CISAL 300 mg cápsulas, 500 cápsulas

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TRIFLUSAL
Código Nacional:	631069
Código Registro:	65268
Nombre de presentación:	CISAL 300 mg cápsulas, 500 cápsulas
Laboratorio:	RATIOPHARM ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2003-03-06
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-03-06

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

CISAL 300 mg cápsulas EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 300 mg de triflusal.

Para excipientes, ver punto 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Se presenta en forma de cápsulas duras para administración por vía oral.
Cápsulas de gelatina dura con cuerpo rosa y tapa crema conteniendo polvo blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Profilaxis secundaria, tras un primer episodio isquémico coronario o cerebrovascular, de:

– infarto de miocardio
– angina estable o inestable
– accidente cerebrovascular no hemorrágico transitorio o permanente
– reducción de la oclusión del injerto después de realizar un by-pass coronario.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos y ancianos: la dosis recomendada es de 600 mg/día en dosis única o fraccionada o de
900 mg/día en dosis fraccionada.

Se recomienda que CISALse tome preferentemente con las comidas.

Uso en niños: la seguridad y eficacia no se han establecido en sujetos menores de 18 años.

Uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática: la experiencia clínica en pacientes con
insuficiencia renal o hepática es limitada, por lo que se recomienda un cuidado especial al iniciar
el tratamiento en este tipo de pacientes.
En pacientes con insuficiencia renal severa sometidos a hemodiálisis convencional, las
concentraciones plasmáticas pre y postdiálisis del metabolito principal de triflusal, HTB (ácido 2-
hidroxi-4-(trifluorometil)benzoico), no han mostrado variaciones significativas, por lo que no se
precisa un ajuste de la dosis.

4.3 Contraindicaciones

CISAL 300 mg cápsulas está contraindicado en pacientes con:

– hipersensibilidad a CISALu otros salicilatos;
– ulcera péptica activa o antecedentes de úlcera péptica complicada;
– hemorragia activa.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia renal o hepática: la experiencia es limitada. En pacientes con insuficiencia renal
severa sometidos a hemodiálisis convencional, las concentraciones plasmáticas pre y postdiálisis
del metabolito principal de triflusal, HTB (ácido 2-hidroxi-4-(trifluorometil)benzoico), son
similares (ver apartado 4.2).

Riesgo hemorrágico: a pesar de que CISALha producido una baja incidencia de complicaciones
hemorrágicas en los estudios clínicos, deberá utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de
hemorragia debido a traumatismo u otras condiciones patológicas. Asimismo, los fármacos que
pueden inducir hemorragias, como ácido acetilsalicílico (AAS) u otros antiinflamatorios no
esteroides (AINEs), deberán utilizarse con precaución en pacientes tratados con CISAL(ver apartado 4.5).
Si un paciente va a ser sometido a cirugía programada, debe evaluarse el riesgo hemorrágico y, en
caso de que se considere necesario, debe suspenderse la administración de CISAL7 días antes de
la intervención.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Estudios in vitro de unión a proteínas mostraron aumento de la fracción libre de HTB (principal
metabolito activo de triflusal) en presencia de AINEs. Por otra parte, concentraciones elevadas de
HTB hacen aumentar las fracciones libres y, con ello, posiblemente el efecto de AINEs, glisentida
y warfarina (véase sección 5.2). Puede ser necesario ajustar la dosis de estos fármacos si se
administran conjuntamente con triflusal.

En pacientes con infarto agudo de miocardio se evaluó la seguridad de la administración
concomitante de CISALcon agentes trombolíticos (rt-PA y estreptoquinasa). La incidencia de
hemorragia intracraneal fue menor que en pacientes tratados con una combinación de AAS y
agentes trombolíticos (0,1% vs. 1,1%, p= 0,04) (ver apartado 5.1).

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos clínicos acerca de exposiciones a CISALdurante el embarazo. Los estudios en
animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con relación al embarazo, el desarrollo
del embrión/feto, el parto ni el desarrollo postnatal. Por lo tanto, deberá valorarse el
beneficio/riesgo cuando se administre a mujeres embarazadas.

No se conoce si CISALse excreta en la leche. Por lo tanto, deberá valorarse el beneficio/riesgo
cuando se administre en el periodo de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas que han sido notificadas como más frecuentes afectan al aparato
digestivo y suelen desaparecer al cabo de pocos días incluso sin suspender el tratamiento.

Las reacciones adversas ordenadas por sistemas y frecuencias fueron las siguientes:
muy frecuente (>1/10), frecuente (>1/100, <1/10), poco frecuente (>1/1.000, <1/100), raramente (>1/10.000, <1/1.000), muy raramente (<1/10.000), informes aislados.

Piel y anejos: poco frecuente: prurito / erupción cutánea.
Sistema nervioso central y periférico: frecuente: cefalea. Poco frecuente: confusión / vértigo /
mareo / convulsiones.

Audición y vestibular: poco frecuente: acufenos / hipoacusia.

Otros sentidos: poco frecuente: alteración del gusto.

Aparato digestivo: muy frecuente: dispepsia. Frecuente: dolor abdominal / náuseas / estreñimiento
/ vómitos / flatulencia / anorexia. Poco frecuente: diarrea / hemorragia gastrointestinal / melenas /
rectorragia.

Cardiovasculares, general: poco frecuente: hipertensión.

Cardiovasculares, alteraciones vasculares extracardíacas: poco frecuente: accidente isquémico
transitorio / hemorragia cerebral.

Respiratorias: poco frecuente: disnea / infección respiratoria alta.

Hematológicas, serie roja: poco frecuente: anemia.

Hematológicas, plaquetas y coagulación: poco frecuente: epistaxis / hematoma / púrpura /
hemorragia gingival.

Aparato urinario: poco frecuente: hematuria / infección de las vías urinarias.

Generales: poco frecuente: abdomen distendido / fiebre / síntomas de gripe.

Se han descrito algunos casos aislados de reacción de fotosensibilidad.

4.9 Sobredosis

No se han descrito casos de sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, que sólo puede producirse por la ingestión de dosis muy
elevadas, pueden aparecer síntomas de intoxicación por salicilatos. En tal caso debe suspenderse
la administración del medicamento y aplicarse un tratamiento sintomático así como las medidas
de apoyo necesarias.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor de la agregación plaquetaria, excluida la heparina.
Código ATC: B01AC18.

CISALreduce la biosíntesis del tromboxano a través de una inhibición irreversible de la
ciclooxigenasa plaquetaria, respetando la biosíntesis de la prostaciclina debido a que su efecto
sobre la ciclooxigenasa vascular a dosis terapéuticas es insignificante. Por otra parte, el principal
metabolito de triflusal, el ácido 2-hidroxi-4-(trifluorometil)benzoico (HTB), es un inhibidor
reversible de la ciclooxigenasa plaquetaria y, debido a su prolongada semivida de eliminación
(aproximadamente 34 h), contribuye a la actividad antiplaquetaria de triflusal. Tanto CISALcomo
HTB son capaces de aumentar la concentración de adenosina 5-monofosfato cíclico (AMPc) en
las plaquetas a través de la inhibición de las fosfodiesterasas plaquetarias. Además, se ha
demostrado in vitro y ex vivo que CISALestimula la liberación de óxido nítrico en neutrófilos
humanos, lo que también contribuye al efecto antiplaquetario.

CISALha demostrado inhibición de la agregación plaquetaria tanto en voluntarios sanos como en
pacientes. En estudios ex vivo, CISALinhibió en un 65% la agregación plaquetaria inducida por
ácido araquidónico en plasma rico en plaquetas (PRP) de voluntarios sanos 24 horas después de la
administración de una dosis única de 600 mg. La administración reiterada de CISAL(600 mg/día
durante 7 días) produjo una inhibición del 50 al 75% de la agregación plaquetaria (PRP) inducida
por ácido araquidónico, ADP (adenosina difosfato), epinefrina o colágeno.

En un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, que
incluyó 122 pacientes de ambos sexos de 40 a 75 años afectados de arteriopatía periférica
obliterante crónica en estadio II de Lériche-Fontaine, de los cuales 59 recibieron CISAL(600
mg/día) y 63 placebo durante un periodo de 6 meses, los porcentajes de éxito (definido como un
aumento del 40% de la distancia total caminada en comparación con el control basal) fueron del
63,6% con CISALfrente al 22,5% con placebo (p=0,0001). El análisis de la distancia total
caminada sin sufrir dolor en comparación con el valor basal demostró que CISALfue superior a
placebo pero sin diferencia estadísticamente significativa (p=0,05). Por otro lado, se observaron
diferencias significativas favorables a CISAL(p=0,003) en la mejoría de los síntomas relacionados
con la vasculopatía (parestesias, pesadez y frialdad de extremidades).

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, que incluyó 2270 pacientes con infarto agudo de
miocardio tratados durante 35 días con CISAL(600 mg una vez/día) o AAS (300 mg una vez/día)
(estudio TIM), la incidencia de hemorragia gastrointestinal fue del 0,9% (triflusal) frente al 1,5%
(AAS) y la incidencia de hemorragia intracraneal fue del 0,3% (triflusal) frente al 1% (AAS). La
mayoría de esas hemorragias, en ambos grupos, se observaron en pacientes que recibieron
tratamiento concomitante con agentes trombolíticos y heparina. En otro estudio clínico
aleatorizado, doble ciego, que incluyó 2107 pacientes con ictus tratados durante una media de
30 meses con CISAL(600 mg una vez/día) o AAS (325 mg una vez/día) (estudio TACIP), la
incidencia de hemorragias clínicamente relevantes fue significativamente menor (p=0.004) en
pacientes tratados con CISAL(1,9% vs. 4,0%).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

CISALse absorbe rápidamente (t1/2 Ka = 0,44 h), presentando una biodisponibilidad absoluta del
83 al 100%. Por acción de las esterasas, se hidroliza de forma rápida dando lugar a su metabolito
principal HTB, también activo. En orina se identificó un metabolito secundario como conjugado
HTB-glicina. La semivida plasmática (t1/2) fue de 0,53 ± 0,12 h para CISALy de 34,3 ± 5,3 h para
HTB. La eliminación tiene lugar preferentemente por excreción renal (aclaramiento renal > 60% a
las 48 horas). En orina se detectó CISALno metabolizado, HTB y el conjugado HTB-glicina.

Tras administración de una dosis oral única de 300 ó 900 mg de CISALa voluntarios sanos, la
media de las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) para CISALfue de 3,2 ± 1,9 g/ml y de
11,6 ± 1,7 g/ml, respectivamente, mientras que la Cmax para HTB alcanzó 36,4 ± 6,1 g/ml y
92,7 ± 17,1 g/ml. El tiempo necesario para alcanzar la Cmax (tmax) fue de 0,88 ± 0,26 h para
CISALy de 4,96 ± 1,37 h para HTB a la dosis de 900 mg. Los parámetros farmacocinéticos de
HTB después de administración reiterada (300 mg tres veces/día o 600 mg una vez/día de
CISALdurante 13 días) mostraron concentraciones plasmáticas máximas de HTB en estado de
equilibrio estacionario (Cmax ss) de 178 ± 42 g/ml y 153 ± 37 g/ml, respectivamente.
HTB, a concentraciones terapéuticas, tiene una tasa de unión a la albúmina plasmática del 98 al
99%. Esta unión no se modificó significativamente por la presencia de cafeína, teofilina,
glisentida, enalapril, cimetidina ni warfarina. Sin embargo, la fracción libre de HTB aumentó
significativamente en presencia de antiinflamatorios no esteroides (AINEs) como diclofenaco,
ibuprofeno, indometacina, naproxeno, piroxicam o ácido salicílico. A concentraciones elevadas,
HTB desplazó a los AINEs, a glisentida y a warfarina de sus sitios de unión a las proteínas. Estos
compuestos presentan afinidad por los mismos sitios de unión a albúminas y pueden desplazarse
mutuamente en función de sus afinidades por la proteína y la concentración total del agente
desplazante.

Poblaciones especiales

En voluntarios ancianos, las concentraciones plasmáticas de CISALy HTB en estado de equilibrio
estacionario se alcanzaron entre 3 y 5 días después de la administración de 300 mg de CISALdos
veces/día. Los valores de AUCss, Cmax y tmax en los voluntarios ancianos no fueron
significativamente distintos de los descritos en voluntarios jóvenes. Las semividas plasmáticas
(t1/2) fueron de 0,92 ± 0,16 h para CISALy de 64,6 ± 6,6 h para HTB, ambas superiores a las
descritas en voluntarios jóvenes. No obstante, este aumento no tiene una relevancia clínica que
justifique un ajuste de la dosis en sujetos ancianos.

En pacientes con insuficiencia renal crónica terminal sometidos a hemodiálisis convencional, las
concentraciones plasmáticas de HTB medidas pre y postdiálisis fueron similares.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo especial para humanos, de acuerdo con los
resultados de los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por
administración reiterada, genotoxicidad y reprotoxicidad.

Tras administración prolongada de CISALa ratas y perros (10, 25 y 50 mg/kg/día durante
12 meses), cambios bioquímicos, morfológicos o histopatológicos se hallaron sólo a la dosis alta.
Los signos patológicos más importantes fueron la intolerancia gastrointestinal, con aparición de
úlceras gástricas, anemia moderada, vómitos (en perros), ligeros cambios en el peso de los
órganos (hígado, riñones, corazón y bazo) y nefrosclerosis leve a moderada. La mayoría de estos
efectos, con excepción de la nefrosclerosis, fueron reversibles 13 semanas después de la
interrupción del tratamiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cápsulas duras compuestas por: gelatina, eritrosina (E-127) óxidos de hierro (E-172), dióxido de
titanio (E-171), c.s.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable

6.3 Periodo de validez

MINISTERIO
2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el embalaje original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

CISAL 300 mg cápsulas se presenta en blister PVC-PVDC/Aluminio y en formatos de 30 y 50
cápsulas duras y envase clínico de 500 cápsulas duras.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ratiopharm España, S.A.
Avda. de Burgos 16-D, 5ª planta
28036 Madrid

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

65.268

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Marzo de 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio de 2004

Otras presentaciones de este medicamento:

CISAL 300 mg cápsulas, 30 cápsulas

CISAL 300 mg cápsulas, 50 cápsulas

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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