DACARBAZINA MEDAC 500 mg polvo para solución para perfusión, 1 x 1

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	DTIC
Código Nacional:	656576
Código Registro:	62333
Nombre de presentación:	DACARBAZINA MEDAC 500 mg polvo para solución para perfusión, 1 x 1
Laboratorio:	MEDAC GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE GMBH
Fecha de autorización:	2003-05-26
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-07-10

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Dacarbazina medac 100 mg polvo para solución inyectable o para perfusión
Dacarbazina medac 200 mg polvo para solución inyectable o para perfusión
Dacarbazina medac 500 mg polvo para solución para perfusión
Dacarbazina medac 1000 mg polvo para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial de dosis única de Dacarbazina medac 100 mg (200 mg, 500 mg, 1000 mg)
contiene 100 mg (200 mg, 500 mg, 1000 mg) de dacarbazina, (como citrato de
dacarbazina, formado in situ).

Tras reconstitución, Dacarbazina medac 100 mg (200 mg) contiene 10 mg/ml de
dacarbazina (ver apartado 6.6 a).
Tras reconstitución y dilución final, Dacarbazina medac 500 mg (1000 mg) contiene 1,4-
2,0 mg/ml (2,8-4,0 mg/ml) de dacarbazina (ver apartado 6.6 b).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Dacarbazina medac 100 mg (200 mg): Polvo para solución inyectable o para perfusión
Dacarbazina medac 500 mg (1000 mg): Polvo para solución para perfusión
Dacarbazina medac es un polvo blanco o amarillo pálido.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Dacarbazina está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma maligno
metastatizado.

Otras indicaciones para dacarbazina como parte de una quimioterapia combinada
son:
– enfermedad de Hodgkin avanzada
– los sarcomas avanzados del tejido blando en adultos (con excepción del
mesotelioma y del sarcoma de Kaposi).

4.2 Posología y forma de administración
El empleo de dacarbazina deberá restringirse a los médicos con experiencia en
oncología o hematología, respectivamente.

Dacarbazina es fotosensible. Todas las soluciones reconstituídas deberán
protegerse adecuadamente de la luz, también durante la administración (equipo de
perfusión resistente a la luz).
Se deberá prestar atención al realizar la administración de la inyección para evitar
la extravasación al tejido circundante, puesto que ello causaría dolores locales y
daños en el tejido. En caso de producirse una extravasación, deberá interrumpirse
de inmediato la inyección e introducir la porción eventualmente restante de la
dosis en otra vena.

Podrán usarse los regímenes siguientes. Para mayores detalles consúltese la
literatura científica actual.

Melanoma maligno
Dacarbazina podrá ser administrado como agente único en dosis de 200 a 250
mg/m² de área de superficie corporal/día en forma de inyección i.v. durante 5 días
cada 3 semanas.
Como alternativa a la inyección intravenosa en bolus, dacarbazina podrá ser
administrado en forma de perfusión rápida (de 15 a 30 minutos).
También es posible administrar 850 mg/m² de área de superficie corporal el
primer día y después una vez cada 3 semanas, en forma de perfusión intravenosa.

Enfermedad de Hodgkin
Se administrará dacarbazina en dosis i.v. diarias de 375 mg/m² de área de
superficie corporal cada 15 días en combinación con doxorubicina, bleomicina y
vinblastina (régimen ABVD).

Sarcoma del tejido blando en adultos
Para el sarcoma del tejido blando en adultos, dacarbazina se administrará en dosis
i.v. diarias de 250 mg/m2 de área de superficie corporal (días 1-5) en combinación
con doxorubicina cada 3 semanas (régimen ADIC).

Durante el tratamiento con dacarbazina deberán realizarse frecuentes controles de
los parámetros de la sangre y de la función hepática y renal. Puesto que con
frecuencia se presentan reacciones gastrointestinales graves, se aconseja tomar
medidas antieméticas y de apoyo.
En razón de las alteraciones graves de tipo gastrointestinal y hematológico que
puede ocasionar, cada tratamiento con dacarbazina debe ser precedido de un
análisis de beneficio-riesgo extremadamente cuidadoso.

Duración del tratamiento

El médico deberá determinar la duración del tratamiento para cada paciente,
tomando en cuenta el tipo y la fase de la enfermedad subyacente, la terapia de
combinación administrada, la respuesta a dacarbazina y las reacciones adversas.
Para la enfermedad de Hodgkin avanzada suele recomendarse la administración
de 6 ciclos de terapia combinada ABVD. En los casos de melanoma maligno
metastatizado y sarcoma del tejido blando en estado avanzado, la duración del
tratamiento dependerá individualmente de la eficacia y tolerabilidad.

Tasa de administración

Las dosis de hasta 200 mg/m2 podrán administrarse en forma de una inyección
intravenosa lenta. Las dosis mayores (en el intervalo de 200 a 850 mg/m2)
deberán administrarse como perfusión i.v. de 15 a 30 minutos.

Se recomienda comprobar primero la permeabilidad de la vena mediante
irrigación con 5 a 10 ml de una solución para perfusión de cloruro de sodio o de
glucosa al 5%. Las mismas soluciones deberán usarse después de la perfusión
para limpiar los tubos de eventuales restos del fármaco.

Después de la reconstitución con agua para inyección sin ulterior dilución con
solución para perfusión de cloruro de sodio o glucosa al 5%, las preparaciones de
dacarbazina 100 mg y 200 mg son hipoosmolares (aprox. 100 mOsmol/kg) y, por
lo tanto, deberán administrarse más bien por inyección intravenosa lenta, p. ej.
durante 1 minuto, que por inyección i.v. rápida en bolus durante unos pocos
segundos.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal/hepática:
Cuando sólo existe insuficiencia renal o hepática leve a moderada, normalmente
no es necesario reducir la dosis. En pacientes con insuficiencia renal y hepática
combinada, la eliminación de dacarbazina se prolonga. Sin embargo, actualmente
no existen recomendaciones sobre la reducción de las dosis.

Pacientes de edad avanzada:
Como la experiencia disponible para pacientes de edad avanzada es limitada, no
pueden darse instrucciones especiales para la utilización en este grupo.

Niños:
Hasta que no se disponga de más datos, no se pueden dar recomendaciones
especiales para el uso pediátrico de dacarbazina.

4.3 Contraindicaciones
Dacarbazina está contraindicado en:

– pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad a dacarbazina o a
alguno de los excipientes de la especialidad.
– mujeres embarazadas o lactantes,
– pacientes con leucopenia y/o trombocitopenia,
– pacientes con enfermedades hepáticas o renales graves.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se recomienda que la administración de dacarbazina se realice bajo la supervisión
de un médico especialista en oncología, provisto de los medios para una
monitorización regular de los resultados clínicos, bioquímicos y hematológicos
durante y después del tratamiento.

En caso de observarse síntomas de una alteración de la función hepática o renal o
síntomas de una reacción de hipersensibilidad, la terapia deberá interrumpirse
inmediatamente. En caso de oclusión venosa del hígado, la continuación de la
terapia con dacarbazina está contraindicada.

Nota: el médico responsable deberá tener presente la posibilidad de una
complicación grave, raramente observada durante la terapia, que resulta de una
necrosis hepática debido a la oclusión de las venas intrahepáticas. Por ello es
necesario realizar un frecuente control del tamaño y la función del hígado así
como del cuadro hemático (especialmente eosinófilos). En casos individuales de
sospecha de enfermedad veno-oclusiva, es eficaz un tratamiento precoz con altas
dosis de corticosteroides (por ejemplo 300 mg de hidrocortisona al día) con o sin
agentes fibrinolíticos como heparina o un activador de tejido plasminógeno (ver
4.8).
Una terapia de larga duración puede causar toxicidad acumulativa en la médula
ósea.
La posibilidad de una depresión de la médula ósea requiere una cuidadosa
monitorización de los niveles de las células blancas, rojas y de las plaquetas. Una
toxicidad hematopoyética puede justificar la suspensión temporal o cesación de la
terapia.
Una extravasación del medicamento durante la administración i.v. puede producir
daños en el tejido y fuertes dolores.

Además dacarbazina es un moderado agente inmunosupresor.

Durante la quimioterapia, ha de evitarse la administración de fármacos
hepatotóxicos y alcohol.

Medidas de contracepción:
Es recomendable que los hombres tomen medidas contraceptivas durante la
terapia y los 6 meses después del término de ella.

Administración de dacarbazina en el grupo de edad pediátrica:
No se recomienda el uso de dacarbazina en la edad pediátrica hasta que no se
disponga de más datos.
Manipulación de dacarbazina:
Dacarbazina deberá ser manipulado en conformidad a los procedimientos estándar
establecidos para los citostáticos con efecto mutagénico, carcinogénico y
teratogénico.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
En caso de un tratamiento previo o concomitante con efectos adversos sobre la
médula ósea (particularmente agentes citostáticos, irradiación), pueden darse
interacciones mielotóxicas.
No se han realizado estudios para investigar la presencia de un metabolismo
fenotípico, pero se ha identificado una hidroxilación del compuesto a metabolitos
con actividad antitumoral.
Dacarbazina se metaboliza por el citocromo P450 (CYP1A1, CYPA2, y
CYP2E1). Esto debe ser tenido en cuenta si se administran a la vez otros fármacos
que se metabolizan mediante el mismo sistema enzimático.
Dacarbazina puede aumentar los efectos del metoxipsoraleno debido a la
fotosensibilización.

4.6 Embarazo y lactancia

Se ha observado que dacarbazina tiene efectos mutagénicos, teratogénicos y
carcinogénicos en animales. Debe presumirse que existe un incremento del riesgo
de efectos teratogénicos para el ser humano. Por lo tanto, dacarbazina no deberá
ser usada durante el embarazo y la lactancia (ver 4.3 y 4.4.).

Mujeres en edad fértil:
Las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas durante el tratamiento
con dacarbazina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dacarbazina puede afectar la capacidad de conducir vehículos y manejar
máquinas debido a sus efectos secundarios sobre el sistema nervioso central o
debido a náuseas y vómitos.

4.8 Reacciones adversas

Frecuencias:
Muy frecuentes (1/10)
Frecuentes (1/100, <1/10) Poco frecuentes (1/1000, <1/100) Raras (1/10000, <1/1000) Muy raras (<1/10000), incluidos casos aislados.

Los efectos adversos más frecuentes son alteraciones gastrointestinales (anorexia,
náuseas y vómitos) y trastornos del sistema circulatorio y linfático como anemia,
leucopenia y trombocitopenia. Los cambios en el cuadro hemático son dosis-
dependientes y se manifiestan con dilación, presentándose con frecuencia el nivel
más bajo solo después de 3 a 4 semanas.

Trastornos de la sangre y del Frecuentes (1/100, <1/10) sistema linfático Trastornos del sistema Raras (1/10000, <1/1000) inmunológico

Trastornos del sistema nervioso Raras (1/10000, <1/1000) Trastornos vasculares Raras (1/10000, <1/1000) Trastornos gastrointestinales Frecuentes (1/100, <1/10) Trastornos hepatobiliares Raras (1/10000, <1/1000) Trastornos renales y urinarios Raras (1/10000, <1/1000) Trastornos de la piel y del tejido Poco frecuentes (1/1000, <1/100) subcutáneo Trastornos generales y alteraciones Poco frecuentes (1/1000, <1/100) en el lugar de administración Síntomas similares a los de la gripe. Datos de laboratorio Raras (1/10000, <1/1000)

Se presentan trastornos frecuentes y graves en el aparato digestivo, tales como
anorexia, náuseas y vómitos. Raramente se observaron casos de diarrea.
Frecuentemente se observan cambios en el cuadro hemático (anemia, leucopenia
y trombocitopenia) que dependen de la dosis y se manifiestan con dilación,
presentándose con frecuencia el nivel más bajo solo después de 3 a 4 semanas.
Raramente se observaron casos de pancitopenia y agranulocitosis.
Durante la administración de dacarbazina o muchas veces sólo algunos días
después, suelen observarse ocasionalmente síntomas similares a los de la gripe,
con agotamiento, escalofríos, fiebre y dolores musculares. Estas molestias pueden
volver a presentarse con la perfusión siguiente.
En raros casos se observó un incremento de las enzimas hepáticas (p. ej. fosfatasa
alcalina).
Raramente se observó necrosis hepática causada por oclusión de las venas
intrahepáticas (enfermedad venooclusiva del hígado) después de la administración
de dacarbazina en monoterapia o en modalidades de tratamiento combinado. En
general el síndrome se presentó durante la segunda fase de la terapia. Los
síntomas incluyeron fiebre, eosinofilia, dolores abdominales, hepatomegalia,
ictericia y shock que se agravaron rápidamente en el transcurso de horas o de
algunos días.
Ya que se han descrito desenlaces fatales, deberá tenerse especial cuidado en
controlar frecuentemente el tamaño y la función del hígado y el cuadro hemático
(especialmente los eosinófilos). En casos individuales de sospecha de enfermedad
veno-oclusiva, es eficaz un tratamiento precoz con altas dosis de corticosteroides
(por ejemplo 300 mg de hidrocortisona al día) con o sin agentes fibrinolíticos
como heparina o un activador de tejido plasminógeno (ver 4.2 y 4.4).

Se cree que las irritaciones de las venas y algunas de las reacciones adversas
sistémicas se deben a la formación de productos de fotodegradación.
En casos raros se observa una función renal deteriorada con niveles sanguíneos
elevados de sustancias obligatoriamente excretadas por la orina.
Raramente pueden darse efectos secundarios en el sistema nervioso central, tales
como dolores de cabeza, visión deteriorada, confusión, letargia y convulsiones.
Puede darse parestesia facial y calor súbito/rubor poco después de la inyección.
Raramente se observan reacciones alérgicas de la piel en forma de eritema,
exantema maculopapular o urticaria. En casos poco frecuentes puede darse una
pérdida de pelo, hiperpigmentación y fotosensibilidad de la piel. En casos raros se
han descrito reacciones anafiláticas.

En caso de una inyección accidentalmente paravenosa podrá producirse dolor
local y necrosis.

4.9 Sobredosis
Las complicaciones primarias que se prevén en el caso de una sobredosis son una
grave supresión de la médula ósea y eventualmente una aplasia de la médula ósea,
que pueden manifestarse con una dilación de hasta dos semanas.

El tiempo que transcurre hasta alcanzarse la mínima concentración de los
leucocitos y trombocitos puede ser de 4 semanas. Aun en el caso de una mera
sospecha de sobredosis, será indispensable realizar un cuidadoso control
hematológico a largo plazo. No se conoce ningún antídoto para la sobredosis de
dacarbazina. Por ello deberá tenerse especial cuidado para evitar una sobredosis
de este fármaco.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo Farmacoterapéutico: Agentes alquilantes, Código ATC: L01AX04

Dacarbazina es un agente citostático. El efecto antineoplásico se debe a una
inhibición del crecimiento de la célula, que es independiente del ciclo de la célula
y se debe a una inhibición de la síntesis del DNA. También se ha demostrado un
efecto de alquilación; otros mecanismos citostáticos pueden igualmente ser
influenciados por la dacarbazina.

Se considera que dacarbazina no presenta un efecto antineoplástico por sí misma.
Sin embargo, por N-demetilación microsomal es convertido rápidamente en 5-
amino-imidazol-4-carboxamida y un catión de metilo responsable del efecto de
alquilación del fármaco.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración intravenosa, dacarbazina se distribuye rápidamente
en el tejido. La unión a las proteínas del plasma es del 5%. La cinética en el
plasma es bifásica: la vida media inicial (distribución) es de sólo 20 minutos, la
vida media terminal es de 0,5-3,5 horas.

Dacarbazina es inactivo hasta que se metaboliza en el hígado por el citocromo
P450 para formar los reactivos N-demetilados HMMTIC y MTIC. Éste es
catalizado por CYP1A1, CYP1A2 y CYP2E1. MTIC es a la vez metabolizado
hasta 5-aminoimidazol-4-carboxiamida (AIC).

Dacarbazina se metaboliza principalmente en el hígado, tanto por hidroxilación
como por demetilación; el riñón excreta alrededor de un 20-50% del fármaco en
forma inalterada, por vía de la secreción renal tubular.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Debido a sus propiedades farmacodinámicas, dacarbazina muestra efectos
mutagénicos, carcinogénicos y teratogénicos, detectables mediante sistemas de
pruebas experimentales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Ácido cítrico anhídrico y manitol.

6.2 Incompatibilidades
La solución de dacarbazina es químicamente incompatible con heparina,
hidrocortisona, L-cisteína y bicarbonato sódico.

6.3 Período de validez
El período de validez es de 3 años.

Periodo de validez de la solución reconstituída de Dacarbazina medac 100
mg (-200 mg): se ha demostrado una estabilidad física y química para 24 h
a 20 ºC protegido de la luz.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debería ser utilizado
inmediatamente. En caso contrario, el tiempo y las condiciones de
conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y no deberían
superar las 24 h a 2-8 ºC, a menos que se haya reconstituido el producto
bajo condiciones asépticas validadas y controladas.

Período de validez de la solución reconstituida y además diluida de Dacarbazina
medac 100 mg (-200 mg):
La solución reconstituida y diluida tiene que ser usada immediatamente.

Periodo de validez de la solución reconstituida y además diluida de Dacarbazina
medac 500 mg (-1000 mg):
La solución reconstituida y diluida tiene que ser usada immediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C, mantener el vial en el embalaje
exterior para protegerlo de la luz. Las soluciones reconstituidas también deben
protegerse de la luz.
Para la conservación de los productos reconstituidos, ver 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase
Dacarbazina medac 100 mg (200 mg) se presenta en forma de un polvo estéril
para solución inyectable o para perfusión, en viales de una sola dosis, hechos de
vidrio color topacio (tipo I, Ph.Eur.) y cerrados con un tapón de goma de butilo.
Cada envase de Dacarbazina medac 100 mg (200 mg) contiene 10 viales.

Dacarbazina medac 500 mg (1000 mg) se presenta en forma de un polvo estéril
para solución para perfusión, en viales de una sola dosis, hechos de vidrio color
topacio (tipo I, Ph.Eur.) y cerrados con un tapón de goma de butilo. Cada envase
de Dacarbazina medac 500 mg (1000 mg) contiene un vial.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Recomendaciones para la seguridad en la manipulación:
Dacarbazina es un agente antineoplástico. Antes de comenzar deben consultarse
las recomendaciones locales acerca de citotóxicos.

Dacarbazina sólo debería ser abierto por personal entrenado y tomando las
medidas de precaución necesarias para evitar la exposición del personal, como
con todos los agentes citotóxicos.

MINISTERIO
El manejo de productos citotóxicos generalmente debe prohibirse durante el
embarazo. La preparación de soluciones para su administración debe llevarse a
cabo en una zona designada para su manipulación y trabajando en una cubeta
lavable o de papel absorbente con el reverso de plástico desechable.
Se recomienda una adecuada protección de los ojos, usar guantes, mascarilla y
delantal desechables.
Las jeringuillas y el equipo de perfusión deben montarse con cuidado para evitar
fugas (se recomienda el uso de una cámara hermética Luer).

Para finalizar, cualquier superficie expuesta debe ser limpiada meticulosamente y
lavarse manos y cara.
En caso de vertidos, los operarios tienen que utilizar guantes, mascarillas,
protectores oculares y delantales desechables, y limpiar el vertido en esa zona con
un material absorbente para dicho fin. La zona debe después ser limpiada y todo
el material contaminado debe depositarse en una bolsa o cubo precintado de
recolección de vertidos citotóxicos para incineración.

Preparación para la administración intravenosa:
Las soluciones de dacarbazina deberán prepararse en el mismo momento en que
van a ser usadas.

Dacarbazina es fotosensible. Durante la administración, el envase que contiene la
solución para perfusión y el equipo de administración deberán ser protegidos de la
exposición a la luz solar, utilizando, p. ej., equipos de perfusión de PVC
resistentes a la luz solar. Los equipos de perfusión normales deberán ser envueltos
en, p.ej., un material resistente a la luz UV.

a) Preparación de Dacarbazina medac 100 mg (200 mg):

Transferir asépticamente al vial la cantidad requerida de agua para inyección
(Dacarbazina medac 100 mg: 10 ml; Dacarbazina medac 200 mg: 20 ml) y agitar
hasta obtener una solución. Esta solución recién preparada (dacarbazina: 10
mg/ml*) se administrará en la forma de una inyección lenta.

Para la preparación de Dacarbazina medac 100 mg (200 mg) para perfusión i.v., la
solución recién preparada deberá diluirse con 200-300 ml de una solución para
perfusión de cloruro de sodio o de glucosa al 5%. Esta solución se administrará
como perfusión rápida durante un período de 15 a 30 minutos.

b) Preparación de Dacarbazina medac 500 mg (1000 mg):

Transferir asépticamente la cantidad requerida de 50 ml de agua para inyección al
vial de Dacarbazina medac 500 mg (1000 mg) y agitar hasta obtener una
solución+. La solución resultante deberá seguir diluyéndose con 200-300 ml de
una solución para perfusión de cloruro de sodio o de glucosa al 5%. La solución
para perfusión así obtenida estará lista para la administración i.v. (Dacarbazina
medac 500 mg: 1,4-2,0 mg/ml; Dacarbazina medac 1000 mg: 2,8-4,0 mg/ml) y
deberá administrarse durante 20 – 30 minutos.

Dacarbazina medac 100 mg (200 mg, 500 mg, 1000 mg) es para un solo uso.

MINISTERIO
La solución diluida para perfusión debe inspeccionarse visualmente y sólo se
usarán las soluciones prácticamente claras y libres de partículas. No utilizar las
soluciones si hay partículas presentes.
Cualquier resto de solución después de su uso, debe desecharse, así como las
soluciones en las que el aspecto óptico del producto haya cambiado.

Eliminación: todos los materiales usados para la preparación de la solución y
administración deberán eliminarse en conformidad a los procedimientos estándar
(incineración).

*Densidad de la solución:
+
Densidad de la solución:

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Fehlandtstrasse 3
D-20354 Hamburg
Alemania

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Dacarbazina medac 100 mg: 62.331
Dacarbazina medac 200 mg: 62.332
Dacarbazina medac 500 mg: 62.333
Dacarbazina medac 1000 mg: 62.334

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la autorización original: 26.05.03 (para Dacarbazina medac 500 mg) y
27.05.2003 (para Dacarbazina medac 100, 200 y 1000 mg).
Fecha de la última revalidación: 24.04.2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Julio de 2006