BELPREL10 mg comprimidos 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LISINOPRIL
Código Nacional:	651483
Código Registro:	66873
Nombre de presentación:	BELPREL10 mg comprimidos 28 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS BELMAC, S.A.
Fecha de autorización:	2005-06-14
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-06-14

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

BELPREL 2,5 mg comprimidos
BELPREL 10 mg comprimidos

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 2,5 mg de lisinopril
anhidro.
Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 10 mg de lisinopril
anhidro.

Para excipientes, ver 6.1. «Lista de excipientes».

3.- FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos.
Los comprimidos de 2,5 mg son de color blanco, ovalados, grabados con «LSN
2,5″en una de las caras y plano en la otra
Los comprimidos de 10 mg son de color blanco, ovalados, grabados con «LSN
10″en una de las caras y ranurados en la otra

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipertensión
Tratamiento de la hipertensión

Insuficiencia cardiaca
Tratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática

Infarto agudo de miocardio
Tratamiento a corto plazo (6 semanas) de pacientes hemodinámicamente
estables en la 24 horas siguientes a un infarto agudo de miocardio.

Complicaciones renales de la diabetes mellitus
Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes hipertensos con diabetes
mellitus Tipo 2 y neuropatía incipiente (ver apartado 5.1.)

4.2. Posología y forma de administración

BELPREL deberá administrarse por vía oral en una dosis única diaria. Como el
resto de todos los medicamentos tomados una vez al día, BELPREL deberá
administrarse aproximadamente siempre a la misma hora. La toma de alimentos
no influye la absorción de BELPREL.

La dosis deberá individualizarse según el perfil del paciente y la respuesta de la
presión arterial (ver apartado 4.4.)

Hipertensión
BELPREL puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otras clases de
medicamentos antihipertensivos.
Dosis inicial
En pacientes con hipertensión, la dosis inicial habitual recomendada es de 10
mg. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado
(en concreto con hipertensión vasculorrenal, depleción de sal y/o volumen,
descompensación cardiaca o hipertensión grave) pueden sufrir un descenso
excesivo de la presión arterial tras la dosis inicial. En estos pacientes se
recomienda una dosis inicial de 2,5-5mg y el inicio del tratamiento deberá
hacerse bajo supervisión médica. En caso de alteración renal se precisa una
dosis inicial menor (ver Tabla 1, a continuación)

Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento eficaz habitual es de 20 mg, administrados en una
dosis única diaria. En general, si no puede lograrse el efecto terapéutico deseado
en un periodo de 2 a 4 semanas con un nivel de dosis concreto, este puede
aumentarse de forma adicional. La dosis máxima utilizada en los ensayos
clínicos controlados a largo plazo fue de 80 mg/día.

Pacientes tratados con diuréticos
Tras el inicio el tratamiento con BELPREL puede producirse hipotensión
sintomática, a cual es más probable en pacientes que reciben terapia simultánea
con diuréticos. Por consiguiente, se recomienda precaución, puesto que estos
pacientes pueden tener depleción de volumen y/o sal. Si fuera posible, se
suspenderá el diurético de 2 a 3 días antes de comenzar el tratamiento con
BELPREL. En pacientes hipertensos en los que no pueda suspenderse el
diurético, el tratamiento con BELPREL deberá iniciarse con una dosis de 5 mg;
debiendo monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio. La
posología posterior de BELPREL deberá ajustarse según la respuesta de la
presión arterial. En caso necesario, puede reanudarse el tratamiento diurético
(ver apartado 4.4. y apartado 4.5.)

Ajuste de dosis en la alteración renal
La posología en los pacientes con alteración renal deberá basarse en el
aclaramiento de creatinina, según se indica en la tabla 1 siguiente:

Tabla 1. Ajuste de dosis en la alteración renal
Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis inicial (mg/día)
Inferior a 10 ml/min (incluyendo pacientes en diálisis) 2,5 mg*
10 – 30 ml/min 2,5 – 5 mg
31 – 80 ml/min 5 -10 mg
* La dosis y/o la frecuencia de administración deberán ajustarse dependiendo de
la respuesta de la presión arterial.
La dosis puede aumentarse hasta que se controle la presión arterial o hasta un
máximo de 40 mg al día.

Insuficiencia cardiaca
En pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática, BELPREL deberá utilizarse
como tratamiento adyuvante de los diuréticos y, en su caso, de digitálicos o beta-
bloqueantes. Puede comenzarse con una dosis inicial de 2,5 mg una vez al día,
que deberá administrarse bajo supervisión médica para determinar el efecto
inicial sobre la presión arterial. El aumento de dosis de BELPREL deberá
realizarse:
· En incrementos no mayores de 10 mg
· Con intervalos no inferiores a 2 semanas
· Hasta alcanzar la dosis más alta tolerada por el paciente hasta un máximo
de 35 mg una vez al día.
El ajuste de la dosis deberá basarse en la respuesta clínica de cada paciente.
En los pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, por ejemplo,
pacientes con depleción de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o que han
estado recibiendo tratamiento diurético intenso, deberán corregirse esos
trastornos, si fuese posible, antes de comenzar el tratamiento con BELPREL.
Deberán monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio (ver
apartado 4.4.).

Infarto agudo de miocardio
Los pacientes deberán recibir, según proceda, los tratamientos habituales
recomendados como trombolíticos, aspirina y beta-bloqueantes. Puede utilizarse
nitroglicerina intravenosa o transdérmica junto con BELPREL.

Dosis inicial (primeros tres días tras el infarto)
El tratamiento con BELPREL puede comenzarse en las 24 horas siguientes al
comienzo de los síntomas, no debiéndose instaurar si la presión arterial sistólica
es inferior a 100 mg Hg. La primera dosis de BELPREL es de 5 mg
administrados por vía oral, seguidos de 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48
horas y posteriormente 10 mg una vez al día. Los pacientes con presión arterial
sistólica baja (igual o inferior a 120 mm Hg) cuando se inicia el tratamiento o
durante los tres primeros días después del infarto deberán recibir una dosis
inferior, 2,5 mg por vía oral (ver apartado 4.4.)
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberá ajustarse la dosis inicial de BELPREL según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla1).

Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si aparece hipotensión
(presión arterial sistólica igual o inferior a 100 mg Hg),puede administrarse una
dosis diaria de mantenimiento de 5 mg con disminuciones temporales a 2,5 mg si
fuese necesario. Si aparece hipotensión prolongada (presión arterial sistólica
inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora) deberá suspenderse BELPREL.

MINISTERIO
El tratamiento deberá continuar durante 6 semanas, tras las cuales deberá volver
a evaluarse al paciente. Los pacientes que desarrollan síntomas de insuficiencia
cardiaca deberán continuar con BELPREL (ver apartado 4.2.).

Complicaciones renales de la diabetes mellitus
En los pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y nefropatía incipiente,
la dosis es de 10 mg de BELPREL una vez al día, que puede aumentarse a 20
mg una vez al día si fuera necesario para conseguir una presión arterial
diastólica en sedestación inferior a 90 mm Hg.
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de BELPREL deberá ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente ver Tabla 1)

Uso en pediatría
No se han establecido por completo la eficacia y la seguridad de la utilización en
niños; por lo tanto, no se recomienda el uso en la edad pediátrica.

Uso en ancianos
En los estudios clínicos no hubo cambios relacionados con la edad en el perfil de
eficacia y seguridad del fármaco. No obstante, cuando la edad avanzada se
asocia con disminución de la función renal, deberán utilizarse las directrices
establecidas en la Tabla 1 para determinar la dosis inicial de BELPREL.
Posteriormente, la dosis deberá ajustarse según la respuesta de la presión
arterial.

Uso en pacientes con trasplante renal
No existe experiencia en la administración de BELPREL en pacientes con
transplante renal reciente; por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con
BELPREL.

4.3. Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a Lisinopril, a cualquiera de los excipientes o cualquier
otro inhibidor del enzima conversor de angiotensina (ECA)
· Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con un
inhibidor del ECA
· Angioedema hereditario o idiopático
· Segundo o tercer trimestres de la gestación (ver apartado 4.6.)

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión sintomática
Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos no
complicados. En pacientes hipertensos tratados con BELPREL, la hipotensión es
más probable si el paciente ha estado deplecionado de volumen, por ejemplo,
por terapia diurética, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos, o
tiene una hipertensión grave dependiente de la renina (ver apartado 4.5. y
apartado 4.8.). En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia
renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, siendo ésta más
probable en aquellos pacientes con grados más graves de insuficiencia cardíaca,
reflejado por el empleo de dosis altas de diuréticos del asa, hiponatremia o
alteración de la función renal. En pacientes con riesgo alto de hipotensión
sintomática, se monitorizarán bajo estrecha supervisión médica el inicio de la
terapia y el ajuste de la dosis. Consideraciones similares son aplicables a
pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en quienes
una disminución excesiva de la presión arterial, podría ocasionar un infarto de
miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión, el paciente deberá ser colocado en decúbito supino
y, si es necesario, recibirá una perfusión intravenosa de suero fisiológico. Una
respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosis
posteriores, que habitualmente pueden administrarse sin dificultad, una vez que
la presión arterial aumenta tras la expansión de volumen.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial normal o
baja, puede producirse un descenso adicional de la presión arterial sistémica con
BELPREL. Este efecto es esperado y habitualmente no es una razón para
suspender el tratamiento. Si la hipotensión llega a ser sintomática puede ser
necesaria una reducción de la dosis o suspensión de BELPREL.

Hipotensión en el infarto agudo de miocardio
El tratamiento con BELPREL no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de
miocardio que presenten riesgo de grave deterioro hemodinámico adicional
después del tratamiento con un vasodilatador. Estos son pacientes con presión
arterial sistólica de 100 mm Hg o menor o en shock cardiogénico. Durante los 3
primeros días después del infarto, la dosis deberá reducirse si la presión arterial
sistólica es de 120 mm Hg o inferior. Las dosis de mantenimiento deberán
reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si dicha presión arterial sistólica es
de 100 mm Hg o menor. Si la hipotensión persiste (presión arterial sistólica
menor de 90 mm Hg durante más de 1 hora) entonces se deberá suspender el
tratamiento con BELPREL.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertrófica
Al igual que el resto de los inhibidores del ECA, BELPREL deberá administrarse con
precaución en pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo
izquierdo, tal como en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renal
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberá ajustarse la dosis inicial de BELPREL según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1en el apartado 4.2.), y posteriormente en función de la respuesta al tratamiento. El control sistemático de las concentraciones sanguíneas de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica normal en estos pacientes.

MINISTERIO
En pacientes con insuficiencia cardiaca, la hipotensión tras el inicio del
tratamiento con inhibidores del ECA puede producir una alteración adicional de la
función renal. En esta situación se ha comunicado insuficiencia renal aguda,
normalmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria en
un riñón único, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observado
incrementos de la concentración sanguínea de urea y creatinina sérica,
normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento. Esto es
especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. Si también
estuviera presente hipertensión vasculorrenal, existe un mayor riesgo de
hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento se
iniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosis bajas y cuidadosa valoración
de la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos puede ser un factor
contribuyente a lo anteriormente mencionado, se deberá interrumpir su
administración y la función renal se monitorizará durante las primeras semanas
de tratamiento con BELPREL.

Algunos pacientes hipertensos, sin aparente enfermedad vásculorrenal pre-
existente, han desarrollado incrementos en la concentración sanguínea de urea y
creatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuando
BELPREL se administró concomitantemente con un diurético. Esto es más
probable en pacientes con alteración renal pre-existente, pudiendo requerirse la
reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o BELPREL.

En infarto agudo de miocardio, no se deberá iniciar el tratamiento con BELPREL
en pacientes con evidencia de disfunción renal, definida como una concentración
de creatinina sérica superior a 177 micromol/l y/o proteinuria por encima de 500
mg/24 horas. Si dicha disfunción renal se desarrolla durante el tratamiento con
BELPREL (concentración de creatinina sérica superior a 265 micromol/l o doble
del valor pre-tratamiento) entonces el médico deberá considerar la retirada de
BELPREL.

Hipersensibilidad/Angioedema
Se ha comunicado ocasionalmente angioedema en la cara, extremidades, labios,
lengua, glotis y/o laringe, en pacientes tratados con inhibidores del enzima
conversor de angiotensina incluyendo BELPREL. Esto puede aparecer en
cualquier momento del tratamiento. En estos casos, deberá suspenderse
inmediatamente el tratamiento con BELPREL y establecerse un tratamiento y
una vigilancia adecuada para asegurar la resolución completa de los síntomas
antes de dar de alta a los pacientes. Incluso en los casos en los que se observa
únicamente hinchazón de la lengua, sin dificultad respiratoria, los pacientes
pueden precisar observación prolongada, ya que el tratamiento con anti-
histamínicos y corticoides puede no ser suficiente.

Se han comunicado muy raras veces fallecimientos por angioedema asociado a
enema laríngeo o de la lengua. Los pacientes con afectación de la lengua, glotis
o laringe son proclives a sufrir obstrucción de la vía respiratoria. En estos casos
deberá administrarse tratamiento de emergencia inmediatamente. Este
tratamiento puede consistir en la administración de adrenalina y/o el
mantenimiento de una vía área abierta. El paciente deberá permanecer bajo
vigilancia médica estrecha hasta la resolución completa y mantenida de los
síntomas.

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina provocan una mayor tasa
de angioedema en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.

En pacientes con historial de angioedema no relacionado con terapia inhibidora
del ECA, puede aumentar el riesgo de presencia del angioedema cuando son
tratados con este grupo de fármacos. (ver apartado 4.3.).

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis
Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis
con membranas de alto flujo (p. ej., AN 69) y tratados simultáneamente con un
inhibidor del ECA. En estos pacientes deberá considerarse la utilización de un
tipo diferente de membrana de diálisis o diferente clase de agente anti-
hipertensivo.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja
densidad (LDL)
En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante la
aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han
sufrido reacciones anafilactoides peligrosas para la vida. Estas reacciones se
evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento inhibidor del ECA antes de
cada aféresis.

Desensibilización
Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante tratamiento de
desensibilización (por ejemplo, picadura de los himenópteros) han presentado
reacciones anafilactoides mantenidas; en los mismos pacientes, esas reacciones
se han evitado cuando los inhibidores del ECA se suspendieron temporalmente,
pero reaparecieron con una re-administración inadvertida de la especialidad
farmacéutica.

Insuficiencia hepática
Muy raramente, los inhibidores del ECA se han asociado con un síndrome que
comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis fulminante y
(a veces) a la muerte; no obstante el mecanismo de este síndrome no se conoce.
Los pacientes que reciben BELPREL y que desarrollan ictericia o elevaciones
notables de los enzimas hepáticos deberán suspender el tratamiento con este
fármaco y someterse a seguimiento médico adecuado.

Neutropenia/Agranulocitosis
Se han comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en
pacientes que reciben inhibidores del ECA. En pacientes con función renal
normal y sin otras complicaciones, la neutropenia aparece ocasionalmente. La
neutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la suspensión del inhibidor
del ECA. BELPREL se utilizara con gran precaución en pacientes con
enfermedad vascular del colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento con
alopurinol o procainamida o una combinación de estos factores, sobre todo si
hay una alteración de la función renal previa. Algunos de estos pacientes
desarrollan infecciones graves, que en escasa situaciones no responden al
tratamiento antibiótico intensivo. Si se utiliza BELPREL en estos pacientes, se
recomienda controlar de forma periódica los recuentos de leucocitos y deberá
indicarse a los pacientes que comuniquen cualquier signo de infección.

Raza
Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasa
de angioedema en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.
Como los demás inhibidores del ECA, BELPREL puede ser menos eficaz para
disminuir la presión arterial en pacientes de raza negra que en el resto de los
pacientes, posiblemente por una mayor prevalencia de estados de renina baja en
la población hipertensa de raza negra.

Tos
Se ha comunicado tos con el empleo de inhibidores del ECA.
Característicamente la tos es no productiva, persistente y cesa después de
suspender el tratamiento. La tos inducida por los inhibidores del ECA deberá
considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que
producen hipotensión, BELPREL puede bloquear la formación de angiotensina II,
secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión y
se considera debida a este mecanismo, puede corregirse mediante expansión de
volumen.

Hipercaliemia
Se han observado elevaciones de la concentración sérica de potasio en algunos
pacientes tratados con inhibidores del ECA, incluido BELPREL. Los pacientes
con riesgo de desarrollar hipercaliemia engloban aquellos con insuficiencia renal,
diabetes mellitus o los que reciben simultáneamente diuréticos ahorradores de
potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o
los pacientes que toman otros fármacos que se asocian a un aumento del
potasio sérico (p. ej., heparina). Si se considera adecuada la utilización
simultanea de los anteriores agentes, se recomienda una monitorización regular
de la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.5.)

Pacientes diabéticos
En pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina deberá
vigilarse estrechamente el control glucémico durante el primer mes de
tratamiento con un inhibidor del ECA (ver aparado 4.5.)

Litio
En general no se recomienda la combinación de litio y BELPREL (ver apartado
4.5.)

Embarazo y lactancia
Lisinopril no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo.
BELPREL está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del
embarazo (ver apartado 4.3.). Cuando se detecta embarazo, deberá
suspenderse el tratamiento con lisinopril tan pronto como sea posible (ver
apartado 4.6.)
Durante la lactancia, no se recomienda el empleo de lisinopril.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Diuréticos
Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que está recibiendo
BELPREL, el efecto antihipertensivo es habitualmente adicional.
En los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente en los que el
tratamiento diurético ha sido recientemente instituido, ocasionalmente se puede
producir una excesiva reducción de la presión arterial al administrar BELPREL
concomitantemente. Se puede minimizar la posibilidad de hipotensión
sintomática con BELPREL suspendiendo el diurético antes de administrar
BELPREL (ver apartado 4.4.y apartado 4.2.).

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de
la sal conteniendo potasio
Aunque en los estudios clínicos el potasio sérico permaneció generalmente
dentro de los límites normales, se ha producido hipercaliemia en algunos
pacientes. Son factores de riesgo para el desarrollo de hipercaliemia:
insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos
ahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno o amilorida),
suplementos de potasio o sustitutos de sal conteniendo potasio; la utilización de
cualquiera de éstos, particularmente en pacientes con alteración de la función
renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.

Si se administra BELPREL con un diurético perdedor de potasio, puede reducirse
la hipocaliemia inducida por el diurético.

Litio
Durante la administración simultánea de litio e inhibidores del ECA se han
comunicado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y
toxicidad. La utilización simultánea de diuréticos tiazídicos puede aumentar el
riesgo de toxicidad por litio y potenciar la ya aumentada toxicidad del litio con los
inhibidores del ECA. No se recomienda la utilización de BELPREL con litio, pero
si se considera necesaria esta combinación deberá realizarse un control
cuidadoso de los niveles séricos de litio (ver apartado 4.4.)

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido ácido acetilsalicílico 3 g día
La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de
un inhibidor de ECA. Los AINEs y los inhibidores del ECA ejercen un efecto
aditivo sobre el aumento del potasio sérico y pueden ocasionar un deterioro de la
función renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Puede aparecer en raras
ocasiones insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes con función renal
comprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.

Otros agentes antihipertensivos
La utilización simultánea de estos agentes puede aumentar los efectos
hipotensores de BELPREL. El empleo concomitante con nitroglicerina y otros
nitratos u otros vasodilatadores puede disminuir aún más la presión arterial.

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/anestésicos
La utilización simultánea de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos
tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producir una
disminución adicional de la presión arterial (ver apartado 4.4.)

Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los
inhibidores del ECA.

Antidiabéticos
Los estudios epidemiológicos han indicado que la utilización simultánea de
inhibidores del ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes
antidiabéticos orales) puede producir un aumento del efecto hipoglucemiante con
riesgo de hipoglucemia. Parece que es más probable que ocurra este fenómeno
durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con
alteración de la función renal.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores, nitratos
BELPREL puede utilizarse junto con ácido acetilsalicílico (con dosis
cardiológicas), trombolíticos, beta-bloqueantes y/o nitratos.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

BELPREL no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Cuando
se planee o se confirme un embarazo, se cambiará a un tratamiento alternativo
lo antes posible. En humanos no se han realizado estudios controlados con
inhibidores del ECA, pero en un número limitado de casos con exposición de
toxicidad durante el primer trimestre del embarazo no parecen haberse
manifestado malformaciones compatibles con fetotoxicidad humana, como se
describe más adelante.

BELPREL está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestres del
embarazo (ver apartado 4.3.).

Se sabe que la exposición prolongada a un inhibidor del ECA durante el segundo
y tercer trimestres induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal,
oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal
(insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia) (ver también apartado 5.3.).

En caso de exposición a BELPREL durante el segundo trimestre del embarazo,
se recomienda un estudio ecográfico de la función renal y del cráneo.

Los recién nacidos a cuyas madres se les haya administrado BELPREL deberán
ser observados estrechamente en cuanto a hipotensión, oliguria e hipercaliemia.
BELPREL, el cual atraviesa la placenta, se ha retirado de la circulación neonatal
por diálisis peritoneal con algún beneficio clínico y, en teoría, puede retirarse por
exanguinotransfusión.

Lactancia
No se conoce si BELPREL se excreta en la leche humana, lisinopril se excreta
en la leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de BELPREL en mujeres
lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar
maquinaria

Cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria, deberá tenerse en
cuenta que puede aparecer ocasionalmente sensación de mareo o cansancio.

4.8. Reacciones adversas

Durante el tratamiento con BELPREL y otros inhibidores del ECA se han
observado y comunicado las siguientes reacciones con las frecuencia indicadas
a continuación: Muy frecuente ( 10%), frecuentes ( 1%, 10%), poco
frecuentes (0,1%, <1%), raras (0,01%, <0,1%), muy raras (<0,01) incluyendo informes de casos aislados.

Trastornos de la sangre y sistema linfático:
raros: disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.
muy raros: depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia,
neutropenia, agranulocitosis (ver apartado 4.4.), anemia hemolítica,
linfadenopatía, enfermedad autoinmune.

Trastornos del metabolismo y nutricionales:
muy raros: hipoglucemia.
Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos:
frecuentes: mareo, cefalea.
poco frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo,
raros: confusión mental

Trastornos cardiacos y vasculares:
frecuentes: efectos ortostáticos (incluida hipotensión).
poco frecuentes: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
,posiblemente secundario a una hipotensión excesiva en
pacientes de alto riesgo (ver apartado 4.4.), palpitaciones,
taquicardia, fenómeno de Raynaud.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
frecuentes: tos
poco frecuentes: rinitis
muy raros broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía
eosinofílica.

Trastornos digestivos:
frecuentes: diarrea, vómitos.
poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal e indigestión.
raros: sequedad de boca.
muy raros: Pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: erupción, prurito.
Raros: hipersensibilidad/edema angioneurótico: edema
angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua,
glotis, y/o laringe (ver apartado 4.4.), urticaria, alopecia,
psoriasis.
Muy raros: diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de
Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir una o más de las
siguientes situaciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos
antinucleares (ANA) positivos, velocidad de sedimentación globular (VSG)
elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otras
manifestaciones dermatológicas.

Trastornos renales y urinarios:
frecuentes: disfunción real
raros: uremia, insuficiencia renal aguda.
muy raros: oliguria/anuria.

Trastornos del sistema reproductor y mama:
poco frecuentes: impotencia.
raros: ginecomastia.

Trastornos generales y del lugar de administración:
poco frecuentes: fatiga, astenia.

Determinaciones de laboratorio
poco frecuentes: aumentos en urea sanguínea, aumento de la creatinina
sérica, aumento de los enzimas hepáticos, hipercaliemia.
raros: aumento de la bilirrubina sérica, hiponatremia.

4.9. Sobredosis

En humanos se dispone de datos limitados de sobredosis. Los síntomas
asociados de sobredosis de inhibidores del ECA pueden ser hipotensión, shock
circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación,
taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

El tratamiento recomendado de la sobredosis es la perfusión intravenosa de
suero fisiológico. Si se produce hipotensión, deberá colocarse al paciente en
posición de shock. En caso de estar disponible, también puede considerarse el
tratamiento con una perfusión de angiotensina II y/o catecolaminas intravenosas.
Si la administración es reciente, se tomarán medidas para eliminar BELPREL (p.
ej., inducción de vómito, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato
sódico). Puede retirarse BELPREL de la circulación general mediante
hemodiálisis (ver apartado 4.4.). En caso de bradicardia resistente al tratamiento
está indicado la utilización de un marcapasos. Deberán controlarse con
frecuencia las constantes vitales y las concentraciones séricas de electrolitos y
creatinina.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármaco-terapéutico: Inhibidores del enzima conversor de angiotensina,
Código ATC: C09A A03.

BELPREL es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa, el cual inhibe el enzima
conversor de angiotensina (ECA) que cataliza la conversión de angiotensina I al
péptido vasoconstrictor angiotensina II. Angiotensina II también estimula la
secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición del ECA da
lugar a concentraciones reducidas de angiotensina II, que conduce a una
disminución de la actividad vasopresora y a una secreción reducida de
aldosterona; ésto último puede ocasionar un aumento en la concentración de
potasio sérico.
Aunque se cree que el mecanismo a través del cual lisinopril disminuye la
presión arterial se debe principalmente a la inhibición del sistema renina-
angiotensina-aldosterona, lisinopril ha mostrado tener acción anti-hipertensiva
incluso en pacientes hipertensos con bajos niveles de renina. El ECA es idéntico
a quinasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Todavía no se ha dilucidado si
los niveles elevados de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, juegan un
papel en los efectos terapéuticos de lisinopril.

Se ha estudiado el efecto de Lisinopril sobre la mortalidad y morbilidad en
insuficiencia cardíaca congestiva comparando dosis altas (32,5 mg ó 35 mg una
vez al día) con una dosis baja (2,5 mg ó 5 mg una vez al día). En un estudio de
3164 pacientes, con una mediana de seguimiento de 46 meses de los pacientes
supervivientes, la dosis alta de Lisinopril produjo una reducción del 12% en el
riesgo del parámetro de valoración combinado de mortalidad y hospitalización
por cualquier causa (p=0,002) y una reducción del 8% del riesgo en la mortalidad
debida a todas las causas y hospitalización cardiovascular (p=0,036) en
comparación con la dosis baja. Se observaron reducciones del riesgo de
mortalidad debida a todas las causas (8%: p=0,128) y de mortalidad
cardiovascular (10%: p=0,073). En un análisis «post-hoc», se redujo en un 24%
(p=0,002) el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca en los
pacientes tratados con lisinopril en dosis altas en comparación con dosis bajas.
Los efectos beneficios sintomáticos fueron similares en pacientes tratados con
dosis altas y bajas de lisinopril.

Los resultados del estudio mostraron que los perfiles globales de reacciones
adversas para pacientes tratados con dosis altas o bajas de lisinopril fueron
similares tanto en naturaleza como en número. Las reacciones predecibles
resultantes de la inhibición ECA, tales como hipotensión o función renal alterada,
fueron tratables y raramente produjeron la retirada del tratamiento. La tos fue
menos frecuente en pacientes tratados con dosis altas de lisinopril en
comparación con las dosis bajas.

En el ensayo clínico GISSI-3, en el que se utilizó un diseño factorial 2×2 para
comparar los efectos de lisinopril y nitroglicerina por separado o en combinación
durante 6 semanas frente a control en 19.394 pacientes a los que se les
administró el tratamiento en las primeras 24 horas tras un infarto agudo de
miocardio, lisinopril produjo una disminución estadísticamente significativa del
riesgo de mortalidad del 11% en comparación con el control (2p = 0,03). La
reducción del riesgo con nitroglicerina no fue significativa, pero la combinación
de lisinopril y este fármaco produjo una disminución significativa del riesgo de
mortalidad del 17% frente al control (2p = 0,02). En los subgrupos de ancianos
(edad > 70 años) y mujeres, predefinidos como pacientes con riesgo alto de
mortalidad, se observaron efectos beneficiosos significativos en el parámetro de
valoración combinadote mortalidad y función cardiaca. El parámetro de
valoración combinado en todos los pacientes, así como en los subgrupos de
riesgo alto, a los 6 meses también mostró un efecto beneficioso en los tratados
con lisinopril o con lisinopril con nitroglicerina durante 6 semanas, lo que indica
un efecto preventivo de lisinopril. Como es de esperar en cualquier tratamiento
vasodilatador, la terapia con lisinopril se asoció a un aumento de la incidencia de
hipotensión y disfunción renal, pero éstas no se asociaron a un aumento
proporcional de la mortalidad.
En un ensayo clínico multicéntrico doble ciego con distribución aleatoria en el
que se comparó lisinopril con un antagonista del calcio en 335 pacientes
hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 con nefropatía incipiente caracterizada
por microalbuminuria, la administración de lisinopril 10 mg a 20 mg una vez al
día durante 12 meses redujo las presiones arteriales sistólica y diastólica en
13/10 m Hg y la excreción urinaria de albúmina en un 40%. En comparación con
el antagonista del calcio, que produjo una disminución similar de la presión
arterial, los pacientes tratados con lisinopril mostraron una disminución de la
excreción urinaria de albúmina significativamente mayor, lo que proporciona una
prueba de que la acción inhibidora del ECA de lisinopril reduce la
microalbuminuria por un mecanismo directo sobre los tejidos renales adicional a
su efecto hipotensor.

El tratamiento con lisinopril no influye sobre el control glucémico, como
demuestra la ausencia de efecto significativo sobre los niveles de hemoglobina
glucosilada (HbA1c).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Lisinopril es un inhibidor del ECA no sulfidrílico activo por vía oral.

Absorción
Tras la administración oral de lisinopril, las concentraciones máximas séricas se
presentan alrededor de 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño
retraso en la consecución de estas concentraciones séricas máximas en
pacientes con infarto agudo de miocardio. Según la recuperación urinaria, la
absorción media de lisinopril es del 25%, con una variabilidad interpacientes del
6-60% en el intervalo de dosis estudiado (5-80 mg). En los pacientes con
insuficiencia cardiaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente
un 16%. La absorción de lisinopril no se altera en presencia de alimentos.

Distribución
Lisinopril no parece unirse a proteínas séricas diferentes del enzima conversor
de angiotensina (ECA). Los estudios en ratas indican que lisinopril apenas
atraviesa la barrera hemato-encefálica.

Eliminación
Lisinopril no sufre metabolismo, y se excreta sin cambios en la orina. Tras la
administración múltiple, lisinopril presenta una semivida de acumulación eficaz
de 12,6 horas. El aclaramiento de lisinopril en pacientes sanos es
aproximadamente de 50 ml/min. La disminución de las concentraciones séricas
muestra una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación del
fármaco. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable al
ECA y no es proporcional a la dosis.

MINISTERIO
Alteración hepática
La alteración hepática en pacientes cirróticos produjo una disminución de la
absorción de lisinopril (alrededor de un 30% determinado mediante recuperación
urinaria) y un aumento en la exposición (alrededor de un 50%) en comparación
con personas sanas debido a una disminución del aclaramiento.

Alteración renal
La alteración renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta a través
de los riñones, aunque esta disminución sólo comienza a ser clínicamente
importante cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En la
alteración renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml/min.), el
ABC medio aumentó únicamente en un 13%, mientras que en la alteración renal
grave (aclaramiento de creatinina 5-30 ml/min.) este valor se incrementó de 4 a 5
veces.
Lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis,
las concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron un promedio del 60%,
con un aclaramiento por diálisis de entre 40 y 55 ml/min.

Insuficiencia cardíaca
Los pacientes con insuficiencia cardiaca presentan una exposición mayor a
lisinopril en comparación con personas sanas (aumento promedio del ABC del
125%), aunque según la recuperación urinaria de este fármaco, existe una
disminución de la absorción de alrededor del 16% en comparación con dicho
grupo de personas sanas.

Ancianos
Los pacientes ancianos tienen concentraciones sanguíneas mayores y valores
superiores del área bajo la curva de la concentración frente al tiempo (aumento
de alrededor del 60%) en comparación con las personas jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los humanos según
los estudios convencionales de farmacología general, toxicidad de dosis
repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Se ha demostrado que los
inhibidores del enzima conversor de angiotensina, como clase, producen efectos
adversos sobre el desarrollo fetal tardío que originan muerte fetal y defectos
congénitos, sobre todo en el cráneo. También se han comunicado fototoxicidad,
retraso del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso. Se cree
que estas anomalías del desarrollo se deben en parte a la acción directa de los
inhibidores del ECA sobre el sistema renina-angiotensina fetal y en parte a la
isquemia que se produce por la hipotensión materna y la disminución del flujo
sanguíneo fetal-placentario y del aporte de oxígeno/nutrientes al feto.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

MINISTERIO
Manitol, hidrógeno fosfato de calcio anhidro, almidón de maíz, almidón
pregelatinizado, estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez
BELPREL 2,5 mg comprimidos: 3 años
BELPREL 10 mg comprimidos: 3 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No almacenar a temperatura superior a 30°C.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

BELPREL 2,5 mg comprimidos: Envase conteniendo 60 comprimidos de 2,5 mg
de Lisinopril por comprimido.
BELPREL 10 mg comprimidos: Envase conteniendo 28 comprimidos de 10 mg
de Lisinopril por comprimido.

La naturaleza del envase en todos los casos es: Blister de PVC/PVdC-aluminio.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No se precisan instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios Belmac, S.A. Teide 4, planta baja. Parque Empresarial La Marina.
28700 San Sebastián de los Reyes. Madrid

8. NÚMERO(s) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BELPREL 2,5 mg comprimidos: BELPREL 10 mg comprimidos:

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACION DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BELPREL 2,5 mg comprimidos: Junio 2005
BELPREL 10 mg comprimidos: Junio 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Abril de 2005