CIALIS 20MG 2 COMP CUB PELICULAR

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TADALAFILO
Código Nacional:	872267
Código Registro:	2237002
Nombre de presentación:	CIALIS 20MG 2 COMP CUB PELICULAR
Laboratorio:	ELI LILLY NETHERLAND BV
Fecha de autorización:	2002-11-28
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-11-28

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FT280108

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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CIALIS 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 2,5 mg de tadalafilo.

Excipientes: Cada comprimido recubierto contiene 92 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película (comprimido).

Comprimidos naranja pálido-amarillo, con forma de almendra y llevan grabado «C 2 ½» en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la disfunción eréctil.

Para que tadalafilo sea efectivo es necesaria la estimulación sexual.

El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.

4.2 Posología y forma de administración

Administración por vía oral. CIALIS está disponible en comprimidos recubiertos de 2,5; 5; 10 y
20 mg.

Uso en varones adultos
En general, la dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la actividad sexual, con o
sin alimentos.
En aquellos pacientes en los que tadalafilo 10 mg no produzca el efecto adecuado, se puede probar con
la dosis de 20 mg. Puede tomarse desde al menos 30 minutos antes de la actividad sexual.

La frecuencia máxima de dosificación es de un comprimido una vez al día.

Tadalafilo 10 y 20 mg se utilizarán antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda su uso
diario continuo.

En aquellos pacientes que hayan respondido a un tratamiento a demanda y que prevean un uso
frecuente de Cialis (es decir, por lo menos dos veces por semana) puede ser adecuado el uso diario de
las dosis más bajas de CIALIS, teniendo en cuenta tanto la elección del paciente como el juicio clínico
del médico.

En estos pacientes la dosis recomendada es de 5 mg tomados una vez al día, aproximadamente a la
misma hora. La dosis puede ser reducida a 2,5 mg una vez al dia, dependiendo de la tolerabilidad del
paciente.

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Debe reevaluarse periódicamente la idoneidad del uso continuado de este régimen de administración
diaria.

Uso en varones ancianos
No se requiere ajuste de la dosis en ancianos.

Uso en varones con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. En pacientes
con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg. En pacientes con
insuficiencia renal grave, no se recomienda la administración diaria de tadalafilo (ver secciones 4.4 y
5.2.).

Uso en varones con insuficiencia hepática
La dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la relación sexual, con o sin
alimentos. Existen datos clínicos limitados acerca de la seguridad de CIALIS en pacientes con
insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). En caso de prescribirse en estos
grupos de pacientes, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.
No existen datos disponibles sobre la administración de dosis de tadalafilo superiores a 10 mg en
pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado el régimen de administración diaria en
pacientes con insuficiencia hepática, por lo tanto, en caso de prescribirse, el médico debe realizar una
evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el paciente (ver apartado 5.2.).

Uso en varones diabéticos
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes diabéticos.

Uso en niños y adolescentes
CIALIS no debe utilizarse en menores de 18 años de edad.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Durante los ensayos clínicos, se observó que tadalafilo incrementaba el efecto hipotensor de los
nitratos, lo que se piensa que es debido a la combinación de los efectos de tadalafilo y los nitratos
sobre la vía óxido nítrico/guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Por ello, CIALIS está contraindicado
en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver apartado 4.5).

No se deben utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo CIALIS, en
varones con enfermedades cardíacas en los que la actividad sexual está desaconsejada. El médico debe
considerar el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con antecedentes de
enfermedad cardiovascular.

En los ensayos clínicos no se incluyeron los siguientes grupos de pacientes con enfermedades
cardiovasculares, y por tanto el uso de tadalafilo está contraindicado en:
– pacientes que hubieran sufrido infarto de miocardio en los 90 días previos,
– pacientes con angina inestable o angina producida durante la actividad sexual,
– pacientes con insuficiencia cardíaca correspondiente a la clase II o superior de la clasificación
de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores,
– pacientes con arritmias incontroladas, hipotensión (tensión arterial < 90/50 mm Hg), o hipertensión no controlada, - pacientes que hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en los 6 meses previos.

CIALIS está contraindicado en pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de
una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si el episodio
tuvo lugar o no coincidiendo con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver apartado 4.4).

3
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de considerar cualquier tratamiento farmacológico es necesario realizar una historia clínica y un
examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las potenciales causas subyacentes.

Antes de comenzar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe considerar el
estado cardiovascular de sus pacientes, debido a que existe un cierto grado de riesgo cardíaco asociado
con la actividad sexual. Tadalafilo tiene propiedades vasodilatadoras, lo que produce una disminución
ligera y transitoria de la presión sanguínea (ver apartado 5.1) que potencia el efecto hipotensor de los
nitratos (ver apartado 4.3).

En pacientes que estén en tratamiento concomitante con antihipertensivos, tadalafilo puede inducir una
disminución de la presión sanguínea. Cuando se inicie una pauta de administración diaria de tadalafilo,
deberá valorarse adecuadamente desde el punto de vista clínico la posiblidad de realizar un ajuste de
dosis de la medicación antihipertensiva.

Tanto durante los ensayos clínicos como después de la comercialización, se notificaron
acontecimientos cardiovasculares graves, que incluyeron infarto de miocardio, muerte cardiaca súbita,
angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos
transitorios, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes en los que se
observaron estos acontecimientos tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovascular. Sin
embargo, no es posible determinar definitivamente si esos acontecimientos están relacionados
directamente con estos factores de riesgo, con CIALIS, con la actividad sexual o si se deben a una
combinación de estos u otros factores.

Se han notificado alteraciones visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
(NAION) en relación con la utilización de CIALIS y otros inhibidores de la PDE5. Se debe informar
al paciente de que en caso de presentar una alteración visual súbita debe interrumpir el tratamiento con
CIALIS y consultar con un médico inmediatamente (ver apartado 4.3).

El régimen de administración diaria de CIALIS no está recomendado en pacientes con insuficiencia
renal grave, debido a que existe un aumento en la exposición a tadalafilo (AUC), a la limitada
experiencia clínica y a la imposibilidad para influir sobre el aclaramiento renal mediante diálisis.

Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de administrar dosis únicas de CIALIS a pacientes
con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). No se ha estudiado el régimen de
administración diaria en pacientes con insuficiencia hepática. En caso de prescribirse CIALIS, el
médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el paciente.

Se debe advertir a los pacientes que si experimentan erecciones de cuatro horas de duración o más,
deben acudir inmediatamente al médico. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede provocar
daño en el tejido del pene y una pérdida permanente de la potencia.

Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido CIALIS, se deben utilizar con
precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis
cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con enfermedades que les puedan predisponer al
priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la determinación de las potenciales causas
subyacentes y la identificación del tratamiento apropiado tras una adecuada evaluación médica . No se
conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía pélvica o prostatectomía radical sin
preservación de fascículos neurovasculares.

En pacientes que están tomando alfa(1) bloqueantes, tales como doxazosina, la administración
concomitante de CIALIS puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver apartado
4.5). Por tanto, no se recomienda la combinación de tadalafilo y alfa bloqueantes.

Debe tenerse precaución cuando se prescriba CIALIS a pacientes que estén utilizando inhibidores
potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, y eritromicina) ya que se ha
observado que su administración simultánea, aumenta la exposición a tadalafilo (AUC) (ver apartado
4.5).

No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la asociación de CIALIS con otros tratamientos para la
disfunción eréctil. Por ello, no se recomienda el uso de tales asociaciones.

CIALIS contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción se realizaron con 10 mg y/ó 20 mg de tadalafilo como se indica a
continuación. Respecto a aquellos estudios de interacción en los que sólo se emplearon 10 mg de
tadalafilo, no se pueden excluir completamente interacciones clínicamente relevantes con dosis
superiores.

Efectos de otras sustancias sobre tadalafilo

Tadalafilo se metaboliza principalmente por el citocromo CYP3A4. Cuando se administraron 200 mg
diarios de ketoconazol, un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, la exposición (AUC) a
tadalafilo 10 mg se duplicó y la Cmax aumentó en un 15%, en relación con los valores de AUC y
Cmax para tadalafilo solo. Cuando se administraron 400 mg diarios de Ketoconazol se produjo un
aumento de cuatro veces en la exposición (AUC) a tadalafilo 20 mg, y de un 22% en la Cmax . La
administración de un inhibidor de la proteasa como ritonavir (200 mg dos veces al día), que inhibe las
isoformas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, duplicó la exposición (AUC) a tadalafilo
(20 mg) sin que hubiera modificación de la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones
específicas, otros inhibidores de la proteasa como saquinavir y otros inhibidores del citocromo
CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo deben administrarse con
precaución ya que se podría esperar que se incrementasen las concentraciones plasmáticas de
tadalafilo (ver apartado 4.4).
Por consiguiente, la incidencia de efectos adversos relacionados en la sección 4.8 podría verse
aumentada.

Se desconoce el papel de los transportadores (por ejemplo la p-glicoproteína) sobre la disponibilidad
de tadalafilo. Por tanto, podría existir un riesgo potencial de interacciones farmacológicas mediadas
por la inhibición de estos transportadores.

Rifampicina, un inductor del citocromo CYP3A4, disminuyó el AUC de tadalafilo en un 88 %, en
relación con los valores de AUC para tadalafilo solo (10 mg). Cabe esperar que esta reducción en la
exposición disminuya la eficacia de tadalafilo, si bien se desconoce la magnitud de esta disminución
de eficacia. Otros inductores del citocromo CYP3A4 como fenobarbital, fenitoína y carbamacepina
pueden también disminuir la concentración plasmática de tadalafilo.

Efectos de tadalafilo sobre otros fármacos

En ensayos clínicos, tadalafilo (5, 10 y 20 mg) ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de
los nitratos. Por ello, está contraindicada la administración de CIALIS a pacientes que están tomando
cualquier forma de nitrato orgánico (ver apartado 4.3). En función de los resultados de un ensayo
clínico, en el que 150 sujetos que recibían dosis diarias de 20 mg de tadalafilo durante 7 días y 0,4 mg
de nitroglicerina sublingüal en diferentes momentos, esta interacción duró más de 24 horas y no se
detectó después de 48 horas tras la administración de la última dosis de tadalafilo. De esta manera,en
aquellos pacientes que estén utilizando cualquiera de las dosis de CIALIS (2,5-20 mg) y presenten
una situación clínica que suponga un riesgo para la vida en la que, a juicio del facultativo sea

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imprescindible el uso de nitratos, la administración de éstos no debe producirse hasta pasadas 48 horas
desde la última dosis de CIALIS. En tales circunstancias, sólo deben administrarse nitratos bajo
supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada.

En estudios de farmacología clínica, se examinó el potencial de tadalafilo para aumentar el efecto
hipotensor de los agentes antihipertensivos. Se estudiaron la mayoría de las clases de
antihipertensivos, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio (amlodipino), inhibidores del
enzima convertidora de angiotensina (IECA, como enalapril), bloqueantes del receptor beta-
adrenérgico (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida), y bloqueantes del receptor de la
angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinación con tiazidas, bloqueantes de los
canales de calcio, beta-bloqueantes y/o alfa-bloqueantes). No existió interacción clínicamente
significativa de tadalafilo con ninguna de estas clases (se utilizó la dosis de 10 mg excepto para los
estudios con bloqueantes del receptor de angiotensina II y amlodipino en los que se utilizó la dosis de
20 mg). En otro estudio de farmacología clínica, se estudió tadalafilo (20 mg) en combinación con
hasta cuatro clases de antihipertensivos. En sujetos que tomaban varios antihipertensivos las
variaciones ambulatorias de la presión sanguínea parecían estar relacionadas con el grado de control
de la presión sanguínea. Así, en los sujetos del estudio con la presión sanguínea bien controlada, la
reducción de la misma fue mínima y similar a la observada en sujetos sanos. En los sujetos del estudio
con la presión sanguínea sin controlar, la reducción fue mayor, aunque ésta no se asoció con síntomas
de hipotensión en la mayoría de los sujetos. En pacientes que reciban medicación antihipertensiva
concomitante, tadalafilo 20 mg puede inducir una disminución en la presión sanguínea, que (excepto
con los alfa-bloqueantes ­ver más abajo-) es, en general, pequeña y no se espera que tenga relevancia
clínica. El análisis de los datos de los ensayos clínicos fase 3 mostró que no existían diferencias en
cuanto a reacciones adversas en pacientes que tomaron tadalafilo con o sin medicamentos
antihipertensivos. A pesar ello, se debe informar adecuadamente a los pacientes sobre la posible
disminución de la presión sanguínea que puede aparecer cuando estén siendo tratados con
medicamentos antihipertensivos.

En sujetos a los que se administró de forma concomitante tadalafilo (20 mg) y doxazosina (8 mg
diarios), un bloqueante del receptor alfa (1) adrenérgico, se produjo un aumento del efecto hipotensor
de doxazosina. Este efecto seguía presente a las 12 horas después de la dosis y, en general, había
desaparecido a las 24 horas. El número de sujetos con disminuciones de la presión sanguínea en
bipedestación, potencialmente significativas desde un punto de vista clínico, fue superior para la
combinación. Algunos sujetos experimentaron mareos pero no se notificó ningún caso de síncope. No
se han estudiado dosis menores de doxazosina. Por tanto, no se recomienda la combinación de
tadalafilo y alfa bloqueantes. En un ensayo en 18 voluntarios sanos, tadalafilo (10 y 20 mg) no mostró
un efecto clínicamente significativo sobre los cambios de presión sanguínea inducidos por
tamsulosina, un agente bloqueante selectivo de los receptores alfa (1A) adrenérgicos. Se desconoce si
esto es extrapolable a otros agentes bloqueantes de los receptores alfa (1A) adrenérgicos.

La concentración de alcohol (nivel máximo de alcohol en sangre de 0,08 %) no se vio afectada por la
administración concomitante de tadalafilo (dosis de 10 ó 20 mg). Además, no se produjeron
variaciones en las concentraciones de tadalafilo tres horas después de la coadministración con alcohol.
El alcohol se administró de manera que se maximizase la velocidad de absorción del alcohol (ayuno
durante la noche y sin tomar alimentos hasta dos horas después de la ingesta de alcohol). Tadalafilo
(20 mg) no aumentó el descenso medio de la presión sanguínea producido por el alcohol (0,7 g/kg o
aproximadamente 180 ml de alcohol 40 % (vodka) en un varón de 80 kg) pero en algunos sujetos, se
observaron mareos posturales e hipotensión ortostática. Cuando se administró tadalafilo junto con
dosis de alcohol más bajas (0,6 g/kg), no se observó hipotensión y los mareos se produjeron con la
misma frecuencia que con alcohol solo. El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó
con tadalafilo (10 mg).

Se ha observado que tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un
incremento similar debe esperarse con la administración oral de terbutalina, aunque las consecuencias
clínicas son inciertas.

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En un estudio de farmacología clínica, cuando se administró tadalafilo 10 mg con teofilina (un
inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa) no hubo interacción farmacocinética alguna. El único
efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardíaca. Aunque este
efecto es menor y no tuvo relevancia clínica en este estudio, debería tenerse en cuenta cuando se vaya
a administrar con estos medicamentos.

No se espera que tadalafilo produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa del
aclaramiento de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios
han confirmado que tadalafilo no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo
CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.

Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) a
la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de
protrombina inducido por warfarina.

Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido
acetilsalicílico.

No se han realizado estudios de interacción específicos con fármacos antidiabéticos.

4.6 Embarazo y lactancia

El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.

No se dispone de datos clínicos acerca de la exposición a tadalafilo en embarazadas. Los estudios en
animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver apartado 5.3)

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Aunque en ensayos clínicos la frecuencia de la notificación de mareo fue similar en los dos brazos de
tratamiento, tadalafilo y placebo, los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a CIALIS,
antes de conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea y dispepsia. Las reacciones
adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas. Los datos de reacciones
adversas en pacientes mayores de 75 años son limitados.

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos de registro
controlados con placebo en pacientes tratados con CIALIS a demanda y en régimen de administración
diaria. Así mismo se incluyen las reacciones adversas notificadas después de la comercialización en
pacientes que toman CIALIS a demanda.

Reacciones adversas:
Frecuencia estimada: Muy frecuentes ( 1/10), Frecuentes ( 1/100, < 1/10), Poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100), Raras ( 1/10.000, < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (reacciones no notificadas en los ensayos de registro, no puede estimarse a partir de las notificaciones espontáneas postcomercialización).

Muy Frecuentes Poco frecuentes Raras Frecuencia no
(1/100, <1/10) (1/1.000, <1/100) frecuentes conocida (1/10) Sistema de clasificación de órganos: Trastornos del sistema inmunológico Sistema de clasificación de órganos: Trastornos del sistema nervioso Cefalea Mareo Accidente Convulsiones, Sistema de clasificación de órganos: Trastornos oculares Sistema de clasificación de órganos: Trastornos del oído y del laberinto Sistema de clasificación de órganos: Trastornos cardiacos Palpitaciones Taquicardia Infarto de Angina de pecho Sistema de clasificación de órganos: Trastornos vasculares Rubor Hipotensión Sistema de clasificación de órganos: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Congestión nasal Epistaxis Sistema de clasificación de órganos: Trastornos gastrointestinales Dispepsia Dolor abdominal, Reflujo gastroesofágico Sistema de clasificación de órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Sistema de clasificación de órganos: Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor de espalda, Mialgia Sistema de clasificación de órganos: Trastornos del aparato reproductor y de la mama

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Sistema de clasificación de órganos: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración
1).
La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían antecedentes
de factores de riesgo cardiovascular (ver apartado 4.4).
(2).
Se han notificado un número pequeño de casos de disminución o pérdida súbita de la audición
después de la comercialización y en ensayos clínicos de todos los inhibidores de la PDE5, incluido
tadalafilo.

Se ha notificado un ligero aumento en la incidencia de alteraciones electrocardiográficas,
fundamentalmente bradicardia sinusal, en pacientes tratados con tadalafilo en régimen de
administración diaria en comparación con placebo. La mayoría de estas alteraciones en el ECG no
estuvieron asociadas a reacciones adversas.

4.9 Sobredosis

Se administraron dosis únicas de hasta 500 mg a voluntarios sanos, y dosis diarias múltiples de hasta
100 mg a pacientes. Los acontecimientos adversos fueron similares a los observados con dosis más
bajas. En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. La hemodiálisis
contribuye de manera insignificante a la eliminación de tadalafilo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil, código ATC: G04BE.

Tadalafilo es un inhibidor reversible, y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del
guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Cuando la estimulación sexual produce la liberación local de
óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por tadalafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en
los cuerpos cavernosos. El resultado es una relajación del músculo liso, permitiendo la afluencia de
sangre a los tejidos del pene, produciendo por tanto una erección. Tadalafilo no produce efectos en
ausencia de estimulación sexual.

Los estudios in vitro han mostrado que tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es un
enzima que se encuentra en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso
vascular y de las vísceras, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto de
tadalafilo sobre la PDE5 es más selectivo que sobre otras fosfodiesterasas. La selectividad de
tadalafilo para la PDE5 es más de 10.000 veces mayor que para la PDE1, la PDE2, y la PDE4,
enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y otros órganos. La
selectividad de tadalafilo es más de 10.000 veces mayor para la PDE5 que para la PDE3, un enzima
que se encuentra en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad para la PDE5 sobre la PDE3 es
importante porque la PDE3 es un enzima implicado en la contractilidad cardiaca. Además, tadalafilo
es aproximadamente 700 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE6, un enzima que se
encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. También tadalafilo es más de 10.000
veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.

Se realizaron tres ensayos clínicos en 1054 pacientes en un entorno domiciliario para definir el período
de respuesta a CIALIS. Tadalafilo demostró una mejoría estadísticamente significativa en la función
eréctil y en la capacidad para mantener una relación sexual satisfactoria hasta 36 horas después de la
dosificación. De igual modo, CIALIS mostró una mejoría estadísticamente significativa frente a
placebo en la capacidad de alcanzar y mantener erecciones para lograr relaciones sexuales
satisfactorias en un periodo de tiempo tan corto como 16 minutos después de la dosificación.

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La administración de tadalafilo a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación
con placebo en la presión sanguínea sistólica y diastólica, tanto en posición supina (disminución media
máxima de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente), como en bipedestación (disminución media máxima de
0,2/4,6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.

En un estudio para evaluar los efectos de tadalafilo sobre la visión, no se detectó deterioro de la
discriminación de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue. Este
hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. A lo
largo de los ensayos clínicos, las notificaciones de cambios en el color de la visión fueron raras
(< 0,1 %).

Se realizaron tres ensayos en varones para investigar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de
CIALIS 10 mg (un estudio de 6 meses) y 20 mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses)
administrados diariamente. En dos de estos ensayos se observaron disminuciones en el recuento
espermático y en la concentración de esperma asociadas al tratamiento con tadalafilo que no parecen
tener relevancia clínica. Estos efectos no estuvieron asociados a alteraciones de otros parámetros tales
como motilidad, morfología y FSH.

La administración diaria de dosis de 2,5, 5 y 10 mg de tadalafilo ha sido evaluada en 3 ensayos
clínicos en los que se incluyeron un total de 853 pacientes con diferentes edades (rango 21-82 años) y
razas, disfunción eréctil de diferentes grados de gravedad (leve, moderada, grave) y etiologías. La
mayoría de los pacientes en los tres ensayos habían respondido previamente a un tratamiento a
demanda con inhibidores de la PDE5. En los dos estudios principales de eficacia en población general
con disfunción eréctil, el porcentaje medio por paciente de tentativas de coito satisfactorias fue de un
57-67 % en los pacientes tratados con CIALIS 5 mg, y de un 50 % en los pacientes tratados con
CIALIS 2,5 mg, en comparación con un 31-37 % en los pacientes del grupo placebo. En el ensayo en
pacientes diabéticos con disfunción eréctil, el porcentaje medio por paciente de tentativas de coito
satisfactorias fue de un 41 % y de un 46 % en los pacientes tratados con CIALIS 5 mg y 2,5 mg
respectivamente, en comparación con un 28 % en los pacientes del grupo placebo.

En un ensayo de 12 semanas de duración que incluyó 186 pacientes (142 tratados con tadalafilo y 44
con placebo) con disfunción eréctil causada por lesión en la médula espinal, tadalafilo mejoró
significativamente la función eréctil, alcanzando un porcentaje medio por paciente de tentativas de
coito satisfactorias de un 48 % en los pacientes tratados con tadalafilo 10 mg ó 20 mg (dosis flexible, a
demanda) en comparación con un 17 % en los pacientes del grupo placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tadalafilo se absorbe por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en un
tiempo medio de 2 horas después de la dosificación. No se ha determinado la biodisponibilidad
absoluta de tadalafilo después de la administración oral.
Ni la velocidad ni la magnitud de absorción de tadalafilo se ven influidos por la ingesta, por lo que
CIALIS puede tomarse con o sin alimentos. La hora de dosificación (mañana o tarde) no tuvo efectos
clínicos relevantes en la velocidad y la magnitud de absorción.

Distribución
El volumen medio de distribución es aproximadamente 63 l, indicando que tadalafilo se distribuye en
los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % de tadalafilo en plasma se encuentra unido a
proteínas plasmáticas. La unión a proteínas no se ve afectada por la función renal alterada.
En el semen de voluntarios sanos se detectó menos del 0,0005 % de la dosis administrada.

Metabolismo
Tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo CYP450. El metabolito
principal circulante es el metilcatecol glucurónido. Este metabolito es al menos 13,000 veces menos

selectivo que tadalafilo para la PDE5. Por consiguiente, no se espera que sea clínicamente activo a las
concentraciones de metabolito observadas.

Eliminación
El aclaramiento medio de tadalafilo es de 2,5 l/h y la semivida plasmática es 17,5 horas en individuos
sanos. Tadalafilo se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en
heces (aproximadamente el 61 % de la dosis administrada) y en menor medida en la orina
(aproximadamente el 36 % de la dosis).

Linealidad/no-linealidad
La farmacocinética de tadalafilo en individuos sanos es lineal respecto al tiempo y a la dosis. En el
rango de dosis de 2,5 hasta 20 mg, la exposición (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis
administrada. El estado estacionario se alcanza a los 5 días, con una dosis única diaria.

La farmacocinética determinada en un grupo de pacientes con disfunción eréctil es similar a la
farmacocinética en individuos sin disfunción eréctil.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Ancianos
Tadalafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos ancianos (65 años o más), resultando
en una exposición (AUC) un 25 % superior en comparación con voluntarios sanos, de edades
comprendidas entre 19 y 45 años. Esta influencia de la edad no es clínicamente significativa y no
requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal
En estudios de farmacología clínica en los que se emplearon dosis únicas de tadalafilo (5 mg-20 mg),
la exposición a tadalafilo (AUC) fue aproximadamente el doble en individuos con insuficiencia renal
leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a
50 ml/min) y en individuos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis. En pacientes
sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue hasta un 41% superior que la observada en voluntarios sanos. La
hemodiálisis contribuye de forma insignificante a la eliminación de tadalafilo.

Insuficiencia hepática
La exposición a tadalafilo (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-
Pugh grado A y B) es comparable con la exposición observada en individuos sanos cuando se
administró una dosis de 10 mg. Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de CIALIS en
pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). No se dispone de datos
acerca de la administración diaria de tadalafilo a pacientes con insuficiencia hepática. Si se prescribe
CIALIS en régimen de administración diaria, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la
relación beneficio/riesgo para el paciente.

Pacientes con diabetes
La exposición a tadalafilo (AUC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19 % inferior con
respecto al valor de AUC en individuos sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere un ajuste
de la dosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos en los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones que
recibieron hasta 1.000 mg/kg/día de tadalafilo. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la
dosis a la que no se observó efecto fue de 30 mg/kg/día. El AUC para el fármaco libre en ratas
preñadas a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC humana para una dosis de 20 mg.

No se produjo alteración de la fertilidad en ratas machos ni hembras. En perros a los que se administró
diariamente tadalafilo durante 6 a 12 meses, a dosis de 25 mg/kg/día (resultando en una exposición al
menos 3 veces superior [intervalo de 3,7 ­ 18,6] a la observada en humanos con una dosis única de
20 mg) y superiores, se produjo regresión en el epitelio seminífero tubular que supuso una
disminución de la espermatogénesis en algunos perros. Ver también sección 5.1.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
lactosa monohidrato,
croscarmelosa de sodio,
hidroxipropilcelulosa,
celulosa microcristalina,
laurilsulfato de sodio,
estearato de magnesio.

Cubierta pelicular:
lactosa monohidrato,
hipromelosa,
triacetina,
dióxido de titanio (E171),
óxido de hierro amarillo (E172),
óxido de hierro rojo (E172),
talco.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30°C.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blíster de aluminio/PVC/PE/PCTFE en envases con 28 comprimidos recubiertos con película.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holanda

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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/237/006

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 12 de Noviembre de 2002.
Fecha de la última renovación: 12 de Noviembre de 2007.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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CIALIS 5 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 5 mg de tadalafilo.

Excipientes: Cada comprimido recubierto contiene 127 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película (comprimido).

Comprimidos amarillo pálido, con forma de almendra y llevan grabado `C 5′ en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la disfunción eréctil.

Para que tadalafilo sea efectivo es necesaria la estimulación sexual.

El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.

4.2 Posología y forma de administración

Administración por vía oral. CIALIS está disponible en comprimidos recubiertos de 2,5; 5; 10 y
20 mg.

Uso en varones adultos
En general, la dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la actividad sexual, con o
sin alimentos.
En aquellos pacientes en los que tadalafilo 10 mg no produzca el efecto adecuado, se puede probar con
la dosis de 20 mg. Puede tomarse desde al menos 30 minutos antes de la actividad sexual.

La frecuencia máxima de dosificación es de un comprimido una vez al día.

Tadalafilo 10 y 20 mg se utilizarán antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda su uso
diario continuo.

En aquellos pacientes que hayan respondido a un tratamiento a demanda y que prevean un uso
frecuente de Cialis (es decir, por lo menos dos veces por semana) puede ser adecuado el uso diario de
las dosis más bajas de CIALIS, teniendo en cuenta tanto la elección del paciente como el juicio clínico
del médico.

En estos pacientes la dosis recomendada es de 5 mg tomados una vez al día, aproximadamente a la
misma hora. La dosis puede ser reducida a 2,5 mg una vez al dia, dependiendo de la tolerabilidad del
paciente.

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Debe reevaluarse periódicamente la idoneidad del uso continuado de este régimen de administración
diaria.

Uso en varones ancianos
No se requiere ajuste de la dosis en ancianos.

Uso en varones con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. En pacientes
con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg. En pacientes con
insuficiencia renal grave, no se recomienda la administración diaria de tadalafilo (ver secciones 4.4 y
5.2.).

Uso en varones con insuficiencia hepática
La dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la relación sexual con o sin
alimentos. Existen datos clínicos limitados acerca de la seguridad de CIALIS en pacientes con
insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). En caso de prescribirse en estos
grupos de pacientes, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.
No existen datos disponibles sobre la administración de dosis de tadalafilo superiores a 10 mg en
pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado el régimen de administración diaria en
pacientes con insuficiencia hepática, por lo tanto, en caso de prescribirse, el médico debe realizar una
evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el paciente (ver apartado 5.2.).

Uso en varones diabéticos
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes diabéticos.

Uso en niños y adolescentes
CIALIS no debe utilizarse en menores de 18 años de edad.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Durante los ensayos clínicos, se observó que tadalafilo incrementaba el efecto hipotensor de los
nitratos, lo que se piensa que es debido a la combinación de los efectos de tadalafilo y los nitratos
sobre la vía óxido nítrico/guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Por ello, CIALIS está contraindicado
en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver apartado 4.5).

No se deben utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo CIALIS, en
varones con enfermedades cardíacas en los que la actividad sexual está desaconsejada. El médico debe
considerar el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con antecedentes de
enfermedad cardiovascular.

En los ensayos clínicos no se incluyeron los siguientes grupos de pacientes con enfermedades
cardiovasculares, y por tanto el uso de tadalafilo está contraindicado en:
– pacientes que hubieran sufrido infarto de miocardio en los 90 días previos,
– pacientes con angina inestable o angina producida durante la actividad sexual,
– pacientes con insuficiencia cardíaca correspondiente a la clase II o superior de la clasificación
de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores,
– pacientes con arritmias incontroladas, hipotensión (tensión arterial < 90/50 mm Hg), o hipertensión no controlada, - pacientes que hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en los 6 meses previos.

CIALIS está contraindicado en pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de
una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si el episodio
tuvo lugar o no coincidiendo con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver apartado 4.4).

15
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de considerar cualquier tratamiento farmacológico es necesario realizar una historia clínica y un
examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las potenciales causas subyacentes.

Antes de comenzar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe considerar el
estado cardiovascular de sus pacientes, debido a que existe un cierto grado de riesgo cardíaco asociado
con la actividad sexual. Tadalafilo tiene propiedades vasodilatadoras, lo que produce una disminución
ligera y transitoria de la presión sanguínea (ver apartado 5.1) que potencia el efecto hipotensor de los
nitratos (ver apartado 4.3).

En pacientes que estén en tratamiento concomitante con antihipertensivos, tadalafilo puede inducir una
disminución de la presión sanguínea. Cuando se inicie una pauta de administración diaria de tadalafilo,
deberá valorarse adecuadamente desde el punto de vista clínico la posibilidad de realizar un ajuste de
dosis de la medicación antihipertensiva.

Tanto durante los ensayos clínicos como después de la comercialización, se notificarion
acontecimientos cardiovasculares graves, que incluyeron infarto de miocardio, muerte cardiaca súbita,
angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos
transitorios, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes en los que se
observaron estos acontecimientos tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovascular. Sin
embargo, no es posible determinar definitivamente si esos acontecimientos están relacionados
directamente con estos factores de riesgo, con CIALIS, con la actividad sexual o si se deben a una
combinación de estos u otros factores.

Se han notificado alteraciones visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
(NAION) en relación con la utilización de CIALIS y otros inhibidores de la PDE5. Se debe informar
al paciente de que en caso de presentar una alteración visual súbita debe interrumpir el tratamiento con
CIALIS y consultar con un médico inmediatamente (ver apartado 4.3).

El régimen de administración diaria de CIALIS no está recomendado en pacientes con insuficiencia
renal grave, debido a que existe un aumento en la exposición a tadalafilo (AUC), a la limitada
experiencia clínica y a la imposibilidad para influir sobre el aclaramiento renal mediante diálisis.

Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de administrar de dosis únicas de CIALIS a
pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). No se ha estudiado el
régimen de administración diaria en pacientes con insuficiencia hepática. En caso de prescribirse
CIALIS, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el
paciente.

Se debe advertir a los pacientes que si experimentan erecciones de cuatro horas de duración o más,
deben acudir inmediatamente al médico. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede provocar
daño en el tejido del pene y una pérdida permanente de la potencia.

Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido CIALIS, se deben utilizar con
precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis
cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con enfermedades que les puedan predisponer al
priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la determinación de las potenciales causas
subyacentes y la identificación del tratamiento apropiado tras una adecuada evaluación médica. No se
conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía pélvica o prostatectomía radical sin
preservación de fascículos neurovasculares.

En pacientes que están tomando alfa(1) bloqueantes, tales como doxazosina, la administración
concomitante de CIALIS puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver apartado
4.5). Por tanto, no se recomienda la combinación de tadalafilo y alfa bloqueantes.

16
Debe tenerse precaución cuando se prescriba CIALIS a pacientes que estén utilizando inhibidores
potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, y eritromicina) ya que se ha
observado que su administración simulténea, aumenta la exposición a tadalafilo (AUC) (ver apartado
4.5).

No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la asociación de CIALIS con otros tratamientos para la
disfunción eréctil. Por ello, no se recomienda el uso de tales asociaciones.

CIALIS contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción se realizaron con 10 mg y/ó 20 mg de tadalafilo como se indica a
continuación. Respecto a aquellos estudios de interacción en los que sólo se emplearon 10 mg de
tadalafilo, no se pueden excluir completamente interacciones clínicamente relevantes con dosis
superiores.

Efectos de otras sustancias sobre tadalafilo

Tadalafilo se metaboliza principalmente por el citocromo CYP3A4. Cuando se administraron 200 mg
diarios de ketoconazol, un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, la exposición (AUC) a
tadalafilo 10 mg se duplicó y la Cmax aumentó en un 15%, en relación con los valores de AUC y
Cmax para tadalafilo solo. Cuando se administraron 400 mg diarios de Ketoconazol se produjo un
aumento de cuatro veces en la exposición (AUC) a tadalafilo 20 mg, y de un 22 % en la Cmax. La
administración de un inhibidor de la proteasa como ritonavir (200 mg dos veces al día), que inhibe las
isoformas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, duplicó la exposición (AUC) a tadalafilo
(20 mg) sin que hubiera modificación de la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones
específicas, otros inhibidores de la proteasa como saquinavir y otros inhibidores del citocromo
CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo deben administrarse con
precaución ya que se podría esperar que se incrementasen las concentraciones plasmáticas de
tadalafilo (ver apartado 4.4).
Por consiguiente, la incidencia de efectos adversos relacionados en la sección 4.8. podría verse
aumentada.

Se desconoce el papel de los transportadores (por ejemplo la p-glicoproteína) sobre la disponibilidad
de tadalafilo. Por tanto, podría existir un riesgo potencial de interacciones farmacológicas mediadas
por la inhibición de estos transportadores.

Rifampicina, un inductor del citocromo CYP3A4, disminuyó el AUC de tadalafilo en un 88 %, en
relación con los valores de AUC para tadalafilo solo (10 mg). Cabe esperar que esta reducción en la
exposición disminuya la eficacia de tadalafilo, si bien se desconoce la magnitud de esta disminución
de eficacia. Otros inductores del citocromo CYP3A4 como fenobarbital, fenitoína y carbamacepina
pueden también disminuir la concentración plasmática de tadalafilo.

Efectos de tadalafilo sobre otros fármacos

En ensayos clínicos, tadalafilo (5, 10 y 20 mg) ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de
los nitratos. Por ello, está contraindicada la administración de CIALIS a pacientes que están tomando
cualquier forma de nitrato orgánico (ver apartado 4.3). En función de los resultados de un ensayo
clínico, en el que 150 sujetos que recibían dosis diarias de 20 mg de tadalafilo durante 7 días y 0,4 mg
de nitroglicerina sublingüal en diferentes momentos, esta interacción duró más de 24 horas y no se
detectó después de 48 horas tras la administración de la última dosis de tadalafilo. De esta manera, en
aquellos pacientes que estén utilizando cualquiera de las dosis de CIALIS (2,5-20 mg) y presenten una

17
situación clínica que suponga un riesgo para la vida en la que, a juicio del facultativo sea
imprescindible el uso de nitratos, la administración de éstos no debe producirse hasta pasadas 48 horas
desde la última dosis de CIALIS. En tales circunstancias, sólo deben administrarse nitratos bajo
supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada.

En estudios de farmacología clínica, se examinó el potencial de tadalafilo para aumentar el efecto
hipotensor de los agentes antihipertensivos. Se estudiaron la mayoría de las clases de
antihipertensivos, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio (amlodipino), inhibidores del
enzima convertidora de angiotensina (IECA, como enalapril), bloqueantes del receptor beta-
adrenérgico (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida), y bloqueantes del receptor de la
angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinación con tiazidas, bloqueantes de los
canales de calcio, beta-bloqueantes y/o alfa-bloqueantes). No existió interacción clínicamente
significativa de tadalafilo con ninguna de estas clases (se utilizó la dosis de 10 mg excepto para los
estudios con bloqueantes del receptor de angiotensina II y amlodipino en los que se utilizó la dosis de
20 mg). En otro estudio de farmacología clínica, se estudió tadalafilo (20 mg) en combinación con
hasta cuatro clases de antihipertensivos. En sujetos que tomaban varios antihipertensivos las
variaciones ambulatorias de la presión sanguínea parecían estar relacionadas con el grado de control
de la presión sanguínea. Así, en los sujetos del estudio con la presión sanguínea bien controlada, la
reducción de la misma fue mínima y similar a la observada en sujetos sanos. En los sujetos del estudio
con la presión sanguínea sin controlar, la reducción fue mayor, aunque ésta no se asoció con síntomas
de hipotensión en la mayoría de los sujetos. En pacientes que reciban medicación
antihipertensivamedicamentos antihipertensivos concomitante, tadalafilo 20 mg puede inducir una
disminución en la presión sanguínea, que (excepto con los alfa-bloqueantes -ver más abajo-) es, en
general, pequeña y no se espera que tenga relevancia clínica. El análisis de los datos de los ensayos
clínicos fase 3 mostró que no existían diferencias en cuanto a reacciones adversas en pacientes que
tomaron tadalafilo con o sin medicamentos antihipertensivos. A pesar ello, se debe informar
adecuadamente a los pacientes sobre la posible disminución de la presión sanguínea que puede
aparecer cuando estén siendo tratados con medicamentos antihipertensivos.

En sujetos que a los que se administró de forma concomitante tadalafilo (20 mg) y doxazosina (8 mg
diarios), un bloqueante del receptor alfa (1) adrenérgico, se produjo un aumento del efecto hipotensor
de doxazosina. Este efecto seguía presente a las 12 horas después de la dosis y, en general, había
desaparecido en general a las 24 horas. El número de sujetos con disminuciones de la presión
sanguínea en bipedestación, potencialmente significativas desde un punto de vista clínico, fue superior
para la combinación. Algunos sujetos experimentaron mareos pero no se notificó ningún caso de
síncope. No se han estudiado dosis menores de doxazosina. Por tanto, no se recomienda la
combinación de tadalafilo y alfa bloqueantes. En un ensayo sencillo en 18 voluntarios sanos, tadalafilo
(10 y 20 mg) no mostró un efecto clínicamente significativo sobre los cambios de presión sanguínea
inducidos por tamsulosina, un agente bloqueante selectivo de los receptores alfa (1A) adrenérgicos. Se
desconoce si esto es extrapolable a otros agentes bloqueantes de los receptores alfa (1A) adrenérgicos.

La concentración de alcohol (nivel máximo de alcohol en sangre de 0,08 %) no se vio afectada por la
administración concomitante de tadalafilo (dosis de 10 ó 20 mg). Además, no se produjeron
variaciones en las concentraciones de tadalafilo tres horas después de la coadministración con alcohol.
El alcohol se administró de manera que se maximizase la velocidad de absorción del alcohol (ayuno
durante la noche y sin tomar alimentos hasta dos horas después de la ingesta de alcohol). Tadalafilo
(20 mg) no aumentó el descenso medio de la presión sanguínea producido por el alcohol (0,7 g/kg o
aproximadamente 180 ml de alcohol 40 % (vodka) en un varón de 80 kg) pero en algunos sujetos, se
observaron mareos posturales e hipotensión ortostática. Cuando se administró tadalafilo junto con
dosis de alcohol más bajas (0,6 g/kg), no se observó hipotensión y los mareos se produjeron con la
misma frecuencia que con alcohol solo. El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó
con tadalafilo (10 mg).

Se ha observado que tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un
incremento similar debe esperarse con la administración oral de terbutalina, aunque las consecuencias
clínicas son inciertas.

En un estudio de farmacología clínica, cuando se administró tadalafilo 10 mg con teofilina (un
inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa) no hubo interacción farmacocinética alguna. El único
efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardíaca. Aunque este
efecto es menor y no tuvo relevancia clínica en este estudio, debería tenerse en cuenta cuando se vaya
a administrar con estos medicamentos.

No se espera que tadalafilo produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa del
aclaramiento de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios
han confirmado que tadalafilo no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo
CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.

Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) a
la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de
protrombina inducido por warfarina.

Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido
acetilsalicílico.

No se han realizado estudios de interacción específicos con fármacos antidiabéticos.

4.6 Embarazo y lactancia

El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.

No se dispone de datos clínicos acerca de la exposición a tadalafilo en embarazadas. Los estudios en
animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver apartado 5.3)

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Aunque en ensayos clínicos la frecuencia de la notificación de mareo fue similar en los dos brazos de
tratamiento, tadalafilo y placebo, los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a CIALIS,
antes de conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea y dispepsia. Las reacciones
adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas. Los datos de reacciones
adversas en pacientes mayores de 75 años son limitados.

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos de registro
controlados con placebo en pacientes tratados con CIALIS a demanda y en régimen de administración
diaria. Así mismo se incluyen las reacciones adversas notificadas después de la comercialización en
pacientes que toman CIALIS a demanda.

Reacciones adversas:
Frecuencia estimada: Muy frecuentes ( 1/10), Frecuentes ( 1/100, < 1/10), Poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100), Raras ( 1/10.000, < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (reacciones no notificadas en los ensayos de registro, no puede estimarse a partir de las notificaciones espontáneas postcomercialización).

Muy Frecuentes Poco frecuentes Raras Frecuencia no
(1/100, <1/10) (1/1.000, <1/100) frecuentes conocida (1/10) Sistema de clasificación de órganos: Trastornos del sistema inmunológico Sistema de clasificación de órganos: Trastornos del sistema nervioso Cefalea Mareo Accidente Convulsiones, Sistema de clasificación de órganos: Trastornos oculares Sistema de clasificación de órganos: Trastornos del oído y del laberinto Sistema de clasificación de órganos: Trastornos cardiacos Palpitaciones Taquicardia Infarto de Angina de pecho Sistema de clasificación de órganos: Trastornos vasculares Rubor Hipotensión Sistema de clasificación de órganos: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Congestión nasal Epistaxis Sistema de clasificación de órganos: Trastornos gastrointestinales Dispepsia Dolor abdominal, Reflujo gastroesofágico Sistema de clasificación de órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Sistema de clasificación de órganos: Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor de espalda, Mialgia Sistema de clasificación de órganos: Trastornos del aparato reproductor y de la mama

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Sistema de clasificación de órganos: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración
1).
La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían antecedentes
de factores de riesgo cardiovascular (ver apartado 4.4).
(2).
Se han notificado un número pequeño de casos de disminución o pérdida súbita de la audición
después de la comercialización y en ensayos clínicos de todos los inhibidores de la PDE5, incluido
tadalafilo.

Se ha notificado un ligero aumento en la incidencia de alteraciones electrocardiográficas,
fundamentalmente bradicardia sinusal, en pacientes tratados con tadalafilo en régimen de
administración diaria en comparación con placebo. La mayoría de estas alteraciones en el ECG no
estuvieron asociadas a reacciones adversas.

4.9 Sobredosis

Se administraron dosis únicas de hasta 500 mg a voluntarios sanos, y dosis diarias múltiples de hasta
100 mg a pacientes. Los acontecimientos adversos fueron similares a los observados con dosis más
bajas. En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. La hemodiálisis
contribuye de manera insignificante a la eliminación de tadalafilo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil, código ATC: G04BE.

Tadalafilo es un inhibidor reversible, y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del
guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Cuando la estimulación sexual produce la liberación local de
óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por tadalafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en
los cuerpos cavernosos. El resultado es una relajación del músculo liso, permitiendo la afluencia de
sangre a los tejidos del pene, produciendo por tanto una erección. Tadalafilo no produce efectos en
ausencia de estimulación sexual.

Los estudios in vitro han mostrado que tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es un
enzima que se encuentra en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso
vascular y de las vísceras, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto de
tadalafilo sobre la PDE5 es más selectivo que sobre otras fosfodiesterasas. La selectividad de
tadalafilo para la PDE5 es más de 10.000 veces mayor que para la PDE1, la PDE2, y la PDE4,
enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y otros órganos. La
selectividad de tadalafilo es más de 10.000 veces mayor para la PDE5 que para la PDE3, un enzima
que se encuentra en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad para la PDE5 sobre la PDE3 es
importante porque la PDE3 es un enzima implicado en la contractilidad cardiaca. Además, tadalafilo
es aproximadamente 700 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE6, un enzima que se
encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. También tadalafilo es más de 10.000
veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.

Se realizaron tres ensayos clínicos en 1054 pacientes en un entorno domiciliario para definir el período
de respuesta a CIALIS. Tadalafilo demostró una mejoría estadísticamente significativa en la función
eréctil y en la capacidad para mantener una relación sexual satisfactoria hasta 36 horas después de la
dosificación. De igual modo, CIALIS mostró una mejoría estadísticamente significativa frente a
placebo en la capacidad de alcanzar y mantener erecciones para lograr relaciones sexuales
satisfactorias en un periodo de tiempo tan corto como 16 minutos después de la dosificación.

21
La administración de tadalafilo a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación
con placebo en la presión sanguínea sistólica y diastólica, tanto en posición supina (disminución media
máxima de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente), como en bipedestación (disminución media máxima de
0,2/4,6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.

En un estudio para evaluar los efectos de tadalafilo sobre la visión, no se detectó deterioro de la
discriminación de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue. Este
hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. A lo
largo de los ensayos clínicos, las notificaciones de cambios en el color de la visión fueron raras
(< 0,1 %).

Se realizaron tres ensayos en varones para investigar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de
CIALIS 10 mg (un estudio de 6 meses) y 20 mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses)
administrados diariamente. En dos de estos ensayos se observaron disminuciones en el recuento
espermático y en la concentración de esperma asociadas al tratamiento con tadalafilo, que no parecen
tener relevancia clínica. Estos efectos no estuvieron asociados a alteraciones de otros parámetros tales
como motilidad, morfología y FSH.

La administración diaria de dosis de 2,5, 5 y 10 mg de tadalafilo ha sido evaluada en 3 ensayos
clínicos en los que se incluyeron un total de 853 pacientes con diferentes edades (rango 21-82 años) y
razas, disfunción eréctil de diferentes grados de gravedad (leve, moderada, grave) y etiologías. La
mayoría de los pacientes en los tres ensayos habían respondido previamente a un tratamiento a
demanda con inhibidores de la PDE5. En los dos estudios principales de eficacia en población general
con disfunción eréctil, el porcentaje medio por paciente de tentativas de coito satisfactorias fue de un
57-67 % en los pacientes tratados con CIALIS 5 mg, y de un 50 % en los pacientes tratados con
CIALIS 2,5 mg, en comparación con un 31-37 % en los pacientes del grupo placebo. En el ensayo en
pacientes diabéticos con disfunción eréctil, el porcentaje medio por paciente de tentativas de coito
satisfactorias fue de un 41 % y de un 46 % en los pacientes tratados con CIALIS 5 mg y 2,5 mg
respectivamente, en comparación con un 28 % en los pacientes del grupo placebo.

En un ensayo de 12 semanas de duración que incluyó 186 pacientes (142 tratados con tadalafilo y 44
con placebo) con disfunción eréctil causada por lesión en la médula espinal, tadalafilo mejoró
significativamente la función eréctil, alcanzando un porcentaje medio por paciente de tentativas de
coito satisfactorias de un 48 % en los pacientes tratados con tadalafilo 10 mg ó 20 mg (dosis flexible, a
demanda) en comparación con un 17 % en los pacientes del grupo placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tadalafilo se absorbe por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se a