COAPROVEL 300/12,5 MG 28 COMPRIMIDOS RECUB

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	SR 47436
Código Nacional:	754234
Código Registro:	98086017
Nombre de presentación:	COAPROVEL 300/12,5 MG 28 COMPRIMIDOS RECUB
Laboratorio:	SANOFI PHARMA BRISTOL MYERS SQUIBB SNC
Fecha de autorización:	2004-07-14
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-08-18

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CoAprovel, 150 mg/12,5 mg, comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 150 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Excipiente: 26,65 mg de lactosa monohidrato por comprimido.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.
Blanco o blanquecino, biconvexo y de forma ovalada, con un corazón troquelado en una cara y el
número 2775 grabado en la otra cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión esencial.
Esta combinación a dosis fija está indicada en pacientes cuya presión arterial no se controla
adecuadamente con irbesartan o hidroclorotiazida en monoterapia (ver apartado 5.1)

4.2 Posología y forma de administración

CoAprovel puede administrarse una vez al día, con o sin alimentos.
Puede ser recomendable el ajuste de dosis mediante el empleo de los componentes individuales
(irbesartan e hidroclorotiazida).

Se puede considerar el cambio directo de la monoterapia a las combinaciones fijas, cuando desde el
punto de vista clínico se considere apropiado:
CoAprovel 150 mg/12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se
controle adecuadamente con hidroclorotiazida o irbesartan 150 mg en monoterapia.
CoAprovel 300 mg/12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se
controla adecuadamente con irbesartan 300 mg o con CoAprovel 150 mg/12,5 mg.
CoAprovel 300 mg/25 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla
adecuadamente con CoAprovel 300 mg/12,5 mg.

No se recomienda administrar dosis superiores a 300 mg de irbesartan/25 mg de hidroclorotiazida una
vez al día.
Cuando sea necesario, CoAprovel puede administrarse junto con otro medicamento antihipertensivo
(ver apartado 4.5).

Insuficiencia renal: en pacientes con deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina
< 30 ml/min) no se recomienda utilizar CoAprovel, debido al componente hidroclorotiazida. En esta población de pacientes es preferible administrar diuréticos del asa en lugar de diuréticos tiazídicos. No es preciso realizar un ajuste de dosis en aquellos pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina sea 30 ml/min (ver secciones 4.3 y 4.4).

Depleción de volumen intravascular: antes de iniciar el tratamiento con CoAprovel debe corregirse la
depleción de sal y/o volumen.

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Insuficiencia hepática: CoAprovel no está indicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las
tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. No es
necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes con alteración de la función hepática
de leve a moderada (ver apartado 4.3).

Pacientes ancianos: no es necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes ancianos.

Niños y adolescentes: no hay experiencia en niños y adolescentes.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos, o a alguno de los excipientes (ver apartado 6.1) o a otros
fármacos derivados de la sulfonamida (la hidroclorotiazida es un fármaco derivado de la sulfonamida).
Segundo y tercer trimestre de embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
Lactancia (ver apartado 4.6).
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia, Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión – Pacientes con depleción de volumen: en raras ocasiones se ha relacionado CoAprovel
con hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin otros factores de riesgo para la hipotensión.
Puede observarse hipotensión sintomática en pacientes con depleción de sal y/o volumen por
tratamientos prolongados con diuréticos, dietas restrictivas en sal, diarrea o vómitos. Estas situaciones
deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con CoAprovel.

Estenosis de la arteria renal – Hipertensión renovascular: existe un mayor riesgo de hipotensión grave
e insuficiencia renal, cuando los pacientes que presentan estenosis bilateral de la arteria renal o
estenosis de la arteria renal en riñón único funcionante se tratan con inhibidores de la enzima de
conversión de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina-II. Aunque esto
no se ha descrito con CoAprovel, puede preverse un efecto similar.

Insuficiencia renal y trasplante renal: cuando se utiliza CoAprovel en pacientes con insuficiencia renal,
se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico.
No existe experiencia con la administración de CoAprovel en pacientes recientemente sometidos a
trasplante renal. CoAprovel no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina < 30 ml/min) (ver apartado 4.3). En pacientes con deterioro de la función renal puede producirse uremia asociada a la utilización de diuréticos tiazídicos. No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina sea 30 ml/min. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30 ml/min pero < 60 ml/min) esta combinación a dosis fija se deberá administrar con precaución.

Insuficiencia hepática: las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la
función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeras alteraciones del equilibrio
hidroelectrolítico podrían precipitar un coma hepático. No existe experiencia clínica con CoAprovel en
pacientes con insuficiencia hepática.

Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: como sucede con otros
vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con
cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario: los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden al
tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-
angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de CoAprovel.

Efectos metabólicos y endocrinos: el tratamiento con tiazidas puede modificar la tolerancia a la
glucosa. En pacientes diabéticos pueden ser necesarios ajustes de la dosificación de insulina o de
agentes hipoglucemiantes. Durante la terapia con tiazidas puede manifestarse una diabetes mellitus
latente.
Se ha asociado el tratamiento con diuréticos tiazídicos con incrementos de los niveles de colesterol y
triglicéridos; sin embargo, a la dosis de 12,5 mg de hidroclorotiazida contenida en CoAprovel, estos
efectos no se han observado o han sido mínimos.
En algunos pacientes en tratamiento con tiazidas puede producirse hiperuricemia o precipitarse un
ataque de gota.

Desequilibrio electrolítico: al igual que sucede con cualquier paciente en tratamiento con diuréticos,
deben realizarse determinaciones periódicas de electrolitos séricos a los intervalos adecuados.
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden producir desequilibrio hídrico o electrolítico
(hipopotasemia, hiponatremia, y alcalosis hipoclorémica). Son signos que indican un desequilibrio
hidroelectrolítico: sequedad de boca, sed, debilidad, letargo, adormecimiento, inquietud, dolores
musculares o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones
gastrointestinales como náuseas o vómitos.
Aunque los diuréticos tiazídicos pueden producir hipopotasemia, la terapia concomitante con
irbesartan puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es
mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con aumento de la diuresis, en pacientes que
reciben una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes en tratamiento concomitante con
corticosteroides o ACTH. Por el contrario, debido al componente de CoAprovel irbesartan puede
aparecer hiperpotasemia, especialmente en presencia de insuficiencia renal y/o fallo cardiaco, y
diabetes mellitus. En pacientes con riesgo se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de
potasio. Debe realizarse con precaución la administración concomitante de CoAprovel y diuréticos
ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio (ver apartado 4.5).
No hay evidencia de que irbesartan reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. En
general, el déficit de cloruros es leve y habitualmente no requiere tratamiento.
Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y producir una elevación leve y
transitoria del calcio sérico en ausencia de desequilibrios conocidos del metabolismo del calcio. Una
marcada hipercalcemia puede ser indicativa de hiperparatiroidismo subclínico. Antes de realizar las
pruebas de función paratiroidea debe interrumpirse el tratamiento con tiazidas.
Las tiazidas han demostrado incrementar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar lugar a
hipomagnesemia.

Litio: no se recomienda la combinación de litio y CoAprovel (ver apartado 4.5).

Control del dopaje: la cantidad de hidroclorotiazida que contiene este medicamento puede ocasionar
resultados falsos positivos en el control del dopaje.

Generales: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad
del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej: pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave
o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores
de la enzima de conversión de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la
angiotensina-II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria o, en
raras ocasiones con insuficiencia renal aguda. Como sucede con todos los antihipertensivos, el
descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad
cardiovascular isquémica puede provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin
antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con estos antecedentes.
Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, se han observado casos de exacerbación o activación
de lupus eritematoso sistémico.

Embarazo: No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la
Angiotensina II (ARA II) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el
tratamiento con los ARAII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar

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a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso
durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con los ARAII, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).

Lactosa: este producto contiene lactosa. No deben tomar este medicamento los pacientes con
problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción
de glucosa-galactosa.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Otros agentes antihipertensivos: el efecto antihipertensivo de CoAprovel puede incrementarse con el
uso concomitante de otros agentes antihipertensivos. Irbesartan e hidroclorotiazida (con dosis de hasta
300 mg de irbesartan/25 mg de hidroclorotiazida) han sido administrados de forma segura con otros
agentes antihipertensivos incluyendo calcio-antagonistas y bloqueantes beta-adrenérgicos. Al iniciar la
terapia con irbesartan con o sin diuréticos tiazídicos, el tratamiento previo con dosis elevadas de
diuréticos puede producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión, a no ser que previamente se
corrija la depleción de volumen (ver apartado 4.4).

Litio: durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima de conversión de la
angiotensina, se han detectado incrementos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de la
toxicidad. Muy raramente se han descrito efectos similares con irbesartan. Además, las tiazidas
reducen el aclaramiento renal de litio, por lo que CoAprovel podría incrementar el riesgo de la
toxicidad. Por lo tanto, la combinación de litio y CoAprovel no está recomendada (ver apartado 4.4). Si
la combinación fuera necesaria, se recomienda monitorizar los niveles séricos de litio.

Medicamentos que modifican el potasio: el efecto deplecionante de potasio de la hidroclorotiazida es
atenuado por el efecto ahorrador de potasio de irbesartan. Sin embargo, este efecto de la
hidroclorotiazida sobre el potasio sérico es posible que se potencie con con otros medicamentos asociados
con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (ej: otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, anfotericina,
carbenoxolona, penicilina G sódica). Por el contrario, dada la experiencia con la utilización de con otros medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina, la utilización concomitante de diuréticos
ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u con otros medicamentos susceptibles de incrementar los niveles séricos de potasio (ej: heparina sódica) pueden
producir elevaciones del potasio sérico. Se recomienda la monitorización adecuada del potasio sérico
en pacientes de riesgo (ver apartado 4.4).

Medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico: Cuando se administre CoAprovel con
medicamentos que puedan verse afectados por alteraciones del potasio sérico (ej: glucósidos
digitálicos, antiarrítmicos), se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico.

Antiinflamatorios no esteroideos: cuando se administran antagonistas de angiotensina II
simultáneamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, inhibidores COX-
2, ácido acetil salicilico (> 3 g/dia) y AINEs no selectivos), podría ocurrir la atenuación del efecto
antihipertensivo.
Como con los inhibidores de la ECA, la administración concomitante de los antagonistas de la
angiotensina II y AINEs podría provocar un incremento del riesgo de empeoramiento de la función
renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento de potasio sérico especialmente
en pacientes con una pobre función renal previa. La combinación debe ser administrada con
precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe
considerarse la monitorización de la función renal después del comienzo de la terapia concomitante y
periodicamente después.

Información adicional sobre las interacciones con irbesartan: en estudios clínicos, la hidroclorotiazida
no modifica la farmacocinética de irbesartan. Irbesartan se metaboliza principalmente por el CYP2C9
y en menor medida por glucuronización. No se observaron interacciones farmacocinéticas o
farmacodinámicas significativas cuando se administró irbesartan junto con warfarina, un medicamento
metabolizado por CYP2C9. No se han evaluado los efectos de los inductores del CYP2C9 como

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rifampicina en la farmacocinética de irbesartan. La farmacocinética de digoxina no se modificó por la
coadministración de irbesartan.

Información adicional sobre las interacciones con hidroclorotiazida: los siguientes medicamentos
pueden interaccionar con los diuréticos tiazídicos cuando se administran conjuntamente:

Alcohol: pueden potenciar la hipotensión ortostática;

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina): pueden ser necesarios ajustes de la dosis de
los antidiabéticos (ver apartado 4.4);

Colestiramina y colestipol: la absorción de hidroclorotiazida puede verse modificada en presencia de
resinas de intercambio aniónico;

Corticosteroides, ACTH: puede incrementarse la depleción de electrolitos, especialmente puede
producirse hipopotasemia;

Glucósidos digitálicos: la hipopotasemia o la hipomagnesemia inducida por tiazidas favorece la
aparición de arritmias cardiacas inducidas por digital (ver apartado 4.4).

Antiinflamatorios no esteroideos: en algunos pacientes la administración de un fármaco
antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de
los diuréticos tiazídicos;

Aminas presoras (ej: noradrenalina): se puede disminuir el efecto de las aminas presoras, pero no lo
suficiente como para no ser utilizadas;

Relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (ej: tubocurarina): la hidroclorotiazida puede
potenciar el efecto de los relajantes no despolarizantes del músculo esquelético;

Medicamentos antigotosos: pueden ser necesarios ajustes de la dosis de los medicamentos antigotosos,
ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel del ácido úrico sérico. Puede ser necesario un
incremento en la dosificación de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de
diuréticos tiazídicos puede incrementar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol;

Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden incrementar los niveles séricos de calcio debido a la
reducción de la excreción. Deben monitorizarse los niveles de calcio sérico y ajustar de forma
adecuada la dosificación de calcio, si se prescriben suplementos de calcio o medicamentos
facilitadores de la absorción de calcio (ej. tratamiento con vitamina D).

Otras interacciones: las tiazidas pueden aumentar el efecto hiperglucémico de los beta-bloqueantes y
el diazóxido. Los agentes anticolinérgicos (ej: atropina, beperideno) pueden incrementar la
biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida disminuyendo la motilidad gastrointestinal y la
frecuencia del vaciamiento gástrico. Las tiazidas pueden incrementar el riesgo de efectos adversos
causados por la amantadina. Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los medicamentos
citotóxicos (ej: ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto mielosupresor.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: No se recomienda el uso de los ARAII durante el primer trimestre del embarazo (ver apartado 4.4). Está contraindicado el uso de los ARAII durante el segundo y tercer trimestre del
embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).

La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la
ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede
excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos específicos sobre el
riesgo que conlleva la administración de Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII)

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durante el embarazo, pueden existir riesgos similares para este tipo de medicamentos. Salvo que se
considere esencial continuar el tratamiento con ARA II, las pacientes que estén planeando quedarse
embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de
seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá
interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo.
Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y el tercer trimestre induce fetotoxicidad
humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y
toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver apartado 5.3).
Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda
realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con ARAII deberán ser cuidadosamente monitorizados
por si se produce hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).

Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y se detectan en sangre del cordón umbilical. Pueden
provocar un descenso de la persufión placentaria, desequilibrios electrolíticos y posiblemente otras
reacciones observadas en adultos. Se han comunicado casos de trombocitopenia neonatal o ictericia
fetal o neonatal durante el tratamiento materno con tiazidas. Debido a que CoAprovel contiene
hidroclorotiazida, no se recomienda su administración durante el primer trimestre del embarazo. El
tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa adecuada en las pacientes que tengan intención
de quedarse embarazadas.

Lactancia: CoAprovel está contraindicado durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Atendiendo a sus
propiedades farmacodinámicas, es improbable que CoAprovel altere esta capacidad. Al conducir o
utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente, durante el tratamiento de la
hipertensión pueden aparecer mareos o fatiga.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas mencionadas a continuación se encuentran agrupadas, según su frecuencia,
en: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras(< 1/10.000). En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad .

Irbesartan/hidroclorotiazida:
En ensayos clínicos controlados frente a placebo realizados en pacientes hipertensos, la frecuencia
global de efectos adversos no fue diferente entre el grupo irbesartan/hidroclorotiazida y los grupos
placebo. La discontinuación debida a efectos adversos clínicos o de laboratorio fue menos frecuente en
los pacientes tratados con irbesartan/hidroclorotiazida que en los que recibieron placebo. La incidencia
de efectos adversos no se relacionó con el sexo, la edad, la raza o la dosis dentro del rango de dosis
recomendado. En ensayos controlados frente a placebo en los que 898 pacientes hipertensos recibieron
varias dosis (rando de dosis: de 37,5 mg/6,25 mg a 300 mg/25 mg de irbesartan/ hidroclorotiazida), se
comunicaron las siguientes reacciones adversas:

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: mareo
Poco frecuentes: mareo ortostático

Trastornos cardíacos:
Poco frecuentes: síncope, hipotensión, taquicardia, edema

Trastornos vasculares:
Poco frecuentes: rubor

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Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: náuseas/vómitos
Poco frecuentes: diarrea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Poco frecuentes: inflamación de las extremidades

Trastornos renales y urinarios:
Frecuentes: anomalías en la micción

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco frecuentes: disfunción sexual, alteraciones de la líbido,

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: fatiga

Exploraciones complementarias: los pacientes tratados con irbesartan/hidroclorotiazida presentaron
cambios en los parámetros de laboratorio que en raras ocasiones fueron clínicamente significativos.
Frecuentes: incremento de BUN, creatinina y creatina-cinasa
Poco frecuentes: descenso de los niveles séricos de sodio y potasio

Además, desde la comercialización de irbesartan/hidroclorotiazida, también se han comunicado las
siguientes reacciones adversas:

Trastornos del sistema inmunológico:
Raros: casos raros de reacciones de hipersensibilidad como angioedema, erupción cutánea y
urticaria

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy raros: hiperpotasemia

Trastornos del sistema nervioso:
Muy raros: cefalea

Trastornos del oido y del laberinto:
Muy raros: tinnitus

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Muy raros: tos

Trastornos gastrointestinales:
Muy raros: dispepsia, disgeusia

Trastornos hepatobiliares:
Muy raros: hepatitis, anomalías en la función hepática,

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy raros: artralgia, mialgia

Trastornos renales y urinarios:
Muy raros: insuficiencia renal incluyendo casos aislados de fallo renal en pacientes de riesgo (ver apartado 4.4)

Información adicional sobre cada uno de los componentes: además de las reacciones adversas
mencionadas anteriormente para la combinación, se han comunicado previamente otras para cada uno
de los componentes individuales y que pueden ser potenciales reacciones adversas para CoAprovel.

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Irbesartan:
Las reacciones adversas comunicadas cuando se usa irbesartan en monoterapia incluyen:

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: dolor abdominal

Hidroclorotiazida:
Las reacciones adversas (independientemente de su relación con el medicamento) comunicadas con la
utilización de hidroclorotiazida en monoterapia incluyen:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
anemia aplásica, depresión de la médula ósea, neutropenia/agranulocitosis, anemia hemolítica,
leucopenia, trombocitopenia

Trastornos psiquiátricos:
depresión, trastornos del sueño

Trastornos del sistema nervioso:
vértigo, parestesia, mareo, agitación,

Trastornos oculares:
visión borrosa transitoria, xantopsia

Trastornos cardíacos:
arritmias cardíacas

Trastornos vasculares:
hipotensión postural

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
insuficiencia respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar)

Trastornos gastrointestinales:
pancreatitis, anorexia, diarrea, estreñimiento, irritación gástrica, sialadenitis, pérdida de apetito,

Trastornos hepatobiliares:
ictericia (ictericia colestática intrahepática)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica, angeitis necrotizante (vasculitis, vasculitis
cutánea), reacciones cutáneas del tipo lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo,
reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria

Trastornos musculoesquelético y del tejido conjuntivo:
debilidad, espasmos musculares

Trastornos renales y urinarios:
nefritis intersticial, trastornos de la función renal

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
fiebre

Exploraciones complementarias:
desequilibrio electrolítico (incluyendo hipopotasemia e hiponatremia, ver sección 4.4), hiperuricemia,
glucosuria, hiperglicemia, incremento de los niveles de colesterol y triglicéridos.

Los efectos adversos dosis dependiente de hidroclorotiazida (especialmente las alteraciones
electrolíticas) pueden incrementarse al aumentar la hidroclorotiazida.

4.9 Sobredosis

No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosis por CoAprovel. El
paciente debe ser monitorizado y debe administrarse el tratamiento sintomático y de soporte. El
manejo del paciente depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los
síntomas. Las medidas sugeridas incluyen inducción de la emesis y/o lavado gástrico. El carbón
vegetal activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. Los valores de electrolitos y
creatinina séricos deben monitorizarse con frecuencia. Si aparece hipotensión, el paciente deberá ser
colocado en posición supina, con aportes de sal y líquidos administrados rápidamente.

Las manifestaciones más probables por sobredosis con irbesartan son hipotensión y taquicardia;
también podría aparecer bradicardia.

La sobredosis por hidroclorotiazida está relacionada con depleción electrolítica (hipopotasemia,
hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación a consecuencia de una diuresis excesiva. Los signos y
síntomas más comunes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede dar lugar a
espasmos musculares y/o acentuar las arritmias cardíacas asociadas con la utilización concomitante de
glucósidos digitálicos o de determinados medicamentos antiarrítmicos.

Irbesartan no se elimina por hemodiálisis. No se ha establecido el grado de eliminación de
hidroclorotiazida por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina-II, asociaciones
Código ATC: C09DA04.

CoAprovel es una asociación de un antagonista del receptor de angiotensina-II, irbesartan, y un
diurético tiazídico, hidroclorotiazida. La asociación de estos componentes posee un efecto
antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada uno de ellos por
separado.

Irbesartan es un potente antagonista selectivo del receptor de la angiotensina-II (subtipo AT1), activo
por vía oral. Parece bloquear todas las acciones de la angiotensina-II mediadas por el receptor AT1,
con independencia del origen o la vía de síntesis de la angiotensina-II. El antagonismo selectivo de los
receptores de la angiotensina-II (AT1), produce incrementos de los niveles plasmáticos de renina y de
angiotensina-II y una disminución en la concentración de aldosterona plasmática. En los pacientes sin
riesgo de desequilibrio electrolítico, los niveles séricos de potasio no se modifican significativamente a
las dosis recomendadas de irbesartan en monoterapia (ver secciones 4.4 y 4.5). Irbesartan no inhibe la
ECA (kininasa-II), un enzima que genera angiotensina-II y que también degrada la bradiquinina a
metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para ser activo.

Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No está totalmente establecido el mecanismo por el que los
diuréticos tiazídicos ejercen su efecto antihipertensivo. Las tiazidas alteran el mecanismo de
reabsorción de electrolitos en el túbulo renal, incrementando de forma directa la excreción de sodio y
cloruros en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida
reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de
aldosterona, con el consiguiente aumento en la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato y
disminución en el potasio sérico. Probablemente, a través del bloqueo del sistema renina-angiotensina-
aldosterona, la administración conjunta de irbesartan tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a

estos diuréticos. La diuresis comienza a las 2 horas de la administración de hidroclorotiazida,
alcanzándose los máximos aproximadamente a las 4 horas y con una duración de unas 6 a 12 horas.

La combinación de hidroclorotiazida e irbesartan, en sus rangos de dosis terapéuticas, da lugar a
reducciones aditivas dosis-dependientes de la presión arterial. En pacientes no adecuadamente
controlados con 300 mg de irbesartan en monoterapia, la adición de 12,5 mg de hidroclorotiazida a
300 mg de irbesartan en dosis única diaria,dio lugar a reducciones de la presión arterial diastólica
superiores a las corregidas con placebo en el punto valle (24 horas post-dosificación) de 6,1 mm Hg.
La combinación de 300 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida da lugar a unas reducciones
globales sistólica/diastólica tras la sustracción de placebo de hasta 13,6/11,5 mm Hg.

Se disponen de datos clínicos limitados (7 de cada 22 pacientes), que sugieren que los pacientes no
controlados con la combinación 300 mg/12,5 mg pueden responder si se les aumenta la dosis a
300 mg/25 mg. En estos pacientes, se observó un incremento en el descenso de la presión arterial tanto
sistólica como diastólica (13,3 y 8.3 mm Hg respectivamente).

Una dosis única diaria de 150 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida proporcionó unas
reducciones de la presión arterial media sistólica/diastólica ajustada frente a placebo en el punto valle
(24 horas post-dosificación) de 12,9/6,9 mm Hg en pacientes con hipertensión de leve a moderada. El
efecto pico se alcanza a las 3-6 horas. En la monitorización ambulatoria de la presión arterial, la
combinación de 150 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida una vez al día, da lugar a la
reducción esperada de la presión arterial en el período de 24 horas con unas reducciones medias
sistólica/diastólica tras la sustracción de placebo durante 24 horas de 15,8/10,0 mm Hg. Cuando se
midió la presión arterial mediante la monitorización ambulatoria, el efecto pico-valle de
CoAprovel 150 mg/12,5 mg fue del 100%. El efecto pico-valle medido por manguito en la consulta
fue del 68% y 76% para CoAprovel 150 mg/12,5 mg y CoAprovel 300 mg/12,5 mg, respectivamente.
Este efecto de 24 horas se observó sin detectarse una reducción excesiva de la presión arterial en el
punto pico y el consistente con la seguridad y efectividad en la reducción de la presión arterial durante
el intervalo de dosis de una administración única diaria. En pacientes no controlados adecuadamente
con 25 mg de hidroclorotiazida en monoterapia, la adición de irbesartan produce una reducción
adicional media sistólica/diastólica de 11,1/7,2 mm Hg tras la sustracción de placebo.

El efecto reductor de la presión arterial con irbesartan en combinación con hidroclorotiazida es
evidente tras la administración de la primera dosis y se mantiene sustancialmente en 1-2 semanas,
alcanzándose el efecto máximo transcurridas 6-8 semanas. En los estudios de seguimiento a largo
plazo, el efecto de irbesartan/hidroclorotiazida se mantuvo durante más de un año. Aunque no se ha
estudiado específicamente con CoAprovel, no se ha observado hipertensión de rebote ni con irbesartan
ni con hidroclorotiazida.

No se ha estudiado el efecto de la combinación irbesartan e hidroclorotiazida sobre la morbilidad y la
mortalidad. Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con
hidroclorotiazida reduce el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular.

No existe diferencia en la respuesta a CoAprovel en relación a la edad o el sexo. Como ocurre con
con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, la respuesta a irbesartan en
monoterapia de los pacientes de raza negra es notablemente inferior. Cuando irbesartan se administra
conjuntamente con una dosis baja de hidroclorotiazida (ej. 12,5 mg al día), la respuesta
antihipertensiva en pacientes de raza negra se aproxima a la obtenida en pacientes de otras razas.

La eficacia y seguridad de CoAprovel como tratamiento de inicio en hipertensión severa (definida
como PADSe 110 mmHg) fue evaluada en un ensayo multicéntrico, randomizado, doble ciego,
paralelo, controlado con comparador activo, de 8 semanas de duración. Un total de 697 pacientes
fueron randomizados a razón 2:1 para irbesartan/hidroclorotiazida 150 mg/12,5 mg o para irbesartan
150 mg con escalado sistemático (antes de evaluar la respuesta a la dosis más baja), tras una semana,
a irbesartan/hidroclorotiazida 300 mg/25 mg o a irbesartan 300 mg respectivamente.

11
El 58% de los pacientes incluidos en el ensayo eran varones. La edad media de los pacientes fue de
52,5 años, el 13% tenía una edad igual o superior a 65 años, y sólo el 2% tenía una edad igual o
superior a 75 años. El doce por ciento (12%) de los pacientes eran diabéticos, el 34% presentaban
hiperlipidemia y la alteración cardiovascular más frecuente, en un 3,5% de los pacientes incluidos, era
la angina de pecho estable

El objetivo principal de este ensayo fue comparar la proporción de pacientes cuya PADSe estaba
controlada (PADSe < 90 mmHg) en la semana 5 de tratamiento. El cuarenta y siete por ciento (47,2%) de los pacientes tratados con la combinación alcanzaron valores de PADSe < 90 mmHg comparado con el 33,2% de los pacientes tratados con irbesartan (p = 0,0005). La presión arterial basal media fue de, aproximadamente, 172/113 mmHg en cada grupo de tratamiento y la reducción de PASSe/PADSe a las cinco semanas fue de 30,8/24,0 mmHg y 21,1/19,3 mmHg para irbesartan/hidroclorotiazida e irbesartan, respectivamente (p < 0,0001).

Los tipos e incidencia de las reacciones adversas comunicadas por los pacientes tratados con la
combinación fueron similares al perfil de reacciones adversas en los pacientes tratados en
monoterapia. Durante el periodo de 8 semanas de tratamiento, no se comunicaron casos de síncope en
ninguno de los grupos de tratamiento. El 0,6% y el 0% de pacientes presentaron hipotensión y el 2,8%
y el 3,1% de los pacientes presentaron mareo como reacción adversa en los grupos tratados con la
combinación y la monoterapia, respectivamente.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de hidroclorotiazida e irbesartan no tiene efectos sobre la
farmacocinética de ninguno de los componentes.

Irbesartan e hidroclorotiazida son agentes activos por vía oral y no requieren biotransformación para
ejercer su actividad. Tras la administración oral de CoAprovel, la biodisponibilidad oral absoluta es
del 60-80% y del 50-80% para irbesartan e hidroclorotiazida, respectivamente. Los alimentos no
modifican la biodisponibilidad de CoAprovel. La concentración máxima plasmática se alcanza
transcurridas 1,5-2 horas de la administración oral de irbesartan y de 1-2,5 horas de la de
hidroclorotiazida.

La unión a las proteínas plasmáticas de irbesartan es aproximadamente del 96%, con fijación
despreciable a los componentes celulares sanguíneos. El volumen de distribución para irbesartan es de
53-93 litros. La unión a las proteínas plasmáticas de hidroclorotiazida es del 68% y su volumen
aparente de distribución de 0,83-1,14 l/kg.

Irbesartan presenta una farmacocinética lineal y dosis-dependiente en el rango de dosis de 10 mg a
600 mg. A dosis superiores a 600 mg se observó un incremento proporcional de la absorción oral
inferior al esperado; se desconoce por qué mecanismo. El aclaramiento corporal total y el renal son de
157-176 y 3,0-3,5 ml/min, respectivamente. La semivida de eliminación terminal de irbesartan es de
11-15 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan a los 3 días de iniciar
la pauta de dosificación de dosis única diaria. Después de la administración de dosis únicas diarias
repetidas, se observa una acumulación plasmática limitada de irbesartan (< 20%). En un estudio se observaron concentraciones plasmáticas ligeramente más elevadas de irbesartan en mujeres hipertensas. Sin embargo, no se detectaron diferencias en la vida media y en la acumulación de irbesartan. No es necesario realizar un ajuste de la dosis en mujeres. Los valores de AUC y Cmax de irbesartan fueron también algo más elevados en pacientes ancianos ( 65 años) que en los más jóvenes (18-40 años). Sin embargo, la semivida de eliminación no se modificó significativamente. No es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes ancianos. La semivida media plasmática de hidroclorotiazida oscila entre 5-15 horas.

Tras la administración oral o intravenosa de irbesartan marcado con 14C, el 80-85% de la
radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartan inalterado. Irbesartan se metaboliza en el
hígado por la vía de la conjugación glucurónida y oxidación. El principal metabolito circulante es el
irbesartan glucurónido (aproximadamente el 6%). Los estudios in vitro indican que irbesartan se oxida

12
principalmente por el enzima del citocromo P450 CYP2C9; el isoenzima CYP3A4 tiene un efecto
despreciable. Irbesartan y sus metabolitos se eliminan por vía biliar y renal. Después de la
administración oral o IV de irbesartan marcado con 14C, aproximadamente el 20% de la radioactividad
se recupera en orina, y el resto en heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en orina como irbesartan
inalterado. La hidroclorotiazida no se metaboliza pero es rápidamente eliminada por el riñón. Al
menos, el 61% de la dosis oral se elimina inalterada en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la
placenta pero no la barrera hematoencefálica, y se excreta con la leche.

Insuficiencia renal: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente
en pacientes con alteración renal o en pacientes en hemodiálisis. Irbesartan no se elimina por
hemodiálisis. En pacientes con una aclaramiento de creatinina < 20 ml/min, se ha observado que la semivida de eliminación de hidroclorotiazida aumenta a 21 horas.

Insuficiencia hepática: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican
significativamente en pacientes con cirrosis de leve a moderada. No se han realizado estudios en
pacientes con insuficiencia hepática grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Irbesartan/hidroclorotiazida: se evaluó la toxicidad potencial de la combinación
irbesartan/hidroclorotiazida tras la administración oral a ratas y macacos durante 6 meses. No se
observaron hallazgos toxicológicos de relevancia para su uso terapéutico en humanos.
Los siguientes cambios, observados en ratas y macacos que recibieron dosis de 10/10 y
90/90 mg/kg/día de la combinación irbesartan/hidroclorotiazida, también se observaron con la
administración de uno de los dos medicamentos en monoterapia y/o fueron secundarios a la reducción
de la presión arterial (no se observaron interaciones toxicológicas significativas):
cambios renales, caracterizados por ligeros incrementos en los valores de urea y creatinina
séricos, e hiperplasia/hipertrofia del sistema yuxtaglomerular, que es una consecuencia directa
de la interacción de irbesartan con el sistema renina-angiotensina;
ligeros descensos en los parámetros eritrocitarios (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito);
decoloración del estómago, úlceras y necrosis focal de la mucosa gástrica fueron observados en
un estudio de toxicidad en algunas ratas de 6 meses de duración a las que se les administraron
90 mg/kg/día de irbesartan, 90 mg/kg/día de hidroclorotiazida y 10/10 mg/kg/día de
irbesartan/hidroclorotiazida. Estas lesiones no se observaron en macacos;
descensos del potasio sérico debidos a la hidroclorotiazida, y parcialmente evitado cuando la
hidroclorotiazida se administró en combinación con irbesartan.
La mayoría de los efectos anteriormente mencionados parecen debidos a la actividad farmacológica de
irbesartan (bloqueo de la inhibición inducida por la angiotensina-II sobre la liberación de renina, con
estimulación de las células productoras de renina) y también ocurre con los inhibidores de la enzima
de conversión de angiotensina. Estos hallazgos parecen no tener relevancia para el uso de dosis
terapéuticas de irbesartan/hidroclorotiazida en humanos.

No se han observado efectos teratogénicos en ratas a las dosis de la asociación de irbesartan e
hidroclorotiazida que producen toxicidad materna. Los efectos sobre la fertilidad de la asociación
irbesartan/hidroclorotiazida, no han sido evaluados en estudios en animales, ya que no hay evidencia
de efectos adversos sobre la fertilidad en animales o en el hombre cuando se administra irbesartan o
hidroclorotiazida en monoterapia. Sin embargo, los parámetros de fertilidad se vieron afectados por
otros antagonistas de la angiotensina-II administrados en monoterapia. Estos hallazgos también se
observaron con dosis más bajas de estos antagonistas de la angiotensina-II cuando se administraron en
combinación con hidroclorotiazida.

No hubo evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad con la asociación irbesartan/hidroclorotiazida.
No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de irbesartan e
hidroclorotiazida en asociación.

Irbesartan: no hubo evidencia de toxicidad sistémica ni toxicidad en órganos diana a dosis
clínicamente significativas. En estudios no-clínicos de seguridad, dosis elevadas de irbesartan

13
( 250 mg/kg/día en ratas y 100 mg/kg/día en macacos) causaron una disminución de los parámetros
hematológicos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). A dosis muy superiores ( 500 mg/kg/día) en
la rata y el macaco, irbesartan indujo cambios degenerativos en el riñón (como nefritis intersticial,
distensión tubular, túbulos basofílicos, concentraciones plasmáticas elevadas de urea y creatinina)
considerados como secundarios a los efectos hipotensores del medicamento que originan una
disminución de la perfusión renal. Además, irbesartan indujo hiperplasia/hipertrofia de las células
yuxtaglomerulares (en ratas con 90 mg/kg/día, en macacos con 10 mg/kg/día). Todos estos
hallazgos se consideraron relacionados con la acción farmacológica de irbesartan. A dosis terapéuticas
de irbesartan en humanos, la hiperplasia/hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares no parece
tener ninguna relevancia.
No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.
Los estudios realizados en animales con irbesartan han mostrado efectos tóxicos transitorios (aumento
de la cavitación pélvica renal, hidrouréter o edema subcutáneo) en fetos de rata, que se resolvieron tras
el nacimiento. En conejos, se ha descrito aborto o resorción temprana a dosis que producen toxicidad
materna significativa, incluyendo mortalidad. No se han observado efectos teratogénicos en rata o
conejo.

Hidroclorotiazida: aunque en algunos modelos experimentales se han observado evidencias equívocas
de un efecto genotóxico o carcinogénico, la amplia experiencia disponible en humanos no ha
demostrado ninguna asociación entre su utilización y un aumento de neoplasias.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina
Croscarmelosa sódica
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Sílice coloidal hidratada
Almidón de maíz pregelatinizado
Óxidos de hierro rojo y amarillo

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envases de cartón de 14 comprimidos; 1 lámina blister de 14 comprimidos en blister de
PVC/PVDC/Aluminio.
Envases de cartón de 28 comprimidos; 2 láminas blister de 14 comprimidos en blisters de
PVC/PVDC/Aluminio.
Envases de cartón de 56 comprimidos; 4 láminas blister de 14 comprimidos en blisters de
PVC/PVDC/Aluminio.
Envases de cartón de 98 comprimidos; 7 láminas blister de 14 comprimidos en blisters de
PVC/PVDC/Aluminio.

14
Envases de cartón de 56 x 1 comprimidos; 7 láminas blister de 8 x 1 comprimidos cada uno en blister
precortado unidosis de PVC/PVDC/Aluminio.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC
174 avenue de France
F-75013 Paris – Francia

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/086/001-003
EU/1/98/086/007
EU/1/98/086/009

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización 15 Octubre 1998
Fecha de la última renovación: 15 Octubre 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA): https://www.emea.europa.eu/

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CoAprovel, 300 mg/12,5 mg, comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 300 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Excipiente: 65,8 mg de lactosa monohidrato por comprimido.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.
Blanco o blanquecino, biconvexo y de forma ovalada, con un corazón troquelado en una cara y el
número 2776 grabado en la otra cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

4.2 Posología y forma de administración

CoAprovel puede administrarse una vez al día, con o sin alimentos.
Puede ser recomendable el ajuste de dosis mediante el empleo de los componentes individuales
(irbesartan e hidroclorotiazida).

Depleción de volumen intravascular: antes de iniciar el tratamiento con CoAprovel debe corregirse la
depleción de sal y/o volumen.

16
Insuficiencia hepática: CoAprovel no está indicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las
tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. No es
necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes con alteración de la función hepática
de leve a moderada (ver apartado 4.3).

Pacientes ancianos: no es necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes ancianos.

Niños y adolescentes: no hay experiencia en niños y adolescentes.

4.3 Contraindicaciones

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Litio: no se recomienda la combinación de litio y CoAprovel (ver apartado 4.5).

Control del dopaje: la cantidad de hidroclorotiazida que contiene este medicamento puede ocasionar
resultados falsos positivos en el control del dopaje.

18
a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso
durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con los ARAII, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

19
rifampicina en la farmacocinética de irbesartan. La farmacocinética de digoxina no se modificó por la
coadministración de irbesartan.

Información adicional sobre las interacciones con hidroclorotiazida: los siguientes medicamentos
pueden interaccionar con los diuréticos tiazídicos cuando se administran conjuntamente:

Alcohol: pueden potenciar la hipotensión ortostática;

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina): pueden ser necesarios ajustes de la dosis de
los antidiabéticos (ver apartado 4.4);

Colestiramina y colestipol: la absorción de hidroclorotiazida puede verse modificada en presencia de
resinas de intercambio aniónico;

Corticosteroides, ACTH: puede incrementarse la depleción de electrolitos, especialmente puede
producirse hipopotasemia;

Glucósidos digitálicos: la hipopotasemia o la hipomagnesemia inducida por tiazidas favorece la
aparición de arritmias cardiacas inducidas por digital (ver apartado 4.4).

Aminas presoras (ej: noradrenalina): se puede disminuir el efecto de las aminas presoras, pero no lo
suficiente como para no ser utilizadas;

Relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (ej: tubocurarina): la hidroclorotiazida puede
potenciar el efecto de los relajantes no despolarizantes del músculo esquelético;

Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pue

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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COAPROVEL 300/12,5 MG 28 COMPRIMIDOS RECUB

Información completa del medicamento:

Prospecto del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN