COMBIGAN colirio en solución, 1 frasco de 5 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TIMOLOL
Código Nacional:	653511
Código Registro:	67438
Nombre de presentación:	COMBIGAN colirio en solución, 1 frasco de 5 ml
Laboratorio:	ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND
Fecha de autorización:	2006-01-16
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-01-16

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Combigan colirio en solución

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Un ml de solución contiene:
2,0 mg de tartrato de brimonidina, equivalente a 1,3 mg de brimonidina
5,0 mg de timolol, como 6,8 mg de maleato de timolol

Lista de excipientes, ver Sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Colirio en solución.
Solución clara ligeramente amarillo verdosa

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Reducción de la presión intraocular (PIO ) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico o
hipertensión ocular en los que la terapia con beta-bloqueantes tópicos no es suficiente.

4.2 Posología y forma de administración

Dosis recomendada en adultos (incluidas las personas de edad avanzada)

La dosis recomendada es de una gota de Combigan en el(los) ojo(s) afectado(s) dos veces al día,
con 12 horas de diferencia aproximadamente. Si se está utilizando más de un producto oftálmico
tópico, éstos se han de administrar con un intervalo de al menos 5 minutos.

Como con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica, se recomienda presionar
el saco lagrimal en el canto medial (oclusión del punto lagrimal) durante un minuto,
inmediatamente después de la instilación de cada gota.

Uso en la insuficiencia renal y hepática

Combigan no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Por consiguiente, se
ha de tener cautela con el tratamiento de estos pacientes.

Uso en niños y adolescentes

Combigan no se ha de usar en neonatos (ver apartado 4.3 Contraindicaciones y Sección 4.9
Sobredosis).

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Combigan en niños y adolescentes, por lo que su
uso no está recomendado en esta población.

Para evitar la contaminación del ojo o del colirio, evite el contacto del gotero con cualquier
superficie.

4.3 Contraindicaciones

Enfermedad reactiva aérea incluidos el asma bronquial o antecedentes de asma bronquial,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa.
Bradicardia sinusal, bloqueo auriculo-ventricular de segundo o tercer grado no controlado con
marcapasos, insuficiencia cardiaca manifiesta, shock cardiogénico.
Uso en neonatos
Pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).
Pacientes en tratamiento con antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (p.ej.
antidepresores tricíclicos y mianserina)
Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, Combigan puede ser absorbido
sistémicamente. No se ha observado ningún aumento de la absorción sistémica de los principios
activos individuales.

En ensayos clínicos con Combigan, algunos pacientes presentaron reacciones oculares de tipo
alérgico (conjuntivitis alérgica y blefaritis alérgica). La conjuntivitis alérgica se presentó en el
5,2% de los pacientes. Aparecía entre los 3 y 9 meses dando lugar a un porcentaje de interrupción
del tratamiento del 3,1%. La blefaritis alérgica se presentó en raras ocasiones (<1%). Si se observan reacciones alérgicas, se deberá suspender el tratamiento.

Debido al componente beta-adrenérgico, timolol, pueden presentarse los mismos tipos de
reacciones adversas cardiovasculares y pulmonares que los que se observan con los beta-
bloqueantes sistémicos.

Debe procederse con cautela al tratar pacientes con enfermedad cardiovascular severa o inestable
y no controlada. La insuficiencia cardiaca debe controlarse de manera adecuada antes de
comenzar la terapia. Los pacientes con antecedentes de cardiopatía severa deben vigilarse por si
aparecieran signos de insuficiencia cardiaca y comprobarse la frecuencia cardiaca. Se han
comunicado reacciones cardiacas y respiratorias, incluida la muerte debida a broncoespasmo en
pacientes con asma, y rara vez muerte asociada a insuficiencia cardiaca, después de la
administración del maleato de timolol.

En pacientes con insuficiencia renal severa sometidos a diálisis, el tratamiento con timolol se ha
asociado a hipotensión pronunciada.

El timolol usado con anestésicos, puede atenuar la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de
hipotensión. Debe informarse al anestesista de que el paciente está en tratamiento con Combigan.

Los beta-bloqueantes pueden también enmascarar los signos de hipertiroidismo y causar el
agravamiento de la angina de Prinzmetal, trastornos circulatorios periféricos y centrales severos e
hipotensión. Se deberá tener precaución al tratar con Combigan a pacientes que padezcan acidosis
metabólica y feocromocitoma no tratada.

Los agentes bloqueantes beta-adrenérgicos se deben administrar con cautela en pacientes sujetos a
hipoglucemia espontánea o a pacientes diabéticos no controlados (especialmente aquellos con
diabetes lábil) debido a que los beta-bloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de una
hipoglucemia aguda, en concreto la taquicardia, las palpitaciones y el sudor.

Combigan se debe usar con cautela en pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria,
fenómeno de Raynaud, hipotensión ortostática, o tromboangiítis obliterante.

Mientras reciben beta-bloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopía o de reacción
anafiláctica severa a una variedad de alérgenos es posible que no respondan a la dosis usual de
adrenalina usada para tratar las reacciones anafilácticas.

Al igual que con los beta-bloqueantes sistémicos, si es necesaria la suspensión del tratamiento en
los pacientes con cardiopatía coronaria, se ha de retirar la terapia de una manera gradual a fin de
evitar trastornos rítmicos, infarto del miocardio o muerte repentina.

Se han producido casos de desprendimiento coroideo tras llevar a cabo procesos de filtración con
administración de terapia supresora acuosa (por ej. timolol, acetazolamida)

El conservante en Combigan, el cloruro de benzalconio, puede causar irritación ocular. Retirar las
lentes de contacto antes de la aplicación y esperar por lo menos 15 minutos antes de la
reinserción. Es conocido que el cloruro de benzalconio decolora las lentes de contacto blandas.
Evitar el contacto con lentes de contacto blandas.

No se ha estudiado el uso de Combigan en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Aunque no se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas con Combigan,
se debe considerar la posibilidad teórica de un efecto aditivo o potenciador con depresores del
SNC (alcohol, barbituratos, opiáceos, sedantes, o anestésicos).

Cuando colirios con timolol se administran concomitantemente con bloqueantes de los canales de
calcio, guanetidina, o agentes beta-bloqueantes, antiarrítmicos, glucósidos digitálicos o
parasimpatomiméticos orales, existe la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos que
ocasionen hipotensión, y/o una bradicardia marcada. Después de la aplicación de brimonidina, se
han comunicado casos muy raros (<1 en 10 000) de hipotensión. Por consiguiente, se aconseja tener cautela al usar Combigan con antihipertensivos sistémicos.

Aunque timolol tiene escaso efecto sobre el tamaño de la pupila, ocasionalmente se han descrito
casos de midriasis cuando se ha utilizado timolol con agentes midriáticos tales como la
adrenalina.

Los beta-bloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes antidiabéticos. Los
beta-bloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia (ver 4.4 Advertencias
y precauciones especiales de empleo)

La reacción hipertensiva a la interrupción súbita de clonidina puede verse potenciada durante la
administración de beta-bloqueantes.

Se ha comunicado el beta-bloqueo sistémico potenciado (p.ej. disminución de la frecuencia
cardiaca) durante el tratamiento combinado con quinidina y timolol, posiblemente porque la
quinidina inhibe el metabolismo de timolol por vía de la enzima P450, CYP2D6.
El uso concomitante de un beta-bloqueante con anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja y
aumentar el riesgo de hipotensión (ver apartado 4.4), por ello debe informarse al anestesista de que
el paciente está en tratamiento con Combigan.

Se deberá tener precaución al utilizar Combigan concomitantemente con productos de contraste
yodados o con lidocaina administrada por vía intravenosa.

La cimetidina, la hidralazina y el alcohol pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de
timolol.

No se dispone de datos sobre el nivel de catecolaminas circulantes después de la administración
de Combigan. No obstante, se aconseja tener cautela en pacientes recibiendo medicación que
pueda afectar el metabolismo y la captación de aminas circulantes, p.ej. clorpromazina,
metilfenidato, reserpina.

Se aconseja tener cautela al iniciar el uso (o cambiar la dosis) de un agente sistémico
concomitante (independientemente de la forma farmacéutica) que pueda interactuar con agonistas
-adrenérgicos o interferir con su actividad, es decir, agonistas o antagonistas del receptor
adrenérgico, p,ej. isoprenalina, prazosina.

Aunque no se han realizado estudios de interacciones medicamentosas específicas con Combigan,
se debe considerar la posibilidad teórica de un efecto reductor aditivo de la PIO con prostamidas,
prostaglandinas, inhibidores de la anhidrasa carbónica y pilocarpina.

Está contraindicado el uso de inhibidores de MAO (ver apartado 4.3). Los pacientes que hayan sido
tratados con IMAO deberán esperar 14 días tras suspender la administración de estos, antes de
iniciar la terapia con Combigan.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos adecuados para el uso de Combigan en mujeres embarazadas.

Tartrato de brimonidina

No se dispone de datos clínicos adecuados en mujeres embarazadas tratadas con tartrato de
brimonidina. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva a dosis tóxicas
elevadas para la madre (ver apartado 5.3 Datos de seguridad preclínica).

Timolol

En estudios epidemiológicos no se han detectado efectos de malformaciones pero se ha observado
un riesgo de retraso en el crecimiento intrauterino con la administración de beta-bloqueantes por
vía oral. Se han observado también signos y síntomas de bloqueo beta (por ej. Bradicardia,
hipotensión, insuficiencia respiratoria e hipoglucemia) en neonatos cuando se han administrado
beta-bloqueantes hasta el momento del parto. En caso de administrar Combigan hasta el final del
embarazo, se deberá monitorizar estrechamente al neonato durante los primeros días de vida. En
estudios con animales tratados con timolol se ha observado toxicidad reproductiva a dosis
significativamente más altas que las utilizadas en la práctica clínica (ver apartado 5.3 Datos de
seguridad preclínica).

MINISTERIO
Combigan no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia
Timolol se excreta por la leche humana. Se desconoce si brimonidina se excreta en la leche
humana pero se excreta en la leche de la rata lactante. No se debe usar Combigan en mujeres en
período lactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Combigan tiene poca influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Combigan
puede causar visión borrosa pasajera, fatiga y/o somnolencia que puede reducir la capacidad para
conducir u operar máquinas. El paciente deberá esperar hasta que estos síntomas desaparezcan
antes de conducir o utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

En base a datos clínicos de 12 meses, las reacciones farmacológicas adversas que se han descrito
con mayor frecuencia son hiperemia conjuntival (aproximadamente en 15% de los pacientes) y
sensación de ardor en el ojo (aproximadamente un 11% de los pacientes). La mayoría de estos
casos fueron leves y condujeron a tasas de suspensión de sólo un 3,4% y 0,5%, respectivamente.

Durante los ensayos clínicos con Combigan, se describieron las siguientes reacciones adversas:

Trastornos oculares
Muy frecuentes (>1/10): hiperemia conjuntival, sensación de ardor
Frecuentes (>1/100, <1/10): sensación de picor en el ojo, prurito ocular, conjuntivitis alérgica, foliculosis conjuntival, perturbación visual, blefaritis, epífora, erosión corneal, queratitis punteada superficial, sequedad del ojo, descarga ocular, dolor ocular, irritación ocular, sensación de cuerpo extraño Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): empeoramiento de la agudeza visual, edema conjuntival, conjuntivitis folicular, blefaritis alérgica, conjuntivitis, flotante vítreo, astenopia, fotofobia, hipertrofia papilar, dolor parpebral, blanqueado conjuntival, edema corneal, infiltrados corneales, desprendimiento vítreo

Trastornos psiquiátricos
Frecuentes (>1/100, <1/10): depresión

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes (>1/100, <1/10): somnolencia, cefalea Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): mareos, síncope

Trastornos cardiacos
Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones

Trastornos vasculares
Frecuentes (>1/100, <1/10): hipertensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales
Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): rinitis, sequedad nasal

MINISTERIO
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes (>1/100, <1/10): sequedad oral Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): alteración del sabor

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Frecuentes (>1/100, <1/10): edema parpebral, prurito parpebral, eritema parpebral Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): dermatitis alérgica por contacto

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración
Frecuentes (>1/100, <1/10): condiciones asténicas

Investigaciones:
Frecuentes (>1/100, <1/10): LFTs anómalos

Reacciones adversas adicionales que se han visto con uno de los componentes y que pueden
también potencialmente producirse con Combigan:

Brimonidina
Trastornos oculares: iritis, miosis
Trastornos psiquiátricos: insomnio
Trastornos cardiacos: arritmias (incluidas bradicardia y taquicardia)
Trastornos vasculares: hipotensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: síntomas respiratorios superiores, disnea
Trastornos gastrointestinales: Síntomas gastrointestinales
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: reacciones alérgicas sistémicas

Timolol
Trastornos oculares: disminución de la sensibilidad corneal, diplopia, ptosis, desprendimiento
coroidal (después de cirugía de filtración), cambios refractivos (en algunos casos, debido a la
retirada de terapia miótica)
Trastornos psiquiátricos: insomnio, pesadillas, disminución de la libido
Trastornos del sistema nervioso: pérdida de la memoria, aumento de los signos y síntomas de
miastenia grave, parestesia, isquemia cerebral
Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus
Trastornos cardiacos: bloqueo cardiaco, paro cardiaco, arritmia, bradicardia.
Trastornos vasculares: hipotensión, accidente cerebro vascular, claudicación, fenómeno de
Raynaud, manos y pies fríos
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: broncoespasmo (predominantemente en
pacientes con enfermedad bronco espástica preexistente), disnea, tos, fallos respiratorios
Trastornos gastrointestinales: náuseas, diarrea, dispepsia
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo : alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbaciones de
psoriasis
Trastornos músculo esqueléticos, del tejido conectivo y óseos: lupus eritematoso sistémico
Trastornos renales y urinarios: enfermedad de Peyronie
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: edema, dolor pectoral

4.9 Sobredosis

No se dispone de datos de sobredosis con Combigan.

Brimonidina
En casos en los que se ha usado brimonidina como parte del tratamiento médico del glaucoma
congénito, se han descrito síntomas de sobredosis con brimonidina, como hipotensión,
bradicardia, hipotermia y apnea, en algunos neonatos que estaban recibiendo brimonidina.

Se ha descrito que las sobredosis orales de otros alfa-2-agonistas causan síntomas como
hipotensión, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmias, miosis, apnea, hipotonía,
hipotermia, depresión respiratoria y ataques.

Timolol

Los síntomas de sobredosis sistémica con timolol son: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo,
cefalea, mareos y paro cardiaco. Un estudio de pacientes mostró que timolol no se dializa
fácilmente.

Si se produce sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:
Oftalmológico ­ preparaciones antiglaucoma y mióticos -agentes beta-bloqueantes ­ timolol,
combinaciones
Código ATC: SO1ED 51

Mecanismo de acción:
Combigan contiene dos principios activos: tartrato de brimonidina y maleato de timolol. Estos
dos componentes disminuyen la presión intraocular (PIO ) elevada mediante mecanismos de
acción complementarios y el efecto combinado da como resultado una mayor reducción de la PIO
que con uno u otro compuesto administrados separadamente. Combigan tiene un comienzo de
acción rápido.

El tartrato de brimonidina es un agonista del receptor alfa-2 adrenérgico que es 1000 veces más
selectivo para el adrenoceptor alfa-2 que para el adrenorreceptor alfa-1. Esta selectividad evita la
midriasis, y la ausencia de vasoconstricción de los microvasos asociada a los xenoinjertos
retinales humanos.

Se estima que el tartrato de brimonidina reduce la PIO aumentando el flujo de salida uveoscleral
y reduciendo la formación de humor acuoso.

Timolol es un agente bloqueador no selectivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2 que no
tiene actividad simpatomimética intrínseca, depresora directa del miocardio, o anestésica local
(estabilizadora de membrana) significativa. Timolol disminuye la PIO reduciendo la formación
de humor acuoso. No se ha establecido claramente el mecanismo de acción preciso, pero es
probable que se produzca una inhibición del aumento de la síntesis de AMP cíclica causado por
una estimulación beta-adrenérgica endógena.

Efectos clínicos:

En tres estudios clínicos doble ciego y controlados, Combigan (dos veces al día) produjo una
disminución aditiva clínicamente significativa de la PIO diurna media respecto a timolol (dos
veces al día) y brimonidina (dos veces al día o tres veces al día) cuando se administraron como
monoterapia.

En un estudio en pacientes cuya PIO no se vio suficientemente controlada después de un período
de inicio de 3 semanas, como mínimo, con cualquier monoterapia, se observaron disminuciones
adicionales de la PIO diurna media de 4,5, 3,3 y 3,5 mmHg durante 3 meses de tratamiento para
Combigan (dos veces al día), timolol (dos veces al día) y brimonidina (dos veces al día),
respectivamente. En este estudio, antes de la dosis matinal, solo se pudo demostrar una
disminución adicional significativa de la PIO respecto a brimonidina pero no a timolol, no
obstante se observó una tendencia positiva con superioridad de Combigan frente a timolol en
todos los demás puntos de determinación. En todos los datos obtenidos en los otros dos ensayos
clínicos se observó superioridad estadística frente a timolol.

Además, el efecto reductor de la PIO de Combigan fue sistemáticamente no inferior al que se
obtiene con la terapia adyuvante de brimonidina y timolol (cada uno dos veces al día).

Se ha mostrado que el efecto reductor de la PIO de Combigan se mantiene en estudios doble
ciego de hasta 12 meses.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Combigan:

Se determinaron las de brimonidina y timolol en plasma en un estudio cruzado que comparaba
los tratamientos de monoterapia con el tratamiento de Combigan en sujetos sanos. No hubo
diferencias estadísticamente significativas en las AUC de brimonidina o timolol entre el
tratamiento de Combigan y los tratamientos de monoterapia respectivos. Los valores medios de
Cmáx en plasma para brimonidina y timolol después de la dosis con Combigan fueron de 0,0327 y
0,406 ng/ml respectivamente.

Brimonidina:

Después de la administración ocular de una solución de colirio al 0,2% en seres humanos, las
concentraciones de brimonidina en plasma son bajas. La brimonidina no se metaboliza
ampliamente en el ojo humano y la unión con proteínas plasmáticas en los seres humanos es de
aproximadamente 29%. La semivida aparente media en la circulación sistémica fue de
aproximadamente 3 horas después de dosificación tópica en el ser humano.

Después de la administración oral en el ser humano, la brimonidina se absorbe bien y se elimina
rápidamente. La mayor parte de la dosis (alrededor del 74% de la dosis) se excretó como
metabolitos en orina en el transcurso de cinco días; no se detectó medicamento inalterado en la
orina. Los estudios in vitro, usando hígado animal y humano, indican que el metabolismo se ve
mediado en gran parte por la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Por lo tanto, la eliminación
sistémica parece ser principalmente un metabolismo hepático.

La brimonidina se une amplia y reversiblemente a la melanina en los tejidos oculares sin ningún
efecto perjudicial. La acumulación no se produce en ausencia de melanina.

La brimonidina no se metaboliza en gran medida en los ojos humanos.

MINISTERIO
Timolol:

Después de la administración ocular de una solución de colirio al 0,5% en seres humanos
sometidos a cirugía de cataratas, la concentración máxima de timolol fue de 898 ng/ml en el
humor acuoso después de una hora de la dosis. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente donde
se metaboliza ampliamente en el hígado. La semivida de timolol en plasma es de unas 7 horas. El
timolol se metaboliza parcialmente en el hígado, excretándose el timolol y sus metabolitos por el
riñón. El timolol no se une ampliamente a proteínas plasmáticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil de seguridad ocular y sistémico de los componentes individuales está bien establecido.
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios
convencionales en farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y
estudios carcinogenéticos. Los estudios de toxicidad de dosis repetida adicionales en Combigan
también mostraron que no supone ningún riesgo especial para los seres humanos.

Brimonidina

El tartrato de brimonidina no provocó ningún efecto teratogénico en animales, pero causó abortos
en conejos y reducción del crecimiento post natal en ratas sometidas a exposiciones sistémicas de
aproximadamente 37 y 134 veces las utilizadas en la terapia en humanos respectivamente.

Timolol

En estudios con animales, se ha observado que los beta- bloqueantes provocaron una reducción en
el flujo sanguíneo umbilical, reducción del crecimiento fetal, retraso en la osificación e
incremento de la muerte fetal y postnatal, pero no teratogeneicidad. Con la administración de altas
dosis de timolol a las madre, se observó embriotoxicidad (resorción) en conejos y fetotoxicidad
(retraso en la osificación) en ratas. Los estudios de teratogeneicidad en ratones, ratas y conejos
tratados con dosis orales de timolol de hasta 4200 veces superiores a las dosis diarias de
Combigan en humanos no mostraron evidencia de malformaciones fetales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Cloruro de benzalconio
Fosfato sódico monobásico monohidratado
Fosfato sódico dibásico heptahidratado
Ácido clorhídrico o hidróxido sódico para ajustar el pH
Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

Ninguna aplicable.

6.3 Periodo de validez

21 meses.

Después de la primera apertura: Usar en el transcurso de 28 días.
6.4 Precauciones especiales de conservación

Mantener el frasco en la caja exterior para protegerla de la luz

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Frascos blancos de polietileno de baja densidad con tapones de rosca de poliestireno. Cada frasco
tiene un volumen de llenado de 5 ml.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna en especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irlanda

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN: Enero 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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