CANCIDAS 70MG 1VIAL 10ML SOL PERF

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CASPOFUNGINA
Código Nacional:	842047
Código Registro:	1196003
Nombre de presentación:	CANCIDAS 70MG 1VIAL 10ML SOL PERF
Laboratorio:	MERCK SHARP AND DOHME SP LTD.
Fecha de autorización:	2002-04-10
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-04-10

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CANCIDAS 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 50 mg de caspofungina (como acetato).

Cada vial de 50 mg contiene 35,7 mg de sacarosa.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Polvo liofilizado compacto de color blanco a blancuzco.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

· Tratamiento de la candidiasis invasora en pacientes adultos.
· Tratamiento de la aspergilosis invasora en pacientes adultos que son refractarios o intolerantes a la
amfotericina B, formulaciones de lípidos de amfotericina B y/o itraconazol.
La resistencia se define como la progresión de la enfermedad o la falta de mejoría después de un
mínimo de 7 días de anteriores dosis terapéuticas de terapia antifúngica efectiva.
· Tratamiento empírico de infecciones fúngicas presuntas (tales como Candida o Aspergillus) en
pacientes adultos neutropénicos y con fiebre.

4.2 Posología y forma de administración

CANCIDAS debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones
fúngicas invasoras.

Después de la reconstitución y dilución, la solución se debe administrar por perfusión intravenosa
lenta durante 1 hora aproximadamente. No mezcle ni perfunda CANCIDAS junto con con otros medicamentos, ya que no se dispone de datos sobre la compatibilidad de CANCIDAS con otras
sustancias, aditivos o especialidades farmacéuticas intravenosas. NO UTILICE DILUYENTES QUE
CONTENGAN GLUCOSA, ya que CANCIDAS no es estable en diluyentes que contengan glucosa.
Para las normas de reconstitución véase el apartado 6.6.

Están disponibles tanto los viales de 70 mg como los de 50 mg.

Se debe administrar una sola dosis de carga de 70 mg en el día 1, seguida de 50 mg diarios
posteriormente. En pacientes que pesen más de 80 kg, después de la dosis de carga inicial de 70 mg, se
recomienda CANCIDAS 70 mg a diario (véase el apartado 5.2). No se han estudiado adecuadamente
dosis superiores a 70 mg diarios.

La duración del tratamiento empírico debe basarse en la respuesta clínica del paciente. El tratamiento
se mantendrá hasta 72 horas después de la resolución de la neutropenia (CAN>500). Si los pacientes
presentan una infección fúngica deberán recibir tratamiento durante 14 días como mínimo y el

tratamiento deberá continuar por lo menos durante 7 días después de la resolución de la neutropenia y
los síntomas clínicos.

La duración del tratamiento de la candidiasis invasora debe basarse en la respuesta clínica y
microbiológica del paciente. Después de que los signos y los síntomas de candidiasis invasora hayan
mejorado y de que los cultivos sean negativos, puede considerarse un cambio a un tratamiento
antifúngico oral. En general, el tratamiento antifúngico debe continuar durante al menos 14 días
después del último cultivo positivo.

La duración del tratamiento de la aspergilosis invasora se debe establecer caso por caso y debe basarse
en la gravedad de la enfermedad subyacente, en la recuperación de la inmunosupresión y en la
respuesta clínica del paciente. En general, el tratamiento debe continuar durante al menos 7 días
después de la desaparición de los síntomas.

En pacientes ancianos (con 65 años o más), el área bajo la curva (AUC) aumenta en un 30 %
aproximadamente. Sin embargo, no se requiere un ajuste sistémico de la dosis. Hay experiencia
limitada en el tratamiento de pacientes de 65 años o mayores.

No es necesario ajustar la dosis por razones de sexo, raza ni insuficiencia renal (véase el apartado 5.2).

En caso de insuficiencia hepática leve (5 a 6 puntos en la escala de Child-Pugh), no es necesario
ajustar la dosis. En el caso de pacientes con insuficiencia hepática moderada (7 a 9 puntos en la escala
de Child-Pugh), se recomienda una dosis diaria de 35 mg de CANCIDAS. Se debe administrar una
dosis de carga inicial de 70 mg en el día 1. No existe experiencia clínica en casos de insuficiencia
hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh) (véase el apartado 4.4).

La experiencia en niños es limitada.

Los limitados datos sugieren que cuando se coadministra CANCIDAS con ciertos inductores de
enzimas metabólicas, se debe considerar la posibilidad de aumentar la dosis diaria de CANCIDAS
hasta 70 mg, después de la dosis de carga de 70 mg (véase el apartado 4.5).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los limitados datos sugieren que levaduras y hongos menos frecuentes y distintos de Candida y de
Aspergillus no son evitados con caspofungina. No se ha establecido la eficacia de caspofungina frente
a estos patógenos fúngicos.

Se ha evaluado el uso concomitante de CANCIDAS con ciclosporina en voluntarios sanos y en
pacientes. Algunos voluntarios sanos que recibieron dos dosis de 3 mg/kg de ciclosporina junto con
caspofungina mostraron elevaciones transitorias de la alanina transaminasa (ALT) y la aspartato
transaminasa (AST) de menos de o hasta 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), que se
resolvieron al suspender el tratamiento. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante la
comercialización con CANCIDAS y ciclosporina durante 1 a 290 días (media de 17,5 días), no se
observaron acontecimientos adversos hepáticos graves. Estos datos sugieren que CANCIDAS puede
utilizarse en pacientes que estén recibiendo ciclosporina cuando el posible beneficio supera el posible
riesgo. Si CANCIDAS y ciclosporina se administran concomitantemente debería considerarse una
estrecha monitorización de las enzimas hepáticas.

En pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, el AUC aumenta un 20 y un 75 %,
respectivamente. Se recomienda una reducción de la dosis diaria a 35 mg en la insuficiencia hepática
moderada. No hay experiencia clínica en la insuficiencia hepática grave. Se espera una mayor

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exposición que en la insuficiencia hepática moderada y CANCIDAS se debe utilizar con precaución
en estos pacientes (véanse los apartados 4.2 y 5.2).

La información de seguridad en tratamientos que duran más de 4 semanas es limitada.

Esta especialidad farmacéutica contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la fructosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Estudios in vitro demuestran que el acetato de caspofungina no es inhibidor de ninguna enzima del
sistema del citocromo P450 (CYP). En estudios clínicos, caspofungina no indujo el metabolismo de
otras sustancias mediante CYP3A4. Caspofungina no es sustrato de la glucoproteína P y es un mal
sustrato de las enzimas del citocromo P450. Sin embargo, en estudios farmacológicos y clínicos se ha
demostrado que caspofungina interacciona con otras especialidades farmacéuticas (véase más
adelante).

En dos estudios clínicos realizados en sujetos sanos, ciclosporina A (una dosis de 4 mg/kg o dos dosis
de 3 mg/kg administradas con 12 horas de diferencia) aumentó el AUC de caspofungina en
aproximadamente un 35 %. Estos aumentos del AUC probablemente sean debidos a la disminución de
la captación de caspofungina por el hígado. CANCIDAS no aumentó los niveles plasmáticos de
ciclosporina. Hubo elevaciones transitorias de ALT y AST hepáticas de menos de o igual a 3 veces el
límite superior de la normalidad (LSN) cuando se administraron concomitantemente CANCIDAS y
ciclosporina, que se resolvieron con la discontinuación de las especialidades farmacéuticas. En un
estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante la comercialización con CANCIDAS y
ciclosporina durante 1 a 290 días (media de 17,5 días), no se observaron acontecimientos adversos
hepáticos graves (véase el apartado 4.4). Si las dos especialidades farmacéuticas se administran
concomitantemente debería considerarse una estrecha monitorización de las enzimas hepáticas.

CANCIDAS redujo la concentración mínima de tacrólimo en un 26 %. Es obligatoria la
monitorización estándar de las concentraciones sanguíneas de tacrólimo y los ajustes adecuados de la
dosis de tacrólimo en los pacientes que reciben ambas terapias.

Rifampicina provocó un aumento del 60 % en la AUC y un aumento del 170 % en la concentración
mínima de caspofungina en el primer día de la coadministración cuando ambas especialidades
farmacéuticas se iniciaban juntas. Los niveles mínimos de caspofungina disminuyeron gradualmente
después de la administración repetida. Después de dos semanas de administración, rifampicina tuvo un
efecto limitado sobre la AUC pero los niveles mínimos fueron un 30 % menores que en los sujetos que
recibieron solo caspofungina. El mecanismo de interacción podría ser debido a una inhibición inicial y
una inducción posterior de las proteínas de transporte. Se puede esperar un efecto similar en otras
especialidades farmacéuticas que inducen enzimas metabólicas. Los limitados datos de los estudios
farmacocinéticos en la población indican que el uso concomitante de CANCIDAS con los inductores
efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamacepina puede producir una
reducción en el área bajo la curva (AUC) de caspofungina. Cuando se coadministran inductores de
enzimas metabólicas, se debe considerar un aumento en la dosis diaria de CANCIDAS a 70 mg, tras la
dosis de carga de 70 mg (véase el apartado 4.2).

Los estudios clínicos en voluntarios sanos muestran que la farmacocinética de CANCIDAS no es
modificada en un grado clínicamente apropiado por itraconazol, amfotericina B, micofenolato,
nelfinavir o tacrolimo. Caspofungina no influyó en la farmacocinética de amfotericina B, itraconazol,
rifampicina o micofenolato mofetil. Aunque los datos de seguridad son limitados, parece que no son
necesarias precauciones especiales cuando se coadministran amfotericina B, itraconazol, nelfinavir, o
micofenolato mofetil con caspofungina.

4.6 Embarazo y lactancia

No se disponen de datos clínicos para CANCIDAS en embarazos expuestos. No se debe utilizar
caspofungina durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. No hay datos suficientes
sobre el uso de caspofungina en mujeres embarazadas. Estudios sobre el desarrollo en animales han
demostrado efectos adversos (véase el apartado 5.3). En estudios con animales se ha demostrado que
caspofungina atraviesa la barrera placentaria. Se desconoce el posible riesgo para el feto humano.

Caspofungina se excreta en la leche de animales lactantes. Se desconoce si se excreta por la leche
humana. Las mujeres que reciban caspofungina no deben dar el pecho.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En estudios clínicos, 1.440 individuos recibieron dosis únicas o múltiples de CANCIDAS: 564
pacientes neutropénicos con fiebre (estudio de tratamiento empírico), 125 pacientes con candidiasis
invasora, 72 pacientes con aspergilosis invasora, 285 pacientes con infecciones localizadas por
Candida y 394 individuos incluidos en estudios en Fase I. En el estudio de tratamiento empírico los
pacientes habían recibido quimioterapia antineoplásica o se habían sometido a trasplante de células
madre hematopoyéticas (incluyendo 39 trasplantes alógenos). En los estudios participaron pacientes
con infecciones por Candida documentadas, la mayoría de los pacientes con infecciones invasoras por
Candida tenía enfermedades subyacentes graves (p. ej., neoplasia hematológica o de otro tipo, cirugía
mayor reciente, VIH) que requerían múltiples medicaciones concomitantes. Los pacientes en el estudio
no comparativo de Aspergillus a menudo tenían enfermedades graves desencadenantes (p. ej.,
transplantes de médula ósea o de células madre, neoplasia hematológica, tumores sólidos o
transplantes de órganos) que requerían múltiples medicaciones concomitantes.

Flebitis fue la reacción adversa local, en el lugar de inyección, frecuentemente comunicada en toda la
población de pacientes.
Otras reacciones locales incluyeron eritema, dolor/sensibilidad a la presión, prurito, supuración y una
sensación de ardor.

Las anomalías clínicas y de laboratorio comunicadas en todos los pacientes tratados con CANCIDAS
(total 989) fueron típicamente leves y rara vez dieron lugar al abandono del fármaco.

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas:

[Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, < 1/10)]

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes: anemia.

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: cefalea.

Trastornos cardíacos:
Frecuentes: taquicardia.

Trastornos vasculares:
Frecuentes: flebitis/tromboflebitis, rubor.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes: disnea.

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Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: exantema, prurito, sudor.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuentes: fiebre.
Frecuentes: dolor, escalofríos, complicación en la vena de infusión.

Exploraciones complementarias:
Frecuentes: elevación de los valores hepáticos (AST, ALT, fosfatasa alcalina, bilirrubina directa y
total), elevación de la creatinina sérica, descenso de hemoglobina, disminución del hematocrito,
disminución del potasio en sangre, hipomagnesiemia, albúmina baja, descenso de leucocitos, aumento
de eosinófilos, disminución del recuento plaquetario, disminución de neutrófilos, aumento de glóbulos
rojos en orina, aumento del tiempo de tromboplastina parcial, descenso de proteínas séricas totales,
aumento de proteínas en orina, aumento del tiempo de protrombina, disminución del sodio en sangre,
aumento del recuento leucocitario en orina e hipocalcemia. Se ha comunicado hipercalcemia como
infrecuente (>1/1000, <1/100).

Se han comunicado posibles síntomas mediados por la histamina incluyendo informes de exantema,
edema facial, prurito, sensación de ardor o broncospasmo. Se ha comunicado anafilaxia durante la
administración de caspofungina.

También se ha comunicado en pacientes con aspergilosis invasora edema pulmonar, síndrome del
distrés respiratorio del adulto (SDRA) e infiltrados radiográficos.

Experiencia tras la comercialización:
Se han comunicado los siguientes acontecimientos adversos después de la comercialización:

Trastornos hepatobiliares:
Disfunción hepática

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Hinchazón y edema periférico

Exploraciones complementarias:
Hipercalcemia

4.9 Sobredosis

Se ha comunicado la administración accidental de hasta 140 mg de caspofungina en un día. Estos
acontecimientos no resultaron en experiencias adversas clínicamente importantes. Caspofungina no es
dializable.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antimicóticos vía sistémica, código ATC: J 02 AX 04

El acetato de caspofungina es un compuesto lipopeptídico semisintético (equinocandina) sintetizado a
partir de un producto de fermentación de Glarea lozoyensis. El acetato de caspofungina inhibe la
síntesis del beta (1,3)-D-glucano, un componente esencial de la pared celular de muchas levaduras y
hongos filamentosos. El beta (1,3)-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos.

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Se ha demostrado la actividad antifúngica con caspofungina frente a levaduras Candida. Estudios, in
vivo e in vitro, demuestran que la exposición de Aspergillus a caspofungina resulta en la lisis y la
muerte del extremo apical de la hifa y de los puntos de ramificación donde se produce el crecimiento y
división celular.

Caspofungina tiene actividad in vitro frente a especies de Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75],
Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus
terreus [N = 52] y Aspergillus candidus [N = 3]). Caspofungina también tiene actividad in vitro frente
a especies de Candida (Candida albicans [N = 1.032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida
glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N =
147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215],
Candida rugosa [N = 1] y Candida tropicalis [N = 258]), incluyendo aislados con mutaciones del
transporte de resistencia múltiple y aquellos con resistencia adquirida o intrínseca a fluconazol,
amfotericina B y 5-flucitosina. La prueba de sensibilidad se desarrolló de acuerdo a una modificación
del método M38-A (para especies de Aspergillus) y del método M27-A (para especies de Candida) del
National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Se han identificado mutantes de
Candida con susceptibilidad reducida a caspofungina en algunos pacientes durante el tratamiento. Sin
embargo, no se han establecido técnicas estandarizadas para la prueba de sensibilidad para agentes
antifúngicos, incluyendo inhibidores de la síntesis de beta (1,3)-D-glucano. No deben utilizarse los
valores de CIM de caspofungina para predecir resultados clínicos, dado que no se ha establecido la
correlación entre los valores CIM y los resultados clínicos. No se ha identificado in vitro el desarrollo
de la resistencia de las especies de Aspergillus a caspofungina. En la limitada experiencia clínica, no
se ha observado resistencia a caspofungina en pacientes con aspergilosis invasora. Se desconoce la
incidencia de la resistencia a caspofungina de varios aislados clínicos de Candida y de Aspergillus.

Candidiasis invasora: En un estudio se incluyeron doscientos treinta y nueve pacientes para comparar
caspofungina y amfotericina B en el tratamiento de la candidiasis invasora. Veinticuatro pacientes
tenían neutropenia. Los diagnósticos más frecuentes fueron infecciones del torrente circulatorio
(candidemia) (77 %, n=186) y peritonitis por Candida (8 %, n=19); los pacientes con endocarditis,
osteomielitis o meningitis por Candida fueron excluidos de este estudio. Se administró caspofungina
50 mg una vez al día después de una dosis de carga de 70 mg, mientras que se administró amfotericina
B a 0,6 a 0,7 mg/kg/día a pacientes sin neutropenia o 0,7 a 1,0 mg/kg/día a pacientes con neutropenia.
La duración media del tratamiento intravenoso fue de 11,9 días, con un intervalo de 1 a 28 días. Una
respuesta favorable requirió la resolución de los síntomas y el aclaramiento microbiológico de la
infección por Candida. Se incluyeron doscientos veinticuatro pacientes en el análisis primario de
eficacia (análisis MITT) de la respuesta al final del tratamiento de estudio IV; los índices de respuesta
favorable para el tratamiento de la candidiasis invasora fueron comparables para caspofungina (73 %
[80/109]) y para amfotericina B (62 % [71/115] [diferencia de % de 12,7 (IC del 95,6 % -0,7, 26,0)]).
Entre los pacientes con candidemia, los índices de respuesta favorable al final del tratamiento de
estudio IV fueron comparables para caspofungina (72 % [66/92]) y amfotericina B (63 % [59/94]) en
el análisis primario de eficacia (análisis MITT) [diferencia de % de 10,0 (IC del 95,0 % -4,5, 24,5)].
Los datos en pacientes con sitios de infección distintos de la sangre fueron más limitados. Los índices
de respuesta favorable en pacientes neutropénicos fueron de 7/14 (50 %) en el grupo de caspofungina
y de 4/10 (40 %) en el grupo de amfotericina B. Estos limitados datos son confirmados por los
resultados del estudio de tratamiento empírico.

Aspergilosis invasora: En un estudio abierto no comparativo, se incluyeron sesenta y nueve pacientes
adultos (18 – 80 años de edad) con aspergilosis invasora para evaluar la seguridad, tolerabilidad y
eficacia de caspofungina. Los pacientes tenían que ser o refractarios (progresión de la enfermedad o
falta de mejoría con otras terapias antifúngicas administradas durante al menos 7 días) (84 % de los
pacientes incluidos) o intolerantes a otras terapias antifúngicas estándar (16 % de los pacientes
incluidos). La mayoría de los pacientes tenía enfermedades subyacentes (neoplasia hematológica [N =
24], trasplante alógeno de médula ósea o trasplante de células madre [N = 18], trasplante de órganos
[N = 8], tumor sólido [N = 3] u otras enfermedades [N = 10]). Rigurosas definiciones, diseñadas
después de los Criterios del Grupo de Estudio de Micosis, se utilizaron para el diagnóstico de la
aspergilosis invasora y para la respuesta a la terapia (una respuesta favorable requirió una mejoría

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clínicamente significativa en radiografías así como en los signos y síntomas). La duración media de la
terapia fue de 33,7 días, con un intervalo de 1 a 162 días. Un panel de expertos independientes
determinó que el 41 % (26/63) de los pacientes que recibieron por lo menos una dosis de caspofungina
tuvieron una respuesta favorable. Para aquellos pacientes que recibieron más de 7 días de terapia con
caspofungina, el 50 % (26/52) tuvieron una respuesta favorable. Los índices de respuesta favorable
para los pacientes que eran refractarios o intolerantes a tratamientos previos fueron del 36 % (19/53) y
del 70 % (7/10), respectivamente. Aunque las dosis de terapias antifúngicas anteriores en 5 pacientes
incluidos como refractarios fueron menores que las administradas con frecuencia para la aspergilosis
invasora, el índice de respuesta favorable durante el tratamiento con caspofungina fue similar en estos
pacientes al observado en los restantes pacientes refractarios (2/5 frente a 17/48, respectivamente). Los
índices de respuesta de los pacientes con enfermedad pulmonar y enfermedad extrapulmonar fueron
del 47 % (21/45) y del 28 % (5/18), respectivamente. De los pacientes con enfermedad extrapulmonar,
2 de 8 pacientes que también tenían afectación del SNC confirmada, probable o posible tuvieron una
respuesta favorable.

Tratamiento empírico de pacientes adultos neutropénicos y con fiebre: Se incluyó en un estudio
clínico a un total de 1.111 pacientes con fiebre persistente y neutropenia, que recibieron tratamiento
con 50 mg de caspofungina una vez al día tras una dosis de carga de 70 mg o con 3,0 mg/kg/día de
amfotericina B liposomal. Los pacientes elegibles habían recibido quimioterapia antineoplásica o se
habían sometido a trasplante de células madre hematopoyéticas, y presentaban neutropenia
(< 500 células/mm3 durante 96 horas) y fiebre (> 38,0°C) que no respondían a 96 horas de
tratamiento parenteral antibiótico. Los pacientes debían recibir tratamiento hasta 72 horas después de
la resolución de la neutropenia, con una duración máxima de 28 días. No obstante, si se encontraba
que los pacientes tenían una infección fúngica documentada, la duración del tratamiento podía ser
superior. Si el fármaco era bien tolerado pero la fiebre persistía y la situación clínica del paciente
empeoraba tras 5 días de tratamiento, se podía aumentar la dosis del fármaco del estudio a 70 mg/día
de caspofungina (13,3 % de los pacientes tratados) o a 5,0 mg/kg/día de amfotericina B liposomal
(14,3 % de los pacientes tratados). Se incluyó a 1095 pacientes en el análisis primario de la eficacia
por intención de tratar modificada (MITT) de la respuesta favorable global; caspofungina (33,9 %) fue
tan eficaz como amfotericina B liposomal (33,7 %) [0,2 % de diferencia (IC del 95,2 % 5,6, 6,0)].
Para que la respuesta global se considerara favorable tenían que cumplirse los siguientes 5 criterios:
(1) tratamiento con éxito de cualquier infección micótica basal (caspofungina 51,9 % [14/27],
amfotericina B liposomal 25,9 % [7/27]), (2) ausencia de infecciones micóticas intercurrentes durante
la administración del fármaco del estudio o en los 7 días siguientes a la finalización del tratamiento
(caspofungina 94,8 % [527/556], amfotericina B liposomal 95,5 % [515/539]), (3) supervivencia
durante 7 días tras la finalización del tratamiento del estudio (caspofungina 92,6 % [515/556],
amfotericina B liposomal 89,2 % [481/539]), (4) ausencia de interrupción del fármaco del estudio a
causa de toxicidad relacionada con el fármaco o de falta de eficacia (caspofungina 89,7 % [499/556],
amfotericina B liposomal 85,5 % [461/539]) y (5) resolución de la fiebre durante el período de
neutropenia (caspofungina 41,2 % [229/556], amfotericina B liposomal 41,4 % [223/539]). Los
índices de respuesta a caspofungina y a amfotericina B liposomal de las infecciones basales causadas
por especies de Aspergillus fueron del 41,7 % (5/12) y el 8,3 % (1/12), respectivamente, y las de las
causadas por especies de Candida, del 66,7 % (8/12) y el 41,7 % (5/12), respectivamente. Los
pacientes en el grupo de caspofungina experimentaron infecciones intercurrentes debido a las
siguientes levaduras y hongos infrecuentes: especies de Trichosporon (1), especies de Fusarium (1),
especies de Mucor (1), y especies de Rhizopus (1).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución
Caspofungina se une extensamente a la albúmina. La fracción de caspofungina no unida en plasma
varía desde el 3,5 % en voluntarios sanos al 7,6 % en pacientes con candidiasis invasora. La
distribución juega el papel prominente en la farmacocinética de caspofungina en plasma y es el paso
limitante en las fases de disposición alfa y beta. La distribución hacia los tejidos alcanzó el máximo
1,5 o 2 días después de la dosis cuando el 92 % de la dosis estaba distribuida en los tejidos. Es
probable que solo una pequeña fracción de caspofungina captada en los tejidos vuelva luego al plasma
como compuesto precursor. Por tanto, la eliminación se produce en ausencia de un equilibrio en la
distribución y una estimación real del volumen de distribución de caspofungina es actualmente
imposible de obtener.

Metabolismo
Caspofungina sufre una degradación espontánea a un compuesto con un anillo abierto. Un
metabolismo posterior implica la hidrólisis del péptido y la N-acetilación. Dos productos intermedios,
formados durante la degradación de caspofungina a este compuesto con un anillo abierto, forman
aductos covalentes con proteínas plasmáticas lo que resulta en una unión irreversible a proteínas
plasmáticas de menor nivel.

Estudios in vitro demuestran que caspofungina no es un inhibidor de las enzimas 1A2, 2A6, 2C9,
2C19, 2D6 o 3A4 del citocromo P450. En estudios clínicos, caspofungina no indujo ni inhibió el
metabolismo de otras especialidades farmacéuticas mediante CYP3A4. Caspofungina no es sustrato de
la glucoproteína P y es un mal sustrato de las enzimas del citocromo P450.

Eliminación y excreción
La eliminación de caspofungina del plasma es lenta, con un aclaramiento de 10-12 ml/min. Las
concentraciones plasmáticas de caspofungina descienden de forma polifásica después de infusiones
intravenosas únicas durante 1 hora. Inmediatamente después de la infusión tiene lugar una corta fase
alfa, seguida por una fase beta con una semivida de 9 a 11 horas. También tiene lugar una fase gamma
adicional con una semivida de 45 horas. El principal mecanismo que influye en el aclaramiento
plasmático es la distribución, más que la excreción o la biotransformación.

Durante 27 días se recuperó aproximadamente el 75 % de una dosis radiactiva: el 41 % en orina y el
34 % en heces. Durante las primeras 30 horas después de la administración existe poca excreción o
biotransformación de caspofungina. La excreción es lenta y la semivida terminal de radiactividad fue
de 12 a 15 días. Una pequeña cantidad de caspofungina se excreta sin cambios por la orina (alrededor
del 1,4 % de la dosis).

Caspofungina muestra una farmacocinética no lineal moderada con aumento de la acumulación al
aumentar la dosis y es dependiente de la dosis en el tiempo hasta alcanzar el estado de equilibrio tras la
administración de múltiples dosis.

Poblaciones especiales
Se observó una exposición a caspofungina aumentada en pacientes con insuficiencia renal o
insuficiencia hepática leve, en mujeres y en ancianos. Normalmente el aumento fue moderado y no lo
suficientemente importante para justificar un ajuste de dosis. En pacientes con insuficiencia hepática
moderada o en pacientes de elevado peso puede ser necesario un ajuste de la dosis (véase más
adelante).

Peso: en el análisis de la farmacocinética de la población se ha encontrado que el peso afecta a la
farmacocinética de caspofungina en pacientes con candidiasis. Las concentraciones plasmáticas
disminuyen al aumentar el peso. En un paciente que pesa 80 kg se predijo que la exposición media era
un 23 % menor que en un paciente que pesa 60 kg (véase el apartado 4.2).

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, el AUC aumenta un
20 y un 75 %, respectivamente. No hay experiencia clínica en la insuficiencia hepática grave. En un

9
estudio de múltiples dosis, una reducción de dosis de la dosis diaria a 35 mg en casos de insuficiencia
hepática moderada ha demostrado proporcionar un área bajo la curva similar a la obtenida en sujetos
con función hepática normal que recibían el régimen estándar (véase el apartado 4.2).

Insuficiencia renal: en un estudio clínico de dosis únicas de 70 mg, la farmacocinética de caspofungina
fue similar en voluntarios con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 a 80 ml/min) y
en sujetos control. Las insuficiencias renales moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 49 ml/min),
avanzada (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml/min) y terminal (aclaramiento de creatinina
<10 ml/min y dependiente de diálisis) aumentaron moderadamente las concentraciones plasmáticas de caspofungina después de la administración de una dosis única (intervalo: 30 a 49 % para el área bajo la curva). Sin embargo, en pacientes con candidiasis invasora, candidiasis esofágica o aspergilosis invasora que recibieron múltiples dosis diarias de CANCIDAS 50 mg, no hubo efectos significativos de insuficiencia renal leve a avanzada sobre las concentraciones de caspofungina. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Caspofungina no es dializable, por tanto después de hemodiálisis no se requiere una dosis adicional.

Sexo: las concentraciones plasmáticas de caspofungina fueron por término medio del 17-38 %
mayores en mujeres que en hombres.

Ancianos: se observó un aumento moderado en el área bajo la curva (28 %) y en la C24h (32 %) en
pacientes varones ancianos en comparación con pacientes varones jóvenes. En pacientes que fueron
tratados empíricamente o que tenían candidiasis invasora, se observó un efecto de edad moderado
similar en pacientes ancianos en relación con los pacientes más jóvenes.

Raza: los datos de la farmacocinética de los pacientes indicaron que no se observaron diferencias
clínicamente significativas en la farmacocinética de caspofungina entre individuos de raza blanca,
negra, hispanoamericana y mestizos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios de toxicidad con dosis repetidas en rata y mono utilizando dosis de hasta 7-8 mg/kg
administrados intravenosamente mostraron reacciones en el lugar de inyección en ambos, signos de
liberación de histamina en ratas y pruebas de efectos adversos dirigidas al hígado en el mono. Los
estudios de toxicidad sobre el desarrollo en ratas mostraron que caspofungina causaba descensos en el
peso corporal del feto y un aumento en la incidencia de osificación incompleta de vértebras, esternebra
y cráneo a dosis de 5 mg/kg que fueron relacionados con efectos adversos maternos tales como signos
de liberación de histamina en ratas embarazadas. También se observó un aumento en la incidencia de
costillas cervicales. Caspofungina fue negativa en análisis in vitro para posible genotoxicidad así como
en la prueba cromosómica in vivo en médula ósea de ratón. No se han desarrollado estudios a largo
plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Sacarosa
Manitol
Ácido acético glacial
Hidróxido sódico (para ajustar el pH)

6.2 Incompatibilidades

No mezclar con diluyentes que contengan glucosa ya que CANCIDAS no es estable en diluyentes que
contengan glucosa. No mezclar o perfundir CANCIDAS con otras especialidades farmacéuticas, ya

10
que no hay datos disponibles sobre la compatibilidad de CANCIDAS con otras sustancias, aditivos o
especialidades farmacéuticas intravenosas.

6.3 Periodo de validez

2 años

El concentrado reconstituido: debe utilizarse inmediatamente. Los datos de estabilidad han demostrado
que el concentrado para solución para perfusión puede conservarse hasta 24 horas cuando el vial está
conservado a temperatura igual o inferior a 25 ºC y reconstituido con agua para inyección.

La dilución de la solución para perfusión al paciente: debe utilizarse inmediatamente. Los datos de
estabilidad han demostrado que el producto se puede utilizar en un plazo de hasta 24 horas cuando se
conserva a temperatura igual o inferior a 25 ºC, o de 48 horas cuando la bolsa (frasco) de perfusión
intravenosa se conserva en frigorífico (2 a 8 ºC) y se diluye en 9 mg/ml (0,9 %), 4,5 mg/ml (0,45 %), o
2,25 mg/ml (0,225 %) de solución para perfusión de cloruro sódico, o con solución de Ringer lactada.

CANCIDAS no contiene conservantes. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe
utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y
condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y no deberían ser mayores de 24 horas entre
2 y 8ºC, a menos que la reconstitución y la dilución hayan tenido lugar en condiciones asépticas
controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Viales sin abrir: conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido y diluido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Viales de vidrio tipo I de 10 ml con tapón de butilo gris y tapa de plástico con una banda de aluminio
de color rojo, para un solo uso.
Presentados en formato de 1 vial.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

Reconstitución de CANCIDAS
NO UTILIZAR DILUYENTES QUE CONTENGAN GLUCOSA, ya que CANCIDAS no es estable
en diluyentes que contengan glucosa. NO MEZCLE NI PERFUNDA CONJUNTAMENTE
CANCIDAS CON NINGÚN OTRO MEDICAMENTO, ya que no se dispone de datos sobre la
compatibilidad de CANCIDAS con otras sustancias, aditivos o especialidades farmacéuticas
intravenosas. La solución de perfusión debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas sólidas
o de un cambio de coloración.

Paso 1 Reconstitución de los viales
Para reconstituir el polvo, llevar el vial a temperatura ambiente y añadir asépticamente 10,5 ml de
agua para inyección. La concentración del vial reconstituido será: 5 mg/ml.

El polvo compacto liofilizado de color blanco a blancuzco se disolverá completamente. Mezclar
suavemente hasta obtener una solución transparente. Las soluciones reconstituidas deben
inspeccionarse visualmente en busca de partículas sólidas o de un cambio de coloración. La solución
reconstituida puede conservarse durante un máximo de 24 horas a una temperatura igual o inferior a
25°C.

11
Paso 2 Adición de CANCIDAS reconstituido a la solución de perfusión al paciente
Los diluyentes para la solución final para perfusión son: solución de cloruro sódico para inyección o
solución de Ringer lactada. La solución para perfusión se prepara añadiendo asépticamente la cantidad
apropiada del concentrado reconstituido (como se muestra en la tabla siguiente) a una bolsa o frasco
de perfusión de 250 ml. Pueden utilizarse perfusiones de volumen reducido en 100 ml, en caso de que
sea médicamente necesario, para las dosis diarias de 50 mg o 35 mg. No utilizar si la solución está
turbia o ha precipitado. Esta solución de perfusión debe utilizarse en el plazo de 24 horas si se
conserva a una temperatura igual o inferior a 25°C, o en el plazo de 48 horas si se conserva refrigerada
a una temperatura de 2 a 8°C. Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso de la solución
diluida en solución de Ringer lactada estéril y en 9 mg/ml (0,9 %), 4,5 mg/ml (0,45 %), o 2,25 mg/ml
(0,225 %) de solución para perfusión de cloruro sódico durante 24 horas a 25ºC y durante 48 horas
entre 2 y 8 ºC. Desde un punto de vista microbiológico, la solución debe usarse inmediatamente. Si no
se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y condiciones antes del uso son
responsabilidad del usuario y no deberían ser mayores de 24 horas entre 2 y 8ºC, a menos que la
reconstitución y la dilución hayan tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

Volumen de Preparación estándar Perfusión de volumen
DOSIS* reconstituido para
50 mg 10 ml 0,19 mg/ml –
50 mg en volumen 10 ml – 0,45 mg/ml
reducido
35 mg para insuficiencia 7 ml 0,14 mg/ml –
hepática moderada
(de un vial de 50 mg)
35 mg para insuficiencia 7 ml – 0,33 mg/ml
hepática moderada
(de un vial de 50 mg) en
volumen reducido

*Se deben utilizar 10,5 ml para la reconstitución de todos los viales

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/196/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

12
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CANCIDAS 50 mg polvo para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial con equipo de transferencia contiene 50 mg de caspofungina (como acetato).

Cada vial de 50 mg contiene 35,7 mg de sacarosa.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.

Polvo liofilizado compacto de color blanco a blancuzco.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

4.2 Posología y forma de administración

CANCIDAS debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones
fúngicas invasoras.

Después de la reconstitución, la solución se debe administrar por perfusión intravenosa lenta durante 1
hora aproximadamente. No mezcle ni perfunda CANCIDAS junto con con otros medicamentos, ya que no
se dispone de datos sobre la compatibilidad de CANCIDAS con otras sustancias, aditivos o
especialidades farmacéuticas intravenosas. NO UTILICE DILUYENTES QUE CONTENGAN
GLUCOSA, ya que CANCIDAS no es estable en diluyentes que contengan glucosa. Para las normas
de reconstitución véase el apartado 6.6.

Están disponibles tanto los viales de 70 mg como los de 50 mg.

Se debe administrar una sola dosis de carga de 70 mg en el día 1, seguida de 50 mg diarios
posteriormente.
En pacientes que pesen más de 80 kg, después de la dosis de carga inicial de 70 mg, se recomienda
CANCIDAS 70 mg a diario (véase el apartado 5.2). No se han estudiado adecuadamente dosis
superiores a 70 mg diarios.

14
tratamiento deberá continuar por lo menos durante 7 días después de la resolución de la neutropenia y
los síntomas clínicos.

No es necesario ajustar la dosis por razones de sexo, raza ni insuficiencia renal (véase el apartado 5.2).

La experiencia en niños es limitada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

15
exposición que en la insuficiencia hepática moderada y CANCIDAS se debe utilizar con precaución
en estos pacientes (véanse los apartados 4.2 y 5.2).

La información de seguridad en tratamientos que duran más de 4 semanas es limitada.

Esta especialidad farmacéutica contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la fructosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

4.6 Embarazo y lactancia

Caspofungina se excreta en la leche de animales lactantes. Se desconoce si se excreta por la leche
humana. Las mujeres que reciban caspofungina no deben dar el pecho.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las anomalías clínicas y de laboratorio comunicadas en todos los pacientes tratados con CANCIDAS
(total 989) fueron típicamente leves y rara vez dieron lugar al abandono del fármaco.

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas:

[Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, < 1/10)]

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes: anemia.

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: cefalea.

Trastornos cardíacos:
Frecuentes: taquicardia.

Trastornos vasculares:
Frecuentes: flebitis/tromboflebitis, rubor.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes: disnea.

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Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: exantema, prurito, sudor.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuentes: fiebre.
Frecuentes: dolor, escalofríos, complicación en la vena de infusión.

También se ha comunicado en pacientes con aspergilosis invasora edema pulmonar, síndrome del
distrés respiratorio del adulto (SDRA) e infiltrados radiográficos.

Experiencia tras la comercialización:
Se han comunicado los siguientes acontecimientos adversos después de la comercialización:

Trastornos hepatobiliares:
Disfunción hepática

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Hinchazón y edema periférico

Exploraciones complementarias:
Hipercalcemia

4.9 Sobredosis

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antimicóticos vía sistémica, código ATC: J 02 AX 04

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Se ha demostrado la actividad antifúngica con caspofungina frente a levaduras Candida. Estudios, in
vivo e in vitro, demuestran que la exposición de Aspergillus a caspofungina resulta en la lisis y la
muerte del extremo apical de la hifa y de los puntos de ramificación donde se produce el crecimiento y
división celular.

Aspergilosis invasora: En un estudio abierto no comparativo, se incluyeron sesenta y nueve pacientes
adultos (18 – 80 años de edad) con aspergilosis invasora para evaluar la seguridad, tolerabilidad y
eficacia de caspofungina. Los pacientes tenían que ser o refractarios (progresión de la enfermedad o
falta de mejoría con otras terapias antifúngicas administradas durante al menos 7 días) (84 % de los
pacientes incluidos) o intolerantes a otras terapias antifúngicas estándar (16 % de los pacientes
incluidos). La mayoría de los pacientes tenía enfermedades subyacentes (neoplasia hematológica
[N = 24], trasplante alógeno de médula ósea o trasplante de células madre [N = 18], trasplante de
órganos [N = 8], tumor sólido [N = 3] u otras enfermedades [N = 10]). Rigurosas definiciones,
diseñadas después de los Criterios del Grupo de Estudio de Micosis, se utilizaron para el diagnóstico
de la aspergilosis invasora y para la respuesta a la terapia (una respuesta favorable requirió una

19
mejoría clínicamente significativa en radiografías así como en los signos y síntomas). La duración
media de la terapia fue de 33,7 días, con un intervalo de 1 a 162 días. Un panel de expertos
independientes determinó que el 41 % (26/63) de los pacientes que recibieron por lo menos una dosis
de caspofungina tuvieron una respuesta favorable. Para aquellos pacientes que recibieron más de 7
días de terapia con caspofungina, el 50 % (26/52) tuvieron una respuesta favorable. Los índices de
respuesta favorable para los pacientes que eran refractarios o intolerantes a tratamientos previos fueron
del 36 % (19/53) y del 70 % (7/10), respectivamente. Aunque las dosis de terapias antifúngicas
anteriores en 5 pacientes incluidos como refractarios fueron menores que las administradas con
frecuencia para la aspergilosis invasora, el índice de respuesta favorable durante el tratamiento con
caspofungina fue similar en estos pacientes al observado en los restantes pacientes refractarios (2/5
frente a 17/48, respectivamente). Los índices de respuesta de los pacientes con enfermedad pulmonar y
enfermedad extrapulmonar fueron del 47 % (21/45) y del 28 % (5/18), respectivamente. De los
pacientes con enfermedad extrapulmonar, 2 de 8 pacientes que también tenían afectación del SNC
confirmada, probable o posible tuvieron una respuesta favorable.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Metabolismo
Caspofungina sufre una degradación espontánea a un compuesto con un anillo abierto. Un
metabolismo posterior implica

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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CANCIDAS 70MG 1VIAL 10ML SOL PERF

Información completa del medicamento:

Prospecto del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN