CANADIOL cápsulas, 6 CAPSULAS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ITRACONAZOL
Código Nacional:	915801
Código Registro:	59371
Nombre de presentación:	CANADIOL cápsulas, 6 CAPSULAS
Laboratorio:	LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Fecha de autorización:	1992-06-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1992-06-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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NOMBRE DEL MEDICAMENTO: CANADIOL, cápsulas
1.

Composición: Por cápsula:
2.
Itraconazol……..100,0 mg
Para excipientes ver apartado 6.1

FORMA FARMACÉUTICA: cápsulas para administración oral
3.

4. DATOS CLÍNICOS:
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamientos de corta duración
CANADIOL (itraconazol) cápsulas esta indicado en la candidiasis vulvovaginal, pitiriasis
versicolor, dermatofitosis, queratitis fúngica y candidiasis oral.
Tratamientos de larga duración
Canadiol (itraconazol) cápsulas está indicado en onicomicosis causadas por dermatofitos
y cándidas, en la aspergilosis y candidiasis sistémicas, criptococosis (incluyendo
meningitis criptocócica), histoplasmosis, esporotricosis, paracoccidioidomicosis,
blastomicosis y otras micosis sistémicas o tropicales menos frecuentes.

4 . 2 . Posología y forma de administración
Para obtener una máxima absorción, es esencial administrar CANADIOL cápsulas
inmediatamente después de una comida.

Las cápsulas deben tragarse enteras.

Indicaciones ginecológicas

200 mg 2 veces/día 1 día ó
· Candidiasis vulvovaginal

Indicaciones dermatológicas /mucosas/ oftalmológicas :

· Pitiriasis versicolor 200 mg 1 vez/día 7 días
· Dermatofitosis
· Candidiasis oral
En algunos pacientes inmunocomprometidos, p.ej., neutropénicos, SIDA o
pacientes trasplantados, la biodisponibilidad oral de itraconazol puede estar
disminuida. Por lo tanto, puede ser necesario doblar las dosis.

· Queratitis fúngica 200 mg 1 vez/día 21 días. La

( 1.) En zonas altamente queratinizadas como tinea pedis plantar y tinea manus palmar se
requieren 200 mg dos veces al día durante 7 días, ó 100 mg al día durante 30 días.

· Onicomicosis: Se pueden seguir dos pautas de tratamiento diferentes: tratamiento pulsátil o
tratamiento continuo.

– Tratamiento pulsátil (Ver tabla a continuación):
Un tratamiento pulsátil consiste en la administración de dos cápsulas dos veces al día
(200 mg dos veces al día) durante una semana.
En las infecciones de las uñas de las manos se recomiendan dos tratamientos pulsátiles,
y en las infecciones de las uñas de los pies tres tratamientos pulsátiles. Los tratamientos
pulsátiles se separan siempre por intervalos de tres semanas sin tratamiento. La
respuesta clínica llegará ha evidenciarse con el crecimiento de las uñas, después de la
discontinuación del tratamiento.

Lugar de la Semana Semana Semana Semana Semana Semana Semana Semana Semana
onicomicosi 1 2 3 4 5 6 7 8 9
s
Uñas de los Primer Segund Tercero
pies con o ciclo Sin tratamiento con o Sin tratamiento con ciclo
sin pulsátil Itraconazol ciclo Itraconazol pulsátil
afectación pulsátil
de las uñas
de las
manos
Solo las Primer Segund
uñas de las ciclo Sin tratamiento con o
manos pulsátil Itraconazol ciclo

– Tratamiento continuo:
Uñas de los pies con o sin afectación de las uñas de las manos: Dos cápsulas al día (200
mg 1 vez al día) durante 3 meses.

La eliminación de itraconazol de los tejidos de la piel y uñas es más lenta que a partir del
plasma. La respuesta clínica y micológica óptima se alcanza 2 a 4 semanas después de
finalizar el tratamiento en infecciones cutáneas, y 6 a 9 meses después de terminar el
tratamiento en infecciones de las uñas.
Micosis sistémicas (las dosis recomendadas varían según la infección a tratar)

Indicaciones Observaciones

Aspergilosis 200 mg 1 vez/día 2 – 5 meses Aumentar la dosis hasta
Candidiasis 100 – 200 mg 1 3 semanas – 7 meses de enfermedad invasiva

Criptococcosis no 200 mg 1 vez/día
meníngea 2 meses -1 año
Meningitis 200 mg 2
criptocócica veces/día

Histoplasmosis 200 mg 1 vez/día 8 meses
Esporotricosis 100 mg 1 vez/día 3 meses
Paracoccidioidomi 100 mg 1 vez/día 6 meses No se dispone de datos
cosis sobre eficacia de
Cromomicosis 6 meses
Blastomicosis 6 meses
1
La duración del tratamiento deberá ajustarse dependiendo de la respuesta clínica.

Utilización en niños
Los datos clínicos sobre la utilización de CANADIOL cápsulas en pacientes pediátricos son
limitados. CANADIOL cápsulas no debe ser utilizado en niños a menos que el beneficio
potencial supere el riesgo potencial. Ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo.

Utilización en pacientes con insuficiencia renal
La biodisponibilidad oral de itraconazol puede verse disminuida en pacientes con insuficiencia
renal. Se deberá considerar un ajuste de la dosis. Ver sección 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo.

Utilización en pacientes con insuficiencia hepática
Itraconazol es metabolizado predominantemente en el hígado. En pacientes cirróticos la vida
media terminal es algo prolongada. La biodisponibilidad oral en pacientes cirróticos está algo
disminuida. Se debería considerar un ajuste de dosis. Ver 4.4. Advertencias y precauciones
especiales de empleo.
4.3 Contraindicaciones

· CANADIOL cápsulas está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a
itraconazol o a alguno de sus excipientes.

· La coadministración de los siguientes fármacos está contraindicado con CANADIOL
cápsulas (ver también 4.5 Interacción con otros fármacos y otras formas de
interacción):

– Están Contraindicados con CANADIOL cápsulas los sustratos metabolizados por
CYP3A4 que pueden prolongar el intervalo QT, p. ej., astemizol, cisaprida,
dofetilida, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina,
sertindol y terfenadina. La coadministración puede dar lugar a concentraciones
plasmáticas elevadas de estos sustratos, lo que puede conducir a prolongación de
QT y casos raros de torsades de pointes.
– Inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por CYP3A4, como
lovastatina y simvastatina.
– Triazolam y midazolam oral.
– Los alcaloides del cornezuelo del centeno, como la dihidroergotamina, la
ergometrina (ergonovina), la ergotamina y la metilergometrina (metilergonovina).

· CANADIOL cápsulas no debe usarse durante el embarazo (excepto en casos
potencialmente mortales). Ver 4.6 Embarazo y lactancia.

Las mujeres con capacidad fértil que toman CANADIOL deben usar precauciones
anticonceptivas. Debe continuarse la anticoncepción eficaz hasta el período menstrual
después del final del tratamiento con CANADIOL.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos cardíacos
en un estudio con CANADIOL IV en voluntarios sanos, se observó un descenso
–
transitorio asintomático de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo; esto
desapareció antes de la siguiente infusión. Se desconoce la importancia clínica de estos
hechos en las formulaciones vía oral.
Se ha demostrado que itraconazol tiene un efecto inotropo negativo y CANADIOL se
–
ha asociado con informes de insuficiencia cardiaca congestiva. CANADIOL no debe
utilizarse en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o con historia de la misma
a menos que el beneficio supere el riesgo claramente. En esta valoración individual del
beneficio/riesgo deben tenerse en cuenta factores tales como la gravedad de la
indicación, régimen de dosificación y factores de riesgo individuales para la
insuficiencia cardiaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen trastornos
cardiacos, tales como isquemia, alteración valvular; enfermedad pulmonar importante,
como enfermedad pulmonar obstructiva crónica; insuficiencia renal y otras alteraciones
edematosas. Se debería informar a estos pacientes acerca de los signos y síntomas de la
insuficiencia cardiaca congestiva, deberían ser tratados con precaución y monitorizados
durante el tratamiento para detectar los signos y síntomas de la insuficiencia cardiaca
congestiva. Debe interrumpirse la administración de CANADIOL si aparecen estos
signos o síntomas durante el tratamiento.

MINISTERIO
Los bloqueadores de los canales del calcio pueden tener un efecto inotropo negativo
–
que puede sumarse al del itraconazol; itraconazol puede inhibir el metabolismo de los
bloqueadores de los canales del calcio. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se
administren itraconazol y bloqueadores de los canales del calcio conjuntamente.

Posibles interacciones
CANADIOL tiene un potencial clínicamente importante de interacciones con otros
–
fármacos. (ver 4.5: interacciones con con otros medicamentos y otras formas de
interacción).

– Acidez gástrica disminuida:
Es perjudicial para la absorción del itraconazol de CANADIOL, cápsulas una acidez
gástrica disminuida. En pacientes que están recibiendo un tratamiento con fármacos que
neutralizan la acidez (ej.: hidróxido de aluminio), estos medicamentos deberán de ser
administrados, por lo menos dos horas después de la administración de CANADIOL,
cápsulas. En pacientes con aclorihidria tales como algunos enfermos de SIDA y en
pacientes tratados con supresores de la secreción ácida (ej.: antagonistas-H2, inhibidores
de la bomba de protones) es recomendable administrar CANADIOL, cápsulas junto con
algún refresco de cola.

– Uso pediátrico:
Los datos clínicos sobre el uso de CANADIOL, cápsulas en pacientes pediátricos son
limitados, no debería utilizarse CANADIOL, cápsulas en pacientes pediátricos a menos
que el beneficio justifique los posibles riesgos.

– Efectos hepáticos:
Muy raramente se ha notificado casos de hepatotoxicidad grave, como algunos casos de
insuficiencia hepática aguda muy grave, con el uso de CANADIOL. La mayor parte de
estos casos se produjeron en pacientes con enfermedad hepática previa, que recibieron
tratamiento por indicaciones sistémicas, que tenían otras enfermedades importantes y/o
que estaban tomando otros fármacos hepatotóxicos. Algunos pacientes no presentaban
factores de riesgo evidentes de enfermedad hepática. Algunos de estos casos se
observaron en el primer mes de tratamiento, incluso durante la primera semana. En
pacientes que reciben tratamiento con CANADIOL hay que considerar la
monitorización de la función hepática. Se deben dar instrucciones a los pacientes para
que comuniquen inmediatamente a su médico la aparición de signos y síntomas
indicativos de hepatitis tales como anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal
u orina oscura. En estos pacientes hay que interrumpir el tratamiento inmediatamente y
realizar pruebas de la función hepática.
En pacientes con aumento de las enzimas hepáticas o enfermedad hepática activa, o en
los que hayan experimentado toxicidad hepática con otros fármacos, no se debe iniciar
el tratamiento a menos que los beneficios esperados sean superiores al riesgo de lesión
hepática. En estos casos es necesario monitorizar los enzimas hepáticos.

– Insuficiencia hepática:
Itraconazol se metaboliza fundamentalmente en el hígado. La vida media terminal de
itraconazol en pacientes cirróticos es algo prolongada. La biodisponibilidad por vía
oral en pacientes cirróticos resulta ligeramente disminuida. Debería de considerarse un
ajuste de la dosis.

– Insuficiencia renal:

MINISTERIO
La biodisponibilidad por vía oral de itraconazol en pacientes con insuficiencia renal es
menor. Se debería de considerar un ajuste de la dosis.

– Pacientes inmunocomprometidos:
En algunos pacientes inmunocomprometidos (p. ej., neutropénicos, SIDA o pacientes
trasplantados), la biodisponibilidad oral de CANADIOL cápsulas puede estar
disminuida.

– Pacientes con infecciones fúngicas sistémicas potencialmente mortales:
Debido a sus propiedades farmacocinéticas (ver apartado 5.2), no se recomienda
CANADIOL cápsulas para iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones fúngicas
sistémicas potencialmente mortales de forma inmediata.

– Pacientes con SIDA:
En pacientes con SIDA que han recibido tratamiento para una infección fúngica
sistémica como la esporotricosis, la blatomicosis, la histoplasmosis o criptococosis
(meníngea o no meníngeas) y considerados con riesgo de recidiva, el médico
responsable debe evaluar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.

– Hipersensibilidad cruzada:
No hay información con respecto a la hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y
otros agentes antifúngicos azoles. Se debe de prescribir con precaución CANADIOL,
cápsulas a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

– Neuropatía:
Si se manifestase neuropatía atribuible a CANADIOL cápsulas, deberá suspender el
tratamiento.

4.5. Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

1. Fármacos que afectan la absorción de itraconazol
Los fármacos que reducen la acidez gástrica pueden limitar la absorción de itraconazol
desde las cápsulas de CANADIOL (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

2. Fármacos que afectan al metabolismo de itraconazol:
Itraconazol se metaboliza principalmente a través del citocromo CYP3A4. Se han
llevado a cabo estudios con rifampicina, rifabutin y fenitoina, que son potentes
inductores enzimáticos de CYP3A4. No se recomienda la combinación de itraconazol
con estos potentes inductores enzimáticos, ya que en estos estudios la biodisponibilidad
del itraconazol e hidroxi-itraconazol disminuyó de una manera tan amplia que la eficacia
podría reducirse considerablemente. No se dispone de datos en firme de estudios
realizados con otros inductores enzimáticos tales como carbamacepina, fenobarbital e
isoniazida, pero cabe esperar efectos similares.
Los inhibidores potentes de está enzima, tales como ritornavir, indinavir,
claritromicina.y eritromicina, pueden aumentar la biodisponibilidad de itraconazol.

3. Efectos del itraconazol en el metabolismo de otros fármacos:

3.1 Itraconazol puede inhibir el metabolismo de los fármacos metabolizados por la
familia del citocromo 3A. Esto puede dar como resultado un aumento y/o una
prolongación de sus efectos, incluyendo sus efectos secundarios. Cuando se usa
medicación simultánea, debe consultarse la ficha técnica correspondiente para obtener
información sobre la vía metabólica. Después de interrumpido el tratamiento, las
concentraciones plasmáticas de itraconazol disminuyen gradualmente, dependiendo de
la dosis y de la duración del tratamiento (ver 5.2. Propiedades Farmacocinéticas). Esto
debe de tenerse en cuenta cuando se considere el efecto inhibidor de itraconazol en la
medicación concomitante.
Ejemplos conocidos son:
Están contraindicados con itraconazol los siguientes fármacos:
· Están contraindicados con CANADIOL astemizol, cisaprida, dofetilida,
levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol y
terfenadina, porque la coadministración puede dar lugar a concentraciones
plasmáticas elevadas de estos sustratos, lo que puede dar lugar a concentraciones
plasmáticas elevadas de estos sustratos, lo que puede conducir a la prolongación de
QT y casos raros de torsade de pointes.
· Inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por CYP3A4, como
lovastatina y simvastina.
· Triazolam y midazolam oral.
· Los alcaloides del cornezuelo del centeno, como la dihidroergotamina, la
ergometrina (ergonovina), la ergotamina y la metilergometrina (metilergonovina).

Se debe de tener precaución cuando se co-administren itraconazol y bloqueadores de
los canales del calcio conjuntamente. Además de las posibles interacciones
farmacocinéticas debidas a la enzima metabolizadora del fármaco, CYP3A4, los
bloqueadores de los canales del calcio, pueden tener efectos inotropos negativos que
pueden sumarse a los del itraconazol.
Como los siguientes fármacos, sus concentraciones plasmáticas, efectos o efectos
secundarios deberían de ser monitorizados:
Su dosis, si se co-administran con itraconazol, se debe de reducir, si es necesario:
· Anticoagulantes orales;
· Inhibidores de la proteasa VIH tales como ritornavir, indinavir, saquinavir;
· Ciertos agentes antineoplásicos tales como alcaloides de la vinca, busulfan, docetaxel
y trimetrexate;
· Bloqueadores de los canales del calcio metabolizados por CYP3A4 tales como
dihidropiridinas y verapamil;
· Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tracolimus, rapamicina (también
conocido como sirolimus).
· Determinados inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por el CYP3A4,
como atorvastatina;
· Determinados glucocorticoides, como budesonida, dexametasona y
metilprednisolona;
· Otros: digoxina, carbamacepina, cilostazil, buspirona, alfentanilo, alprazolam,
brotizolam, disopiramida, midazolam iv, eletriptán, halofantrina, rifabutin,
repaglinida, ebastina y reboxetina.

3.2 No se ha observado ninguna interacción con zidovudina (AZT) y fluvastatina.
No se han observado efectos inductores de itraconazol sobre el metabolismo de
etinilestradiol ni de la noretisterona.

4. Efecto sobre la unión a proteína:
Estudios in vitro han mostrado que no hay interacción sobre la unión a proteínas entre
itraconazol y imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida
y sulfometacina.

4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
CANADIOL no debe usarse durante el embarazo excepto en casos potencialmente
mortales en los que el posible beneficio para al madre supere el posible riesgo para el
feto (ver 4.3 Contraindicaciones).

En estudios en animales, se ha demostrado toxicidad sobre la reproducción con
itraconazol (ver 5.3 Datos de seguridad preclínicos).

Hay una información limitada sobre el uso de CANADIOL durante el embarazo.
Durante la experiencia poscomercialización, se han comunicado casos de anomalías
congénitas. Entre estos casos hubo malformaciones esqueléticas, de vías urinarias,
cardiovasculares y oftalmológicas, así como malformaciones cromosómicas y múltiples.
No se ha establecido una relación causal con CANADIOL.

Los datos epidemiológicos sobre la exposición a CANADIOL durante el primer
trimestre del embarazo ­ fundamentalmente en pacientes que recibieron tratamiento a
corto plazo para candidiasis vulvovaginal – no mostraron un aumento de riesgo de
malformaciones en comparación con las sujetos control no expuestas a ningún
teratógeno conocido.

Mujeres con capacidad fértil
Las mujeres con capacidad fértil que toman CANADIOL deben usar precauciones
anticonceptivas. Debe continuarse la anticoncepción eficaz hasta el período menstrual
después del final del tratamiento con CANADIOL.

Lactancia
Una pequeña cantidad de itraconazol se excreta en la leche materna. Antes de utilizar
itraconazol deberán sopesarse los posibles beneficios del tratamiento con CANADIOL,
cápsulas frente a los posibles riesgos, en caso de lactancia. En caso de duda la paciente
no debería de amamantar.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria

No se ha observado que CANADIOL, cápsulas afecte la capacidad de conducir ni de
manejar maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Ensayos clínicos
La tabla que se encuentra a continuación muestra los acontecimientos adversos
notificados entre los pacientes incluidos en los ensayos clínicos controlados con placebo
(datos combinados) de CANADIOL cápsulas, en el tratamiento de la dermatomicosis y
onicomicosis. Dicha tabla incluye todos los acontecimientos adversos (con una
incidencia de 1% o mayor) notificados entre los pacientes tratados con CANADIOL
cápsulas. Aproximadamente un 28% de los pacientes tratados con itraconazol y un 23%
de los pacientes tratados con placebo, experimentaron al menos un acontecimiento
adverso. Los acontecimientos adversos notificados están resumidos independientemente
de la evaluación de la causalidad por los investigadores.
Los acontecimientos adversos notificados más frecuentemente en los ensayos clínicos
fueron de origen gastrointestinal.

Tabla: Acontecimientos adversos notificados entre los pacientes tratados con
CANADIOL con una incidencia 1%.

Generales 5,8 5,9
Lesión 2,9 3,0
Trastornos del sistema
nervioso central y 5,7 6,4
periférico
Dolor de cabeza 4,0 5,0
Trastornos
gastrointestinales
Nausea 2,4 2,6
Diarrea 2,3 2,0
Dolor abdominal 1,8 1,4
Dispepsia 1,7 0,9
Flatulencia 1,3 0,5
Trastornos del sistema
hepático y biliar
Función hepática anormal 1,0 0,3
Trastornos del sistema
respiratorio
Rinitis 2,0 2,1
Infección del tracto
respiratorio superior
Sinusitis 1,7 1,2
Trastornos de la piel y
anejos
Rash 2,5 0,6

Experiencia post-comercialización
En cada clase de sistema orgánico, las reacciones adversas se clasificaron según la
frecuencia, utilizando el siguiente convenio: Raras (> 1/10.000, < 1/1.000) y muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados. Basándose en la experiencia post- comercialización de las tres formulaciones de CANADIOL: CANADIOL cápsulas, CANADIOL solución oral y CANADIOL IV, las siguientes reacciones adversas también han sido comunicadas:

· Trastornos del sistema inmune:
· Muy raros: reacciones anafilácticas, anafilactoides y alérgicas.
· Trastornos metabólicos y nutricionales:
· Muy raros: hipopotasemia

· Trastornos del Sistema Nervioso Central:
· Muy raros: neuropatía periférica, dolor de cabeza, y mareos.

· Trastornos cardíacos:
· Muy raros: insuficiencia cardiaca congestiva.

· Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
· Muy raros: edema pulmonar
· Trastornos gastrointestinales:
· Muy raros: dolor abdominal, vómitos, dispepsia, nausea, diarrea y estreñimiento.

· Trastornos hepatobiliares:
· Muy raros: hepatotoxicidad grave (incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda
muy grave), hepatitis y aumento reversible en las enzimas hepáticas.

· Trastornos de los tejidos epidérmicos y subcutáneos:
· Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, urticaria, alopecia, rash, y
prurito.

· Sistema reproductivo y trastornos de las mamas:
· Muy raros: trastornos menstruales

· Trastornos generales y afecciones del lugar de administración:
· Muy raros: edema.

4.9. Intoxicación
No existen datos disponibles. En caso de sobredosificación, deberán tomarse medidas de
apoyo incluido lavado gástrico, dentro de la primera hora después de la ingestión. Si se
considera apropiado se puede administra carbón activado. Itraconazol no puede
eliminarse por hemodiálisis. No existe ningún antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas
Itraconazol es un derivado triazólico, activo frente a infecciones causadas por
dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),
levaduras (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., incluida C.
albicans, C. glabrata y C. Krusei),
Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp,
Blastomyces dermatitidis y otros varios tipos de levaduras y hongos.

Los estudios in vitro han demostrado que itraconazol interfiere la síntesis del ergosterol
en las células fúngicas. El ergosterol es un componente vital de la membrana celular de
los hongos. El deterioro de su síntesis produce, a la larga, un efecto antifúngico.

5.2. Propiedades farmacocinéticas
La biodisponibilidad por vía oral de itraconazol es máxima cuando las cápsulas se
toman inmediatamente después de una comida completa. Los niveles plasmáticos pico
se alcanzan entre 3 y 4 horas después de la administración oral. La eliminación del
plasma es bifásica, con una semivida terminal de 1-1,5 días. Durante la administración
crónica, se alcanzó el estado de equilibrio tras 1-2 semanas. Las concentraciones
plasmáticas del estado de equilibrio de itraconazol, 3-4 horas después de la toma del
fármaco, fueron 0,4 g/ml (100 mg o.d.), 1,1 g/ml, (200 mg o.d.) y 2,0 g/ml (200 mg
b.i.d.). La unión a proteínas plasmáticas de itraconazol es 99,8%. Las concentraciones
de itraconazol en sangre fueron el 60%, en relación con las concentraciones plasmáticas.
La absorción en tejidos queratínicos, especialmente la piel, es 4 veces superior a la del
plasma, y la eliminación de itraconazol se relacionó con la regeneración epidérmica. En
contraposición con los niveles plasmáticos, los cuales no pueden detectarse después de 7
días tras la suspensión del tratamiento, los niveles terapéuticos en la piel continúan
durante 2-4 semanas tras finalizar el tratamiento de 4 semanas. Se han detectado niveles
de itraconazol en la queratina ungueal una semana después del inicio del tratamiento y
estos persistieron durante al menos 6 meses después de finalizarse el tratamiento de 3
meses. Itraconazol también está presente en el sebo y, en menor medida, en sudor.
Itraconazol también se distribuye ampliamente por los tejidos que son propensos a
invasión fúngica. Las concentraciones en pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo
y músculo fueron dos o tres veces superiores a las correspondientes concentraciones
plasmáticas.
Los niveles terapéuticos en los tejidos vaginales se mantuvieron durante otros 2 días tras
la finalización del tratamiento de 3 días, a dosis diaria de 200 mg, y durante otros 3 días
tras la finalización del tratamiento de 1 día, a 200 mg b.i.d.
Itraconazol se metaboliza ampliamente en el hígado en un gran número de metabolitos.
Uno de estos metabolitos es el hidroxi-itraconazol, el cual posee una actividad
antifúngica in vitro comparable a la de itraconazol. Los niveles antifúngicos del fármaco
medidos mediante biovaloración fueron 3 veces, aproximadamente, los de itraconazol,
cuando se valora por medio de una cromatografía líquida de alta presión. La excreción
por heces del fármaco madre varía entre 3-18% de la dosis. La excreción renal del
fármaco inicial es menor al 0,03% de la dosis. El 35% aprox. de la dosis se excreta
como metabolitos por vía urinaria, en una semana.

5.3. Datos de seguridad preclínicos
No hay datos relevantes que no están incluidos en otros apartados.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes
Los ingredientes inactivos son esferas de azúcar (sacarosa, almidón de maíz, jarabe de
almidón hidrolizado), hipromelosa y macrogol.
La cápsula contiene dióxido de titanio, indigotindisulfonato sódico, eritrosina sódica y
gelatina.

6.2. Incompatibilidades
Ninguna

6.3. Periodo de caducidad
3 años

6.4. Precauciones especiales de almacenaje
CANADIOL, cápsulas debe almacenarse entre 15 y 30º C y en lugar seco.
Manténgase el medicamento fuera del alcance de los niños.

6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blister con 6 ó 18 cápsulas

6.6. Instrucciones de uso/manipulación
Ninguna especial.

7. NOMBRE Y RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL
EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Mare de Déu de Montserrat, 221
08041 Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Número de registro: 59.371

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la última revalidación: Junio de 2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
Noviembre 2004