BISOLVON ANTITUSIVO COMPOSITUM 3 mg/1,5 mg/ml solución oral, 1 frasco de 200 ml

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	DIFENHIDRAMINA
Código Nacional:	660405
Código Registro:	69543
Nombre de presentación:	BISOLVON ANTITUSIVO COMPOSITUM 3 mg/1,5 mg/ml solución oral, 1 frasco de 200 ml
Laboratorio:	BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2008-01-24
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2008-01-24

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bisolvon Antitusivo Compositum
3mg/1,5 mg/ ml solución oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución contiene:
Dextrometorfano (D.O.E.), hidrobromuro .. 3 mg
Difenhidramina (D.O.E.), hidrocloruro……. 1,5 mg
Excipientes:
Propilenglicol ……………………..50 mg
Glicerol (E 422) ……………….. .200 mg
Sorbitol líquido (E 420) ………… 714,5 mg
Amaranto (E 123) ………………….0,06 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral
Solución clara y translúcida de color rojo.

4. DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Bisolvon Antitusivo Compositum está indicado en el tratamiento sintomático de las
formas improductivas de tos (tos irritativa, tos nerviosa), en resfriados y procesos gripales.

Posología y forma de administración

La posología habitual es la siguiente:

Mayores de 12 años: 5 ml (15 mg de hidrobromuro de dextrometorfano y 7,5 mg de
hidrocloruro de difenhidramina) cada 4 a 8 horas. Máximo 120 mg/día de hidrobromuro de
dextrometorfano y 60 mg/día de hidrocloruro de difenhidramina. No sobrepasar las 6 tomas
diarias.

Niños entre 6 y 12 años: 2,5 ml (7,5 mg de hidrobromuro de dextrometorfano y 3,75 mg de
hidrocloruro de difenhidramina) cada 4 a 8 horas. Máximo 60 mg/ día de hidrobromuro de
dextrometorfano y 30 mg/ día de hidrocloruro de difenhidramina. No sobrepasar las 6 tomas
diarias.

Pacientes con insuficiencia hepática: la dosis debe reducirse a la mitad, no sobrepasando en
ningún caso las 4 dosis diarias.
Mayores de 65: las personas mayores son más susceptibles a las reacciones adversas de la
difenhidramina

Vía Oral.
Medir la cantidad de medicamento a tomar con el vasito dosificador que se incluye.

Se recomienda tomar este medicamento en las comidas y beber abundante cantidad de agua
durante el tratamiento.
En caso de tos nocturna, se aconseja administrar este medicamento antes de acostarse.
Si la tos empeora, si persiste más de 7 días, o si va acompañada de fiebre alta, erupciones en
la piel o dolor de cabeza persistente, deberá evaluarse la situación clínica.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al dextrometorfano, a la difenhidramina o a alguno de los excipientes
de este medicamento
– Tos asmática
– Tos productiva
– Insuficiencia respiratoria
– Historia de prolongación del intervalo QT
– Mujeres en periodo de lactancia

Advertencias y precauciones especiales de empleo

· No debe administrarse concomitantemente con depresores de SNC, y con IMAO, ver sección
4.5

No se recomienda su administración en:
· Pacientes con presion intraocular aumentada, hipertiroidismo, enfermedades cardiovasculares,
hipertensión, obstrucción piloroduodenal, úlcera péptica
· Pacientes aquejados de glaucoma, hipertrofia prostática u obstrucción de la vejiga urinaria,
retención urinaria e hipokaliemia, debido a los efectos anticolinérgicos de la difenhidramina,
que podría producir un agravamiento de estos cuadros
· La difenhidramina por su efecto antidiscinético y antiemético, podría enmascarar la
ototoxicidad inducida por fármacos ototóxicos, así como el diagnóstico de la apendicitis
· La difenhidramina podría dar lugar a fenómenos de fotosensibilidad y causar excitación en
jóvenes
· Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas ya que puede
alterarse el metabolismo del dextrometorfano y de la difenhidramina. Puede ser necesario un
reajuste posológico, ver sección 4.2
· No administrar a niños menores de 6 años salvo mejor criterio médico
· No administrar a pacientes sedados, debilitados o encamados
· No utilizar este medicamento en caso de tos persistente o crónica, ya que puede deteriorar la
expectoración y aumentar así la resistencia
· Se han notificado casos de abuso con el dextrometorfano, particularmente por parte de
adolescentes. Por lo tanto, se debe tener en cuenta esta posibilidad debido a que se pueden
ocasionar efectos adversos graves, ver sección 4.9

· La administración de dextrometorfano puede estar asociada a la liberación de histamina, por
lo que deberá evitarse en el caso de pacientes con dermatitis atópica.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa
no deben tomar este medicamento. Valor calórico 2,6 kcal/g sorbitol.
Por contener amaranto (E 123) puede provocar reacciones de tipo alérgico. Puede provocar
asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

– AINE inhibidores de la COX-2 (Coxib). En estudios farmacocinéticos se ha
podido observar que las concentraciones plasmáticas de dextrometorfano podrían verse
aumentadas al administrar junto con celecoxib, parecoxib o valdecoxib por la inhibición
del metabolismo hepático del dextrometorfano.
– Antiarrítmicos (amiodarona o quinidina). Aumentan las concentraciones plasmáticas de
dextrometorfano pudiendo alcanzarse niveles tóxicos. Podría ser necesario un reajuste de
dosis.
– Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO), incluyendo pargilina y
procarbazina, moclobemida, selegilina, tranilcipromina, isoniazida y linezolid;
Antidepresivos selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como fluoxetina o
paroxetina, u otros fármacos serotoninérgicos como bupropión o sibutramina: se han
producido graves reacciones adversas, caracterizadas por un síndrome serotoninérgico
con excitación, sudoración, rigidez e hipertensión. Este cuadro podría deberse a la
inhibición del metabolismo hepático del dextrometorfano. Por lo tanto, se recomienda
evitar la asociación y no administrar dextrometorfano hasta pasados al menos 14 días del
tratamiento con alguno de estos medicamentos.
– Expectorantes y mucolíticos. La inhibición del reflejo de la tos podría dar lugar a una
obstrucción pulmonar en caso de aumento del volumen o de la fluidez de las secreciones
bronquiales.
– El consumo de alcohol durante el tratamiento con este medicamento puede aumentar la
aparición de reacciones adversas y producir una potenciación mutua de los efectos, por lo
que no se deben ingerir bebidas alcohólicas durante el mismo.
– No administrar conjuntamente con zumo de pomelo o naranja amarga, ya que pueden
incrementar los niveles plasmáticos de dextrometorfano al actuar como inhibidores del
citocromo P-450 (CYP2D6 y CYP 3 A4).
– Metoprolol. Se ha comunicado que la administración conjunta de Difenhidramina y
Metoprolol puede producir una elevación de los niveles en plasma de metoprolol debido a
la inhibición del CYP2D6, medidador del metabolismo del metoprolol
– La ingesta concomitante de hidrocloruro de difenhidramina con con otros medicamentos
depresores del sistema nervioso central (como antiparkinsonianos, antidepresivos
tricíclicos, IMAO, neurolépticos), puede producir una potenciación de los efectos
anticolinérgicos y muscarínicos, así como el efecto sedante de hipnóticos, ansiolíticos,
barbitúricos, antipsicóticos y analgésicos opioides.
– El uso concomitante con antihipertensivos puede aumentar el cansancio.
– Podrían verse enmascarados los signos de lesión causados por fármacos ototóxicos tales
como los antibióticos aminoglicósidos.

Interacciones con análisis clínicos y pruebas de diagnóstico

En las pruebas cutáneas de hipersensibilidad a extractos alergénicos la difenhidramina
puede dar lugar a falsos negativos. Se recomienda suspender la administración de este
medicamento, al menos, 72 horas antes de realizar la prueba

Embarazo y lactancia

Embarazo

Dextrometorfano
No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. No obstante, puede aceptarse la
utilización de dextrometorfano en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras,
y siempre que los beneficios superen los posibles riesgos.
Difenhidramina
Estudios realizados sobre ratas y conejos, utilizando dosis 5 veces superiores a las
terapéuticas humanas, no han registrado efectos adversos fetales. La difenhidramina
atraviesa la placenta.

Lactancia

No se dispone de datos sobre la excreción de dextrometorfano por la leche materna. La
difenhidramina puede inhibir la lactancia debido a sus efectos anticolinérgicos y, además, se
excreta en pequeñas cantidades con la leche materna. Por lo tanto, está contraindicada la
administración de este medicamento durante el período de lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Durante el tratamiento se puede producir una disminución de la capacidad de reacción o
somnolencia, que habrá que tener en cuenta en caso de conducir o manejar máquinas.

Reacciones adversas

Dextrometorfano

Durante el periodo de utilización del dextrometorfano, se han notificado las
siguientes reacciones adversas, cuya frecuencia no se ha podido establecer con exactitud:

Trastornos del sistema nervioso:
ocasionalmente: somnolencia y mareo
o
muy raras ocasiones: confusión mental.
o

Trastornos gastrointestinales:
o ocasionalmente: náuseas, vómitos y molestias gastrointestinales.

Difenhidramina

Durante el periodo de utilización de difenhidramina, se han notificado las
siguientes reacciones adversas, cuya frecuencia no se ha podido establecer con exactitud:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy raramente: modificaciones del recuento hemático.
o

Trastornos del sistema nervioso:
o Con mayor frecuencia: somnolencia, mareo y cansancio.

Trastornos oculares:
o Con menor frecuencia: visión borrosa.
o Muy raramente: elevaciones de la presión intraocular

Trastornos gastrointestinales:
o Con menos frecuencia: náuseas, vómitos, sequedad de boca

Trastornos renales y urinarios:
o Con menor frecuencia: dificultad en la micción, más probable en personas de
edad avanzada.

Trastornos del sistema inmunológico:
o Muy raramente: reacciones de hipersensibilidad

Los efectos secundarios de la difenhidramina suelen ser más frecuentes durante los
primeros días de tratamiento.
Muy raramente se pueden producir reacciones paradójicas.
Durante el tratamiento con antihistamínicos se ha informado de reacciones alérgicas
dermatológicas y de aumentos en la fotosensibilidad dérmica, tras la exposición intensa a la
luz solar.
En caso de observar la aparición de reacciones adversas, se deben notificar a los Sistemas
de Farmacovigilancia y, si fuera necesario, suspender el tratamiento.

4.9 Sobredosis

Dextrometorfano
Los signos de sobredosificación se manifiestan con confusión, excitabilidad, inquietud,
nerviosismo o irritabilidad.
La ingestión accidental de dosis muy altas, puede producir en los niños un estado de sopor o
letargo, alucinaciones, histeria, edema facial, excitabilidad, nauseas, vómitos o alteraciones
en la forma de andar. Estos efectos desaparecen mediante la inducción del vómito y el
lavado gástrico.
En caso de depresión respiratoria, administrar naloxona y asistencia respiratoria.
Si se producen convulsiones, administrar benzodiazepinas por vía intravenosa o rectal, en
función de la edad.

Excepcionalmente se han notificado casos de abuso con dextrometorfano, particularmente
por parte de adolescentes con graves efectos adversos, como taquicardia, letargo,
hipertensión o hipotensión, midriasis, agitación, vértigo, molestias gastrointestinales,
alucinaciones, habla farfullante, nistagmo, fiebre, taquipnea, daño cerebral, ataxia,
convulsiones, depresión respiratoria, pérdida de conciencia, arritmias y muerte.

Difenhidramina

En el caso de sobredosis por difenhidramina, la mayoría de los signos y síntomas
observados son de naturaleza anticolinérgica e incluyen sequedad de membranas mucosas,
retención urinaria, peristaltismo reducido, midriasis, enrojecimiento cutáneo, hipertermia,
somnolencia, taquicardia, alucinaciones y convulsiones. También se ha descrito la aparición
de síntomas de depresión o estimulación del sistema nervioso central e hipotensión.
En los casos más graves, sobre todo en niños, los síntomas podrían agravarse.

El tratamiento consistirá en las medidas habituales destinadas a favorecer la eliminación del
fármaco. Si han transcurrido menos de 3 horas desde la ingesta, se podrán administrar
eméticos, tomando las precauciones necesarias para evitar la aspiración, sobre todo en niños
y ancianos. Si la emesis está contraindicada, se podrá realizar un lavado de estómago y
administrar carbón activado. Se pueden utilizar laxantes salinos como el sulfato de
magnesio para potenciar su eliminación.
Debido a que no existe un antídoto específico para la sobredosis de antihistamínicos, el
tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Supresores de la tos, excluyendo combinaciones con
expectorantes – Alcaloides del opio y derivados, Código ATC: R05DA20

El dextrometorfano es el isómero dextro del levorfanol, un análogo de codeína. Actúa a
nivel central, produciendo la depresión del centro medular de la tos al disminuir la
producción de taquicininas, los principales neurotransmisores de las fibras C, que
constituyen dicho centro de control. Se desconoce cómo ejerce dicho efecto. Presenta un
efecto antitusivo similar al de la codeína, pero al contrario que ésta, carece de efectos
narcóticos y sobre el sistema respiratorio.

La difenhidramina es un antihistamínico H1 clásico o de primera generación del grupo de
las etanolaminas. Actúa compitiendo con la histamina por los receptores H1, de tal forma
que reduce o previene, pero no revierte, muchos de los efectos fisiológicos de la histamina,
por lo que se utiliza para el alivio del goteo nasal y la rinorrea asociada al resfriado común.
También tiene efectos antieméticos y posee efectos anticolinérgicos y sedantes sobre el
sistema nervioso central (SNC). Además, presenta propiedades antitusígenas, por su acción
directa sobre el centro de la tos, actuando como supresor de la misma en el caso de tos
debida a resfriados y tos alérgica.

Propiedades farmacocinéticas

Dextrometorfano
– Absorción: Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzándose la Cmax a
las 2 horas. Los efectos comienzan a los 15-30 minutos, y se prolongan durante 6 horas.
– Metabolismo: Sufre un intenso metabolismo en el hígado a través de la isoenzima
CYP2D6 y CYP 3 A4 del citocromo P-450, formándose derivados desmetilados como el
dextrometorfano, que presenta cierta actividad.
– Eliminación: El dextrometorfano se elimina por metabolismo y posterior excreción en
orina, fundamentalmente en forma de metabolitos y pequeñas cantidades de
dextrometorfano inalterado. Su semivida de eliminación es de 11 horas.

– Farmacocinética en situaciones especiales:

– Metabolizadores lentos: Alrededor del 6% de la población carece del gen que codifica los
enzimas que metabolizan el dextrometorfano, que se hereda con patrón autosómico
recesivo, presentando unos niveles plasmáticos hasta 20 veces superiores a los normales.

Difenhidramina

– Absorción: La difenhidramina se absorbe bien en el intestino, pero sufre un intenso efecto
de primer paso hepático que reduce la biodisponibilidad al 40-60%.La biodisponibilidad
de las soluciones orales es del 100% en comparación con el 85% de las cápsulas. Tras la
administración de una dosis, aparece en plasma a los 15 minutos y la concentración
máxima se alcanza a las 1-4 horas. La duración del efecto es de 6-8 h.
– Distribución: Se distribuye ampliamente por el organismo, su distribución en pulmones es
excelente. Atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. También se excreta en
leche materna. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 76% al 85%.
– Metabolismo: Se metaboliza de forma rápida y casi completa en el hígado, dando lugar, a
varios metabolitos, principalmente, al ácido difenil-metoxi-acético y, en menor medida, a
derivados N-desmetilados. Posteriormente, los diferentes metabolitos se conjugan con
glicina y glutamina.
– Eliminación: Se elimina principalmente en orina en forma de metabolitos, apareciendo
sólo un 1% de forma inalterada. La semivida de eliminación generalmente es de 4-8
horas. La semivida de eliminación se incrementa con la edad, por ejemplo, después de
administrar oralmente una dosis de 1,25 mg/kg, los mayores presentaban una semivida de
eliminación de 13,5 horas mientras que los jóvenes y adultos 9,2 y 5,4 en niños. La
semivida de eliminación de los principales metabolitos oscila entre 8,6 y 10,4.

Farmacocinética en situaciones especiales:

– Insuficiencia renal: En caso de insuficiencia renal moderada o grave (CLcr < 60 ml/min), se podría producir una retención de los metabolitos. - Insuficiencia hepática: En estos pacientes se ha observado un aumento de la semivida de eliminación, en función del grado de funcionalidad hepática.

Datos preclínicos sobre seguridad

Dextrometorfano
No se han registrado problemas relevantes de mutagenia, teratogenia ni de fertilidad con
dextrometorfano en animales.
A dosis elevadas y a largo plazo, se produjeron alteraciones histiológicas del hígado, riñón
y de los pulmones, reducción de la curva de crecimiento y anemia transitoria en ratas
tratadas con dextrometorfano por vía oral.

Difenhidramina
No se produjeron alteraciones relevantes en los estudios de toxicidad aguda ni crónica.
Los estudios de evaluación de la carcinogenicidad y mutagenicidad demuestran que, al
menos en las condiciones de uso habitual en terapéutica, la difenhidramina no es ni
carcinógena ni mutagénica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Benzoato de sodio (E 211), ácido cítrico monohidratado, hidróxido de sodio,
hidroxietilcelulosa, propilenglicol, aroma de frambuesa, amaranto (E 123), glicerol (E 422),
sorbitol (E 420), agua purificada.

Incompatibilidades
No procede.

Periodo de validez
2 años.
6 meses después de abrir el envase por primera vez.

Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30ºC. Evitar la congelación.

Naturaleza y contenido del envase
Frasco de vidrio incoloro con tapón metálico con cierre de garantía y vasito dosificador.
Envases con 200 ml de solución.

Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales o se procederá a su
devolución a la farmacia.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim España, S.A.
C/ Prat de la Riba s/n- Sector Turó de Can Matas
08173 Sant Cugat del Vallès (Barcelona)
España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

69543

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Enero de 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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