ATORNIL 3 mg comprimidos, 60 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	RISPERIDONA
Código Nacional:	652365
Código Registro:	67127
Nombre de presentación:	ATORNIL 3 mg comprimidos, 60 comprimidos
Laboratorio:	FERRER INTERNACIONAL, S.A.
Fecha de autorización:	2005-10-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-10-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ATORNIL 1 mg comprimidos.
ATORNIL 3 mg comprimidos.
ATORNIL 6 mg comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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ATORNIL 1 mg comprimidos:
Cada comprimido contiene risperidona (D.O.E.) …….. 1 mg.
ATORNIL 3 mg comprimidos:
Cada comprimido contiene risperidona (D.O.E.) ………. 3 mg.
ATORNIL 6 mg comprimidos:
Cada comprimido contiene risperidona (D.O.E.) ………. 6 mg.

Para excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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· Comprimidos:
1 mg: oblongos, ranurados y de color blanco.
3 mg: cilíndricos, ligeramente biconvexos y de color blanco.
6 mg: cilíndricos, ligeramente biconvexos y de color blanco.

4. DATOS CLÍNICOS:

4.1 Indicaciones terapéuticas:
ATORNIL está indicado en el tratamiento de las psicosis esquizofrénicas agudas
y crónicas, así como en otras condiciones psicóticas en las cuales los síntomas
positivos (tales como alucinaciones, delirios, trastornos del pensamiento,
hostilidad, recelo) y/o síntomas negativos (tales como afectividad embotada,
aislamiento social y emocional, pobreza de lenguaje) sean notables. ATORNIL
también alivia los síntomas afectivos (tales como depresión, sentimientos de
culpabilidad, ansiedad) asociados a la esquizofrenia.
ATORNIL es también efectivo en el mantenimiento de la mejoría clínica durante
la terapia de continuación en los pacientes que muestran una respuesta terapéutica
inicial.
ATORNIL está indicado en pacientes diagnosticados de demencia para el tratamiento
sintomático de los cuadros psicóticos y episodios de agresividad severos
que no responden a medidas no farmacológicas y para los que se hayan
descartado otras etiologías (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.8).
ATORNIL está también indicado como medicación concomitante de los estabilizadores
del estado del ánimo en el tratamiento de episodios maníacos asociados a
trastornos bipolares.

4.2 Posología y forma de administración:

Algunas de las pautas posológicas que se relacionan a continuación no son
posibles de alcanzar con esta forma farmacéutica.

4.2.a Esquizofrenia

Cambio desde otros antipsicóticos
Cuando ATORNIL va a reemplazar a otros antipsicóticos, se recomienda, si es
apropiado desde el punto de vista médico, interrumpir de forma gradual el
tratamiento previo, al mismo tiempo que se inicia la terapia con ATORNIL.
También, y si es adecuado desde el punto de vista médico, cuando se trate de
interrumpir un tratamiento con antipsicóticos depot, se puede iniciar la terapia
con ATORNIL, reemplazando la siguiente inyección programada. Se debe
evaluar periódicamente la necesidad de continuar con la medicación
antiparkinsoniana que ya existía.

Adultos
ATORNIL se puede administrar una vez al día o dos veces al día.

La dosis inicial de ATORNIL debe de ser de 2 mg/día. La dosis puede
aumentarse hasta 4 mg el día 2. A partir de entonces la dosis puede mantenerse
inalterada o individualizarse si fuera necesario. La mayoría de los pacientes
resultarán beneficiados con dosis diarias entre 4 mg y 6 mg. Sin embargo, en
algunos pacientes puede ser adecuado el uso de una pauta de ajuste más lenta y de
una dosis inicial y de mantenimiento menor.

Las dosis por encima de 10 mg/día, no han demostrado ser más eficaces que las
dosis más bajas y pueden ser causa de síntomas extrapiramidales. Dado que no se
ha evaluado la seguridad para dosis mayores de 16 mg/día, no se deben utilizar
dosis por encima de este nivel.

Si adicionalmente se requiere un efecto sedante puede administrarse ATORNIL
con una benzodiacepina.

Ancianos (excepto para pacientes con demencia)
Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg dos veces al día. Esta dosis puede
individualizarse mediante incrementos de 0,5 mg, 2 veces al día, hasta 1-2 mg,
dos veces al día. ATORNIL es bien tolerado en este grupo de pacientes.

Niños
Se carece de experiencia en niños menores de 15 años.

Enfermedad renal o hepática
Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis de 0,5 mg, dos veces al día. Esta
dosis puede individualizarse mediante incrementos de 0,5 mg, dos veces al día
hasta 1-2 mg, dos veces al día. ATORNIL debe usarse con precaución en este
grupo de pacientes hasta que se posea más experiencia.

4.2.b Cuadros psicóticos y episodios de agresividad severos en

Se recomienda una dosis inicial de 0,25 mg, dos veces al día. Esta dosis se puede
ajustar, si fuera necesario, de forma individualizada mediante
incrementos de 0,25 mg, dos veces al día, en días alternos. Para la
mayoría de los pacientes la dosis óptima es de 0,5 mg, dos veces al día (se
puede considerar el régimen posológico de una vez al día). En casos
excepcionales, la dosis se puede aumentar hasta 1 mg dos veces al día,
aunque dosis superiores a 1 mg al día aumentan la incidencia de efectos
extrapiramidales.
Dado que en pacientes con demencia el uso de ATORNIL aumenta el riesgo de
episodios isquémicos cerebrales, la duración de tratamiento debe de ser
lo más corta posible según las necesidades individuales de cada paciente.
Se recomienda, por tanto, que la necesidad de tratamiento con
ATORNIL en pacientes con demencia la establezcan médicos
experimentados en el diagnóstico, evaluación y seguimiento de éste tipo
de pacientes debiéndose valorar la pertinencia de continuar el
tratamiento en cada visita médica. (ver secciones 4.4 y 4.8).

4.2.c. Tratamiento concomitante en la manía asociada a trastorno bipolar

Se recomienda una dosis inicial de 2 mg una vez al día. Esta dosis puede ajustarse
individualmente mediante incrementos de hasta 2 mg/día con una frecuencia no
superior a días alternos. La mayor parte de los pacientes se beneficiarán de dosis
comprendidas entre 2 y 6 mg/día.

4.3 Contraindicaciones

ATORNIL está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a
risperidona o a cualquiera de los componentes de la especialidad.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a la actividad -bloqueadora de ATORNIL, pueden aparecer episodios de
hipotensión ortostática, especialmente durante el período inicial de ajuste de la
dosis. ATORNIL debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades
cardiovasculares (p.ej. insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, alteraciones
de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedad cerebrovascular)
siguiendo estrictamente las recomendaciones de ajuste gradual de la dosis (ver
Posología y método de administración). Si aparecen cuadros de hipotensión debe
de valorarse una reducción de la dosis.

Los fármacos con propiedades antagonistas del receptor de la dopamina pueden
dar lugar a la aparición de discinesia tardía, la cual se caracteriza por
movimientos rítmicos involuntarios, fundamentalmente de la lengua y/o cara. Se
ha comunicado la aparición de síntomas extrapiramidales como posible factor de
riesgo en el desarrollo de la discinesia tardía. Dado que el potencial de ATORNIL
para inducir síntomas extrapiramidales es más bajo que el de los neurolépticos
clásicos, el riesgo de inducir discinesia tardía se reduce en comparación con estos

MINISTERIO
últimos. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, deberá considerarse la
suspensión del tratamiento con todos los fármacos antipsicóticos.

Si aparecen signos o síntomas sugerentes de síndrome neuroléptico maligno tales
como hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteraciones de la
conciencia y aumento de los niveles del CPK, deberá suspenderse el tratamiento
de todos los fármacos antipsicóticos, incluido risperidona y se enviará
urgentemente al paciente a un centro hospitalario.

El médico debe sopesar el riesgo-beneficio cuando prescriba ATORNIL a
pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que puede aumentar el riesgo de
Síndrome Neuroléptico Maligno o empeorar los síntomas de la enfermedad de
Parkinson.

En caso de pacientes geriátricos, pacientes con insuficiencia renal o hepática o
pacientes con demencia se recomienda seguir la pauta posológica indicada en el
punto 4.2.

En pacientes con demencia, ATORNIL aumenta el riesgo de episodios
isquémicos cerebrales, entre los que se incluyen accidentes cerebrovasculares,
algunos de ellos de desenlace mortal. El análisis de seis estudios controlados con
placebo realizados en pacientes mayores de 65 años de edad diagnosticados de
demencia, muestran una incidencia de acontecimientos adversos
cerebrovasculares de 3,3 % (33/989) en el grupo tratado con risperidona y de 1,2
% (8/693) en el grupo de pacientes que recibieron placebo. Por tanto, risperidona
triplica el riesgo de episodios isquémicos cerebrales en esta población (RR=3,0
IC95% 1,3-7,4).

No se apreciaron diferencias estadísticamente significativas en lo que respecta a
mortalidad por cualquier causa.

Debido a ello, el tratamiento sintomático con risperidona en pacientes con
demencia debe de reservarse para los cuadros psicóticos o de agresividad severos,
la duración del tratamiento deberá limitarse al tiempo más corto posible según las
necesidades individuales de cada paciente y únicamente deberá administrarse si
estos síntomas no responden a medidas no farmacológicas y se han descartado
otras causas. Se deberá de realizar una vigilancia aún más estrecha a aquellos
pacientes con antecedentes de episodios isquémicos cerebrales.

En todos los casos, se debe informar a pacientes y cuidadores de que, ante
cualquier signo o síntoma sugerente de un episodio isquémico cerebral, como
debilidad o entumecimiento repentino de cara, brazos o piernas, y problemas del
habla o visuales, lo notifiquen inmediatamente a su médico, debiéndose de
interrumpir el tratamiento.

Dado que los neurolépticos clásicos disminuyen el umbral convulsivo, se
recomienda prudencia cuando se administre ATORNIL a pacientes epilépticos.

Debe aconsejarse a los pacientes que se abstengan de realizar comidas excesivas,
dado que el tratamiento con ATORNIL puede asociarse a un aumento de peso.

MINISTERIO
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa
de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas
de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha evaluado de forma sistemática los riesgos de utilizar ATORNIL en
combinación con otros fármacos. Dados los efectos básicos de ATORNIL sobre
el SNC debe usarse con precaución cuando se utilice en combinación con otros
fármacos de acción central.

Se ha demostrado que la carbamazepina disminuye los niveles plasmáticos de la
fracción antipsicótica activa de ATORNIL (risperidona y su metabolito activo 9-
hidroxi-risperidona). Se han observado efectos similares con otros inductores de
los enzimas hepáticos como fenitoina, rifampicina y fenobarbital. En caso de
interrupción del tratamiento con carbamazepina u otros inductores enzimáticos
hepáticos puede ser necesario disminuir la dosis de ATORNIL.

Fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos y algunos betabloqueantes pueden
aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona pero no de la fracción
antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta a la farmacocinética de risperidona
o de la fracción antipsicótica activa. La cimetidina y ranitidina aumentan la
biodisponibilidad de risperidona, y ligeramente la de la fracción antipsicótica
activa.

Paroxetina, antidepresivo que inhibe el isoenzima 2D6 del CYP450, aumenta la
concentración plasmática de risperidona en un 45% y de la de la fracción
antipsicótica activa en un 65%. Por tanto, cuando se inicia o interrumpe un
tratamiento concomitante con paroxetina, el médico debe de ajustar la dosis de
ATORNIL. Fluoxetina comparte la actividad inhibitoria de paroxetina sobre el
isoenzima 2D6, por lo que es de esperar que afecte el metabolismo de risperidona
de forma similar.

Cuando ATORNIL se administra conjuntamente con otros fármacos de fuerte
unión a proteínas plasmáticas no se produce un desplazamiento clínicamente
significativo de ninguno de los fármacos de las mismas.

ATORNIL puede antagonizar el efecto de la levodopa así como de otros agonistas
de la dopamina.

ATORNIL no muestra un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética del
litio o valproato.

Los alimentos no afectan la absorción de ATORNIL.

Se debe de aconsejar a los pacientes que eviten la ingesta de alcohol.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: No se ha comprobado la seguridad de ATORNIL durante el embarazo
en humanos. Aunque, en animales de experimentación, risperidona no ha
mostrado toxicidad directa sobre la función reproductora, se han observado
ciertos efectos indirectos mediados por prolactina en el Sistema Nervioso Central.
No se ha detectado ningún efecto teratogénico en ningún estudio. No obstante,
solo debe usarse ATORNIL, durante el embarazo cuando los beneficios
justifiquen los riesgos.

Lactancia: Se desconoce si ATORNIL se excreta por la leche humana. En
estudios en animales, risperidona y 9-hidroxi-risperidona se excretan por la leche.
Consecuentemente, no se administrará ATORNIL a mujeres durante el periodo de
lactación.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria

ATORNIL puede interferir con aquellas actividades que requieran alerta mental,
por lo que se debe aconsejarse a los pacientes que no conduzcan ni manejen
maquinaria peligrosa o realicen actividades que requieran un estado de alerta
constante hasta conocer su susceptibilidad particular al producto.

4.8 Reacciones adversas

Basándose en una experiencia clínica muy amplia que incluye tratamiento de
larga duración, ATORNIL es generalmente bien tolerado.
A continuación se listan los efectos adversos observados asociados con el uso de
ATORNIL:

Trastornos hematológicos:
· Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Disminución ligera del recuento de neutrofilos o/y trombocitos.

Trastornos endocrinos:
· Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Aumento dosis-dependiente de las concentraciones plasmáticas de prolactina (por lo cual pueden manifestarse galactorrea, ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual y amenorreas), intoxicación acuosa (bien debido a polidipsia psicogénica o bien al síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH)).

Trastornos metabólicos y de la nutrición:
· Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Aumento de peso. · Muy raros (< 1/10.000): hiperglucemia o exacerbación de una diabetes mellitus preexistente.

Trastornos del Sistema Nervioso:
· Frecuentes (> 1/100, < 1/10): Insomnio, agitación, ansiedad, jaqueca, episodios isquémicos cerebrales en pacientes con demencia (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). · Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Somnolencia, fatiga, visión borrosa, mareos, falta de concentración, síntomas extrapiramidales (temblores, rigidez, hipersalivación, bradicinesia, acatisia, distonia aguda; estos síntomas son dependientes de la dosis y suelen revertir al disminuir la dosis y/o al administrar, en caso de ser necesario, medicación antiparkinsoniana), discinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno, alteración de la regulación de la temperatura corporal y convulsiones. Trastornos vasculares: · Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Hipotensión (ortostática) y taquicardia (refleja a la hipotensión), o hipertensión (ver precauciones).

Trastornos gastrointestinales:
· Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Estreñimiento, dispepsia, náuseas/vómitos, dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares:
· Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Aumento de los niveles de enzimas

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:
· Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Edema, rash, rinitis, otras

Trastornos renales y urinarios:
· Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Incontinencia urinaria.

Trastornos sexuales y del sistema reproductivo:
· Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Priapismo, disfunción de la

4.9 Sobredosis:

Síntomas
En general, los síntomas comunicados son aquellos resultantes de una
exageración de los efectos farmacológicos conocidos del producto incluyendo
mareos, sedación, taquicardia, hipotensión y síntomas extrapiramidales. Se ha
comunicado sobredosificación por encima de 360 mg. Los datos de que se
disponen sugieren un amplio margen de seguridad. En caso de sobredosificación,
se han comunicado, con poca frecuencia, casos de prolongación del QT.

En caso de sobredosificación aguda debe tenerse en cuenta la posible implicación
de polimedicación.

Tratamiento
Deben mantenerse libres las vías respiratorias y asegurar una ventilación y
oxigenación adecuadas. Debe considerarse la posibilidad de lavado gástrico (tras
intubación si el paciente está inconsciente) y administración del carbón activo
conjuntamente con un laxante. Debe establecerse inmediatamente monitorización
cardiaca, la cual incluirá monitorización electrocardiográfica continua con el fin
de detectar posibles arritmias.
No existen antídotos específicos para ATORNIL. Consecuentemente, deberán
instituirse las medidas de soporte adecuadas. La hipotensión y el colapso
respiratorio deberán tratarse con medidas adecuadas tales como fluidos
intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos.

En caso de presentarse síntomas extrapiramidales graves, se administrará una
medicación anticolinérgica. Debe mantenerse monitorización interna y
supervisión médica hasta que el paciente se recupere.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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Grupo farmacoterapéutico: N05A ­ Antipsicóticos.

5.1 Propiedades farmacodinámicas

MINISTERIO
ATORNIL es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas.
Posee una alta afinidad por los receptores 5-HT2 serotoninergicos y D2
dopaminérgicos. ATORNIL se une también a los receptores 1-adrenérgicos, y
con baja actividad a los receptores H1-histaminérgicos y 2-adrenérgicos.
Risperidona, no tiene afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque ATORNIL
es un potente antagonista D2 lo cual se considera que mejora los síntomas
positivos de la esquizofrenia, causa una menor depresión de la actividad motora e
inducción de catalepsia que los neurolépticos clásicos. El equilibrado
antagonismo central de serotonina y dopamina puede disminuir el riesgo de
efectos secundarios extrapiramidales y extender su actividad terapéutica a los
síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: ATORNIL se absorbe completamente tras su administración por vía
oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre 1 y 2 horas. Los
alimentos no afectan a su absorción, por lo cual, ATORNIL puede administrarse
con o sin comidas.

Distribución: ATORNIL se distribuye rápidamente. El volumen de distribución
es de 1-2 litros por kilo. En plasma ATORNIL se une a la albúmina y a las 1-
glucoproteinas ácidas. La unión de risperidona a proteínas plasmáticas es del 88%
y de la 9-hidroxi-risperidona del 77%.
El estado estacionario de risperidona se alcanza, en la mayoría de los pacientes,
durante el primer día. El estado de equilibrio de la 9-hidroxi-risperidona se
alcanza dentro de los 4 ó 5 días de tratamiento. Las concentraciones plasmáticas
de ATORNIL son proporcionales a la dosis administrada, dentro del rango de
dosis terapéuticas establecido.

Metabolismo: ATORNIL se metaboliza vía citocromo P-450 2D6 a 9-hidroxi-
risperidona la cual tiene una actividad farmacológica similar a la de risperidona.
Risperidona y 9-hidroxi-risperidona forman pues la fracción antipsicótica activa.
Otra vía de metabolización de risperidona es la N-desalquilación.

Eliminación: Tras la administración oral a pacientes psicóticos, la risperidona se
elimina con una semivida de alrededor de 3 horas. La semivida de eliminación,
tanto de la 9-hidroxi-risperidona como de la fracción antipsicótica activa es de 24
horas.
Una semana después de su administración, el 70 % de la dosis se ha eliminado
por vía urinaria y el 14 % por las heces. En la orina, risperidona y 9-hidroxi-
risperidona representan el 35-45% de la dosis administrada. Los demás
metabolitos son inactivos.

Poblaciones especiales: Un ensayo de dosis única mostró mayores
concentraciones plasmáticas activas y una eliminación más lenta de ATORNIL en
pacientes geriátricos y en pacientes con insuficiencia renal. La concentración
plasmática de ATORNIL es normal en pacientes con insuficiencia hepática.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

Comprimidos de 1, 3 y 6 mg:
Almidón de maíz
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra
Lauril sulfato de sodio
Lactosa monohidrato

6.2 Incompatibilidades
detectado una disminución insignificante en el contenido de risperidona, por
lo que la mezcla con este tipo de refrescos puede considerarse aceptable.

6.3 Período de validez
2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Los comprimidos se acondicionan en lámina blister de PVC-PVDC/Aluminio
ATORNIL 1 mg comprimidos: se presenta en envases de 20, 60 ó 500 (EC)
comprimidos.
ATORNIL 3 mg comprimidos: se presenta en envases de 20, 60 ó 500 (EC)
comprimidos.
ATORNIL 6 mg comprimidos: se presenta en envases de 30, 60 ó 500 (EC)
comprimidos.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:

FERRER INTERNACIONAL, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028- Barcelona-

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Octubre de 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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