BRONCORAL AEROLIZER 12 microgramos polvo en capsulas para inhalacion, 60 capsulas + 1 inhalador

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FORMOTEROL
Código Nacional:	657783
Código Registro:	62196
Nombre de presentación:	BRONCORAL AEROLIZER 12 microgramos polvo en capsulas para inhalacion, 60 capsulas + 1 inhalador
Laboratorio:	CHIESI ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	1998-07-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1998-07-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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BRONCORAL® AEROLIZER® 12 microgramos, polvo en cápsulas para inhalación

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Broncoral® Aerolizer® 12 microgramos polvo para inhalación (cápsula dura)

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Una cápsula contiene 12 microgramos de formoterol fumarato dihidrato (formoterol
(DCI)).
Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo para inhalación (cápsula dura)

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento broncodilatador de mantenimiento del asma persistente, de moderado a grave,
en combinación con una terapia antiinflamatoria en pacientes en los que el tratamiento con
corticoides inhalados no es suficiente.
Profilaxis del broncoespasmo inducido por alérgenos inhalados, aire frio o ejercicio.
Tratamiento broncodilatador de mantenimiento para el alivio de los síntomas en pacientes
con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

4.2 Posología y forma de administración
Broncoral polvo está indicado en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada, y niños
mayores de 5 años.
Broncoral polvo para inhalación (cápsula dura) debe utilizarse únicamente con el
dispositivo Aerolizer que se proporciona en el envase de Broncoral.
Adultos
Asma
Para el tratamiento de mantenimiento regular, 1 cápsula para inhalación (12 microgramos)
dos veces al día.
En casos más graves pueden administrarse 2 cápsulas dos veces al día.
La dosis de mantenimiento máxima recomendada es de 48 microgramos al día.
Si es necesario pueden administrarse, para aliviar los síntomas habituales, una o dos
cápsulas diarias adicionales, respecto a la dosis prescrita como dosis de mantenimiento. Sin
embargo, si la necesidad de aumentar la dosis es más que ocasional (es decir, con una
frecuencia superior a dos días por semana), deberá consultarse con el médico y reajustar la
dosis ya que ello puede ser indicativo de empeoramiento de la afección subyacente.
Broncoral no debe utilizarse para aliviar los síntomas agudos de un ataque de asma. En el

caso de que se produzca un ataque agudo, deberá utilizarse un agonista beta2 de corta
duración (ver epígrafe 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de empleo»).
Profilaxis frente al broncoespasmo inducido por el ejercicio o por exposición
inevitable a un alergeno conocido:
Una cápsula para inhalación (12 microgramos), como mínimo 15 minutos antes del
ejercicio o exposición. En pacientes con historial de broncoespasmo grave pueden ser
necesarias como profilaxis dos cápsulas para inhalación (24 microgramos).
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Para el tratamiento de mantenimiento regular, 1 cápsula para inhalación (12 microgramos)
dos veces al día.
En casos más graves pueden administrarse 2 cápsulas dos veces al día.
Niños a partir de 5 años de edad
Asma
Para el tratamiento de mantenimiento regular, 1 cápsula para inhalación (12 microgramos)
dos veces al día.
La dosis máxima recomendada es de 24 microgramos al día.
Profilaxis frente al broncoespasmo inducido por el ejercicio o por exposición
inevitable a un alergeno conocido:
Una cápsula para inhalación (12 microgramos), como mínimo 15 minutos antes del
ejercicio o exposición.
Broncoral no está recomendado en niños menores de 5 años.
Adultos y niños a partir de 5 años de edad
Dado que el efecto broncodilatador de Broncoral persiste todavía de forma significativa a
las 12 horas, la terapia de mantenimiento de dos inhalaciones al día permite controlar, en la
mayoría de casos, la broncoconstricción asociada a afecciones crónicas tanto durante el día
como durante la noche.

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al formoterol o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Formoterol, el principio activo de Broncoral, pertenece a la clase de agonistas beta2
adrenérgicos de larga duración. En un estudio con salmeterol, un agonista beta2 de larga
duración diferente, se observó una mayor tasa de muertes debido al asma en los pacientes
tratados con salmeterol (13/13176) que en el grupo placebo (3/13179). No se ha realizado
un estudio adecuado para determinar si la tasa de muertes relacionadas con el asma
incrementaba con Broncoral.

El tratamiento con formoterol no debe utilizarse (y no es suficiente) como tratamiento
inicial del asma.
Broncoral no debe ser administrado conjuntamente con otro agonista beta2 de larga
duración.
Dosis recomendada
La dosis de Broncoral deberá individualizarse a las necesidades del paciente y deberá ser la
dosis más baja posible para cumplir el objetivo terapéutico. No deberá superar la dosis
máxima recomendada (ver epígrafe 4.2 «Posología y forma de administración»).
El médico deberá revalorar el tratamiento del asma si persisten los síntomas o si es
necesario aumentar la dosis de Broncoral para controlarlos, ya que suele ser indicativo de
un empeoramiento de la afección subyacente.
Una vez que se hayan controlado los síntomas del asma, se puede tener en cuenta la
posibilidad de reducir gradualmente la dosis de Broncoral. Es importante un control de
forma regular de los pacientes a los que se les está disminuyendo la dosis de Broncoral.
Debe utilizarse la dosis mínima eficaz de Broncoral.
Tratamiento antiinflamatorio
Cuando se traten pacientes con asma, Broncoral deberá utilizarse únicamente como
tratamiento adicional para pacientes que no son controlados adecuadamente con otras
medicaciones para el control del asma (p.ej. corticosteroides inhalados a dosis baja o
media) o cuya gravedad de la enfermedad justifique claramente la iniciación de tratamiento
con dos terapias de mantenimiento, incluyendo Broncoral.
Aunque Broncoral puede administrarse como tratamiento complementario cuando los
corticosteroides inhalados no proporcionan un adecuado control del asma, los pacientes no
deben iniciar el tratamiento con Broncoral durante una exacerbación aguda grave, o si están
sufriendo un empeoramiento significativo o un deterioro agudo del asma.
Cuando se prescriba Broncoral, los pacientes deberán ser evaluados para determinar si la
terapia antiinflamatoria que reciben es la adecuada. Los pacientes no deberán interrumpir la
terapia antiiflamatoria tras la introducción de Broncoral, aunque mejoren los síntomas.
Exacerbaciones asmáticas
Durante el tratamiento con Broncoral pueden producirse acontecimientos adversos graves
relacionados con el asma y exacerbaciones. Se debe pedir a los pacientes que continúen el
tratamiento pero que acudan a su médico si los síntomas del asma siguen sin estar
controlados o empeoran tras comenzar el tratamiento con Broncoral.
Ensayos clínicos con Broncoral sugirieron una mayor incidencia de exacerbaciones
asmáticas graves en pacientes que recibieron Broncoral que en aquellos que recibieron
placebo (ver apartado 4.8 «Reacciones adversas»). Estos estudios no permiten una
cuantificación precisa de las diferencias en la tasa de exacerbaciones asmáticas graves entre
grupos de tratamiento.
Broncoral no debe utilizarse para aliviar los síntomas del asma agudo. En el caso de que se
produzca un ataque agudo, deberá utilizarse un agonista beta2 de corta duración. Los
pacientes deberán ser informados de la necesidad de solicitar tratamiento médico
inmediatamente, si su asma empeora de forma repentina.
Condiciones concomitantes
Los pacientes que reciban Broncoral deberán ser vigilados estrechamente, sobre todo en lo
relativo al rango de dosis, en los siguientes casos:
Cardiopatía isquémica, arritmias cardíacas (especialmente bloqueo auriculoventricular de
tercer grado), descompensación cardiaca grave, estenosis aórtica subvalvular idiopática,
cardiomiopatía obstructiva hipertrófica, tirotoxicosis y prolongación sospechada o conocida
del intervalo QT (QTc > 0,44 seg.; ver epígrafe 4.5 «Interacción con con otros medicamentos y
otras formas de interacción»).

MINISTERIO
Debido al efecto hiperglucémico de los estimulantes beta2, en pacientes diabéticos se
recomienda realizar controles de glucosa en sangre
Hipopotasemia
El tratamiento con agonistas beta2 puede originar una hipopotasemia potencialmente grave.
La hipopotasemia puede incrementar la predisposición a las arritmias cardíacas. Se
recomienda especial precaución en pacientes con asma grave ya que la hipopotasemia
puede ser potenciada por hipoxia y por tratamientos concomitantes (ver epígrafe 4.5
«Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales situaciones
se recomienda controlar los niveles de potasio sérico.
Broncoespasmo paradójico
Al igual que con otros tratamientos por inhalación, se tendrá presente la posibilidad de un
broncoespasmo paradójico; en tal caso, se retirará inmediatamente el preparado y se
instituirá una medicación alternativa.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, insuficiencia
de lactasa grave o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deberán tomar
Broncoral Aerolizer.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Broncoral, al igual que otros agonistas beta2, debe administrarse con precaución a pacientes
que están siendo tratados con fármacos tales como quinidina, disopiramida, procainamida,
fenotiazinas, antihistamínicos, inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos
tricíclicos o cualquier otro fármaco que se conozca que puede prolongar el intervalo QT, ya
que estos fármacos pueden potenciar la acción de los agonistas adrenérgicos sobre el
sistema cardiovascular. Los fármacos que se conoce prolongan el intervalo QT poseen un
riesgo incrementado de arritmias ventriculares (ver epígrafe 4.4 «Advertencias y
precauciones especiales de empleo»).
La administración concomitante de otros agentes simpaticomiméticos puede potenciar las
reacciones adversas de Broncoral.
El tratamiento concomitante con derivados de la xantina, esteroides o diuréticos puede
potenciar el posible efecto hipopotasémico de los agonistas beta2 (ver epígrafe 4.4
«Advertencias y precauciones especiales de empleo»).
Los bloqueantes beta-adrenérgicos pueden debilitar o antagonizar el efecto de Broncoral
por lo que no deberían darse beta-bloqueantes (incluidos colirios) con Broncoral a no ser
que no exista otra alternativa.

4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
No se ha establecido todavía la seguridad de Broncoral durante el embarazo y la lactancia.
No se utilizará durante la gestación a menos que no se disponga de otra alternativa más
segura. Al igual que con otros estimulantes beta2-adrenérgicos, puede verse inhibido el
parto debido al efecto relajante sobre la musculatura lisa uterina.
Lactancia

Se desconoce si el formoterol pasa a la leche materna. Se ha detectado sustancia activa en la
leche de ratas lactantes. Por este motivo se valorará cuidadosamente en cada caso los
beneficios frente a los riesgos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe aconsejar a los pacientes que experimenten mareo u otras reacciones adversas
similares que se abstengan de conducir o manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas
Exacerbaciones asmáticas graves
Los ensayos clínicos controlados con placebo de un mínimo de 4 semanas de duración de
tratamiento realizados con Broncoral sugirieron una mayor incidencia de exacerbaciones
asmáticas graves en pacientes que recibieron Broncoral (0,9% para 10 a 12 microgramos
dos veces al día, 1,9% para 24 microgramos dos veces al día) que en aquellos que
recibieron placebo (0,3%).
Experiencia en adolescentes y adultos con asma
En dos ensayos principales controlados, de 12 semanas de duración, realizados para la
presentación a registro en US, con la participación combinada de 1.095 pacientes de 12
años de edad y mayores, se produjeron exacerbaciones asmáticas graves (empeoramiento
agudo del asma dando como resultado la hospitalización) más comúnmente con Broncoral
24 microgramos dos veces al día (9/271, 3,3%) que con Broncoral 12 microgramos dos
veces al día (1/275, 0,4%), placebo (2/277, 0,7%), o albuterol (2/272, 0,7%).
Teniendo en cuenta esta observación, se realizó un ensayo clínico posterior en el que
participaron 2.085 pacientes para comparar los efectos adversos graves relacionados con el
asma en los grupos de dosis superior e inferior. Los resultados de este ensayo de 16
semanas no mostraron una relación aparente con la dosis para Broncoral. El porcentaje de
pacientes con exacerbaciones asmáticas graves en este estudio, fue un poco más elevado
para Broncoral que para placebo (para los tres grupos de tratamiento doble ciego: Broncoral
24 microgramos dos veces al día (2/527, 0,4%), Broncoral 12 microgramos dos veces al día
(3/527, 0,6%) y placebo (1/514, 0,2%) y para el grupo de tratamiento abierto: Broncoral 12
microgramos dos veces al día más un máximo de dos dosis adicionales al día (1/517, 0.2%).
Experiencia en niños a partir de 5 años de edad con asma
Se investigó la seguridad de Broncoral 12 microgramos dos veces al día comparado con
Broncoral 24 microgramos dos veces al día y placebo, en un ensayo clínico de 52 semanas
de duración, doble ciego, randomizado, multicéntrico, extenso, en el que participaron 518
niños con asma (de 5 a 12 años de edad) con la necesidad de tratamiento diario con
broncodilatadores y antiinflamatorios. Se observaron exacerbaciones asmáticas graves en
un mayor número de niños que recibieron Broncoral 24 microgramos dos veces al día
(11/171, 6,4%) o Broncoral 12 microgramos dos veces al día (8/171, 4,7%) que en niños
que recibieron placebo (0/176, 0,0%).
Otras reacciones adversas
Las reacciones adversas (Tabla 1) se clasifican en orden descendiente de frecuencias tal y
como se describe a continuación: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10);

MINISTERIO
poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados. Tabla 1

Trastornos del sistema inmunológico
Muy raras: hipersensibilidad (incluyendo hipotensión, urticaria, edema
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: Agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Cefalea, temblor
Poco frecuentes: Mareo
Muy rara: Disgeusia
Trastornos cardíacos
Frecuentes: Palpitaciones
Poco frecuentes: Taquicardia
Muy rara: Edema periférico
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Broncoespasmo, irritación de garganta
Trastornos gastrointestinales
Muy rara: Náuseas
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: Calambres musculares, mialgia
Se han observado las siguientes reacciones adversas con otras formulaciones de Broncoral:
tos y rash.

4.9 Sobredosis
Síntomas
Una sobredosificación de Broncoral probablemente producirá los efectos típicos de los
estimulantes beta2-adrenérgicos: náuseas, vómitos, cefalea, temblor, somnolencia,
palpitaciones, taquicardia, arritmias ventriculares, acidosis metabólica, hipopotasemia,
hiperglucemia.
Tratamiento
Está indicado el tratamiento de apoyo y sintomático. En casos graves deberá procederse a la
hospitalización.
Puede considerarse la posibilidad de utilizar un betabloqueante cardioselectivo, pero
únicamente bajo la supervisión de un médico y con extrema precaución ya que existe el
riesgo de provocar un broncoespasmo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Formoterol, código ATC: R03AC13
Formoterol es un estimulante beta2-adrenérgico selectivo. En pacientes con obstrucción
reversible de las vías respiratorias, ejerce un efecto broncodilatador de rápida instauración
(1-3 min.) que perdura de forma todavía significativa a las 12 horas de la inhalación. A
dosis terapéuticas los efectos cardiovasculares son mínimos y ocurren sólo ocasionalmente.
Formoterol inhibe la liberación de histamina y leucotrienos del pulmón humano
sensibilizado pasivamente. En experimentación animal se han observado algunas
propiedades antiinflamatorias tales como la inhibición del edema y de la acumulación
celular inflamatoria.
Los ensayos in vitro en tráqueas de cobayas indicaron que el formoterol racémico y sus
enantiómeros (R,R) y (S,S) son agonistas altamente selectivos de los receptores beta2
adrenérgicos. El enantiómero (S,S) fue de 800 a 1.000 veces menos potente que el
enantiómero (R,R) y no afectó a la actividad del enantiómero (R,R) en el músculo liso de la
tráquea.
En el hombre, Broncoral ha demostrado ser eficaz en la prevención del broncoespasmo
inducido por alergenos inhalados, ejercicio, aire frío, histamina o estimulación con
metacolina.
Se ha demostrado que el formoterol administrado con el inhalador Aerolizer en dosis de 12
microgramos o 24 microgramos dos veces al día logra un rápido inicio de la
broncodilatación en los pacientes con EPOC estable, que se mantiene al menos 12 horas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Broncoral tiene un intervalo de dosis terapéutico de 12 a 24 microgramos dos veces al día.
Se obtuvieron datos sobre la farmacocinética del formoterol plasmático tras la inhalación de
dosis superiores a la que se recomienda para los individuos sanos y en la dosis terapéutica
recomendada para los pacientes con EPOC. La excreción urinaria del formoterol inalterado
utilizada como medida indirecta de la exposición sistémica, se correlaciona con los datos de
disposición plasmática del fármaco. Las semividas de eliminación, calculadas para la orina
y el plasma, son similares.
Absorción
Tras la inhalación de una dosis única de 120 microgramos de formoterol fumarato en
voluntarios sanos, formoterol se absorbió rápidamente en el plasma, donde alcanzó una
concentración máxima de 266 pmol/l a los 5 minutos de la inhalación. En los pacientes con
EPOC tratados durante 12 semanas con 12 ó 24 microgramos de formoterol fumarato dos
veces al día, las concentraciones plasmáticas de formoterol variaron entre 11,5 y 25,7
pmol/l y entre 23,3 y 50,3 pmol/l, respectivamente, a los 10 minutos, 2 horas y 6 horas de la
inhalación.
Los ensayos que investigaron la excreción urinaria acumulativa del formoterol y/o de sus
enantiómeros (R,R) o (S,S) indican que la cantidad de formoterol disponible en la
circulación aumenta de forma proporcional a la dosis inhalada (12-96 microgramos).
Tras la inhalación de 12 ó 24 microgramos de formoterol fumarato dos veces al día durante
12 semanas, la excreción urinaria de formoterol inalterado incrementó entre el 63 y 73% (la
última con respecto a la primera dosis) en pacientes con asma y entre el 19 y el 38% en
pacientes con EPOC. Esto sugiere una acumulación limitada de formoterol en plasma con
dosis múltiple. No hubo una acumulación relativa de un enantiómero sobre el otro después
de dosis repetidas.
Tal y como se ha descrito para otros fármacos administrados por inhalación, es probable
que la mayor parte del formoterol administrado mediante inhalador sea ingerido y más tarde
absorbido a partir del tracto gastrointestinal. Cuando se administraron 80 microgramos de
formoterol fumarato marcado-H3 vía oral a dos voluntarios sanos, como mínimo se
absorbió el 65% del fármaco.
Distribución
La unión del formoterol a proteínas plasmáticas fue del 61 al 64% y la unión a la albúmina
sérica humana fue del 34%.
No existe saturación de los lugares de unión en el rango de concentraciones alcanzado con
dosis terapéuticas.
Metabolismo
Formoterol se elimina principalmente por vía metabólica, siendo la glucuronidación directa
de la molécula la principal vía de metabolismo. Otra vía metabólica es la 0-desmetilación
seguida de glucuronidación. La sulfoconjugación del formoterol y la desformilación
seguida por sulfoconjugación son vías secundarias. La existencia de numerosas isoenzimas
que catalizan la glucuronidación (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 y 2B15)
y la O-desmetilación (CYP2D6, 2C19, 2C9 y 2A6) del formoterol, sugiere un bajo
potencial de interacción farmacológica por inhibición de alguna isoenzima específica del
metabolismo de formoterol. Formoterol no inhibe las isoenzimas del citocromo P450 a las
concentraciones terapéuticas.
Excreción
En pacientes asmáticos y con EPOC tratados durante 12 semanas con 12 ó 24 microgramos
de formoterol fumarato dos veces al día, aproximadamente el 10% y el 7% de la dosis,
respectivamente, se recuperó en la orina como formoterol inalterado. Los enantiómeros
(R,R) y (S,S) constituyen el 40% y 60%, respectivamente, de la recuperación urinaria del
formoterol inalterado, tras la administración de dosis únicas (12-120 microgramos) a
voluntarios sanos y tras la administración de dosis únicas y repetidas a pacientes asmáticos.
Tanto el principio activo como sus metabolitos se excretaron completamente del
organismo; aproximadamente dos tercios de una dosis oral aparecieron en orina y un tercio
en heces. El aclaramiento renal del formoterol de la sangre fue de 150 ml/min.
Tras la inhalación de una dosis única de 120 microgramos de formoterol fumarato en
voluntarios sanos, la semivida de eliminación terminal del formoterol del plasma fue de 10
h, y las semividas de eliminación terminal de los enantiómeros (R,R) y (S,S), calculadas a
partir de las tasas de excreción urinarias, fueron de 13,9 y 12,3 h, respectivamente.

Poblaciones especiales
Sexo: La farmacocinética de formoterol, tras la corrección por el peso corporal, no presentó
variaciones significativas entre varones y mujeres.
Geriátrica: La farmacocinética de formoterol no ha sido estudiada en pacientes de edad
avanzada.
Pediátrica: En un ensayo realizado con niños asmáticos de entre 5 y 12 años de edad que
recibieron 12 ó 24 microgramos de formoterol fumarato dos veces al día mediante
inhalación durante 12 semanas, la excreción urinaria de formoterol inalterado aumentó
aproximadamente entre un 18 y 84% comparado con las cantidades determinadas después
de la primera dosis. La tasa de acumulación en niños no excedió a la de adultos, donde el
incremento estuvo entre el 63 y el 73% (ver el epígrafe de absorción). En los niños
estudiados, cerca del 6% de la dosis se recuperó en la orina como formoterol inalterado.
Insuficiencia renal o hepática: No se ha estudiado la farmacocinética del formoterol en
pacientes con insuficiencia renal o hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Mutagénesis

Se han llevado a cabo ensayos de mutagenicidad que cubrían un amplio número de
variables finales experimentales. No se encontraron efectos genotóxicos en ninguno de los
ensayos in vitro e in vivo efectuados.
Cancerogénesis

De los resultados de los estudios de dos años de duración en ratas y ratones se concluye que
formoterol no tiene potencial cancerogénico.
Los ratones macho tratados con dosis muy elevadas mostraron una incidencia ligeramente
superior de tumores benignos de las células subcapsulares adrenales. No obstante, estos
hallazgos no se observaron en un segundo ensayo de alimentación en ratones, en el cual, los
cambios patológicos consistieron en una mayor incidencia de tumores benignos del
músculo liso en el aparato genital femenino y de tumores hepáticos en ambos sexos con las
dosis elevadas. Los tumores del músculo liso son un efecto conocido de los agonistas beta
cuando se administra a roedores a dosis elevadas.
Los dos estudios en ratas cubrían diferentes rangos de dosis y mostraron un aumento de
leiomiomas mesováricos. Estos neoplasmas benignos están típicamente asociados a
tratamientos de larga duración en ratas con dosis elevadas de fármacos beta2-adrenérgicos.
También se observó un aumento en la incidencia de quistes ováricos y tumores benignos de
las células de la granulosa/teca; sin embargo, los efectos de los agonistas beta sobre el
ovario de ratas son también conocidos y muy probablemente específicos de roedores. En el
primer estudio con las dosis más altas se observaron otros tipos de tumores aunque con la
misma incidencia que la de la población histórica de control. Estos tumores no aparecieron
con dosis más bajas.
En el segundo estudio en ratas, el aumento en la incidencia de tumores no fue
estadísticamente significativo en ningún caso en el grupo de dosis más baja, dosis que daba
lugar a una exposición sistémica unas 10 veces superior a la esperada con la dosis máxima
de formoterol recomendada en el hombre.
En vista de ello y de la ausencia de efecto mutagénico, se considera que el uso terapéutico
de formoterol no presenta riesgo cancerogénico.
Toxicidad en la reproducción

Las pruebas con animales no han mostrado efectos teratógenos. Después de la
administración oral, formoterol se excretó en la leche de ratas lactantes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Lactosa monohidrato (la cual contiene proteínas de la leche), gelatina, tinta negra de grado
farmacéutico.
6.2 Incompatibilidades
Se desconocen.

6.3 Período de validez
18 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Conservar en el embalaje original (envase blister) junto con el inhalador para protegerlo de
la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blíster de Alu/Alu (AL/PA/AL/PVC).
Blíster con 60 cápsulas + un dispositivo para inhalación.
Inhalador CE. El dispositivo para inhalación se halla en conformidad con la Directiva
93/42/CEE.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Para asegurar la administración correcta del fármaco, un médico u otro profesional sanitario
debe:
· Mostrar al paciente como utilizar el inhalador.
· Dispensar las cápsulas únicamente junto con el inhalador.
· Advertir al paciente que las cápsulas son únicamente para vía inhalatoria y no para tragar.
Las instrucciones de uso detalladas se incluyen en el prospecto para el paciente.
Se debe advertir al paciente que la cápsula de gelatina puede fragmentarse y pequeñas
piezas de la misma puedan alcanzar la boca o garganta después de la inhalación. La
tendencia a que esto ocurra es mínima si no se perfora la cápsula más que una vez. No
obstante, la cápsula está fabricada de gelatina comestible, que no es perjudicial para la
salud.
Las cápsulas deben ser retiradas del blister sólo inmediatamente antes de su uso.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Chiesi España, S.A.
Berlín 38-48, 7ª planta
08029 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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MINISTERIO
62.196

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Septiembre 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Mayo 2008