BONVIVA 1MG/ML 1 JER PREC 3ML SOL INYECT

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	IBANDRONICO ACIDO
Código Nacional:	654176
Código Registro:	3265005
Nombre de presentación:	BONVIVA 1MG/ML 1 JER PREC 3ML SOL INYECT
Laboratorio:	ROCHE REGISTRATION LIMITED
Fecha de autorización:	2007-02-08
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-02-08

Lease toda la información del prospecto detalladamente antes de empezar a tomar el medicamento.

Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bonviva 2,5 mg, comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 2,5 mg de ácido ibandrónico (como ibandronato
sódico monohidratado).

Excipientes

Cada comprimido recubierto con película contiene 71,7 mg de lactosa monohidratada. Para la lista
completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película
Comprimidos recubiertos con película, de color blanco o blanquecino, con forma oblonga, marcados
con la inscripción «IT» en una cara y «L3» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fractura (ver apartado 5.1).
Se ha demostrado una reducción en el riesgo de fracturas vertebrales, la eficacia en fracturas de cuello
femoral no ha sido establecida.

4.2 Posología y forma de administración

Para administración oral.

La dosis recomendada es de un comprimido con cubierta pelicular de 2,5 mg al día.

Bonviva debe tomarse después del ayuno nocturno (como mínimo, de 6 horas) y 1 hora antes del
desayuno o de la primera bebida (distinta del agua) del día (véase la sección 4.5) o de cualquier otro
medicamento o suplemento por vía oral (incluido el calcio):

· Los comprimidos se deben tragar enteros con un vaso de agua (de 180 a 240 ml) sentadas o de
pie. Los pacientes no se podrán tumbar hasta 1 hora después tomar Bonviva.
· El agua es la única bebida que se puede administrar con Bonviva. Recuerde por favor, que
ciertas aguas minerales pueden contener una alta cantidad de calcio y, por tanto, no deben
utilizarse.
· Los comprimidos no se deben masticar ni chupar debido al peligro potencial de úlceras
bucofaríngeas.

Si el aporte dietético es insuficiente (véase la sección 4.4), las pacientes deberían recibir suplementos
de calcio y/o vitamina D.

Pacientes con insuficiencia renal
No es preciso un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si el
aclaramiento de creatinina es mayor o igual de 30 ml/min.

No se recomienda el uso de Bonviva en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a
30 ml/min, debido a que la experiencia clínica es limitada (véanse las secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes con alteraciones de la función hepática
No se precisa ningún ajuste posológico (véase la sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada
No se requiere ningún ajuste posológico (véase la sección 5.2).

Niños y adolescentes
No hay experiencia en niños

4.3 Contraindicaciones

· Hipocalcemia (véase la sección 4.4)
· Hipersensibilidad al ácido ibandrónico o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento con Bonviva, hay que corregir la hipocalcemia, así como otros
trastornos del metabolismo óseo y mineral. El aporte suficiente de calcio y vitamina D es esencial para
todas las pacientes.

Los bisfosfonatos se han asociado con disfagia, esofagitis y úlceras esofágicas o gástricas. Por lo tanto
las pacientes, sobre todo aquellas con antecedentes de prolongación del tránsito esofágico, habrán de
prestar especial atención y cumplir las instrucciones posológicas (véase la sección 4.2).

Los médicos han de estar atentos a los signos o síntomas que indiquen una posible reacción esofágica
durante el tratamiento; las pacientes deben ser instruidos para interrumpir el tratamiento con Bonviva
y acudirán al médico si aparecen síntomas de irritación esofágica del tipo de disfagia reciente o
progresiva, dolor con la deglución, dolor retrosternal o ardor de estómago.

Como los AINEs y los bisfosfonatos se asocian, ambos, con irritación gastrointestinal, se recomienda
tener precaución cuando se administren junto con Bonviva.

Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bonviva en pacientes con un
aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (véase sección 4.2 y sección 5.2.).

Se ha observado casos de osteonecrosis mandibular generalmente asociados con extracciones dentales
y/o infecciones locales (incluyendo osteomelitis) en pacientes oncológicos tratados con regímenes que
incluían principalmente bifosfonatos de administración intravenosa. La mayoría de estos pacientes
también recibieron quimioterapia y corticosteroides. También se ha observado osteonecrosis
mandibular en pacientes con osteoporosis tratados con bifosfonatos de administración oral.

En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitantes (p.ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia,
corticosteroides, higiene bucal pobre) deberá considerarse un examen dental con una apropiada
odontología preventiva, antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos.

Durante el tratamiento, si es posible, estos pacientes deben evitar procesos dentales invasivos. La
cirugía dental puede agravar la situación en pacientes que desarrollen osteonecrosis mandibular
durante la terapia con bifosfonatos. No hay datos disponibles que indiquen que la interrupción del
tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis mandibular en pacientes que precisen
procesos dentales. La valoración clínica del facultativo, debe orientar sobre cómo proceder con cada
paciente según la valoración individual de la relación beneficio-riesgo.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp
lactosa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

3
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con con otros medicamentos y los alimentos
La biodisponibilidad oral del ácido ibandrónico disminuye en general con la ingesta de alimentos. En
concreto, los productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes (como aluminio, magnesio
y hierro), incluida la leche, pueden interferir en la absorción de Bonviva, como se ha demostrado en
los estudios con animales. Así pues, se recomienda ayuno nocturno (como mínimo, de 6 horas) antes
de tomar Bonviva y su mantenimiento durante una hora después.

Interacciones medicamentosas
Es muy probable que los suplementos de calcio, los antiácidos y con otros medicamentos para
administración oral que contienen cationes multivalentes (como aluminio, magnesio y hierro)
dificulten la absorción de Bonviva. Por eso, los pacientes no podrán tomar ningún otro medicamento
por vía oral desde, por lo menos, 6 horas antes hasta 1 hora después de administrar Bonviva. En los
estudios de interacción farmacocinética con mujeres posmenopáusicas se ha demostrado la ausencia de
interacciones con el tamoxifeno o con la terapia hormonal sustitutiva (estrógenos). No se ha hallado
ninguna interacción tras administrar este medicamento junto con el melfalán o la prednisolona a
pacientes con mieloma múltiple.

La ranitidina administrada por vía intravenosa aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico de
varones voluntarios sanos y de mujeres posmenopáusicas en un 20 %, probablemente por el descenso
de la acidez gástrica. Sin embargo, dado que este aumento se encuentra dentro del intervalo normal de
variación en la biodisponibilidad del ácido ibandrónico, no es necesario un ajuste de la posología de
Bonviva cuando se administre con antagonistas H2 o con otros principios activos que aumente el pH
del estómago.

Las interacciones metabólicas son consideradas poco probables, puesto que el ácido ibandrónico no
inhibe las isoenzimas principales del citocromo P450 hepático humano; tampoco induce el sistema
hepático del citocromo P450 de las ratas. Además, la unión a proteínas plasmáticas es
aproximadamente de un 85 % – 87 % (determinado in vitro en concentraciones terapéuticas de
medicamento), y por lo tanto a concentraciones terapéuticas hay una baja probabilidad de
interacciones medicamentosas debidas a un desplazamiento., desplace a otros principios activos. El
ácido ibandrónico se excreta sólo por vía renal y no se biotransforma. La vía secretora no incluye, en
principio, ningún sistema de transporte ácido o alcalino que intervenga en la eliminación de otros
principios activos.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes acerca del uso del ácido ibandrónico por las mujeres embarazadas. Los
estudios con ratas han revelado cierta toxicidad sobre la función reproductora (véase la sección 5.3).
Se ignora el posible riesgo para la especie humana.
No se debe utilizar Bonviva durante el embarazo.
Se desconoce si el ácido ibandrónico se excreta con la leche humana. Los estudios con ratas lactantes
han demostrado la presencia de valores reducidos del ácido ibandrónico en la leche después de su
administración intravenosa.
Se desaconseja el uso de Bonviva durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas

No se ha realizado ningún estudio al respecto.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de Bonviva 2,5 mg se evaluó entre 1251 pacientes tratados en 4 estudios clínicos
controlados con placebo. El perfil general de seguridad de Bonviva 2,5 mg en estos estudios fue
similar al del placebo. El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa a la

4
medicación, es decir, un acontecimiento adverso con una relación posible o probable con la
medicación del estudio, representó 19,8 % para Bonviva y 17,9 % para placebo en el estudio esencial
de tratamiento (MF 4411) y 9,2 y 11,9 %, respectivamente, en el estudio esencial de prevención (MF
4499).

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica:
La tabla 1 enumera las reacciones adversas a la medicación que afectaron a más del 1 % de las
pacientes tratadas con Bonviva 2,5 mg o con placebo en el estudio MF 4411.
Se excluyen las reacciones adversas cuya frecuencia resultó idéntica en los grupos de tratamiento
activo y de placebo y aquellas que se acumularon más en la rama de placebo.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Tabla 1: Reacciones adversas (MF 4411) cuya frecuencia con Bonviva excedió la del placebo y
alcanzó, en términos absolutos, un valor superior al 1 %
Reacción adversa al Placebo Bonviva 2,5 mg
medicamento (N=975 pacientes) (N=977 pacientes)
Aparato digestivo
Diarrea 14 (1,4) 21 (2,1)
Dispepsia 34 (3,5) 54 (5,5)

Aparato musculoesquelético
Mialgias 8 (0,8) 18 (1,8)
Piel y anejos
Exantema 7 (0,7) 12 (1,2)

La tabla 2 enumera las reacciones adversas a la medicación que afectaron a más del 1 % de las
pacientes tratadas con Bonviva 2,5 mg o con placebo en el estudio MF 4499.
Se excluyen las reacciones adversas cuya frecuencia resultó idéntica en los grupos de tratamiento
activo y de placebo, y aquellas que se acumularon más en la rama de placebo.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Tabla 2: Reacciones adversas (MF 4499) cuya frecuencia con Bonviva excedió la del placebo y
alcanzó, en términos absolutos, un valor superior al 1 %
Reacción adversa al Placebo Bonviva 2,5 mg
medicamento (N=159 pacientes) (N=163 pacientes)
Artralgias 1 (0,6) 2 (1,2)

Reacciones adversas con una frecuencia inferior al 1 %

La lista siguiente da información sobre las reacciones adversas a los medicamentos notificadas en los
estudios MF 4411 y MF 4499, cuya frecuencia resultó mayor con Bonviva 2,5 mg que con el placebo.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia:

Poco frecuentes (1/100 1/1000)
Digestivas: gastritis, esofagitis incluyendo ulceraciones o estenosis esofágicas, vómitos,

Neurológicas: mareos, cefalea
Musculoesquelético: artralgia
Generales: síndrome gripal, fatiga, dolor de espalda

Raras (1/1000 1/10.000)
Generales: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angiodema, edema facial y
Digestivas: duodenitis

Pruebas de laboratorio
Al comparar las anomalías de laboratorio indicativas de una alteración hepática o renal, una alteración
hematológica, hipocalcemia o hipofosfatemia, no se hallaron diferencias con respecto al placebo.

Experiencia Postcomercialización
Se ha observado osteonecrosis mandibular en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoría de los
informes se refieren a pacientes oncológicos, pero también algunos casos han sido observados en
pacientes tratados de osteoporosis. La osteonecrosis mandibular se asocia generalmente con
extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomelitis). También se consideran
factores de riesgo el diagnóstico de cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, y una higiene
bucal pobre (ver apartado 4.4)

4.9 Sobredosis

No se dispone de información concreta sobre el tratamiento de la sobredosis de Bonviva.
No obstante, según los datos conocidos sobre este grupo terapéutico, la sobredosis por vía oral puede
ocasionar complicaciones de la parte alta del tubo digestivo (dolor de estómago, dispepsia, esofagitis,
gastritis o úlceras) o hipocalcemia. Se debe administrar leche o antiácidos que se fijen a Bonviva y
aplicar un tratamiento sintomático de las posibles reacciones adversas. Dado el riesgo de irritación
esofágica, no conviene inducir el vómito y la paciente deberá permanecer totalmente erguida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: bisfosfonatos, código ATC: M05B A06

Mecanismo de acción
El ácido ibandrónico es un bisfosfonato muy potente que pertenece al grupo de bisfosfonatos
nitrogenados; actúa de forma selectiva sobre el tejido óseo y, en concreto, inhibe la actividad
osteoclástica sin influir directamente en la formación de hueso. No impide el reclutamiento de los
osteoclastos. El ácido ibandrónico conduce a un aumento neto progresivo de la masa ósea y reduce la
incidencia de fracturas de las mujeres posmenopáusicas hasta los valores previos a la menopausia,
gracias a la disminución del recambio óseo elevado.

Efectos farmacodinámicos
La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico se basa en una inhibición de la resorción ósea. En
condiciones in vivo, el ácido ibandrónico evita la destrucción ósea experimental causada por el cese de
la función gonadal, los retinoides, los tumores o los extractos tumorales. Asimismo, inhibe la resorción
de hueso endógeno de las crías de rata (en fase de crecimiento rápido), con lo que aumenta la masa
ósea normal en comparación con la de los animales no tratados.
En los modelos con animales se ha confirmado que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente
de la actividad osteoclástica. No se han detectado indicios de mineralización anómala de las crías de
rata, ni siquiera después de administrar dosis más de 5000 veces superiores a las utilizadas en la
osteoporosis.
La administración duradera a ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de
calidad normal, que conservaba o aumentaba su fuerza mecánica, incluso en dosis superiores a las
dosis farmacológicas previstas (es decir, dosis que se hallaban dentro del intervalo tóxico).

El ácido ibandrónico ocasionó alteraciones bioquímicas indicativas de una inhibición de la resorción
ósea proporcional a la dosis, incluida la supresión de los marcadores bioquímicos urinarios de la

6
degradación del colágeno óseo (como la desoxipiridinolina y los telopéptidos carboxi y
aminoterminales entrecruzados del colágeno de tipo I (CTX y NTX)).

Eficacia clínica

Para identificar a las mujeres con un riesgo elevado de sufrir fracturas deben considerarse factores de
riesgo independientes, tales como, baja densidad de masa ósea (DMO), edad, existencia de fracturas
previas, antecedentes familiares de fracturas, alto recambio óseo y bajo índice de masa corporal.

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica:
En un estudio de 3 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre fracturas (MF 4411,
tabla 3) se observó un descenso estadística y clínicamente significativo de la incidencia de nuevas
fracturas vertebrales radiológicas (morfométricas) y clínicas. En este estudio se evaluó Bonviva en
dosis orales de 2,5 mg al día. Bonviva se administró 60 minutos antes del desayuno o de la primera
bebida del día (período de ayuno posterior a la dosis). En este estudio se reclutó a mujeres de 55 a 80
años, que llevaban, por lo menos, 5 años desde la menopausia y mostraban una densidad mineral ósea
(DMO) de 2 a 5 DE por debajo de la media premenopáusica (T-score) de, al menos, una vértebra
lumbar [L1-L4] y que habían sufrido de una a cuatro fracturas vertebrales prevalentes. Todas las
pacientes recibieron 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D al día. Se evaluó la eficacia entre 1951
pacientes.
La incidencia de nuevas fracturas vertebrales se redujo de forma estadística y clínicamente
significativa con la pauta de Bonviva 2,5 mg diarios. Esta pauta 2,5 mg redujo la aparición de
nuevas fracturas vertebrales radiológicas en un 62 % (p=0,0001) durante los tres años del estudio. La
reducción del riesgo relativo alcanzó el 61 % al cabo de 2 años (p=0,0006) de tratamiento. No se
obtuvieron diferencias estadísticamente significativas después de 1 año de tratamiento (p=0,056). El
efecto profiláctico de las fracturas se mantuvo durante todo el estudio. No se hallaron indicios de que
el efecto se disipara con el tiempo.
La incidencia de fracturas vertebrales clínicas también se redujo en un 49 % (p=0,011). El fuerte
efecto sobre las fracturas vertebrales quedó reflejado, asimismo, en una reducción estadísticamente
significativa de la pérdida de talla, en comparación con el placebo (p<0,0001).

Tabla 3: resultados del estudio MF 4411 de fracturas a los 3 años (%, IC del 95 %)
Reducción del riesgo relativo 62 % (40,9, 75,1)
Nuevas fracturas vertebrales
morfométricas
Incidencia de nuevas fracturas 9,56 % (7,5, 11,7) 4,68 % (3,2, 6,2)
vertebrales morfométricas
Reducción del riesgo relativo de las 49 %
fracturas vertebrales clínicas (14,03, 69,49)
Incidencia de fracturas vertebrales 5,33 % 2,75 %
clínicas (3,73, 6,92) (1,61, 3,89)
DMO: diferencia media a los 3 años 1,26 % (0,8, 1,7) 6,54 % (6,1, 7,0)
con respecto al valor lumbar basal
DMO: diferencia media a los 3 años -0,69 % 3,36 %
con respecto al valor basal de toda la (-1,0, -0,4) (3,0, 3,7)
cadera

El efecto del tratamiento de Bonviva fue evaluado en un análisis de subpoblación de pacientes que
tenían el valor lumbar basal DMO T-score por debajo de 2,5. la reducción del riesgo de fracturas
vertebrales fue considerado consistente con lo visto para la población global.

Tabla 4: Resultado del estudio MF 4411 de fractura a los 3 años (% IC 95 % ) para pacientes con
valor lumbar basal DMO T-score por debajo de -2,5
Reducción del riesgo relativo 59 % (34,5, 74,3)
Nuevas fracturas vertebrales
morfométricas
Incidencia de nuevas fracturas 12,54 % (9,53, 15,55) 5,36 % (3,31, 7,41)
vertebrales morfométricas
Reducción del riesgo relativo de las 50 % (9,49, 71,91)
fracturas vertebrales clínicas
Incidencia de fracturas vertebrales 6,97 % (4,67, 9,27) 3,57 % (1,89, 5,24)
clínicas
DMO: diferencia media a los 3 años 1,13 % (0,6, 1,7) 7,01 % (6,5, 7,6)
con respecto al valor lumbar basal
DMO: diferencia media a los 3 años -0,70 % (-1,1, -0,2) 3,59 % (3,1, 4,1)
con respecto al valor basal de toda la
cadera

En el total de la población de pacientes incluidos en el estudio MF4411, no se observó ningún
descenso en el número de fracturas no vertebrales, sin embargo, la toma diaria de ibandronato pareció
ser efectiva en una subpoblación de alto riesgo (DMO en cuello femoral T-score < -3,0), en la que se observó una reducción del 69% en el riesgo de sufrir fracturas no vertebrales.

El tratamiento diario con 2,5 mg aumentó de forma progresiva la DMO vertebral y no vertebral.

El incremento de la DMO lumbar a los 3 años, en relación con el placebo, representó 5,3 % y 6,5 %
con respecto al valor basal. El aumento de la DMO de la cadera, en relación con el valor basal, resultó
del 2,8 % en el cuello femoral, del 3,4 % en toda la cadera y del 5,5 % en el trocánter.

Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (como la CTX urinaria y la osteocalcina sérica)
manifestaron el patrón previsible de supresión hasta las cifras premenopáusicas y alcanzaron la
supresión máxima a lo largo de 3 a 6 meses.
Los marcadores bioquímicos de la resorción ósea experimentaron un descenso clínicamente relevante
del 50 % ya durante el primer mes de tratamiento con 2,5 mg de Bonviva.
Después de suspender el tratamiento, la tasa de elevación de la resorción ósea, asociada con la
osteoporosis posmenopáusica, revirtió hasta los valores patológicos previos al tratamiento.

El análisis histológico de las muestras de biopsia ósea de las mujeres posmenopáusicas, efectuado a
los dos y tres años del tratamiento, mostró un hueso de calidad normal y ningún defecto de la
mineralización.

En un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 2 años de duración, donde la variable principal
fue el cambio de la DMO de la columna (MF 4499, tabla 5) se logró evitar la pérdida de hueso. En
este estudio se comparó el ácido ibandrónico en tres dosis diarias (0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg) frente a un
placebo. Bonviva se administró, al menos, 30 minutos antes del desayuno o de la primera bebida del
día (período de ayuno después de la dosis). Todas las pacientes recibieron suplementos de 500 mg de
calcio al día. En este estudio se reclutó a mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que fueron
estratificadas según el tiempo transcurrido desde la menopausia (1-3 años, > 3 años) y la DMO basal
de la columna lumbar (T-score: > -1, -1 a -2,5). Se evaluó la eficacia para 620 pacientes.

Tabla 5: resultados del estudio MF 4499 sobre la DMO de 2 años de duración (%, IC del 95 %)
DMO: diferencia media a los 2 años -1,19 % 1,94 %
con relación al valor basal de la (-1,8, -0,6) (1,3, 2,6)
columna lumbar
DMO: diferencia media a los 2 años -0,58 % 1,22 %
con relación al valor basal de toda la (-1,0, -0,1) (0,7, 1,7)
cadera
CTX urinaria: mediana del cambio a -4,44 % -40,65 %
los 2 años con respecto al valor basal (-15,2, 7,2) (-49,6, -29,4)
Osteocalcina sérica: mediana del -10,26 % -33,66 %
cambio a los 2 años con respecto al (-17,0, -5,4) (-39,9, -28,4)
valor basal

La administración de 2,5 mg de Bonviva al día aumentó durante dos años la DMO en un 3,1 %, por
término medio, en relación con el placebo y en un 1,9 %, en relación con el valor basal. Dentro del
grupo del placebo, la DMO disminuyó aproximadamente en un 1 % en la columna vertebral al cabo
de dos años, lo que confirma la conocida tasa ósea generada de las primeras fases después de la
menopausia. Con independencia del tiempo transcurrido desde la menopausia o del grado previo de
pérdida ósea, el tratamiento con Bonviva indujo una DMO lumbar significativamente más alta que el
placebo para los cuatro estratos. El 70 % de las pacientes tratadas con Bonviva respondieron al
tratamiento; la respuesta se definió como un aumento de la DMO lumbar con relación al valor basal.

Bonviva también produjo un incremento estadísticamente significativo durante dos años, de la DMO
media de toda la cadera del 1,8 %, en comparación con el grupo del placebo (cambio relativo medio de
1,2 % sobre el valor basal).
El descenso clínicamente significativo del marcador bioquímico de la resorción (CTX urinario) se
observó ya al primer mes de tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los efectos farmacológicos fundamentales del ácido ibandrónico sobre el hueso no guardan una
relación directa con las concentraciones plasmáticas reales, como se ha demostrado en diversos
estudios con animales y seres humanos.

Absorción
El ácido ibandrónico se absorbe en seguida en la parte alta del tubo digestivo después de su
administración y las concentraciones plasmáticas aumentan de forma proporcional hasta la dosis de
50 mg. Las concentraciones plasmáticas máximas se observaron al cabo de 0,5 a 2 horas (mediana de
1 hora) en ayunas y la biodisponibilidad absoluta llegó al 0,6 %. El grado de absorción se altera
cuando se toma junto con alimentos o bebidas (que no sean agua corriente). La biodisponibilidad
disminuye casi en un 90 % si Bonviva se administra con un desayuno habitual y no en ayunas. La
biodisponibilidad apenas disminuye si el ácido ibandrónico se toma 60 minutos antes del desayuno.
Tanto la biodisponibilidad como el incremento de la DMO disminuyen si el desayuno o las bebidas se
ingieren menos de 60 minutos después de tomar Bonviva.

Distribución
Después de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se
excreta en la orina. El volumen terminal aparente de distribución en la especie humana resulta, como
mínimo, de 90 L y la cantidad de la dosis que llega al hueso se estima como el 40-50 % de la dosis
circulante. La unión a las proteínas del plasma humano es aproximadamente un 85 % – 87 %
(determinada en condiciones in vitro, con concentraciones farmacológicas terapéuticas), por lo que la
posibilidad de interacción medicamentosa por desplazamiento es mínima.

Metabolismo
No hay pruebas de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o en la especie humana.

9
Eliminación
La fracción absorbida del ácido ibandrónico desaparece de la circulación a través de la absorción ósea
(40-50 % en mujeres posmenopáusicas) y el resto se elimina inalterado por los riñones. La fracción no
absorbida del ácido ibandrónico se excreta de forma intacta con las heces.

El intervalo de las semividas aparentes observadas es amplio y depende de la dosis y de la sensibilidad
analítica pero, por regla general, la semivida terminal aparente se sitúa en el intervalo de 10 a
60 horas. De cualquier manera, los valores plasmáticos iniciales descienden en seguida para alcanzar
el 10 % de los valores máximos a las 3 y a las 8 horas de su administración intravenosa u oral,
respectivamente.
El aclaramiento total del ácido ibandrónico es reducida: los valores medios se sitúan dentro del
margen de 84-160 ml/min. La depuración renal (aprox. 60 ml/min entre mujeres posmenopáusicas
sanas) explica del 50 al 60 % de la depuración total y se relaciona con el aclaramiento de creatinina.
La diferencia entre el aclaramiento total y la depuración renal refleja, con toda seguridad, la captación
por el hueso.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Sexo
La biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico se asemejan en ambos sexos.

Raza
No hay pruebas de que existan diferencias étnicas de interés clínico en la disposición del ácido
ibandrónico por los asiáticos y los blancos. Hay muy pocos datos sobre pacientes de origen africano.

Pacientes con insuficiencia renal
El aclaramiento renal del ácido ibandrónico entre pacientes con distintos grados de insuficiencia renal
se relaciona linealmente con el aclaramiento de creatinina.
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLCr igual
o mayor de 30 ml/min).
Los sujetos con insuficiencia renal grave (CLCr menor de 30 ml/min) que reciban 10 mg de ácido
ibandrónico al día por vía oral durante 21 días tienen concentraciones plasmáticas de 2 a 3 veces
mayores que aquellos con una función renal normal; la depuración total del ácido ibandrónico llegó a
44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg, la depuración total, renal y extrarrenal se
redujo en un 67 %, 77 % y 50 %, respectivamente, entre los sujetos con insuficiencia renal grave pero
la tolerabilidad relacionada con esta mayor exposición no disminuyó. Dada la limitada experiencia
clínica, no se recomienda el uso de Bonviva en pacientes con insuficiencia renal grave. No se ha
evaluado la farmacocinética del ácido ibandrónico entre pacientes con enfermedad renal terminal
tratada por medios distintos a la hemodiálisis. La farmacocinética del ácido ibandrónico en estos casos
se ignora; bajo ningún concepto, debe administrarse este preparado a estas pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función hepática
No hay datos farmacocinéticos sobre el ácido ibandrónico en casos de alteración hepática. El hígado
no desempeña ningún papel importante para la depuración del ácido ibandrónico, que no se metaboliza
sino que se elimina mediante excreción renal y captación ósea. Por consiguiente, no es necesario
ajustar la posología de las pacientes con alteraciones hepáticas.

Pacientes de edad avanzada
En un estudio multivariable, la edad no resultó un factor independiente para ninguno de los parámetros
farmacocinéticos examinados. Como la función renal disminuye con la edad, aquél es el único factor
que merece consideración (véase sección sobre insuficiencia renal).

Niños y adolescentes
No se dispone de datos sobre el uso de Bonviva por estos grupos de edad.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

10
Los efectos tóxicos, por ejemplo, signos de daños renales, se manifestaron en perros sólo con
exposiciones que excedían suficientemente la máxima exposición humana, lo que indica una
relevancia clínica mínima.

Mutagenesis/carcinogenesis:
No se hallaron indicios de poder cancerígeno. Los ensayos de genotoxicidad tampoco revelaron
pruebas de la actividad genética del ácido ibandrónico.

Toxicidad sobre la función reproductora:
Durante el tratamiento oral de ratas y de conejos no se encontraron pruebas de ningún efecto
fetotóxico o teratógeno directo del ácido ibandrónico y tampoco se advirtieron efectos secundarios
para el desarrollo de la generación F1 de las ratas que recibieron una exposición, como mínimo, 35
veces mayor que la humana según los datos extrapolados. Los efectos adversos del ácido ibandrónico
en los estudios sobre la toxicidad de la función reproductora de la rata son los mismos que los de los
bisfosfonatos como grupo. Se caracterizan por un descenso del número de lugares de implantación,
dificultades para el parto natural (distocia) y aumento de las variaciones viscerales (síndrome de la
pelvis renal y de los uréteres).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido
Lactosa monohidratada
Povidona
Celulosa microcristalina
Crospovidona
Ácido esteárico, purificado
Sílice coloidal anhidra

Cubierta del comprimido
Hipromelosa
Dióxido de titanio E171
Talco
Macrogol 6000

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Período de validez

18 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el embalaje original

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Bonviva 2,5 mg comprimidos con cubierta pelicular se presentan en blísteres (de PVC/aluminio) con
28 ó 84 unidades.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases

6.6 Precauciones especiales de eliminación (y otras manipulaciones)

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/265/001
EU/1/03/265/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

23 Febrero 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMEA) https://www.emea.eu.int/

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bonviva 150 mg, comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de ácido ibandrónico (como ibandronato
sódico monohidratado).

Excipientes

Cada comprimido recubierto con película contiene 162,75 mg de lactosa monohidratada. Para la lista
completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película
Comprimidos recubiertos con película, de color blanco o blanquecino, con forma oblonga, marcados
con la inscripción «BNVA» en una cara y «150» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

4.2 Posología y forma de administración

Para administración oral.

La dosis recomendada es de un comprimido con cubierta pelicular de 150 mg una vez al mes. El
comprimido debe tomarse preferiblemente el mismo día de cada mes.

· Los comprimidos se deben tragar enteros con un vaso de agua (de 180 a 240 ml) sentadas o de
pie. Las pacientes no se podrán tumbar hasta 1 hora después tomar Bonviva.
· El agua es la única bebida que se puede administrar con Bonviva. Recuerde por favor, que
ciertas aguas minerales pueden contener una alta cantidad de calcio y, por tanto, no deben
utilizarse.
· Los comprimidos no se deben masticar ni chupar debido al peligro potencial de úlceras
bucofaríngeas.

Se deberá indicar a las pacientes que, en caso de olvido de una dosis, tomen un comprimido de
Bonviva 150 mg, la mañana siguiente al día que recuerden que olvidaron la dosis, a menos que les
queden 7 días o menos para la administración de la siguiente dosis. Después las pacientes deberán
volver a tomar su dosis el mismo día del mes que iniciaron originalmente el tratamiento.

13
Si les quedaran de 1 a 7 días para la administración de la siguiente dosis, las pacientes deberán esperar
hasta la próxima dosis y entonces continuarán tomando la dosis mensual en la fecha originalmente
elegida.
Las pacientes no deberán tomar dos comprimidos en una misma semana.

Si el aporte dietético es insuficiente (véanse la secciones 4.4 y 4.5), las pacientes deberían recibir
suplementos de calcio y/o vitamina D.

Pacientes con insuficiencia renal
No es preciso un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si el
aclaramiento de creatinina es mayor o igual de 30 ml/min.
No se recomienda el uso de Bonviva en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a
30 ml/min, debido a que la experiencia clínica es limitada (véanse las secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes con alteraciones de la función hepática
No se precisa ningún ajuste posológico (véase la sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada
No se requiere ningún ajuste posológico (véase la sección 5.2).

Niños y adolescentes
No hay experiencia en niños.

4.3 Contraindicaciones

– Hipocalcemia (véase la sección 4.4)
– Hipersensibilidad al ácido ibandrónico o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los médicos han de estar atentos a los signos o síntomas que indiquen una posible reacción esofágica
durante el tratamiento; las pacientes deben ser instruidas para interrumpir el tratamiento con Bonviva y
acudirán al médico si aparecen síntomas de irritación esofágica del tipo de disfagia reciente o
progresiva, dolor con la deglución, dolor retrosternal o ardor de estómago.

Como los AINEs y los bisfosfonatos se asocian, ambos, con irritación gastrointestinal, se recomienda
tener precaución cuando se administren concomitantemente.

Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bonviva en pacientes con un
aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (véase sección 4.2 y sección 5.2.).

Se ha observado casos de osteonecrosis mandibular generalmente asociados con extracciones dentales
y/o infecciones locales (incluyendo osteomelitis) en pacientes oncológicos tratados con regímenes que
incluían bifosfonatos de administración intravenosa. La mayoría de estos pacientes también recibieron
quimioterapia y corticosteroides. También se ha observado osteonecrosis mandibular en pacientes con
osteoporosis tratados con bifosfonatos de administración oral.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp
lactosa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones medicamentosas
Es muy probable que los suplementos de calcio, los antiácidos y con otros medicamentos para
administración oral que contienen cationes multivalentes (como aluminio, magnesio y hierro)
dificulten la absorción de Bonviva. Por eso, las pacientes no podrán tomar ningún otro medicamento
por vía oral desde, por lo menos, 6 horas antes hasta 1 hora después de administrar Bonviva. En los
estudios de interacción farmacocinética con mujeres posmenopáusicas se ha demostrado la ausencia de
interacciones con el tamoxifeno o con la terapia hormonal sustitutiva (estrógenos). No se ha hallado
ninguna interacción tras administrar este medicamento junto con el melfalán o la prednisolona a
pacientes con mieloma múltiple.

Las interacciones metabólicas son consideradas poco probables, puesto que el ácido ibandrónico no
inhibe las isoenzimas principales del citocromo P450 hepático humano; tampoco induce el sistema
hepático del citocromo P450 de las ratas. Además, la unión a proteínas plasmáticas es
aproximadamente de un 85 % – 87 % (determinado in vitro en concentraciones terapéuticas de
medicamento), y por lo tanto a concentraciones terapéuticas hay una baja probabilidad de
interacciones medicamentosas debidas a un desplazamiento. El ácido ibandrónico se excreta sólo por
vía renal y no se biotransforma. La vía secretora no incluye, en principio, ningún sistema de transporte
ácido o alcalino que intervenga en la eliminación de otros principios activos.

En un estudio a dos años llevado a cabo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la
incidencia de acontecimientos en el tracto gastrointestinal superior tras la administración conjunta con
aspirina o AINES, fue similar en tratamientos con Bonviva 2,5 mg dosis diaria, y Bonviva 150 mg,
dosis mensual tras uno y dos años.

De las 1500 pacientes incluidas en el estudio BM 16549 en el que se comparaban las pautas
posológicas de la administración mensual con la administración diaria de ácido ibandrónico, un 14 %
y un 18 % de estas pacientes tomaban antihistamínicos (H2) o inhibidores de la bomba de protones

15
tras uno y dos años, respectivamente. Dentro de este grupo de pacientes, la incidencia de
acontecimientos en el tracto gastrointestinal superior fue similar, independientemente de si habían
recibido Bonviva 150 mg una vez al mes o Bonviva 2,5 mg una vez al día.

4.6 Embarazo y lactancia

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de Bonviva 2,5 mg, dosis diaria, se evaluó entre 1251 pacientes tratados en 4 estudios
clínicos controlados con placebo; el 73 % de estos pacientes provenían del estudio esencial de
tratamiento de tres años (MF 4411). El perfil general de seguridad de Bonviva 2,5 mg, dosis diaria, en
estos estudios fue similar al del placebo. El porcentaje total de pacientes que experimentaron una
reacción adversa a la medicación, es decir, un acontecimiento adverso con una relación posible o
probable con la medicación del estudio, representó 19,8 % para Bonviva y 17,9 % para placebo en el
estudio esencial de tratamiento (MF 4411).

En un estudio a dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la seguridad
general de Bonviva 150 mg dosis mensual y Bonviva 2,5 mg, dosis diaria, fue similar. El porcentaje
total de pacientes que experimentaron una reacción adversa a la medicación, es decir, que tuvieron un
acontecimiento adverso relacionado posible o probablemente con la medicación del estudio,
representó un 22,7 % y un 25,0 % para Bonviva 150 mg dosis mensual y un 21,5 % y un 22,5 % para
Bonviva 2,5 mg dosis diaria tras uno y dos años respectivamente. La mayoría de las reacciones
adversas que se produjeron fueron de intensidad leve a moderada. En la mayor parte de los casos no
fue necesaria la suspensión del tratamiento.

La tabla 1 la tabla 2 enumeran las reacciones adversas ocurridas a más del 1 % de las pacientes
tratadas con Bonviva 150 mg dosis mensual o Bonviva 2,5 mg dosis diaria, en el estudio BM 16549 y
de las pacientes tratadas con Bonviva 2,5 mg dosis diaria, en el estudio MF 4411. Las tablas muestran
las reacciones adversas a la medicación que ocurrieron a las pacientes de los dos estudios con una
mayor incidencia que en las pacientes tratadas con placebo en el estudio MF 4411. Las reacciones
adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

En la tabla 1 se enumeran los datos a un año del estudio BM 16549 y en la tabla 2 se enumeran los
datos acumulativos a dos años del estudio BM 16549

Tabla 1: Reacciones adversas frecuentes (>1/100, 1/10) ocurridas en estudios de osteoporosis
en fase III y que el investigador consideró que estaban posible o probablemente
relacionadas con el tratamiento – Datos a un año del estudio BM 16549 y datos a tres
años del estudio controlado con placebo sobre fractura MF 4411.
Clasificación Órgano Bonviva 150 mg Bonviva 2,5 mg Bonviva 2,5 mg Placebo
Sistema/Reacción dosis mensual dosis diaria dosis diaria (N=975)
adversa al medicamento (N=396) (N=395) (N=977) (%)
Sistema
gastrointestinal
Reflujo gastroesofágico 0,5 1,0 0,4 0,1
Diarrea 2,5 1,8 1,4 1,0
Dolor abdominal 3,5 2,8 2,1 2,9
Dispepsia 3,3 5,8 4,3 2,9
Nauseas 3,3 3,5 1,8 2,3
Flatulencia 0,5 1,0 0,4 0,7
Sistema nervioso
Dolor de cabeza 0,8 1,5 0,8 0,6
Trastornos generales
Gripe* 3,3 0,3 0,3 0,2
Fatiga 1,0 0,3 0,3 0,4
Sistema
músculoesquelético
Artralgia 1,0 0,3 0,4 0,4
Mialgia 1,5 0,3 1,8 0,8
Trastornos de la piel
Rash 0,8 1,0 1,2 0,7
MedDRA versión 6.1

* Se han notificado casos de síntomas pseudo-gripales de carácter transitorio típicamente relacionados
con la primera dosis de Bonviva 150 mg, dosis mensual. Estos síntomas fueron generalmente de
duración corta, de intensidad leve o moderada y remitieron sin requerir medidas adicionales tras la
continuación del tratamiento. El síndrome pseudo-gripal incluye todos los acontecimientos producidos
durante la fase aguda de la reacción y síntomas como mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga,
nauseas, pérdida del apetito o dolor óseo.

Tabla 2: Reacciones adversas acumulativas frecuentes (>1/100, 1/10) ocurridas en estudios de
osteoporosis en fase III y que el investigador consideró que estaban posible o
probablemente relacionadas con el tratamiento Datos a dos años del estudio BM 16549 y
datos a tres años del estudio controlado con placebo sobre fracturas MF 4411

Clasificación Órgano Sistema/ Reacción Adversa al (N=396) Medicamento (%) Sistema
gastrointestinal
Gastritis 1,0 Reflujo 0,8 gastroesofágico
Esofagitis 0 Diarrea 2,5 Dolor abdominal 4,0 Dispepsia 4,0 Nauseas 3,0 Sistema nervioso
Dolor de cabeza 0,8 Trastornos generales
Gripe* 3,3 Sistema
musculoesquelético
Calambres musculares 0,5 Artromialgias 1,0 Artralgia 1,0 Mialgia 1,5 Rigidez muscular 1,0 Trastornos de la piel
Rash 0,8 MedDRA versión 7.1 Datos acumulativos a dos años del Datos a tres años des estudio MF
Bonviva 150 mg Bonviva 2.5 mg Bonviva 2.5 mg Placebo
dosis mensual dosis diaria dosis diaria (N=975)
(N=395) (N=977) (%)
(%) (%)
0,3 0,7 0,5
1,0 0,5 0,1
1,0 0,5 0,4
2,0 1,4 1,0
3,0 2,1 2,9
6,3 4,0 2,7
3,5 1,8 2,3
1,5 0,8 0,6
0,3 0,3 0,2
1,0 0,1 0,4
0,5 0 0
0,5 0,4 0,4
0,3 1,8 0,8
0 0 0
1,0 1,2 0,7

Reacciones adversas con una frecuencia inferior o igual al 1 %

La lista siguiente da información sobre las reacciones adversas a los medicamentos notificadas en los
estudios MF 4411 cuya frecuencia resultó mayor con Bonviva 2,5 mg, dosis diaria, que con el placebo
y en el estudio BM 16549 cuya frecuencia resultó mayor con Bonviva 150 mg, dosis mensual que con
Bonviva 2,5 mg, dosis diaria. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad
dentro de cada intervalo de frecuencia.

Poco frecuentes (1/100 1/1000)
Trastornos Digestivos: gastritis, esofagitis incluyendo ulceraciones
disfagia,
Trastornos del Sistema Nervioso: mareos

18
Trastornos Musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor de espalda

Raras (1/1000 1/10.000)
Trastornos Gastrointestinales: duodenitis
Trastornos del Sistema Inmune: reacciones de hipersensibilidad
Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo: angioedema, edema facial, urticaria

En el estudio de tratamiento con la dosis mensual se incluyeron las pacientes con antecedentes de
enfermedad gastrointestinal incluyendo las pacientes con úlcera péptica sin sangrado reciente u
hospitalización y las pacientes con dispepsia o reflujo controlado con medicación. No se observó
diferencia en la incidencia de los acontecimientos adversos en el tracto gastrointestinal superior entre
las pacientes tratadas con Bonviva 150 mg dosis mensual y las tratadas con Bonviva 2,5 mg dosis
diaria.

Pruebas de laboratorio
En un estudio esencial a tres años con Bonviva 2,5 mg, dosis diaria (MF 4411), no se hallaron
diferencias con respecto al placebo al comparar las anomalías de laboratorio indicativas de una
alteración hepática o renal, una alteración hematológica, hipocalcemia o hipofosfatemia. Igualmente,
no se encontraron diferencias entre los grupos del estudio BM 16549 tras uno y dos años.

4.9 Sobredosis

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bisfosfonatos, código ATC: M05B A06

de hueso endógeno en las crías de rata (en fase de crecimiento rápido), con lo que aumenta la masa
ósea normal en comparación con la de los animales no tratados.
En los modelos con animales se ha confirmado que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente
de la actividad osteoclástica. No se han detectado indicios de mineralización anómala en las crías de
rata, ni siquiera después de administrar dosis más de 5000 veces superiores a las utilizadas en la
osteoporosis.
La administración diaria y la administración duradera e intermitente (con intervalos largos sin
tratamiento) a ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal, que
conservaba o aumentaba su fuerza mecánica, incluso en dosis superiores a las dosis farmacológicas
previstas (es decir, dosis que se hallaban dentro del intervalo tóxico). En humanos, la eficacia de la
administración diaria y de la intermitente con un intervalo libre de dosis de ácido ibandrónico entre 9-
10 semanas, ha sido confirmada en un ensayo clínico (MF 4411), en el cual Bonviva demostró tener
eficacia antifractura.

En modelos animales, el ácido ibandrónico ocasionó alteraciones bioquímicas indicativas de una
inhibición de la resorción ósea proporcional a la dosis, incluida la supresión de los marcadores
bioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la desoxipiridinolina y los N-
telopéptidos entrecruzados del colágeno de tipo I (NTX)).

En un estudio de bioequivalencia de fase 1 realizado en 72 mujeres posmenopáusicas que recibían una
dosis oral de 150 mg cada 28 días hasta un total de 4 dosis, se observó una inhibición de los
telopéptidos carboxiterminales entrecruzados del colágeno de tipo I (CTX) a las 24 horas de la
administración (inhibición media del 28 %), con una inhibición media máxima (69 %) observada a los
6 días después de la administración. En la tercera y cuarta dosis, la inhibición media máxima a los
6 días de la administración de la dosis fue del 74 % con una reducción de la inhibición media de un
56 % observado a los 28 días siguientes de la administración de la cuarta dosis. Dejando de
administrar dosis posteriores, se produce una perdida de la supresión de los marcadores bioquímicos
de la resorción ósea.

Eficacia clínica
Para identificar a las mujeres con un riesgo elevado de sufrir fracturas deben considerarse factores de
riesgo independientes, tales como, baja densidad de masa ósea (DMO), edad, existencia de fracturas
previas, antecedentes familiares de fracturas, alto recambio óseo y bajo índice de masa corporal.

Bonviva 150 mg, dosis mensual

Densidad mineral ósea (DMO)
En un estudio a dos año multicéntrico, doble ciego realizado en mujeres posmenopáusicas con
osteoporosis (BM 16549), Bonviva 150 mg administrado una vez al mes ha demostrado ser igual de
eficaz aumentando la DMO que Bonviva 2,5 mg administrado diariamente (valor lumbar basal, T-
score por debajo de -2,5 DE).
Esto se demostró tanto en el análisis fundamental a un año como en el análisis confirmatorio a dos
años (Tabla 3)

Tabla 3: Cambios relativos medios en el valor de referencia de la DMO de columna lumbar,
cadera completa, cuello femoral y trocánter tras un año (análisis fundamental) y dos años
de tratamiento (Por Protocolo Poblacional) en el estudio BM 16549.

Cambios relativos medios Bonviva 2.5 mg Bonviva Bonviva Bonviva
en el valor de referencia % dosis diaria 150 mg dosis 2.5 mg dosis 150 mg
[95% CI] mensual diaria dosis

Columna lumbar L2-L4 3,9 [3,4, 4,3] 4,9 [4,4, 5,3] 5,0 [4,4, 5,5] 6,6 [6,0, 7,1]
DMO

Cadera Completa DMO 2,0 [1,7, 2,3] 3,1 [2,8, 3,4] 2,5 [2,1, 2,9] 4,2 [3,8, 4,5]

Cuello femoral DMO 1,7 [1,3, 2,1] 2,2 [1,9, 2,6] 1,9 [1,4, 2,4] 3,1 [2,7, 3,6]

Trocánter BMO 3,2 [2,8, 3,7] 4,6 [4,2, 5,1] 4,0 [3,5, 4,5] 6,2 [5,7, 6,7]

Además, según el análisis prospectivo a un año (p=0,002) y a dos años p<0,001, Bonviva 150 mg, dosis mensual demostró ser superior a Bonviva 2,5 mg, dosis diaria en incrementos de la DMO lumbar.

A un año (análisis fundamental), el 91,3 % de las pacientes que recibieron la dosis mensual de 150 mg
fueron respondedores (aquellos que mantuvieron o aumentaron el valor de DMO lumbar sobre los
valores de referencia), frente al 84 % de pacientes respondedores que recibieron una dosis diaria de
2,5 mg (p=0,005). A dos años, el 93,5 % y 86,4 % de las pacientes que recibieron la dosis mensual de
Bonviva 150 mg o la dosis diaria de Bonviva 2,5 mg, respectivamente fueron respondedores.

A un año, en cadera completa, el 90 % (p<0,001) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bonviva 150 mg y el 76,7 % de las pacientes que recibieron la dosis diaria de Bonviva 2,5 mg presentaron una DMO por encima o igual a los valores de referencia. A dos años el 93,4 % (p<0,001) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bonviva 150 mg y el 78,4 % de las pacientes que recibieron la dosis diaria de Bonviva 2,5 mg presentaban una DMO por encima o igual a los valores de referencia.

Si tenemos en cuenta un criterio más estricto que combina ambos valores de DMO (columna lumbar y
cadera completa) encontramos que resultan respondedores, a un año, un 83,9 % (p<0,001) y un 65,7 % de las pacientes que reciben la dosis mensual de 150 mg y de las pacientes que reciben la dosis diaria respectivamente. A dos años, un 87,1 % (p<0,001) y un 70,5 % de los pacientes cumplen con este criterio en los brazos de dosis mensual de 150 mg y dosis diaria de 2,5 mg respectivamente.

Marcadores bioquímicos del recambio óseo
En todos los tiempos de medida se han observado reducciones clínicamente significativas de los
niveles de CTX en suero, es decir, a los 3, 6,12 y 24 meses. Tras un año (análisis fundamental) la
mediana de los cambios relativos con respecto a los valores de referencia fue de 76 % para la dosis
mensual de Bonviva 150 mg y de 67 % para la dosis diaria de Bonviva 2,5 mg. A dos años la
mediana de los cambios relativos fue de -68 % y -62 % en los brazos de dosis mensual de 150 mg y
dosis diaria de 2,5 mg respectivamente.

A un año el 83,5 % (p=0,006) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de 150 mg de Bonviva
y el 73,9 % de las pacientes que recibieron Bonviva 2,5 mg dosis diaria resultaron respondedores
(definido como un descenso >50 % del valor de referencia). A dos años 78,7 % (p=0,002) y 65,6 % de

las pacientes resultaron respondedores para la dosis mensual de 150 mg y la dosis diaria de 2,5 mg
respectivamente.

Según los resultados del estudio BM 16549 se espera que la dosis mensual de Bonviva 150 mg sea
igual de efectivo en la prevención de fracturas que Bonviva 2,5 mg, dosis diaria.

Bonviva 2,5 mg, dosis diaria

En el primer estudio a 3 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre fracturas
(MF 4411) se observó un descenso estadística y clínicamente significativo de la incidencia de nuevas
fracturas vertebrales radiológicas (morfométricas) y clínicas (tabla 4). En este estudio se evaluó
Bonviva en dosis orales de 2,5 mg al día y dosis intermitentes de 20 mg como búsqueda de dosis.
Bonviva se administró 60 minutos antes del desayuno o de la primera bebida del día (período de ayuno
posterior a la dosis). En este estudio se reclutó a mujeres de 55 a 80 años, que llevaban, por lo menos,
5 años desde la menopausia y mostraban una DMO de 2 a 5 DE por debajo de la media
premenopáusica (T-score) de, al menos, una vértebra lumbar [L1-L4] y que habían sufrido de una a
cuatro fracturas vertebrales prevalentes. Todas las pacientes recibieron 500 mg de calcio y 400 UI de
vitamina D al día. Se evaluó la eficacia entre 2928 pacientes.
La incidencia de nuevas fracturas vertebrales se redujo de forma estadística y clínicamente
significativa con la pauta de Bonviva 2,5 mg diarios. Esta pauta 2,5 mg redujo la aparición de nuevas
fracturas vertebrales radiológicas en un 62 % (p=0,0001) durante los tres años del estudio. La
reducción del riesgo relativo alcanzó el 61 % al cabo de 2 años (p=0,0006) de tratamiento. No se
obtuvieron diferencias estadísticamente significativas después de 1 año de tratamiento (p=0,056). El
efecto profiláctico de las fracturas se mantuvo durante todo el estudio. No se hallaron indicios de que
el efecto se disipara con el tiempo.
La incidencia de fracturas vertebrales clínicas también se redujo en un 49 % (p=0,011). El fuerte
efecto sobre las fracturas vertebrales quedó reflejado, asimismo, en una reducción estadísticamente
significativa de la pérdida de talla, en comparación con el placebo (p<0,0001).

Tabla 4: resultados del estudio MF 4411 de fracturas a los 3 años (%, IC del 95 %)
Reducción del riesgo relativo 62 % (40,9, 75,1)
Nuevas fracturas vertebrales
morfométricas
Incidencia de nuevas fracturas 9,56 % (7,5, 11,7) 4,68 % (3,2, 6,2)
vertebrales morfométricas
Reducción del riesgo relativo de las 49 %
fracturas vertebrales clínicas (14,03, 69,49)
Incidencia de fracturas vertebrales 5,33 % 2,75 %
clínicas (3,73, 6,92) (1,61, 3,89)
DMO: diferencia media a los 3 años 1,26 % (0,8, 1,7) 6,54 % (6,1, 7,0)
con respecto al valor lumbar basal
DMO: diferencia media a los 3 años -0,69 % 3,36 %
con respecto al valor basal de toda la (-1,0, -0,4) (3,0, 3,7)
cadera

El efecto del tratamiento de Bonviva fue evaluado en un análisis de subpoblación de pacientes que
tenían el valor lumbar basal DMO T-score por debajo de 2,5 la reducción del riesgo de fracturas
vertebrales fue considerado consistente con lo visto para la población global.

Tabla 5: Resultado del estudio MF 4411 de fractura a los 3 años (% IC 95 % ) para pacientes con
valor lumbar basal DMO T-score por debajo de -2,5
Reducción del riesgo relativo

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

Enfermepedia | Categoría: Medicamentos | Prospectos

{jcomments on}

BONVIVA 1MG/ML 1 JER PREC 3ML SOL INYECT

Información completa del medicamento:

Prospecto del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN