CYCLADOL DREF COMPRIMIDOS EFERVESCENTES, 20 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PIROXICAM
Código Nacional:	941724
Código Registro:	64155
Nombre de presentación:	CYCLADOL DREF COMPRIMIDOS EFERVESCENTES, 20 comprimidos
Laboratorio:	CHIESI ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2001-08-03
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-08-03

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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CYCLADOL Comprimidos
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes
CYCLADOL Polvo para solución oral en Sobres

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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La composición cualitativa y cuantitativa de principio activo para las tres especialidades es la
siguiente:
Piroxicam Betadex (DCI): 191,2 mg (equivalente a 20 mg de Piroxicam).

Ver excipientes 6.1

3. FORMAS FARMACÉUTICAS

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CYCLADOL Comprimidos: comprimido, de forma hexagonal, con una línea de fractura en una
cara, y de color amarillo pálido.
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes: comprimido efervescente, de forma circular con
una línea de fractura en una cara, y de color amarillo pálido.
CYCLADOL Polvo para solución oral en Sobres: polvo para solución oral, de color amarillo
pálido.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Piroxicam está indicado para el alivio sintomático de artrosis, artritis reumatoide y espondilitis
anquilosante. Debido a su perfil de seguridad, (vea las secciones 4.2; 4.3, 4.4) piroxicam no es
una opción de primera línea en la indicación de un antiinflamatorio no esteroideo.
La decisión de prescribir Piroxicam debe basarse en una evaluación del riesgo global en cada
paciente individual (ver las secciones 4.3, 4.4).

4.2. Posología y forma de administración

El tratamiento con piroxicam debe iniciarse por un médico con experiencia en la evaluación
diagnóstica de las enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas.
La dosis máxima recomendada es de 20 mg/día.
Los efectos adversos se pueden minimizar utilizando la dosis mínima efectiva durante el tiempo
más corto necesario para controlar los síntomas. El beneficio y la tolerabilidad del tratamiento
deben ser revisados en 14 días. Si se considera necesario continuar el tratamiento, éste debe
acompañarse de revisiones frecuentes.
Debido a que piroxicam se ha asociado a un incremento del riesgo de desarrollar complicaciones
gastrointestinales, se debe considerar cuidadosamente la necesidad de su posible combinación con
agentes gastroprotectores; (por ejemplo misoprostol o inhibidores de la bomba de protones),
especialmente en pacientes de edad avanzada.

Adultos

La dosis inicial recomendada es de 20 mg, administrados en una dosis única diaria. La mayoría de
los pacientes se mantienen con 20 mg al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis de
mantenimiento de 10 mg al día.
Niños

El uso de piroxicam no ha sido estudiado en niños, por lo que no se recomienda su uso en esta
población.

Ancianos

La farmacocinética de piroxicam no se altera en ancianos, por lo que no se considera necesario
modificar la dosis ni la frecuencia de administración. Sin embargo, al igual que con otros AINE,
deberán adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, que por lo general son más
propensos a los efectos secundarios, y que tienen más probabilidad de presentar alteraciones de la
función renal, cardiovascular o hepática y de recibir medicación concomitante. Por lo tanto, en
estos pacientes, se recomienda emplear la dosis efectiva más baja y la duración de tratamiento
más corta.

Insuficiencia renal

Conviene adoptar precauciones cuando se utilizan los AINEs en pacientes con insuficiencia renal.
Así, en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada deberá reducirse la dosis inicial. No
deberá utilizarse piroxicam en pacientes con insuficiencia renal grave (ver apartados 4.3.
Contraindicaciones y 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Insuficiencia hepática

Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocinético de piroxicam en pacientes
con insuficiencia hepática leve-moderada, se aconseja adoptar precauciones con el uso de los
AINE en este tipo de pacientes. No deberá utilizarse piroxicam en pacientes con insuficiencia
hepática grave (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).

Forma de administración

Piroxicam se administra por vía oral en las formas farmacéuticas de comprimidos, comprimidos
efervescentes y sobres.

Comprimidos: Se obtienen dos mitades equivalentes del comprimido (10 mg como Piroxicam) al
depositarlo sobre una superficie dura, con la línea de fractura hacia arriba, presionando en su parte
media con el pulgar.

Comprimidos efervescentes: añadir el comprimido en un vaso con agua, y esperar hasta su
completa disolución.

Sobres: verter el contenido del sobre en un vaso. Añadir agua, agitar y beber.

Administración Combinada

La administración combinada de las distintas formas farmacéuticas de piroxicam, no debe superar
la dosis máxima diaria indicada anteriormente.

4.3. Contraindicaciones
– Cualquier antecedente de ulceración, sangrado o perforación gastrointestinal
– Pacientes con antecedentes de alteraciones gastrointestinales que le predispongan a
padecer trastornos hemorrágicos como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, cánceres
gastrointestinales o diverticulitis
– Pacientes con úlcera péptica activa, trastorno inflamatorio gastrointestinal o hemorragia
gastrointestinal
– Uso concomitante con otros AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2 y
ácido acetilsalicílico a dosis analgésicas
– Uso concomitante con anticoagulantes
– Antecedentes de alergia grave a cualquier fármaco, en especial reacciones cutáneas como
eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrolisis epidérmica tóxica
– Hipersensibilidad al principio activo, antecedentes de reacciones cutáneas
(independientemente de la gravedad) con piroxicam, AINEs u otros fármacos
– Pacientes con insuficiencia cardíaca grave
– Pacientes con disfunción hepática grave
– Pacientes con disfunción renal grave
– Pacientes con diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación
– Embarazo (en el tercer trimestre, ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia)

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los efectos adversos se pueden minimizar si se utilizan las dosis mínimas efectivas durante el
periodo de tiempo más corto posible para el control de la sintomatología.
El beneficio clínico y la tolerabilidad deben ser reevaluados periódicamente, interrumpiéndose
inmediatamente el tratamiento tras la primera aparición de reacciones cutáneas o eventos
gastrointestinales relevantes.

Efectos gastrointestinales (GI), riesgo de úlcera gastrointestinal, sangrado y perforación
Los AINE, como el piroxicam, pueden causar eventos gastrointestinales graves tales como
hemorragias, ulceración, y perforación del estómago, del intestino delgado o del intestino grueso,
que pueden ser mortales. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier
momento, con o sin síntomas de aviso en los pacientes tratados con AINE.
La exposición de larga y corta duración a AINE, presenta un incremento del riesgo de padecer
eventos gastrointestinales graves. La evidencia procedente de estudios observacionales sugiere
que piroxicam, puede estar asociado con un riesgo elevado de padecer toxicidad gastrointestinal
grave, en relación a otros AINE.
Los pacientes con factores de riesgo significativos de padecer eventos gastrointestinales graves
únicamente serán tratados con piroxicam tras una minuciosa valoración. (ver apartado 4.3 y más
abajo).
Se considerará la necesidad de terapia combinada con gastro-protectores (por ejemplo misoprostol
o inhibidores de la bomba de protones).

Complicaciones Gastrointestinales Graves
Identificación de individuos de riesgo
El riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales graves aumenta con la edad. Edades
superiores a 70 años están asociadas con un riesgo elevado de complicaciones. Debe evitarse la
administración a pacientes mayores de 80 años.
Pacientes en tratamiento oral concomitante con corticosteroides, inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (ISRS) o antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico a
dosis bajas, están expuestos a un riesgo incrementado de padecer complicaciones
gastrointestinales graves (ver más abajo y sección 4.5). Al igual que con otros AINEs, para estos
pacientes se debe considerar la combinación con agentes gastroprotectores (por ejemplo
misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).
Médico y paciente deberán permanecer alerta si aparece cualquier signo y síntoma de úlcera
gastrointestinal y/o sangrado durante el tratamiento con piroxicam. Se debe informar a los
pacientes para que comuniquen cualquier síntoma abdominal nuevo o inusual durante el
tratamiento. Si se sospecha cualquier complicación gastrointestinal durante el tratamiento, éste
deberá suspenderse inmediatamente y considerar una evaluación adicional clínica y del
tratamiento.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares
Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de
algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) se puede asociar
con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de
miocardio o ictus). No existen datos suficientes para poder confirmar o excluir dicho riesgo en el
caso de piroxicam betadex.
En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva,
enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no
controladas sólo deberían recibir tratamiento con Cycladol si el médico juzga que la relación
beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de
iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular
conocidos (p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitas, fumadores).

Reacciones cutáneas
Se han notificado con una frecuencia muy rara casos de reacciones cutáneas graves, algunas de
ellas mortales, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica, asociados al tratamiento con AINEs (ver 4.8.). Las evidencias epidemiológicas
muestran que piroxicam puede asociarse con un riesgo más elevado de reacciones cutáneas
graves, en comparación con otros AINE (no oxicam).
Parece que el riesgo que tienen los pacientes de sufrir estas reacciones es mayor al inicio del
tratamiento: la aparición de la reacción ocurrió en la mayoría de los casos durante el primer mes
de tratamiento.
Debe interrumpirse la administración de piroxicam a la primera aparición de una erupción
cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Se debe instruir al paciente de que informe inmediatamente a su médico de cualquier trastorno
cutáneo que se detecte.

Reacciones de hipersensibilidad
Como ocurre con otros AINEs, también pueden producirse reacciones alérgicas, tales como
reacciones anafilácticas/anafilactoides, sin exposición previa al fármaco.

Pacientes asmáticos en los que no se conoce la exposición y tolerancia al ácido acetilsalicílico y/o
AINE, piroxicam debe utilizarse con precaución.

Efectos renales
Al igual que el resto de los AINEs, piroxicam debe ser utilizado con precaución en pacientes con
historia de insuficiencia cardiaca grave, hipertensión, edema preexistente por cualquier otra razón
y pacientes con enfermedad hepática o renal leve a moderada y especialmente durante el
tratamiento simultáneo con diuréticos, ya que debe tenerse en cuenta que la inhibición de
prostaglandinas puede producir retención de líquidos y deterioro de la función renal. En caso de
ser administrado en estos pacientes, la dosis de piroxicam debe mantenerse lo más baja posible, y
vigilar regularmente la función renal. Al suspender la administración del AINE, se recupera el
estado previo a la instauración del tratamiento.
Raramente, los AINE pueden causar nefritis intersticial, glomerulitis, necrosis papilar, y síndrome
nefrótico. Los AINE inhiben la síntesis de la prostaglandina renal, que juega un papel de apoyo en
el mantenimiento de la perfusión renal en pacientes cuyo flujo sanguíneo renal y volumen
sanguíneo estén disminuidos. En estos pacientes, la administración de un AINE puede precipitar
una descompensación renal manifiesta, habitualmente tras la interrupción del AINE, el paciente se
recupera y vuelve al estado previo al tratamiento. Los pacientes con mayor riesgo de sufrir estas
reacciones son aquellos con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome
nefrótico y enfermedad renal manifiesta. Tales pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados
cuando reciban un tratamiento con AINE.

Al inicio del tratamiento se debe tener precaución con piroxicam en pacientes con deshidratación
grave. Se recomienda también tener precaución en pacientes con enfermedad renal (ver apartado
4.3. Contraindicaciones).

Dada la elevada excreción renal de piroxicam y sus productos de biotransformación, se debe
considerar administrar dosis más bajas de piroxicam en pacientes con la función renal deteriorada,
y realizarles un cuidadoso seguimiento (ver secciones 4.2. Posología y forma de administración,
4.3. Contraindicaciones y 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

Reacciones oculares
En el caso de que en pacientes tratados con piroxicam se produzcan molestias oculares (edema
palpebral, visión borrosa e irritación ocular) se recomienda su valoración por un oftalmólogo.

Generales
Los AINE pueden enmascarar los síntomas de las infecciones.
Como ocurre con otros AINE, piroxicam puede producir aumentos transitorios leves de algunos
parámetros hepáticos, así como aumentos significativos de la SGOTy la SGPT. En caso de
producirse un aumento importante de estos parámetros, deberá suspenderse el tratamiento (ver
apartados 4.2. Posología y forma de administración y 4.3. Contraindicaciones).

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Como con otros AINE debe evitarse la administración concomitante de piroxicam junto con el
ácido acetilsalicílico (a dosis analgésicas), otros AINE y otras formulaciones de piroxicam debido
a que los datos disponibles no demuestran que estas combinaciones produzcan una mejoría
mayor, mientras que la posibilidad de reacciones adversas aumenta, frente al piroxicam
administrado en monoterapia (ver apartado 4.3). Los estudios clínicos han demostrado que el uso
concomitante de piroxicam y ácido acetilsalicílico reduce la concentración plasmática de
piroxicam hasta en un 80% de los valores normales.

Corticosteroides: Aumentan el riesgo de ulceración o sangrado gastrointestinal (ver apartado 4.4).
Anticoagulantes: Los AINE, incluido piroxicam, pueden potenciar los efectos de los
anticoagulantes como la warfarina. Por ello, deberá evitarse el uso concomitante de piroxicam con
anticoagulantes como la warfarina (ver apartado 4.3).
Antiagregantes plaquetarios e inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS): Aumento del
riesgo de sangrado gastrointestinal (ver apartado 4.4).
Litio: Los AINE pueden incrementar los niveles plasmáticos de litio, posiblemente por reducción
de su aclaramiento renal. Deberá evitarse su administración conjunta, a menos que se vigilen los
niveles de litio al iniciar, ajustar o interrumpir el tratamiento con piroxicam. Debe considerarse la
posibilidad de reducir la dosis de litio.

MINISTERIO
Glucósidos cardíacos (digoxina y digitoxina): Los AINEs pueden exacerbar la insuficiencia
cardiaca, reducir la filtración glomerular e incrementar las concentraciones plasmáticas de los
glucósidos. El tratamiento simultáneo con piroxicam y digoxina o digitoxina no modificó los
niveles plasmáticos de uno u otro fármaco.
Sulfonilureas: Los AINEs podrían potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas,
desplazándolas de su unión a proteínas plasmáticas.
Metotrexato administrado a dosis de 15 mg/semana o superiores: Si se administran AINEs y
metotrexato dentro de un intervalo de 24 horas, puede producirse un aumento del nivel plasmático
de metotrexato (al parecer, su aclaramiento renal puede verse reducido por efecto de los AINEs),
con el consiguiente aumento del riesgo de toxicidad por metotrexato. Por ello, deberá evitarse el
empleo de piroxicam en pacientes que reciban tratamiento con metotrexato a dosis elevadas.
Metotrexato administrado a dosis bajas, inferiores a 15 mg/semana: Piroxicam aumenta los
niveles de metotrexato. Cuando se emplee en combinación con metotrexato a dosis bajas, se
vigilarán estrechamente los valores hemáticos del paciente, sobre todo durante las primeras
semanas de administración simultánea. Será asimismo necesario aumentar la vigilancia en caso de
deterioro de la función renal, por mínimo que sea, y en pacientes ancianos, así como vigilar la
función renal para prevenir una posible disminución del aclaramiento de metotrexato.
Ciclosporina, tacrolimus: Su administración simultánea con los AINEs puede aumentar el riesgo
de nefrotoxicidad debido a la reducción de la síntesis renal de prostaglandinas. En caso de
administrarse concomitantemente, deberá vigilarse estrechamente la función renal.
Quinolonas: Se han notificado casos aislados de convulsiones que podrían haber sido causadas
por el uso simultáneo de quinolonas y ciertos AINE.
Antihipertensivos, incluidos los diuréticos, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores
de la angiotensina II (ARA II) o los betabloqueantes: Los AINEs pueden reducir la eficacia de los
diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. Cuando se asocian inhibidores de la ECA o ARA II
con un inhibidor de la ciclooxigenasa puede incrementarse el deterioro de la función renal,
incluyendo el riesgo de insuficiencia renal aguda, normalmente reversible, en aquellos pacientes
con la función renal comprometida (p.ej.: pacientes deshidratados o pacientes ancianos con la
función renal comprometida). La ocurrencia de estas interacciones debe ser tenida en cuenta en
pacientes que tomen piroxicam con un diurético o alguno de los antihipertensivos anteriormente
mencionados. Por lo tanto, la combinación debe ser administrada con precaución, especialmente
en pacientes ancianos. Los pacientes deberán ser hidratados de forma adecuada y se deberá
considerar realizar la monitorización de la función renal después del inicio del tratamiento
concomitante, así como de forma periódica durante el tratamiento.
Trombolíticos: Podrían aumentar el riesgo de hemorragia.
Fármacos altamente unidos a proteínas plasmáticas: Piroxicam está altamente unido a las
proteínas y por tanto, es de esperar que desplace a otros fármacos ligados a ellas. El médico
deberá controlar cuidadosamente a los pacientes para hacer los cambios de dosis necesarios
cuando administre piroxicam a pacientes en tratamiento con fármacos altamente unidos a las
proteínas.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

Primer y segundo trimestre de la gestación
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el
desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento
del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de
la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de
malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%.
Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento (ver apartado 5.3.).
Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, piroxicam no debe administrarse a no ser
que se considere estrictamente necesario. Si utiliza piroxicam una mujer que intenta quedarse
embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del
tratamiento deben reducirse lo máximo posible.

Tercer trimestre de la gestación
Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas
pueden exponer al feto a:
– Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión
pulmonar).
– Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.
– Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que
puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.
– Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto.
Consecuentemente, piroxicam está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver apartado 4.3)

Lactancia

Se detectó la aparición de piroxicam en leche materna al inicio y tras una administración
prolongada (52 días), aunque en cantidades tan mínimas (1-3% de la concentración plasmática
materna) que no son de esperar efectos indeseables en el lactante. No se produjo acumulación de
piroxicam en la leche relacionada con la acumulación en plasma durante el tratamiento. No
obstante, no se recomienda su uso durante la lactancia dado que la seguridad clínica no se ha
establecido.

Fertilidad

El uso de piroxicam, al igual que el resto de AINE, puede reducir la fertilidad femenina y no se
recomienda su uso en mujeres que pretendan quedarse embarazadas. En mujeres con dificultades
para concebir o en las que se está realizando un estudio de infertilidad, deberá valorarse retirar el
tratamiento con piroxicam.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Dado que se pueden producir trastornos del sistema nervioso central como somnolencia o vértigo
durante el tratamiento con piroxicam, la capacidad para conducir vehículos y/o manejar máquinas
puede verse alterada en casos individuales.

4.8. Reacciones adversas

Los efectos adversos observados más frecuentemente son de tipo gastrointestinal. Pueden ocurrir
úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, en ocasiones mortales, en particular en
ancianos (ver apartado 4.4.). Se han comunicado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia,
estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerativa,
exacerbación de colitis ulcerosa y de enfermedad de Crohn (ver apartado 4.4.).

La clasificación de la frecuencia de reacciones adversas sigue las siguientes categorías: Muy
frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, <1/10), Ocasionales o poco frecuentes (>1/1.000,
<1/100), Raras (>1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000). Cuando no ha sido posible asignarle una categoría se describe como "frecuencia desconocida".

MINISTERIO
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Se han comunicado casos de anemia,
trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia aplásica y anemia hemolítica. Su frecuencia es
desconocida. Se han producido ocasionalmente descensos de la hemoglobina y del hematocrito,
no acompañados de hemorragia gastrointestinal evidente.

Trastornos del sistema inmunológico: Se han comunicado casos de reacciones de
hipersensibilidad, como anafilaxia y «enfermedad del suero». Su frecuencia es desconocida.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Se han comunicado casos de alteraciones
metabólicas, como hipoglucemia, hiperglucemia, cuya frecuencia es desconocida. Más
frecuentemente se ha notificado anorexia. Se han comunicado casos de aumento o disminución de
peso, pero su frecuencia es desconocida.

Trastornos psiquiátricos: Raramente pueden aparecer cuadros de depresión, nerviosismo,
alucinaciones, alteraciones del humor, pesadillas, confusión mental. Más frecuentemente puede
aparecer insomnio.

Trastornos del sistema nervioso: Raramente pueden aparecer parestesias, meningitis aséptica y
vértigos. Ocasionalmente mareos y somnolencia, y más frecuentemente, cefaleas.

Trastornos oculares: Raramente puede aparecer edema palpebral, visión borrosa e irritaciones
oculares. Con las exploraciones habituales por oftalmoscopia y con lámpara de hendidura no se
han descubierto alteraciones oculares.

Trastornos del oído y del laberinto: Raramente puede haber tinnitus y disminución de la audición.

Trastornos cardíacos y vasculares: Edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca, se asocian al
tratamiento con AINE de forma frecuente. También se han notificado las siguientes reacciones
cuya frecuencia es desconocida: palpitaciones y vasculitis.
Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de
algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) puede asociarse
con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de
miocardio o ictus; ver sección 4.4).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Raramente puede aparecer disnea,
broncoespasmo y epistaxis.

Trastornos gastrointestinales: Los efectos adversos que se encuentran con mayor frecuencia son:
estomatitis, molestias epigástricas, gastritis, náuseas, vómitos, estreñimiento, molestias
abdominales, flatulencia, diarrea, dolor abdominal y dispepsia. En la mayoría de los casos no
requieren la suspensión del tratamiento.
De forma poco frecuente puede aparecer ulceración y hemorragias gastrointestinales (incluyendo
hematemesis y melena) y raramente perforación con piroxicam. En pacientes de riesgo este tipo
de reacciones son más frecuentes (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

La administración prolongada de dosis superiores a 20 mg comporta un mayor riesgo de efectos
adversos gastrointestinales.

Se han comunicado casos de pancreatitis, cuya frecuencia es desconocida.

Trastornos hepatobiliares: Se han observado variaciones en diversos parámetros de la función
hepática. Como con otros AINE, algunos pacientes pueden presentar de forma ocasional
aumentos de la cifra de transaminasas séricas durante el tratamiento con piroxicam. También se
han comunicado casos de reacciones hepáticas graves, con ictericia, así como casos de hepatitis
fulminante. Aunque estas reacciones son raras, si las pruebas de función hepática anormales
persistieran o empeoraran, si aparecieran signos y síntomas compatibles con enfermedad hepática
o si se produjeran manifestaciones sistémicas (p.ej. eosinofilia, exantema, etc.), deberá
interrumpirse la administración de piroxicam.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raramente pueden aparecer reacciones de
hipersensibilidad cutánea de tipo vesículo-ampollosas, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica
(enfermedad de Lyell) y síndrome de Stevens-Johnson (ver apartado 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
Raramente pueden aparecer cuadros de dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, púrpura no
trombocitopénica (Henoch-Schönlein). De forma ocasional se ha observado exantema cutáneo, y
prurito. Se ha comunicado la aparición rara de onicólisis, alopecia y reacciones fotoalérgicas con
el tratamiento. Como con otros AINE, puede aparecer raramente urticaria y edema
angioneurótico.

Trastornos renales y urinarios: Raramente, elevaciones reversibles del NUS (Nitrógeno Ureico
Sanguíneo) y de la creatinina.
Muy raros: insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Exploraciones complementarias: Raramente pueden aparecer casos de anticuerpos ANA positivos
en pacientes tratados con piroxicam.

4.9. Sobredosificación

En caso de sobredosificación, se pueden observar los síntomas siguientes: cefaleas, agitación
motora, calambres musculares, irritabilidad, ataxia, vértigos, convulsiones, sobre todo en el niño.
Igualmente pueden aparecer dolores epigástricos, náuseas, vómitos, hematemesis, diarrea, úlcera
gastro-duodenal, trastornos de la función hepática y oliguria.
En general el tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroideos consiste
esencialmente en medidas de apoyo y sintomáticas.
Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: se impedirá cuanto
antes la absorción mediante lavado gástrico y tratamiento con carbón activado. Se aplicará un
tratamiento de apoyo y sintomático frente a complicaciones, tales como hipotensión, insuficiencia
renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.
Los tratamientos específicos, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión son probablemente
poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroideos, debido a su elevada tasa de fijación
proteica y a su extenso metabolismo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: M01A1 Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos solos.

Mecanismo de acción: CYCLADOL es un complejo de inclusión formado por Piroxicam y Beta-
ciclodextrina (Piroxicam Betadex) con un ratio estequiométrico definido de 1:2,5.
Piroxicam Betadex posee actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética.
Actúa mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
5.2. Propiedades farmacocinéticas

– Absorción:
Piroxicam Betadex muestra un rápido perfil de disolución (aproximadamente del 100% a los 10
minutos).
Estudios in vivo han demostrado que la formación del complejo de inclusión de Piroxicam
Betadex altera el perfil de absorción de Piroxicam, pero no afecta a su distribución, metabolismo
ni excreción. La absorción de Piroxicam a partir del complejo Piroxicam Betadex es más rápida
que la del Piroxicam solo, lo que supone una disminución en el tiempo (Tmax) requerido para
alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax); desde un punto de vista clínico, esto
significa un inicio más rápido en la acción analgésica tras la administración de dosis únicas.

– Distribución:
Piroxicam Betadex tiene una elevada unión a proteínas plasmáticas, aproximadamente del 99%.
La semivida de eliminación es de aproximadamente 50 horas.
Piroxicam atraviesa rápidamente la membrana sinovial; la concentración media en el líquido
sinovial es del 45 al 50% de la concentración sanguínea.
Un estudio preliminar ha demostrado que el Piroxicam se halla presente en la leche materna,
entre 1% y 3% de la concentración plasmática.

– Metabolismo y Eliminación:
El Piroxicam es eliminado lentamente, y se metaboliza casi completamente. Menos del 5% de la
dosis administrada se elimina inalterada por la orina y las heces.
La cinética de eliminación de Piroxicam no está influenciada por la formación de complejo con
Betadex, siendo la vida media de CYCLADOL similar a la de Piroxicam solo. Transcurridas
120 horas la excreción urinaria del principal metabolito del fármaco (5′-OHP) representa
aproximadamente el 10% de la dosis administrada en ambos casos.
Beta-ciclodextrina es metabolizada por la flora del colon en maltodextrinas acíclicas, maltosa y
glucosa.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios de toxicidad subaguda, aguda y crónica en ratas, ratones, perros y
monos. La patología observada con mayor frecuencia fue la que acompaña típicamente a los
estudios de toxicología animal con antiinflamatorios, es decir, necrosis papilar renal y lesiones
gastrointestinales.
En animales, los estudios sobre la reproducción no pusieron de manifiesto ningún deterioro de la
fertilidad.
En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha resultado en un
incremento de pérdidas pre- y post-implantación y de la letalidad embrio-fetal. Además, en
animales a los que se les administró un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el
periodo organogénico de la gestación, se ha comunicado un aumento de la incidencia de varias
malformaciones, incluidas las de tipo cardiovascular.
La toxicidad en el tracto gastrointestinal se incrementó en hembras en su último trimestre de
gestación en comparación con las hembras no gestantes o que estaban en sus primeros meses de
gestación.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de excipientes

MINISTERIO
CYCLADOL Comprimidos
Lactosa, crospovidona, glicolato de almidón y sodio, sílice coloidal, almidón pregelatinizado,
estearato de magnesio.

CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes
Lactosa, carbonato sódico de glicina, ácido fumárico, aspartamo, macrogol 6000, aroma de limón.

CYCLADOL Polvo para solución oral en Sobres
Sorbitol, aroma cítrico, aspartamo, sílice coloidal.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

CYCLADOL Comprimidos y CYCLADOL Polvo para solución oral en Sobres: 36 meses (3
años).
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes: 24 meses (2 años).

6.4. Precauciones especiales de conservación

CYCLADOL Comprimidos: No requiere condiciones especiales de conservación.
CYCLADOL Polvo para solución oral en Sobres: No requiere condiciones especiales de
conservación.
CYCLADOL Comprimidos efervescentes: No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Envase primario:
– CYCLADOL Comprimidos: comprimidos envasados en blísters opacos de PVC/PVDC,
sellados con AL/PVDC.
– CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes: comprimidos efervescentes envasados en
tiras de aluminio/polietileno.
– CYCLADOL Polvo para solución oral en Sobres: polvo envasado en sobres de
papel/aluminio/polietileno de baja densidad (LDPE).

Presentaciones:
CYCLADOL Comprimidos: envase de 20 comprimidos.
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes: envase de 20 comprimidos.
CYCLADOL Polvo para solución oral en Sobres: envase de 20 sobres.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nombre: CHIESI ESPAÑA, S.A.
Dirección: Berlín 38-48, 7ª planta – 08029 Barcelona (España)
Teléfono: 93 494 80 00
Telefax: 93 494 80 30

8. NÚMERO DE REGISTRO DE LOS MEDICAMENTOS

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CYCLADOL Comprimidos Nº Registro 60.800
CYCLADOL Polvo para solución oral en Sobres Nº Registro 60.799
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes Nº Registro 64.155

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN Ó RENOVACIÓN DE LA

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AUTORIZACIÓN

CYCLADOL Comprimidos Diciembre 2005 (Renovación)
CYCLADOL Polvo para solución oral en Sobres Diciembre 2005 (Renovación)
CYCLADOL Dref Comprimidos efervescentes Agosto 2006 (Renovación)

10. FECHA DE LA APROBACIÓN/REVISIÓN DEL TEXTO

Julio de 2007