contiene
149,7 mg de lactosa monohidrato; ver sección 4.4.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Cápsulas duras.
Opacas, blancas, con dos bandas azules, marcadas con 7767 y 100.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Alivio sintomático en el tratamiento de la artrosis, de la artritis reumatoide y de la espondilitis
anquilosante.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe estar basada en la valoración
individual de los riesgos globales de cada paciente (ver secciones 4.3 y 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

Dado que el riesgo cardiovascular de celecoxib puede incrementarse con la dosis y la duración de
tratamiento, se debe utilizar la dosis diaria efectiva más baja y la duración de tratamiento más
corta posible. Se debe reevaluar periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta
al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis (ver secciones 4.3, 4.4, 4.8 y 5.1).

Artrosis: La dosis habitual diaria recomendada es de 200 mg administrados una vez al día o en
dos tomas. En algunos pacientes, con alivio insuficiente de los síntomas, incrementando la dosis a
200 mg dos veces al día, puede aumentar la eficacia. Si transcurridas 2 semanas, no se observara
un incremento del beneficio terapéutico, se deben considerar otras alternativas terapéuticas.

Artritis reumatoide: La dosis diaria inicial recomendada es de 200 mg administrados en dos
tomas. Posteriormente, si fuera necesario, la dosis puede ser incrementada a 200 mg dos veces al
día. Si transcurridas 2 semanas, no se observara un incremento del beneficio terapéutico, se deben
considerar otras alternativas terapéuticas.

Espondilitis anquilosante: La dosis diaria recomendada es de 200 mg administrados una vez al
día o en dos tomas. En pocos pacientes, con alivio insuficiente de los síntomas, incrementar la
dosis a 400 mg administrada una vez al día o dividida en dos tomas, puede aumentar la eficacia.
Si transcurridas 2 semanas, no se observara un incremento del beneficio terapéutico, se deben
considerar otras alternativas terapéuticas.

La dosis diaria máxima recomendada es de 400 mg para todas las indicaciones.
Artilog se puede tomar con o sin alimentos.

Ancianos (con una edad superior a 65 años): como en el caso de adultos más jóvenes, se debe
utilizar inicialmente la dosis de 200 mg al día. Si fuera necesario, la dosis puede incrementarse
posteriormente a 200 mg dos veces al día. Se deberá tener especial precaución con aquellos
ancianos con un peso inferior a 50 kg (ver 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática moderada establecida (albúmina
sérica de 25 a 35 g/L), el tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis recomendada. En
estos pacientes la experiencia está limitada a cirróticos (ver 4.3, 4.4 y 5.2)

Insuficiencia renal: Se dispone de experiencia limitada en la administración de celecoxib a los
pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Por lo tanto, estos pacientes deben ser tratados
con precaución (ver 4.3, 4.4 y 5.2).

Niños: No está indicado el uso de celecoxib en niños.

Metabolización lenta por el citocromo CYP2C9: Celecoxib se debe administrar con precaución en
aquellos pacientes que presenten, o se sospeche que puedan presentar una metabolización lenta
por el citocromo CYP2C9 en base a los genotipos o a antecedentes/experiencia previa con otros
sustratos del CYP2C9, dado que aumenta el riesgo de presentar reacciones adversas dosis-
dependientes. Se ha de considerar la reducción a la mitad de la dosis mínima recomendada (ver
5.2).

4.3 Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad al principio activo y a cualquiera de los excipientes (ver 6.1).

Hipersensibilidad conocida a sulfamidas.

Ulceración péptica activa o hemorragia gastrointestinal.

Pacientes que hayan experimentado asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico,
urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico u otros
fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores de la COX-2
(ciclooxigenasa-2).

En el embarazo y en mujeres con potencial para concebir, salvo que utilicen un método efectivo
de contracepción (ver 4.5). Se ha demostrado que celecoxib causa malformaciones en las dos
especies animales estudiadas (ver 4.6 y 5.3). El riesgo potencial en humanos durante el embarazo
es desconocido, pero no puede excluirse.

Lactancia (ver 4.6 y 5.3).

Disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/L o Child-Pugh > 10).

Pacientes con un aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min.

Enfermedad inflamatoria intestinal.

Insuficiencia cardiaca congestiva (clases funcionales II-IV según la clasificación de la Asociación
Cardiaca de Nueva York, NYHA).

Cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular establecida.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han dado casos de complicaciones del aparato digestivo superior [perforaciones, úlceras o
hemorragias (PUH)], algunas de ellas con consecuencias mortales, en pacientes tratados con
celecoxib. Se recomienda precaución en el caso de pacientes con alto riesgo de complicaciones
digestivas asociadas a los AINE, pacientes de edad avanzada, pacientes que estén recibiendo
algún otro tipo de AINE o ácido acetilsalicílico, y pacientes con antecedentes de enfermedad
digestiva, como úlcera y hemorragia digestiva.

La administración conjunta de celecoxib con ácido acetilsalicílico (incluso en pequeñas dosis)
incrementa adicionalmente el riesgo de efectos adversos digestivos (ulceración gastrointestinal u
otras complicaciones gastrointestinales).
No se ha demostrado una diferencia significativa en la seguridad digestiva entre los inhibidores
selectivos de la COX-2 + ácido acetilsalicílico en comparación con AINE + ácido acetilsalicílico
en los ensayos clínicos a largo plazo (ver 5.1).

Se debe evitar el uso concomitante de celecoxib con un AINE diferente al ácido acetilsalicílico
(aspirina).

Se ha observado un incremento del número de acontecimientos cardiovasculares graves,
principalmente infarto de miocardio, en un ensayo controlado con placebo, de larga duración, en
pacientes con poliposis adenomatosa esporádica en tratamiento con celecoxib a unas dosis de 200
mg dos veces al día y 400 mg dos veces al día, en comparación con placebo (ver 5.1).

Dado que el riesgo cardiovascular de celecoxib puede incrementarse con la dosis y la duración del
tratamiento, se debe utilizar la dosis diaria efectiva más baja y la duración de tratamiento más
corta posible. Se debe reevaluar periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta
al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis (ver secciones 4.2, 4.3, 4.8 y 5.1).

Los pacientes que presenten factores de riesgo relevantes para el desarrollo de acontecimientos
cardiovasculares (p.ej.: pacientes con hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores)
sólo podrán ser tratados con celecoxib, después de una cuidadosa valoración (ver 5.1).

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutivos del ácido acetilsalicílico para la
profilaxis de las enfermedades tromboembólicas cardiovasculares, ya que no producen ningún
efecto antiplaquetario. Por ello, no se deberán interrumpir los tratamientos antiagregantes (ver apartado 5.1).

Como con con otros medicamentos que se sabe inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha observado
retención de líquidos y edema en pacientes que recibieron celecoxib. Por lo tanto, celecoxib debe
ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca, disfunción
ventricular izquierda o hipertensión, y en pacientes con edema preexistente por cualquier otra
razón, ya que la inhibición de las prostaglandinas puede producir un deterioro de la función renal
y retención de líquidos. También se requiere precaución en pacientes que tengan un tratamiento
con diuréticos o que presenten riesgo de hipovolemia.

Como ocurre con el resto de AINEs, celecoxib puede generar una hipertensión o empeorar la
hipertensión ya existente, lo cual puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos
cardiovasculares. Por tanto, se debe monitorizar cuidadosamente la presión arterial al inicio del
tratamiento con celecoxib y a lo largo del mismo.

El compromiso de la función renal o hepática y especialmente la disfunción cardíaca es más
probable en los ancianos y, por tanto, debe mantenerse una supervisión médica adecuada.
Los AINEs, incluido celecoxib, pueden causar toxicidad renal. Los ensayos clínicos con celecoxib
han mostrado unos efectos renales similares a los observados con los AINE utilizados como
comparadores. Los pacientes con alto riesgo de presentar toxicidad renal son aquellos con la
función renal alterada, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática y los ancianos. Estos pacientes
deben ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento con celecoxib.

Si durante el tratamiento, los pacientes manifestaran un deterioro de la función de los órganos y
sistemas descritos anteriormente, se deberán adoptar las medidas oportunas y considerar la
suspensión del tratamiento con celecoxib.

Celecoxib inhibe el CYP2D6. Aunque no es un inhibidor potente de esta enzima, puede ser
necesaria una reducción de la dosis de medicamentos que son metabolizados por el CYP2D6 y
cuyas dosis se establecen individualmente (ver 4.5).
Los pacientes que presenten una metabolización lenta por el CYP2C9 deben ser tratados con
precaución (ver 5.2).

Muy raramente se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales,
que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica,
asociadas al uso de celecoxib (ver 4.8). Parece que los pacientes tienen un mayor riesgo de sufrir
estas reacciones al inicio del tratamiento; la aparición de la reacción ocurrió en la mayoría de los
casos durante el primer mes de tratamiento. Se han notificado también reacciones graves de
hipersensibilidad (anafilaxia y angioedema) en pacientes que recibían celecoxib (ver 4.8). Los
pacientes con antecedentes de alergia a las sulfamidas o a cualquier medicamento pueden tener un
mayor riesgo de reacciones cutáneas graves o reacciones de hipersensibilidad (ver 4.3). El
tratamiento con celecoxib debe suspenderse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones
de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Celecoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación.

Han tenido lugar acontecimientos hemorrágicos graves en pacientes tratados de forma
concomitante con warfarina. Deberá tenerse precaución cuando se asocie celecoxib con warfarina
y otros anticoagulantes orales (ver 4.5).

Las cápsulas de Artilog 100 mg contienen lactosa (149,7 mg). No deberán administrarse a
pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, deficiencia de Lapp lactasa
o malabsorción de glucosa-galactosa.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas:
La actividad anticoagulante debe ser monitorizada en pacientes que estén tomando warfarina u
otros anticoagulantes, en especial durante los primeros días de tratamiento con celecoxib o cuando
se cambie la dosis del mismo puesto que estos pacientes tienen un mayor riesgo de sufrir
complicaciones hemorrágicas. Por lo tanto, se debe supervisar cuidadosamente el tiempo de
protrombina INR (International Normalised Ratio) en aquellos pacientes que reciban
anticoagulantes orales, concretamente en los primeros días de tratamiento con celecoxib o cuando
se cambie la dosis del mismo (ver 4.4). Se han comunicado acontecimientos hemorrágicos
asociados a aumentos del tiempo de protrombina, algunos de ellos fatales, en pacientes (sobre
todo, ancianos) que estaban tomando celecoxib al mismo tiempo que warfarina.

Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos.
Como sucede con los AINE, cuando se asocian inhibidores de la ECA o antagonistas de los
receptores de la angiotensina II con un AINE, incluyendo celecoxib, puede incrementarse el
riesgo de insuficiencia renal aguda, normalmente reversible, en aquellos pacientes con la función
renal comprometida (p.ej.: pacientes deshidratados o pacientes ancianos). Por lo tanto, la
combinación debe ser administrada con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los
pacientes deberán ser hidratados de forma adecuada y se deberá considerar realizar la
monitorización de la función renal después del inicio del tratamiento concomitante, así como de
forma periódica durante el tratamiento.

En un ensayo clínico de 28 días de duración en pacientes con hipertensión en Estadio I y II
controlada con lisinopril, la administración de celecoxib 200 mg dos veces al día no produjo un
aumento clínicamente significativo, al compararlo con placebo, de la media de la presión arterial
sistólica o diastólica diaria determinada mediante la monitorización ambulatoria de la presión
arterial durante 24 horas. Entre los pacientes tratados con celecoxib 200 mg dos veces al día, el
48% fueron considerados en la visita clínica final no respondedores al lisinopril (definidos como
presión arterial diastólica > 90 mmHg o aumento de la presión arterial diastólica >10% respecto al
valor inicial), frente a un 27% de los pacientes tratados con placebo; esta diferencia fue
estadísticamente significativa.

Se ha indicado que la administración conjunta de AINE y ciclosporina o tacrolimus aumenta el
efecto nefrotóxico de ciclosporina y de tacrolimus. Debe monitorizarse la función renal cuando se
asocie celecoxib con cualquiera de estos medicamentos.

Celecoxib puede utilizarse con dosis bajas de ácido acetilsalicílico pero no es un sustituto de éste
en la profilaxis cardiovascular. En los estudios presentados, al igual que otros AINE, cuando se
administra celecoxib concomitantemente con ácido acetilsalicílico a dosis bajas, se ha observado
un riesgo incrementado de ulceración gastrointestinal o de otras complicaciones gastrointestinales
en comparación con la utilización de celecoxib solo (ver 5.1).

Interacciones farmacocinéticas:

Efectos de celecoxib sobre con otros medicamentos:
Celecoxib es un inhibidor del CYP2D6. Durante el tratamiento con celecoxib, las concentraciones
plasmáticas del sustrato del CYP2D6 dextrometorfano se incrementaron en un 136%. Las
concentraciones plasmáticas de los medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden
incrementarse cuando se utiliza celecoxib de forma concomitante. Ejemplos de medicamentos que
son metabolizados por el CYP2D6 son los antidepresivos (tricíclicos e inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina), neurolépticos, antiarrítmicos, etc. Puede ser necesario reducir la dosis
de los sustratos del CYP2D6, cuya dosis se establece individualmente, cuando se inicie el
tratamiento con celecoxib, o aumentarla si el tratamiento con celecoxib finaliza.

Los estudios in vitro han demostrado que celecoxib presenta un cierto potencial para inhibir el
metabolismo catalizado por el CYP2C19. La importancia clínica de este hallazgo in vitro es
desconocida. Ejemplos de medicamentos que se metabolizan por el CYP2C19 son diazepam,
citalopram e imipramina.

En un estudio de interacción, celecoxib no ha mostrado efectos clínicamente importantes sobre la
farmacocinética de los anticonceptivos orales (1 mg de noretisterona/35 g de etinilestradiol).

Celecoxib no afecta la farmacocinética de tolbutamida (sustrato del CYP2C9), o de glibenclamida
de forma clínicamente relevante.

En pacientes con artritis reumatoide, celecoxib no tuvo un efecto estadísticamente significativo
sobre la farmacocinética (aclaramiento plasmático o renal) de metotrexato (en dosis
reumatológicas). Sin embargo, se debe considerar una adecuada monitorización de la toxicidad
relacionada con metotrexato cuando se asocien estos dos fármacos.

En voluntarios sanos, la administración conjunta de 200 mg de celecoxib dos veces al día con 450
mg de litio dos veces al día dio como resultado un incremento medio de un 16% en la Cmáx y de
un 18% en el AUC del litio. Por tanto, los pacientes en tratamiento con litio deben ser
cuidadosamente monitorizados cuando se introduzca o se abandone el tratamiento con celecoxib.

Efectos de con otros medicamentos sobre celecoxib:
En aquellos pacientes que son metabolizadores lentos por el CYP2C9 y que presenten una
exposición sistémica elevada a celecoxib, el tratamiento concomitante con inhibidores del
CYP2C9 podría conducir a un mayor aumento de exposición a celecoxib. Estas combinaciones se
han de evitar en aquellos pacientes que presenten una metabolización lenta por el CYP2C9 (ver
secciones 4.2 y 5.2).

Puesto que el celecoxib se metaboliza predominantemente por el CYP2C9, debe utilizarse a la
mitad de la dosis recomendada en pacientes que estén recibiendo fluconazol. El uso concomitante
de una dosis única de 200 mg de celecoxib y de 200 mg una vez al día de fluconazol, un potente
inhibidor del CYP2C9, da lugar a un incremento medio del 60% en la Cmáx y del 130% en el AUC
del celecoxib. La utilización simultánea de inductores del CYP2C9 tales como rifampicina,
carbamazepina y los barbitúricos, puede reducir las concentraciones plasmáticas de celecoxib.

No se ha observado que ketoconazol o los antiácidos afecten a la farmacocinética de celecoxib.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos clínicos en embarazos expuestos a celecoxib. Los estudios en animales
(ratas y conejos) han demostrado toxicidad durante la reproducción, incluyendo malformaciones
(ver 4.3 y 5.3). El riesgo potencial en humanos durante el embarazo es desconocido, pero no
puede excluirse. Celecoxib, como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas,
puede producir inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterial durante el último trimestre
del embarazo. Celecoxib está contraindicado en el embarazo y en mujeres que puedan quedarse
embarazadas (ver 4.3 y 4.4). Si una mujer se queda embarazada durante el tratamiento con
celecoxib, debe interrumpirse dicho tratamiento.

Celecoxib se excreta en la leche de ratas lactantes en concentraciones parecidas a las del plasma.
La administración de celecoxib a un número limitado de mujeres lactantes ha demostrado que
celecoxib se excreta en muy baja proporción en la leche materna. Las mujeres que tomen
celecoxib no deben amamantar.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia mientras estén tomando celecoxib
deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

En la Tabla 1, se enumeran las reacciones adversas por órganos y sistemas y clasificadas por
frecuencias, reflejando los resultados de las siguientes fuentes:
· Reacciones adversas notificadas en pacientes con osteoartritis y en pacientes con
artritis reumatoide, con una incidencia mayor al 0,01% y superior a las notificadas
para placebo, en 12 ensayos clínicos controlados con placebo y/o un comparador
activo de 12 semanas de duración, a dosis diarias de celecoxib desde 100 mg hasta
800 mg. En estudios adicionales empleando como comparadores AINEs no
selectivos, 7400 pacientes con artritis han sido tratados con celecoxib a dosis diarias
de hasta 800 mg, incluyendo aproximadamente 2300 pacientes en tratamiento durante
un año o más. Las reacciones adversas observadas con celecoxib en estos estudios
adicionales fueron consistentes con las notificadas por los pacientes con osteoartritis y
artritis reumatoide enumeradas en la Tabla 1.
· Reacciones adversas notificadas con unos valores de incidencia superiores a placebo
para los sujetos tratados con celecoxib a 400 mg diarios en ensayos clínicos a largo
plazo de hasta 3 años de duración en la prevención de pólipos (ensayos APC y
PreSAP; ver sección 5.1, Propiedades Farmacodinámicas: seguridad cardiovascular ­
estudios a largo plazo en pacientes con pólipos adenomatosos esporádicos).
· Reacciones adversas notificadas espontáneamente durante la experiencia post-
comercialización, durante un periodo en el que se estima que > 70 millones de
pacientes fueron tratados con celecoxib (con dosis, duración e indicaciones diversas).
Debido a que no todas las reacciones adversas del medicamento se notificaron al
titular de la autorización de comercialización (TAC) y se incluyeron en la base de
datos de seguridad, las frecuencias de estas reacciones adversas no pueden ser
determinadas de forma fiable.
Tabla 1. Reacciones adversas del medicamento en los ensayos clínicos de celecoxib y en la experiencia post-comercializacion (Término MeDRA de preferencia) 1,2
Frecuencia de Reacciones Adversas
Muy Frecuentes Poco frecuentes Raras Frecuencia no conocida
frecuentes
(1/10)
Infecciones e infestaciones
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Trastornos del sistema inmunológico
Trastornos psiquiátricos
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos oculares
Trastornos del oído y del laberinto
Trastornos cardiacos
Trastornos vasculares
Hipertensión1 Empeoramiento de la Rubefacción, vasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Faringitis, rinitis, tos, disnea1 Broncoespasmo
Trastornos gastrointestinales
Dolor abdominal, diarrea, Estreñimiento, eructos, Ulceración duodenal, Náuseas, hemorragia gastrointestinal,
dispepsia, flatulencia, vómitos1, gastritis, estomatitis, gástrica, esofageal y del colitis/empeoramiento de la colitis
disfagia1 empeoramiento de la colon; perforación
Trastornos hepatobiliares
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupción, prurito Urticaria Alopecia, fotosensibilidad Equimosis, erupción ampollosa,
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Trastornos renales y urinarios
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Síntomas de tipo gripal, edema
periférico/ retención de líquidos

1
Reacciones adversas ocurridas en los ensayos de prevención de pólipos, en pacientes tratados con 400 mg al día de celecoxib en 2 ensayos clínicos de hasta
3 años de duración (los ensayos APC y PreSAP). Las reaciones adversas enumeradas arriba para los ensayos de prevención de pólipos son únicamente
aquellas que han sido previamente identificadas en la experiencia post-comercialización, o que han ocurrido con más frecuencia que en los ensayos de artritis.
2
Además, las siguientes reacciones adversas anteriormente no conocidas ocurridas en los ensayos de prevención de pólipos, en sujetos tratados con 400 mg
al día de celecoxib en los dos ensayos clínicos de hasta 3 años de duración (los ensayos APC y PreSAP):
Frecuentes: angina de pecho, síndrome del intestino irritable, nefrolitiasis, creatinina elevada en sangre, hiperplasia benigna de próstata, peso aumentado.
Poco frecuentes: infección por Helicobacter, herpes zoster, erisipela, bronconeumonía, laberintitis, infección gingival, lipoma, células flotantes en el vítreo,
hemorragia conjuntival, trombosis venosa profunda, disfonía, hemorragia hemorroidal, movimientos intestinales frecuentes, ulceración de la boca, dermatitis
alérgica, ganglión, nicturia, hemorragia vaginal, dolor mamario a la palpación, fractura de miembro inferior, sodio elevado en sangre.
3
Reacciones adversas notificadas espontáneamente en la base de datos de seguridad de farmacovigilancia durante un periodo en el cual se estima que > 70
millones de pacientes fueron tratados con celecoxib (con dosis, duración e indicaciones varias). Por consiguiente, las frecuencias de estas reacciones adversas
no pueden ser determinadas de forma fiable. Las reacciones adversas del medicamento enumeradas en la población durante la experiencia post-
comercialización son únicamente aquellas que no están citadas en los ensayos de artritis o en los ensayos de prevención de pólipos.

En los resultados finales (adjudicados) de los ensayos APC y PreSAP en pacientes tratados con
400 mg al día de celecoxib durante el periodo de 3 años de duración (resultados conjuntos de
ambos ensayos clínicos; ver sección 5.1 para los resultados individuales de los ensayos), el exceso
de riesgo de infarto de miocardio respecto a placebo fue de 7,6 acontecimientos por 1.000
pacientes (poco frecuente) y no hubo exceso de riesgo de ictus (no se diferencia por tipo de ictus)
respecto a placebo.

4.9 Sobredosis

Se carece de experiencia clínica en casos de sobredosis. Se han administrado a sujetos sanos,
dosis únicas de hasta 1.200 mg y dosis múltiples de hasta 1.200 mg dos veces al día durante nueve
días, sin efectos adversos clínicamente significativos. En el caso de sospecha de sobredosis,
deberá instituirse el tratamiento médico de apoyo adecuado, p.ej.: eliminación del contenido
gástrico, supervisión clínica y, si fuera necesario, institución de tratamiento sintomático. No es
probable que la diálisis sea un método eficaz de eliminación del fármaco debido a su elevada
unión a proteínas plasmáticas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos,
AINEs, Coxibs
Código ATC: M01AH01.

El celecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del intervalo de
dosis utilizado en la práctica clínica (200-400 mg al día) y que se administra por vía oral. En este
intervalo de dosis en voluntarios sanos no se observó una inhibición estadísticamente significativa
de la COX-1 (valorada como inhibición ex vivo de la formación de tromboxano B2 [TxB2]).

La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos
isoformas, COX-1 y COX-2. COX-2 es la isoforma de la enzima inducida por estímulos
proinflamatorios y se considera que es principalmente responsable de la síntesis de los mediadores
prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 participa también en la ovulación, la
implantación y el cierre del conducto arterial, la regulación de la función renal, y determinadas
funciones del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función
cognitiva). Posiblemente actúe también en la cicatrización de las úlceras. Se ha detectado la
presencia de COX-2 en el tejido que rodea a las úlceras gástricas en el ser humano, pero no se ha
establecido su importancia para la cicatrización de las mismas.

La diferencia de actividad antiplaquetaria entre algunos AINE que inhiben a la COX-1 y los
inhibidores selectivos de la COX-2 puede tener relevancia clínica en pacientes con riesgo de
reacciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de
prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente endotelial), sin afectar al tromboxano de las
plaquetas.

Celecoxib es un pirazol diaril sustituido, químicamente similar a otras sulfonamidas no arilaminas
(p.ej: tiazidas, furosemida) pero que difiere de las sulfonamidas arilaminas (p.ej: sulfametoxizol y
otros antibióticos sulfonamidas).

Se ha observado un efecto dosis-dependiente sobre la formación del TxB2 tras la administración
de dosis altas de celecoxib. No obstante, en pequeños estudios de administración a voluntarios

sanos de dosis múltiples de 600 mg dos veces al día (tres veces la dosis máxima recomendada),
celecoxib no ejerció ningún efecto sobre la agregación plaquetaria ni sobre el tiempo de
hemorragia en comparación con placebo.

Se han llevado a cabo diversos estudios clínicos que han confirmado la eficacia y seguridad en
artrosis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante. Se evaluó la eficacia del celecoxib en el
tratamiento de la inflamación y del dolor en la artrosis de rodilla y cadera en aproximadamente
4.200 pacientes frente a placebo o a fármacos activos en estudios clínicos controlados de hasta 12
semanas de duración. Se evaluó también en el tratamiento de la inflamación y del dolor en la
artritis reumatoide en aproximadamente 2.100 pacientes incluidos en ensayos clínicos controlados
con placebo o un comparador activo de hasta 24 semanas de duración. Celecoxib a dosis diarias
de 200 mg-400 mg proporcionó alivio del dolor en un plazo de 24 horas tras la administración de
la dosis. Se evaluó celecoxib en el tratamiento sintomático de la espondilitis anquilosante en 896
pacientes en estudios clínicos controlados frente a placebo o a fármacos activos de hasta 12
semanas de duración. En estos estudios se demostró que celecoxib a dosis de 100 mg dos veces al
día, 200 mg una vez al día, 200 mg dos veces al día y 400 mg una vez al día mejoró de forma
significativa el dolor, la actividad global de la enfermedad, así como la capacidad funcional en la
espondilitis anquilosante.

Se han realizado cinco estudios controlados, doble ciego, aleatorios que incluyeron
aproximadamente 4.500 pacientes sin ulceración gastrointestinal inicial a los que se realizó
endoscopia programada del tracto gastrointestinal superior (las dosis de celecoxib fueron de 50
mg a 400 mg dos veces al día). En estudios endoscópicos de doce semanas de duración, celecoxib
(100-800 mg/día) se asoció con un riesgo significativamente inferior de úlceras gastroduodenales
en comparación con naproxeno (1.000 mg/día) e ibuprofeno (2.400 mg/día). Los datos fueron
inconsistentes en comparación con diclofenaco (150 mg/día). En dos de los estudios de 12
semanas, no hubo una diferencia significativa en el porcentaje de pacientes con ulceración
gastroduodenal endoscópica entre placebo y celecoxib 200 mg dos veces al día y 400 mg dos
veces al día.

En un estudio de seguridad a largo plazo y prospectivo (de 6 a 15 meses de duración, estudio
CLASS), 5.800 pacientes con artrosis y 2.200 pacientes con artritis reumatoide recibieron 400 mg
de celecoxib dos veces al día (4 veces y 2 veces las dosis recomendadas para artrosis y artritis
reumatoide, respectivamente), 800 mg de ibuprofeno tres veces al día o 75 mg de diclofenaco dos
veces al día (ambos a dosis terapéuticas). El veintidós por ciento de los pacientes reclutados tomó
concomitantemente dosis bajas de ácido acetilsalicílico ( 325 mg/día), principalmente para la
profilaxis cardiovascular. En relación a la variable de eficacia primaria de úlceras complicadas
(definidas como obstrucción, perforación o hemorragias gastrointestinales), celecoxib no se
diferenció significativamente ni de ibuprofeno ni de diclofenaco, individualmente. Asimismo, en
el grupo combinado de AINE tampoco hubo una diferencia estadísticamente significativa en
cuanto a las úlceras complicadas (riesgo relativo: 0,77, IC95%: 0,41-1,46, en base a la duración
total del estudio). En cuanto a la variable combinada (úlceras sintomáticas y complicadas), la
incidencia fue significativamente inferior en el grupo de celecoxib en comparación con el grupo
de AINE (riesgo relativo: 0,66, IC95%: 0,45-0,97), si bien, no entre celecoxib y diclofenaco.
Aquellos pacientes con celecoxib y recibiendo dosis bajas de ácido acetilsalicílico
concomitantemente, experimentaron unas incidencias 4 veces superiores de úlceras complicadas
en comparación con aquellos que recibieron sólo celecoxib. La incidencia de disminuciones
clínicamente significativas en la hemoglobina (> 2g/dl), confirmado por pruebas repetidas, fue
significativamente inferior en pacientes con celecoxib en comparación con el grupo de AINE
(riesgo relativo: 0,29; IC95%: 0,17-0,48). La incidencia significativamente inferior de este
acontecimiento en el grupo de celecoxib se mantuvo con o sin la utilización de ácido
acetilsalicílico.
Seguridad Cardiovascular ­ Ensayos clínicos a largo plazo en pacientes con Pólipos
Adenomatosos Esporádicos

Se llevaron a cabo dos estudios con celecoxib que incluían pacientes con pólipos adenomatosos
esporádicos, el estudio APC (Prevención de Adenoma con Celecoxib) y el estudio PreSAP
(Prevención de Pólipos Adenomatosos Espontáneos). En el estudio APC hubo un incremento,
relacionado con la dosis, en la variable combinada de muerte por causa cardiovascular, infarto de
miocardio o accidente cerebrovascular (adjudicados) con celecoxib en comparación con placebo
durante 3 años de tratamiento. El estudio PreSAP no demostró un incremento significativo para la
misma variable combinada. .

En el estudio APC, el riesgo relativo comparado con placebo de una variable combinada
(adjudicados) de muerte por causa cardiovascular, infarto de miocardio, o accidente
cerebrovascular fue 3,4 (IC95% 1,4 ­ 8,5) con celecoxib 400 mg dos veces al día y 2,8 (IC95% 1,1 ­
7,2) con celecoxib 200 mg dos veces al día. Las tasas acumulativas de esta variable combinada
durante 3 años fueron 3,0% (20/671 pacientes) y 2,5% (17/685 pacientes) respectivamente, en
comparación con 0,9% (6/679 pacientes) para el placebo. Los incrementos de ambos grupos
tratados con celecoxib versus placebo fueron debidos principalmente a una incidencia elevada de
infarto de miocardio.

En el estudio PreSAP, el riesgo relativo comparado con placebo para esta misma variable
combinada (adjudicados) fue 1,2 (IC95% 0,6 ­ 2,4) con celecoxib 400 mg una vez al día. Las tasas
acumuladas de esta variable combinada durante 3 años fueron 2,3% (21/933 pacientes) y 1,9%
(12/628 pacientes), respectivamente. La incidencia de infarto de miocardio (adjudicados) fue
1,0% (9/933 pacientes) con celecoxib 400 mg una vez al día y 0,6% (4/628 pacientes) con
placebo.

Resultados de un tercer estudio a largo plazo, ADAPT (Estudio de Prevención Antiinflamtoria de
la Enfermedad de Alzheimer) no demostró ningún incremento significativo del riesgo
cardiovascular asociado a la dosis de 200 mg dos veces al día en comparación con placebo. El
riesgo relativo comparado con placebo para una variable combinada similar (muerte por causa
cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) fue 1,14 (IC95% 0,61 ­ 2,21) con
celecoxib 200 mg dos veces al día. La incidencia de infarto de miocardio fue 1,1% (8/717
pacientes) con celecoxib 200 mg una vez al día y 1,2% (13/1070 pacientes) con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Celecoxib se absorbe bien, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas en torno a las
2-3 horas. Su administración con alimentos (comida rica en grasas) retrasa su absorción alrededor
de una hora.

Celecoxib se elimina principalmente por metabolismo. Menos del 1% de la dosis se excreta
inalterada por orina. La variabilidad interindividual en la exposición a celecoxib es de unas 10
veces. Celecoxib presenta una farmacocinética independiente del tiempo y de la dosis en el rango
de dosis terapéuticas. La unión a proteínas plasmáticas es del 97% a concentraciones plasmáticas
terapéuticas y el fármaco no se une de forma preferente a los eritrocitos. La semivida de
eliminación es de 8-12 horas. Las concentraciones plasmáticas del estado estacionario se alcanzan
en un plazo de 5 días de tratamiento. La actividad farmacológica se debe al principio activo
original. Los metabolitos principales encontrados en la circulación no presentan una actividad
inhibitoria detectable sobre la COX-1 o la COX-2.

El metabolismo de celecoxib se lleva a cabo principalmente a través del citocromo P450 2C9. En
el plasma humano se han identificado tres metabolitos, sin actividad como inhibidores de la COX-
1 y COX-2, un alcohol primario, el correspondiente ácido carboxílico y su conjugado
glucurónido.

La actividad del citocromo P450 2C9 se ve reducida en individuos con polimorfismos genéticos
que conllevan una actividad enzimática reducida, como los homocigóticos para el polimorfo
CYP2C9*3.

En un estudio de farmacocinética de celecoxib 200 mg administrado una vez al día en voluntarios
sanos, con genotipos CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3, o CYP2C9*3/*3, la Cmáx y AUC 0-24 media
de celecoxib en el día 7 fueron aproximadamente 4 veces y 7 veces, respectivamente, en sujetos
con genotipo CYP2C9*3/*3 en comparación con los otros genotipos. En tres estudios separados a
dosis única, incluyendo un total de 5 pacientes con genotipo CYP2C9*3/*3, el AUC 0-24 a dosis
única incrementó aproximadamente en tres veces en comparación con los que presentan una
metabolización normal. Se estima que la frecuencia de los homocigotos con genotipo *3/*3 es de
0,3-1,0% entre los diferentes grupos étnicos.

Celecoxib debe ser administrado con precaución, en los pacientes que presenten, o se sospeche
que puedan presentar una metabolización lenta por el CYP2C9 en base a antecedentes/experiencia
previa con otros sustratos del CYP2C9 (ver apartado 4.2).

No se encontraron diferencias clínicamente significativas en los parámetros farmacocinéticos de
celecoxib entre ancianos de raza afro-americana y de raza caucasiana.

La concentración plasmática del celecoxib se ve aumentada aproximadamente en un 100% en
mujeres de edad avanzada (> 65 años).

Comparados con las personas con función hepática normal, los pacientes con una insuficiencia
hepática leve presentaron un incremento medio del 53% en la Cmáx y del 26% en la AUC del
celecoxib. Los correspondientes valores en pacientes con insuficiencia hepática moderada fueron
del 41% y del 146%, respectivamente. La capacidad metabólica en los pacientes con insuficiencia
leve o moderada estuvo muy bien correlacionada con sus valores de albúmina. En pacientes con
insuficiencia hepática moderada (albúmina sérica de 25 – 35 g/L), el tratamiento debe iniciarse
con la mitad de la dosis recomendada. No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática
grave (albúmina sérica < 25 g/L) y celecoxib está contraindicado en este grupo de pacientes.

Hay poca experiencia de celecoxib en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de
celecoxib no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal pero es poco probable que esté
muy alterada en estos pacientes. Por tanto, se aconseja precaución cuando se traten pacientes con
insuficiencia renal. Celecoxib está contraindicado en la insuficiencia renal grave.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios convencionales de toxicidad embriofetal dieron como resultado la aparición de
casos, que eran dependientes de dosis, de hernia diafragmática en fetos de rata y de
malformaciones cardiovasculares en fetos de conejo a exposiciones sistémicas de
aproximadamente 5 veces (rata) y 3 veces (conejo) la dosis diaria máxima recomendada en
humanos (400 mg). También se observó la aparición de hernia diafragmática en un estudio de
toxicidad peri-post natal en ratas, que incluyó la exposición durante el periodo organogenético. En
este último estudio, la exposición sistémica mínima a la que se produjo esta anomalía en algún
animal, tiene un margen estimado de 3 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos.

En animales, la exposición a celecoxib durante el desarrollo embrionario temprano provocó
pérdidas pre y post-implantación. Se trata de efectos esperados como consecuencia de la
inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Celecoxib se excretó en leche de ratas. En un estudio peri-postnatal llevado a cabo en ratas, se
observó toxicidad en las crías.

En los estudios convencionales, de genotoxicidad o de carcinogénesis, no se observó ningún
riesgo especial para el ser humano aparte de los descritos en otras secciones de la ficha técnica. En
un estudio de toxicidad de dos años, se observó un incremento de trombosis fuera de la glándula
suprarrenal en ratas macho a dosis altas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Las cápsulas de 100 mg contienen:
lactosa monohidrato
lauril sulfato de sodio
povidona K30
croscarmelosa sódica
estearato de magnesio
El cuerpo de las cápsulas contiene:
gelatina
dióxido de titanio E171
la tinta contiene indigotina E132.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísteres de PVC transparente u opaco o blísteres de lámina de aluminio/PVC (formado en frío).
Envases con 2, 6, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 10×10, 10×30, 10×50 cápsulas y envases con 1×50 y
1×100 dosis unitarias.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación
No hay instrucciones específicas para su uso.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221
08041 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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63.892

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 3 de diciembre de 1999
Fecha de la última revalidación: 3 de diciembre de 2004.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Febrero de 2007