BLOKIUM-DIU comprimidos, 28 comprimidos

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Datos generales del medicamento

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

BLOKIUM-DIU® Comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido de BLOKIUM-DIU contiene:
Atenolol (DCI) ….100 mg
Clortalidona (DCI)25 mg
Ver lista de excipientes en 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas
La especialidad está indicada en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, en
pacientes en los que la terapia combinada es adecuada.
4.2. Posología y forma de administración

Adultos

Un comprimido al día. La mayoría de los pacientes hipertensos responderán
satisfactoriamente a un único comprimido diario de BLOKIUM-DIU.
Con el aumento de la dosis, existe un descenso adicional ligero en la presión arterial,
pero si éste no se produce, puede añadirse si fuera necesario otro fármaco
antihipertensivo (p.ej. un vasodilatador).
Ancianos
Los beta-bloqueantes se pueden emplear de forma segura y eficaz en ancianos. No
obstante, estos pacientes pueden manifestar respuestas impredecibles a los beta-
bloqueantes y son más susceptibles a reacciones adversas, especialmente dolor de
cabeza, somnolencia, bradicardia, hipotensión e hipotermia. Debido a esto, la elección de
la dosis debe hacerse con cuidado y de forma específica para cada paciente. Los beta-
bloqueantes de primera elección en estos pacientes son los cardioselectivos y con una
semivida corta.
Niños
No existe experiencia pediátrica con BLOKIUM-DIU y, debido a ello, no se recomienda su
empleo en este grupo de pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal
Debido a que la eliminación de atenolol ocurre fundamentalmente por excreción urinaria,
debe ajustarse la posología en casos de insuficiencia renal.
Se recomiendan las dosis de atenolol de la tabla siguiente:
Aclaramiento de creatinina Creatinina sérica Dosis de atenolol

125-35 (ml/min./1,73 m2) 70-300 (mcmol/litro) Normal

35-15 (ml/min./1,73 m2) 300-600 (mcmol/litro) 50 mg/día o 100 mg en días alternos

<15 (ml/min./1,73 m2) >600 (mcmol/litro) 50 mg días alternos o 100 mg cada 4 días

Los pacientes sometidos a hemodiálisis recibirán 50 mg tras cada diálisis. La
administración se hará en medio hospitalario debido a que pueden ocurrir caídas bruscas
de la tensión.
4.3. Contraindicaciones
BLOKIUM-DIU está contraindicado en pacientes que presenten alguna de las siguientes
situaciones:
· hipersensibilidad conocida a atenolol, clortalidona o a cualquiera de sus
componentes, o a los beta-bloqueantes en general
· bradicardia, shock cardiogénico, hipotensión, trastornos graves de la circulación
arterial periférica, insuficiencia cardíaca no controlada
· bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo
· acidosis metabólica
· feocromocitoma no tratado
· trastornos hepáticos
· hipocaliemia no corregida
· gota aguda
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
BLOKIUM-DIU contiene atenolol y clortalidona.
Atenolol
Atenolol puede utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca
controlada. Si durante el tratamiento aparece insuficiencia cardíaca congestiva, puede
suspenderse temporalmente el fármaco hasta controlar la insuficiencia.
Al igual que ocurre con otros beta-bloqueantes, no debe suspenderse bruscamente el
tratamiento en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca (interrupción gradual en 2
semanas). Se han descrito casos de exacerbación de angina de pecho acompañada o no
de infartos de miocardio, hipertensión severa y arritmias ventriculares en pacientes a los
que se ha suspendido bruscamente el tratamiento con beta-bloqueantes. En caso de que
la angina de pecho empeorara o se desarrollara insuficiencia coronaria aguda, se
recomienda restaurar la terapia con atenolol rápidamente, al menos de forma temporal.
Sin embargo, debe suspenderse el tratamiento si aparece insuficiencia cardíaca severa o
bradicardia severa.
Puede aumentar el número y la duración de los ataques de angina de pecho en
pacientes con angina de Prinzmetal debido a una vasoconstricción arterial coronaria
mediada por un receptor alfa no opuesto. Atenolol es un beta-bloqueante selectivo beta1;
por tanto, se puede considerar su empleo aunque se debe controlar debidamente al
paciente.
Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción, se debe tener cuidado si se
administra atenolol a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.
Una de las acciones farmacológicas de atenolol es la reducción de la frecuencia
cardíaca. En el caso de que se presente bradicardia excesiva atribuible al fármaco,
deberá reducirse la dosis y, si fuese necesario, suspenderse.
A pesar de estar contraindicado en trastornos graves de la circulación arterial periférica
(ver apartado 4.3. Contraindicaciones), BLOKIUM-DIU también puede agravar dichos
trastornos aunque éstos sean menos graves.
En pacientes, particularmente los que padecen alteración ventricular y/o trastornos en la
conducción sinoauricular o auriculoventricular, la administración combinada de beta-
bloqueantes y antagonistas del calcio con efectos inotrópicos negativos (por ejemplo,
verapamilo y diltiazem), puede causar una prolongación de estos efectos, originando
hipotensión grave, bradicardia e insuficiencia cardíaca (ver apartado 4.5 Interacción con
con otros medicamentos y otras formas de interacción).
En pacientes con depresión o síndrome de Raynaud, el tratamiento con atenolol se debe
monitorizar de forma estricta.
Al ser un beta-bloqueante cardioselectivo puede emplearse, con precaución, en
pacientes con enfermedades crónicas obstructivas de las vías respiratorias. Sin embargo,
en pacientes asmáticos puede provocar un aumento en la resistencia de las vías aéreas.
Por lo general, este broncoespasmo puede invertirse con los broncodilatadores de uso
habitual, tales como salbutamol o isoprenalina.
En pacientes diabéticos se tendrá presente que los beta-bloqueantes pueden
enmascarar la taquicardia, uno de los primeros síntomas de una reacción hipoglucémica.
Por la misma razón, atenolol podría enmascarar las manifestaciones de hipertiroidismo o
tirotoxicosis.
En casos de insuficiencia hepática severa se deberá realizar un ajuste individual de la
dosis de atenolol.
BLOKIUM-DIU puede provocar una reacción más grave frente a una variedad de
alergenos cuando se administra a pacientes con un historial de reacción anafiláctica a
tales alergenos. Estos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de
adrenalina empleadas en el tratamiento de las reacciones alérgicas.
Anestesia: en el caso de que se decida suspender el medicamento antes de una
intervención quirúrgica, la retirada tendrá que hacerse 48 horas antes de la misma. En
caso de aparecer predominio de acción vagal, puede corregirse con atropina (1-2 mg vía
IV).
Insuficiencia renal: se debe prestar atención en el caso de pacientes con insuficiencia
renal (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración)
No existe experiencia de uso pediátrico y, en consecuencia, no debe ser utilizado en
niños.
Se pueden utilizar los beta-bloqueantes en pacientes ancianos aunque la respuesta a
este tratamiento puede ser impredecible, con un mayor riesgo de acontecimientos
adversos; por lo tanto, se requiere precaución, siendo de primera elección los beta-
bloqueantes cardioselectivos y de semivida corta.
Clortalidona
Debido a la presencia de este principio activo se puede presentar hipocaliemia. Se
recomienda la determinación de las concentraciones de potasio, especialmente en los
pacientes de mayor edad, en los pacientes digitalizados para la insuficiencia cardíaca, en
los que sigan una dieta baja en potasio o en los que sufren complicaciones
gastrointestinales con pérdida de potasio. La hipocaliemia puede predisponer a arritmias
en pacientes tratados con digitalis.
La hiperglucemia es una posible complicación de los diuréticos tiazídicos, clortalidona
puede producir una disminución en la tolerancia a la glucosa y debe prestarse atención si
se administra a pacientes con una predisposición conocida a la diabetes mellitus (control
periódico de la glucemia). A veces, una diabetes mellitus latente se manifiesta durante el
tratamiento tiazídico.
Las tiazidas disminuyen la eliminación urinaria de calcio y provocan una elevación
intermitente y discreta de los niveles séricos de calcio, pero sin causar alteraciones en su
metabolismo. La hipercalcemia, si es muy intensa, puede indicar un hiperparatiroidismo
enmascarado. Las tiazidas se deben suspender si se desea examinar la función
paratiroidea.
Se puede producir hiperuricemia. Habitualmente, sólo se produce un aumento menor en
el ácido úrico sérico pero, en casos de elevación prolongada, el empleo concomitante de
un agente uricosúrico revertirá dicha hiperuricemia.
Advertencia para los deportistas: se deberá tener en cuenta que este medicamento
contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del
dopaje como positivo.
4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
En pacientes, particularmente los que padecen alteración ventricular y/o trastornos en la
conducción sinoauricular o auriculoventricular, la administración combinada de beta-
bloqueantes y antagonistas del calcio con efectos inotrópicos negativos (por ejemplo,
verapamilo y diltiazem), puede causar una prolongación de estos efectos, originando
hipotensión grave, bradicardia e insuficiencia cardíaca. Por tanto, no se iniciará un
tratamiento oral con uno de los medicamentos anteriormente citados antes de los 7 días
de suspender el tratamiento con el otro (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
La terapia concomitante con dihidropiridinas (por ejemplo, nifedipino) puede aumentar el
riesgo de hipotensión y se puede producir insuficiencia cardíaca en pacientes que la
presenten de forma latente.
Los glucósidos digitálicos (por ejemplo, digoxina) en asociación con beta-bloqueantes
pueden aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular.
Los beta-bloqueantes pueden exacerbar la hipertensión arterial rebote secundaria a la
retirada de clonidina. En el caso de que se administre clonidina concomitantemente con
beta-bloqueantes, el tratamiento con estos últimos deberá interrumpirse varios días antes
de suspender la terapia con la primera, pero si se realizara una sustitución de clonidina
por beta-bloqueantes, el inicio de la terapia con éstos deberá retrasarse varios días
después de suspender el tratamiento con clonidina.
Se debe tener precaución en la asociación de un beta-bloqueante con antiarrítmicos de
clase I, como disopiramida ya que puede provocar la disminución del gasto cardíaco.
El empleo concomitante de agentes simpaticomiméticos, como adrenalina, puede
contrarrestar el efecto de los beta-bloqueantes. La administración de atenolol junto con
reserpina puede potenciar los efectos del primero.
Los antiinflamatorios no esteroideos reducen la actividad diurética e interfieren en la
acción de las prostaglandinas, por tanto se debe tener precaución cuando se administren
concomitantemente. Fármacos como ibuprofeno e indometacina pueden disminuir los
efectos hipotensores de los beta-bloqueantes.
Se tendrá precaución en la administración de agentes anestésicos junto con BLOKIUM-
DIU, debiéndose informar al anestesista; éste deberá elegir el anestésico de menor
actividad inotrópica negativa posible. El empleo de beta-bloqueantes con anestésicos
puede atenuar la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión. Se deberían
evitar los agentes anestésicos que provoquen depresión miocárdica.
La administración concomitante de atenolol con otros beta-bloqueantes como celiprolol,
propanolol, metoprolol, timolol, bisoprolol, carvedilol, oxprenolol o nebrolol puede
incrementar el efecto depresor cardíaco de atenolol.
En general, no se aconseja administrar litio de forma concomitante con diuréticos ya que
reducen el aclaramiento y aumentan considerablemente el riesgo de ototoxicidad.
4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

Atenolol atraviesa la barrera placentaria y aparece en el cordón umbilical. No se han
realizado estudios sobre el uso de atenolol durante el primer trimestre del embarazo, ante
lo cual no se puede excluir la posibilidad de daño fetal. No obstante, este fármaco sí se
ha empleado en casos individuales bajo una estrecha supervisión para el tratamiento de
la hipertensión arterial durante el tercer trimestre, sin evidencia de daño fetal. Su
administración a mujeres embarazadas para el tratamiento de la hipertensión arterial leve
a moderada en el segundo trimestre del embarazo se ha asociado con retraso en el
crecimiento intrauterino y signos de bloqueo fetal. El uso de atenolol en mujeres
embarazadas o que piensan estarlo requiere que el beneficio esperado justifique los
riesgos posibles, en especial durante el primer y segundo trimestre del embarazo.

Lactancia

Se produce una acumulación significativa de atenolol en la leche materna; por tanto, se
debe prestar atención cuando se administre dicho fármaco a mujeres durante el periodo
de lactancia, ya que puede producir signos/síntomas de bloqueo beta (bradicardia,
hipotensión, insuficiencia respiratoria, hipoglucemia) en los lactantes, especialmente en
prematuros y lactantes con función renal alterada.
4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria
Es improbable que el empleo de este fármaco altere la capacidad de los pacientes para
conducir vehículos o utilizar maquinaria; sin embargo, se deberá tener en cuenta que,
ocasionalmente, se puede producir mareo o fatiga.
4.8. Reacciones adversas
La reacciones adversas asociadas a atenolol + clortalidona son más frecuentes al inicio
del tratamiento y, generalmente, desaparecen al cabo de 1-2 semanas. Las reacciones
adversas más características, por componente y por orden de frecuencia, son:
ATENOLOL
– Frecuentes (10-25%): fatiga, amodorramiento, cefalea, insomnio, depresión,
broncoespasmo, vasoconstricción periférica con extremidades frías y sensación de
hormigueo.
– Ocasionales (1-9%): alteraciones cardiovasculares severas (bradicardia, bloqueo
aurículo-ventricular, insuficiencia cardíaca e hipotensión), alucinaciones, somnolencia,
confusión, parestesias, neuropatía periférica, miopatía, alteración o daño visual.
– Raras (<1%): diarrea, constipación, náuseas, vómitos, hipersensibilidad, exantema, prurito, alopecia reversible, trombocitopenia, agranulocitosis, púrpura no trombocitopénica, eosinofilia transitoria, impotencia, disminución de la líbido, fibrosis pulmonar y efusión pleural. CLORTALIDONA Ocasionales (1-9%): alteraciones metabólicas (hiperglucemia, glucosuria, - hiperuricemia, ataques de gota, alcalosis hipoclorémica, hipercalcemia, hiponatremia e hipopotasemia), sequedad de boca, astenia, sedación, somnolencia, dolor y calambres musculares (más frecuentes en ancianos). Raras (<1%): hipomagnesemia, hipocalciuria, anorexia, náuseas, vómitos, - estreñimiento o diarrea, dispepsia, cefalea, mareos, fotodermatitis, hipotensión ortostática, arritmia cardíaca, parestesias, impotencia, erupciones exantemáticas, edema pulmonar, pancreatitis, ictericia colestásica, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. Excepcionales (<<1%): trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, anemia - hemolítica y anemia aplásica. La interrupción del tratamiento con BLOKIUM-DIU deberá considerarse si, a juicio clínico, el bienestar del paciente se ve afectado de forma adversa por cualquiera de las reacciones antes mencionadas. 4.9. Sobredosificación Los síntomas de sobredosificación pueden incluir bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca aguda y broncoespasmo. El tratamiento general constará de: estrecha vigilancia, empleo de lavado gástrico, carbón activado y un laxante para prevenir la absorción del fármaco aún presente en el tracto gastrointestinal, empleo de plasma o de sustitutos del mismo para tratar la hipotensión y el shock. Se puede considerar el uso de hemodiálisis o hemoperfusión. La excesiva bradicardia puede contrarrestarse con 1-2 mg de atropina intravenosa y/o un marcapasos cardíaco. Si fuera necesario, puede administrarse a continuación una dosis, en bolus, de 10 mg de glucagón por vía intravenosa. Si se requiere, se puede repetir esta operación, o bien, administrar una infusión intravenosa de 1-10 mg/hora de glucagón, dependiendo de la respuesta. Si ésta no se produjera o no se dispusiera de este fármaco, se administrará un estimulante beta-adrenérgico como prenalterol (5 mg/h i.v.) seguido de una infusión de dobutamina por infusión intravenosa. Existe la posibilidad de que se produzca una hipotensión excesiva tras la administración de un beta-agonista, pero ésta se puede corregir con el empleo de otro fármaco más selectivo, como prenalterol o dobutamina. Si la intoxicación ha sido grave, se aumentará la dosis de dobutamina para obtener la respuesta requerida según la condición clínica del paciente. El broncospasmo, habitualmente, revierte con broncodilatadores. La diuresis excesiva se contrarrestará manteniendo el equilibrio normal de fluidos y electrolitos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Bloqueadores beta-adrenérgicos (atenolol) asociados con
diuréticos, código ATC: C07C B03.
BLOKIUM-DIU combina la actividad antihipertensiva de dos agentes, un beta-bloqueante
(atenolol) y un diurético (clortalidona).
Atenolol es un beta-bloqueante selectivo beta1 (es decir, actúa preferentemente sobre los
receptores adrenérgicos beta1 del corazón). La selectividad disminuye con el aumento de
la dosis.
Atenolol carece de actividad simpaticomimética intrínseca y de estabilización de
membrana, y como otros beta-bloqueantes, posee efectos inotrópicos negativos y, por
tanto, está contraindicado en la insuficiencia cardíaca no controlada.
Al igual que otros beta-bloqueantes, el mecanismo de acción de atenolol en el
tratamiento de la hipertensión arterial no está totalmente aclarado.
Es probable que la acción de atenolol sobre la reducción de la frecuencia cardíaca y la
contractilidad le haga efectivo en la eliminación o reducción de los síntomas en los
pacientes con angina de pecho.
Es improbable que las propiedades secundarias adicionales que S(-) atenolol posee, en
comparación con la mezcla racémica, aumenten los diferentes efectos terapéuticos.
Atenolol es compatible con otros agentes antihipertensivos y antianginosos (ver apartado
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Atenolol es efectivo y adecuadamente tolerado en la mayor parte de las poblaciones
étnicas. Los pacientes de raza negra responden mejor a la combinación de atenolol y
clortalidona, que a atenolol solo.
La combinación de atenolol con diuréticos similares a tiazida ha mostrado ser compatible
y generalmente más efectiva que cualquier fármaco empleado individualmente.

MINISTERIO
Clortalidona es un diurético monosulfonamil que aumenta la excreción de sodio y cloro.
La natriuresis se acompaña de una cierta pérdida de potasio. No se conoce totalmente el
mecanismo mediante el cual clortalidona reduce la presión arterial, pero puede estar
relacionado con la excreción y la redistribución del sodio corporal.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La absorción de atenolol tras la administración oral es consistente pero incompleta
(aproximadamente un 40-50%), produciéndose concentraciones plasmáticas máximas 2-
4 horas después de la dosis. Las concentraciones sanguíneas de atenolol son
consecuentes y están sometidas a una escasa variabilidad. No se produce un
metabolismo hepático significativo y más del 90% de lo absorbido alcanza la circulación
sistémica de forma inalterada. La semivida plasmática es de unas 6 horas, pero puede
aumentar ante una alteración renal grave ya que el riñón es la vía de eliminación
principal. Atenolol penetra escasamente en los tejidos debido a su baja solubilidad
lipídica y su concentración en el tejido cerebral es también baja. La unión a proteínas
plasmáticas es igualmente reducida, aproximadamente un 3%.
La absorción de clortalidona tras la administración oral es consistente, pero incompleta
(aproximadamente un 60%), con concentraciones plasmáticas pico aproximadamente 12
horas después de la dosis. Los niveles sanguíneos de clortalidona son consistentes y
están sometidos a una escasa variabilidad. La vida media plasmática es de unas 50
horas, siendo el riñón la vía de eliminación principal. La unión a proteínas plasmáticas es
elevada, aproximadamente un 75%.
La coadministración de clortalidona y atenolol posee escaso efecto sobre la
farmacocinética de cualquiera de ellos.
BLOKIUM-DIU es efectivo durante al menos 24 horas tras una dosis oral única diaria.
Esta simplicidad posológica facilita el cumplimiento debido a su aceptabilidad por parte
de los pacientes.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad aguda realizados con la asociación atenolol:clortalidona, en
proporción 4:1, en ratas y ratones, por vía oral e intraperitoneal, llevaron al cálculo de las
siguientes DL50 y DL0 de BLOKIUM-DIU:
DL50 p.o. ratón = > 3700 mg/kg
DL50 i.p. ratón = 789,34 mg/kg
DL0 i.p. ratón 389 mg/kg
DL50 p.o. rata = > 5000 mg/kg
DL0 p.o. rata = > 5000 mg/kg
DL50 i.p. rata = 494,08 mg/kg
DL0 i.p. rata 351 mg/kg
La toxicidad en administración repetida se estudió en perro y rata administrando atenolol
y clortalidona combinados o por separado, durante 6 meses, en cantidades de hasta 5
veces la dosis antihipertensiva máxima recomendada de ambos compuestos en
humanos, no observándose otras alteraciones morfológicas o funcionales que cambios
menores en la frecuencia cardíaca, presión sanguínea y química urinaria, los cuales se
atribuyeron a las propiedades farmacológicas conocidas tanto de atenolol como de
clortalidona.
Los estudios sobre la función reproductora y fertilidad no evidenciaron fenómenos de
embriofetotoxicidad, aunque se detectaron resorciones embrionarias en un estudio en
conejos que recibieron dosis que abarcaron desde 5 a 100 veces la dosis humana
máxima recomendada.
La amplia experiencia que se dispone con los dos componentes de la especialidad no ha
permitido detectar efectos cancerígenos ni mutagénicos atribuibles a estos fármacos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Relación de excipientes
Celulosa microcristalina
Macrogol 6000
Croscarmelosa de sodio
Estearato de magnesio
Talco
Sílice coloidal
Laurilsulfato de sodio
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3. Periodo de Validez
5 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envase conteniendo 28 ó 56 comprimidos en blisters de PVC-PVDC/Aluminio.
6.6. Instrucciones de uso/manipulación
No procede.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.
General Mitre, 151 – 08022 Barcelona
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BLOKIUM-DIU Comprimidos: 56.665

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

BLOKIUM-DIU Comprimidos: Enero 1986

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2002