COSOPT 5ML SOLUCION OFTALMICA

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TIMOLOL
Código Nacional:	766055
Código Registro:	62535
Nombre de presentación:	COSOPT 5ML SOLUCION OFTALMICA
Laboratorio:	MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	1999-08-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2004-04-02

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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COSOPT, colirio en solución

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada mililitro contiene 22,26 mg de dorzolamida hidrocloruro correspondiente a 20 mg de
dorzolamida y 6,83 mg de timolol maleato correspondiente a 5 mg de timolol.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Colirio en solución

COSOPT es una solución transparente, incolora o casi incolora, ligeramente viscosa.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

COSOPT está indicado en el tratamiento de la presión intraocular elevada (PIO) en pacientes con
glaucoma de ángulo abierto, o glaucoma pseudoexfoliativo cuando la monoterapia con un
betabloqueante tópico no sea suficiente.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis es una gota de COSOPT dos veces al día en el (saco conjuntival del) ojo u ojos
afectados.

Si se está utilizando otro medicamento oftálmico tópico, COSOPT y este otro fármaco deben
administrarse al menos con diez minutos de diferencia.

Por favor, véase el apartado 6.6 Precauciones especiales de eliminación.

No se ha establecido la eficacia en pacientes pediátricos.
No se ha establecido la seguridad en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad. (Para
información relativa a la seguridad en pacientes pediátricos > 2 y < 6 años de edad, ver sección 5.1).

4.3 Contraindicaciones

COSOPT está contraindicado en pacientes con:
· enfermedad reactiva aérea como asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, o
enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
· bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia
cardiaca manifiesta, shock cardiogénico
· insuficiencia renal grave (CrCl < 30 ml/min) o acidosis hiperclorémica · hipersensibilidad a uno o a los dos principios activos o a alguno de los excipientes.

Estas contraindicaciones están basadas en los componentes y no son exclusivas de la
combinación.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones Cardiovasculares/Respiratorias

Como otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, este medicamento puede absorberse
sistémicamente. El timolol es un betabloqueante. Por lo tanto, con la administración tópica, puede
presentarse el mismo tipo de reacciones adversas que se presenta con la administración sistémica
de los betabloqueantes como empeoramiento de angina Prinzmetal, empeoramiento de los
trastornos circulatorios periféricos y centrales agudos, e hipotensión.

Debido al timolol maleato, antes de comenzar el tratamiento con COSOPT se debe controlar
adecuadamente la insuficiencia cardiaca. En pacientes con antecedentes de enfermedad
cardiovascular grave, se deben vigilar los signos de insuficiencia cardiaca y comprobar la
frecuencia del pulso.

Tras la administración de timolol maleato se han descrito reacciones respiratorias y cardiacas,
incluyendo la muerte debida a broncoespasmo en pacientes con asma, y raramente muerte
relacionada con la insuficiencia cardiaca.

Insuficiencia hepática

COSOPT no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y, por lo tanto, debe
utilizarse con precaución en tales pacientes.

Inmunología e hipersensibilidad

Como otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, este medicamento puede absorberse
sistémicamente. La dorzolamida es una sulfamida. Por lo tanto, con la administración tópica,
puede presentarse el mismo tipo de reacciones adversas que se presenta con la administración
sistémica de sulfamidas. Si se presentasen signos de reacciones graves o de hipersensibilidad,
interrumpir el uso de este preparado.

Con COSOPT se han visto efectos adversos oculares locales, similares a los observados con
colirios de dorzolamida hidrocloruro. Si se producen tales reacciones, deberá considerarse la
interrupción de COSOPT.

Durante la administración de betabloqueantes, los pacientes con historia clínica de atopia o
antecedentes de reacciones anafilácticas graves a diversos alergenos pueden ser más reactivos a la
exposición repetida accidental, diagnóstica o terapéutica, a tales alergenos. Estos pacientes
pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar las reacciones
anafilácticas.

Tratamiento concomitante

No se recomienda la siguiente medicación concomitante:
– dorzolamida e inhibidores orales de la anhidrasa carbónica
– bloqueantes beta-adrenérgicos tópicos

MINISTERIO
Retirada de la terapia

Al igual que con betabloqueantes sistémicos, cuando sea necesario suspender el timolol oftálmico
en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria, la terapia debe ser retirada de forma gradual.

Efectos adicionales del bloqueo beta

La terapia con betabloqueantes puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia en pacientes
con diabetes mellitus o hipoglucemia.

La terapia con betabloqueantes puede enmascarar algunos síntomas de hipertiroidismo. Una
retirada brusca de la terapia betabloqueante puede precipitar un empeoramiento de los síntomas.

La terapia con betabloqueantes puede agravar los síntomas de miastenia gravis.

Efectos adicionales de la inhibición de la anhidrasa carbónica

La terapia con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica ha sido asociada con urolitiasis como
consecuencia de alteraciones ácido-básicas, especialmente en pacientes con antecedentes de
cálculo renal. Aunque no se han observado alteraciones ácido-básicas con COSOPT, se ha
comunicado urolitiasis con una baja frecuencia. Dado que COSOPT contiene un inhibidor tópico
de la anhidrasa carbónica que se absorbe sistémicamente, los pacientes con antecedentes de
cálculo renal pueden tener un riesgo mayor de padecer urolitiasis mientras usan COSOPT.

Otros

El tratamiento de pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado requiere intervenciones
terapéuticas además de los agentes hipotensores oculares. COSOPT no ha sido estudiado en
pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Se ha comunicado edema corneal y descompensación corneal irreversible en pacientes con
defectos corneales crónicos pre-existentes y/o historia de cirugía intraocular mientras usaban
dorzolamida. La dorzolamida tópica debe usarse con precaución en estos pacientes.

Tras los procedimientos de filtración, con la administración de tratamientos supresores acuosos se
han descrito desprendimientos coroideos concomitantes con hipotonía ocular.

Igual a con el uso de otros fármacos antiglaucoma, se ha comunicado una disminución en la
respuesta a timolol maleato oftálmico después de su uso prolongado en algunos pacientes. No
obstante, en estudios clínicos en los cuales se hizo un seguimiento a 164 pacientes durante al
menos tres años, no se observó ninguna diferencia significativa en la presión intraocular media
después de la estabilización inicial.

Utilización de lentes de contacto

COSOPT contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede producir irritación ocular.
Retirar las lentes de contacto antes de la aplicación y esperar al menos 15 minutos antes de volver
a ponerlas. Se sabe que el cloruro de benzalconio altera el color las lentes de contacto blandas.

Uso pediátrico

Ver sección 5.1.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Con COSOPT no se han realizado estudios específicos de interacción medicamentosa.

En los estudios clínicos, COSOPT ha sido utilizado concomitantemente con los siguientes
medicamentos sistémicos sin evidencia de interacciones adversas: inhibidores de la ECA,
bloqueantes de los canales de calcio, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo
aspirina, y hormonas (p. ej. estrógenos, insulina, tiroxina).

Sin embargo, cuando se administra la solución oftálmica de timolol maleato conjuntamente con
bloqueantes de los canales de calcio, fármacos causantes de depleción de las catecolaminas o
agentes bloqueantes beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (como amiodarona), glucósidos digitálicos,
parasimpaticomiméticos, narcóticos, e inhibidores de la monoamina oxidasa (MAO), existe la
posibilidad de que se presenten efectos aditivos e hipotensión y/o marcada bradicardia.

Durante el tratamiento combinado con inhibidores del CYP2D6 (p. ej. quinidina, ISRS) y timolol,
se ha descrito un betabloqueo sistémico potenciado (p. ej. disminución de la frecuencia cardiaca,
depresión).

El componente de COSOPT dorzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica y, aunque se
administre por vía tópica, se absorbe sistémicamente. En los estudios clínicos, la solución
oftálmica de dorzolamida hidrocloruro no se relacionó con trastornos acidobásicos. Sin embargo,
con los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica se han descrito estos trastornos, y en algunos
casos han desembocado en interacciones medicamentosas (p. ej. toxicidad relacionada con un
tratamiento a dosis elevadas de salicilatos). Por lo tanto, en pacientes a los que se les administra
COSOPT, debe considerarse la posibilidad de estas interacciones medicamentosas.

Aunque COSOPT solo tiene un efecto escaso o nulo sobre el tamaño de la pupila, se ha
comunicado midriasis ocasionalmente como resultado del uso concomitante de timolol maleato
oftálmico con epinefrina.

Los betabloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucémico de los fármacos antidiabéticos.

Los agentes bloqueantes -adrenérgicos orales pueden exacerbar la hipertensión rebote que puede
acompañar a la retirada de la clonidina.

4.6 Embarazo y lactancia

Uso Durante el Embarazo

No se han realizado estudios con mujeres embarazadas. En conejos a los que se les administraron
dosis de dorzolamida maternotóxicas relacionadas con acidosis metabólica, se observaron
malformaciones de los cuerpos vertebrales. COSOPT no debe utilizarse durante el embarazo.

Uso Durante la Lactancia

No se conoce si dorzolamida se excreta o no por la leche materna. En ratas lactantes a las que se
les administraba dorzolamida, se apreció un descenso en la ganancia del peso vivo de la progenie.
Timolol se excreta por la leche materna. COSOPT no debe utilizarse durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Posibles efectos secundarios como visión borrosa pueden afectar a la capacidad de algunos
pacientes para conducir y/o manejar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En los estudios clínicos, no se han observado experiencias adversas específicas a COSOPT; las
experiencias adversas se limitaron a las descritas previamente con dorzolamida hidrocloruro y/o
con timolol maleato. En general, los efectos adversos más comunes fueron leves y no causaron
interrupción del tratamiento.

En el curso de los estudios clínicos, 1.035 pacientes fueron tratados con COSOPT. Alrededor del
2,4% de todos los pacientes interrumpieron el tratamiento con COSOPT debido a reacciones
adversas oculares locales y aproximadamente el 1,2% de todos los pacientes lo interrumpieron por
reacciones adversas locales que sugerían la presencia de alergia o hipersensibilidad (como
inflamación del párpado y conjuntivitis).

Las reacciones adversas siguientes se han comunicado con COSOPT o uno de sus componentes,
bien durante estudios clínicos o durante la experiencia tras la comercialización:

[Muy frecuentes: (>1/10), Frecuentes: (>1/100, <1/10), Poco frecuentes: (>1/1.000, <1/100) y Raras: (>1/10.000, <1/1.000)]

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Solución oftálmica de timolol maleato:
Raras: lupus eritematoso sistémico

Trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos:
Solución oftálmica de dorzolamida hidrocloruro:
Frecuentes: cefalea*
Raras: mareos*, parestesia*

Solución oftálmica de timolol maleato:
Frecuentes: cefalea*
Poco frecuentes: mareos*, depresión*
Raras: insomnio*, pesadillas*, pérdida de memoria, parestesia*, aumento en los síntomas y
signos de miastenia gravis, disminución de la libido*, accidente cerebrovascular*

Trastornos oculares:
COSOPT:
Muy frecuentes: ardor y escozor
Frecuentes: inyección conjuntival, visión borrosa, erosión corneal, prurito ocular, lagrimeo

Solución oftálmica de dorzolamida hidrocloruro:
Frecuentes: inflamación del párpado*, irritación del párpado*
Poco frecuentes: iridociclitis*
Raras: irritación con enrojecimiento*, dolor*, costras en el párpado*, miopía transitoria (que se
resuelve al suspender la terapia), edema corneal*, hipotonía ocular*, desprendimiento coroideo
(después de la cirugía de filtración)*

Solución oftálmica de timolol maleato:

MINISTERIO
Frecuentes: signos y síntomas de irritación ocular como blefaritis*, keratitis*, disminución de la
sensibilidad corneal, y ojos secos*
Poco frecuentes: trastornos visuales como cambios refractivos (debido al abandono de la terapia
miótica en algunos casos)*
Raras: ptosis, diplopía, desprendimiento coroideo (después de la cirugía de filtración)*

Trastornos del oído y del laberinto:
Solución oftálmica de timolol maleato:
Poco frecuentes: tinnitus*

Trastornos cardiacos y vasculares:
Solución oftálmica de timolol maleato:
Poco frecuentes: bradicardia*, síncope*
Raras: hipotensión*, dolor torácico*, palpitaciones*, edema*, arritmia*, insuficiencia cardíaca
congestiva*, bloqueo cardíaco*, parada cardiaca*, isquemia cerebral, claudicación, fenómeno de
Raynaud*, manos y pies fríos*

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
COSOPT:
Frecuentes: sinusitis.
Raras: respiración entrecortada, fallo respiratorio, rinitis

Solución oftálmica de dorzolamida hidrocloruro:
Raras: epistaxis*

Solución oftálmica de timolol maleato:
Poco frecuentes: disnea*
Raras: broncoespasmo (predominante en pacientes con enfermedad broncoespástica pre-
existente)*, tos*

Trastornos gastrointestinales:
COSOPT:
Muy frecuentes: alteración del gusto

Solución oftálmica de dorzolamida hidrocloruro:
Frecuentes: náuseas*
Raras: irritación de garganta, boca seca*

Solución oftálmica de timolol maleato:
Poco frecuentes: náuseas*, dispepsia*
Raras: diarrea, boca seca*

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
COSOPT:
Frecuentes: dermatitis de contacto

Solución oftálmica de dorzolamida hidrocloruro:
Raras: erupción cutánea*

Solución oftálmica de timolol maleato:
Raras: alopecia*, rash psoriasiforme o exacerbación de psoriasis*

MINISTERIO
Trastornos renales:
COSOPT:
Poco frecuentes: urolitiasis

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Solución oftálmica de timolol maleato:
Raras: enfermedad de Peyronie*

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
COSOPT:
Raras: signos y síntomas de reacciones alérgicas sistémicas como angioedema, urticaria, prurito,
erupción cutánea, anafilaxis, raramente broncoespasmo

Solución oftálmica de dorzolamida hidrocloruro:
Frecuentes: astenia/fatiga*

Solución oftálmica de timolol maleato:
Poco frecuentes: astenia/fatiga*

*Estas reacciones adversas también se observaron con COSOPT durante la experiencia tras la
comercialización.

Pruebas de laboratorio

COSOPT no se asoció con trastornos electrolíticos clínicamente significativos en estudios
clínicos.

4.9 Sobredosis

No existen datos disponibles en el hombre acerca de la sobredosificación por ingestión de
COSOPT accidental o deliberada.

Existen informes de sobredosificación inadvertida con la solución oftálmica de timolol maleato
que causaron efectos sistémicos semejantes a los observados con los agentes bloqueantes beta-
adrenérgicos sistémicos, tales como mareo, cefalea, respiración entrecortada, bradicardia,
broncoespasmo y parada cardiaca. Los signos y síntomas más comunes que se pueden esperar por
sobredosificación con dorzolamida son desequilibrio electrolítico, desarrollo de un estado
acidótico y, posiblemente, efectos sobre el sistema nervioso central.

Solo se dispone de información limitada acerca de la sobredosificación por ingestión accidental o
deliberada de dorzolamida hidrocloruro en humanos. Se ha comunicado somnolencia con la
administración oral. Con la administración tópica se han comunicado: nauseas, mareos, cefalea,
fatiga, sueños anómalos y disfagia.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Deben monitorizarse los niveles séricos de
electrolitos (particularmente el potasio) y los niveles de pH sanguíneo. Los estudios han
demostrado que timolol no se dializa fácilmente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo Farmacoterapéutico: S01E D 51
(Oftalmológicos – Agentes Betabloqueantes – Timolol, Combinaciones)

Mecanismo de acción

COSOPT consta de dos componentes: dorzolamida hidrocloruro y timolol maleato. Cada uno de
estos dos componentes disminuye la presión intraocular elevada reduciendo la secreción de humor
acuoso, aunque utilizando cada uno diferentes mecanismos de acción.

Dorzolamida hidrocloruro es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II humana. La
inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares de los ojos disminuye la secreción de
humor acuoso, probablemente enlenteciendo la formación de iones bicarbonato con la
subsiguiente reducción del transporte de sodio y fluido. Timolol maleato es un agente bloqueante
no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos. Por ahora, no está claramente establecido el
mecanismo exacto de acción a través del cual el timolol maleato reduce la presión intraocular,
aunque un estudio con fluoresceína y estudios de tonografía indican que la acción predominante
puede estar relacionada con una formación acuosa reducida. Sin embargo, también se ha
observado en algunos estudios, un ligero incremento de la función de salida. El efecto combinado
de estos dos agentes ocasiona una reducción adicional de la presión intraocular en comparación
con la administración de cualquiera de los componentes por separado.

Tras la administración tópica, COSOPT reduce la presión intraocular elevada, relacionada o no
con glaucoma. Una elevada presión intraocular es un principal factor de riesgo en la patogenia de
las lesiones del nervio óptico y de la pérdida glaucomatosa del campo visual. COSOPT reduce la
presión intraocular sin los efectos secundarios más comunes de los mióticos, tales como ceguera
nocturna, espasmos acomodativos y constricción pupilar.

Efectos farmacodinámicos

Efectos clínicos
Se llevaron a cabo estudios clínicos de hasta 15 meses de duración para comparar el efecto
descendente sobre la PIO de COSOPT 2 veces al día (administrado por la mañana y al acostarse)
con dosis de timolol al 0,5% y dorzolamida al 2,0% administrados individualmente- y
concomitantemente- a pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, para los que el tratamiento
concomitante fue considerado adecuado en los ensayos. En los estudios fueron incluidos tanto
pacientes no tratados como pacientes no controlados adecuadamente con monoterapia de timolol.
Antes de su inclusión en el estudio, la mayoría de los pacientes habían sido tratados con
monoterapia de betabloqueantes tópicos. En un análisis de los estudios combinados, el efecto de
reducción de la PIO de COSOPT 2 veces al día fue superior que la monoterapia con dorzolamida
al 2% 3 veces al día o que la de timolol al 0,5% 2 veces al día. El efecto de la reducción de la PIO
de COSOPT 2 veces al día fue equivalente al del tratamiento concomitante con dorzolamida 2
veces al día y timolol 2 veces al día. El efecto de reducción de la PIO de COSOPT 2 veces al día
fue demostrado cuando se determinó ésta a distintas horas a lo largo del día y este efecto se
mantuvo durante la administración a largo plazo.

Uso pediátrico

Se ha realizado un ensayo controlado de 3 meses de duración, con el objetivo primario de
documentar la seguridad de la solución oftálmica de dorzolamida hidrocloruro 2 % en niños
menores de 6 años de edad. En este estudio, 30 pacientes menores de 6 años y de 2 años o
mayores, cuya presión intraocular no estaba adecuadamente controlada con la monoterapia con
dorzolamida o timolol, recibieron COSOPT en una fase abierta. No se ha establecido la eficacia
en estos pacientes. En este pequeño grupo de pacientes, la administración dos veces al día de
COSOPT fue por lo general bien tolerada, 19 pacientes completaron el tratamiento y 11 lo
interrumpieron por cirugía, un cambio de medicación u otras razones.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Dorzolamida hidrocloruro

A diferencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales, la administración tópica de
dorzolamida hidrocloruro permite al fármaco ejercer su efecto directamente sobre los ojos a una
dosis sustancialmente menor y, por lo tanto, con una menor exposición sistémica. En ensayos
clínicos, esto se tradujo en una reducción de la PIO sin los trastornos acidobásicos ni las
alteraciones electrolíticas características de los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales.

Cuando se aplica tópicamente, la dorzolamida alcanza la circulación sistémica. Para evaluar la
potencial inhibición sistémica de la anhidrasa carbónica tras la administración tópica, se
determinaron la concentración del fármaco y de los metabolitos en el plasma y en los hematíes, y
la inhibición de la anhidrasa carbónica en los hematíes. Durante la administración crónica,
dorzolamida se acumula en los hematíes como resultado de la unión selectiva a la CA-II, mientras
en el plasma se mantienen concentraciones extraordinariamente bajas de fármaco libre. El
profármaco origina un único metabolito N-desetilado, que inhibe la AC-II menos potentemente
que el profármaco, aunque también inhibe un isoenzima menos activo (AC-I). El metabolito se
acumula también en los hematíes, donde se une principalmente a la AC-I. Dorzolamida se une
moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente el 33%). Dorzolamida se excreta
inalterada principalmente por la orina; el metabolito también se excreta por la orina. Al finalizar
la dosificación, dorzolamida se elimina de los hematíes de una manera no lineal, dando lugar
inicialmente a un rápido descenso de la concentración del fármaco, seguido de una fase de
eliminación más lenta con una semivida de alrededor de cuatro meses.

Cuando dorzolamida se administró por vía oral para simular la máxima exposición sistémica tras
una administración ocular tópica a largo plazo, el estado de equilibrio se alcanzó a las 13
semanas. En el estado de equilibrio, no existía virtualmente nada de fármaco libre o de metabolito
en plasma; la inhibición de la AC en los hematíes fue menor que la que se suponía que era
necesaria para conseguir un efecto farmacológico sobre la función renal o sobre la respiración.
Tras la administración crónica de dorzolamida hidrocloruro tópica se observaron resultados
farmacocinéticos semejantes. Sin embargo, algunos pacientes ancianos con insuficiencia renal
(CrCl estimado de 30-60 mililitros/min) presentaban concentraciones superiores de metabolito en
los hematíes, aunque no se apreciaron diferencias importantes en la inhibición de la anhidrasa
carbónica ni los efectos secundarios directamente atribuibles a este hallazgo fueron clínicamente
significativos.

Timolol maleato

En un estudio de concentración plasmática del fármaco en seis sujetos, se determinó la exposición
sistémica a timolol tras la administración tópica dos veces al día de solución oftálmica de timolol
maleato al 0,5%. La concentración media del pico plasmático después de la aplicación de la
mañana fue de 0,46 ng/mililitro y tras la dosificación de la tarde fue de 0,35 ng/mililitro.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil de seguridad ocular y sistémico de los distintos componentes está bien establecido.
Además, en animales tratados tópicamente con soluciones oftálmicas de dorzolamida hidrocloruro
y de timolol maleato, no se apreciaron efectos secundarios oculares, ni tampoco en aquéllos a los
que se administró concomitantemente dorzolamida hidrocloruro y timolol maleato. Los estudios
in vivo e in vitro con cada uno de los componentes no revelaron un potencial mutagénico. Por lo
tanto, a dosis terapéuticas de COSOPT, no cabe esperar riesgos significativos para la seguridad en
el hombre.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Hietelosa, manitol, citrato de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección y cloruro de
benzalconio.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez

2 años.

Una vez abierto el recipiente, COSOPT debe utilizarse en un periodo no superior a 4 semanas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

El Dispensador Oftálmico OCUMETER Plus consta de un envase traslúcido de polietileno de alta
densidad con un gotero sellado, un lado flexible y acanalado, el cual se oprime para dispensar las
gotas, y una tapa compuesta de 2 piezas. El mecanismo de la tapa de 2 piezas perfora la punta del
gotero sellado para su uso inicial. Posteriormente se cierra formando una tapa única durante el
período de utilización. El precinto se presenta mediante una tira de seguridad en la etiqueta del
envase. El Dispensador Oftálmico OCUMETER Plus contiene 5 ml de solución.

Se dispone de COSOPT en los envases siguientes:
1 x 5 ml (un envase de 5 ml)
3 x 5 ml (tres envases de 5 ml)
6 x 5 ml (seis envases de 5 ml)

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Los pacientes deben ser advertidos para evitar que la punta del recipiente dispensador entre en
contacto con los ojos o con las estructuras que los rodean.

Los pacientes deben también ser informados de que las soluciones oftálmicas, si no se manipulan
adecuadamente, pueden contaminarse con bacterias comunes causantes de infecciones oculares.
La utilización de soluciones contaminadas puede dar lugar a trastornos oculares graves y la
subsiguiente pérdida de la visión.

Se debe informar a los pacientes de la correcta manipulación de los frascos OCUMETER Plus.

Instrucciones de uso:

1. Antes de utilizar el medicamento por primera vez, asegúrese de que la Tira de Seguridad
en la parte delantera del frasco esté intacta. Cuando el frasco no se ha abierto aún, es
normal la existencia de un espacio entre el frasco y el capuchón.

2. Arrancar la Tira de Seguridad para romper el precinto.

3. Para abrir el frasco, desenroscar el capuchón girándolo según las indicaciones de las
flechas.

4. Incline la cabeza hacia atrás y separe el párpado inferior ligeramente, formando una
pequeña separación entre el párpado y el ojo.

5. Invierta el frasco, y presione ligeramente con el dedo pulgar o con el dedo índice sobre el
«Área para Presionar con el Dedo» hasta dispensar una sola gota en el ojo de acuerdo con
las instrucciones de su médico. NO TOQUE EL OJO NI EL PÁRPADO CON LA
PUNTA DEL GOTERO.

6. Repita los pasos 4 y 5 en el otro ojo si así se lo ha indicado su médico.

7. Cierre el capuchón girándolo hasta que toque el borde del frasco. No enrosque demasiado
el capuchón.

8. La punta del dispensador está diseñada para proporcionar una gota de una medida
determinada; por tanto, NO ensanche el agujero de la punta del dispensador.

9. Después de que haya usado todas las dosis, quedará algo de COSOPT en el frasco. No
debe preocuparse ya que se ha añadido una cantidad extra de COSOPT y usted obtendrá
la cantidad completa de COSOPT que su médico le ha recetado. No intente extraer el
exceso de medicamento del frasco.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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MERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA, S.A.
C/ Josefa Valcárcel, 38
28027 Madrid, España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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62.535

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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12 de agosto de 1999.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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