EPILEXTER 150 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 50 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	OXCARBAZEPINA
Código Nacional:	888453
Código Registro:	63201
Nombre de presentación:	EPILEXTER 150 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 50 comprimidos
Laboratorio:	NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	2000-06-28
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-06-28

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. Denominación del medicamento

Epilexter® 150 mg comprimidos recubiertos con película
Epilexter® 300 mg comprimidos recubiertos con película
Epilexter® 600 mg comprimidos recubiertos con película
2. Composición cualitativa y cuantitativa

Cada comprimido recubierto con película contiene 150, 300 ó 600 mg de oxcarbazepina.
Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. Forma farmacéutica

150 mg: comprimidos ovales, de color verde grisáceo pálido, ranurados en ambos lados y
con la inscripción T/D en una cara y C/G en la otra.
300 mg: comprimidos ovales, de color amarillo, ranurados en ambos lados y con la
inscripción TE/TE en una cara y CG/CG en la otra.
600 mg: comprimidos ovales, de color rosa claro, ranurados en ambos lados y con la
inscripción TF/TF en una cara y CG/CG en la otra.
La ranura de partición es sólo para facilitar la rotura en dos mitades y la toma del
comprimido por parte del paciente, no para dividirla en dosis iguales.

4. Datos clínicos

4.1. Indicaciones terapéuticas

Epilexter está indicado para el tratamiento de las crisis epilépticas parciales con o sin
generalización secundaria con crisis tónico-clónicas.
Epilexter está indicado para ser utilizado en monoterapia o en terapia combinada en
adultos y niños de 6 años o mayores.
4.2. Posología y forma de administración

En monoterapia y terapia combinada, el tratamiento con Epilexter se inicia con una dosis
clínicamente eficaz administrada en dos tomas. La dosis puede aumentarse en función de
la respuesta clínica del paciente. Cuando Epilexter sustituye a con otros medicamentos
antiepilépticos, la(s) dosis de lo(s) medicamento(s) antiepiléptico(s) concomitante(s) debe
ser reducida gradualmente al inicio del tratamiento con Epilexter. Durante la terapia
combinada, como la carga total de medicamento antiepiléptico del paciente aumenta,
puede ser necesario reducir la dosis del medicamento antiepiléptico concomitante y/o
aumentar más lentamente la dosis de Epilexter (ver apartado 4.5.).
Epilexter puede tomarse con o sin alimentos.
En ausencia de alteraciones renales, las recomendaciones posológicas siguientes rigen
para todos los pacientes (ver apartado 5.2). No es necesario controlar el nivel plasmático
del fármaco para optimizar el tratamiento con Epilexter.
Los comprimidos son ranurados y pueden dividirse en dos mitades, lo que permite al
paciente tragar más fácilmente el comprimido. Sin embargo, el comprimido no puede
dividirse en dosis iguales. Para los niños que no pueden tragar los comprimidos o que
requieren dosis que no pueden ser administradas utilizando los mismos, se dispone de
Epilexter suspensión oral.

Adultos

Monoterapia
El tratamiento con Epilexter deberá iniciarse con una dosis de 600 mg/día (8-10
mg/kg/día), administrada en dos tomas separadas. Si fuera indicado desde el punto de
vista clínico, la dosis podrá aumentarse a razón de 600 mg/día como máximo, a intervalos
aproximadamente semanales a partir de la dosis inicial, hasta alcanzar la respuesta clínica
deseada. Los efectos terapéuticos se observan a dosis entre 600 mg/día y 2.400 mg/día.
Los ensayos controlados con monoterapia en pacientes no tratados con medicamentos
antiepilépticos mostraron que la dosis de 1.200 mg/día era una dosis efectiva; sin
embargo, una dosis de 2.400 mg/día ha demostrado ser efectiva en pacientes refractarios a
los que se les cambió el tratamiento con con otros medicamentos antiepilépticos a la
monoterapia con Epilexter.
En condiciones hospitalarias controladas, se han alcanzado aumentos posológicos de
hasta 2.400 mg/día en 48 horas.

Terapia combinada
El tratamiento con Epilexter debe iniciarse con una dosis de 600 mg/día (8-10 mg/kg/día),
administrada en dos tomas separadas. Si fuera indicado desde el punto de vista clínico, la
dosis puede aumentarse a razón de 600 mg/día como máximo, a intervalos
aproximadamente semanales a partir de la dosis inicial, hasta alcanzar la respuesta clínica
deseada. Se han observado respuestas terapéuticas con dosis de 600 a 2.400 mg/día.
Dosis diarias de 600 a 2.400 mg/día han mostrado ser efectivas en un ensayo controlado
de terapia combinada aunque la mayoría de pacientes no toleraban la dosis de 2.400
mg/día sin reducir los medicamentos antiepilépticos concomitantes, principalmente
debido a efectos adversos relacionados con el SNC. En los ensayos clínicos no se han
estudiado de forma sistemática dosis diarias superiores a 2.400 mg/día.

Ancianos
En ancianos con función renal comprometida se recomienda un ajuste de la dosis (ver
«Pacientes con insuficiencia renal»). Para pacientes con riesgo de hiponatremia ver
sección 4.4..

Niños
En monoterapia y terapia combinada, el tratamiento con Epilexter debe iniciarse con una
dosis de 8-10 mg/kg/día administrada en dos tomas separadas. En terapia combinada, se
han observado efectos terapéuticos con una dosis de mantenimiento cuya mediana es de
aproximadamente 30 mg/kg/día. Si fuera indicado desde el punto de vista clínico, la dosis
puede aumentarse a razón de 10 mg/kg/día como máximo, a intervalos aproximadamente
semanales a partir de la dosis inicial, hasta una dosis máxima de 46 mg/kg/día, hasta
alcanzar la respuesta clínica deseada (ver apartado 5.2).
Epilexter está indicado para su uso en niños desde los 6 años de edad. Se ha evaluado la
seguridad y la eficacia en ensayos clínicos controlados con aproximadamente 230 niños
menores de 6 años (hasta 1 mes de edad). Epilexter no se recomienda en niños de menos
de 6 años ya que la seguridad y la eficacia no han sido adecuadamente demostradas.
Todas las recomendaciones posológicas anteriores (adultos, ancianos y niños) están
basadas en las dosis estudiadas en los ensayos clínicos para todos los grupos de edad. Sin
embargo, pueden considerarse dosis iniciales más bajas si se considera apropiado.

Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con alteración hepática ligera a moderada no se requiere un ajuste
posológico. Epilexter no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave,
por tanto, se debe tener precaución durante la administración a pacientes con alteración
grave (ver apartado 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal
En los pacientes con función renal alterada (aclaramiento de creatinina menor de 30
ml/min), el tratamiento con Epilexter debe iniciarse con la mitad de la dosis inicial
habitual (300 mg/día), e incrementarse a intervalos mínimos semanales hasta alcanzar la
respuesta clínica deseada (ver apartado 5.2).
El escalado de dosis en pacientes con insuficiencia renal puede requerir un mayor control.
4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipersensibilidad
Debe informarse a los pacientes que hayan desarrollado reacciones de hipersensibilidad a
la carbamazepina que un 25-30 % de ellos puede experimentar reacciones de
hipersensibilidad (p.ej. reacciones cutáneas graves) con Epilexter (ver apartado 4.8).
Las reacciones de hipersensibilidad, incluidas las reacciones de hipersensibilidad
multiorgánica, pueden también producirse en pacientes sin antecedentes de
hipersensibilidad a carbamazepina. Tales reacciones pueden afectar a la piel, al hígado, al
sistema circulatorio y linfático o a otros órganos, tanto de manera individual como
conjuntamente en el contexto de una reacción sistémica (ver apartado 4.8.). En general, si
se producen signos y síntomas indicativos de reacciones de hipersensibilidad, debe
retirarse Epilexter inmediatamente
Reacciones dermatológicas
Se han descrito muy raramente casos de reacciones dermatológicas graves asociados con
el uso de Epilexter, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica
tóxica (síndrome de Lyell) y eritema multiforme. Los pacientes con reacciones
dermatológicas graves pueden necesitar hospitalización ya que dichas reacciones pueden
ser amenazantes para la vida y en casos muy raros pueden tener un pronóstico fatal. Los
casos asociados a Epilexter pueden producirse tanto en niños como en adultos. El tiempo
medio de aparición fue de 19 días. Se describieron algunos casos aislados de recurrencia
de reacciones cutáneas graves cuando se volvían a tratar con Epilexter. Los pacientes que
desarrollen una reacción cutánea con Epilexter deberán ser evaluados en seguida y el
tratamiento con Epilexter deberá interrumpirse inmediatamente a menos que la erupción
cutánea esté claramente no relacionada con el medicamento. En caso de interrupción del
tratamiento, debe considerarse la posibilidad de sustituir Epilexter por otro medicamento
antiepiléptico con el fin de evitar crisis de retirada. El tratamiento con Epilexter no debe
reiniciarse en aquellos pacientes que han interrumpido el tratamiento debido a reacciones
de hipersensibilidad (ver apartado 4.3)

Hiponatremia
Hasta en un 2,7 % de los pacientes tratados con Epilexter se han observado niveles
séricos de sodio inferiores a 125 mmol/l, normalmente asintomáticos y que no requieren
ajuste terapéutico. La experiencia de los ensayos clínicos indica que los niveles séricos de
sodio se normalizan cuando se reduce la dosis, se interrumpe el tratamiento con Epilexter
o se trata al paciente de manera conservadora (p.ej., restricción de líquidos). En pacientes
con un trastorno renal preexistente asociado con niveles bajos de sodio, o en pacientes
tratados concomitantemente con medicamentos que reducen los niveles de sodio (p.ej.
diuréticos, desmopresina) así como AINES (p.ej. indometacina), deben medirse los
niveles séricos de sodio antes de iniciar el tratamiento. Después se deben medir los
niveles de sodio sérico tras dos semanas aproximadamente y luego a intervalos mensuales
durante los 3 primeros meses de tratamiento o de acuerdo con las necesidades clínicas.
Estos factores de riesgo son especialmente importantes en ancianos. En pacientes que ya
estén en tratamiento con Epilexter e inicien tratamiento con medicamentos que
disminuyan los niveles de sodio, deben seguirse los mismos controles de sodio. En
general, si se producen síntomas clínicos que sugieran una hiponatremia durante el
tratamiento con Epilexter (ver apartado 4.8) debe considerarse la realización de controles
de sodio sérico. A los demás pacientes se les puede controlar los niveles séricos de sodio
como parte de los análisis de rutina.
Todos los pacientes con insuficiencia cardíaca y fallo cardíaco secundario deben
controlarse el peso regularmente para determinar una posible retención de líquidos. En
caso de retención de líquidos o empeoramiento de la enfermedad cardíaca, deben
controlarse los niveles de sodio sérico. Si se observa hiponatremia, la restricción del
consumo de agua es una medida importante a tomar. Los pacientes con trastornos
preexistentes de la conducción cardiaca (p.ej. bloqueo auroventricular, arritmia) deben
controlarse cuidadosamente, ya que oxcarbazepina puede, en casos muy raros, conllevar
un deterioro de la conducción cardiaca.
Función hepática
Se han descrito casos muy raros de hepatitis, que en la mayoría de los casos se resolvieron
favorablemente. Cuando se sospeche de una enfermedad hepática, debe evaluarse la
función hepática y considerarse la interrupción del tratamiento con Epilexter.
Efectos hematológicos
Durante la experiencia post-comercialización se ha observado casos muy raros de
agranulocitosis, anemia aplásica y pancitopenia en pacientes tratados con Epilexter (ver apartado 4.8.).
Deberá considerarse una interrupción del tratamiento si hay alguna evidencia de
aparición de desarrollo significativo de depresión de médula ósea.
Anticonceptivos hormonales
Se debe advertir a las pacientes en edad fértil que el uso concomitante de Epilexter y
anticonceptivos hormonales puede anular la eficacia de este tipo de anticonceptivos (ver apartado 4.5). Si se usa Epilexter, se recomienda utilizar adicionalmente otros métodos no
hormonales de anticoncepción.
Alcohol
Se debe tener precaución si se consume alcohol durante el tratamiento con Epilexter
debido al posible efecto sedante sinérgico.
Retirada
Al igual que todos los medicamentos antiepilépticos, Epilexter debe retirarse
gradualmente para minimizar la posibilidad de que se produzca un aumento de la
frecuencia de crisis epilépticas.
4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inducción enzimática
Oxcarbazepina y su metabolito farmacológicamente activo (el monohidroxiderivado
MHD) son inductores débiles in vitro e in vivo de los enzimas CYP 3A4 y CYP 3A5 del
citocromo P450, responsables del metabolismo de un gran número de medicamentos, por
ejemplo, inmunosupresores (p.ej. ciclosporina, tacrolimus), anticonceptivos orales (ver
más adelante ) y algunos con otros medicamentos antiepilépticos (p.ej. carbamazepina), lo
cual reduce las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos (ver más adelante la
tabla donde se resumen los resultados con otros antiepilépticos).
In vitro, oxcarbazepina y MHD son inductores débiles de UDP-glucuroniltransferasa (no
se conocen los efectos en enzimas específicos de esta familia). Por lo tanto oxcarbazepina
y MHD in vivo, pueden tener un efecto inductor leve sobre el metabolismo de
medicamentos eliminados principalmente por conjugación a través de UDP-
glucuroniltransferasa. Al iniciar el tratamiento con Epilexter o al cambiar la dosis, es
posible que el nuevo nivel de inducción se alcance tras 2 ó 3 semanas.
Si se interrumpe el tratamiento con Epilexter, puede ser necesario reducir la dosis de las
medicaciones concomitantes, y ésta debe decidirse en base a la monitorización clínica y/o
a la monitorización de los niveles plasmáticos. Es posible que la inducción disminuya de
manera gradual durante 2 ó 3 semanas tras la interrupción del tratamiento.
Anticonceptivos hormonales Epilexter demostró tener influencia sobre los dos
componentes de un anticonceptivo oral – etinilestradiol (EE) y levonorgestrel (LNG). Los
valores medios de AUC de EE y LNG disminuyeron entre un 48-52% y 32-52%,
respectivamente. Por tanto, el uso concomitante de Epilexter y anticonceptivos
hormonales puede anular la eficacia de estos últimos (ver apartado 4.4). Deberá utilizarse
otro método anticonceptivo fiable.
Inhibición enzimática
La oxcarbazepina y MHD inhiben el CYP 2C19. Por tanto, pueden aparecer interacciones
cuando se administran conjuntamente altas dosis de Epilexter con medicamentos que se
metabolizan principalmente por el CYP 2C19 (p.ej. fenitoína). Los niveles plasmáticos de
fenitoína aumentaron hasta en un 40 % cuando se administró Epilexter a dosis superiores
a 1.200 mg/día (ver más adelante la tabla donde se resumen los resultados con otros
anticonvulsivantes). En este caso, es posible que se necesite una reducción de la dosis de
la fenitoína administrada concomitantemente (ver apartado 4.2.).
Medicamentos antiepilépticos
Las interacciones posibles de Epilexter con con otros medicamentos antiepilépticos fueron
valoradas en ensayos clínicos. El efecto de estas interacciones sobre los valores medios de
AUC y Cmín se resumen en la tabla siguiente:

Resumen de las interacciones de los medicamentos antiepilépticos con Epilexter
Medicamentos antiepilépticos Influencia de Epilexter sobre el Influencia del medicamento
Coadministrado Concentración Concentración
Carbamazepina Disminución del 0 – 22 % Disminución del 40 %
Clobazam No estudiado Ninguna influencia
Felbamato No estudiado Ninguna influencia
Lamotrigina Ligera disminución* Ninguna influencia
Fenobarbital Aumento del 14-15 % Disminución del 30 -31 %
Fenitoína Aumento del 0-40 % Disminución del 29 -35 %
Ácido valproico Ninguna influencia Disminución del 0 -18 %

* Los estudios preliminares indican que oxcarbazepina puede conllevar una disminución
de las concentraciones de lamotrigina, posiblemente de relevancia en niños, pero la
interacción potencial de oxcarbazepina parece inferior a las observadas con
medicamentos inductores enzimáticos administrados concomitantemente
(carbamazepina, fenobarbitona y fenitoína).
En adultos los inductores fuertes de los enzimas del citocromo P450 (p.ej.,
carbamazepina, fenitoína y fenobarbital) reducen los niveles plasmáticos de MHD (29-40
%); en niños de 4 a 12 años, el aclaramiento de MHD aumentó aproximadamente en un
35 %, comparado con la monoterapia, al administrar uno de los tres medicamentos
antiepilépticos inductores enzimáticos. El tratamiento concomitante de Epilexter y
lamotrigina se ha asociado con un aumento del riesgo de efectos adversos (nauseas,
somnolencia, mareo y cefalea). Cuando se administran concomitantemente uno o varios
medicamentos antiepilépticos con Epilexter, se tendrá en cuenta caso por caso, un ajuste
meticuloso de la dosis y/o monitorización de los niveles plasmáticos, sobre todo en
pacientes pediátricos tratados concomitantemente con lamotrigina.
No se ha observado autoinducción con Epilexter.
Interacciones con otros fármacos
Cimetidina, eritromicina, viloxazina, warfarina y dextropropoxifeno no ejercieron ningún
efecto sobre la farmacocinética de MHD.
La interacción entre oxcarbazepina e IMAOs es teóricamente posible debido a una
relación estructural de oxcarbazepina con los antidepresivos tricíclicos.
En los ensayos clínicos se incluyeron pacientes en tratamiento con antidepresivos
tricíclicos y no se observaron interacciones clínicamente relevantes.
La combinación de litio y oxcarbazepina puede provocar un aumento de la
neurotoxicidad.

MINISTERIO
4.6. Embarazo y la lactancia

Embarazo
Riesgo relacionado con la epilepsia y con los medicamentos antiepilépticos en
general:
Se ha demostrado que la prevalencia de malformaciones en niños de madres con
epilepsia, es de dos a tres veces mayor que en la población general, que tiene una
incidencia del 3%. En la población que ha estado en tratamiento con politerapia, se ha
detectado un aumento de las malformaciones, sin embargo, no se ha aclarado en qué
proporción son responsables el tratamiento y/o la enfermedad.
Además, no debe interrumpirse un tratamiento antiepiléptico eficaz, ya que el
empeoramiento de la enfermedad es perjudicial para la madre y el feto.

Riesgo relacionado con la oxcarbazepina
Los datos clínicos de exposición durante en embarazo son aún insuficientes para evaluar
el potencial teratogénico de oxcarbazepina. En estudios en animales se observaron a
niveles de dosis tóxicos para la madre, un aumento en la embriomortalidad, retraso en el
crecimiento y malformaciones (ver apartado 5.3).
Teniendo en cuenta estos datos:
– Si una mujer en tratamiento con Epilexter quedase embarazada o planease quedarse
embarazada, el uso de este producto debe reevaluarse cuidadosamente. Deben
administrarse entonces dosis mínimas eficaces y debe administrarse preferiblemente
como monoterapia siempre que sea posible al menos durante los tres primeros meses
de embarazo.
– Las pacientes deben ser informadas del posible aumento del riesgo de
malformaciones y deben tener la posibilidad de realizar un diagnóstico prenatal.
– Durante el embarazo, no debe interrumpirse un tratamiento antiepiléptico eficaz con
oxcarbazepina, ya que el empeoramiento de la enfermedad es perjudicial para la
madre y el feto.
Monitorización y prevención
Los medicamentos antiepilépticos pueden contribuir a un déficit de ácido fólico, posible
causa de anormalidad fetal. Se recomienda un suplemento de ácido fólico antes y durante
el embarazo. Dado que la eficacia de estos suplementos no está probada, puede ofrecerse
un diagnóstico prenatal específico, incluso para mujeres con un tratamiento suplementario
de ácido fólico.
En el recién nacido
Se han descrito trastornos hematológicos en el neonato causados por fármacos
antiepilépticos. Como precaución debe administrarse Vitamina K1 como medida
preventiva en las últimas semanas de embarazo y al neonato.

Lactancia
En humanos, la oxcarbazepina y su metabolito activo, MHD, se excretan en leche
materna. Se halló una proporción de concentración en leche/plasma de 0,5 para ambos.
Los efectos en el niño expuesto a Epilexter por esta vía son desconocidos. Así pues,
Epilexter no debe ser utilizado durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

El uso de Epilexter se ha asociado con reacciones adversas como mareos o somnolencia
(ver apartado 4.8). Por lo tanto, los pacientes deben ser avisados de que su capacidad física
o mental requerida para conducir un vehículo o manejar maquinaria puede estar alterada.
4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia son somnolencia, cefalea,
diplopía, nauseas, vómitos, fatiga y ocurren en más de un 10% de los pacientes.
El perfil de efectos indeseados por sistema orgánico se basa en los acontecimientos
adversos de los ensayos clínicos valorados como relacionados con Epilexter. También se
tuvieron en cuenta los informes clínicamente relevantes sobre eventos adversos
procedentes de los programas de uso compasivo y de la experiencia postcomercialización.
Estimación de la frecuencia : muy frecuente: 1/10; frecuente: 1/100 – < 1/10; poco frecuente: 1/1.000 - < 1/100; raro: 1/10.000 - < 1/1.000; muy raro: < 1/10.000 Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuente leucopenia. Muy raro trombocitopenia. Desconocido Depresión de la medula ósea, anemia aplásica, Trastornos del sistema inmunológico Muy raro hipersensibilidad (incluida hipersensibilidad multiorgánica) Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuente: hiponatremia. Muy raro: hiponatremia asociada con signos y síntomas tales como

según la clasificación de la frecuencia del CIOMS (III).

Trastornos psiquiátricos
Frecuente estado confusional, depresión, apatía, agitación (p.ej.

Trastornos del sistema nervioso
Muy Frecuente: somnolencia, cefalea, mareo.
Frecuente: ataxia, temblor, nistagmo, alteración de la atención,
Trastornos oculares
Muy Frecuente diplopía.
Frecuente visión borrosa, alteraciones visuales.
Trastornos del oído y del
laberinto
Frecuente Vértigo
Trastornos cardíacos
Muy raro arritmia, bloqueo auriculoventricular.
Trastornos gastrointestinales
Muy Frecuente náuseas, vómitos.
Frecuente Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal.
Muy raro pancreatitis y/o aumento de la lipasa y/o aumento de la
Trastornos hepatobiliares
Muy raro hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Frecuente exantema, alopecia, acné.
Poco frecuente urticaria.
Muy raro angioedema, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido conjuntivo
Muy raro lupus eritematoso sistémico.
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Muy Frecuente fatiga.
Frecuente Astenia.
Exploraciones complementarias
Poco frecuente aumento de enzimas hepáticos, aumento de la fosfatasa
Durante el uso de Epilexter, se puede desarrollar muy raramente, hiponatremia

clínicamente significativa (sodio <125 mmol/l). Generalmente, ocurre durante los 3 primeros meses del tratamiento con Epilexter, aunque ha habido pacientes que han tenido

MINISTERIO
por primera vez un valor de sodio en sangre <125 mmol/l tras más de un año del inicio del tratamiento (ver apartado 4.4.) 4.9. Sobredosis Se han descrito casos aislados de sobredosis. La dosis máxima ingerida fue de aproximadamente 24.000 mg. Todos los pacientes se recuperaron con tratamiento sintomático. Los síntomas de sobredosis incluyen somnolencia, mareo, náuseas, vómitos, hiperquinesia, hiponatremia, ataxia y nistagmo. No existe antídoto específico. Se debe administrar un tratamiento sintomático y de apoyo según proceda. Se debe considerar la eliminación del medicamento por lavado gástrico y/o inactivación mediante carbón activado. 5. Propiedades farmacológicas

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos
Código ATC: N03A F 02

Efectos farmacodinámicos
Oxcarbazepina ejerce su actividad farmacológica principalmente a través del metabolito
MHD (ver apartado 5.2). El mecanismo de acción de oxcarbazepina y de MHD se debe
principalmente al bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes, lo que produce
una estabilización de las membranas neuronales hiperexcitadas, inhibición de la descarga
neuronal repetitiva y reducción de la propagación de impulsos sinápticos. Además, la
mayor conductancia de potasio y modulación de los canales de calcio activados por alto
voltaje pueden también contribuir a los efectos anticonvulsivantes. No se hallaron
interacciones significativas con receptores moduladores ni con neurotransmisores
cerebrales.
En animales, oxcarbazepina y su metabolito activo, MHD, son anticonvulsivantes
potentes y eficaces. En roedores, protegen frente a las crisis tonicoclónicas generalizadas
y, en menor grado, de las crisis clónicas; también eliminan o reducen la frecuencia de
crisis epilépticas parciales que se repiten de forma crónica en los monos Rhesus con
implantes de aluminio. No se observó tolerancia (es decir, atenuación de la actividad
anticonvulsivante) en las crisis tonicoclónicas cuando los ratones y las ratas fueron
tratados diariamente con oxcarbazepina o MHD durante 5 días ó 4 semanas,
respectivamente.
5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración oral de Epilexter, la oxcarbazepina se absorbe completamente y es
ampliamente metabolizada a su metabolito farmacológicamente activo (MHD).
Después de la administración de una dosis única de 600 mg de Epilexter a hombres
voluntarios sanos en ayunas, el valor medio de Cmáx de MHD fue de 34 mol/l, con un
tmáx mediano correspondiente de 4,5 horas.

MINISTERIO
En un estudio de balance de masas en humanos, sólo el 2 % de la radioactividad total en
plasma se atribuyó a oxcarbazepina inalterada, aproximadamente un 70 % a MHD y el
resto a metabolitos secundarios menores que fueron eliminados rápidamente.
Los alimentos no afectan a la velocidad y grado de absorción de oxcarbazepina; por tanto,
Epilexter puede tomarse con o sin alimentos.

Distribución
El volumen aparente de distribución de MHD es de 49 litros.
Aproximadamente el 40 % de MHD se fija a proteínas séricas, principalmente a
albúmina. La unión no depende de la concentración sérica en el rango terapéuticamente
relevante. La oxcarbazepina y el MHD no se unen a la 1-glicoproteína ácida.
Oxcarbazepina y MHD, atraviesan la placenta. Las concentraciones plasmáticas de MHD
en la madre y el neonato fueron similares en un caso.

Metabolismo
Los enzimas citosólicos del hígado transforman rápidamente la oxcarbazepina en MHD,
responsable principal del efecto farmacológico de Epilexter. MHD es metabolizado
adicionalmente por conjugación con el ácido glucurónico. Cantidades menores (4 % de la
dosis) son oxidadas al metabolito farmacológicamente inactivo (10,11-dihidroxiderivado,
DHD).

Eliminación
Oxcarbazepina se elimina del organismo en su mayor parte en forma de metabolitos
excretados fundamentalmente por los riñones. Más del 95 % de la dosis aparece en orina
con menos del 1% como oxcarbazepina inalterada. Menos del 4 % de la dosis
administrada se excreta por vía fecal. Aproximadamente el 80 % de la dosis se excreta en
orina, como glucurónidos de MHD (49%), o como MHD inalterado (27%), mientras que
el DHD inactivo representa aproximadamente el 3 % de la dosis y los conjugados de la
oxcarbazepina el 13 % de la dosis.
La oxcarbazepina se elimina rápidamente del plasma con una semivida aparente de 1,3 a
2,3 horas. Por el contrario, la semivida plasmática aparente de MHD es en promedio, de
9,3 ± 1,8 h.

Proporcionalidad de dosis
En pacientes en los que se administra Epilexter dos veces al día, las concentraciones
plasmáticas en estado estacionario de MHD se alcanzan en 2 ó 3 días. En estado
estacionario, la farmacocinética de MHD es lineal y proporcional a la dosis en el rango
posológico de 300 a 2.400 mg/día.

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración hepática
La farmacocinética y el metabolismo de oxcarbazepina y MHD se evaluaron en
voluntarios sanos y en individuos con alteración hepática tras la administración de una
dosis oral única de 900 mg. La alteración hepática leve a moderada no afectó a la
farmacocinética de oxcarbazepina y MHD. Epilexter no se ha estudiado en pacientes con
alteración hepática grave.

Pacientes con alteración renal
Existe una correlación lineal entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento renal de
MHD. Cuando Epilexter se administra en una dosis única de 300 mg, en pacientes con
alteración renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.) la semivida de eliminación de MHD se prolonga en un 60-90% (16 a 19 horas) con el correspondiente aumento de AUC al doble comparado con adultos con función renal normal (10 horas).

Niños
La farmacocinética de Epilexter se evaluó en ensayos clínicos con pacientes pediátricos a
los que se les administró Epilexter a dosis entre 10-60 mg/kg/día. El aclaramiento de
MHD ajustado por peso corporal desciende al incrementar la edad y el peso
aproximándose al de los adultos. El aclaramiento medio ajustado por peso en niños de 4 a
12 años de edad es aproximadamente un 40% más elevado que el de adultos. Por lo tanto,
la exposición de MHD en estos niños se espera que sea alrededor de dos tercios
aproximadamente la de adultos tratados con una dosis ajustada por peso similar. En
pacientes de 13 años de edad y mayores, al incrementar el peso, se espera que el
aclaramiento de MHD ajustado por peso alcance el de adultos.

Ancianos
Tras la administración de dosis únicas (300 mg) y dosis múltiples (600 mg/día) de
Epilexter a voluntarios de edad avanzada (de 60 a 82 años), las concentraciones
plasmáticas máximas y los valores de AUC de MHD fueron de un 30 a un 60 % mayores
que en voluntarios más jóvenes (de 18 a 32 años). La comparación del aclaramiento de
creatinina en voluntarios jóvenes y en voluntarios ancianos, indicó que la diferencia era
debida a un menor aclaramiento de creatinina relacionado con la edad. No son necesarias
recomendaciones posológicas especiales ya que las dosis terapéuticas se ajustan de forma
individual.

Sexo
No se han observado diferencias farmacocinéticas en niños, adultos o ancianos
relacionadas con el sexo.
5.3. Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos revelaron que no existen riesgos especiales en humanos en base a
los estudios de toxicidad a dosis repetidas y los estudios de seguridad farmacológica, y
de genotoxicidad efectuados con oxcarbazepina y con el metabolito farmacológicamente
activo, el monohidroxiderivado (MHD).

MINISTERIO
Se observó evidencia de nefrotoxicidad en estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas
pero no en estudios en ratones o perros. La relevancia clínica de estos hallazgos en ratas
todavía es desconocida ya que no existen informes de tales cambios en pacientes.
Los tests inmunoestimulatorios en ratones mostraron que MHD (y en menor grado,
oxcarbazepina) puede inducir hipersensibilidad retardada.
Los ensayos en animales revelaron efectos tales como aumentos en la incidencia de
embriomortalidad y un cierto retraso en el crecimiento pre y postnatal a niveles de dosis
tóxicos para la madre. Se produjo un aumento en malformaciones fetales en rata en uno
de los ocho estudios de embriotoxicidad, realizados con oxcarbazepina o con su
metabolito farmacológicamente activo (MHD), a una dosis que también mostró toxicidad
materna (ver apartado 4.6).
En los estudios de carcinogénesis, se observó inducción de tumores hepáticos (ratas y
ratones), testiculares y de células granulosas del tracto genital femenino (ratas) en los
animales tratados. La aparición de tumores hepáticos fue muy probablemente una
consecuencia de la inducción de enzimas microsomales hepáticas, un efecto inductor que
aunque no puede excluirse es débil o está ausente en los pacientes tratados con Epilexter.
Los tumores testiculares pueden haber sido inducidos por un aumento en la concentración
de hormona luteinizante. Debido a la ausencia de tal aumento en humanos, estos tumores
son considerados como carentes de relevancia clínica. En el estudio de carcinogenicidad
con MHD en ratas, se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de
tumores en las células granulosas del tracto genital femenino (cérvix y vagina). Estos
efectos ocurrieron a niveles de exposición comparables a los niveles de exposición
esperados en humanos. El mecanismo por el cual se desarrollan estos tumores no ha sido
aclarado. Por tanto, se desconoce la relevancia clínica de estos tumores.
6. Datos farmacéuticos

6.1. Excipientes

Núcleo del comprimido:
sílice coloidal anhidra;
celulosa microcristalina;
hipromelosa;
crospovidona;
estearato de magnesio.
Recubrimiento del comprimido:
hipromelosa;
talco;
dióxido de titanio (E171).
Recubrimiento de los comprimidos de 150 mg únicamente:
macrogol 4000;
amarillo óxido de hierro (E 172);
rojo óxido de hierro (E 172);
negro óxido de hierro (E 172).
Recubrimiento de los comprimidos de 300 mg únicamente:
macrogol 8000;
amarillo óxido de hierro (E 172).
Recubrimiento de los comprimidos de 600 mg únicamente:
macrogol 4000;
rojo óxido de hierro (E 172);
negro óxido de hierro (E 172).

6.2. Incompatibilidades

No procede.
6.3. Período de validez

3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blíster de 10 comprimidos. Material del blíster: PVC/PE/PVDC con lámina protectora de
aluminio.
Comprimidos de 150 mg: envase con 30, 50, 100, 200 y/o 500 comprimidos.
Comprimidos de 300 mg: envase con 30, 50, 100, 200 y/o 500 comprimidos.
Comprimidos de 600 mg: envase con 30, 50, 100, 200 y/o 500 comprimidos.
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.
6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Vía de les Corts Catalanes 764
08013 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Epilexter 150 mg comprimidos recubiertos con película: 63.201
Epilexter 300 mg comprimidos recubiertos con película: 63.199
Epilexter 600 mg comprimidos recubiertos con película: 63.200

9. Fecha de la primera autorización de comercialización /renovación de la autorización de comercialización

Fecha de la primera autorización de comercialización: 08 de octubre de 2000
Renovación de la autorización de comercialización: 17 Septiembre 2004

10. Fecha de revisión del texto

Marzo 2007

Comercializado por:
Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221
08041 Barcelona, España.