AVONEX 30MCG/0,5ML SOLINYECTABLE
Información completa del medicamento:
Datos generales del medicamento
| Principio activo: | INTERFERON BETA |
| Código Nacional: | 735902 |
| Código Registro: | 97033003 |
| Nombre de presentación: | AVONEX 30MCG/0,5ML SOLINYECTABLE |
| Laboratorio: | BIOGEN IDEC LIMITED |
| Fecha de autorización: | 2004-07-06 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 2004-07-06 |
Lease toda la información del prospecto detalladamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Prospecto del medicamento
Toda la información del medicamento:
NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AVONEX 30 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial BIO-SET contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a.
Después de la reconstitución con el disolvente (agua para preparaciones inyectables), el vial
contiene 1,0 ml de solución. La concentración de interferón beta-1a es de 30 microgramos por
mililitro.
Utilizando el Estándar Internacional para Interferón de la Organización Mundial de la Salud
(OMS), 30 microgramos de AVONEX contienen 6 millones de UI de actividad antivírica. Se
desconoce la actividad frente a otros estándares.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
El vial contiene polvo compactado de color blanco o casi blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
AVONEX está indicado para el tratamiento de
· Pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple (EM) recidivante. En ensayos clínicos,
se caracterizó por dos o más exacerbaciones agudas (recaídas) en los últimos tres años
sin evidencia de progresión continua entre recaídas; AVONEX retrasa la progresión de la
incapacidad y disminuye la frecuencia de las recaídas.
· Pacientes con un único acontecimiento desmielinizante con un proceso inflamatorio
activo, si es lo bastante grave como para justificar el tratamiento con corticosteroides
intravenosos, si se han excluido diagnósticos alternativos y si resultan tener un riesgo
elevado para el desarrollo de esclerosis múltiple definida clínicamente (ver apartado 5.1).
AVONEX se debe interrumpir en los pacientes que desarrollen EM progresiva.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la
enfermedad.
2
Adultos: la dosis recomendada para el tratamiento de la EM recidivante es de 30 microgramos
(1 ml de solución) administrados en inyección intramuscular (IM) una vez por semana (ver apartado 6.6). No se ha observado ningún beneficio adicional mediante la administración de una
dosis más alta (60 microgramos) una vez a la semana.
Niños y adolescentes: no se han realizado ensayos clínicos convencionales ni estudios
farmacocinéticos en niños ni adolescentes. Sin embargo, los pocos datos publicados indican que
el perfil de seguridad en los adolescentes de entre 12 y 16 años que reciben AVONEX 30
microgramos IM una vez a la semana es similar al observado en los adultos. No se dispone de
información sobre el uso de AVONEX en niños menores de 12 años, por lo que AVONEX no
debe utilizarse en esta población.
Ancianos: los estudios clínicos no han incluido un número de pacientes de 65 años o más
suficiente para determinar si responden de forma distinta que los más jóvenes. Sin embargo,
teniendo en cuenta el modo de eliminación del principio activo, no hay motivos teóricos para
ajustar la dosis en ancianos.
Se debe cambiar cada semana el punto de inyección intramuscular (ver apartado 5.3).
El médico puede prescribir una aguja de 25 mm, de calibre 25 si la considera adecuada para
administrar una inyección intramuscular al paciente.
Antes de la inyección y durante las 24 horas siguientes a cada inyección se aconseja un
analgésico antipirético para disminuir los síntomas seudogripales asociados con la
administración de AVONEX. Estos síntomas generalmente se presentan durante los primeros
meses de tratamiento.
En el momento actual, se desconoce durante cuánto tiempo se deben tratar los pacientes. Los
pacientes deben ser evaluados clínicamente después de dos años de tratamiento y la
continuación del tratamiento debe ser decidida por el médico prescriptor de una forma
individualizada. El tratamiento debe ser interrumpido si el paciente desarrolla EM progresiva
crónica.
4.3 Contraindicaciones
– Inicio del tratamiento en el embarazo (ver apartado 4.6)
– Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón recombinante o natural, a
la albúmina humana o a cualquier excipiente.
– Pacientes con depresión severa activa y/o ideación suicida (ver secciones 4.4 y 4.8).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con trastornos depresivos anteriores
o activos, en particular a aquéllos con antecedentes de ideación suicida (ver apartado 4.3). Es
sabido que la depresión y la ideación suicida se presentan con mayor frecuencia en la población
con esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los
pacientes que informen de inmediato a su médico ante cualquier síntoma de depresión y/o ideas
de suicidio.
Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes que muestren signos de depresión durante
el tratamiento y tratarlos de manera adecuada. Se debe considerar la interrupción del tratamiento
con AVONEX (ver secciones 4.3 y 4.8).
3
Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con antecedentes de crisis epilépticas
y a los que estén recibiendo tratamiento con antiepilépticos, en particular si la epilepsia no está
adecuadamente controlada con antiepilépticos (ver secciones 4.5 y 4.8).
Se debe tener precaución y se debe vigilar estrechamente cuando se administre AVONEX a
pacientes con insuficiencia renal o hepática grave y a aquellos pacientes con mielosupresión
grave.
Se ha informado de lesión hepática con niveles elevados de enzimas hepáticas en suero,
hepatitis, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática con interferón beta en estudios
poscomercialización (ver apartado 4.8). A veces, estas reacciones se han producido en presencia
de con otros medicamentos asociados a lesión hepática. No se ha determinado la posibilidad de
efectos aditivos debidos a varios medicamentos o a otros agentes hepatotóxicos (p. ej., alcohol).
Se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos de lesión hepática y se tomarán
precauciones cuando se utilicen interferones conjuntamente con con otros medicamentos asociados a
lesión hepática.
Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes con enfermedades cardíacas tales como
angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia por el empeoramiento de su situación
clínica durante el tratamiento con AVONEX. Los síntomas seudogripales asociados al
tratamiento con AVONEX pueden resultar estresantes para aquellos pacientes con una
alteración cardíaca subyacente.
El uso de interferón se asocia con alteraciones analíticas. Por lo tanto, además de las pruebas
analíticas que se realizan normalmente para controlar a aquellos pacientes con EM, se
recomienda llevar a cabo recuento leucocitario completo y diferencial, recuento de plaquetas y
química sanguínea, incluyendo pruebas de función hepática durante el tratamiento con
AVONEX. Aquellos pacientes con mielosupresión pueden necesitar una monitorización más
estrecha del recuento hematológico completo, con diferencial y de la cifra de plaquetas.
Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a AVONEX. Los anticuerpos de algunos de
esos pacientes reducen la actividad del interferón beta-1a in vitro (anticuerpos neutralizantes).
Los anticuerpos neutralizantes se asocian con una reducción de los efectos biológicos in vivo de
AVONEX y pueden estar potencialmente asociados con una reducción de la eficacia clínica. Se
estima que la meseta de incidencia de formación de anticuerpos neutralizantes se alcanza
después de 12 meses de tratamiento. Los datos obtenidos de pacientes tratados con AVONEX
hasta dos años sugieren que aproximadamente el 8 % desarrolla anticuerpos neutralizantes.
La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos séricos a los interferones limita
la capacidad para comparar la antigenicidad entre diferentes productos.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios convencionales de interacción en humanos.
La interacción de AVONEX con corticosteroides o con la corticotropina (ACTH) no ha sido
estudiada sistemáticamente. Los estudios clínicos indican que los pacientes con EM pueden
recibir AVONEX y corticosteroides o ACTH durante las recidivas.
Se ha comunicado que los interferones reducen la actividad de los enzimas dependientes del
citocromo P450 hepático en humanos y animales. Se evaluó el efecto de la administración de
AVONEX a alta dosis sobre el metabolismo dependiente de P450 en el mono, y no se
observaron cambios en la capacidad de metabolización hepática. Se debe tener precaución
cuando se administre AVONEX en combinación con otras especialidades farmacéuticas de
4
índice terapéutico estrecho y que dependan en su mayor parte del sistema citocromo
P450 hepático para su aclaramiento, tales como antiepilépticos y algunas clases de
antidepresivos.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
La información sobre el uso de AVONEX en el embarazo es limitada. Los datos disponibles
indican que puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo. El inicio del tratamiento durante el
embarazo está contraindicado (ver apartado 4.3).
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas apropiadas. Si la paciente
queda embarazada o tienen intención de quedarse embarazada durante el tratamiento con
AVONEX, se le debe informar de los riesgos potenciales y considerar la conveniencia de
interrumpir el tratamiento (ver apartado 5.3). En pacientes con una tasa elevada de recaídas antes
del inicio del tratamiento, hay que sopesar el riesgo de una recaída grave después de interrumpir
la administración de AVONEX en caso de embarazo frente al posible aumento del riesgo de
aborto espontáneo.
Lactancia
Se desconoce si AVONEX se elimina por la leche materna humana. Dada la posibilidad de
reacciones adversas graves en los lactantes, debe decidirse entre la suspensión de la lactancia
materna o la interrupción del tratamiento con AVONEX.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de AVONEX sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas. Las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central puede influir
ligeramente sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en pacientes susceptibles (ver apartado 4.8).
4.8 Reacciones adversas
La incidencia más alta de reacciones adversas asociadas a AVONEX está relacionada con los
síntomas seudogripales. Los síntomas seudogripales notificados con más frecuencia son dolores
musculares, fiebre, escalofríos, sudoración, astenia, dolores de cabeza y náuseas. Los síntomas
seudogripales tienden a ser más acusados al principio del tratamiento y disminuyen en
frecuencia con el tratamiento continuado.
Después de las inyecciones pueden aparecer síntomas neurológicos transitorios que recuerden a
las exacerbaciones de la EM. En cualquier momento durante el tratamiento pueden aparecer
episodios transitorios de hipertonía y/o debilidad muscular intensa que impidan los movimientos
voluntarios. Estos episodios tienen una duración limitada, guardan relación temporal con las
inyecciones y pueden reaparecer con las siguientes inyecciones. En algunos casos estos
síntomas se asocian a síntomas seudogripales.
Las frecuencias de las reacciones adversas se expresan en pacientes-año, de acuerdo con las
siguientes categorías:
Muy frecuentes (1/10 pacientes-año);
Frecuentes (1/100, <1/10 pacientes-año);
Poco frecuentes (1/1.000, <1/100 pacientes-año);
Raras (1/10.000, <1/1.000 pacientes-año);
Muy raras (<1/10.000 pacientes-año);
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
La unidad paciente-tiempo es la suma de las unidades individuales de tiempo que el paciente del
estudio ha estado expuesto a AVONEX antes de experimentar la reacción adversa. Por ejemplo,
100 personas-año podría corresponder a una reacción observada en 100 pacientes en tratamiento
durante un año o en 200 pacientes tratados durante medio año.
En la siguiente tabla se citan las reacciones adversas identificadas en estudios (ensayos clínicos
y estudios de observación, con un periodo de seguimiento comprendido entre dos y seis años) y
otras reacciones adversas identificadas mediante notificación espontánea tras la
comercialización con una frecuencia desconocida.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
de frecuencia.
Exploraciones complementarias
disminución del recuento de linfocitos,
frecuentes
disminución del recuento de plaquetas
Poco frecuentes
reducción de peso, aumento de peso,
frecuencia no conocida
Trastornos cardíacos
miocardiopatía, insuficiencia cardíaca
frecuencia no conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
pancitopenia, trombocitopenia
frecuencia no conocida
Trastornos del sistema nervioso
dolor de cabeza2
muy frecuente
espasticidad muscular, hipoestesia
frecuentes
síntomas neurológicos, síncope3,
frecuencia no conocida
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
rinorrea
frecuente
disnea
raro
Trastornos gastrointestinales
vómitos, diarrea, náuseas2
frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
erupción, aumento de la sudoración,
frecuentes
alopecia
poco frecuentes
edema angioneurótico, prurito,
frecuencia no conocida
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo
calambres musculares, dolor de cuello,
frecuentes
lupus eritematoso sistémico, debilidad
frecuencia no conocida
Trastornos endocrinos
hipotiroidismo, hipertiroidismo
frecuencia no conocida
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
anorexia
frecuente
Infecciones e infestaciones
absceso en el punto de inyección1
frecuencia no conocida
Trastornos vasculares
rubor facial
frecuente
vasodilatación
frecuencia no conocida
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración
síntomas seudogripales, fiebre2,
muy frecuentes
dolor en el lugar de inyección, eritema
frecuentes
sensación de quemazón en el lugar de
poco frecuentes
reacción en el lugar de inyección, frecuencia no conocida
Trastornos del sistema inmunológico
reacción anafiláctica, shock
frecuencia no conocida
Trastornos hepatobiliares
insuficiencia hepática (ver apartado 4.4),
frecuencia no conocida
Trastornos de aparato reproductor y de la mama
metrorragia, menorragia
poco frecuentes
Trastornos psiquiátricos
insomnio, depresión (ver apartado 4.4)
frecuentes
suicidio, psicosis, ansiedad, confusión,
frecuencia no conocida
1
Se han notificado reacciones en el lugar de inyección, como dolor, inflamación y casos muy
raros de absceso o celulitis que hayan requerido intervención quirúrgica.
2
La frecuencia de aparición es mayor al comienzo del tratamiento.
3
Puede aparecer un episodio de síncope después de la inyección de AVONEX; habitualmente es
un episodio aislado que normalmente aparece al comienzo del tratamiento y que no se repite con
las siguientes inyecciones.
4.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, si se produjera, se debe hospitalizar a
los pacientes para su observación y tratamiento de soporte adecuado.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Interferones, Código ATC: L03 AB07.
Los interferones son una familia de proteínas naturales producidas por células eucarióticas en
respuesta a infecciones víricas y a diferentes inductores de origen biológico. Los interferones
son citocinas que median actividades antivíricas, antiproliferativas e inmunomoduladoras. Se
han identificado tres clases principales de interferones: alfa, beta y gamma. Los interferones alfa
y beta son interferones de tipo I, y el interferón gamma es un interferón de tipo II. Dichos
interferones poseen actividades biológicas superpuestas pero claramente distinguibles. También
pueden diferir con respecto a su lugar celular de síntesis.
El interferón beta se produce en varios tipos de células, incluidos los fibroblastos y macrófagos.
El interferón beta natural y AVONEX (interferón beta-1a) están glucosilados y tienen una única
unión N-grupo carbohidrato complejo. Se sabe que la glucosilación de otras proteínas afecta a
su estabilidad, actividad, biodistribución y semivida en la sangre. Sin embargo, no se han
definido por completo los efectos del interferón beta que dependen de la glucosilación.
AVONEX ejerce sus efectos biológicos mediante su unión a receptores específicos en la
superficie de las células humanas. Dicha unión inicia una compleja secuencia de fenómenos
intracelulares que conduce a la expresión de numerosos productos y marcadores inducidos
genéticamente por el interferón. Entre ellos están la clase I del complejo principal de
histocompatibilidad (CPH), la proteína Mx, la 2′ / 5′-oligoadenilato sintetasa, la
2-microglobulina y la neopterina. Algunos de estos productos se han medido en el suero y en la
fracción celular de la sangre de pacientes tratados con AVONEX. Después de una sola dosis
intramuscular de AVONEX, los niveles séricos de dichos productos permanecen altos durante al
menos cuatro días e incluso hasta una semana.
Se desconoce si el mecanismo de acción de AVONEX en la EM sigue la misma ruta que los
efectos biológicos descritos anteriormente, porque no está bien establecida la fisiopatología de
la EM.
Los efectos del tratamiento de la EM con AVONEX liofilizado se demostraron en un ensayo
controlado con placebo de 301 pacientes (AVONEX, n = 158; placebo, n = 143) con EM
recidivante caracterizada por al menos 2 exacerbaciones en los últimos tres años o al menos una
exacerbación en el año anterior a la entrada del paciente en el ensayo, cuando la duración de la
enfermedad era inferior a 3 años. En el ensayo clínico se incluyeron pacientes con un EDSS
entre 1,0 y 3,5. Debido al diseño del estudio, el seguimiento de los pacientes se realizó en
periodos variables. 150 pacientes tratados con AVONEX completaron un año en estudio y
85 completaron dos años en estudio. En el estudio, el porcentaje acumulado de pacientes que
desarrollaron progresión de la incapacidad (según el análisis de la tabla de vida de
Kaplan-Meier) al final del periodo de dos años fue del 35 % en los pacientes tratados con
placebo y del 22 % en los pacientes tratados con AVONEX. La progresión de la incapacidad se
midió como un incremento en la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS, Expanded
Disability Status Scale) de 1,0 punto, sostenido durante al menos seis meses. También se
demostró una reducción de un tercio del índice anual de recaída. Este último efecto clínico fue
observado después de más de un año de tratamiento.
Tras un estudio doble ciego aleatorizado y de comparación de dosis con 802 pacientes con EM
recidivante (AVONEX 30 microgramos n = 402, AVONEX 60 microgramos n = 400) no se
observaron diferencias estadísticamente significativas o tendencias entre las dosis de AVONEX
de 30 microgramos y de 60 microgramos en cuanto a los parámetros clínicos y mediante imagen
por resonancia magnética.
Los efectos de AVONEX en el tratamiento de la EM también se demostraron en un ensayo
doble ciego aleatorizado con 383 pacientes (AVONEX n = 193, placebo n = 190) con un único
acontecimiento desmielinizante asociado con al menos dos lesiones cerebrales compatibles en la
resonancia magnética. En el grupo de tratamiento con AVONEX se observó una reducción del
riesgo de experimentar un segundo acontecimiento. También se observó un efecto sobre los
parámetros medidos por resonancia magnética. El riesgo estimado de un segundo
acontecimiento fue del 50 % en tres años y del 39 % en dos años en el grupo de placebo y
de35 % (tres años) y 21 % (dos años) en el grupo de AVONEX. En un análisis post-hoc,
aquellos pacientes con una resonancia magnética basal con al menos una lesión realzada con
gadolinio y nueve lesiones en T2 tuvieron un riesgo de sufrir un segundo acontecimiento del
56 % en el grupo de placebo y del 21 % en el grupo tratado con AVONEX a los dos años. Sin
embargo, el impacto del tratamiento precoz con AVONEX se desconoce incluso en este
subgrupo de alto riesgo, ya que el estudio fue principalmente diseñado para evaluar el tiempo
hasta el segundo acontecimiento, en lugar de la evolución a largo plazo de la enfermedad.
Además, por ahora no hay una definición bien establecida de pacientes de alto riesgo, aunque un
planteamiento más conservador es aceptar al menos nueve lesiones hiperintensas en T2 en el
estudio inicial y al menos una nueva en T2 o una nueva lesión realzada con gadolinio sobre una
resonancia de seguimiento recogida al menos tres meses después de la inicial. En cualquier caso
el tratamiento debe considerarse solamente para pacientes clasificados como de alto riesgo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El perfil farmacocinético de AVONEX se ha investigado indirectamente mediante un análisis
que mide la actividad antivírica del interferón. Este análisis es limitado, pues es sensible para el
interferón pero carece de especificidad para el interferón beta. Las técnicas de análisis
alternativas no son lo suficientemente sensibles.
Tras la administración intramuscular de AVONEX, el pico de los niveles de actividad antivírica
sérica ocurre entre 5 y 15 horas después de la administración y disminuye con una vida media
de aproximadamente 10 horas. Con un ajuste adecuado de la tasa de absorción desde el punto de
inyección, la biodisponibilidad calculada es de aproximadamente el 40 %. La biodisponibilidad
calculada es mayor sin dichos ajustes. La biodisponibilidad intramuscular es tres veces superior
a la biodisponibilidad subcutánea. La administración subcutánea no puede suplir la
administración intramuscular.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogénesis: no se dispone de datos de carcinogenicidad del interferón beta-1a en animales o
humanos.
Toxicidad crónica: no se observó respuesta inmune al interferón beta-1a ni signos de toxicidad
en un estudio de toxicidad con dosis repetidas de 26 semanas de duración, administrado en
monos rhesus por vía intramuscular una vez a la semana, en combinación con otro agente
inmunomodulador, un anticuerpo monoclonal ligando CD40.
Tolerancia local: no se ha evaluado la irritación intramuscular en animales tras la administración
repetida en el mismo punto de inyección.
Mutagénesis: se han llevado a cabo pruebas de mutagénesis limitadas pero relevantes. Los
resultados han sido negativos.
Alteración de la fertilidad: se han llevado a cabo estudios de fertilidad y desarrollo en el mono
rhesus con una forma relacionada del interferón beta-1a. A dosis muy altas, se observaron
efectos anovulatorios y abortivos en animales de ensayo. También se han observado efectos
reproductivos similares relacionados con la dosis con otras formas de interferones alfa y beta.
No se han observado efectos teratogénicos ni efectos en el desarrollo fetal, pero la información
disponible sobre los efectos del interferón beta-1a en los periodos perinatal y posnatal es
limitada.
No hay información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidad
masculina.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Seroalbúmina humana,
Fosfato de sodio dibásico,
Fosfato de sodio monobásico,
Cloruro de sodio.
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
2 años.
AVONEX debe administrarse tan pronto como sea posible después de la reconstitución. Sin
embargo, la solución reconstituida puede conservarse a 2 ºC-8 ºC hasta un máximo de seis horas
antes de la inyección.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a menos de 25 °C.
NO CONGELAR el polvo ni el producto reconstituido.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
AVONEX está disponible en un envase con cuatro dosis individuales. Cada dosis se presenta en
un vial de vidrio transparente de 3 ml con dispositivo BIO-SET y un tapón de goma de
bromobutilo de 13 mm. Se suministra con una jeringa de vidrio precargada con 1 ml de
disolvente
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Para reconstituir AVONEX para inyección, se emplea la jeringa precargada de disolvente que se
suministra. No debe utilizarse otro disolvente. El contenido de la jeringa se inyecta en el vial de
AVONEX mediante la conexión de la jeringa precargada al dispositivo BIO-SET. Se debe
mover el contenido del vial con suavidad hasta que se disuelvan todos los materiales; NO
AGITAR. El producto reconstituido se inspeccionará y, en caso de que contenga partículas o su
color no vaya de incoloro a amarillento pálido, el vial no debe utilizarse. Tras la reconstitución,
se extrae con la jeringa todo el líquido (1 ml) del vial para administrar 30 microgramos de
AVONEX. Se suministra la aguja de inyección para inyección intramuscular. La formulación no
contiene conservantes. Cada vial de AVONEX contiene solamente una dosis única. Se debe
desechar la porción no utilizada de cualquier vial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BIOGEN IDEC LIMITED
Innovation House
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Reino Unido
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/97/033/002
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 13 de marzo de 1997
Fecha de la última renovación: 13 de marzo de 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
{MM/AAAA}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón
beta-1a.
La concentración de interferón beta-1a es de 30 microgramos por 0,5 ml.
Utilizando el Estándar Internacional para Interferón de la Organización Mundial de la Salud
(OMS), 30 microgramos de AVONEX contienen 6 millones de UI de actividad antivírica. Se
desconoce la actividad frente a otros estándares.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
El color de la solución inyectable debe ser límpido e incoloro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
AVONEX está indicado para el tratamiento de
· Pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple (EM) recidivante. En ensayos clínicos,
se caracterizó por dos o más exacerbaciones agudas (recaídas) en los últimos tres años sin
evidencia de progresión continua entre recaídas; AVONEX retrasa la progresión de la
incapacidad y disminuye la frecuencia de las recaídas.
· Pacientes con un único acontecimiento desmielinizante con un proceso inflamatorio
activo, si es lo bastante grave como para justificar el tratamiento con corticosteroides
intravenosos, si se han excluido diagnósticos alternativos y si resultan tener un riesgo
elevado para el desarrollo de esclerosis múltiple definida clínicamente (ver apartado 5.1).
AVONEX se debe interrumpir en los pacientes que desarrollen EM progresiva.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la
enfermedad.
Adultos: la dosis recomendada para el tratamiento de la EM recidivante es de 30 microgramos
(0,5 ml de solución) administrados en inyección intramuscular (IM) una vez por semana (ver
14
sección 6.6). No se ha observado ningún beneficio adicional mediante la administración de una
dosis más alta (60 microgramos) una vez a la semana.
Niños y adolescentes: no se han realizado ensayos clínicos formales ni estudios
farmacocinéticos en niños ni adolescentes. Sin embargo, los pocos datos publicados indican que
el perfil de seguridad en los adolescentes de entre 12 y 16 años que reciben AVONEX 30 g IM
una vez a la semana es similar al observado en los adultos. No se dispone de información sobre
el uso de AVONEX en niños menores de 12 años, por lo que AVONEX no debe utilizarse en
esta población.
Ancianos: los estudios clínicos no han incluido un número de pacientes de 65 años o más
suficiente para determinar si responden de forma distinta que los más jóvenes. Sin embargo,
teniendo en cuenta el modo de eliminación del principio activo, no hay motivos teóricos para
ajustar la dosis en ancianos.
Se debe cambiar cada semana el punto de inyección intramuscular (ver apartado 5.3).
El médico puede prescribir una aguja de 25 mm, de calibre 25 si la considera adecuada para
administrar una inyección intramuscular al paciente.
Antes de la inyección y durante las 24 horas siguientes a cada inyección se aconseja un
analgésico antipirético para disminuir los síntomas seudogripales asociados con la
administración de AVONEX. Estos síntomas generalmente se presentan durante los primeros
meses de tratamiento.
En el momento actual, se desconoce durante cuánto tiempo se deben tratar los pacientes. Los
pacientes deben ser evaluados clínicamente después de dos años de tratamiento y la
continuación del tratamiento debe ser decidida por el médico prescriptor de una forma
individualizada. El tratamiento debe ser interrumpido si el paciente desarrolla EM progresiva
crónica.
4.3 Contraindicaciones
– Inicio del tratamiento en el embarazo (ver apartado 4.6)
– Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón recombinante o natural o a
cualquier excipiente.
– Pacientes con depresión severa activa y/o ideación suicida (ver secciones 4.4 y 4.8).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con trastornos depresivos anteriores
o activos, en particular a aquéllos con antecedentes de ideación suicida (ver apartado 4.3). Es
sabido que la depresión y la ideación suicida se presentan con mayor frecuencia en la población
con esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los
pacientes que informen de inmediato a su médico ante cualquier síntoma de depresión y/o ideas
de suicidio.
Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes que muestren signos de depresión durante
el tratamiento y tratarlos de manera adecuada. Se debe considerar la interrupción del tratamiento
con AVONEX (ver secciones 4.3 y 4.8).
Se debe administrar AVONEX con precaución a pacientes con antecedentes de crisis epilépticas
y a los que estén recibiendo tratamiento con antiepilépticos, en particular si la epilepsia no está
adecuadamente controlada con antiepilépticos (ver secciones 4.5 y 4.8).
Se debe tener precaución y se debe vigilar estrechamente cuando se administre AVONEX a
pacientes con insuficiencia renal o hepática grave y a aquellos pacientes con mielosupresión
grave.
Se ha informado de lesión hepática con niveles elevados de enzimas hepáticas en suero,
hepatitis, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática con interferón beta en estudios
poscomercialización (ver apartado 4.8). A veces, estas reacciones se han producido en presencia
de con otros medicamentos asociados a lesión hepática. No se ha determinado la posibilidad de
efectos aditivos debidos a varios medicamentos o a otros agentes hepatotóxicos (p. ej., alcohol).
Se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos de lesión hepática y se tomarán
precauciones cuando se utilicen interferones conjuntamente con con otros medicamentos asociados a
lesión hepática.
Se debe controlar estrechamente a aquellos pacientes con enfermedades cardíacas tales como
angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia por el empeoramiento de su situación
clínica durante el tratamiento con AVONEX. Los síntomas seudogripales asociados al
tratamiento con AVONEX pueden resultar estresantes para aquellos pacientes con una
alteración cardíaca subyacente.
El uso de interferón se asocia con alteraciones analíticas. Por lo tanto, además de las pruebas
analíticas que se realizan normalmente para controlar a aquellos pacientes con EM, se
recomienda llevar a cabo recuento leucocitario completo y diferencial, recuento de plaquetas y
química sanguínea, incluyendo pruebas de función hepática durante el tratamiento con
AVONEX. Aquellos pacientes con mielosupresión pueden necesitar una monitorización más
estrecha del recuento hematológico completo, con diferencial y de la cifra de plaquetas.
Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a AVONEX. Los anticuerpos de algunos de
esos pacientes reducen la actividad del interferón beta-1a in vitro (anticuerpos neutralizantes).
Los anticuerpos neutralizantes se asocian con una reducción de los efectos biológicos in vivo de
AVONEX y pueden estar potencialmente asociados con una reducción de la eficacia clínica. Se
estima que la meseta de incidencia de formación de anticuerpos neutralizantes se alcanza
después de 12 meses de tratamiento. Estudios clínicos recientes con pacientes tratados con
AVONEX hasta tres años sugieren que aproximadamente del 5 % al 8 % desarrolla anticuerpos
neutralizantes.
La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos séricos a los interferones limita
la capacidad para comparar la antigenicidad entre diferentes productos.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios convencionales de interacción en humanos.
La interacción de AVONEX con corticosteroides o con la corticotropina (ACTH) no ha sido
estudiada sistemáticamente. Los estudios clínicos indican que los pacientes con EM pueden
recibir AVONEX y corticosteroides o ACTH durante las recidivas.
Se ha comunicado que los interferones reducen la actividad de los enzimas dependientes del
citocromo P450 hepático en humanos y animales. Se evaluó el efecto de la administración de
AVONEX a alta dosis sobre el metabolismo dependiente de P450 en el mono, y no se
observaron cambios en la capacidad de metabolización hepática. Se debe tener precaución
16
cuando se administre AVONEX en combinación con otras especialidades farmacéuticas de
índice terapéutico estrecho y que dependan en su mayor parte del sistema citocromo
P450 hepático para su aclaramiento, tales como antiepilépticos y algunas clases de
antidepresivos.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
La información sobre el uso de AVONEX en el embarazo es limitada. Los datos disponibles
indican que puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo. El inicio del tratamiento durante el
embarazo está contraindicado (ver apartado 4.3).
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas apropiadas. Si la paciente
queda embarazada o tienen intención de quedarse embarazada durante el tratamiento con
AVONEX, se le debe informar de los riesgos potenciales y considerar la conveniencia de
interrumpir el tratamiento (ver apartado 5.3). En pacientes con una tasa elevada de recaídas antes
del inicio del tratamiento, hay que sopesar el riesgo de una recaída grave después de interrumpir
la administración de AVONEX en caso de embarazo frente al posible aumento del riesgo de
aborto espontáneo.
Lactancia
Se desconoce si AVONEX se elimina por la leche materna humana. Dada la posibilidad de
reacciones adversas graves en los lactantes, debe decidirse entre la suspensión de la lactancia
materna o la interrupción del tratamiento con AVONEX.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de AVONEX sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas. Las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central puede influir
ligeramente sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en pacientes susceptibles (ver apartado 4.8).
4.8 Reacciones adversas
La incidencia más alta de reacciones adversas asociadas a AVONEX está relacionada con los
síntomas seudogripales. Los síntomas seudogripales notificados con más frecuencia son dolores
musculares, fiebre, escalofríos, sudoración, astenia, dolores de cabeza y náuseas. Los síntomas
seudogripales tienden a ser más acusados al principio del tratamiento y disminuyen en
frecuencia con el tratamiento continuado.
Después de las inyecciones pueden aparecer síntomas neurológicos transitorios que recuerden a
las exacerbaciones de la EM. En cualquier momento durante el tratamiento pueden aparecer
episodios transitorios de hipertonía y/o debilidad muscular intensa que impidan los movimientos
voluntarios. Estos episodios tienen una duración limitada, guardan relación temporal con las
inyecciones y pueden reaparecer con las siguientes inyecciones. En algunos casos estos
síntomas se asocian a síntomas seudogripales.
Las frecuencias de las reacciones adversas se expresan en pacientes-año, de acuerdo con las
siguientes categorías:
17
Muy frecuentes (1/10 pacientes-año);
Frecuentes (1/100, <1/10 pacientes-año);
Poco frecuentes (1/1.000, <1/100 pacientes-año);
Raras (1/10.000, <1/1.000 pacientes-año);
Muy raras (<1/10.000 pacientes-año);
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
La unidad paciente-tiempo es la suma de las unidades individuales de tiempo que el paciente del
estudio ha estado expuesto a AVONEX antes de experimentar la reacción adversa. Por ejemplo,
100 personas-año podría corresponder a una reacción observada en 100 pacientes en tratamiento
durante un año o en 200 pacientes tratados durante medio año.
En la siguiente tabla se citan las reacciones adversas identificadas en estudios (ensayos clínicos
y estudios de observación, con un periodo de seguimiento comprendido entre dos y seis años) y
otras reacciones adversas identificadas mediante notificación espontánea tras la
comercialización con una frecuencia desconocida.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
de frecuencia.
Exploraciones complementarias
disminución del recuento de linfocitos,
frecuentes
disminución del recuento de plaquetas
Poco frecuentes
reducción de peso, aumento de peso,
frecuencia no conocida
Trastornos cardíacos
miocardiopatía, insuficiencia cardíaca
frecuencia no conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
pancitopenia, trombocitopenia
frecuencia no conocida
Trastornos del sistema nervioso
dolor de cabeza2
muy frecuente
espasticidad muscular, hipoestesia
frecuentes
síntomas neurológicos, síncope3,
frecuencia no conocida
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
rinorrea
frecuente
disnea
raro
Trastornos gastrointestinales
vómitos, diarrea, náuseas2
frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
erupción, aumento de la sudoración,
frecuentes
alopecia
poco frecuentes
edema angioneurótico, prurito,
frecuencia no conocida
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo
calambres musculares, dolor de cuello,
frecuentes
lupus eritematoso sistémico, debilidad
frecuencia no conocida
Trastornos endocrinos
hipotiroidismo, hipertiroidismo
frecuencia no conocida
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
anorexia
frecuente
Infecciones e infestaciones
absceso en el punto de inyección1
frecuencia no conocida
Trastornos vasculares
rubor facial
frecuente
vasodilatación
frecuencia no conocida
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración
síntomas seudogripales, fiebre2,
muy frecuentes
dolor en el lugar de inyección, eritema
frecuentes
sensación de quemazón en el lugar de
poco frecuentes
reacción en el lugar de inyección, frecuencia no conocida
Trastornos del sistema inmunológico
reacción anafiláctica, shock
frecuencia no conocida
Trastornos hepatobiliares
insuficiencia hepática (ver apartado 4.4),
frecuencia no conocida
Trastornos de aparato reproductor y de la mama
metrorragia, menorragia
poco frecuentes
Trastornos psiquiátricos
insomnio, depresión (ver apartado 4.4)
frecuentes
suicidio, psicosis, ansiedad, confusión,
frecuenciano conocida
1
Se han notificado reacciones en el lugar de inyección, como dolor, inflamación y casos muy
raros de absceso o celulitis que hayan requerido intervención quirúrgica.
2
La frecuencia de aparición es mayor al comienzo del tratamiento.
3
Puede aparecer un episodio de síncope después de la inyección de AVONEX; habitualmente es
un episodio aislado que normalmente aparece al comienzo del tratamiento y que no se repite con
las siguientes inyecciones.
4.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, si se produjera, se debe hospitalizar a
los pacientes para su observación y tratamiento de soporte adecuado.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Interferones, Código ATC: L03 AB07.
Los interferones son una familia de proteínas naturales producidas por células eucarióticas en
respuesta a infecciones víricas y a diferentes inductores de origen biológico. Los interferones
son citocinas que median actividades antivíricas, antiproliferativas e inmunomoduladoras. Se
han identificado tres clases principales de interferones: alfa, beta y gamma. Los interferones alfa
y beta son interferones de tipo I, y el interferón gamma es un interferón de tipo II. Dichos
interferones poseen actividades biológicas superpuestas pero claramente distinguibles. También
pueden diferir con respecto a su lugar celular de síntesis.
El interferón beta se produce en varios tipos de células, incluidos los fibroblastos y macrófagos.
El interferón beta natural y AVONEX (interferón beta-1a) están glucosilados y tienen una única
unión N-grupo carbohidrato complejo. Se sabe que la glucosilación de otras proteínas afecta a
su estabilidad, actividad, biodistribución y semivida en la sangre. Sin embargo, no se han
definido por completo los efectos del interferón beta que dependen de la glucosilación.
AVONEX ejerce sus efectos biológicos mediante su unión a receptores específicos en la
superficie de las células humanas. Dicha unión inicia una compleja secuencia de fenómenos
intracelulares que conduce a la expresión de numerosos productos y marcadores inducidos
genéticamente por el interferón. Entre ellos están la clase I del complejo principal de
histocompatibilidad (CPH), la proteína Mx, la 2′ / 5′-oligoadenilato sintetasa, la
2-microglobulina y la neopterina. Algunos de estos productos se han medido en el suero y en la
fracción celular de la sangre de pacientes tratados con AVONEX. Después de una sola dosis
intramuscular de AVONEX, los niveles séricos de dichos productos permanecen altos durante al
menos cuatro días e incluso hasta una semana.
Se desconoce si el mecanismo de acción de AVONEX en la EM sigue la misma ruta que los
efectos biológicos descritos anteriormente, porque no está bien establecida la fisiopatología de
la EM.
Los efectos del tratamiento con AVONEX liofilizado se demostraron en un único ensayo
controlado con placebo en 301 pacientes (AVONEX, n = 158; placebo, n = 143) con EM
recidivante caracterizada por al menos 2 exacerbaciones en los últimos tres años o al menos una
exacerbación en el año anterior a la entrada del paciente en el ensayo, cuando la duración de la
enfermedad era inferior a 3 años. En el ensayo clínico se incluyeron pacientes con un EDSS
entre 1,0 y 3,5. Debido al diseño del estudio, el seguimiento de los pacientes se realizó en
periodos de tiempo variables. 150 pacientes tratados con AVONEX completaron un año en
estudio y 85 completaron dos años en estudio. En el estudio, el porcentaje acumulado de
pacientes que desarrollaron progresión de la incapacidad (según el análisis de la tabla de vida de
Kaplan-Meier) al final del periodo de dos años fue del 35 % en los pacientes tratados con
placebo y del 22 % en los pacientes tratados con AVONEX. La progresión de la incapacidad se
midió como un incremento en la escala ampliada del estados de discapacidad (EDSS, Expanded
Disability Status Scale) de 1,0 punto, sostenido durante al menos seis meses. También se
demostró una reducción de un tercio del índice anual de recaída. Este último efecto clínico fue
observado después de más de un año de tratamiento.
Tras un estudio doble ciego aleatorizado y de comparación de dosis con 802 pacientes con EM
recidivante (AVONEX 30 g n = 402, AVONEX 60 g n = 400) no se observaron diferencias
estadísticamente significativas o tendencias entre las dosis de AVONEX de 30 g y de 60 g en
cuanto a los parámetros clínicos y mediante imagen por resonancia magnética.
Los efectos de AVONEX en el tratamiento de la EM también se demostraron en un ensayo
doble ciego aleatorizado con 383 pacientes (AVONEX n = 193, placebo n = 190) con un único
acontecimiento desmielinizante asociado con al menos dos lesiones cerebrales compatibles en la
resonancia magnética. En el grupo de tratamiento con AVONEX se observó una reducción del
riesgo de experimentar un segundo acontecimiento. También se observó un efecto sobre los
parámetros medidos por resonancia magnética. El riesgo estimado de un segundo
acontecimiento fue del 50 % en tres años y del 39 % en dos años en el grupo de placebo y del
35 % (tres años) y 21 % (dos años) en el grupo de AVONEX. En un análisis post-hoc, aquellos
pacientes con una resonancia magnética basal con al menos una lesión realzada con gadolinio y
nueve lesiones en T2 tuvieron un riesgo de sufrir un segundo acontecimiento del 56 % en el
grupo de placebo y del 21 % en el grupo tratado con AVONEX a los dos años. Sin embargo, el
impacto del tratamiento precoz con AVONEX se desconoce incluso en este subgrupo de alto
riesgo, ya que el estudio fue principalmente diseñado para evaluar el tiempo hasta el segundo
acontecimiento, en lugar de la evolución a largo plazo de la enfermedad. Además, por ahora no
hay una definición bien establecida de pacientes de alto riesgo, aunque un planteamiento más
conservador es aceptar al menos nueve lesiones hiperintensas en T2 en el estudio inicial y al
menos una nueva en T2 o una nueva lesión realzada con gadolinio sobre una resonancia de
seguimiento recogida al menos tres meses después de la inicial. En cualquier caso el tratamiento
debe considerarse solamente para pacientes clasificados como de alto riesgo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El perfil farmacocinético de AVONEX se ha investigado indirectamente mediante un análisis
que mide la actividad antivírica del interferón. Este análisis es limitado, pues es sensible para el
interferón pero carece de especificidad para el interferón beta. Las técnicas de análisis
alternativas no son lo suficientemente sensibles.
22
Tras la administración intramuscular de AVONEX, el pico de los niveles de actividad antivírica
sérica ocurre entre 5 y 15 horas después de la administración y disminuye con una vida media
de aproximadamente 10 horas. Con un ajuste adecuado de la tasa de absorción desde el punto de
inyección, la biodisponibilidad calculada es de aproximadamente el 40 %. La biodisponibilidad
calculada es mayor sin dichos ajustes. La biodisponibilidad intramuscular es tres veces superior
a la biodisponibilidad subcutánea. La administración subcutánea no puede suplir la
administración intramuscular.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogénesis: no se dispone de datos de carcinogenicidad del interferón beta-1a en animales o
humanos.
Toxicidad crónica: no se observó respuesta inmune al interferón beta-1a ni signos de toxicidad
en un estudio de toxicidad con dosis repetidas de 26 semanas de duración, administrado en
monos rhesus por vía intramuscular una vez a la semana, en combinación con otro agente
inmunomodulador, un anticuerpo monoclonal ligando CD40.
Tolerancia local: no se ha evaluado la irritación intramuscular en animales tras la administración
repetida en el mismo punto de inyección.
Mutagénesis: se han llevado a cabo pruebas de mutagénesis limitadas pero relevantes. Los
resultados han sido negativos.
Alteración de la fertilidad: Se han llevado a cabo estudios de fertilidad y desarrollo en el mono
rhesus con una forma relacionada del interferón beta-1a. A dosis muy altas, se observaron
efectos anovulatorios y abortivos en animales de ensayo. También se han observado efectos
reproductivos similares relacionados con la dosis con otras formas de interferones alfa y beta.
No se han observado efectos teratogénicos ni efectos en el desarrollo fetal, pero la información
disponible sobre los efectos del interferón beta-1a en los periodos perinatal y posnatal es
limitada.
No hay información disponible sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidad
masculina.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Acetato de sodio trihidrato,
Ácido acético glacial,
Hidrocloruro de arginina,
Polisorbato, 20
Agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
2 años.
23
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en refrigerador entre 2 ºC 8 ºC.
NO CONGELAR
AVONEX puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15 ºC y 30 ºC) durante una semana
como máximo.
Conservarlo en el envase original (bandeja de plástico sellada) para preservarlo de la luz (ver apartado 6.5).
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Jeringa precargada de 1 ml de vidrio (Tipo I) con capuchón a prueba de manipulaciones y tope
de émbolo (bromobutilo) que contiene 0,5 ml de solución.
Tamaño del envase: caja de cuatro o doce jeringas precargadas de 0,5 ml. Cada jeringa está
acondicionada en una bandeja de plástico sellada que también contiene una aguja de inyección
para vía intramuscular.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
AVONEX se presenta listo para usar en una jeringa precargada para solución inyectable.
Una vez retirado del refrigerador, se debe dejar que AVONEX en jeringa precargada se ponga a
temperatura ambiente (15 ºC -30 ºC) durante 30 minutos aproximadamente.
No utilizar fuentes externas de calor tales como agua caliente para calentar AVONEX 30 µg
solución inyectable.
Si la solución inyectable contiene partículas o si tiene cualquier color que no sea claro e
incoloro, la jeringa precargada no debe usarse. Se suministra la aguja de inyección para
inyección intramuscular. La formulación no contiene conservante. Cada jeringa precargada de
AVONEX contiene una sola dosis única. La porción no utilizada de cualquier jeringa
precargada debe desecharse.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BIOGEN IDEC LIMITED
Innovation House
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Reino Unido
24
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/97/033/003
EU/1/97/033/004
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 13 de marzo de 1997
Fecha de la última renovación: 13 de marzo de 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
{MM/AAAA}
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.
A. FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE
FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S)
DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) del(de los) principio(s) activo(s) biológico(s).
Biogen Idec Inc., 14 Cambridge Center, Cambridge, Massachusetts 02142, USA.
Biogen Idec Inc., 5000 Davis Drive, POB 14627, Research Triangle Park, North Carolina,
27709, EE.UU.
Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
BIOGEN IDEC B.V., Robijnlaan 8, 2132 WX Hoofddorp, Países Bajos
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS, Biogen Idec, Allé 1, DK-3400 Hillerød, Dinamarca
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS
AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen
de las Características del Producto, sección 4.2).
· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.
· OTRAS CONDICIONES
El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los
planes de comercialización para el medicamento autorizado mediante la presente decisión.
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
28
A. ETIQUETADO
29
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
PRESENTACIÓN DEL BIO-SET
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AVONEX 30 microgramos, polvo y disolvente para solución inyectable.
Interferón beta-1a.
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada vial contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón beta-1a.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Seroalbúmina humana, cloruro de sodio, fosfato de sodio dibásico y fosfato de sodio
monobásico.
Véase el prospecto si desea más información.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Envases con cuatro dosis que se presentan como: vial con el dispositivo BIO-SET que contiene
el medicamento, jeringa precargada con agua para preparaciones inyectables, una aguja para
administración intramuscular.
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Para administración intramuscular después de la reconstitución con el disolvente.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar a menos de 25 °C.
NO CONGELAR.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
BIOGEN IDEC LTD.
Innovation House
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Reino Unido
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/97/033/002
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
AVONEX
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AVONEX 30 microgramos, polvo y disolvente para solución inyectable.
Interferón beta-1a.
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BIOGEN IDECLTD.
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. OTROS
Para administración intramuscular después de la reconstitución con el disolvente.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Conservar a menos de 25 °C.
NO CONGELAR.
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Medicamento (vial de 3 ml):
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
AVONEX 30 microgramos, polvo para inyección.
Interferón beta-1a.
IM.
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Véase el prospecto.
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4. NÚMERO DE LOTE
Lot
5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
30 microgramos de interferón beta-1a.
6. OTROS
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Disolvente para la reconstitución: (jeringa precargada con 1 ml)
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Agua para preparaciones inyectables.
IM.
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4. NÚMERO DE LOTE
Lot
5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
1 ml.
6. OTROS
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable.
Interferón beta-1a.
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 30 microgramos (6 millones de UI) de interferón
beta-1a.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial, arginina hidrocloruro, polisorbato 20, agua
para preparaciones inyectables.
Véase el prospecto si desea más información.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Solución inyectable.
Envase de cuatro jeringas precargadas de 0,5 ml de solución.
Envase de doce jeringas precargadas de 0,5 ml de solución.
Cada jeringa está acondicionada en una bandeja de plástico sellada que también contiene una
aguja de inyección para vía intramuscular.
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Uso intramuscular.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera.
AVONEX puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15 ºC y 30 ºC) durante una semana
como máximo.
NO CONGELAR.
Conservarlo en el envase original (bandeja plástica sellada) para preservarlo de la luz.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
BIOGEN IDEC LTD.
Innovation House
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Reino Unido
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/97/033/003 envase de 4
EU/1/97/033/004 envase de 12
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
AVONEX
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AVONEX 30 microgramos/0,5 ml solución inyectable.
Interferón beta-1a.
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BIOGEN IDECLTD.
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. OTROS
Uso intramuscular.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Conservar en nevera.
AVONEX puede conservarse a temperatura ambiente (entre 15 ºC y 30 ºC) durante una semana
como máximo.
NO CONGELAR.
Conservarlo en el envase original (bandeja plástica sellada) para preservarlo de la luz.
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Y VÍA(S
Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)
{jcomments on}