COLATAN 2,5 mg comprimidos recubiertos con película, 12 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NARATRIPTAN
Código Nacional:	880831
Código Registro:	63817
Nombre de presentación:	COLATAN 2,5 mg comprimidos recubiertos con película, 12 comprimidos
Laboratorio:	ALLEN FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	2001-04-09
Estado:	Suspendido
Fecha de estado:	2008-03-19

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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COLATAN 2,5 mg, Comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene:
2,5 mg de naratriptán (D.O.E.) (hidrocloruro).

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos biconvexos, con forma de D, con recubrimiento de color verde y grabados en
una cara con la leyenda GX CE5.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento agudo de la fase de cefalea de ataques de migraña con o sin aura.

4.2. Posología y forma de administración

COLATAN, Comprimidos deberá tomarse tan pronto como sea posible tras el inicio
de una cefalea migrañosa, no obstante es eficaz administrado en una fase posterior.
No utilizar COLATAN profilácticamente.
Los comprimidos de COLATAN se ingerirán enteros con un poco de agua.

Adultos (18-65 años):

La dosis recomendada de COLATAN, Comprimidos es un comprimido de 2,5 mg.
En caso de reaparición de los síntomas, tras una respuesta inicial, puede administrarse
una segunda dosis siempre que haya un intervalo mínimo de cuatro horas entre las dos
dosis. La dosis total no deberá exceder de dos comprimidos de 2,5 mg en un periodo
de 24 horas.
Si un paciente no responde a la primera dosis de COLATAN, Comprimidos, no deberá
tomarse una segunda dosis para el mismo ataque ya que no se obtiene beneficio.
COLATAN, Comprimidos puede utilizarse para subsiguientes ataques de migraña.

Adolescentes (12-17 años):
En un ensayo clínico realizado con adolescentes, se observó una respuesta muy
elevada a la administración de placebo. No se ha demostrado la eficacia de naratriptán
en esta población y su uso no puede recomendarse.

Niños (menores de 12 años):
No hay datos disponibles acerca del uso de naratriptán en niños menores de 12 años de
edad, por consiguiente no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.

Ancianos (más de 65 años):
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de naratriptán en personas mayores de 65
años y, por consiguiente, no puede recomendarse su uso en este grupo de edad.

Insuficiencia Renal:
La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada es
de un comprimido de 2,5 mg. El uso de naratriptán está contraindicado en pacientes
con insuficiencia renal grave (véase 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia hepática:
La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada
es de un solo comprimido de 2,5 mg. El uso de naratriptán está contraindicado en
pacientes con insuficiencia hepática grave (véase 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquier componente de la especialidad (véase también 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo con respecto al uso en pacientes
con hipersensibilidad conocida a sulfonamidas).

Previo infarto de miocardio, isquemia cardiaca, angina de Prinzmetal/vasoespasmo
coronario, vasculopatía periférica, pacientes con síntomas o signos concordantes con
los de una isquemia cardiaca.

Historia de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT).
Hipertensión moderada o severa, hipertensión leve no controlada.

Alteración severa de la función renal (aclaramiento de creatinina <15 ml/min) o hepática (grado C de la clasificación Child-Pugh).

Administración concomitante de ergotamina, derivados de ergotamina (incluyendo
metisergida), sumatriptán y otros agonistas del receptor de la 5-hidroxitriptamina1 (5-
HT1) con naratriptán.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Naratriptán sólo debe utilizarse cuando se disponga de un diagnóstico claro de
migraña.

El uso de naratriptán no está indicado para el tratamiento de la migraña hemipléjica,
basilar u oftalmopléjica.

Como con otras terapias antimigrañosas, antes de tratar cefaleas en pacientes no
diagnosticados previamente de migrañosos, así como en pacientes migrañosos con
síntomas atípicos, se guardará la debida precaución con el fin excluir la presencia de
otras enfermedades neurológicas potencialmente graves. Debe advertirse que en
pacientes migrañosos hay riesgo de existencia de determinadas alteraciones cerebrales
(p.ej. ACV o AIT).

Todavía ha de determinarse la seguridad y eficacia de naratriptán administrado durante
la fase de aura antes de comenzar la cefalea migrañosa.

Como con otros agonistas de los receptores de la 5-HT1, naratriptán no deberá
administrarse a pacientes con factores de riesgo de una isquemia cardiaca, incluyendo
aquellos pacientes fumadores empedernidos o que utilizan tratamiento sustitutivo de la
nicotina sin realizar previamente una evaluación cardiovascular (véase 4.3.
Contraindicaciones). Se tendrá una consideración especial en el caso de mujeres
postmenopáusicas y hombres de más de 40 años de edad con estos factores de riesgo.
Sin embargo, estas evaluaciones pueden no identificar a todos los pacientes que tienen
una enfermedad cardiaca y, en muy raros casos, han ocurrido acontecimientos
cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se han
administrado agonistas 5-HT1.

La administración de naratriptán puede asociarse con síntomas transitorios incluyendo
dolor y opresión torácicos que pueden ser intensos y extenderse a la garganta (véase
4.8. Reacciones adversas). Si se considera que tales síntomas indican una enfermedad
isquémica cardiaca, no deberán administrarse más dosis de naratriptán y se realizarán
los exámenes pertinentes (véase apartado 4.8 Reacciones adversas).

Naratriptán contiene un grupo sulfonamida, por consiguiente existe un riesgo teórico
de aparición de una reacción de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad a
las sulfonamidas.

No deberá aumentarse la dosis recomendada de naratriptán.

Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de
triptanes y preparaciones a base de plantas medicinales que contengan la hierba de San
Juan (Hypericum perforatum).

Como ocurre con otros tratamientos agudos de la migraña, se ha informado de cefalea
crónica diaria/exacerbación de la cefalea con un uso excesivo de naratriptán, lo que
podría hacer necesaria una retirada del fármaco.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios clínicos no han revelado la existencia de interacción alguna con alcohol o
alimentos.

Naratriptán no inhibió las enzimas monoaminooxidasa in vitro. Por consiguiente, no se
realizaron estudios de interacción in vivo con inhibidores de la monoaminooxidasa.

De los estudios in vitro se ha concluido que en el limitado metabolismo de naratriptán
interviene una gran variedad de isoenzimas del citocromo P450. Por consiguiente, es
improbable que haya interacciones metabólicas significativas con fármacos en las que
participen enzimas específicas del citocromo P450 (véase 5.2. Propiedades
farmacocinéticas).

En estudios clínicos, no hubo evidencia de interacción con fármacos beta-bloqueantes,
antidepresivos tricíclicos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

MINISTERIO
Los anticonceptivos orales disminuyen en un 30% el aclaramiento de naratriptán y el
tabaquismo aumenta el aclaramiento total en un 30%. No se requiere, sin embargo,
realizar ningún ajuste de dosis.

Ya que un 60% de naratriptán se excreta por vía renal, representando la secreción renal
activa aproximadamente un 30% del aclaramiento total, podría ser posible que hubiera
interacciones con otros fármacos que también se secreten por vía renal. Sin embargo,
debido al perfil de seguridad de naratriptán, es probable que la inhibición de la
secreción de naratriptán tenga una importancia menor, mientras que deberá
considerarse la posibilidad de que naratriptán inhiba otros fármacos secretados
activamente.

Hay datos limitados acerca de interacciones con ergotamina, preparados conteniendo
ergotamina, dihidroergotamina (DHE) o sumatriptán. El incrementado riesgo de
vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica de la coadministración de aquellos y
agonistas del receptor 5-HT1 (véase 4.3. Contraindicaciones).

Deberán transcurrir al menos 24 horas tras la administración de naratriptán antes de
administrar un preparado conteniendo ergotamina u otro agonista del receptor 5-HT1
.A la inversa, deberán transcurrir al menos 24 horas tras la administración de un
preparado conteniendo ergotamina antes de administrar naratriptán.

Ha habido notificaciones aisladas de pacientes con síntomas compatibles con los del
síndrome serotoninérgico (debilidad, hiperreflexia, incoordinación) tras el uso de un
inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y triptanes.

4.6. Embarazo y lactancia

No se ha determinado la seguridad de este medicamento en el embarazo humano.

La evaluación de los estudios de experimentación con animales no indica la existencia
de efectos teratogénicos directos. No obstante, se han observado en conejos retrasos en
la osificación de los fetos y posibles efectos sobre la viabilidad de los embriones.

La administración de naratriptán solamente deberá considerarse si el beneficio
esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Naratriptán y/o metabolitos relacionados con el fármaco se excretan en la leche de
ratas en periodo de lactancia. Se observaron efectos transitorios en el desarrollo peri- y
postnatal de neonatos de rata, solamente cuando la exposición materna excedió
suficientemente la exposición máxima en humanos. No se han realizado estudios para
determinar el nivel de transferencia de naratriptán a la leche en mujeres en periodo de
lactancia. Se recomienda que la exposición en el niño sea reducida al mínimo evitando
la lactancia durante las 24 horas siguientes al tratamiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Se recomienda precaución en pacientes que desempeñan tareas que requieren habilidad
(p.ej.: conducción o manejo de máquinas), ya que puede aparecer somnolencia u otros
síntomas durante un ataque de migraña.
4.8. Reacciones adversas

Algunos de los síntomas comunicados como acontecimientos adversos pueden formar
parte del ataque de migraña.

Las reacciones adversas se clasifican en función de su frecuencia utilizando los
siguientes términos: frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000).

Trastornos del sistema inmunitario
Raros (<1/1.000) Anafilaxia

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes (>1/100) Sensaciones de hormigueo, mareo,
Trastornos oculares
Poco frecuentes (<1/100) Alteración visual

Trastornos cardíacos
Poco frecuentes (<1/100) Bradicardia, taquicardia, palpitaciones

Muy Raros (<1/1.000) Vasoespasmo arterial coronario, angina de

Trastornos vasculares
Muy raros (<1/10.000) Isquemia vascular periférica

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes (>1/100) Náuseas, vómitos

Raros (<1/1.000) Colitis isquémica

Trastornos de la piel y subcutáneos
Raros (<1/1.000) Rash, urticaria, prurito, edema facial

Trastornos musculoesqueléticos y Los siguientes síntomas son generalmente
del tejido conectivo

Poco frecuentes (<1/100) Sensaciones de pesadez

Trastornos generales y condiciones Los siguientes síntomas son generalmente
en el punto de administración

MINISTERIO
Frecuentes (>1/100)
Poco frecuentes (<1/100)

Investigaciones
Poco frecuentes (<1/100) Aumento de la presión sanguínea de

Se ha relacionado esta clase de compuestos (agonistas 5-HT1B/1D) con la aparición de
infarto de miocardio.

4.9. Sobredosificación

La administración de una dosis elevada de 25 mg de naratriptán a un hombre sano
causó un aumento de la presión sanguínea de hasta 71 mmHg, dando origen a la
aparición de acontecimientos adversos incluyendo aturdimiento, tirantez en el cuello,
cansancio y pérdida de coordinación. La presión sanguínea volvió a los valores basales
a las 8 horas de la administración sin otra intervención farmacológica.

No se conoce el efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tiene sobre las
concentraciones plasmáticas de naratriptán.

Tratamiento:
En caso de sobredosificación con naratriptán, se realizará un seguimiento del paciente
durante al menos 24 horas y se aplicará el tratamiento de soporte pertinente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:
Código ATC: N02C C02: «Preparados antimigrañosos. Agonistas selectivos del
receptor 5-HT1. Naratriptán».

Naratriptán ha mostrado ser un agonista selectivo de los receptores de la
5-hidroxitriptamina1 (5-HT1) que intervienen en la contracción vascular. Naratriptán
tiene una elevada afinidad por los receptores clonados humanos 5-HT1B y 5-HT1D; se
considera que el receptor 5-HT1B corresponde al receptor vascular 5-HT1 que
interviene en la contracción de los vasos sanguíneos intracraneales. Naratriptán tiene
poco o ningún efecto sobre otros subtipos de receptor 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 y 5-
HT7).

En animales, naratriptán constriñe selectivamente la circulación de la arteria carótida.
Además, los estudios de experimentación realizados con animales señalan que
naratriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Ambas acciones pueden contribuir
a la acción antimigrañosa de naratriptán en humanos.

MINISTERIO
En estudios clínicos, el comienzo de la acción eficaz tiene lugar a partir de una hora y
la eficacia máxima se alcanza en 4 horas. La eficacia inicial con 2,5 mg de naratriptán
fue ligeramente menor que con 100 mg de sumatriptán. No obstante, la eficacia en 24
horas fue similar con ambos fármacos y la incidencia de acontecimientos adversos en
los estudios clínicos fue ligeramente menor después de administrar 2,5 mg de
naratriptán que después de administrar 100 mg de sumatriptán. No se han realizado
estudios de comparación entre 2,5 mg de naratriptán y 50 mg de sumatriptán.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción, distribución, metabolismo y eliminación:

Tras administrarse por vía oral naratriptán es absorbido, observándose concentraciones
plasmáticas máximas a las 2-3 horas. Después de administrar un comprimido de 2,5
mg, el valor de Cmáx es de aproximadamente 8,3 ng/ml (95% de lC: 6,5 a 10,5 ng/ml)
en mujeres y de 5,4 ng/ml (95% de lC: 4,7 a 6,1 ng/ml) en hombres.

La biodisponibilidad por vía oral es de 74% en mujeres y 63% en hombres, no
habiendo diferencias en eficacia y tolerancia en el uso clínico. Por consiguiente, no se
requiere ajustar la dosis en razón del sexo.

Naratriptán se distribuye en un volumen de 170 litros. La unión a proteínas es baja
(29%).

El valor promedio de la vida media de eliminación (t1/2) es de 6 horas.

El aclaramiento medio tras administración por vía intravenosa fue de 470 ml/min en
hombres y 380 ml/min en mujeres. El aclaramiento renal es similar en hombres y
mujeres con 220 ml/min y es más elevado que la filtración glomerular, indicando que
naratriptán se excreta activamente en los túbulos renales. Naratriptán se excreta
predominantemente en orina, recuperándose un 50% de la dosis en forma de
naratriptán inalterado y 30% como metabolitos inactivos. In vitro, naratriptán es
metabolizado por una amplia variedad de isoenzimas del citocromo P450.
Consecuentemente, no se anticipa la existencia de interacciones metabólicas
significativas de naratriptán con otros fármacos (véase 4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Naratriptán no inhibe las enzimas del citocromo P450. Se desconoce si naratriptán tiene
un potencial inductor de isoenzimas humanas, no obstante, no mostró que produjera
cambios significativos en la expresión de isoformas del citocromo P450 hepáticas en
ratas.

Pacientes Especiales:

Ancianos
En ancianos sanos (n=12), el aclaramiento disminuyó en un 26% y el valor del área
bajo la curva aumentó en un 30%, cuando se compararon los valores con los de
jóvenes sanos (n=12) en el mismo estudio (véase 4.2. Posología y forma de
administración).

Sexo
Los valores de área bajo la curva y Cmáx fueron aproximadamente un 35% más bajos
en hombres, en comparación con mujeres, posiblemente debido al uso concomitante de
contraceptivos orales, no obstante, no hubo diferencias en eficacia y tolerancia en el
uso clínico. Por consiguiente, no se requiere ajustar la dosis en razón del sexo (véase
4.2. Posología y forma de administración).

Insuficiencia renal
La excreción renal es la principal vía de eliminación de naratriptán. Por lo tanto, la
exposición a naratriptán puede verse aumentada en pacientes con alteración renal. En
un estudio realizado con pacientes, hombres y mujeres, con insuficiencia renal
(aclaramiento de creatinina 18 a 115 ml/min; n=15) equiparados en cuanto a sexo,
edad y peso con personas sanas (n=8), en los pacientes con insuficiencia renal hubo un
aumento de aproximadamente 80% en el valor de t1/2 y una disminución de
aproximadamente 50% del aclaramiento (véase 4.2. Posología y forma de
administración).

Insuficiencia hepática
El hígado juega un papel menor en el aclaramiento de naratriptán administrado por vía
oral. En un estudio realizado con pacientes, hombres y mujeres, con insuficiencia
hepática (grado A o B de la clasificación de Child-Pugh; n=8) equiparados en cuanto a
sexo, edad y peso con personas sanas que recibieron naratriptán por vía oral, los
pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de aproximadamente 40%
en el valor de t1/2 y una disminución de aproximadamente 30% en el aclaramiento
(véase 4.2. Posología y forma de administración).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Se observaron efectos preclínicos en los estudios de toxicidad con dosis únicas y
repetidas, solamente cuando las exposiciones excedían suficientemente la exposición
máxima en humanos.

Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad no indicó que naratriptán tuviera un
potencial efecto genotóxico.

En los estudios de carcinogenicidad con rata y ratón, no se hallaron tumores que fueran
relevantes para el uso clínico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de excipientes

Núcleo del comprimido:
Celulosa microcristalina
Lactosa anhidra
Croscarmelosa de sodio
Estearato de magnesio

Cubierta pelicular:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Triacetina
Óxido de hierro amarillo (E172)
Indigotina (carmín de índigo) (E132)

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Periodo de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Embalaje alveolar (blister) de lámina de aluminio con una cara de PVC y
polibutilmetacrilato/PVC. El embalaje alveolar contiene 2, 4, 6, 12 ó 18 comprimidos.

No todos los envases pueden estar comercializados.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Ningún requerimiento en particular.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Allen Farmacéutica, S.A.
Parque Tecnológico de Madrid
C/ Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos, Madrid.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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63.817

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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03-06-2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Octubre 2007