Dacarbazina RCA 200 mg polvo para solución inyectable o para perfusión, 10 viales

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	DTIC
Código Nacional:	658122
Código Registro:	68251
Nombre de presentación:	Dacarbazina RCA 200 mg polvo para solución inyectable o para perfusión, 10 viales
Laboratorio:	RCA (REGULATORY AND CLINICAL AFFAIRS), S.L.
Fecha de autorización:	2006-12-13
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-12-13

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Dacarbazina RCA 100 mg polvo para solución inyectable o para perfusión EFG
Dacarbazina RCA 200 mg polvo para solución inyectable o para perfusión EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial de dosis única de Dacarbazina RCA 100 mg contiene 100 mg de dacarbazina,
como citrato de dacarbazina formado in situ.
Cada vial de dosis única de Dacarbazina RCA 200 mg contiene 200 mg de dacarbazina,
como citrato de dacarbazina formado in situ.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo para solución inyectable o para perfusión.
Dacarbazina RCA es un polvo blanco o de color amarillo muy pálido.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
Dacarbazina está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma maligno
metastatizado.

Otras indicaciones para dacarbazina como parte de una quimioterapia combinada son:
– enfermedad de Hodgkin avanzada
– los sarcomas avanzados del tejido blando en adultos (con excepción del mesotelioma y
del sarcoma de Kaposi).

4.2. Posología y forma de administración
El empleo de dacarbazina deberá restringirse a los médicos con experiencia en oncología
o hematología, respectivamente.

Dacarbazina es fotosensible. Todas las soluciones reconstituídas deberán protegerse
adecuadamente de la luz, también durante la administración (equipo de perfusión
resistente a la luz).
Se deberá prestar atención al realizar la administración de la inyección para evitar la
extravasación al tejido circundante, puesto que ello causaría dolores locales y daños en el
tejido. En caso de producirse una extravasación, deberá interrumpirse de inmediato la
inyección e introducir la porción eventualmente restante de la dosis en otra vena.

Podrán usarse los regímenes siguientes:

Melanoma maligno
Dacarbazina podrá ser administrado como agente único en dosis de 200 a 250 mg/m² de
área de superficie corporal/día en forma de inyección i.v. durante 5 días cada 3 semanas.
Como alternativa a la inyección intravenosa en bolus, dacarbazina podrá ser administrado
en forma de perfusión rápida (de 15 a 30 minutos).
También es posible administrar 850 mg/m² de área de superficie corporal el primer día y
después una vez cada 3 semanas, en forma de perfusión intravenosa.

Enfermedad de Hodgkin
Se administrará dacarbazina en dosis i.v. diarias de 375 mg/m² de área de superficie
corporal cada 15 días en combinación con doxorubicina, bleomicina y vinblastina
(régimen ABVD).

Sarcoma del tejido blando en adultos
Para el sarcoma del tejido blando en adultos, dacarbazina se administrará en dosis i.v.
diarias de 250 mg/m2 de área de superficie corporal (días 1-5) en combinación con
doxorubicina cada 3 semanas (régimen ADIC).

Durante el tratamiento con dacarbazina deberán realizarse frecuentes controles de los
parámetros de la sangre y de la función hepática y renal. Puesto que con frecuencia se
presentan reacciones gastrointestinales graves, se aconseja tomar medidas antieméticas y
de apoyo.
En razón de los trastornos graves de tipo gastrointestinal y hematológico que puede
ocasionar, cada tratamiento con dacarbazina debe ser precedido de un análisis de
beneficio-riesgo extremadamente cuidadoso.

Duración del tratamiento
El médico deberá determinar la duración del tratamiento para cada paciente, tomando en
cuenta el tipo y la fase de la enfermedad subyacente, la terapia de combinación
administrada, la respuesta a dacarbazina y las reacciones adversas. Para la enfermedad de
Hodgkin avanzada suele recomendarse la administración de 6 ciclos de terapia combinada
ABVD. En los casos de melanoma maligno metastatizado y sarcoma del tejido blando en
estado avanzado, la duración del tratamiento dependerá individualmente de la eficacia y
tolerabilidad.

Tasa de administración
Las dosis de hasta 200 mg/m2 podrán administrarse en forma de una inyección
intravenosa lenta. Las dosis mayores (en el intervalo de 200 a 850 mg/m2) deberán
administrarse como perfusión i.v. de 15 a 30 minutos.

Se recomienda comprobar primero la permeabilidad de la vena mediante irrigación con 5
a 10 ml de una solución para perfusión de cloruro de sodio o de glucosa al 5%. Las
mismas soluciones deberán usarse después de la perfusión para limpiar los tubos de
eventuales restos del fármaco.

Después de la reconstitución con agua para inyección sin ulterior dilución con solución
para perfusión de cloruro de sodio o glucosa al 5%, las preparaciones de dacarbazina 100
mg y 200 mg son hipoosmolares (aprox. 100 mOsmol/kg) y, por lo tanto, deberán
administrarse más bien por inyección intravenosa lenta, p. ej. durante 1 minuto, que por
inyección i.v. rápida en bolus durante unos pocos segundos.

Grupos especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal/hepática:
Cuando sólo existe insuficiencia renal o hepática leve a moderada, normalmente no es
necesario reducir la dosis. En pacientes con insuficiencia renal y hepática combinada, la
eliminación de dacarbazina se prolonga. Sin embargo, actualmente no existen
recomendaciones sobre la reducción de las dosis.

Pacientes de edad avanzada:
Como la experiencia disponible para pacientes de edad avanzada es limitada, no pueden
darse instrucciones especiales para la utilización en este grupo.

Niños:
Hasta que no se disponga de más datos, no se pueden dar recomendaciones especiales
para el uso pediátrico de dacarbazina.

4.3. Contraindicaciones

Dacarbazina está contraindicado en:

– pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad a dacarbazina o a cualquiera de
los componentes de la especialidad.
– mujeres embarazadas o lactantes,
– pacientes con leucopenia y/o trombocitopenia,
– pacientes con enfermedades hepáticas o renales graves.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se recomienda que la administración de dacarbazina se realice bajo la supervisión de un
médico especialista en oncología, provisto de los medios para una monitorización regular
de los resultados clínicos, bioquímicos y hematológicos durante y después del
tratamiento.

En caso de observarse síntomas de una alteración de la función hepática o renal o
síntomas de una reacción de hipersensibilidad, la terapia deberá interrumpirse
inmediatamente. En caso de oclusión venosa del hígado, la continuación de la terapia con
dacarbazina está contraindicada.

Nota: el médico responsable deberá tener presente la posibilidad de una complicación
grave, raramente observada durante la terapia, que resulta de una necrosis hepática debido
a la oclusión de las venas intrahepáticas. Por ello es necesario realizar un frecuente
control del tamaño y la función del hígado así como del cuadro hemático (especialmente
eosinófilos) (ver 4.8).

Una terapia de larga duración puede causar toxicidad acumulativa en la médula ósea.
La posibilidad de una depresión de la médula ósea requiere una cuidadosa monitorización
de los niveles de las células blancas, rojas y de las plaquetas. Una toxicidad
hematopoyética puede justificar la suspensión temporal o cesación de la terapia.
Una extravasación del medicamento durante la administración i.v. puede producir daños
en el tejido y fuertes dolores.

Además dacarbazina es un moderado agente inmunosupresor.

Durante la quimioterapia, ha de evitarse la administración de fármacos hepatotóxicos y
alcohol.

Medidas de contracepción:
Es recomendable que los hombres tomen medidas contraceptivas durante la terapia y los 6
meses después del término de ella.

Administración de dacarbazina en el grupo de edad pediátrica:
No se recomienda el uso de dacarbazina en la edad pediátrica hasta que no se disponga de
más datos.

Manipulación de dacarbazina:
Dacarbazina deberá ser manipulado en conformidad a los procedimientos estándar
establecidos para los citostáticos con efecto mutagénico, carcinogénico y teratogénico.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

En caso de un tratamiento previo o concomitante con efectos adversos sobre la médula
ósea (particularmente agentes citostáticos, irradiación), pueden darse interacciones
mielotóxicas.
No se han realizado estudios para investigar la presencia de un metabolismo fenotípico,
pero se ha identificado una hidroxilación del compuesto a metabolitos con actividad
antitumoral.
Dacarbazina se metaboliza por el citocromo P450 (CYP1A1, CYPA2, y CYP2E1). Esto
debe ser tenido en cuenta si se administran a la vez otros fármacos que se metabolizan
mediante el mismo sistema enzimático.
Dacarbazina puede aumentar los efectos del metoxipsoraleno debido a la
fotosensibilización.

4.6. Embarazo y lactancia

Se ha observado que dacarbazina tiene efectos mutagénicos, teratogénicos y
carcinogénicos en animales. Debe presumirse que existe un incremento del riesgo de
efectos teratogénicos para el ser humano. Por lo tanto, dacarbazina no deberá ser usada
durante el embarazo y la lactancia (ver 4.3 y 4.4.).

Mujeres en edad fértil:
Las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas durante el tratamiento con
dacarbazina.

MINISTERIO
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Dacarbazina puede afectar la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas debido
a sus efectos secundarios sobre el sistema nervioso central o debido a náuseas y vómitos

4.8. Reacciones adversas

Los efectos adversos más frecuentes son trastornos gastrointestinales (anorexia, náuseas y
vómitos) y trastornos del sistema circulatorio y linfático como anemia, leucopenia y
trombocitopenia. Los cambios en el cuadro hemático son dosis-dependientes y se
manifiestan con dilación, presentándose con frecuencia el nivel más bajo solo después de
3 a 4 semanas.

Frecuencias:
Muy frecuentes (1/10)
Frecuentes (1/100, <1/10) Poco frecuentes (1/1000, <1/100) Raras (1/10000, <1/1000) Muy raras (<1/10000), incluidos casos aislados

Frecuentes (1/100, <1/10) Trastornos del sistema circulatorio y linfático Anemia, leucopenia y trombocitopenia Trastornos del sistema inmunitario Trastornos del sistema nervioso Trastornos vasculares Trastornos gastrointestinales Trastornos hepatobiliares Muy raras (<1/10000), incluidos casos aislados Trastornos renales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Alopecia, hiperpigmentación, fotosensibilidad Trastornos generales y en el lugar de administración Síntomas similares a los de la gripe. Datos de laboratorio

Se presentan trastornos frecuentes y graves en el aparato digestivo, tales como anorexia,
náuseas y vómitos. Raramente se observaron casos de diarrea.
Frecuentemente se observan cambios en el cuadro hemático (anemia, leucopenia y
trombocitopenia) que dependen de la dosis y se manifiestan con dilación, presentándose
con frecuencia el nivel más bajo solo después de 3 a 4 semanas. Raramente se observaron
casos de pancitopenia y agranulocitosis.
Durante la administración de dacarbazina o muchas veces sólo algunos días después,
suelen observarse ocasionalmente síntomas similares a los de la gripe, con agotamiento,
escalofríos, fiebre y dolores musculares. Estas molestias pueden volver a presentarse con
la perfusión siguiente.
En raros casos se observó un incremento de las enzimas hepáticas (p. ej. fosfatasa
alcalina).
En casos aislados se observó necrosis hepática causada por oclusión de las venas
intrahepáticas (enfermedad venooclusiva del hígado) después de la administración de
dacarbazina en monoterapia o en modalidades de tratamiento combinado. En general el
síndrome se presentó durante la segunda fase de la terapia. Los síntomas incluyeron
fiebre, eosinofilia, dolores abdominales, hepatomegalia, ictericia y shock que se
agravaron rápidamente en el transcurso de horas o de algunos días.
Ya que se han descrito desenlaces fatales, deberá tenerse especial cuidado en controlar
frecuentemente el tamaño y la función del hígado y el cuadro hemático (especialmente los
eosinófilos) (ver 4.2 y 4.4).

Se cree que las irritaciones de las venas y algunas de las reacciones adversas sistémicas se
deben a la formación de productos de fotodegradación.
En casos raros se observa una función renal deteriorada con niveles sanguíneos elevados
de sustancias obligatoriamente excretadas por la orina.
Raramente pueden darse efectos secundarios en el sistema nervioso central, tales como
dolores de cabeza, visión deteriorada, confusión, letargia y convulsiones. Puede darse
parestesia facial y calor súbito/rubor poco después de la inyección.
Raramente se observan reacciones alérgicas de la piel en forma de eritema, exantema
maculopapular o urticaria. En casos poco frecuentes puede darse una pérdida de pelo,
hiperpigmentación y fotosensibilidad de la piel. En casos raros se han descrito reacciones
anafiláticas.

En caso de una inyección accidentalmente paravenosa podrá producirse dolor local y
necrosis

4.9. Sobredosis

Las complicaciones primarias que se prevén en el caso de una sobredosis son una grave
supresión de la médula ósea y eventualmente una aplasia de la médula ósea, que pueden
manifestarse con una dilación de hasta dos semanas.

MINISTERIO
El tiempo que transcurre hasta alcanzarse la mínima concentración de los leucocitos y
trombocitos puede ser de 4 semanas. Aun en el caso de una mera sospecha de sobredosis,
será indispensable realizar un cuidadoso control hematológico a largo plazo. No se
conoce ningún antídoto para la sobredosis de dacarbazina. Por ello deberá tenerse especial
cuidado para evitar una sobredosis de este fármaco

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Agentes alquilantes, Código ATC: L01AX04

Dacarbazina es un agente citostático. El efecto antineoplásico se debe a una inhibición del
crecimiento de la célula, que es independiente del ciclo de la célula y se debe a una
inhibición de la síntesis del DNA. También se ha demostrado un efecto de alquilación;
otros mecanismos citostáticos pueden igualmente ser influenciados por la dacarbazina.

Se considera que dacarbazina no presenta un efecto antineoplástico por sí misma. Sin
embargo, por N-demetilación microsomal es convertido rápidamente en 5-amino-
imidazol-4-carboxamida y un catión de metilo responsable del efecto de alquilación del
fármaco.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración intravenosa, dacarbazina se distribuye rápidamente en el
tejido. La unión a las proteínas del plasma es del 5%. La cinética en el plasma es bifásica:
la vida media inicial (distribución) es de sólo 20 minutos, la vida media terminal es de
0,5-3,5 horas.

Dacarbazina es inactivo hasta que se metaboliza en el hígado por el citocromo P450 para
formar los reactivos N-demetilados HMMTIC y MTIC. Éste es catalizado por CYP1A1,
CYP1A2 y CYP2E1. MTIC es a la vez metabolizado hasta 5-aminoimidazol-4-
carboxiamida (AIC).

Dacarbazina se metaboliza principalmente en el hígado, tanto por hidroxilación como por
demetilación; el riñón excreta alrededor de un 20-50% del fármaco en forma inalterada,
por vía de la secreción renal tubular.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Debido a sus propiedades farmacodinámicas, dacarbazina muestra efectos mutagénicos,
carcinogénicos y teratogénicos, detectables mediante sistemas de pruebas experimentales

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Acido cítrico (E 330)
Manitol (E 421).

6.2 Incompatibilidades

La solución de dacarbazina es químicamente incompatible con heparina, hidrocortisona,
L-cisteína y bicarbonato sódico.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Periodo de validez de la solución reconstituída de Dacarbazina RCA 100 mg y 200 mg:
Se ha demostrado que la estabilidad química y física para utilización es de 8 horas, a 25ºC
y protegido de la luz.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debería ser utilizado inmediatamente.
En caso contrario, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su uso son
responsabilidad del usuario y no deberían superar las 24 h a 2-8 ºC, a menos que se haya
reconstituido el producto bajo condiciones asépticas validadas y controladas.

Período de validez de la solución reconstituida y además diluida de Dacarbazina RCA
100 mg y 200 mg: La solución reconstituida y diluida tiene que ser usada
immediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el envase original. Las
soluciones reconstituidas deben protegerse de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido y/o diluido, ver
sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Dacarbazina RCA 100 mg y 200 mg se presenta en forma de un polvo estéril para
solución inyectable o para perfusión, en viales de una sola dosis, de vidrio color topacio
(tipo I, Ph.Eur.) y cerrados con un tapón de caucho y una cápsula de aluminio con la parte
superior de polipropileno. Cada envase de Dacarbazina RCA contiene 10 viales.

6.6 Precacuciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Recomendaciones para la seguridad en la manipulación:
Dacarbazina es un agente antineoplástico. Antes de comenzar deben consultarse las
recomendaciones locales acerca de citotóxicos.

Dacarbazina sólo debería ser abierto por personal entrenado y tomando las medidas de
precaución necesarias para evitar la exposición del personal, como con todos los agentes
citotóxicos.
El manejo de productos citotóxicos generalmente debe prohibirse durante el embarazo. La
preparación de soluciones para su administración debe llevarse a cabo en una zona
designada para su manipulación y trabajando en una cubeta lavable o de papel absorbente
con el reverso de plástico desechable.
Se recomienda una adecuada protección de los ojos, usar guantes, mascarilla y delantal
desechables.
Las jeringuillas y el equipo de perfusión deben montarse con cuidado para evitar fugas (se
recomienda el uso de una cámara hermética Luer).

Para finalizar, cualquier superficie expuesta debe ser limpiada meticulosamente y lavarse
manos y cara.
En caso de vertidos, los operarios tienen que utilizar guantes, mascarillas, protectores
oculares y delantales desechables, y limpiar el vertido en esa zona con un material
absorbente para dicho fin. La zona debe después ser limpiada y todo el material
contaminado debe depositarse en una bolsa o cubo precintado de recolección de vertidos
citotóxicos para incineración.

Preparación para la administración intravenosa:
Las soluciones de dacarbazina deberán prepararse en el mismo momento en que van a ser
usadas.

Dacarbazina es fotosensible. Durante la administración, el envase que contiene la
solución para perfusión y el equipo de administración deberán ser protegidos de la
exposición a la luz solar, utilizando, p. ej., equipos de perfusión de PVC resistentes a la
luz solar. Los equipos de perfusión normales deberán ser envueltos en, p.ej., un material
resistente a la luz UV.

Transferir asépticamente al vial la cantidad requerida de agua para inyección
(Dacarbazina RCA 100 mg: 10 ml; Dacarbazina RCA 200 mg: 20 ml) y agitar hasta
obtener una solución. Esta solución recién preparada (dacarbazina: 10 mg/ml*) se
administrará en la forma de una inyección lenta.

Para la preparación de Dacarbazina RCA100 mg ó 200 mg para perfusión i.v., la solución
recién preparada deberá diluirse con 200-300 ml de una solución para perfusión de
cloruro de sodio o de glucosa al 5%. Esta solución se administrará como perfusión rápida
durante un período de 15 a 30 minutos.

Dacarbazina RCA 100 mg ó 200 mg es para un solo uso.
La solución diluida para perfusión debe inspeccionarse visualmente y sólo se usarán las
soluciones prácticamente claras y libres de partículas. No utilizar las soluciones si hay
partículas presentes.
Cualquier resto de solución después de su uso, debe desecharse, así como las soluciones
en las que el aspecto óptico del producto haya cambiado.

Eliminación: todos los materiales usados para la preparación de la solución y
administración deberán eliminarse en conformidad a los procedimientos estándar
(incineración).

*Densidad de la solución:
= 1,007 mg/ml

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Regulatory and Clinical Affairs S.L.
C/ Pez Volador nº 15-1ºB
28007 Madrid

8. NÚMERO (S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
68250

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Diciembre 2006

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO