COMPLEVEN 1250ML EMULSION PARA PERFUSION

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ZINC
Código Nacional:	895169
Código Registro:	62986
Nombre de presentación:	COMPLEVEN 1250ML EMULSION PARA PERFUSION
Laboratorio:	FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GMBH
Fecha de autorización:	2000-05-25
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2004-01-27

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA.

Compleven

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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2500 ml de Compleven contienen:

Solución de Solución de Emulsión Solución lista.

L-Isoleucina 3,75 g 3,75 g
L-Leucina 5,55 g 5,55 g
L-Lisina clorhidrato 6,19 g 6,19 g
(= L-Lisina) (4,97 g) (4,97 g)
L-Metionina 3,23 g 3,23 g
L-Fenilalanina 3,83 g 3,83 g
L-Treonina 3,30 g 3,30 g
L-Triptófano 1,50 g 1,50 g
L-Valina 4,65 g 4,65 g
L-Tirosina 0,30 g 0,30 g
L-Arginina 9,00 g 9,00 g
L-Histidina 2,25 g 2,25 g
Taurina 0,75 g 0,75 g
Glicina 8,25 g 8,25 g
L-Alanina 10,50 g 10,50 g
L-Prolina 8,40 g 8,40 g
L-Serina 4,88 g 4,88 g
Acido L-Málico 7,45 g 7,45 g
Glicerol-1(2) dihidrógeno-
fosfato -mezcla de sales
disódicas x 5H2O 6,12 g 6,12 g
Hidróxido potásico 85% 1,55 g 1,55 g
Hidróxido sódico 1,60 g 1,60 g
Glucosa monohidrato 264 g 264 g
(= Glucosa) (240 g) (240 g)
Cloruro cálcico 0,73 g 0,73 g
Cloruro potásico 2,00 g 2,00 g
Cloruro magnésico x 6H2O 1,02 g 1,02 g
Cloruro de zinc 0,007 g 0,007 g
Aceite de soja 100 g 100 g
Lecitina de huevo 6,00 g 6,00 g

Electrolitos: 32 mmol/l

Aminoácidos totales: 30 g/l
Glucosa total: 96 g/l
Grasa total: 40 g/l
Nitrógeno total: 4,8 g/l
Energía total: 3780 kJ/l (= 900 kcal/l)
Energía no proteica: 3275 kJ/l (= 780 kcal/l)
Valor del pH: 6,6 – 7,3
Acidez titulable (después mezcla): 1,0 – 6,0 mmol NaOH/l
Osmolaridad teórica: 910 mosm/l

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Emulsión para perfusión

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Compleven esta indicado para cubrir los requerimientos diarios de energía, ácidos grasos
esenciales, aminoácidos, electrolitos y fluidos en pacientes adultos que precisan nutrición
parenteral, cuando la nutrición oral o enteral es imposible, insuficiente o está
contraindicada.

4.2 Posología y método de administración

Para administración intravenosa por vía venosa central

Dosis diaria:
Si no se prescribe de otra manera, la dosis recomendada es:
25 ml de Compleven por kg de peso corporal y día = 0,8g de aminoácidos, 2,4g de
glucosa y 1g de grasa por kg de peso corporal y día y 23kcal por kg de peso corporal y día

hasta un máximo de:

36 ml de Compleven por kg de peso corporal y día = 1,1g de aminoácidos, 3,4g de
glucosa y 1,4g de grasa por kg de peso corporal y día y 32,44kcal por kg de peso corporal
y día.
Para una persona de 70 kg de peso corporal esto equivale a 1800 – 2500 ml por día,
aportando 1670 – 2253 kcal de energía.
Velocidad máxima de perfusión:
La velocidad máxima de perfusión es 2,6 ml de Compleven por kg de peso corporal y
hora, que equivale a 0,25 g de glucosa, unos 0,08 g de aminoácidos y aprox. 0,1 g de
grasa por kg de peso corporal y hora.
Sin embargo, al inicio de la nutrición parenteral se recomienda una dosis menor de como
máximo 0,05 g de grasa por kg de peso corporal y hora, que equivale a 1,25 ml de
Compleven por kg de peso corporal y hora.

La duración del tratamiento está en función de las necesidades de nutrición intravenosa
del paciente. El uso de filtros con un tamaño de poro de 0,22 m o menos no está
recomendado ya que las emulsiones grasas no pasan a través de estos filtros.

4.3 Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a la proteína de huevo o de soja o a cualquier otro
ingrediente
– Hiperlipemia grave
– Insuficiencia hepática grave
– Alteraciones graves de la coagulación sanguínea
– Defectos congénitos en el metabolismo de los aminoácidos
– Shock agudo
– Insuficiencia renal grave sin posibilidad de hemofiltración o diálisis
– Síndrome hemofagocitótico
– Hiperglicemia refractaria a la insulina en la que se requieran más de 6 U.I. de insulina
por hora
– Niveles séricos patológicamente elevados de alguno de los electrolitos incluidos

Contraindicaciones generales de una terapia de perfusión:
– Edema pulmonar agudo
– Sobrecarga de fluidos
– Insuficiencia cardíaca descompensada
– Deshidratación hipotónica
– Condiciones inestables (por ejemplo trauma grave, diabetes descompensada, infarto
agudo de miocardio, acidosis metabólica, sepsis severa y coma hiperosmolar).

Debido a su composición, el uso de Compleven en recién nacidos y niños no es adecuado.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso.

El nivel de triglicéridos séricos debe comprobarse diariamente. No deberá superar los 3
mmol/l durante la perfusión de Compleven.
Deben monitorizarse regularmente los perfiles de glucosa en sangre, balance ácido-base,
balance hídrico, electrolitos séricos y recuento sanguíneo. Deberán tomarse precauciones
en los casos en que exista acidosis láctica o un aumento de la osmolalidad sérica.

Deben monitorizarse los test de enzimas hepáticos. En pacientes con insuficiencia renal,
el aporte de fosfato debería ser rigurosamente controlado para prevenir la acumulación de
fosfato en sangre.

Compleven no debería ser administrado simultáneamente con sangre en el mismo equipo
de perfusión, debido al riesgo de pseudoaglutinación.
Debido al elevado riesgo de infección asociado al uso de una vena central, debería
mantenerse una asepsis estricta, particularmente cuando se inserta un catéter venoso
central.

Como con cualquier tipo de perfusión, cualquier signo o síntoma de reacción anafiláctica
(como fiebre, temblores, erupción cutánea, disnea) debe conducir a una interrupción
inmediata de la perfusión.

Deberán administrarse vitaminas, electrolitos adicionales y elementos traza según
requerimientos.

En caso de suplementos, previamente debe comprobarse la compatibilidad de las
adiciones con Compleven.

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se conocen interacciones hasta la fecha de hoy

4.6 Embarazo y lactancia

Debido a la falta de experiencia en estos casos, Compleven no deberá administrarse
durante el embarazo y la lactancia

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

No aplicable.

4.8 Reacciones adversas

Cuando se administra correctamente, no se conocen reacciones adversas de los
aminoácidos y la glucosa.

Las reacciones adversas iniciales durante la aplicación de emulsiones grasas son:

– Disminución o aumento de la presión sanguínea (hipotensión o hipertensión)
– Hipersensibilidad (ej. reacciones anafilácticas, erupciones cutáneas)
– Ligero aumento de la temperatura corporal
– Sensación de calor, sensación de frío
– Escalofríos
– Sensación anormal de calor (rubor) o cianosis
– Pérdida de apetito, náuseas, vómitos
– Disnea
– Dolores en el cuello, espalda, huesos, pecho y fosas lumbares
– Priapismo (en casos muy raros)

Si ocurren estas reacciones adversas o el nivel de triglicéridos se eleva durante la
perfusión por encima de 3 mmol/l, deberá detenerse la perfusión de Compleven o, si es
necesario, continuarse con una dosis menor.

Deberá prestarse atención a cualquier síndrome de sobrecarga lipídica. Esto puede ocurrir
por causas genéticas, diferentes metabolismos individuales y en relación con diversas
enfermedades previas, presentándose con variada rapidez y después de diferentes dosis.

El síndrome de sobrecarga lipídica presenta los siguientes síntomas:

– Fiebre
– Hiperlipidemia
– Dolor de cabeza, dolor de estómago, fatiga
– Hepatomegalia con y sin ictericia
– Un cambio o reducción de algunos factores de coagulación, por ejemplo tiempo de
sangría, tiempo de coagulación, tiempo de protrombina, recuento de trombocitos.
– Esplenomegalia
– Anemia, leucopenia, trombocitopenia.
– Hemorragias y tendencia a la hemorragia
– Parámetros patológicos de la función hepática

Asimismo, la nutrición parenteral puede provocar sobrecarga circulatoria.

4.9 Sobredosis

Cuando se administra una sobredosis de Compleven o cuando la velocidad de perfusión es
mayor de la recomendada pueden presentarse temblores, vómitos, náuseas y pérdidas
renales aumentadas de aminoácidos, al igual que con otras soluciones de aminoácidos. En
estos casos, la perfusión deberá detenerse inmediatamente. Puede ser posible continuar
con una dosis reducida.

Cuando se administra Compleven, al igual que sucede con otros regímenes de nutrición
parenteral, pueden presentarse hiperglicemia (hiperglicemia reactiva, especialmente
durante la fase post-agresión), hipertrigliceridemia, sobrecarga de fluidos,
hiperosmolaridad, trastornos del equilibrio ácido-base o del equilibrio electrolítico.
Si se producen estos efectos deberá detenerse la perfusión de Compleven o, si es
necesario, continuar a una dosis menor.

Una sobredosis (el nivel de triglicéridos durante la perfusión de Compleven se eleva por
encima de 3 mmol/l) puede conducir a las reacciones adversas mencionadas en el
apartado 4.8. En estos casos deberá detenerse la perfusión de Compleven o, si es
necesario, continuar a una dosis inferior.

La administración de Compleven también deberá detenerse si se observa un nivel elevado
de glucosa reactiva en sangre.

En raros casos una sobredosis puede llevar a un síndrome de sobrecarga lipídica (ver
también apartado 4.8 «Reacciones adversas»)

En algunos casos graves aislados, puede ser necesario realizar hemodiálisis,
hemofiltración, o hemo-diafiltración.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO.

Compleven es una solución de perfusión estéril y exenta de pirógenos para nutrición
parenteral.

Utilizando Compleven se pueden lograr los siguientes objetivos terapéuticos:

Satisfacer los requerimientos de energía. La perfusión de las dosis diarias
recomendadas aporta de 23 a 32, 4 kcal por kg de peso corporal.
Satisfacer los requerimientos de ácidos grasos esenciales, aminoácidos, glucosa y
electrolitos.

5.1 Propiedades farmacodinámicas.

B05B: Soluciones i.v. para nutrición parenteral

De la misma forma que con los aminoácidos derivados de la ingestión y asimilación de las
proteínas de los alimentos, los aminoácidos administrados por vía parenteral entran en el
pool orgánico de aminoácidos libres y todas las posteriores rutas metabólicas.

Compleven contiene todos los aminoácidos esenciales y varios aminoácidos no esenciales
en un porcentaje similar al de otras soluciones estándar de aminoácidos. Éstos son
utilizados para la síntesis endógena de proteínas. Adicionalmente, los aminoácidos
individuales tienen funciones fisiológicas especiales.

La glucosa se metaboliza como un portador de energía para casi todos los tejidos. Entra
en la glicolisis después de la fosforilación. El metabolismo de la glucosa como sustrato
energético o como precursor para la síntesis endógena esta bien documentado.

La grasa es la fuente de ácidos grasos esenciales, que tienen varias funciones en el
organismo y pueden oxidarse para producir energía. Está emulsionada con fosfolípidos de
huevo naturales para dar partículas que son similares a los quilomicrones fisiológicos.

Los electrolitos son nutrientes indispensables para el mantenimiento y corrección de la
homeóstasis de fluidos y electrolitos

El oligoelemento zinc tiene diferentes funciones fisiológicas en el organismo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución

Biodisponibilidad
La biodisponibilidad de Compleven es del 100%

Distribución
Los aminoácidos entran en el pool plasmático de los correspondientes aminoácidos libres,
distribuyéndose en el fluido intersticial y en el espacio intracelular de diferentes tejidos
según necesidades, donde tienen lugar reacciones metabólicas tales como síntesis proteica
y oxidación. El nitrógeno puede ser utilizado para la síntesis de aminoácidos no esenciales
o eliminado como urea.

Las concentraciones de aminoácidos libres en plasma e intracelulares están reguladas
endógenamente dentro de estrechos márgenes, dependiendo de la condición patológica del
paciente. La perfusión de aminoácidos equilibrados puede llevar a una elevación suave de
los aminoácidos libres totales en plasma y de aminoácidos individuales. En general, no
alteran el pool de aminoácidos en plasma cuando se infunden a una velocidad lenta y
constante.

Las partículas lipídicas infundidas con Compleven se distribuyen de forma similar a los
quilomicrones fisiológicos. La perfusión intravenosa de grasa lleva a una lipemia
temporal. Ésta es comparable con la lipemia postprandial y, por tanto, puede considerarse
fisiológica.

En personas sanas, las concentraciones de glucosa en sangre se mantienen dentro de
límites normales por medio de la insulina. Ésta facilita el paso de la glucosa a través de
las membranas celulares y otros mecanismos homeostáticos. Los pacientes que requieren
nutrición parenteral a menudo tienen una tolerancia limitada a la glucosa, que hace
necesaria la administración adicional de insulina.
La distribución de electrolitos se regula según las concentraciones intra- y extracelulares
de los iones específicos.

Eliminación
Sólo una pequeña proporción de los aminoácidos infundidos se elimina por el riñón. Para
la mayoría de aminoácidos se han informado de vidas medias plasmáticas entre 10 y 30
minutos.
Las partículas lipídicas de Compleven tienen una cinética de eliminación similar a la de
los quilomicrones fisiológicos.
En ciertas condiciones patológicas la glucosa puede eliminarse por el riñón cuando se
excede la capacidad máxima de reabsorción tubular.
La eliminación de los electrolitos depende de los requerimientos y de las condiciones
metabólicas y la función renal del paciente.

5.3 Datos de seguridad preclínica.

Propiedades toxicológicas

Compleven fue bien tolerado en perros Beagle cuando se administró a dosis de 6 ml/kg/h,
6 h/día durante 7 días. No se han realizado estudios de toxicidad de reproducción,
genotoxicidad y carcinogenicidad con Compleven. No son de esperar efectos tóxicos de
las mezclas de nutrientes administradas, a las dosis recomendadas, como terapia de
sustitución.

Toxicidad de reproducción.

Varios aceites vegetales, especialmente el aceite de soja, pueden contener fitoestrógenos
tales como el -sitosterol. Cuando se administró -sitosterol por vía subcutánea e
intravaginal en ratas y conejos, se observó una reducción de la fertilidad. Los efectos
observados en animales no son de relevancia clínica de acuerdo con nuestras experiencias.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Oleato sódico
Hidróxido sódico
Acido clorhídrico
Agua para inyectables

6.2 Incompatibilidades

Pueden presentarse incompatibilidades al añadir cationes polivalentes, como por ej.
calcio, especialmente cuando se combinan con heparina. No debe añadirse fosfato
inorgánico debido a la posible precipitación de fosfato cálcico y magnésico.
Debido al elevado riesgo de contaminación microbiológica e incompatibilidades de las
soluciones conteniendo grasas, como Compleven, éste no debería mezclarse con otros
fármacos. Si es necesario añadir otros nutrientes a Compleven, consultar la sección 6.4.

6.3 Periodo de validez

Caducidad de la especialidad farmacéutica tal como está envasada
18 meses en la sobrebolsa

Periodo de validez después de la primera apertura del envase
Compleven deberá usarse con un equipo de transferencia estéril inmediatamente después
de abrir. Cualquier porción de la solución no utilizada deberá desecharse.

Periodo de validez después de su reconstitución según instrucciones
24 horas

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar protegido de la luz
No conservar por encima de 25ºC
No congelar

Desde un punto de vista microbiológico, si se realizan adiciones a Compleven
reconstituido, las mezclas deberían utilizarse inmediatamente. Si las mezclas no son
usadas inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación hasta su utilización
son responsabilidad del usuario, y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a 4-
8 °C, a menos que las adiciones hayan sido realizadas en condiciones asépticas
controladas y validadas.
El fabricante posee datos de estabilidad química y física de diferentes mezclas,
disponibles a petición del usuario.

6.5 Naturaleza y contenido de los envases

El envase consiste en una bolsa interna multicámaras y una sobrebolsa. La bolsa interna
es una película multicapas de poliolefinas y poliamida. Esta bolsa está dividida en tres

MINISTERIO
cámaras por soldaduras tipo peel. Entre la bolsa interna y la sobrebolsa se coloca un
absorbente de oxígeno.

Bolsas de plástico de 2500 ml
3 bolsas de plástico de 2500 ml

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

1. Eliminar la sobrebolsa y dejar la bolsa sobre una superficie sólida.
2. Con las palmas de ambas manos presionar sobre una de las cámaras exteriores y abrir
completamente la soldadura peel (toda la amplitud de la soldadura)
3. Repetir el proceso con la cámara exterior opuesta
4. Mezclar el líquido homogéneamente. La forma más fácil de hacerlo es presionar
ligeramente sobre la bolsa varias veces, así se mezclan los líquidos.
5. La mezcla homogénea ahora está lista para su uso

No utilizar Compleven después de la fecha de caducidad.
Utilizar sólo si las soluciones de aminoácidos y glucosa son transparentes, la emulsión
grasa es homogénea y el envase está intacto.
Cualquier porción de solución no utilizada deberá desecharse

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GmbH
61346-Bad Homburg v.d.H.
Alemania

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

11. TIPO DE DISPENSACIÓN

Con receta médica. Uso exclusivo hospitalario.