CARVEDILOL ARAFARMA GROUP 25 MG COMPRIMIDOS, 28 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CARVEDILOL
Código Nacional:	655875
Código Registro:	67966
Nombre de presentación:	CARVEDILOL ARAFARMA GROUP 25 MG COMPRIMIDOS, 28 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	ARAFARMA GROUP, S.A.
Fecha de autorización:	2006-07-27
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-07-27

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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CARVEDILOL ARAFARMA GROUP 25 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de CARVEDILOL ARAFARMA GROUP 25 mg comprimidos contiene:
carvedilol (DOE), 25 mg.

Para excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos.
Los comprimidos son: comprimidos blancos o prácticamente blancos, redondos y biconvexos, en
una de cuyas caras se encuentra grabada la leyenda CA 25.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertensión esencial.
Angina de pecho crónica estable.

4.2 Posología y forma de administración

Hipertensión esencial:
Carvedilol puede utilizarse en el tratamiento de la hipertensión esencial solo o en combinación
con otros fármacos antihipertensivos, especialmente diuréticos del tipo de las tiazidas. Se
recomienda una dosis única diaria. La dosis única máxima recomendada es de 25 mg y la dosis
diaria máxima recomendada es de 50 mg.

Adultos:
La dosis recomendada para iniciar el tratamiento es de 12,5 mg una vez al día durante los dos
primeros días. A continuación, la dosis es de 25 mg una vez al día. Si fuera necesario,
posteriormente la dosis puede incrementarse gradualmente a intervalos de al menos dos semanas.

Ancianos:
La dosis recomendada para iniciar la terapia es de 12,5 mg una vez al día, que puede también ser
suficiente para continuar el tratamiento. Sin embargo, si la respuesta no fuese la adecuada,
posteriormente la dosis puede incrementarse gradualmente a intervalos de al menos dos semanas.

Angina de pecho estable crónica:
Se recomienda una dosificación de dos veces al día.

Adultos:
La dosis recomendada para iniciar el tratamiento es de 12,5 mg dos veces al día durante los dos
primeros días. A continuación, la dosis recomendada es de 25 mg dos veces al día. Si fuera
necesario, posteriormente la dosis puede incrementarse gradualmente a intervalos de al menos dos
semanas. La dosis máxima diaria recomendada es 100 mg que se administrará en dosis divididas
(2 veces al día).

Ancianos:
La dosis recomendada para iniciar la terapia es de 12,5 mg dos veces al día. Posteriormente se
continúa con la dosis de 25 mg dos veces al día, que es la dosis diaria máxima recomendada.

Insuficiencia renal:
Debe determinarse individualmente la dosis para cada paciente, pero de acuerdo con los datos
farmacocinéticos de carvedilol, no existe evidencia de que tenga que realizarse ajuste de dosis en
este tipo de pacientes.

Disfunción hepática moderada:
Puede necesitarse un ajuste de dosis.

Niños y adolescentes (menores de 18 años):
No existen datos suficientes sobre la eficacia y seguridad de carvedilol en este tipo de pacientes.

Ancianos:
Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos de carvedilol y deben vigilarse
más cuidadosamente.

Como ocurre con otros beta-bloqueantes y especialmente en pacientes coronarios, la supresión de
carvedilol debe realizarse gradualmente (ver 4.4)

Forma de Administración:

Los comprimidos se ingieren con una cantidad suficiente de líquido. No es necesario tomar la
dosis con las comidas, aunque se recomienda que en pacientes con insuficiencia cardiaca,
carvedilol se tome con los alimentos para reducir la velocidad de absorción y se reduzca el riesgo
de hipotensión ortostática.

4.3 Contraindicaciones

· Insuficiencia cardiaca de la clase IV según la New York Heart Association (NYHA) que
precise uso de inotrópicos intravenosos
· Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con obstrucción bronquial (ver 4.4)
· Disfunción hepática clínicamente manifiesta
· Feocromocitoma no tratado

Al igual que ocurre con otros agentes con actividad beta-bloqueante, carvedilol no debe
administrarse a pacientes con:

· Asma bronquial
· Bloqueo A-V de segundo y tercer grado
· Bradicardia grave (< 50 latidos por minuto) · Shock cardiogénico · Enfermedad sinusal (incluido el bloqueo del nódulo sino-auricular) · Hipotensión grave (presión sistólica < 85 mmHg) · Hipersensibilidad a carvedilol o cualquiera de los excipientes · Acidosis metabólica · Angina de Prinzinetal · Trastornos graves de la circulación arterial periférica · Tratamiento intravenoso concomitante con verapamilo o diltiazem (ver 4.5)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias relacionadas con carvedilol y beta-bloqueantes en general:

Carvedilol solamente debería usarse en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica y
que no reciban tratamiento farmacológico oral o por inhalación en caso de que el beneficio
potencial supere el riesgo potencial. Si carvedilol se administra en estos pacientes, éstos deben
monitorizarse al inicio del tratamiento y durante el ajuste de dosis. La dosis de carvedilol debe
reducirse si los pacientes muestran signos de obstrucción bronquial durante el tratamiento.

Carvedilol puede enmascarar los síntomas y signos de una hipoglucemia aguda. En pacientes con
diabetes e insuficiencia cardiaca, el uso de carvedilol puede ir asociado a un empeoramiento del
control de la glucosa en sangre. Por ello, en pacientes diabéticos tratados con carvedilol es
necesario realizar un control regular de la glucemia y un ajuste del tratamiento antidiabético si
fuese necesario (ver 4.5)

Carvedilol, al igual que otros agentes beta-bloqueantes, puede enmascarar los síntomas y signos
de una tirotoxicosis.

Carvedilol puede inducir una bradicardia. Si la frecuencia de las pulsaciones cae por debajo de 55
latidos/min. y aparecen síntomas asociados a bradicardia, es necesario reducir la dosis de
carvedilol.

En pacientes que reciben tratamiento concomitante con antagonistas del calcio, tipo verapamilo o
diltiazem, u otros fármacos antiarrítmicos, especialmente amiodarona, será necesaria una
cuidadosa monitorización del ECG y de la presión arterial (ver 4.5)

Cimetidina debe administrarse concomitantemente con precaución, ya que pueden incrementarse
los efectos de carvedilol (ver 4.5).

Los pacientes que utilicen lentes de contacto deben ser advertidos de la posible disminución del
lagrimeo.

Carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con un historial de reacciones de
hipersensibilidad graves así como a pacientes sometidos a una terapia de desensibilización puesto
que los beta-bloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidad frente a los alergenos como la
gravedad de las reacciones anafilácticas. Debe tenerse precaución cuando se prescriben beta-
bloqueantes a pacientes con psoriasis, ya que pueden agravarse las reacciones cutáneas.

Carvedilol debería usarse con precaución en pacientes con una vasculopatía periférica dado que su
efecto beta-bloqueante podría precipitar o agravar los síntomas de una insuficiencia arterial. Sin
embargo, existe poca experiencia clínica en este grupo de pacientes hasta ahora. Esto también se
aplica a los pacientes con síndrome de Raynaud, en los que puede producirse una exacerbación de
los síntomas.

MINISTERIO
Los pacientes que se sabe que son metabolizadores pobres de debrisoquina deben monitorizarse
cuidadosamente durante el inicio del tratamiento (ver 5.2).

Debido a la limitada experiencia clínica, carvedilol no debe ser utilizado en pacientes con
hipertensión lábil o secundaria, ortostasis, enfermedad cardiaca inflamatoria aguda, obstrucción
hemodinámica relevante de las válvulas cardiacas o del tracto de salida, enfermedad arterial
periférica avanzada, y en tratamiento conjunto con antagonistas del receptor -1 ó receptor -2.

Debido a su acción dromotrópica negativa, carvedilol debe utilizarse con precaución en pacientes
con bloqueo cardíaco de primer grado.

Los beta-bloqueantes reducen el riesgo de arritmias durante la anestesia, sin embargo puede
aumentarse el riesgo de hipotensión. Debe tenerse precaución cuando se usan ciertos anestésicos.
Por otro lado, nuevos estudios sugieren un beneficio de los beta-bloqueantes en la prevención de
la morbilidad cardiaca asociada a la cirugía y una reducción de la incidencia de complicaciones
cardiacas.

Al igual que ocurre con otros agentes con actividad beta-bloqueante, el tratamiento con carvedilol
no se debería interrumpir de forma súbita, especialmente en pacientes que padecen una
cardiopatía isquémica. En estos pacientes la retirada debería realizarse de forma gradual (1 – 2
semanas), por ejemplo, reduciendo la dosis diaria a la mitad cada tres días. Si es necesario, debe
empezarse con el tratamiento de sustitución al mismo tiempo para prevenir la exacerbación de la
angina de pecho.

En pacientes con feocromocitoma, debe comenzarse a administrar un fármaco alfabloqueante
antes de utilizar cualquier fármaco betabloqueante. Aunque carvedilol presenta actividades
farmacológicas alfa y betabloqueantes, no hay experiencia sobre su uso en esta enfermedad. Por
tanto, será necesario tener precaución al administrar carvedilol a este tipo de pacientes.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Antiarrítmicos:
Al administrar carvedilol y diltiazem, verapamilo y/o amiodarona conjuntamente por vía oral, se
han observado casos aislados de alteraciones en la conducción (siendo raras las veces en las que
estuvo comprometida la hemodinámica). Como ocurre con otros fármacos que presentan una
actividad beta-bloqueante, es importante someter al paciente a una cuidadosa monitorización del
electrocardiograma y de la presión arterial al administrarle conjuntamente antagonistas del calcio
tipo verapamilo o diltiazem, ya que aumentan el riesgo de trastornos en la conducción AV y el
riesgo de fallo cardiaco (efecto sinérgico). Debe realizarse una monitorización cuidadosa en el
caso de administración de carvedilol con antiarrítmicos de la clase I o amiodarona por vía oral. Se
han notificado casos de bradicardia, parada cardiaca y fibrilación ventricular en pacientes tras
recibir un beta-bloqueante y que estaban siendo tratados con amiodarona .Existe riesgo de fallo
cardiaco en el caso de tratamiento intravenoso concomitante con antiarrítmicos de clase Ia o Ic.

El tratamiento concomitante con reserpina, guanetidina, metildopa, guanfacina e inhibidores de la
monoaminooxidasa excepto los inhibidores de la MAO-B) pueden originar un descenso del ritmo
cardíaco adicional. Se recomienda la monitorización de los signos vitales.

MINISTERIO
Dihidropiridinas:
La administración de dihidropirinas y carvedilol debe realizarse bajo supervisión médica, ya que
se han notificado casos de fallo cardíaco e hipotensión grave.

Nitratos:
Existe un riesgo aumentado de efectos hipotensores.

Glucósidos cardíacos:
Después de la administración concomitante de carvedilol y digoxina, las concentraciones basales
mínimas de digoxina se incrementan en un 16% aproximadamente y las de digitoxina en un 13%
aproximadamente. Se recomienda una monitorización de los niveles de digoxina en los momentos
de iniciar, ajustar o interrumpir el tratamiento con carvedilol.

Otros fármacos antihipertensivos:
Carvedilol puede potenciar el efecto de otros fármacos administrados concomitantemente que
tengan una acción antihipertensiva (p.e. antagonistas de los receptores -1) u ocasionen
hipotensión como parte de su perfil de efectos adversos, tales como barbitúricos, fenotiacinas,
antidepresivos tricícliclos, agentes vasodilatadores y alcohol.

Ciclosporina:
El nivel plasmático de ciclosporina puede aumentarse con la administración conjunta de
carvedilol. Se recomienda una monitorización cuidadosa de las concentraciones de ciclosporina.

Antidiabéticos, incluida la insulina:
Pueden verse potenciados los efectos de la insulina o de los hipoglucemiantes orales. Los signos y
los síntomas de una hipoglucemia pueden estar enmascarados o atenuados (especialmente la
taquicardia). Por lo tanto se recomienda un control regular de la glucemia.

Clonidina:
Cuando se va a suspender un tratamiento combinado con carvedilol y clonidina, el primero en ser
retirado debería ser carvedilol con varios días de antelación antes de proceder a una disminución
paulatina de la dosis de clonidina.

Anestésicos inhalatorios:
Debe prestarse atención a las interacciones potenciales inotrópicas negativas e hipotensoras de
carvedilol y anestésicos en asociación con anestesia.

AINEs, estrógenos y corticosteroides:
Debido a la retención de agua y sodio puede disminuir el efecto antihipertensivo de carvedilol.

Fármacos inductores o inhibidores del enzima citocromo P450:
Los pacientes tratados con medicamentos que inducen (por ejemplo, rifampicina y barbitúricos) o
inhiben (por ejemplo, cimetidina, ketoconazol, fluoxetina, haloperidol, verapamilo o eritromicina)
el enzima citocromo P450, deben ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento
conjunto con carvedilol, ya que pueden reducirse las concentraciones séricas de éste por los
primeros agentes y aumentarse por los segundos.

Simpaticomiméticos con efectos alfa y beta:
Riesgo de hipertensión bradicardia excesiva.

Ergotamina:
Aumento de la vasoconstricción.

Agentes bloqueantes neuromusuclares:
Aumento del bloqueo neuromuscular.

4.6 Embarazo y Lactancia

No se recomienda el uso de carvedilol durante el embarazo y la lactancia.

Los estudios en animales no proporcionaron evidencia alguna de que carvedilol tenga efectos
teratogénicos, pero existe insuficiente evidencia clínica de su seguridad en mujeres embarazadas
(ver 5.3)

Los beta-bloqueantes disminuyen la perfusión placentaria, lo cual puede provocar la muerte
intrauterina del feto así como partos prematuros y fetos inmaduros. Además, pueden producirse
efectos adversos en el feto y neonato (especialmente hipoglucemia, bradicardia, depresión
respiratoria e hipotermia). En el período postnatal, el neonato tiene un mayor riesgo de sufrir
complicaciones cardíacas y pulmonares. Carvedilol debe utilizarse en mujeres embarazadas solo
si el beneficio potencial de la madre supera el riesgo potencial para el feto o neonato. El
tratamiento debe suprimirse 2 ó 3 días antes del nacimiento. Si no es posible predecirlo, el recién
nacido debe monitorizarse durante los 2 ó 3 primeros días de vida.

Carvedilol es lipofílico y, de acuerdo a los resultados de estudios llevados a cabo en animales en
periodos de lactancia, carvedilol y/o sus metabolitos son excretados en la leche materna. Por lo
tanto, no se recomienda la lactancia materna durante la administración de carvedilol.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Algunos individuos pueden presentar una reducción en la alerta, especialmente al inicio del
tratamiento y durante el ajuste de dosis. Bajo un control terapéutico adecuado, no se ha
demostrado que carvedilol reduzca la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas aparecen principalmente al principio del tratamiento.

Reacciones adversas en pacientes con hipertensión y angina notificadas en los estudios clínicos:
El perfil de reacciones adversas en pacientes con hipertensión y angina es similar al observado en
pacientes con insuficiencia cardiaca. Sin embargo, la frecuencia e reacciones adversas es menor
en pacientes con hipertensión y angina.

Trastornos de la Trombocitpenia
sangre y del leve
sistema linfático Leucopenia
Trastornos del Hipercoleste- Edema periférico
metabolismo y la rolemia
nutrición
Trastornos Trastornos del
psiquiátricos sueño
Trastornos del Mareo* Parestesia
sistema nervioso Cefalea* Síncope*
central
Trastornos oculares Disminución Trastornos de
Trastornos Bradicardia*
cardiacos
Trastornos Hipotensión Trastornos de la
vasculares ortostática circulación
Trastornos Congestión nasal
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Trastornos Náuseas Estreñimiento Sequedad de
gastrointestinales Dolor Vómitos boca
Trastornos Dolor delas
musculoesquelétic extremidades
os, de los huesos y
del tejido conectivo
Trastornos renales Agravamiento de Dificultad en
y urinarios la función renal la micción
Trastornos del Impotencia
aparato reproductor
y de la mama.
Trastornos Fatiga*
generales y
alteraciones en el
lugar de la
administración
Análisis Aumento de

* Estas reacciones ocurren en particular al inicio del tratamiento.

Aparecen reacciones adversas muy raras que incluyen angina, bloqueo AV o exacerbación de los
síntomas en pacientes con claudicación intermitente o fenómeno de Raynaud.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Comúnmente se ha observado disnea asmática en pacientes predispuestos.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Raramente se han notificado reacciones cutáneas (exantema alérgico, urticaria, prurito y reacción
del líquen plano). Pueden aparece o agravarse las lesiones psoriáticas.

Los beta-bloqueantes no selectivos en particular pueden dar como resultado la manifestación de
una diabetes mellitus latente, agravamiento de la misma o trastornos en el control de la glucosa.
Durante el tratamiento con carvedilol también es posible, aunque no común, que se produzcan
ligeras alteraciones del balance de glucosa.

4.9 Sobredosis

Síntomas de sobredosis: En caso de una sobredosis pueden producirse hipotensión grave,
bradicardia, insuficiencia cardiaca, shock cardiogénico y paro cardíaco. También pueden surgir
problemas respiratorios, broncoespasmos, vómitos, alteraciones de la conciencia y convulsiones
generalizadas.

Tratamiento de una sobredosis: Además de los procedimientos generales, se impone la
monitorización y corrección de los parámetros vitales – si fuera necesario en condiciones de
cuidados intensivos. Puede recurrirse a las siguientes terapias de apoyo:

– Atropina: 0,5 – 2,0 mg i.v. (en caso de una bradicardia excesiva)

– Glucagón: inicialmente de 1 a 10 mg i.v., luego entre 2 y 5 mg/h en régimen de infusión
prolongada (para proporcionar apoyo a la función cardiovascular).

– Simpaticomiméticos en función del peso corporal y del efecto deseado: dobutamina,
isoprenalina o adrenalina.

– Si la vasodilatación periférica domina el perfil de la intoxicación, debería administrarse
etilefrina o noradrenalina, con una monitorización continua del estado circulatorio.

– En caso de bradicardia fármaco-resistente debería iniciarse una terapia con marcapasos.

– En caso de broncospasmo, deberían administrarse beta-simpaticomiméticos (en forma de
aerosol o, si estos fueran ineficaces, también por vía intravenosa) o aminofilina por vía
intravenosa. En presencia de convulsiones, se recomienda la inyección i.v. lenta de diazepam
o clonazepam.

Carvedilol se une altamente a proteínas plasmáticas. Por ello, no puede ser eliminado por diálisis.

Importante: En caso de sobredosis grave con síntomas de shock, el tratamiento de soporte debe
continuarse durante un período suficientemente largo de tiempo, ya que es probable que la
eliminación y la redistribución de carvedilol sean más lentas de lo normal. La duración del
tratamiento con antídotos dependerá de la gravedad de la sobredosis; por tanto, se continuarán las
medidas de apoyo hasta que el paciente se estabilice.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: 2.3.3. Sistema cardiovascular ­ Antiarrítmicos ­ Agentes adrenérgicos
– bloqueantes (clase II).

Código ATC: CO7A G02 ­ Sistema cardiovascular (agentes alfa y beta bloqueantes)

Carvedilol es un agente beta-bloqueante vasodilatador no selectivo con propiedades antioxidantes,
que reduce la resistencia vascular periférica por bloqueo selectivo de adrenoreceptores alfa 1 y
suprime el sistema renina-angiotensina gracias a un bloqueo beta no selectivo. La actividad de la
renina plasmática se halla reducida y es raro observar retención de líquidos.

Carvedilol carece de actividad simpaticomimética intrínseca (ISA). Como el propranolol, tiene
propiedades estabilizantes de la membrana.

Carvedilol es una mezcla racémica de 2 estereoisómeros. En modelos animales, ambos
enantiómeros presentan propiedades bloqueantes de los receptores alfa-adrenérgicos. Las
propiedades bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos no son selectivas para los receptores
adrenérgicos beta-1 y beta-2 y están asociadas principalmente con el enantiómero levógiro de
carvedilol.

Las propiedades antioxidantes de carvedilol y sus metabolitos se demostraron en estudios
animales in vitro e in vivo y en algunos tipos de células humanas in vitro.

En pacientes hipertensos, la disminución de la presión arterial no está asociada con un
incremento concomitante de la resistencia periférica total, como se observa con agentes beta-
bloqueantes puros. La frecuencia cardiaca está ligeramente disminuida. El volumen sistólico
permanece inalterado. Tanto el flujo sanguíneo renal como el funcionalismo renal se mantienen.
El flujo sanguíneo periférico se mantiene, razón por la cual es raro ver extremidades frías (que se
observan frecuentemente con fármacos que poseen una actividad beta-bloqueante). En estos
pacientes, carvedilol aumenta las concentraciones plasmáticas de norepinefrina.

En tratamientos prolongados de pacientes con angina, carvedilol ha demostrado tener
propiedades anti-isquémicas y antianginosas y aliviar el dolor. Estudios hemodinámicos
demostraron que carvedilol reduce la precarga y la poscarga ventriculares.

Carvedilol no tiene efecto negativo sobre el perfil lipídico o de electrolitos. Se mantiene una
relación normal entre lipoproteínas de alta densidad y lipoproteínas de baja densidad (HDL/LDL).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Descripción general:
La biodisponibilidad absoluta de carvedilol administrado por vía oral en humanos es
aproximadamente del 25%. Los niveles séricos máximos se alcanzan aproximadamente 1 hora
después de una dosis oral. Existe una relación lineal entre la dosis y las concentraciones séricas.
En pacientes con hidroxilación de debrisoquina lenta, las concentraciones plasmáticas de
carvedilol aumentan de 2 a 3 veces en comparación con los metaboliazores rápidos. La ingesta de
alimentos no afecta ni a la biodisponibilidad, aunque se retrasa el tiempo hasta alcanzar las
máximas concentraciones séricas.
Carvedilol es altamente lipófilo. Aproximadamente un 98 – 99% se une a proteínas plasmáticas.
Su volumen de distribución es de aproximadamente 2 l/kg. El efecto de primer paso después de
administración oral es aproximadamente de un 60-75%.

MINISTERIO
El promedio de la vida media de eliminación de carvedilol es de 6 a 10 horas. El aclaramiento
plasmático es de aproximadamente 590 ml/min. La eliminación es principalmente biliar. La
principal vía de excreción de carvedilol son las heces. Una menor proporción se elimina por vía
renal en forma de metabolitos.

Carvedilol se metaboliza extensamente en varios metabolitos, que se eliminan principalmente en
la bilis. Carvedilol se metaboliza principalmente en el hígado, a través de oxidación del anillo
aromático y glucuronidación. La desmetilación y la hidroxilación en el anillo fenólico producen 3
metabolitos activos con actividad beta-bloqueante. En comparación con carvedilol, los tres
metabolitos activos presentan una débil actividad vasodilatadora.

En base a estudios preclínicos, el 4′-hidroxifenolmetabolito tiene una actividad beta-bloqueante
13 veces más potente que carvedilol. Sin embargo, las concentraciones del metabolito en humanos
son aproximadamente 10 veces menores que las de carvedilol. Dos de los metabolitos de hidroxi-
carbazol del carvedilol son antioxidantes extremadamente potentes, que despliegan una potencia
entre 30 y 80 veces mayor que carvedilol.

Propiedades en cada paciente:
La farmacocinética de carvedilol se ve afectada por la edad; en comparación con los sujetos
jóvenes, los pacientes de edad avanzada presentan unos niveles plasmáticos aproximadamente un
50% más elevados. En un estudio realizado en pacientes que presentaban una patología hepática
cirrótica, la biodisponibilidad de carvedilol era 4 veces mayor y el nivel plasmático máximo 5
veces mayor que en sujetos sanos.

En pacientes hipertensos con insuficiencia renal entre moderada (aclaramiento de creatinina 20-30
ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min), y tomando como base el área bajo la curva, se observó un aumento de las concentraciones plasmáticas de carvedilol de aproximadamente un 40-50% en comparación con pacientes hipertensos con funcionalismo renal normal. Sin embargo, se apreció una amplia variabilidad en los datos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios realizados en ratas y ratones no revelaron potencial carcinogénico a las dosis de 75
mg/kg/día y 200 mg/kg/día (de 38 a 100 veces la dosis diaria máxima humana).

Carvedilol no demostró potencial mutagénico en las pruebas realizas en mamíferos u otros
animales, tanto in vitro como in vivo.

Cuando se administraron dosis altas de carvedilol a ratas preñadas (> 200 mg/kg = > 100 veces la
dosis diaria máxima humana), se observaron reacciones adversas sobre el embarazo y la fertilidad.
El crecimiento y desarrollo físico de los fetos se retrasaron a dosis de > 60 mg/kg (> 30 veces la
dosis diaria máxima humana).
Se observó embriotoxicidad (mayor número de fallecimientos post-implantación) pero no se
detectaron malformaciones en ratas y conejos a unas dosis de 200 mg/kg y 75 mg/kg
respectivamente (38 a 100 veces la dosis diaria máxima humana).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, almidón de maíz sin glutén,
talco, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Sin condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Los comprimidos se acondicionan en blisters de PVC/PVdC/Al en envases conteniendo:
28 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

No se precisan instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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ARAFARMA GROUP S.A.
C/Fray Gabriel de San Antonio 6-10
Pol.Ind.Henares
19180 Marchamalo (Guadalajara)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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CARVEDILOL ARAFARMA GROUP 25 mg comprimidos ­ Nº Registro:

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACION DE LA
AUTORIZACIÓN

CARVEDILOL ARAFARMA GROUP 25 mg comprimidos ­ Fecha:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio de 2006.