Blopress 2 mg 14 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CANDESARTAN
Código Nacional:	786202
Código Registro:	61994
Nombre de presentación:	Blopress 2 mg 14 comprimidos
Laboratorio:	TAKEDA EUROPE RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTRE LTD..
Fecha de autorización:	2003-03-24
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2003-07-09

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

BLOPRESS® 2 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 2 mg de candesartán cilexetilo.
Lista de excipientes, en el apartado 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos.
BLOPRESS® 2mg comprimidos son comprimidos redondos, de color blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertensión esencial.

4.2 Posología y forma de administración

Dosis:
Se sugiere una dosis inicial de BLOPRESS® de 4 mg una vez al día. La dosis habitual de
mantenimiento es de 8 mg una vez al día. La dosis máxima es de 16 mg una vez al día.

El tratamiento deberá ajustarse en función de la respuesta de la tensión arterial. El efecto
antihipertensivo máximo se alcanza dentro de las 4 semanas en que se ha iniciado el tratamiento.

Administración
BLOPRESS® se tomará una vez al día con o sin comida.

Uso en ancianos:
La dosis inicial es de 4 mg en ancianos con función renal y hepática normal. En presencia de
insuficiencia renal o hepática, se recomienda una dosis inicial de 2 mg. La dosis puede ajustarse
de acuerdo a la respuesta.

Uso en pacientes con función renal alterada:
No es necesario efectuar un ajuste de la dosis inicial en pacientes que presentan una alteración de
la función renal de carácter leve. En pacientes con una alteración de carácter moderado a severo,
se recomienda una dosis inicial de 2 mg una vez al día. La dosis puede ajustarse de acuerdo a la
respuesta. Debido a la limitada experiencia, no se recomienda el uso de BLOPRESS® en pacientes
con insuficiencia renal de carácter muy grave o terminal (Clcreatinina <15 ml/min).

Uso en pacientes con función hepática alterada:
En pacientes que presentan una alteración de la función hepática de carácter leve a moderado se
recomienda una dosis inicial de 2 mg una vez al día. La dosis deberá ajustarse de acuerdo a la
respuesta. No existe experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Tratamiento concomitante:
Se ha demostrado que la adición de un diurético tipo tiazida como la hidroclorotiazida ejerce un
efecto antihipertensivo aditivo con BLOPRESS®.

Uso en niños:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BLOPRESS® en niños.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquier componente de BLOPRESS®.
Embarazo y lactancia (ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia).
Insuficiencia hepática grave y/o colestasis.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia renal
Cuando BLOPRESS® sea administrado a pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la
realización de controles periódicos de los niveles de potasio sérico y de creatinina. Se dispone de
una limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal muy grave o terminal (Clcreatinina < 15 ml/min).

Estenosis de la arteria renal:
Otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo los fármacos
inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA), pueden incrementar la urea

MINISTERIO
sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o unilateral
en casos de riñón único.
Cabe esperar un efecto similar con antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

Transplantados renales
No se dispone de experiencia en la administración de BLOPRESS® a pacientes sometidos a
trasplante renal reciente.

Reducción del volumen intravascular:
En pacientes con una reducción del volumen intravascular (por ejemplo, en aquellos pacientes que
reciben altas dosis de diuréticos) puede producirse una hipotensión sintomática, tal como se ha
descrito para otros agentes que actúan sobre el sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Por
ello, antes de la administración de BLOPRESS® deberá corregirse esta situación.

Estenosis aórtica y de la válvula mitral (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva)
Al igual que con otros vasodilatadores, debe tenerse especial precaución en pacientes con
estenosis aórtica o de la válvula mitral hemodinámicamente importante, o con cardiomiopatía
hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario
Generalmente, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a fármacos
antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Por ello, no se recomienda el uso de BLOPRESS®.

Hiperpotasemia
En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-
aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio,
sustitutos de la sal que contengan potasio u otros fármacos que puedan causar un aumento de los
niveles de potasio (como la heparina) pueden dar lugar a un incremento del potasio sérico.

General
En pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependan predominantemente de la
actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca
congestiva severa o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el
tratamiento con otros fármacos que afectan este sistema se ha asociado a hipotensión aguda,
azotemia, oliguria, o raramente, insuficiencia renal aguda. La posibilidad de efectos similares no
puede excluirse con antagonistas de receptores de la angiotensina II. Al igual que con otros
agentes antihipertensivos, un descenso excesivo de la tensión arterial en pacientes con cardiopatía
isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o
accidente vascular cerebral.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de significación clínica.

Los compuestos que se han evaluado durante los estudios de farmacocinética clínica incluyen
hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel),
glibenclamida y nifedipino.

Candesartán es eliminado solamente en baja proporción por el metabolismo hepático (CYP2C9).
Los estudios de interacción disponibles no muestran que exista un efecto sobre el CYP2C9 ni
CYP3A4, aunque todavía se desconoce el efecto sobre los restantes isoenzimas del citocromo
P450.

La administración de otros antihipertensivos puede aumentar el efecto antihipertensivo de
BLOPRESS®.

En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-
aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio,
los sustitutos de la sal que contengan potasio u otros fármacos que puedan causar un aumento de
los niveles de potasio (como la heparina) pueden dar lugar a un incremento del potasio sérico.

Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y su toxicidad durante
la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. Un efecto similar puede
producirse con antagonistas de receptors de la angiotensina II, recomendándose un cuidadoso
control de los niveles séricos de litio durante el uso concomitante.

Al igual que con otros agentes antihipertensivos, el efecto antihipertensivo de candesartán puede
verse disminuido por fármacos antiinflamatorios no-esteroideos como indometacina.

La biodisponibilidad del candesartán no se afecta con la comida.

4.6 Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo:
Se dispone de información muy limitada acerca del uso de BLOPRESS en mujeres embarazadas.
Estos datos son insuficientes para permitir establecer conclusiones sobre el riesgo potencial para
el feto cuando se emplea durante el primer trimestre. En los seres humanos, la perfusión renal
fetal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se inicia durante el
segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo para el feto se ve incrementado si se administra
BLOPRESS® durante el segundo y tercer trimestre de embarazo. Los fármacos que actúan
directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños fetales y neonatales
(hipotensión, insuficiencia renal, oliguria y/o anuria, oligohidramnios, hipoplasia craneal, retraso
en el crecimiento intrauterino) y muerte cuando se administran durante el segundo y tercer
trimestre del embarazo. Se han descrito también casos de hipoplasia pulmonar, anomalias faciales
y contracturas de las extremidades.

En estudios en animales realizados con candesartán cilexetilo se han observado lesiones renales
durante la última fase de desarrollo fetal y en neonatos. Este efecto se cree debido a la acción
farmacológica sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

De acuerdo a lo expuesto anteriormente, BLOPRESS® no deberá administrarse durante el
embarazo. En el caso de que la paciente quede embarazada durante el tratamiento con
BLOPRESS®, éste deberá interrumpirse (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

Uso en lactancia:
No se conoce si el candesartán pasa a la leche materna en humanos. Sin embargo, el candesartán
se excreta en la leche en ratas en período de lactación. Debido al potencial de efectos adversos en
el lactante, BLOPRESS® no deberá administrarse durante la lactancia materna (ver apartado 4.3
Contraindicaciones).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

El efecto de BLOPRESS® sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria no ha sido
estudiado, pero en base a sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que BLOPRESS®
afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o utilizar maquinaria, deberá tenerse presente que
durante el tratamiento para la hipertensión puede producirse ocasionalmente desvanecimiento o
cansancio.

4.8 Reacciones adversas

Los acontecimientos adversos ocurridos durante los ensayos clínicos controlados fueron leves y
transitorios y comparables a los ocurridos durante el tratamiento con placebo. La incidencia
global de acontecimientos adversos no mostró relación con la dosis o la edad. Los abandonos

MINISTERIO
durante el tratamiento debidos a acontecimientos adversos fueron similares con candesartán
cilexetilo (2,4%) y placebo (2,6%).

En la siguiente tabla se muestran los acontecimientos adversos clínicos, con independencia de su
relación causal, ocurridos con una incidencia 1% con BLOPRESS® en los estudios doble-ciego
controlados con placebo:

Cefaleas 10,3 10,4
IVRS* 3,8 5,1
Dolor de espalda 0,9 3,2
Desvanecimiento 2,3 2,5
Náuseas 1,3 1,9
Tos 1,1 1,6
Síntomas tipo gripe 0,8 1,5
Fatiga 1,6 1,5
Dolor abdominal 1,3 1,5
Diarrea 1,9 1,5
Faringitis 0,4 1,1
Edema periférico 0,7 1,0
Vómitos 1,2 1,0
Bronquitis 2,2 1,0
Rinitis 0,4 1,0
* Infección de las vías respiratorias superiores

Durante su comercialización, se han notificado muy esporádicamente las siguientes reacciones
adversas,:

Gastrointestinales: Náusea
Hepato-biliares: Enzimas hepáticas elevadas, función hepática anormal
Musculoesqueléticas: Artralgia y mialgia
Piel: Angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito
Sistema nervioso: Mareo, cefalea

Otras reacciones adversas notificadas incluyen muy raramente leucopenia, neutropenia y
agranulocitosis.

Resultados analíticos:
En general, no hubo influencias clínicamente importantes de BLOPRESS® sobre las variables
habituales de laboratorio. Se comunicaron como acontecimientos adversos incrementos en S-
ALAT (S-GPT), de forma ligeramente más frecuente con BLOPRESS® que con placebo (1,3%
frente a 0,5%). Normalmente no es necesaria una monitorización rutinaria de las variables de
laboratorio en pacientes que están tomando BLOPRESS®. Sin embargo, en pacientes con
insuficiencia renal, se recomienda la monitorización de forma periódica de los niveles séricos de
potasio y creatinina.

4.9 Sobredosis

Síntomas:
Considerando su actividad farmacológica, la manifestación más probable es la hipotensión
sintomática y mareo. En informes de casos individuales de sobredosis de hasta 672 mg de
candesartán cilexetilo, la recuperación del paciente no resultó problemática.

Tratamiento:
Si se produjese una hipotensión sintomática, deberá instaurarse un tratamiento sintomático y
monitorizar las constantes vitales. El paciente se colocará en posición supina con las piernas
elevadas. Si todo esto no fuera suficiente, deberá aumentarse el volumen plasmático mediante la
infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. Si las medidas antes mencionadas no resultan
tampoco suficientes, pueden administrarse fármacos simpaticomiméticos.

No es probable que el candesartán se elimine por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármaco-terapéutico: Antagonistas de la angiotensina II, código ATC C09C A.

La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema de renina-angiotensina-
aldosterona e interviene en la fisiopatología de la hipertensión y otras alteraciones
cardiovasculares. Interviene también en la patogénesis de la lesión e hipertrofia orgánica. Los
efectos fisiológicos principales de la angiotensina II, tales como la vasoconstricción, estimulación
de la aldosterona, regulación de la homeostasis de sales y agua y la estimulación del crecimiento
celular, están mediados por el receptor de tipo 1 (AT1).

MINISTERIO
BLOPRESS® es un profármaco adecuado para uso oral. Se convierte rápidamente en el fármaco
activo, candesartán, por hidrólisis del éster durante la absorción a través del tracto gastrointestinal.
El candesartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, selectivo para los
receptores AT1, a los que se une fuertemente y de los que se disocia lentamente. No presenta
actividad agonista.

El candesartán no inhibe la ECA, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la
bradiquinina. No se produce efecto en la ECA ni potenciación de la bradiquinina o sustancia P. En
ensayos clínicos controlados que comparan BLOPRESS® con inhibidores de la ECA, la
incidencia de tos fue inferior en pacientes que recibían BLOPRESS®. El candesartán no se unió o
bloqueó otros receptores hormonales o canales iónicos considerados importantes en la regulación
cardiovascular. El antagonismo de los receptores de la angiotensina II (AT1) causa un aumento
relacionado con la dosis de los niveles plasmáticos de renina, de los niveles de angiotensina I y
angiotensina II y un descenso de la concentración plasmática de aldosterona.

En la hipertensión, BLOPRESS® causa una reducción prolongada y dosis-dependiente de la
presión sanguínea arterial. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia
periférica sistémica, sin que se produzca un aumento reflejo del ritmo cardíaco. No existen
indicios que indiquen una hipotensión grave o exagerada con la primera dosis o un efecto rebote
después del cese del tratamiento.

Después de la administración de una dosis única de BLOPRESS®, el inicio del efecto
antihipertensivo tiene lugar generalmente durante las primeras 2 horas. Con un tratamiento
contínuo, la mayor reducción en la presión sanguínea con cualquier dosis se alcanza generalmente
dentro de las cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. BLOPRESS® una
vez al día proporciona una reducción eficaz y constante de la presión durante 24 horas, con una
escasa diferencia entre los efectos pico y valle durante el intervalo de dosificación. Cuando
BLOPRESS® se utiliza junto con hidroclorotiazida, la reducción en la presión sanguínea es
aditiva. La administración concomitante de BLOPRESS® con hidroclorotiazida o amlodipino es
bien tolerada.

BLOPRESS® posee la misma eficacia independientemente de la edad y el sexo.

BLOPRESS® incrementa el flujo sanguíneo renal y o bien no modifica o aumenta la velocidad de
filtración glomerular mientras que se reduce la resistencia vascular y la fracción de filtración. No
se han observado acontecimientos adversos en la glucosa sanguínea o en el perfil lipídico en
pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II, tras un tratamiento de 12 semanas con una
dosis de 8 mg o 16 mg de candesartán cilexetilo.
Actualmente no se dispone de datos relativos a los efectos de candesartán cilexetilo sobre la
morbilidad o mortalidad en pacientes hipertensos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución:
Tras la administración oral, el candesartán cilexetilo se convierte en el fármaco activo
candesartán. La biodisponibilidad absoluta del candesartán es de aproximadamente un 40%
después de la administración de una solución oral de candesartán cilexetilo. La biodisponibilidad
relativa de los comprimidos en comparación con la misma solución oral es aproximadamente del
34%, con muy poca variabilidad. La biodisponibilidad absoluta estimada del comprimido es, por
lo tanto, del 14%. La concentración sérica máxima media (Cmax) se alcanza a las 3-4 horas
después de la toma del comprimido. Las concentraciones séricas de candesartán se incrementan
linealmente con dosis crecientes en el intervalo de dosis terapéutico. No se observaron diferencias
en la farmacocinética relacionadas con el sexo. El área bajo la curva de la concentración sérica
frente al tiempo (AUC) del candesartán no se afecta significativamente por la comida.

El candesartán se une en gran proporción a las proteínas plasmáticas (más de un 99%). El
volumen de distribución aparente del candesartán es de 0,1 l/Kg.

Metabolismo y eliminación:
El candesartán se elimina principalmente inalterado en la orina y bilis y en una pequeña
proporción se elimina por metabolismo hepático. La vida media terminal del candesartán es de
aproximadamente 9 horas. No se produce acumulación tras dosis múltiples.

El aclaramiento plasmático total es de unos 0,37 ml/min/kg, con un aclaramiento renal de 0,19
ml/min/kg. La eliminación renal de candesartán se produce por filtración glomerular y por
secreción tubular activa. Después de una dosis oral de candesartán cilexetilo marcado
radiactivamente con C14, aproximadamente un 26% de la dosis se excreta en orina como
candesartán y un 7% como un metabolito inactivo, mientras que aproximadamente el 56% de la
dosis se recupera en las heces como candesartán y un 10% como metabolito inactivo.

Farmacocinética en poblaciones especiales:
En comparación con sujetos jóvenes, en pacientes ancianos (mayores de 65 años) se produce un
incremento en la Cmax y la AUC del candesartán de aproximadamente el 50% y el 80%,
respectivamente. Sin embargo, la respuesta a la presión sanguínea y la incidencia de

MINISTERIO
acontecimientos adversos es similar después de una dosis de BLOPRESS® en pacientes jóvenes y
pacientes ancianos (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración).
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la Cmax y AUC de candesartán aumentaron
durante la administración repetida aproximadamente un 50% y 70%, respectivamente, pero la t1/2
no varió, en comparación con los pacientes con función renal normal. Los correspondientes
cambios en pacientes con insuficiencia renal severa eran aproximadamente del 50% y 110%,
respectivamente. La t½ terminal de candesartán era aproximadamente el doble en pacientes con
insuficiencia renal severa.

La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis era similar a la de los pacientes con
insuficiencia renal severa.

En pacientes con insuficiencia hepática de carácter leve a moderado, se produjo un incremento de
un 23% en la AUC del candesartán (ver apartado 4.2 Posología y método de administración).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No hay evidencias de toxicidad sistémica o de órganos diana anormal con las dosis clínicamente
recomendadas. En los estudios de seguridad preclínicos, dosis altas de candesartán poseen efectos
renales y sobre parámetros de eritrocitos en ratones, ratas, perros y monos. Candesartán causó
una reducción de los párametros de eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito).
Candesartán indujo efectos renales (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos
basófilos; aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) que podrían ser
secundarios al efecto hipotensor, causando alteraciones de la perfusión renal. Asimismo,
candesartán indujo hiperplasia/hipertrofia de células yuxtaglomerulares. Estos cambios se
consideran causados por la acción farmacológica de candesartán. Con dosis terapéuticas de
candesartán en humanos, la hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales parece
carecer de importancia.

En fases avanzadas del embarazo se ha observado fetotoxicidad (Ver apartado 4.6 Embarazo y
lactancia).

Los datos de los ensayos de mutagénesis in vitro e in vivo indican que candesartán no ejerce una
actividad mutagénica o clastogénica en condiciones de uso clínico. No hubo evidencias de
carcinogenicidad.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Carmelosa de calcio, hidroxipropilcelulosa, lactosa, estearato de magnesio, almidón de maíz y
macrogol.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blisters de polipropileno.
Cada estuche contiene 7 y 14 comprimidos.

No todas las presentaciones se encuentran comercializados.

6.6 Instrucciones de uso / manipulación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda Europe Research and Development Centre Ltd
Savannah House, 11-12 Charles II Street
London SW1Y 4QU, UNITED KINGDOM

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.994

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZATIÓN
1997/29 Abril 2002.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero de 2003

Otras presentaciones de este medicamento:

Blopress 2 mg 7 comprimidos

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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