ATRIANCE 5MG/ML 6 VIALES 50ML SOL PERFUSIÓ

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NELARABINA
Código Nacional:	659851
Código Registro:	7403001
Nombre de presentación:	ATRIANCE 5MG/ML 6 VIALES 50ML SOL PERFUSIÓ
Laboratorio:	GLAXO GROUP LTD.
Fecha de autorización:	2007-09-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-09-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Atriance 5 mg/ml solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ml contiene 5 mg de nelarabina.

Cada vial contiene 250 mg de nelarabina.

Excipientes:

Cada ml contiene 1,725 mg (75 micromoles) de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución para perfusión

Solución transparente, incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Nelarabina está indicado para el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células
T (LLA-T) y linfoma linfoblástico de células T (LLB-T) que no hayan respondido o que hayan recaído
tras el tratamiento con al menos dos regímenes de quimioterapia.

La información en la que se fundamenta esta indicación está basada en datos limitados debido al
reducido número de pacientes que padecen estas enfermedades.

4.2 Posología y forma de administración

Nelarabina sólo debe administrarse por vía intravenosa y bajo supervisión de un médico
experimentado en el manejo de agentes citotóxicos. Nelarabina se administra sin diluir (ver apartado
6.2).

Se deben realizar, de forma periódica, recuentos sanguíneos completos que incluyan recuento de
plaquetas (ver secciones 4.4 y 4.8).

Se recomienda que los pacientes en tratamiento con nelarabina reciban hidratación por vía intravenosa,
de acuerdo con la práctica médica habitual para el manejo de la hiperuricemia en pacientes con riesgo
de síndrome de lisis tumoral. Debe considerarse el uso de alopurinol en pacientes con riesgo de
hiperuricemia (ver apartado 4.4).

Adultos y adolescentes (a partir de 16 años)

La dosis recomendada de nelarabina en adultos es de 1.500 mg/m2, administrada por vía intravenosa,
durante dos horas, en los días 1, 3 y 5 y repetida cada 21 días.

Niños y adolescentes (21 años o menos)

La dosis recomendada de nelarabina en niños es de 650 mg/m2, administrada por vía intravenosa,
durante una hora cada día, durante 5 días consecutivos y repetida cada 21 días.

En los ensayos clínicos se han utilizado dosis de 650 mg/m2 y 1.500 mg/m2 en pacientes con edades
comprendidas entre 16 y 21 años. La eficacia y seguridad fue similar para ambos regímenes. El
médico prescriptor debe evaluar cuál es el régimen apropiado cuando esté tratando pacientes de este
grupo de edad.

Los datos clínicos disponibles en pacientes menores de 4 años son limitados.

Modificación de dosis

Debe interrumpirse el tratamiento con nelarabina en cuanto aparezca el primer síntoma de
acontecimiento neurológico de grado 2 o superior de acuerdo con la Terminología Frecuente de
Criterios de Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute (NCI CTCAE). Cuando aparezca
otro tipo de toxicidad, incluyendo la toxicidad hematológica, existe la opción de retrasar la dosis
siguiente.

Ancianos

El número de pacientes de 65 años y mayores que han sido tratados con nelabarina es insuficiente para
determinar si su respuesta es diferente a la de pacientes más jóvenes (ver secciones 4.4 y 5.2)

Insuficiencia renal

No se ha estudiado el efecto de nelarabina en pacientes con insuficiencia renal. Nelarabina y
9–D-arabinofuranosilguanina (ara-G) son excretados parcialmente por vía renal (ver apartado 5.2 –
Insuficiencia renal). No se dispone de datos suficientes que apoyen una recomendación de ajuste de
dosis en pacientes con un aclaramiento renal de creatinina Clcr menor de 50 ml/min. Los pacientes con
insuficiencia renal tratados con nelarabina deben ser estrechamente controlados debido a la posible
aparición de toxicidad.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de nelarabina en pacientes con insuficiencia hepática. Estos pacientes
deben ser tratados con precaución.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

ACONTECIMIENTOS ADVERSOS NEUROLÓGICOS
Se han notificado acontecimientos neurológicos graves con el uso de nelarabina. Estos
acontecimientos incluyen estado mental alterado incluyendo somnolencia grave, efectos en el sistema
nervioso central como convulsiones y neuropatía periférica, incluyendo desde entumecimiento y
parestesias hasta debilidad motora y parálisis. También se han recibido informes de acontecimientos
asociados con desmielinización y neuropatías periféricas ascendentes similares en apariencia al
Síndrome de Guillain-Barré.
No siempre se ha conseguido la desaparición de estos acontecimientos tras el cese del
tratamiento con nelarabina. Por tanto, es muy recomendable hacer un estrecho seguimiento de los
acontecimientos neurológicos y debe interrumpirse el tratamiento con nelarabina al primer síntoma
de acontecimiento neurológico de Grado 2 o superior, según los criterios NCI CTCAE.

La neurotoxicidad es la toxicidad limitante de dosis de nelarabina. Se recomienda que los pacientes
que reciban tratamiento con nelarabina sean controlados estrechamente para detectar cualquier signo o
síntoma de toxicidad neurológica.

Los signos y síntomas frecuentes relacionados con la neurotoxicidad de nelarabina incluyen
somnolencia, confusión, convulsiones, ataxia, parestesias e hipoestesia. La toxicidad neurológica
grave puede manifestarse como coma, estatus epiléptico, desmielinización o neuropatía ascendente
similar en apariencia al síndrome de Guillain-Barré (ver apartado 4.8).

Los pacientes tratados previa o simultáneamente con quimioterapia intratecal o tratados previamente
con irradiación craneoespinal pueden tener mayor riesgo de padecer acontecimientos adversos
neurológicos (ver apartado 4.2 – modificación de dosis) y por tanto no se recomienda tratamiento
concomitante intratecal y/o radiación craneoespinal.

La inmunización utilizando vacunas con organismos vivos puede causar infección en huéspedes
inmunocomprometidos. Por tanto, no se recomienda la inmunización con vacunas con organismos
vivos.

Se ha asociado la aparición de leucopenia, trombocitopenia, anemia y neutropenia (incluyendo
neutropenia febril) con el tratamiento con nelarabina. Se deben realizar, de forma periódica, recuentos
sanguíneos completos que incluyan recuento de plaquetas (ver secciones 4.2 y 4.8).

Se recomienda que los pacientes en tratamiento con nelarabina reciban hidratación por vía intravenosa,
de acuerdo con la práctica médica habitual para el manejo de hiperuricemia en pacientes con riesgo
de síndrome de lisis tumoral. Debe considerarse el uso de alopurinol en pacientes con riesgo de
hiperuricemia.

Ancianos

Los ensayos clínicos realizados con nelarabina no incluyeron el número suficiente de pacientes de
65 años y mayores para determinar si responden de forma diferente a pacientes más jóvenes. En un
análisis exploratorio, el aumento de la edad, especialmente en pacientes de 65 años y mayores, mostró
estar asociado con un aumento de la tasa de acontecimientos adversos neurológicos.

Carcinogenicidad y mutagenicidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con nelarabina. Sin embargo, se sabe que nelarabina
es genotóxica en células de mamíferos (ver apartado 5.3).

Advertencia sobre sodio

Este medicamento contiene 1,725 mg/ml (75 mmol) de sodio, lo que debe ser tenido en cuenta en
pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Nelarabina y ara-G no inhibieron de manera significativa la actividad in vitro de las principales
isoenzimas del citocromo P450 hepático (CYP), CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, o CYP3A4.

No se recomienda la administración concomitante de nelarabina con inhibidores de adenosina
desaminasa, tales como pentostatina. La administración concomitante puede reducir la eficacia de
nelarabina y/o cambiar el perfil de efectos adversos de ambos principios activos.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de nelarabina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva incluyendo malformaciones (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos, no obstante, la exposición durante el
embarazo podría causar anomalías y malformaciones en el feto.

Nelarabina no debe utilizarse durante el embarazo excepto en situaciones en que sea claramente
necesario. Si una paciente se queda embarazada durante el tratamiento con nelarabina, debe ser
informada del posible riesgo para el feto.

Tanto hombres como mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos
durante el tratamiento y durante al menos tres meses después de cesar el tratamiento.

Se desconoce el efecto de nelarabina sobre la fertilidad en humanos. En base a la acción farmacológica
del compuesto, es posible la aparición de reacciones adversas relacionadas con la fertilidad. Si es
necesario, debe acordarse con los pacientes un programa de planificación familiar.

Se desconoce si nelarabina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se ha estudiado en
animales la excreción de nelarabina en la leche. Sin embargo, debe interrumpirse la lactancia, debido
al potencial de reacciones adversas graves en niños.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los pacientes tratados con nelarabina tienen el riesgo de sufrir somnolencia durante el tratamiento así
como durante varios días una vez finalizado. Los pacientes deben ser advertidos de que la somnolencia
puede afectar la capacidad de realizar tareas, tales como la conducción.

4.8 Reacciones adversas

Datos de ensayos clínicos

Datos de ensayos clínicos pivotales

5
El perfil de seguridad obtenido a partir de ensayos clínicos pivotales, a las dosis recomendadas de
nelarabina en adultos (1.500 mg/m2) y en niños (650 mg/m2) se basa en los datos de 103 pacientes
adultos y 84 pacientes pediátricos, respectivamente. Los efectos adversos más frecuentes fueron fatiga,
trastornos gastrointestinales, trastornos hematológicos, trastornos respiratorios, trastornos del sistema
nervioso y pirexia. La neurotoxicidad es la toxicidad limitante de dosis asociada con el tratamiento con
nelarabina (ver apartado 4.4).

Se ha empleado el siguiente criterio para la clasificación de las frecuencias: Muy frecuentes (1/10),
Frecuentes (1/100, <1/10), Poco frecuentes (1/1.000, <1/100), Raras (1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000).

Término(s) MedDRA Adultos (1.500 mg/m2) Niños (650 mg/m2)
Infecciones e infestaciones
Infección (incluyendo, pero no Muy frecuentes: 40 (39) Muy frecuentes: 13 (15)
limitado a, sepsis, bacteriemia,
neumonía, infección por
hongos)
Se recibió un informe adicional de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada por biopsia
en la población adulta.
Se han recibido informes de infecciones oportunistas, en ocasiones mortales, en pacientes que
reciben tratamiento con nelarabina.

Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos)
Síndrome de lisis tumoral (ver Frecuentes: 1 (1) N/A
también Datos del programa de
uso compasivo y estudios no
pivotales)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Neutropenia febril Muy frecuentes: 12 (12) Frecuentes: 1 (1)
Neutropenia Muy frecuentes: 83 (81) Muy frecuentes: 79 (94)
Leucopenia Frecuentes: 3 (3) Muy frecuentes: 32 (38)
Trombocitopenia Muy frecuentes: 89 (86) Muy frecuentes: 74 (88)
Anemia Muy frecuentes: 102 (99) Muy frecuentes: 80 (95)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hipoglucemia N/A Frecuentes: 5 (6)
Hipocalcemia Frecuentes: 3 (3) Frecuentes: 7 (8)
Hipomagnesemia Frecuentes: 4 (4) Frecuentes: 5 (6)
Hipocaliemia Frecuentes: 4 (4) Muy frecuentes: 9 (11)
Anorexia Frecuentes: 9 (9) N/A

Trastornos psiquiátricos

Término(s) MedDRA Adultos (1.500 mg/m2) Niños (650 mg/m2)
Confusión Frecuentes: 8 (8) Frecuentes: 2 (2)

Trastornos del sistema nervioso
Crisis (incluyendo convulsiones, Frecuentes: 1 (1) Frecuentes: 5 (6)
convulsiones de gran mal,
estatus epiléptico)
Amnesia Frecuentes: 3 (3) N/A
Somnolencia Muy frecuentes: 24 (23) Frecuentes: 6 (7)
Trastornos neurológicos Muy frecuentes: 22 (21) Muy frecuentes: 10 (12)
periféricos (sensitivo y motor)
Hipoestesia Muy frecuentes: 18 (17) Frecuentes: 5 (6)
Parestesia Muy frecuentes: 15 (15) Frecuentes: 3 (4)
Ataxia Frecuentes: 9 (9) Frecuentes: 2 (2)
Trastornos del equilibrio Frecuentes: 2 (2) N/A
Temblor Frecuentes: 5 (5) Frecuentes: 3 (4)
Mareo Muy frecuentes: 22 (21) N/A
Cefalea Muy frecuentes: 15 (15) Muy frecuentes: 14 (17)
Disgeusia Frecuentes: 3 (3) N/A
También se ha recibido informes de acontecimientos asociados con desmielinización y neuropatías
periféricas ascendentes similares en apariencia al síndrome de Guillain-Barré.
Un paciente del grupo pediátrico sufrió un acontecimiento neurológico consistente en estatus
epiléptico mortal.

Trastornos oculares
Visión borrosa Frecuentes: 4 (4) N/A

Trastornos vasculares
Hipotensión Frecuentes: 8 (8) N/A

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Derrame pleural Frecuentes: 10 (10) N/A
Sibilancia Frecuentes: 5 (5) N/A
Disnea Muy frecuentes: 21 (20) N/A
Tos Muy frecuentes: 26 (25) N/A

Trastornos gastrointestinales
Diarrea Muy frecuentes: 23 (22) Frecuentes: 2 (2)
Estomatitis Frecuentes: 8 (8) Frecuentes: 1 (1)

Término(s) MedDRA Adultos (1.500 mg/m2) Niños (650 mg/m2)
Vómitos Muy frecuentes: 23 (22) Frecuentes: 8 (10)
Dolor abdominal Frecuentes: 9 (9) N/A
Estreñimiento Muy frecuentes: 22 (21) Frecuentes: 1 (1)
Náuseas Muy frecuentes: 42 (41) Frecuentes: 2 (2)

Trastornos hepatobiliares
Hiperbilirrubinemia Frecuentes: 3 (3) Frecuentes: 8 (10)
Elevación de las transaminasas N/A Muy frecuentes: 10 (12)
Elevación de la aspartato Frecuentes: 6 (6) N/A
aminotransferasa

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Debilidad muscular Frecuentes: 8 (8) N/A
Mialgia Muy frecuentes: 13 (13) N/A
Artralgia Frecuentes: 9 (9) Frecuentes: 1 (1)
Dolor de espalda Frecuentes: 8 (8) N/A
Dolor en las extremidades Frecuentes: 7 (7) Frecuentes: 2 (2)

Trastornos renales y urinarios
Aumento de la creatinina sérica Frecuentes: 2 (2) Frecuentes: 5 (6)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Edema Muy frecuentes: 11 (11) N/A
Marcha anormal Frecuentes: 6 (6) N/A
Edema periférico Muy frecuentes: 15 (15) N/A
Pirexia Muy frecuentes: 24 (23) Frecuentes: 2 (2)
Dolor Muy frecuentes: 11 (11) N/A
Fatiga Muy frecuentes: 51 (50) Frecuentes: 1 (1)
Astenia Muy frecuentes: 18 (17) Frecuentes: 5 (6)

Datos de estudios del NCI/programa de uso compasivo y ensayos fase I

Además de las reacciones adversas vistas en los ensayos clínicos pivotales, también se dispone
de datos de 875 pacientes que participaron en ensayos del NCI/programa de uso compasivo (694
pacientes) y ensayos Fase I de nelarabina (181 pacientes). Se observaron las siguientes reacciones
adversas adicionales:

Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos)

Síndrome de lisis tumoral – 7 casos (ver secciones 4.2 y 4.4)

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

Nelarabina se ha administrado en ensayos clínicos a una dosis diaria de hasta 75 mg/Kg
(aproximadamente 2.250 mg/m2) durante 5 días en un paciente pediátrico, una dosis diaria de hasta 60
mg/Kg (aproximadamente 2.400 mg/m2) durante 5 días, a 5 pacientes adultos y hasta 2.900 mg/m2 en
otros 2 adultos, en los días 1, 3, y 5.

Síntomas y signos

Es probable que la sobredosis con nelarabina de lugar a neurotoxicidad grave (incluyendo
posiblemente parálisis, coma), mielosupresión y riesgo potencial para la vida. A una dosis de 2.200
mg/m2 administrada en los días 1, 3 y 5, cada 21 días, 2 pacientes desarrollaron neuropatía sensorial
ascendente grado 3. Las evaluaciones MRI de los 2 pacientes demostraron hallazgos consistentes con
un proceso de desmielinización en la columna cervical.

Tratamiento

No se conoce antídoto para la sobredosis con nelarabina. Deben proporcionarse cuidados paliativos de
acuerdo a las normas de buena práctica clínica.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, antimetabolitos, análogos de purina, código ATC:
L01B B 07

Nelarabina es un profármaco del análogo de desoxiguanosina ara-G. Nelarabina es desmetilado
rápidamente por la adenosina desaminasa (ADA) a ara-G y posteriormente es fosforilado
intracelularmente por la desoxiguanosina kinasa y la desoxicitidina kinasa a su metabolito
5´-monofosfato. El metabolito monofosfato es convertido a la forma activa 5´-trifosfato, ara-GTP. La
acumulación de ara-GTP en los blastos leucémicos permite la incorporación preferente de ara-GTP
en el ácido desoxirribonucléico (ADN), conduciendo a la inhibición de la síntesis del ADN. Esto da
lugar a la muerte celular. Otros mecanismos pueden contribuir a los efectos citotóxicos de nelarabina.
In vitro, las células T son más sensibles que las células B a los efectos citotóxicos de nelarabina.

Ensayos clínicos

Ensayos en adultos

En un ensayo abierto realizado por el Cancer and Leukaemia Group B y el Southwest Oncology
Group, se evaluó la eficacia y seguridad de nelarabina en 39 adultos con leucemia linfoblástica aguda
de células T (LLA-T) o linfoma linfoblástico de células T (LLB-T). Veintiocho de los 39 adultos de
entre 16 y 65 años (media de 34 años) habían progresado o eran refractarios al menos a dos regímenes
de inducción previos. Se administró nelarabina a una dosis de 1.500 mg/m2/día por vía intravenosa,
durante dos horas, en los días 1, 3 y 5 y repetida cada 21 días. Cinco de los 28 pacientes (18%) [IC
95%: 6%–37%] tratados con nelarabina alcanzaron una respuesta completa (recuento de blastos en
médula ósea 5%, ninguna otra evidencia de la enfermedad y normalización absoluta de los recuentos
celulares de sangre periférica). Un total de 6 pacientes (21%) [IC 95%: 8%­41%] alcanzaron una
respuesta completa con o sin recuperación hematológica. El tiempo hasta alcanzar la respuesta
completa en ambas clasificaciones de respuesta estuvo comprendido en el intervalo de 2,9 a 11,7
semanas. La duración de la respuesta (en ambas clasificaciones de respuesta (n=5) fue de entre 15
y 195+ semanas. La mediana de la supervivencia global fue 20,6 semanas [IC 95%: 10,4­36,4]. La
supervivencia a un año fue del 29% [IC 95%: 12%­45%].

Ensayos en pediatría

En un ensayo abierto, multicéntrico realizado por el Childrens Oncology Group, se administró
nelarabina por vía intravenosa durante una hora, durante 5 días, a 151 pacientes 21 años, 149 de los
cuales tenían leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) o linfoma linfoblástico de células T
(LLB-T) en recaída o refractarios. Ochenta y cuatro (84) pacientes, 39 de los cuales habían recibido
dos o más regímenes de inducción previos y 31 habían recibido un régimen de inducción previo,
se trataron con 650 mg/m2/día de nelarabina administrada por vía intravenosa durante 1 hora diaria
durante 5 días, repetido cada 21 días.

De los 39 pacientes que habían recibido dos o más regímenes de inducción, 5 (13%) [IC 95%:
4%­27%] alcanzaron una respuesta completa (recuento de blastos en médula ósea 5%, ninguna otra
evidencia de la enfermedad y normalización absoluta de los recuentos celulares de sangre periférica) y
9 (23%) [IC 95%: 11%­39%] alcanzaron respuestas completas con o sin recuperación hematológica.
La duración de la respuesta en ambas clasificaciones de respuesta fue de 4,7 y 36,4 semanas y la
mediana de supervivencia global fue de 13,1 semanas [IC 95%: 8,7­17,4] y la supervivencia a un año
fue del 14% [IC 95%: 3%­26%].

Trece (42%) de los 31 pacientes tratados con un régimen de inducción previo alcanzaron una respuesta
global completa. Nueve de estos 31 pacientes no habían respondido a la inducción previa (pacientes
refractarios). Cuatro (44%) de los nueve pacientes refractarios experimentaron una respuesta completa
a nelarabina.

Este medicamento se ha autorizado en «Circunstancias excepcionales». Esta modalidad de aprobación
significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener información completa de
este medicamento.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva del
medicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del
Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Nelarabina es un profármaco del análogo de desoxiguanosina ara-G. Nelarabina es desmetilado
rápidamente por la adenosina desaminasa (ADA) a ara-G y posteriormente es fosforilado
intracelularmente por la desoxiguanosina kinasa y la desoxicitidina kinasa a su metabolito
5´-monofosfato. El metabolito monofosfato es convertido a la forma activa 5´-trifosfato, ara-GTP. La
acumulación de ara-GTP en los blastos leucémicos permite la incorporación preferente de ara-GTP
en el ácido desoxirribonucléico (ADN), conduciendo a la inhibición de la síntesis del ADN. Esto da
lugar a la muerte celular. Otros mecanismos pueden contribuir a los efectos citotóxicos de nelarabina.
In vitro, las células T son más sensibles que las células B a los efectos citotóxicos de nelarabina.

En un análisis de un estudio cruzado con datos de cuatro ensayos Fase I, se caracterizó la
farmacocinética de nelarabina y ara-G en pacientes menores de 18 años y en adultos con leucemia
refractaria o linfoma.

Absorción

Adultos

Los valores de Cmax de ara-G plasmático se alcanzaron generalmente al final de la perfusión y fueron
generalmente mayores que los valores de Cmax de nelarabina, lo que sugiere una conversión rápida y
amplia de nelarabina a ara-G. Tras la perfusión de 1.500 mg/m2 de nelarabina durante unas dos horas
en adultos, la media (%CV) de los valores de Cmax y AUCinf de nelarabina en plasma fueron 13,9 µM
(81%) y 13,5 µM.h (56%) respectivamente. Las medias de los valores de Cmax y AUCinf de ara-G en
plasma fueron de 115 µM (16%) y 571 µM.h (30%), respectivamente.

La Cmax intracelular para ara-GTP apareció entre las 3 y 25 horas del día 1. A esta dosis las medias
(%CV) de los valores de Cmax y AUC de ara-GTP intracelular fueron 95,6 µM (139%) y 2.214 µM.h
(263%).

Pacientes pediátricos

Tras la perfusión de 400 ó 650 mg/m2 de nelarabina durante una hora, en 6 pacientes pediátricos, las
medias (%CV) de los valores de Cmax y AUCinf de nelarabina en plasma, ajustados a la dosis de 650
mg/m2, fueron de 45,0 µM (40%) y 38,0 µM.h (39%), respectivamente. Las medias de los valores de
Cmax y AUCinf de ara-G en plasma fueron de 60,1 µM (17%) y 212 µM.h (18%), respectivamente.

Distribución

De los datos farmacocinéticos combinados de los ensayos Fase I de nelarabina a dosis de 104
a 2.900mg/m2 se concluye que nelarabina y ara-G se distribuyen ampliamente en el organismo.
Específicamente para nelarabina la media (%CV) de los valores de VSS fueron 115 l/m2 (159%) y 89,4
l/m2 (278%) en pacientes adultos y pediátricos, respectivamente. Para ara-G, la media de los valores de
VSS/F fueron 44,8 l/m2 (32%) y 32,1 l/m2 (25%) en pacientes adultos y pediátricos, respectivamente.

Nelarabina y ara-G no se unen a proteínas plasmáticas humanas (menos del 25%) in vitro, y la unión
es independiente de las concentraciones de nelarabina o ara-G hasta 600 µM.

No se observó acumulación de nelarabina o ara-G en plasma tras la administración diaria o en los días
1, 3 y 5.

Ara-GTP se mantuvo en concentraciones intracelulares cuantificables en los blastos leucémicos
durante un largo periodo de tiempo tras la administración de nelarabina. Ara-GTP intracelular se
acumuló tras la administración repetida de nelarabina. En el esquema de tratamiento en los días 1, 3 y
5, los valores de Cmax y AUC(0-t) en el día 3, fueron aproximadamente del 50% y 30% respectivamente,
siendo mayores que los valores de Cmax y AUC(0-t) en el día 1.

Metabolismo

La principal vía de metabolismo de nelarabina es la O-desmetilación por la adenosina desaminasa a
la forma ara-G, que posteriormente sufre hidrólisis a la forma guanina. Además, una proporción de
nelarabina se hidroliza a la forma metilguanina, que es O-desmetilada a la forma guanina. La guanina
es N-desaminada a la forma xantina, que posteriormente es oxidada para producir ácido úrico.

Eliminación

Nelarabina y ara-G son rápidamente eliminados del plasma, con una semivida de aproximadamente
30 minutos y 3 horas, respectivamente. Estos hallazgos se demostraron en pacientes con leucemia o
linfoma refractarios, a los que se les administró una dosis de 1.500 mg/m2 de nelarabina (adultos) o
650 mg/m2 (pediátricos).

Los datos farmacocinéticos combinados obtenidos de ensayos Fase I, a dosis de nelarabina entre 104
y 2.900 mg/m2, indican que la media (%CV) de los valores de aclaramiento (Cl) de nelarabina en el
día 1 son 138 l/h/m2 (104%) y 125 l/h/m2 (214%) en pacientes adultos y pediátricos respectivamente
(n=65 adultos, n= 21 pediátricos). El aclaramiento aparente (Cl/F) de ara-G es comparable entre los
dos grupos [9,5 l/h/m2 (35%) en adultos y 10,8 l/h/m2 (36%) in pediátricos] en el día 1.

Nelarabina y ara-G son eliminados parcialmente por los riñones. En 28 adultos, 24 horas después de
la perfusión de nelarabina del día 1, la excreción urinaria media de nelarabina y ara-G fue del 5,3% y
23,2% de la dosis administrada, respectivamente. En 21 pacientes adultos se obtuvo un aclaramiento
renal de 9,0 l/h/m2 (151%) para nelarabina y 2,6 l/h/m2 (83%) para ara-G.

Debido a que el tiempo de permanencia de ara-GTP intracelular fue prolongado, no se pudo estimar
con precisión su semivida de eliminación.

Niños

En pacientes menores de 4 años los datos farmacológicos clínicos son limitados.

Los datos farmacocinéticos combinados obtenidos de ensayos Fase I, a dosis de nelarabina entre
104 y 2.900 mg/m2, indican que los valores de aclaramiento (Cl) y Vss para nelarabina y ara-G son
comparables entre los dos grupos. En otras subsecciones de la ficha técnica se proporcionan datos
adicionales respecto a la farmacocinética de nelarabina y ara-G en pacientes pediátricos.

Género

El género no tiene efecto en la farmacocinética de nelarabina y ara-G. Los valores de Cmax and
AUC(0­t) de ara-GTP intracelular para un mismo nivel de dosis fueron de 2 a 3 veces mayores en
mujeres adultas que en hombres adultos.

Raza

No se ha estudiado específicamente el efecto de la raza en las farmacocinéticas de nelarabina y ara-G.
En un análisis cruzado de la farmacocinética/farmacodinamia, la raza no mostró efecto aparente en las
farmacocinéticas de nelarabina, ara-G o ara-GTP intracelular.

Insuficiencia renal

No se ha estudiado específicamente la farmacocinética de nelarabina y ara-G en pacientes con
insuficiencia renal o hemodializados. Nelarabina es excretada por el riñón en una baja proporción (del
5 al 10% de la dosis administrada). Ara-G es excretado por el riñón en una proporción mayor (del 20
al 30% de la dosis administrada de nelarabina). Los adultos y niños que participaron en los ensayos
clínicos se categorizaron en tres grupos, de acuerdo con la insuficiencia renal: normal con Clcr mayor
de 80 ml/min (n = 56), leve con Clcr entre 50 y 80 ml/min (n = 12), y moderada con Clcr menor de 50
ml/min (n = 2). La media del aclaramiento aparente (Cl/F) de ara-G fue alrededor del 7% menor en
pacientes con insuficiencia renal leve que en pacientes con función renal normal (ver apartado 4.2). No
se dispone de datos para aconsejar una dosis en pacientes con Clcr menor de 50 ml/min.

Ancianos

La edad no tiene efecto en la farmacocinética de nelarabina o ara-G. Una función renal disminuida,
que es más común en pacientes ancianos, puede reducir el aclaramiento de ara-G (ver apartado 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

A continuación se enumeran las reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos, pero
que sí se observaron en animales con niveles de exposición similares a los niveles de exposición en
clínica, y con posible relevancia clínica: nelarabina causó cambios histopatológicos en el sistema
nervioso central (materia blanca), vacuolización y cambios degenerativos en cerebro, cerebelo y
médula espinal de monos, tras el tratamiento diario con nelarabina durante 23 días, a exposiciones por
debajo de la exposición terapéutica en humanos. Nelarabina mostró citotoxicidad in vitro en monocitos
y macrófagos.

Carcinogenicidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con nelarabina.

Mutagenicidad

Nelarabina presentó actividad mutagénica en células de linfoma de ratón L5178Y/TK, con y sin
activación metabólica.

Toxicidad en la reproducción

En comparación con los controles, nelarabina causó mayores incidencias de malformaciones fetales,
anomalías y variaciones en conejos cuando se administró a dosis de aproximadamente el 24%
de la dosis en adultos humanos, calculada como mg/m2, durante el periodo de organogénesis. Se
observó paladar hendido en conejos cuando se les administró una dosis de aproximadamente 2
veces la dosis de adultos humanos, ausencia de pulgares en conejos cuando se administró una dosis
de aproximadamente el 79% de la dosis de adultos humanos; mientras que se observó ausencia de
vesícula biliar, lóbulos pulmonares accesorios, vértebras fusionadas o adicionales y osificación
retrasada con todas las dosis. En conejos, las ganancias de peso corporal materno y del feto se
redujeron cuando se les administró una dosis aproximadamente dos veces la dosis en adultos humanos.

13
Fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de nelarabina sobre la fertilidad.
Sin embargo, no se observaron reacciones adversas en los testículos u ovarios de monos tras la
administración intravenosa de nelarabina a dosis de hasta aproximadamente el 32% de la dosis en
adultos humanos, calculada como mg/m2, durante 30 días consecutivos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años

Una vez abierto el vial, Atriance es estable durante 8 horas a una temperatura de hasta 30ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Viales de vidrio transparente (Tipo I) con tapón de goma de bromobutilo que no contiene látex,
sellados con un anillo de aluminio.

Cada vial contiene 50 ml. Atriance se suministra en envases de 6 viales.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Deben seguirse los procesos habituales para la manipulación y eliminación de los medicamentos
antitumorales:

— El personal debe estar entrenado en cómo manipular y transferir el medicamento.

— El personal sanitario no debe manipular este medicamento durante el embarazo.

— Durante la manipulación/transferencia el personal sanitario debe utilizar ropa protectora,
incluyendo máscara, gafas protectoras y guantes.

— Todos los artículos utilizados para la administración o limpieza, incluidos guantes, se deben colocar
en bolsas desechables de residuos de alto riesgo para su incineración a alta temperatura. Los desechos
líquidos pueden eliminarse con agua abundante.

— El contacto accidental con la piel o los ojos debe tratarse inmediatamente con agua abundante.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Glaxo Operations UK Ltd.
Harmire Road
Barnard Castle
Durham, DL12 8DT
Reino Unido

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
·
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
·
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No aplicable

OTRAS CONDICIONES
·

Sistema de farmacovigilancia

El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia,
tal y como se describe en la versión 0 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización
de Comercialización, es el apropiado y está implementado antes y mientras el medicamento esté
comercializado.

Plan de Gestión del Riesgo

El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a llevar a cabo los estudios y
actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, acordadas en
la versión 3 del Plan de Gestión del Riesgo (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de
Autorización de Comercialización y las siguientes actualizaciones del PGR acordadas con el CHMP.

Debe proporcionarse el Plan de Gestión del Riesgo actualizado, de conformidad con la Directriz
del CHMP sobre Sistemas de Gestión del Riesgo para medicamentos de uso humano, en paralelo al
próximo Informe Periódico de Seguridad (IPS).

Además, debe presentarse un Plan de Gestión del Riesgo actualizado

· Cuando se reciba nueva información que pueda tener impacto en la Especificación de
Seguridad vigente, en el Plan de Farmacovigilancia o en las actividades de minimización del
riesgo
· Dentro de los 60 días cuando se alcance un hito importante (farmacovigilancia o minimización
del riesgo)
· A requerimiento de la EMEA

17
C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios
en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil
beneficio/riesgo.
Aspectos clínicos

1. El Solicitante se ha comprometido a proporcionar datos de un estudio en marcha, AALL0434,
del COG. Los datos de seguridad iniciales se presentarán cuando estén disponibles (fecha
estimada 2010), los datos finales se presentarán cuando estén disponibles (fecha estimada
2016).
2. El solicitante se ha comprometido a proporcionar datos de un estudio de vigilancia
post-comercialización para Atriance en la población de pacientes menor de 21 años que reciba
la dosis de 650mg/m2 de nelarabina. El protocolo se presentará en un plazo de 1 mes a partir
de la fecha de obtención de la Autorización de Comercialización. Los informes anuales se
presentarán como parte de la reevaluación anual de la Autorización de Comercialización
emitida bajo circunstancias excepcionales. Se presentará una sinopsis del estudio en un plazo de
6 meses desde que se complete el estudio (fecha estimada 2012).

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

19
A. ETIQUETADO

20
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Atriance 5 mg/ml solución para perfusión

Nelarabina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml contiene 5 mg de nelarabina.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables, ácido clorhídrico/hidróxido de sodio.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Solución para perfusión

6 viales x 50 ml

250 mg/50 ml

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Una vez abierto el vial, es estable durante 8 horas a una temperatura de hasta 30ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Reino Unido

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Justificación para la no inclusión de Braille aceptada.

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Atriance 5 mg/ml solución para perfusión

Nelarabina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml contiene 5 mg de nelarabina.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables, ácido clorhídrico/hidróxido de sodio.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Solución para perfusión

250 mg/50 ml

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Una vez abierto el vial, es estable durante 8 horas a una temperatura de hasta 30ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Reino Unido

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Justificación para la no inclusión de Braille aceptada.

B. PROSPECTO

27

Atriance 5 mg/ml solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
· Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
· Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
· Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
· Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Atriance y para qué se utiliza
2. Antes de que le administren Atriance
3. Como usar Atriance
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Atriance
6. Información adicional

1. QUÉ ES ATRIANCE Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Atriance pertenece a un grupo de medicamentos utilizados para tratar algunos tipos de cáncer.

Atriance se utiliza para tratar pacientes con:

· un tipo de leucemia llamada leucemia linfoblástica aguda de células T. La leucemia provoca un
aumento anormal en el número de leucocitos en el organismo y en algunas ocasiones también
en la sangre. El tipo de leucemia se refiere al tipo de leucocitos principalmente afectados. En
este caso, las células llamadas linfoblastos.
· un tipo de linfoma llamado linfoma linfoblástico de células T. Este linfoma está provocado por
una acumulación de linfoblastos, un tipo de leucocitos.

Si tiene preguntas sobre su enfermedad, hable con su médico.

2. ANTES DE QUE LE ADMINISTREN ATRIANCE

---

Usted o su hijo (si el/ella está siendo tratado) no debe recibir Atriance
· si usted o su hijo (si el/ella está siendo tratado) son alérgicos (hipersensible) a nelarabina o a
cualquiera de los demás componentes de Atriance.

Tenga especial cuidado con Atriance
Se han comunicado efectos adversos neurológicos graves con el uso de Atriance. Los síntomas
incluyen estado mental alterado (por ej. cansancio), alteraciones en el sistema nervioso (por
ej. convulsiones, sensación de entumecimiento o cosquilleo, debilidad y parálisis). Su médico
comprobará estos síntomas de manera regular (ver también Posibles efectos adversos).

28
Además su médico necesita conocer la siguiente información antes de que le administre este
medicamento:

si usted o su hijo (si el/ella está siendo tratado) tienen cualquier problema de riñón o
·
hígado. Puede requerir un ajuste de su dosis de Atriance
si usted o su hijo (si el/ella está siendo tratado) han sido recientemente o van a ser
·
vacunados con una vacuna de organismos vivos (por ejemplo Polio, Varicela, Tifoideas)
si está embarazada o tiene pensado quedarse embarazada.
·
si planifica tener un hijo.
·
Atriance puede dañar al bebe concebido antes, durante o poco después del tratamiento. Debe
utilizar un método anticonceptivo eficaz. Consulte a su médico al respecto.
si está dando el pecho. Debe interrumpir el periodo de lactancia mientras esté siendo tratada
·
con Atriance. Consulte las opciones con su médico.

Informe a su médico si se encuentra en alguna de estas situaciones.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos. Esto
incluye cualquier producto a base de plantas o los medicamentos adquiridos sin receta.

Recuerde informar a su médico si empieza a usar cualquier medicamento mientras está en tratamiento
con Atriance.

Embarazo y lactancia
No se recomienda Atriance en mujeres embarazadas. Puede dañar al bebe si es concebido antes,
durante o poco después del tratamiento. Se recomienda que consulte con su médico para realizar un
control de la natalidad apropiado. No intente quedarse embarazada o dejar embarazada a su pareja
hasta que su médico le indique que es seguro hacerlo.

Los hombres que deseen tener un hijo deben pedir consejo a su médico sobre la planificación familiar
o tratamiento. Informe a su médico inmediatamente si se produce un embarazo durante el tratamiento
con Atriance.

Se desconoce si Atriance pasa a la leche. Debe interrumpirse el periodo de lactancia mientras esté
siendo tratada con Atriance. Consulte a su médico antes de tomar cualquier medicamento.

Ver «Tenga especial cuidado con Atriance».

Conducción y uso de máquinas
Atriance puede producir somnolencia, durante y algunos días después del tratamiento. Si se siente
cansado o débil, no conduzca y no utilice herramientas o máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Atriance
Este medicamento contiene al menos 23 mg de sodio por dosis, lo que debe ser tenido en cuenta en
pacientes con dietas pobres en sodio.

3. COMO USAR ATRIANCE

---

La dosis que va a recibir de Atriance estará basada en:

su superficie corporal/ la superficie corporal de su hijo (si el/ella está siendo tratado) (que
·
calculará su médico en función de su altura y peso).
los resultados de los análisis de sangre realizados antes del tratamiento
·

Adultos y adolescentes (a partir de 16 años)

La dosis normal es 1.500 mg/m2 de superficie corporal por día.

Un médico o una enfermera le darán la dosis apropiada de Atriance como una perfusión (con un
gotero). Normalmente se coloca en su brazo y la administración suele durar unas 2 horas.

Recibirá una perfusión (con un gotero) una vez al día, en los días 1, 3 y 5 de tratamiento. Esta
pauta de tratamiento se repetirá generalmente cada tres semanas. Este tratamiento puede variar,
dependiendo de los resultados obtenidos en sus análisis de sangre periódicos.

Niños y adolescentes (21 años o menos)

La dosis normal es 650 mg/m2 de superficie corporal por día.

Un médico o una enfermera le dará a usted/su hijo (si el/ella está siendo tratado) una dosis
apropiada de Atriance como una perfusión (con un gotero). Normalmente se coloca en su brazo y la
administración suele durar alrededor de 1 hora.

A usted/su hijo (si el/ella está siendo tratado) le administrarán con una perfusión (con un gotero)
una vez al día durante 5 días. Esta pauta de tratamiento se repetirá generalmente cada tres semanas.
Este tratamiento puede variar, dependiendo de los resultados obtenidos en los análisis de sangre
periódicos.

Interrupción del tratamiento con Atriance

Su médico decidirá cuando interrumpir el tratamiento.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Atriance puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

La mayoría de los efectos adversos comunicados con Atriance se observaron en adultos, niños y
adolescentes. Algunos de los efectos adversos se comunicaron con mayor frecuencia en adultos. Se
desconoce el motivo.

Si tiene alguna duda, consulte con su médico.

Efectos adversos muy frecuentes

Pueden afectar al menos a 1 de cada 10 personas tratadas con Atriance.

Signos de infección. Atriance puede reducir el número de leucocitos y disminuir su resistencia
·
a la infección (incluyendo neumonía). Esto puede suponer un riesgo para la vida. Los signos de
una infección incluyen:
fiebre
deterioro grave de su estado general
síntomas locales tales como dolor de garganta o boca o problemas urinarios (por ejemplo,
sensación de quemazón al orinar, que puede ser debida a una infección urinaria)

Informe a su médico inmediatamente si nota alguno de estos signos. Deberá realizarse un análisis de
sangre para comprobar una posible reducción en el número de leucocitos.

Otros efectos adversos muy frecuentes

· Cambios en el sentido del tacto en manos o pies, debilidad muscular que aparece como
dificultad para levantarse de una silla o dificultad para caminar (neuropatía periférica);
sensibilidad reducida al contacto leve, o dolor; sensaciones anormales como quemazón y
pinchazos, una sensación de hormigueo en la piel.
· Sensación de debilidad general y cansancio (anemia temporal). En algunos casos puede ser
necesario hacerle una transfusión de sangre.
· Moratones o sangrado no justificados, causados por un descenso en el número de células que
participan en la coagulación de la sangre. Esto puede dar lugar a un sangrado grave a partir
de heridas relativamente pequeñas como pequeños cortes. Raramente, esto puede derivar en
un sangrado más grave (hemorragia). Hable con su médico para que le aconseje sobre cómo
minimizar el riesgo de sangrado.
· Somnolencia; dolor de cabeza; mareo.
· Respiración entrecortada o con dificultad; tos.
· Sensación de malestar en el estómago (náuseas); vómitos; diarrea, estreñimiento
· Dolor muscular.
· Hinchazón de algunas zonas del cuerpo, causada por retención de cantidades anormales de
líquidos (edema).
· Temperatura corporal elevada (fiebre); cansancio; sensación de debilidad/pérdida de fuerza.

Informe a su médico si cualquiera de estos efectos llega a ser molesto.

Efectos adversos frecuentes

Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas tratadas con Atriance.

· Contracciones musculares violentas, incontrolables, a menudo acompañadas por inconsciencia
que puede deberse a un ataque epiléptico (crisis).
· Torpeza y falta de coordinación, que afecta al equilibrio, al caminar, a los movimientos de las
extremidades o de los ojos, o al habla.
· Agitación rítmica accidental de una o más extremidades (temblores).
· Debilidad muscular (posiblemente asociada con la neuropatía periférica ­ ver arriba), dolor de
articulaciones, dolor de espalda, dolores en manos y pies, incluyendo sensación de alfileres y
agujas y entumecimiento.
· Presión arterial disminuida.
· Pérdida de peso y de apetito (anorexia), dolor de estómago, dolor de boca, úlceras o
inflamación de la boca.
· Problemas de memoria, desorientación, visión borrosa, pérdida o alteración del sentido del
gusto (disgeusia).

· Aparición de líquido alrededor de los pulmones, que provoca dolor de pecho y dificultad para
respirar (derrame pleural), pitos.
· Cantidades de bilirrubina en sangre aumentadas, que pueden causar piel amarillenta y le puede
hacer sentir adormilado.
· Aumento de los niveles en sangre de las enzimas hepáticas.
· Aumento de los niveles de creatinina en sangre (un signo de problemas de riñón, que puede
producir disminución en la frecuencia de orinar).
· Liberación del contenido de la célula tumoral (síndrome de lisis tumoral), que puede provocar
un estado de estrés a su cuerpo. Los síntomas iniciales son náuseas, vómitos, respiración difícil,
un latido del corazón irregular, oscurecimiento de la orina, adormecimiento y/o malestar de las
articulaciones. Si esto le sucede, es más probable que ocurra con la primera dosis. Su médico
tomará las precauciones adecuadas para minimizar el riesgo de que esto ocurra.
· Disminución de los niveles en sangre de algunas sustancias:
— disminución de los niveles de calcio, que puede originar calambres musculares, calambres
abdominales o espasmos.
— disminución de los niveles de magnesio, que pueden ocasionar debilidad muscular,
confusión, movimientos de «sacudida», presión sanguínea elevada, ritmo cardiaco irregular y
reflejos disminuidos con niveles de magnesio en sangre gravemente disminuidos.
— disminución de los niveles de potasio, que puede causar sensación de debilidad.
— disminución de los niveles de glucosa, que pueden causar náuseas, sudoración, debilidad,
desmayos, confusión o alucinaciones.

Informe a su médico si cualquiera de estos efectos llega a ser molesto.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE ATRIANCE

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Atriance después de la fecha de caducidad que aparece en estuche y vial.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Una vez abierto el vial, Atriance es estable durante 8 horas a una temperatura de hasta 30ºC.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Atriance
· El principio activo de Atriance es nelarabina. Cada ml de solución para perfusión de Atriance
contiene 5 mg de nelarabina. Cada vial contiene 250 mg de nelarabina.

· Los demás componentes son cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables, ácido
clorhídrico/ hidróxido de sodio.

Aspecto del producto y contenido del envase
Atriance solución para perfusión es una solución transparente, incolora. Se suministra en viales de
vidrio transparente, con un tapón de goma que no contiene látex y sellados con un anillo de aluminio.

Cada vial contiene 50 ml.

Atriance se suministra en envases de 6 viales.

Titular de la autorización de comercialización
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Reino Unido

Responsable de la fabricación
Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations): Harmire Road, Barnard
Castle, County Durham DL12 8DT, Reino Unido.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline s.a./n.v. GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11 Belgique/Belgien
Te.: + 359 2 953 10 34 Tel.: + 36 1 225 5300
Ceská republika Malta
GlaxoSmithKline s.r.o. GlaxoSmithKline Malta
Tel: + 420 222 001 111 Tel: + 356 21 238131
gsk.czmail@gsk.com
Danmark Nederland
GlaxoSmithKline Pharma A/S GlaxoSmithKline BV
Tlf: + 45 36 35 91 00 Tel: + 31 (0)30 6938100
info@glaxosmithkline.dk nlinfo@gsk.com
Deutschland Norge
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG GlaxoSmithKline AS
Tel.: + 49 (0)89 36044 8701 Tlf: + 47 22 70 20 00
produkt.info@gsk.com firmapost@gsk.no
Eesti Österreich
GlaxoSmithKline Eesti OU GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 372 6676 900 Tel: + 43 (0)1 97075 0
estonia@gsk.com at.info@gsk.com
GlaxoSmithKline A.E.B.E. GSK Commercial Sp. z.o.o.
: + 30 210 68 82 100 Tel.: + 48 (0)22 576 9000
España Portugal
GlaxoSmithKline, S.A. GlaxoSmithKline ­ Produtos
Tel: + 34 902 202 700 Farmacêuticos, Lda.
es-ci@gsk.com Tel: + 351 21 412 95 00
France România
Laboratoire GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.
Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 Tel: + 4021 3028 208
diam@gsk.com
Ireland Slovenija

33
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 353 (0)1 4955000 Tel: + 386 (0)1 280 25 00
Ísland Slovenská republika
GlaxoSmithKline ehf. GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.
Tel: + 354 530 3700 Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11
Italia Suomi/Finland
GlaxoSmithKline S.p.A. GlaxoSmithKline Oy
Tel: + 39 (0)45 9218 111 Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
GlaxoSmithKline Cyprus Ltd GlaxoSmithKline AB
: + 357 22 89 95 01 Tel: + 46 (0)31 67 09 00
Latvija United Kingdom
GlaxoSmithKline Latvia SIA GlaxoSmithKline UK
Tel: + 371 7312687 Tel: + 44 (0)800 221441
lv-epasts@gsk.com customercontactuk@gsk.com
Lietuva
GlaxoSmithKline Lietuva UAB
Tel: + 370 5 264 90 00
info.lt@gsk.com

Este prospecto ha sido aprobado en .

Este medicamento se ha autorizado en «Circunstancias excepcionales». Esta modalidad de aprobación
significa que debido a la rareza de su enfermedad no ha sido posible obtener información completa de
este medicamento.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva del
medicamento que pueda estar disponible y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/. También presenta enlaces con otras páginas
web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

INSTRUCCIONES SOBRE COMO ALMACENAR Y ELIMINAR ATRIANCE

Almacenamiento de Atriance solución para perfusión

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Una vez abierto el vial, Atriance es estable durante 8 horas a una temperatura de hasta 30ºC.

Instrucciones para el manejo y eliminación de Atriance

Deben seguirse los procesos habituales para la manipulación y eliminación de los medicamentos
antitumorales:

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· El personal debe estar entrenado en cómo manipular y transferir el medicamento.
· El personal sanitario no debe manipular este medicamento durante el embarazo.
· Durante la manipulación/transferencia del medicamento el personal sanitario debe utilizar ropa
protectora, incluyendo máscara, gafas protectoras y guantes.
· Todos los artículos utilizados para la administración o limpieza, incluidos guantes, se deben
colocar en bolsas desechables de residuos de alto riesgo para su incineración a alta temperatura.
Los desechos líquidos pueden eliminarse con agua abundante.
· El contacto accidental con la piel o los ojos debe tratarse inmediatamente con agua abundante.