CANADIOL solución oral, 150 ml

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ITRACONAZOL
Código Nacional:	664219
Código Registro:	61864
Nombre de presentación:	CANADIOL solución oral, 150 ml
Laboratorio:	LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Fecha de autorización:	1999-07-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1999-07-01

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DE PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

CANADIOL 10 mg/ml solución oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

1 ml de CANADIOL solución oral contiene 10 mg de itraconazol.
Sorbitol E420 (190 microlitros por ml).
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Solución oral.
La solución de CANADIOL es una solución transparente, amarilla ligeramente ámbar,
con olor a cereza.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1. Indicaciones terapéuticas

CANADIOL solución oral está indicado:

– Para el tratamiento de la candidiasis oral y/o esofágica en pacientes VIH positivos o
con otras inmunodeficiencias.
– Como profilaxis en las infecciones fúngicas sistémicas, en las que previamente se ha
visto su sensibilidad a itraconazol y cuando los tratamientos estándar no se consideran
apropiados, en pacientes con neoplasias hematológicas malignas o transplantados de
médula ósea y de los que cabe esperar que lleguen a ser neutropénicos (es decir, < 500 células/l). Actualmente no se dispone de datos de eficacia clínica suficientes relacionados con la prevención de aspergilosis.

Se deben tener en cuenta las normativas locales y/o nacionales sobre el uso apropiado de
los agentes antifúngicos.

4.2. Posología y modo de administración
Para que la absorción sea óptima, CANADIOL solución oral debe administrarse sin
alimentos (debe aconsejarse a los pacientes que se abstengan de comer durante al menos
una hora después de la administración).

Para el tratamiento de la candidiasis oral y/o esofágica, la solución debe moverse en la
boca (aproximadamente 20 segundos) y tragarse después. No debe de enjuagarse la boca
después de tragar el medicamento.

– Tratamiento de la candidiasis oral y/o esofágica: 200 mg (2 tapones dosificadores) al
día en dos tomas, o alternativamente en una toma, durante una semana. Si no hay
respuesta después de 1 semana, el tratamiento se debe continuar durante otra semana.

– Tratamiento de la candidiasis oral y/o esofágica resistente al fluconazol: 100 a 200 mg
(1-2 tapones dosificadores) dos veces al día durante dos semanas. Si después de dos
semanas no se obtiene respuesta, el tratamiento se debe continuar durante otras dos

semanas. La dosis de 400 mg diarios no se debe tomar durante más de 14 días si no se
manifiestan signos de mejoría.
– Profilaxis de las infecciones fúngicas: 5 mg/kg/día, administrados en dos tomas. En los
ensayos clínicos, la profilaxis se empezó inmediatamente antes del tratamiento
citostatico y generalmente una semana antes del transplante. Casi todas las infecciones
fúngicas sistémicas confirmadas ocurrieron en pacientes que alcanzaron un recuento
de neutrófilos por debajo de 100 células/l. El tratamiento continuó hasta la
recuperación de los neutrófilos (es decir, > 1000 células/l).

En los ensayos clínicos, los parámetros farmacocinéticos de los pacientes
neutropénicos demostraron que las variaciones entre sujetos son considerables. Se
debe considerar la monitorización de los niveles en sangre, particularmente en
presencia de lesiones gastrointestinales, diarrea y durante el uso prolongado de
CANADIOL solución oral.

Uso en niños:
Los datos clínicos sobre el uso de CANADIOL solución oral en pediatría son limitados,
por lo que no se recomienda su uso en niños a menos que el posible beneficio supere los
posibles riesgos. Ver sección 4.4 Advertencias especiales y precauciones especiales de
empleo.

Profilaxis de las infecciones fúngicas: no se dispone de datos sobre la eficacia en niños
neutropénicos. En cuanto a seguridad, se dispone de experiencia limitada para dosis de 5
mg/kg/día administrada en dos tomas. La incidencia de efectos adversos tales como
diarrea, dolor abdominal, vómitos, fiebre, erupción y mucositis fue mayor que en los
adultos.

Uso en ancianos:
Los datos clínicos sobre el uso de CANADIOL solución oral en ancianos son limitados,
por lo que se recomienda su uso en estos pacientes solo si el balance beneficio/riesgo es
favorable. Ver sección 4.4 Advertencias especiales y precauciones especiales de empleo.

Uso en pacientes con alteración hepática:
Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia
hepática son limitados. Se deberá tener cuidado cuando éste fármaco se administre en
estos pacientes. (ver apartado 5.2).

Uso en pacientes con alteración renal:
Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal
son limitados. Se deberá tener cuidado cuando éste fármaco se administre en estos
pacientes.

4.3. Contraindicaciones

CANADIOL solución oral está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida al itraconazol o a alguno de sus excipientes.

La coadministración de los siguientes fármacos está contraindicada con CANADIOL
solución oral (ver también sección 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas
de interacción):

MINISTERIO
– Fármacos metabolizados por CYP3A4 que pueden prolongar el intervalo QT, p. ej.:
astemizol, bepridilo, cisaprida, dofetilida, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina,
pimozida, quinidina, sertindol y terfenadina, están contraindicados con CANADIOL
solución oral. La coadministración puede producir un aumento en los niveles plasmáticos
de estos fármacos, lo que puede dar lugar a una prolongación del QT y en raras ocasiones
torsade de pointes.
– Inhibidores del HMG-CoA reductasa metabolizados por CYP3A4, como atorvastatina,
lovastatina y simvastatina.
– Triazolam y midazolam oral.
– Los alcaloides del cornezuelo del centeno, como la dihidroergotamina, ergometrina
(ergonovina), ergotamina y metilergometrina (metilergonovina).
– Eletriptan.
– Nisoldipino.
– CANADIOL solución oral no debe ser administrado a pacientes con evidencia de
disfunción ventricular tales como insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o antecedente
de ICC excepto para el tratamiento de infecciones en las que peligra la vida del paciente o
en otras infecciones graves. Ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo.

Solo se debe administrar CANADIOL solución oral durante el embarazo para
indicaciones que no pongan en peligro la vida del paciente (ver apartado 4.6 Embarazo y
lactancia).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos cardíacos
En un estudio con CANADIOL IV en voluntarios sanos, se observó un descenso
transitorio asintomático de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

Se ha demostrado que itraconazol tiene un efecto inotropo negativo CANADIOL por lo
que se ha asociado con casos de insuficiencia cardiaca congestiva. Las notificaciones
espontáneas de insuficiencia cardiaca fueron más frecuentes con la dosis diaria total de
400 mg que con dosis diarias inferiores, sugiriendo que el riesgo de insuficiencia cardiaca
podría aumentar con la dosis diaria total de itraconazol.

CANADIOL solución oral no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva o con historia de la misma a menos que el beneficio supere claramente el
riesgo. En esta valoración individual del beneficio/riesgo deben tenerse en cuenta factores
tales como la gravedad de la indicación, la dosis, duración del tratamiento y factores de
riesgo individuales para la insuficiencia cardiaca congestiva. Los pacientes deben ser
informados acerca de los signos y síntomas de la insuficiencia cardiaca congestiva,
deberían ser tratados con precaución y monitorizados durante el tratamiento para detectar
los signos y síntomas de la misma; Si aparecen estos signos o síntomas durante el
tratamiento debe interrumpirse la administración de CANADIOL.

Se debe tener precaución cuando se administre itraconazol y bloqueadores de los canales
del calcio conjuntamente (ver apartado 4.5. Interacciones con otros fármacos y otras
formas de interacción).

Potencial de interacción
CANADIOL solución oral tiene el potencial de producir interacciones farmacológicas
clínicamente relevantes. (ver apartado 4.5: Interacción con con otros medicamentos y otras
formas de interacción.)

Uso en niños
Los datos clínicos sobre el uso de CANADIOL solución oral en pacientes pediátricos son
limitados, por lo que no se recomienda su uso en niños a menos que el balance
beneficio/riesgo sea favorable.

Uso en ancianos
Los datos clínicos sobre la utilización de CANADIOL solución oral en pacientes ancianos
son limitados, por lo que solo se recomienda el uso en estos pacientes si el balance
beneficio/riesgo sea favorable.

Efectos hepáticos
Con el uso de CANADIOL han aparecido muy raramente casos de hepatotoxicidad grave,
incluyendo algunos casos de insuficiencia hepática aguda muy grave. Algunos de estos
casos incluyeron pacientes que sufrieron enfermedad hepática la cual no existía
previamente. Algunos de estos casos se observaron en el primer mes de tratamiento,
incluso durante la primera semana. En pacientes que reciben tratamiento con CANADIOL
debería considerarse la monitorización de la función hepática. Se deben dar instrucciones
a los pacientes para que comuniquen inmediatamente a su médico la aparición de signos y
síntomas indicativos de hepatitis tales como anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor
abdominal u orina oscura. En estos pacientes hay que interrumpir el tratamiento
inmediatamente y realizar pruebas de la función hepática. La mayor parte de los casos de
hepatotoxicidad grave se produjeron en pacientes con enfermedad hepática previa, que
recibieron tratamiento para indicaciones sistémicas, tenían otras enfermedades
importantes y/o que estaban tomando otros fármacos hepatotóxicos. En pacientes con
aumento de las enzimas hepáticas o enfermedad hepática activa, o en los que hayan
experimentado toxicidad hepática con otros fármacos, no se debe iniciar el tratamiento a
menos que los beneficios esperados sean superiores al riesgo de lesión hepática. En
pacientes con alteración de la función hepática se deberán controlar cuidadosamente las
enzimas hepáticas mientras se toma itraconazol.

Insuficiencia hepática:
Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia
hepática son limitados, por lo que se deberá tener cuidado cuando éste fármaco se
administre en estos pacientes. (ver apartado 5.2).

Insuficiencia renal:
Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal
son limitados, por lo que se deberá tener cuidado cuando éste fármaco se administre en
estos pacientes.

Profilaxis en pacientes neutropénicos:
Durante los estudios clínicos, el efecto secundario más frecuente fue la diarrea. Este
trastorno del tracto gastrointestinal podría dar como resultado un deterioro de la absorción
y una alteración de la flora microbiana favoreciendo, potencialmente, la colonización
fúngica. En estas circunstancias debería considerarse la interrupción del tratamiento con
CANADIOL solución oral.

MINISTERIO
Tratamiento de pacientes con neutropenia grave:
No se ha investigado CANADIOL solución oral como tratamiento para la candidiasis oral
y/o esofágica en pacientes con neutropenia grave. Debido a sus propiedades
farmacocinéticas (ver apartado 5.2), no se recomienda CANADIOL solución oral para
iniciar el tratamiento en pacientes con riesgo inmediato de candidiasis sistémica.

Neuropatía
Se debe suspender el tratamiento si se produce una neuropatía que pueda ser atribuida a
CANADIOL solución oral.

Hipersensibilidad cruzada
No existen datos sobre hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros agentes azoles
antifúngicos. Se recomienda tener especial cuidado en la prescripción de CANADIOL
solución oral a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

La solución oral de CANADIOL contiene sorbitol por lo que los pacientes con
intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Fármacos que afectan el metabolismo del itraconazol:
Itraconazol se metaboliza principalmente a través del citocromo CYP3A4.
Se han llevado a cabo estudios de interacción con rifampicina, rifanbutin y fenitoina que
son potentes inductores enzimáticos del citocromo CYP3A4. No se recomienda la
combinación de itraconazol con estos potentes inductores enzimáticos, ya que en estos
estudios, la biodisponibilidad de itraconazol y hidroxi-itraconazol disminuyó de una
manera tan amplia que la eficacia podría reducirse considerablemente. No se dispone de
datos en firme de estudios realizados con otros inductores enzimáticos tales como
carbamacepina, fenobarbital e isoniazida, pero cabe esperar efectos similares.

Los inhibidores potentes de esta enzima, tales como ritonavir, indinavir, claritromicina y
eritromicina, podrían aumentar la biodisponibilidad de itraconazol.

Efecto del itraconazol sobre el metabolismo de otros fármacos:
El itraconazol puede inhibir la metabolización de fármacos que son metabolizados por la
familia del citocromo 3A. Esto puede producir un aumento y/o una prolongación en sus
efectos, incluyendo efectos secundarios. Cuando se utiliza medicación concomitante, se
deberá consultar la Ficha técnica correspondiente para informarse sobre la vía de
metabolización de los mismos. Después de la interrupción del tratamiento, los niveles
plasmáticos de itraconazol disminuyen gradualmente, dependiendo de la dosis y la
duración del tratamiento (ver apartado 5.2. Propiedades Farmacocinéticas). Se debería
tener en cuenta este hecho cuando se toma en consideración el efecto inhibidor del
itraconazol sobre la medicación concomitante.
Como ejemplos están:

Están contraindicados con itraconazol los siguientes fármacos:
– Astemizol, bepridilo, cisaprida, dofetilida, levacetilmetadol (levometadil),
mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol y terfenadina están contraindicados con
CANADIOL solución oral ya que la coadministración puede dar lugar a

MINISTERIO
concentraciones plasmáticas elevadas de estos sustratos, lo que puede conducir a
prolongación de QT y casos raros de torsade de pointes.
– Inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por el CYP3A4, tales como
atorvastatina, lovastatina y simvastatina.
– Triazolam y midazolam oral.
– Los alcaloides del cornezuelo del centeno, como la dihidroergotamina, la
ergometrina (ergonovina), la ergotamina y la metilergometrina (metilergonovina).
– Eletriptan.
– Nisoldipino.

Se debe tener precaución cuando se administre itraconazol y bloqueadores de los canales
del calcio conjuntamente debido al aumento del riesgo de insuficiencia cardiaca
congestiva. Además de las posibles interacciones farmacocinéticas relacionadas con el
enzima CYP3A4 que metaboliza al fármaco, bloqueadores de los canales del calcio
pueden tener efectos inotropos negativos que pueden sumarse a los de itraconazol.

Los siguientes fármacos deberán utilizarse con precaución y sus concentraciones
plasmáticas, efectos o efectos secundarios deberían ser monitorizados. Si se co-
administran con itraconazol, su dosis se deberá reducir si fuera necesario.

· Anticoagulantes orales;
· Inhibidores de la Proteasa VIH, tales como ritonavir, indinavir, saquinavir;
· Ciertos agentes antineoplásicos tales como busulfan, docetaxel y trimetrexato y
alcaloides de la vinca;
· Bloqueantes de los canales del calcio metabolizados por CYP3A4 tales como
dihidropiridinas y verapamil;
· Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (también
conocido como sirolimus);
· Determinados glucocorticoides, como budesonida, dexametasona, fluticasona y
metilprednisolona;
· Digoxina (vía la inhibición de la P-glicoproteína).
· Otros: cilostazol, disopiramida, carbamacepina, buspirona, alfentanilo, alprazolam,
brotizolam, midazolam IV, rifabutin, ebastina, repaglinida, fentanilo, halofantrina,
reboxetina, loperamida. No está establecida la importancia del aumento de la
concentración y la relevancia clínica de estos cambios durante la coadministración
con itraconazol.

No se ha observado ninguna interacción del itraconazol con zidovudina (AZT) ni
fluvastatina.

No se han observado efectos inductores del itraconazol sobre el metabolismo del
etinilestradiol o noretisterona.

Efectos sobre la unión a proteínas:
Los estudios in vitro han demostrado que no hay interacciones en la unión a proteínas
plasmáticas entre el itraconazol y imipramina, propanolol, diazepan, cimetidina,
indometacina, tolbutamida y sulfametazina.

4.6. Embarazo y lactancia

MINISTERIO
Embarazo
CANADIOL solución oral no se debe usar durante el embarazo excepto en casos
potencialmente mortales en los que el posible beneficio para la madre supere el posible
riesgo para el feto (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

En estudios con itraconazol en animales, se ha demostrado toxicidad que afecta a la
reproducción (ver apartado 5.3 Datos de seguridad preclínicos).

Los datos epidemiológicos sobre la exposición a CANADIOL durante el primer trimestre
del embarazo ­ fundamentalmente en pacientes que recibieron tratamiento a corto plazo
para candidiasis vulvovaginal – no mostraron un aumento de riesgo de malformaciones en
comparación con las sujetos control no expuestas a ningún teratógeno conocido.

Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil que toman CANADIOL solución oral deben usar medidas
anticonceptivas. Debe continuarse la anticoncepción eficaz hasta el período menstrual
después del final del tratamiento con CANADIOL.

Lactancia
En la leche materna humana sólo se excreta una cantidad muy pequeña de itraconazol.
CANADIOL solución oral no debe ser utilizado durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos de CANADIOL solución oral sobre la
capacidad de conducir y manejar maquinaria. Se debe tener en cuenta que cuando se
conduce vehículos y maneja maquinaria, pueden ocurrir en algunos casos, la posibilidad
de reacciones adversas como mareos (ver apartado 4.8).

4.8. Reacciones adversas

Aproximadamente el 9% de los pacientes podrían experimentar reacciones adversas
mientras toman itraconazol. Especialmente en pacientes que reciben tratamiento continuo
prolongado (aproximadamente 1 mes), la incidencia de efectos adversos ha sido superior
(aproximadamente un 15%). Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia
han sido de origen gastrointestinal, hepático y dermatológico.

La tabla que aparece a continuación muestra las reacciones adversas al fármaco
clasificadas por órgano y sistema. En la clasificación por órgano y sistema, las reacciones
adversas se agruparon según la frecuencia, utilizando el siguiente criterio:

Muy frecuente (1/10); Frecuente (1/100 a <1/10); Poco frecuente (1/1,000 a <1/100); Raro (1/10,000 a <1/1,000); Muy raro (<1/10,000); Desconocidos (no puede ser estimado con los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y de sistema linfático
Leucopenia, Neutropenia, Trombocitopenia
Poco frecuentes

Trastornos del sistema inmune
Desconocidos

Trastornos metabólicos y nutricionales
Hipopotasemia
Poco frecuentes
Hipertrigliceridemia
Desconocidos

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes
Poco frecuentes
Desconocidos

Trastornos oculares
Trastornos visuales, incluyendo Visión borrosa y Diplopia.
Poco frecuentes

Trastornos del oído y del laberinto
Acúfenos
Desconocidos

Trastornos cardíacos
Insuficiencia cardiaca congestiva
Poco frecuentes

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Edema pulmonar
Desconocidos

Trastornos gastrointestinales
Dolor abdominal, Vómitos, Náusea, Diarrea, Disgeusia
Frecuentes
Dispepsia, Estreñimiento
Poco frecuentes

Trastornos hepato-biliares
Incremento de las enzimas hepáticas
Frecuentes
Hepatitis, Hiperbilirrubinemia.
Poco frecuentes
Hepatotoxidad, Insuficiencia hepática aguda
Desconocidos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupción cutánea
Frecuentes
Prurito
Poco frecuentes
Necrolisis tóxica epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson,
Desconocidos
eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, vasculitis
leucocitoclástica, urticaria, alopecia, fotosensibilidad.

Trastornos del tejido conectivo y musculoesquelético
Desconocidos

Trastornos renales y urinarios
Desconocidos

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas
Desconocidos

Trastornos generales y afecciones del lugar de administración
Poco frecuentes

4.9. Sobredosis

Síntomas

Existen datos limitados acerca de las consecuencias que aparecieron en pacientes que
tomaron dosis altas de itraconazol. El perfil de efectos adversos en pacientes que tomaron
desde 1000 mg de CANADIOL solución oral hasta 3000 mg de CANADIOL cápsulas fue
similar al observado a dosis recomendadas.

Tratamiento

En caso de una sobredosis se deben utilizar medidas de apoyo. Durante la primera hora
tras la ingestión se puede realizar un lavado gástrico. Se puede administrar carbón
activado si se considera oportuno. El itraconazol no se puede eliminar mediante
hemodiálisis. No hay un antídoto específico disponible.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Clasificación farmacotérapeutica: Antimicóticos para uso sistémico, derivados del triazol.
Código ATC: J02A C02

Modo de acción:
El itraconazol inhibe la 14-desmetilasa fúngica, dando lugar a una reducción drástica del
ergosterol y una interrupción de la síntesis de la membrana por los hongos.

Relación PK/PD:
La relación PK/PD de itraconazol, y de los triazoles en general, es escasamente conocida
y complicada debido al limitado conocimiento de la farmacocinética antifúngica.

Mecanismo de resistencia:
La resistencia de los hongos a los azoles parece desarrollarse lentamente y es
frecuentemente el resultado de varias mutaciones genéticas. Los mecanismos que han sido
descritos son
o la sobre expresión de ERG11, que codifica 14-alfa-desmetilasa (la enzima
o Mutaciones concretas de ERG11 que da lugar a una disminución de la afinidad de

MINISTERIO
o
o

Puntos de corte

Para itraconazol los puntos de corte no han sido todavía establecidos para los hongos
utilizando la metodología EUCAST.

Utilizando los métodos CLSI, los puntos de corte solo han sido establecidos para las
especies de Candida en infecciones micóticas superficiales. Los puntos de corte CLSI
son: susceptible 0,125 mg/L y resistente 1 mg/L).

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo
para las especies seleccionadas, y sería interesante disponer de información local sobre
resistencias especialmente cuando se están tratando infecciones graves. Si es necesario, se
solicitará asesoramiento al experto cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que
la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.

La sensibilidad in vitro del hongo al itraconazol depende del tamaño del inóculo, la
temperatura de incubación, la fase de crecimiento del hongo y del medio de cultivo
utilizado. Por estas razones, la concentración mínima inhibitoria de itraconazol puede
variar ampliamente.

La sensibilidad en la tabla a continuación está basada en MIC90 < 1 mg de itraconazol/L. No hay correlación entre la sensibilidad in vitro y la eficacia clínica.

Especies comúnmente sensibles4

Aspergillus spp.2
Blastomyces dermatitidis1
Candida albicans
Candida parapsilosis
Cladosporium spp.
Coccidiodes immitis1
Cryptococcus neoformans
Epidermophyton floccosum
Fonsecaea spp. 1
Geotrichum spp.
Histoplasma spp.
Malassezia (anteriormente Pityrosporum) spp.
Microsporum spp.
Paracoccidiodes brasiliensis1
Penicillium marneffei1
Pseudallescheria boydii
Sporothrix schenckii
Trichophyton spp.
Trichosporon spp.
Especies para los que la resistencia adquirida puede ser un problema
Candida glabrata3
Candida krusei
Candida tropicalis3
Organismos intrínsecamente resistentes
Absidia spp.
Fusarium spp.
Mucor spp.
Rhizomucor spp.
Rhizopus spp.
Scedosporium proliferans
Scopulariopsis spp.
1
Estos organismos pueden ser encontrados en pacientes que han vuelto de un viaje fuera
de Europa.
2
Se han notificado cepas de Aspergillus fumigatus resistentes al itraconazol.
3
Susceptibilidad intermediada natural

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Características farmacocinéticas generales
Se ha investigado la farmacocinética de itraconazol en sujetos sanos, poblaciones
especiales y pacientes después de administración única y múltiple.

Absorción
Itraconazol se absorbe rápidamente después de la administración de la solución oral. Se
alcanzan concentraciones plasmáticas máximas del fármaco inalterado en 2,5 horas
después de una dosis oral en condiciones de ayunas. La biodisponibilidad absoluta
observada de itraconazol después de comer es de alrededor del 55 % y aumenta en un
30 % cuando se toma la solución oral en condiciones de ayunas.

Distribución
La mayor parte de itraconazol en el plasma está unido a proteínas (99,8 %) y la albúmina
es el principal componente de unión (99,6 % para el hidroxi-metabolito). También tiene
una notable afinidad por los lípidos. Sólo el 0,2 % del itraconazol del plasma está presente
como fármaco libre. Itraconazol se distribuye en un gran volumen aparente en el cuerpo
(> 700 l), lo que sugiere su amplia distribución por los tejidos: Las concentraciones en
pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo fueron dos o tres veces
superiores a las correspondientes concentraciones plasmáticas. Los cocientes de cerebro a
plasma fueron de alrededor de 1 medidos en los perros beagle.
La captación por tejidos queratínicos, especialmente la piel, es hasta cuatro veces mayor
que en el plasma.

Biotransformación
Itraconazol se metaboliza ampliamente en el hígado en un gran número de metabolitos.
Uno de los principales metabolitos es el hidroxi-itraconazol, que tiene una actividad
antifúngica in vitro comparable a la de itraconazol. Las concentraciones plasmáticas del
hidroxi-metabolito son alrededor del doble de las de itraconazol.
Como muestran los estudios in vitro, CYP3A4 es la principal enzima que participa en el
metabolismo de itraconazol.

Eliminación
Itraconazol se excreta como metabolitos inactivos hasta alrededor del 35 % en la orina en
una semana y hasta alrededor del 54 % con las heces. La excreción renal del fármaco
madre representa menos del 0,03 % de la dosis, mientras que la excreción fecal del
fármaco inalterado varía entre el 3 y el 18 % de la dosis. El aclaramiento de itraconazol
disminuye a dosis altas debido al metabolismo hepático saturable.

Linearidad/no-linearidad
Como consecuencia de su farmacocinética no lineal, itraconazol se acumula en el plasma
durante dosis múltiples. Las concentraciones en el estado de equilibrio son alcanzadas
generalmente tras 15 días, con unos valores de Cmax y AUC de 4 a 7 veces superiores
que los observados tras una dosis única. La semivida de eliminación media de itraconazol
es de aproximadamente 40 horas tras dosis repetidas.

Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática:
Se llevó a cabo un estudio farmacocinético en 6 voluntarios sanos y 12 pacientes
cirróticos en el cual se utilizó una dosis única de 100 mg de itraconazol (1 cápsula de 100
mg). No se observaron diferencias estadísticamente significativas respecto al AUC en
estos dos grupos. Se observó en los pacientes cirróticos en comparación con los
voluntarios sanos un descenso estadísticamente significativo en la media de la Cmáx
(47%) y un aumento, al doble, de la vida media de eliminación (37±17 versus 16±5 horas)
de itraconazol. No hay datos disponibles de pacientes cirróticos durante la utilización a
largo plazo de itraconazol.

Insuficiencia renal:
Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal
son limitados. Se deberá tener cuidado cuando éste fármaco se administre en estos
pacientes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Datos preclínicos de itraconazol revelaron que no había indicios de toxicidad genética,
carcinogénesis primaria o alteración de la fertilidad. A dosis altas, se observaron efectos
en la corteza adrenal, hígado y en el sistema mononuclear fagocítico pero que parecen
tener poca relevancia en la utilización clínica propuesta. Se ha observado que itraconazol
provoca un aumento dosis dependiente de la toxicidad materna, embriotoxicidad y
teratogenicicidad en ratas y ratones a dosis altas. En cachorros de perro se observó una
densidad mineral ósea global menor tras la administración crónica de itraconazol y en
ratas se observó una reducción de la actividad de la placa ósea, disminución de la zona
compacta de los huesos largos y aumento de la fragilidad ósea

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1. Lista de excipientes
Hidroxipropil–ciclodextrina, sorbitol E420, propilen glicol, aroma de cereza 1 (contiene
1,2-propilenglicol E 1520 y ácido acético E260), aroma de cereza 2 (contiene 1,2-

MINISTERIO
propilenglicol E 1520 y ácido láctico E270), caramelo, sacarina sódica, ácido clorhídrico
e hidróxido de sodio (para ajuste de pH), agua purificada.

6.2. Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con
otros.

6.3. Periodo de validez
24 meses tal y como se presenta para la venta.
1 mes después de abrir el envase.

6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25°C.

6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envase de vidrio ámbar de 150 ml con cierre a prueba de niños, tapón de polipropileno y
un anillo de LDPE (polietileno de baja densidad).
Se proporciona un vaso graduado de medición para indicar los 10 ml.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

CANADIOL solución oral se suministra en botellas con tapón a prueba de niños, que
deben abrirse de la siguiente manera: empujar el tapón de plástico hacia abajo, girándolo
al mismo tiempo contra el sentido de las agujas del reloj.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221
08041 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.864

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Agosto 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

Mayo 2008