BRAMITOB 300 mg/4 ml solución para inhalación por nebulizador, 56 unidades

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TOBRAMICINA
Código Nacional:	658774
Código Registro:	68621
Nombre de presentación:	BRAMITOB 300 mg/4 ml solución para inhalación por nebulizador, 56 unidades
Laboratorio:	CHIESI ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2007-03-28
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-03-28

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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BRAMITOB 300 mg/4 ml Solución para inhalación por nebulizador en envase unidosis.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada envase unidosis de 4 ml contiene 300 mg de tobramicina.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución para inhalación por nebulizador en envase unidosis.
Solución amarillenta transparente.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de infecciones pulmonares crónicas debidas a Pseudomonas aeruginosa en
pacientes de 6 años de edad o mayores con fibrosis quística.

4.2 Posología y forma de administración

Bramitob debe utilizarse sólo por vía inhalatoria y no es adecuado para uso parenteral.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes
antibacterianos.
El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la fibrosis
quística.
La dosis recomendada para adultos y niños mayores de 6 años es de un envase unidosis (300
mg) dos veces al día (mañana y noche) durante 28 días. El intervalo entre las dosis debe
aproximarse tanto como sea posible a 12 horas. Después de 28 días de tratamiento con
Bramitob, los pacientes deben interrumpir el tratamiento durante los siguientes 28 días. Se
deben mantener ciclos alternos de 28 días de tratamiento activo seguidos de 28 días sin
tratamiento (un ciclo de 28 días con tratamiento y un ciclo de 28 días sin tratamiento).

Niños menores de 6 años

La eficacia y la seguridad de Bramitob no se han demostrado en pacientes menores de 6 años
de edad.

Pacientes ancianos

La tobramicina debe usarse con precaución en pacientes ancianos que pueden tener la
función renal reducida (ver apartado 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal

La tobramicina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal sospechada o
confirmada. La administración de Bramitob debe interrumpirse en caso de nefrotoxicidad
hasta que las concentraciones séricas de tobramicina sean inferiores a 1 µg/ml (ver apartado
4.4).

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario realizar cambios en la dosis de Bramitob en caso de insuficiencia hepática.

La posología no se establece según el peso corporal. Todos los pacientes deben recibir un
envase unidosis de Bramitob (300 mg de tobramicina) dos veces al día.

El tratamiento con tobramicina debe continuarse de forma cíclica durante todo el tiempo en
que el médico considere que el paciente está obteniendo un beneficio clínico por la inclusión
de Bramitob en su régimen de tratamiento. Si el deterioro clínico del estado pulmonar es
evidente, debe instaurarse un tratamiento con actividad antipseudomonas adicional.

Método de administración:
El envase unidosis debe abrirse justo antes de su uso. La solución no utilizada, que no se va a
utilizar inmediatamente, debe desecharse y no guardarse para su posterior uso.
La administración de Bramitob debe efectuarse siguiendo los estándares generales de
higiene. El instrumento utilizado debe estar limpio y funcionar correctamente; el nebulizador,
que es exclusivamente de uso personal, debe mantenerse limpio y desinfectarse
regularmente.
Para la limpieza y desinfección del nebulizador, se deben consultar las instrucciones
suministradas con el nebulizador.

Dosis máxima diaria tolerada
La dosis máxima diaria tolerada de Bramitob no ha sido establecida.

Instrucciones para la apertura del envase:

1) Doblar el envase unidosis en ambas direcciones.
2) Separar el envase unidosis de la tira, primero por arriba y luego por el centro.
3) Abrir el envase unidosis girando la parte superior en el sentido que indica la fecha.
4) Ejercer una presión moderada sobre las paredes del envase unidosis para transferir el
fármaco al interior del tubo de vidrio del nebulizador.
El contenido de un envase unidosis (300 mg) se debe vaciar en el nebulizador y administrarse
por inhalación durante un período aproximado de 15 minutos utilizando un nebulizador
reutilizable PARI LC PLUS equipado con un compresor PARI TURBO BOY (velocidad de
liberación del fármaco 8 mg/min, fármaco total liberado 80 mg, mediana del diámetro de la
masa aerodinámica: D10 1,1 µm, D50 5,9 µm, D90 13,3 µm).

Bramitob se inhala mientras que el paciente está sentado o de pie en posición vertical y
respira normalmente a través de la boquilla del nebulizador. Las pinzas de nariz pueden
ayudar al paciente a respirar por la boca. El paciente debe continuar con su régimen estándar
de fisioterapia respiratoria. El uso de broncodilatadores adecuados debe mantenerse según las
necesidades clínicas. En pacientes que reciben varios tratamientos respiratorios diferentes, se
recomienda aplicarlos en el orden siguiente: broncodilatador, fisioterapia respiratoria, con otros medicamentos inhalados y, por último, Bramitob.
Bramitob no debe mezclarse con con otros medicamentos para inhalación.

4.3 Contraindicaciones

La administración de Bramitob está contraindicada en todos los pacientes con
hipersensibilidad a la tobramicina, a cualquier otro aminoglucósido o a cualquiera de los
excipientes.
También está contraindicada en pacientes que toman diuréticos potentes, como furosemida o
ácido etacrínico, ya que han demostrado ser ototóxicos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias generales
La tobramicina debe usarse con precaución en pacientes con sospecha o confirmación de
alteración renal, auditiva, vestibular o neuromuscular, o con hemoptisis grave activa.
La función renal y del octavo par craneal deben controlarse estrechamente en pacientes con
sospecha o confirmación de insuficiencia renal, así como en aquellos cuya función renal es
normal al principio pero que desarrollan signos de la misma durante el tratamiento. La
evidencia de alteración renal, vestibular y/o auditiva requiere la interrupción del tratamiento
o el ajuste de la dosis.
La concentración sérica de tobramicina sólo debe controlarse mediante venopunción y no con
muestras de sangre obtenidas mediante punción digital. Se ha observado que la
contaminación de la piel de los dedos durante la preparación y nebulización de la tobramicina
puede dar lugar a un falso aumento de los niveles séricos del fármaco. Esta contaminación no
puede evitarse completamente con el lavado de manos previo a los análisis.

Broncoespasmo
La administración por vía inhalatoria de medicamentos puede ser causa de broncoespasmo,
hecho que se ha descrito con la tobramicina inhalada. La primera dosis de tobramicina debe
administrarse bajo supervisión médica, y en caso de que el empleo de un broncodilatador
forme parte del régimen de tratamiento actual del paciente, éste deberá administrarse antes de
la nebulización. Debe medirse el VEF1 (volumen espirado forzado) antes y después de la
nebulización. Si existen indicios de broncoespasmo inducido por el tratamiento en un
paciente que no reciba un broncodilatador, la prueba debe ser repetida en otra ocasión
utilizando un broncodilatador. La aparición de broncoespasmo en presencia de tratamiento
con un broncodilatador puede indicar una reacción alérgica. En caso de sospecha de reacción
alérgica, debe interrumpirse la administración de tobramicina. El broncoespasmo debe
tratarse con un método clínicamente adecuado.

Trastornos neuromusculares
La tobramicina debe utilizarse con mucha precaución en pacientes con trastornos
neuromusculares, tales como parkinsonismo u otras afecciones caracterizadas por miastenia,
incluida la miastenia gravis, puesto que los aminoglucósidos pueden agravar la debilidad
muscular a causa de su potencial efecto tipo curare sobre la función neuromuscular.

Nefrotoxicidad
Aunque se ha asociado nefrotoxicidad con el tratamiento parenteral con aminoglucósidos, no
se observaron indicios de ella durante los ensayos clínicos con tobramicina. El medicamento
debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal conocida o sospechada, y
deben controlarse las concentraciones séricas de tobramicina, p. ej. se deben realizar
controles de los niveles séricos tras dos o tres administraciones para así ajustar la dosis si
fuese necesario, y también en intervalos de tres o cuatro días durante el tratamiento. En el
caso de cambios en la función renal, se deben realizar controles de los niveles séricos con
más frecuencia y la dosis o los intervalos entre dosis deben ajustarse. En los ensayos clínicos
no se incluyeron pacientes con insuficiencia renal grave, es decir, creatinina sérica >2 mg/dl
(176,8 µmol/l).
La práctica clínica actual recomienda evaluar la función renal basal. Además, la función
renal debe ser reevaluada periódicamente, mediante controles regulares de las
concentraciones de urea y creatinina al menos cada 6 ciclos completos de tratamiento con
tobramicina (tratamiento de 180 días con tobramicina inhalada). Si existen indicios de
nefrotoxicidad, debe interrumpirse el tratamiento con tobramicina hasta que su concentración
sérica mínima sea inferior a 1 µg/ml. Posteriormente, el tratamiento con tobramicina puede
reanudarse según criterio médico. Los pacientes que estén recibiendo un tratamiento
parenteral concomitante con aminoglucósidos deben ser cuidadosamente controlados debido
al riesgo de toxicidad acumulativa.
El control de la función renal es especialmente importante en pacientes de edad avanzada, en
los que la función renal puede estar disminuida sin que ello sea evidente en los resultados de
las pruebas de detección habituales, como urea plasmática o creatinina sérica. La
determinación del aclaramiento de creatinina puede resultar de mayor utilidad.
La orina debe examinarse para detectar cualquier aumento de la excreción de proteínas,
células y cilindros. La creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina (con preferencia sobre
la urea plasmática) deben medirse de forma periódica.

Ototoxicidad
Se ha comunicado ototoxicidad, en forma de toxicidad auditiva (hipoacusia o audiometría
anormal) y vestibular (vértigo, ataxia o mareo), con el uso de aminoglucósidos.

Durante los estudios clínicos controlados con tobramicina, se observaron hipoacusia y
vértigo moderados y reversibles.

En estudios abiertos y en la experiencia post-comercialización con tobramicina inhalada, se
han descrito casos de pérdida de la capacidad auditiva en algunos pacientes con historia
previa o concomitante de tratamiento intravenoso prolongado con aminoglucósidos.

El médico debe considerar la posibilidad de que los aminoglucósidos puedan causar
toxicidad vestibular y coclear, por lo que debe valorar la función auditiva a lo largo de todo
el período de tratamiento con tobramicina. En pacientes con riesgo aumentado de
ototoxicidad debido a un tratamiento sistémico con aminoglucósidos previo y prolongado,
puede ser necesario realizar valoraciones audiométricas antes de iniciar el tratamiento con
tobramicina. Ante la aparición de acúfenos se debe actuar con precaución, puesto que
constituyen un síntoma de ototoxicidad. Si el paciente refiere acúfenos o pérdida de la
capacidad auditiva durante el tratamiento con aminoglucósidos, el médico debe considerar la
necesidad de realizar pruebas auditivas. En pacientes ancianos y cuando sea posible
someterlos a evaluación, se recomienda realizar audiometrías seriadas, especialmente si se
trata de pacientes de alto riesgo. Los pacientes que estén recibiendo un tratamiento parenteral
concomitante con aminoglucósidos deben ser controlados de forma clínicamente apropiada,
teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad acumulativa.

Hemoptisis
La inhalación de soluciones nebulizadas puede provocar tos. Sólo se permite el uso de
tobramicina inhalada en pacientes con hemoptisis grave activa en caso de que los beneficios
del tratamiento se consideren superiores a los riesgos de producir una hemorragia adicional.

Resistencia microbiana
En estudios clínicos, algunos pacientes tratados con tobramicina inhalada mostraron un
incremento de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) del aminoglucósido frente a las
cepas de P. aeruginosa estudiadas. Existe un riesgo teórico de que los pacientes tratados con
tobramicina inhalada puedan desarrollar cepas de P. aeruginosa resistentes a la tobramicina
intravenosa (ver apartado 5.1 «Propiedades farmacodinámicas»). En ensayos clínicos no
existen datos en pacientes con infecciones por Burkholderia cepacia.

Para más información relacionada con la administración durante el embarazo y la lactancia,
ver sección 4.6 «Embarazo y lactancia».

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Contraindicación (ver también sección 4.3)
La tobramicina inhalada no debe administrarse de forma concomitante con ácido etacrínico,
furosemida, urea o manitol.

Combinaciones no recomendadas (ver también sección 4.4)
Debe evitarse el uso concomitante y/o secuencial de tobramicina inhalada con con otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos u ototóxicos, es decir amfotericina B, cefalotina,
ciclosporina, tacrolimús, polimixinas (riesgo nefrotóxico aumentado), compuestos de platino
(riesgo nefro y ototóxico incrementados).
Medicamentos anticolinesterásicos, toxina botulínica: la combinación con tobramicina debe
evitarse debido a sus efectos neuromusculares.

Combinaciones que requieren precaución
Algunos diuréticos pueden potenciar la toxicidad de los aminoglucósidos alterando las
concentraciones del antibiótico en suero y tejidos.

Otros
En estudios clínicos, los pacientes que recibieron tobramicina inhalada de forma
concomitante con mucolíticos, ß-agonistas, corticosteroides inhalados y otros antibióticos
con actividad antipseudomonas orales o parenterales, mostraron acontecimientos adversos
similares a los pacientes del grupo placebo.

4.6 Embarazo y lactancia

BRAMITOB no debe emplearse durante el embarazo o la lactancia, a no ser que los
beneficios para la madre superen los riesgos para el feto o el recién nacido.

Embarazo

No hay datos suficientes sobre el uso de tobramicina administrada por inhalación en mujeres
embarazadas. Los estudios en animales no indican que la tobramicina ejerza efectos
teratogénicos (ver apartado 5.3 «Datos preclínicos»). Sin embargo, los aminoglucósidos
pueden producir daños en el feto (por ejemplo, sordera congénita) cuando se alcanzan
concentraciones sistémicas elevadas en mujeres embarazadas. Si Bramitob se emplea durante
el embarazo, o si durante el tratamiento con Bramitob la paciente queda embarazada, ésta
debe ser informada acerca del riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La tobramicina sistémica se excreta en la leche materna. Se desconoce si la tobramicina
inhalada da lugar a concentraciones de tobramicina en suero lo suficientemente altas como
para que sea detectada en la leche materna. Debido al riesgo potencial de ototoxicidad y
nefrotoxicidad de la tobramicina en lactantes, se debe decidir entre terminar la lactancia o
interrumpir el tratamiento con Bramitob.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre efectos sobre la capacidad para conducir y manejar
maquinaria.
No obstante, se debe advertir a los pacientes que van a conducir o manejar maquinaria sobre
la posible aparición de mareos y/o vértigo.

4.8 Reacciones adversas

En estudios clínicos controlados (200 pacientes tratados), los acontecimientos adversos más
frecuentes fueron los relativos al aparato respiratorio (tos, estertores, disnea, aumento de la
expectoración, reducción del VEF1). Del total de acontecimientos, un 14,7% se consideraron
relacionados con el tratamiento (reacciones adversas) con Bramitob y un 17,3% con placebo.
Las reacciones adversas comunicadas en los ensayos clínicos (ver a continuación) se
clasifican como: frecuentes (>1/100); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000,
<1/1.000); muy raras (<1/10.000).

Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: candidiasis oral
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes: vértigo, hipoacusia (ver apartado 4.4 «Advertencias y precauciones
especiales de empleo»)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: disnea, tos, estertores, aumento de la expectoración, ronquera, alteraciones de la
voz
Poco frecuentes: reducción del VEF1
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas
Poco frecuentes: hipersecreción salival, glositis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: erupción cutánea
Exploraciones complementarias
Poco frecuentes: transaminasas elevadas

Además, se han notificado las reacciones adversas siguientes en los datos de post-
comercialización de la tobramicina inhalada:
Infecciones e infestaciones
Muy raras: infección micótica
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras: linfadenopatía
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Raras: anorexia
Trastornos del sistema nervioso
Raras: mareos, cefalea
Muy raras: somnolencia
Trastornos del oído y del laberinto
Raras: acúfenos, pérdida auditiva, afonía
Muy raras: alteraciones del oído, otalgia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: aumento de la tos, faringitis
Raras: broncoespasmo, enfermedad pulmonar, aumento del esputo, hemoptisis, disminución
de la función pulmonar, laringitis, epistaxis, rinitis, asma, disnea
Muy raras: hiperventilación, hipoxia, sinusitis
Trastornos gastrointestinales
Raras: úlceras bucales, vómitos, disgeusia
Muy raras: diarrea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras: dolor de espalda
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raras: dolor torácico, astenia, fiebre, dolor
Muy raras: dolor abdominal, molestias, reacciones alérgicas como urticaria y prurito

Los aminoglucósidos parenterales se han asociado a hipersensibilidad, ototoxicidad y
nefrotoxicidad (ver secciones 4.3 «Contraindicaciones» y 4.4 «Advertencias y precauciones
especiales de empleo»).

4.9 Sobredosis

Síntomas
La administración por inhalación da lugar a una baja biodisponibilidad sistémica de la
tobramicina. Los síntomas de sobredosificación con el aerosol pueden incluir ronquera grave.
En el caso de ingestión accidental de Bramitob, no es probable que se produzca intoxicación,
ya que la tobramicina se absorbe escasamente en el tracto gastrointestinal normal.

En el caso de administración inadvertida por vía intravenosa de Bramitob pueden darse
signos y síntomas de sobredosificación similares a los de la tobramicina administrada por vía
parenteral, como mareo, acúfenos, vértigo, pérdida auditiva, trastornos respiratorios y/o
bloqueo neuromuscular e insuficiencia renal.

Tratamiento
La toxicidad aguda debe ser tratada con la interrupción inmediata de Bramitob y deben
efectuarse pruebas de la función renal basal. La determinación de las concentraciones séricas
de tobramicina puede ser de utilidad en el control de la sobredosificación. En caso de
sobredosificación debe considerarse la posibilidad de que existan interacciones
medicamentosas debidas a alteraciones en la eliminación de Bramitob o de con otros medicamentos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos aminoglucósidos; Código ATC: J01GB01

La tobramicina es un antibiótico aminoglucósido producido por Streptomyces tenebrarius.
Actúa fundamentalmente interrumpiendo la síntesis de proteínas, lo que conduce a la
alteración de la permeabilidad de la membrana celular, la rotura progresiva de la pared de la

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célula y, finalmente, la muerte de la misma. La tobramicina es bactericida a concentraciones
iguales o ligeramente superiores a las inhibitorias.

Puntos de corte

Los puntos de corte de sensibilidad establecidos para la administración parenteral de
tobramicina son inapropiados para su administración mediante aerosol. El esputo en la
fibrosis quística (FQ) muestra una acción inhibitoria sobre la actividad biológica local de los
aminoglucósidos inhalados. Esto requiere que la concentración de la tobramicina
aerosolizada en el esputo sea entre diez y veinticinco veces mayor que la Concentración
Mínima Inhibitoria (CMI) para la inhibición del crecimiento de P. aeruginosa y la actividad
bactericida, respectivamente. En ensayos clínicos controlados, el 90% de los pacientes que
recibieron tobramicina alcanzaron concentraciones en el esputo 10 veces la CMI más alta
para P. aeruginosa cultivada del paciente, y el 84% de ellos alcanzaron 25 veces la CMI más
alta. No obstante, se obtuvo un beneficio clínico en una mayoría de pacientes, en los que se
cultivaron cepas con valores de CMI por encima del punto de corte parenteral.

Sensibilidad

A falta de puntos de corte de sensibilidad convencionales para la vía de administración
inhalatoria, se debe proceder con precaución al definir los microorganismos como sensibles o
no sensibles a la tobramicina inhalada.
En estudios clínicos con tobramicina inhalada, la mayoría de pacientes (88%) con cepas de P.
aeruginosa con valores basales de CMI de tobramicina <128 µg/ml experimentaron una mejoría de la función pulmonar tras el tratamiento con tobramicina. Los pacientes con cepas de P. aeruginosa con una CMI basal 128 µg/ml es menos probable que muestren una respuesta clínica. De acuerdo a los datos de los ensayos in vitro y/o a la experiencia en ensayos clínicos, se puede esperar que los organismos causantes de infección pulmonar en pacientes con fibrosis quística (FQ) respondan al tratamiento con tobramicina como sigue:

Sensible Pseudomonas aeruginosa
No sensible Burkholderia cepacia

El tratamiento con el régimen de tobramicina en los estudios clínicos mostró un pequeño
pero claro aumento en la Concentración Mínima Inhibitoria de tobramicina, amikacina y
gentamicina para las cepas de P. aeruginosa estudiadas. Cada período adicional de 6 meses
de tratamiento dio como resultado un incremento similar en magnitud al observado en el
período de seis meses de los estudios controlados. El mecanismo de resistencia a
aminoglucósidos más común, observado en cepas de P. aeruginosa de pacientes con FQ
crónicamente infectados, es la impermeabilidad, definida como una pérdida general de
susceptibilidad a todos los aminoglucósidos. Las cepas de P. aeruginosa de pacientes con FQ
han demostrado también presentar una resistencia a aminoglucósidos adaptativa
caracterizada porque las bacterias vuelven a ser susceptibles cuando se retira el antibiótico.

MINISTERIO
Otra información

En estudios clínicos controlados, el tratamiento con Bramitob aplicado en ciclos alternativos,
tal como se ha descrito anteriormente, dio lugar a una mejoría en la función pulmonar, cuyos
resultados se mantuvieron por encima del valor basal durante el tratamiento y los períodos de
28 días de descanso del tratamiento.
En los estudios clínicos con tobramicina no hay datos en pacientes menores de 6 años.
No hubo indicios de que los pacientes tratados durante 18 meses con tobramicina tuvieran un
riesgo mayor de adquirir B. cepacia, S. maltophilia o A. xylosoxidans, en comparación con lo
que sería de esperar en pacientes no tratados con tobramicina. Las especies de Aspergillus
fueron aisladas con más frecuencia del esputo de pacientes tratados con tobramicina; sin
embargo, las secuelas clínicas como la Aspergilosis Broncopulmonar Alérgica (ABPA) se
presentaron de forma rara y con una frecuencia similar a la del grupo control.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución

Tras administración oral, sólo un 0,3­0,5% del fármaco aparece en la orina como muestra de
absorción sistémica. Tras administración por vía inhalatoria en 6 pacientes con fibrosis
quística, la biodisponibilidad media absoluta fue de aproximadamente 9,1% de la dosis. La
absorción sistémica de tobramicina es muy baja cuando se administra en aerosol por vía
inhalatoria, con una captación limitada del fármaco inhalado en la circulación sistémica. Se
estima que aproximadamente un 10% de la masa del fármaco inicialmente inhalado se
deposita en los pulmones y el 90% restante, o bien permanece en el nebulizador, o bien
impacta en la orofaringe y es tragada, o bien es exhalada a la atmósfera.

Concentraciones en el esputo: Diez minutos después de la inhalación de la primera dosis de
300 mg de Bramitob, la concentración media de tobramicina en el esputo fue de 695,6 µg/g
(intervalo: 36 a 2.638 µg/g). La tobramicina no se acumula en el esputo. Después de 20
semanas de tratamiento con el régimen de Bramitob, la concentración media de tobramicina
en el esputo 10 minutos después de la inhalación fue de 716,9 µg/g (intervalo: 40 a 2.530
µg/g). Se observó una gran variabilidad en las concentraciones de tobramicina en el esputo.
Dos horas después de la inhalación, las concentraciones en el esputo descendieron hasta
aproximadamente el 14% de los niveles de tobramicina medidos a los 10 minutos de la
inhalación.

Concentraciones séricas: La mediana de la concentración sérica de tobramicina, 1 hora
después de la inhalación de una dosis única de 300 mg de Bramitob por pacientes con FQ,
fue de 0,68 µg/ml (intervalo: 0,06 a 1,89 µg/ml). Después de 20 semanas de tratamiento con
el régimen de tobramicina, la mediana de la concentración sérica de tobramicina 1 hora
después de la administración fue de 1,05 µg/ml (intervalo: límite inferior de cuantificación a
3,41 µg/ml).

Eliminación

La eliminación de la tobramicina administrada por vía inhalatoria no ha sido estudiada.

Tras la administración intravenosa, la tobramicina absorbida sistémicamente se elimina
principalmente por filtración glomerular. La semivida de eliminación de la tobramicina del
suero es de aproximadamente 2 horas. Menos del 10% de la tobramicina se une a las
proteínas del plasma.
La tobramicina no absorbida tras su administración, es probable que se elimine
principalmente en el esputo expectorado.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad a dosis repetidas, los órganos diana son los riñones y las funciones
vestibular/coclear. En general, se observan signos y síntomas de nefrotoxicidad y
ototoxicidad a niveles sistémicos de tobramicina más altos que los alcanzables por inhalación
a la dosis clínica recomendada.
En estudios preclínicos, la administración de tobramicina inhalada durante 28 días
consecutivos mostró signos ligeros, inespecíficos y totalmente reversibles (en terapia de
discontinuación) de irritación del tracto respiratorio, y signos de toxicidad renal a las dosis
más altas.
No se han llevado a cabo estudios de toxicidad sobre la función reproductora con tobramicina
inhalada, pero la administración subcutánea de dosis de hasta 100 mg/kg/día durante la
organogénesis en ratas no resultó ser teratogénica. En conejos, la administración subcutánea
de dosis de 20­40 mg/kg produjo toxicidad materna y abortos, pero no mostró indicios de
signos teratogénicos.
Teniendo en cuenta los datos disponibles de animales, no se puede descartar un riesgo de
toxicidad (por ejemplo, ototoxicidad) a niveles de exposición prenatal.

La tobramicina no mostró ser genotóxica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio
Ácido sulfúrico
Hidróxido de sodio
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con con otros medicamentos en el nebulizador.

6.3 Período de validez

2 años.
Una vez abierto el envase unidosis por primera vez debe utilizarse inmediatamente.
Período de validez en uso: las bolsas (intactas o abiertas) de Bramitob pueden conservarse
por debajo de 25ºC hasta un máximo de 3 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8°C).
Conservar en el embalaje original para proteger de la luz.

Normalmente, la solución del envase unidosis de Bramitob es amarillenta, pero puede
observarse alguna variación del color, lo cual no indica pérdida de actividad si el producto se
ha almacenado como se recomienda.
6.5 Naturaleza y contenido del envase

El medicamento se presenta en envases unidosis de polietileno de 4 ml, en bolsas selladas
que contienen 4 envases unidosis.
Presentaciones: 16, 28 y 56 envases unidosis.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación
Para un solo uso.
Utilizar inmediatamente después de abrir por primera vez el envase unidosis. Desechar
inmediatamente el envase unidosis utilizado.
Cualquier material residual debe desecharse después del uso.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Titular de la autorización de comercialización:
Chiesi España, S.A.
c/ Berlín 38-48, 7ª Planta
08029 Barcelona (España)

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

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