EPOPEN 10.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringas precargadas, 6 jeringas de 0,5 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ERITROPOYETINA
Código Nacional:	656039
Código Registro:	60758
Nombre de presentación:	EPOPEN 10.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringas precargadas, 6 jeringas de 0,5 ml
Laboratorio:	LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Fecha de autorización:	1995-05-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-09-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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EPOPEN 1000 UI/0,5ml, solución inyectable en jeringas precargadas
EPOPEN 2000 UI/0,5ml, solución inyectable en jeringas precargadas
EPOPEN 3000 UI/0,3ml, solución inyectable en jeringas precargadas
EPOPEN 4000 UI/0,4ml, solución inyectable en jeringas precargadas
EPOPEN 10000 UI/1,0ml, solución inyectable en jeringas precargadas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 1000 UI (8,4 microgramos) de epoetina alfa*
Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 2000 UI (16,8 microgramos) de epoetina alfa*
Cada jeringa precargada de 0,3 ml contiene 3000 UI (25,2 microgramos) de epoetina alfa*
Cada jeringa precargada de 0,4 ml contiene 4000 UI (33,6 microgramos) de epoetina alfa*
Cada jeringa precargada de 0,5 ml contiene 5000 UI (42 microgramos) de epoetina alfa*
Cada jeringa precargada de 0,6 ml contiene 6000 UI (50,4 microgramos) de epoetina alfa*
Cada jeringa precargada de 0,7 ml contiene 7000 UI (58,8 microgramos) de epoetina alfa*
Cada jeringa precargada de 0,8 ml contiene 8000 UI (67,2 microgramos) de epoetina alfa*
Cada jeringa precargada de 0,9 ml contiene 9000 UI (75,6 microgramos) de epoetina alfa*
Cada jeringa precargada de 1,0ml contiene 10000UI (84,0 microgramos) de epoetina alfa*

* producida en células de Ovario de Hámster Chino (OHC) mediante tecnología de ADN
recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable en jeringa precargada.

Solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la anemia sintomática asociada con insuficiencia renal crónica (IRC) en
pacientes adultos y pediátricos:
· Tratamiento de la anemia asociada con insuficiencia renal crónica en pacientes
adultos y pediátricos en hemodiálisis y en pacientes adultos en diálisis peritoneal.
· Tratamiento de la anemia severa de origen renal acompañada de síntomas clínicos
en pacientes adultos con insuficiencia renal que todavía no están sometidos a
diálisis.

Tratamiento de la anemia y reducción de los requerimientos transfusionales en pacientes
adultos que reciben quimioterapia para el tratamiento de tumores sólidos, linfoma maligno o

mieloma múltiple y en los que la valoración del estado general (ej.: estado cardiovascular,
anemia previa al inicio de la quimioterápia) indique riesgo de transfusión.

EPOPEN, se puede utilizar para aumentar la producción de sangre autóloga en pacientes
incluidos en un programa de predonación. Su uso en esta indicación debe ser sopesado frente
al riesgo conocido de sucesos tromboembólicos. El tratamiento sólo se deberá administrar a
pacientes con anemia moderada (Hb 10-13 g/dl, [6,2-8,1 mmol/l], sin deficiencia de hierro) si
no se dispone de técnicas para la preservación de la sangre o son insuficientes en caso de
cirugía mayor electiva programada que requiera un gran volumen de sangre (4 o más unidades
para las mujeres o 5 o más unidades para los varones).

EPOPEN se puede utilizar para disminuir la exposición a las transfusiones de sangre
alogénica en pacientes adultos sin deficiencia de hierro antes de una cirugía mayor
ortopédica electiva, en los que se considere que existe un riesgo elevado de
complicaciones transfusionales. Su uso deberá estar limitado a los pacientes con anemia
moderada (p.ej.: Hb 10-13 g/dl) para quiénes no esté disponible un programa de
predonación de sangre autóloga y en los que se espera una pérdida de sangre moderada
(900 a 1800 ml).

Se deberán utilizar siempre unas buenas prácticas de control sanguíneo en el ámbito
periquirúrgico.

4.2 Posología y forma de administración

Forma de Administración

Como con cualquier otro producto inyectable, se comprobará que no existen
partículas en la solución o cambios de color.

a) inyección intravenosa: durante un período mínimo de uno a cinco minutos,
dependiendo de la dosis total. En pacientes hemodializados, puede ser administrado en
bolo intravenoso durante la sesión de diálisis a través de un puerto venoso adecuado en
la línea de diálisis. Alternativamente, la inyección puede ser administrada al final de la
sesión a través del sistema para agujas de la fístula, seguida de 10 ml de solución
salina isotónica para limpiar el entubado y asegurar una inyección satisfactoria del
producto dentro de la circulación.

Es preferible utilizar una inyección más lenta en pacientes que presentan
síntomas gripales como reacción al tratamiento.

No administrar en infusión intravenosa o mezclada con con otros medicamentos.

b) inyección subcutánea: por lo general no deberá excederse de un volumen máximo de 1
ml en un lugar de inyección. En caso de volúmenes superiores, se elegirá más de un
lugar para administrar la inyección.

Las inyecciones se administran en las extremidades o en la pared abdominal anterior.

MINISTERIO
En aquellas situaciones en las que el médico determine que un paciente o cuidador
pueda administrar EPOPEN subcutáneamente de manera segura y efectiva, se deberá
proporcionar instrucciones para su correcta dosificación y administración.

Haga referencia a la sección 3. Como usar EPOPEN (Instrucciones para la
autoinyección de EPOPEN) del prospecto.

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia
renal crónica:

En pacientes con insuficiencia renal crónica en los que el acceso vascular está
habitualmente disponible (pacientes en hemodiálisis) es preferible la administración por
vía intravenosa. Si el acceso vascular no está fácilmente disponible (pacientes que no se
encuentran aún en diálisis y pacientes en diálisis peritoneal) EPOPEN puede ser
administrado subcutáneamente.

Los síntomas de anemia y sus secuelas pueden variar con la edad, el género, y otras
enfermedades concomitantes; es necesaria la evaluación individualizada del curso y
condiciones clínicas de cada paciente por parte de un facultativo médico.

EPOPEN debe ser administrado con el fin de aumentar la hemoglobina a niveles no
superiores a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Debe evitarse un incremento de hemoglobina superior a
2 g/dl (1,25 mmol/l) en un periodo de cuatro semanas. Si esto ocurriera, debe realizarse
un ajuste de dosis adecuado.

Debido a la variabilidad intra-pacientes, ocasionalmente pueden observarse valores
individuales de hemoglobina de un paciente por encima y por debajo de los niveles
deseados de hemoglobina. La variabilidad de la hemoglobina debe ser abordada mediante
un ajuste de dosis, considerándose el intervalo de hemoglobina objetivo entre 10 g/dl (6,2
mmol/l) y 12 g/dl (7,5 mmol/l). En pacientes pediátricos el intervalo recomendado de
hemoglobina se situa entre 9,5 y 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).

Debe evitarse un nivel sostenido de hemoglobina superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Si la
hemoglobina aumenta por encima de 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mes, o si el nivel sostenido
de hemoglobina excede de 12 g/dl (7,5 mmol/l), se debe reducir la dosis de epoetina alfa
en un 25%. Si la hemoglobina excede de 13 g/dl (8,1 mmol/l), se debe interrumpir el
tratamiento hasta que disminuya por debajo de 12 g/dl (7,5 mmol/l) y después volver a
administrar el tratamiento con epoetina alfa con una dosis un 25% inferior a la dosis
previa.

Los pacientes deberán ser cuidadosamente controlados para asegurarse de que se utiliza la
menor dosis autorizada de EPOPEN para garantizar un adecuado control de la anemia y
de sus síntomas.

Los niveles de hierro deberán ser evaluados antes y durante el tratamiento y se
administrará un suplemento de hierro en caso necesario. Además, otras causas de anemia,
tales como la deficiencia de vitamina B12 o folatos, deberán ser excluidas antes de
instaurar la terapia con epoetina alfa. La falta de respuesta a la terapia con epoetina alfa
deberá motivar la investigación de los factores causales. Estos incluyen: deficiencias de
hierro, folatos, o Vitamina B12; intoxicación por aluminio; infecciones recurrentes,
episodios inflamatorios o traumáticos; hemorragias internas; hemólisis, y fibrosis de la
médula ósea de cualquier origen.
Pacientes adultos en hemodiálisis:

En pacientes en hemodiálisis en los que el acceso vascular está fácilmente disponible, es
preferible la administración por vía intravenosa.

El tratamiento se divide en dos etapas:

Fase de corrección

50 UI/kg 3 veces por semana.

Cuando se requiera un ajuste de la dosis, éste se deberá realizar como mínimo en etapas
de cuatro semanas. En cada etapa, el aumento o reducción de la dosis deberá ser de 25
UI/kg, 3 veces por semana.

Fase de mantenimiento

Ajuste de dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hb
entre 10 y 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l).

La dosis semanal total recomendada está entre 75 y 300 UI/kg.

Los datos clínicos disponibles sugieren que los pacientes con hemoglobina inicial muy
baja (< 6 g/dl o < 3,75 mmol/l) podrían necesitar dosis de mantenimiento más altas que aquellos cuya anemia inicial es menos severa (> 8 g/dl o > 5 mmol/l).

Pacientes pediátricos en hemodiálisis:

El tratamiento se divide en dos etapas:

Fase de corrección

50 UI/kg 3 veces por semana por vía intravenosa. Cuando se requiera un ajuste de la
dosis, éste se deberá realizar en etapas de 25 UI/kg 3 veces por semana en intervalos de al
menos4 semanas hasta alcanzar el objetivo deseado.

Fase de mantenimiento

Ajuste de dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hb
entre 9,5 y 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).

Generalmente, los niños con menos de 30 kg necesitan dosis de mantenimiento superiores
a los niños que pesan más de 30 kg y los adultos. Por ejemplo, las dosis de mantenimiento
observadas en ensayos clínicos después de 6 meses de tratamiento fueron las siguientes: :

Dosis (UI/kg administradas 3 veces por semana)
Peso (kg) Media Dosis de mantenimiento usual
< 10 100 75-150 10-30 75 60-150 > 30 33 30-100

MINISTERIO
Los datos clínicos disponibles sugieren que los pacientes cuya hemoglobina inicial es
muy baja (< 6,8 g/dl ó < 4,25 mmol/l) podrían necesitar dosis de mantenimiento más altas que aquellos que presentan una hemoglobina inicial más elevada (> 6,8 g/dl ó >
4,25 mmol/l).

Pacientes adultos con insuficiencia renal que todavía no están sometidos a diálisis:

Si el acceso vascular no está fácilmente disponible EPOPEN puede ser administrado
subcutáneamente.

El tratamiento se divide en dos etapas:

Fase de corrección

Dosis iniciales de 50 UI/kg 3 veces por semana, seguidas si fuera necesario de un
aumento de la dosis a razón de 25 UI/kg (3 veces por semana) hasta alcanzar el objetivo
deseado (esto se deberá realizar en etapas de al menos cuatro semanas).

Fase de mantenimiento

Ajustar la dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado:
Hb entre 10 y 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l) (dosis de mantenimiento entre 17 y 33 UI/kg 3
veces por semana).

La dosis máxima no deberá exceder de 200 UI/kg 3 veces por semana.

Pacientes adultos en diálisis peritoneal:

Si el acceso vascular no está fácilmente disponible EPOPEN puede ser administrado
subcutáneamente.

El tratamiento se divide en dos etapas:

Fase de corrección

Dosis inicial de 50 UI/kg 2 veces por semana.

Fase de mantenimiento

Ajustar la dosis con el fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado:
(Hb entre 10 y 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l) (dosis de mantenimiento entre 25 y 50 UI/kg 2
veces por semana, dividida en 2 inyecciones iguales).

Tratamiento de pacientes con anemia inducida por quimioterapia

EPOPEN debe ser administrado por vía subcutánea a pacientes con anemia (p.ej.: Hb10
g/dl [6,2 mmol/l]). Los síntomas de anemia y sus secuelas pueden variar con la edad, el
género y otras enfermedades; es necesaria la evaluación individualizada del curso y
condiciones clínicas de cada paciente por parte de un facultativo médico.
Debido a la variabilidad intra-pacientes, ocasionalmente pueden observarse valores
individuales de la hemoglobina de un paciente por encima y por debajo de los niveles
deseados de hemoglobina. La variabilidad de la hemoglobina debe ser abordada mediante
un ajuste de dosis, considerándose el intervalo de hemoglobina objetivo entre 10 g/dl (6,2
mmol/l) y 12 g/dl (7,5 mmol/l). Debe evitarse un nivel de hemoglobina sostenido superior
a 12 g/dl (7,5 mmol/l); a continuación se describe una guía para un adecuado ajuste de la
dosis si la hemoglobina excede de 12 g/dl (7,5 mmol/l).

La terapia con epoetina alfa debería continuar hasta un mes después del final de la
quimioterapia.

La dosis inicial es de 150 UI/kg administrada por vía subcutánea 3 veces por semana.
Alternativamente, EPOPEN puede ser administrado con una dosis inicial de 450 UI/kg
subcutáneamente una vez a la semana. Si después de 4 semanas de tratamiento, la
hemoglobina ha aumentado por lo menos 1 g/dl (0,62 mmol/l) o el recuento de
reticulocitos ha aumentado 40.000 células/l por encima de los valores iniciales, la
dosis deberá permanecer en 150 UI/kg 3 veces a la semana o 450 UI/kg una vez a la
semana. Si el aumento de la hemoglobina es < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) y el recuento de reticulocitos ha aumentado < 40.000 células/l por encima de los valores iniciales, incrementar la dosis a 300 UI/kg 3 veces por semana. Si después de 4 semanas adicionales de tratamiento con la dosis de 300 UI/kg 3 veces por semana, la hemoglobina ha aumentado 1 g/dl ( 0,62 mmol/l) o el recuento de reticulocitos se ha incrementado 40.000 células/l, la dosis deberá permanecer en 300 UI/kg 3 veces por semana. Sin embargo, si la hemoglobina ha aumentado < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) y el recuento de reticulocitos se ha incrementado < 40.000 células/l por encima de los valores iniciales, la respuesta es poco probable y se debería interrumpir el tratamiento. El régimen de dosificación recomendado se describe en el siguiente diagrama:

150 UI/kg
4 sem.
150 UI/kg
3x/semana o 450
UI/Kg una vez a
la semana

Los pacientes deberán ser cuidadosamente controlados para asegurarse de que se utiliza la
menor dosis autorizada de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) para garantizar
un adecuado control de los síntomas de la anemia.

Ajuste de dosis con el fin de mantener las concentraciones de hemoglobina entre 10 g/dl y
12 g/dl:

Si la hemoglobina aumenta por encima de 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mes, o si la
hemoglobina excede de 12 g/dl (7,5 mmol/l), reducir la dosis de epoetina alfa en un 25-
50%. Si la hemoglobina excede de 13 g/dl (8,1 mmol/l), interrumpir el tratamiento hasta
que disminuya por debajo de 12 g/dl (7,5 mmol/l) y después volver a administrar el
tratamiento con epoetina alfa con una dosis un 25% más baja que la dosis previa.

Pacientes adultos quirúrgicos incluidos en un programa de predonación autóloga:

Se deberá utilizar la vía de administración intravenosa. Cuando llegue el momento de la
donación de sangre, epoetina alfa se deberá administrar una vez finalizado el
procedimiento de la donación de sangre.

Los pacientes con anemia leve (hematócrito de 33-39%) que necesiten un predepósito 4
unidades de sangre deberán ser tratados con epoetina alfa a la dosis de 600 UI/kg 2 veces
por semana durante las 3 semanas anteriores a la cirugía. Utilizando este régimen, fue
posible extraer 4 unidades de sangre en el 81% de los pacientes tratados con epoetina
alfa en comparación con el 37% de los pacientes que recibieron placebo. La terapia con
epoetina alfa disminuyó el riesgo de exposición a sangre homóloga en un 50% en
comparación con los pacientes que no recibieron epoetina alfa.

Todos los pacientes que estén siendo tratados con epoetina alfa deberán recibir un
suplemento adecuado de hierro (p.ej.: 200 mg diarios de hierro elemental por vía oral)
durante el curso del tratamiento con epoetina alfa. El suplemento de hierro deberá
iniciarse lo antes posible, incluso varias semanas antes de que comience la predonación de
sangre autóloga, con el fin de conseguir unas reservas elevadas de hierro antes de
comenzar la terapia con epoetina alfa.

Pacientes adultos programados para cirugía ortopédica electiva

Se deberá utilizar la vía de administración subcutánea.

El régimen de dosificación recomendado es de 600 UI/kg de epoetina alfa, administrado
semanalmente durante tres semanas (días -21, -14 y -7) antes de la intervención quirúrgica
y el día de la cirugía. Si por necesidades médicas, el tiempo previsto antes de la cirugía se
reduce a menos de tres semanas, se administrarán 300 UI/kg de epoetina alfa diariamente
durante 10 días consecutivos antes de la cirugía, el día de la cirugía y los cuatro días
inmediatamente posteriores. Si al realizar evaluaciones hematológicas durante el período
preoperatorio, el nivel de hemoglobina alcanza 15 g/dl, o superior, se interrumpirá la
administración de epoetina alfa y no se administrarán las dosis posteriores. Todos los
pacientes en tratamiento con epoetina alfa deberán recibir un suplemento adecuado de
hierro (p.ej.: 200 mg diarios de hierro elemental por vía oral) durante el curso de
tratamiento con epoetina alfa. Si es posible, se administrará el suplemento de hierro antes
de iniciar la terapia con epoetina alfa, para alcanzar unas reservas de hierro adecuadas.

4.3 Contraindicaciones
Los pacientes que desarrollen aplasia pura de células rojas (APCR) siguiendo un
tratamiento con cualquier eritropoyetina, no deberán recibir EPOPEN o cualquier otra
eritropoyetina (ver apartado 4.4 ­ Aplasia Pura de Células Rojas).

Hipertensión no controlada.

Todas las contraindicaciones asociadas con los programas de predonación de sangre
autóloga deberán ser respetadas en los pacientes que reciben epoetina alfa.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

El uso de epoetina alfa en pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva y
que no estén participando en un programa de predonación de sangre autóloga está
contraindicado en pacientes con coronariopatías, arteriopatías periféricas, enfermedades
de las arterias carótidas o cerebrovasculares de carácter grave, incluidos los pacientes que
hayan sufrido recientemente infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Pacientes quirúrgicos que por algún motivo no puedan recibir un tratamiento profiláctico
antitrombótico adecuado.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
General

En todos los pacientes tratados con epoetina alfa, la tensión arterial deberá ser
minuciosamente monitorizada y controlada según sea necesario Epoetina alfa deberá
utilizarse con precaución en los casos de hipertensión no tratada, inadecuadamente tratada
o mal controlada. Puede ser necesario añadir o aumentar el tratamiento antihipertensivo.
Si no puede controlarse la tensión arterial, se deberá interrumpir el tratamiento con
epoetina alfa.

Epoetina alfa debe utilizarse también con precaución en los casos de epilepsia y de
insuficiencia hepática crónica.

En pacientes con insuficiencia renal crónica y cáncer que sean tratados con epoetina alfa,
se deben determinar los niveles de hemoglobina de forma regular hasta alcanzar un nivel
estable, y posteriormente de forma periódica.

En todos los pacientes, los niveles de hemoglobina deberán ser regularmente
monitorizados debido a un posible aumento del riesgo de eventos tromboembólicos y
desenlaces mortales cuando los pacientes son tratados con niveles de hemoglobina por
encima del nivel objetivo para la indicación de utilización.

Durante el tratamiento con epoetina alfa puede producirse un aumento moderado dosis-
dependiente en el recuento plaquetario dentro del rango normal. Este aumento remitirá
durante el curso del tratamiento continuado. Además se ha notificado trombocitopenia por
encima del rango normal. Se recomienda controlar regularmente el recuento de plaquetas
durante las primeras 8 semanas de tratamiento.

MINISTERIO
Se deben de tener en cuenta y tratarse antes de iniciar el tratamiento con epoetina alfa
otras causas de anemia (deficiencia de hierro, hemólisis, perdida de sangre, deficiencias
de vitamina B12 o folato). En la mayoría de los casos, los valores de ferritina en suero
descienden simultáneamente con el aumento del hematocrito. Con el fin de asegurar la
respuesta óptima a epoetina alfa se deben asegurar unos depósitos de hierro adecuados:

· En pacientes con insuficiencia renal crónica cuyos niveles séricos de ferritina estén
por debajo de 100 ng/ml se recomienda un suplemento de hierro oral de por ejemplo
200-300 mg/día por vía oral (100-200 mg/día para pacientes pediátricos).

· En pacientes con cáncer cuya saturación de transferrina esté por debajo del 20% se
recomienda un suplemento de hierro oral de 200-300 mg/día.

También, deberían considerarse todos estos factores adicionales de anemia cuando se
decide aumentar la dosis de epoetina alfa en los pacientes oncológicos.

Se deben tomar todas las medidas necesarias y posibles con el fin de mejorar la
trazabilidad del AEE (p. ej. deberá ser documentada de manera apropiada la información
exacta sobre el producto utilizado). Además, los pacientes deben ser únicamente
cambiados de un AEE a otro bajo una adecuada supervisión.

Aplasia Pura de Células Rojas

Se ha notificado muy raramente aplasia pura de células rojas (APCR) mediada por
anticuerpos tras meses a años de tratamiento subcutáneo con Epoetina. En pacientes
que desarrollen repentinamente una pérdida de eficacia definida como una disminución
en hemoglobina (1 a 2 g/dl por mes) con un aumento de la necesidad de transfusiones,
debe realizarse un recuento de reticulocitos e investigarse las causas habituales de falta
de respuesta (por ej.: déficit de hierro, de folato o de vitamina B12, intoxicación por
aluminio, infección o inflamación, perdida de sangre y hemólisis).

Si el recuento de reticulocitos corregido para anemia (es decir, el «índice» de reticulocitos)
es bajo (< 20.000/mm3 o < 20.000/microlitro o < 0,5%), los recuentos de plaquetas y de glóbulos blancos son normales, y si no se ha encontrado ninguna otra causa de falta de eficacia, se deberán determinar los anticuerpos frente a eritropoyetina y se deberá considerar un examen de médula ósea para el diagnóstico de APCR.

Si se sospecha de APCR mediada por anticuerpos anti-eritropoyetina, debería
suspenderse el tratamiento con EPOPEN inmediatamente. No se debería comenzar otra
terapia eritropoyética debido al riesgo de una reacción cruzada. Cuando esté indicado,
pueden administrarse los tratamientos necesarios tal como, la realización de
transfusiones sanguíneas.

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia
renal crónica
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la tasa de incremento de hemoglobina
debería ser aproximadamente de 1 g/dl (0,62 mmol/l) al mes, sin sobrepasar de 2 g/dl
(1,25 mmol/l) al mes con el fin de minimizar los riesgos de un aumento de la tensión
arterial.

En pacientes con insuficiencia renal crónica la concentración de mantenimiento de
hemoglobina no debe exceder el límite superior de la concentración de hemoglobina
objetivo tal y como se recomienda en la sección 4.2. En ensayos clínicos, se ha
observado un aumento del riesgo de muerte y de eventos cardiovasculares graves
cuando los AEE fueron administrados para conseguir una hemoglobina superior a 12 g/dl
(7,5 mmol/l).

Ensayos clínicos controlados no han mostrado beneficios significativos atribuibles a la
administración de epoetinas cuando la concentración de hemoglobina se incrementa por
encima del nivel necesario para controlar los síntomas de la anemia y para evitar una
transfusión sanguínea.

Los pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con EPOPEN por vía subcutánea
deberán ser monitorizados regularmente para detectar falta de eficacia, definida como
ausencia o disminución de la respuesta al tratamiento con EPOPEN en pacientes que
previamente respondían a esa terapia. Ésta está caracterizada por una disminución
mantenida de hemoglobina aunque se aumente la dosis de EPOPEN.

Se ha notificado trombosis en el Shunt en pacientes en hemodiálisis, especialmente en
pacientes con tendencia a la hipotensión o cuya fístula arteriovenosa presenta
complicaciones (p.ej.: estenosis, aneurismas, etc.). En estos pacientes se recomienda
realizar una revisión temprana del Shunt y profilaxis de la trombosis administrando, por
ejemplo, ácido acetilsalicílico.

En casos aislados se ha observado hiperkaliemia. En pacientes con insuficiencia renal
crónica, la corrección de la anemia podría dar lugar a un aumento del apetito, y de la
ingesta de potasio y proteínas. Puede que se requiera un ajuste periódico de las
sesiones de diálisis para mantener los niveles de urea, creatinina y potasio en el rango
deseado. En pacientes con insuficiencia renal crónica se requiere un control de los
electrolitos séricos. Si se observa un nivel de potasio sérico elevado (o un aumento del
mismo), debe considerarse la suspensión de epoetina alfa hasta que la hiperkaliemia se
haya corregido.
Durante la terapia con epoetina alfa se requiere frecuentemente un aumento de la dosis de
heparina durante la hemodiálisis como consecuencia del aumento del volumen de la masa
celular. Si la heparinización no es óptima cabe la posibilidad de que se produzca una
obstrucción en el sistema de diálisis.

MINISTERIO
En base a la información disponible hasta la fecha, la corrección de la anemia con
epoetina alfa en pacientes adultos con insuficiencia renal crónica, no sometidos todavía a
diálisis, no acelera la tasa de progresión de la insuficiencia renal.

Tratamiento de pacientes con anemia inducida por quimioterapia

Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de
hematíes. Los receptores de eritropoyetinas pueden expresarse en la superficie de diversos
tipos de células tumorales. Como con todos los factores de crecimiento, hay una
preocupación sobre si las epoetinas pudieran estimular el crecimiento tumoral. En varios
estudios controlados, las epoetinas no han mostrado que mejoren la supervivencia global
o disminuyan el riesgo de progresión tumoral en pacientes con anemia asociada con
cáncer.

En estudios clínicos controlados, la utilización de EPOPEN y otros AEE han mostrado:
· disminución del control locorregional en pacientes con cáncer de cabeza y cuello
avanzado recibiendo radioterapia cuando son administrados para conseguir una
hemoglobina superior a 14 g/dl (8,7 mmol/l),
· reducción de la supervivencia global y un aumento de las muertes atribuidas a la
progresión de la enfermedad a los 4 meses en pacientes con cáncer de mama
metastático recibiendo quimioterapia cuando son administrados para conseguir una
hemoglobina de 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l),
· aumento del riesgo de muerte cuando son administrados para alcanzar una
hemoglobina de 12 g/dl (7,5 mmol/l) en pacientes con tumor maligno activo que no
reciben ni quimioterapia ni radioterapia. Los AEE no están indicados para su
utilización en estos pacientes.

Cuando se valora en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, si el tratamiento con
epoetina alfa es apropiado (pacientes con riesgo de ser transfundidos), se debe de tener en
cuenta una posible demora de 2-3 semanas entre la administración de AEE y la aparición
de los hematíes inducidos por la misma.

Como se ha observado un aumento de la incidencia de eventos trombóticos vasculares
(ATVs) en pacientes con cáncer recibiendo AEE (ver apartado 4.8), el riesgo deberá ser
cuidadosamente sopesado frente al beneficio derivado del tratamiento con epoetina alfa
particularmente en pacientes con cáncer con un aumento del riesgo de eventos
trombóticos vasculares, tales como obesidad y pacientes con una historia anterior de
ATVs (p. ej. trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar). Un estudio de
investigación (estudio BEST) en mujeres con cáncer de mama metastásico fue diseñado
para determinar si el tratamiento con epoetina alfa, además de corregir la anemia, podría
mejorar los resultados del tratamiento. En este estudio la incidencia de eventos
tromboembólicos mortales fue superior en pacientes recibiendo epoetina alfa que en
aquellos que recibieron placebo.

Pacientes quirúrgicos incluidos en un programa de predonación autóloga

Se deberán respetar todas las advertencias y precauciones especiales asociadas con los
programas de predonación autóloga, especialmente las relacionadas con la sustitución
rutinaria del volumen.

MINISTERIO
Pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva

En pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva se deberá determinar y
tratar, si es posible, la causa de la anemia antes de instaurar tratamiento con epoetina alfa.
Los sucesos trombóticos pueden constituir un riesgo en esta población por lo que deberá
sopesarse cuidadosamente esta posibilidad frente al beneficio derivado del tratamiento en
este grupo de pacientes.

Los pacientes que vayan a ser sometidos a cirugía ortopédica mayor electiva deberán
recibir un tratamiento profiláctico antitrombótico adecuado, ante la posibilidad de
trombosis y sucesos vasculares en los pacientes quirúrgicos, especialmente los que
padecen enfermedad cardiovascular subyacente. Además, se recomienda una precaución
especial en pacientes con predisposición a desarrollar TVPs. Además, en pacientes con
una hemoglobina basal > 13 g/dl, no puede excluirse la posibilidad de que el tratamiento
con epoetina alfa esté asociado con un mayor riesgo de sucesos trombóticos/vasculares en
el postoperatorio. Por consiguiente, no deberá utilizarse en pacientes con un nivel de
hemoglobina basal > 13 g/dl.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir que
puede considerarse como esencialmente «exento de sodio».

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existe evidencia que indique que el tratamiento con epoetina alfa altere el
metabolismo de otros fármacos. Sin embargo, dado que la ciclosporina se une a los
glóbulos rojos existe la posibilidad de interacción con este medicamento. Si epoetina alfa
se administra concomitantemente con ciclosporina, se deberán controlar los niveles de
ciclosporina en sangre y se ajustará la dosis de la ciclosporina a medida que aumenta el
hematócrito.

No existe evidencia de interacción entre epoetina alfa y G-CSF o GM-CSF con respecto a
la diferenciación hematológica o proliferación tumoral in vitro en las muestras de
biopsias.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen estudios adecuados y debidamente controlados en mujeres embarazadas. En
estudios en animales se ha observado toxicidad en la reproducción (ver apartado 5.3) Por
consiguiente:

· En pacientes con insuficiencia renal crónica, epoetina alfa sólo se utilizará durante el
embarazo si el beneficio potencial compensa el riesgo potencial para el feto.

· En pacientes quirúrgicas embarazadas o en periodo de lactancia que participen en un
programa de predonación de sangre autóloga, el uso de epoetina alfa no está
recomendado.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

MINISTERIO
4.8 Reacciones adversas

General

En pacientes con cáncer y en pacientes con insuficiencia renal crónica, la reacción adversa
al fármaco más frecuente durante el tratamiento con epoetina alfa es un incremento dosis-
dependiente en la presión sanguínea o el empeoramiento de una hipertensión ya existente.
Se deberá realizar un control de la presión sanguínea, especialmente al inicio del
tratamiento (ver apartado 4.4). Otras reacciones adversas al fármaco comunes observadas
en ensayos clínicos con epoetina alfa son trombosis venosa profunda, embolismo
pulmonar, convulsiones, diarrea, náusea, dolor de cabeza, síntomas gripales, fiebre,
exantema y vómitos. Pueden ocurrir síntomas gripales, tales como cefaleas, artralgia,
mialgia y fiebre, especialmente al comienzo del tratamiento. Las frecuencias pueden
variar dependiendo de la indicación (ver tabla a continuación).

Las reacciones adversas graves al fármaco incluyen trombosis arterial y venosa y
embolismo (incluyendo algunos con desenlace mortal), tales como trombosis venosa
profunda, embolia pulmonar, trombosis arterial (incluyendo infarto de miocardio e
isquemia miocárdica), trombosis retiniana y trombosis en el shunt (incluyendo el equipo
de diálisis). Adicionalmente, en ensayos clínicos con epoetina alfa, se han notificado
accidentes cerebrovasculares (incluyendo infarto cerebral y hemorragia cerebral) y
accidentes isquémicos transitorios.

Se han notificado aneurismas.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de exantema,
urticaria, reacciones anafilácticas y edema angioneurótico.

Durante el tratamiento con epoetina alfa en pacientes con presión sanguínea previa
normal o baja, han ocurrido también crisis hipertensivas con encefalopatía y convulsiones,
que requirieron la atención inmediata de un médico y cuidados médicos intensivos. Se
deberá prestar especial atención a los dolores de cabeza en forma de migrañas súbitas
punzantes como posible signo de advertencia.

Se ha notificado muy raramente aplasia pura de células rojas mediada por anticuerpos en
< 1/10.000 (casos por persona y año), tras un período de meses a años de tratamiento con EPOPEN (ver apartado 4.4).

El perfil de seguridad global de EPOPEN fue evaluado en 142 pacientes con insuficiencia
renal crónica y en 765 pacientes con cáncer que participaron en ensayos clínicos doble
ciego controlados con placebo incluidos en la evaluación de la autorización de
comercialización del medicamento. Las reacciones adversas notificadas en un 0,2% en
los pacientes tratados con EPOPEN en estos ensayos clínicos, en ensayos clínicos
adicionales y a partir de la experiencia post-comercialización se han listado a
continuación por categorías de sistemas orgánicos y por frecuencias.

Las frecuencias están definidas como: Muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100,
< 1/10); poco frecuentes ( 1/1000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1000); muy raras (< 1/10.000). Una frecuencia se define como desconocida si la reacción adversa no fue notificada en los ensayos clínicos doble ciego, controlados por placebo incluidos en la evaluación de su autorización de comercialización o cuando la frecuencia no puede ser estimada con otros datos disponibles. En cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas están presentadas en orden decreciente de gravedad:

Clase de sistema orgánico Frecuencia Reacciones adversas
Trastornos de la sangre y del Poco frecuentes Trombocitopenia (pacientes
sistema linfático con cáncer)

Frecuencia desconocida Aplasia pura de células rojas

Trastornos del sistema inmune Frecuencia desconocida Reacción anafiláctica

Trastornos del sistema Muy frecuentes Cefaleas (pacientes con
nervioso cáncer)

Frecuentes Convulsiones (pacientes con

Hemorragia cerebral2

Accidente cerebrovascular2

Trastornos oculares Frecuencia desconocida Trombosis retiniana

Trombosis venosa profunda2
Trastornos vasculares Frecuentes

Trombosis venosa profunda2

Embolismo pulmonar2
Trastornos respiratorios, Frecuentes
toráxicos y mediastínicos (pacientes con cáncer)

MINISTERIO

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Náusea

Poco frecuentes Diarrea (pacientes con

Trastornos de la piel y del Frecuentes Exantema
tejido subcutáneo Frecuencia desconocida Edema angioneurótico

Trastornos Muy frecuentes Artralgia (pacientes con
musculoesqueléticos y del insuficiencia renal crónica)
tejido conjuntivo y de los
huesos Frecuentes Artralgia (pacientes con

Frecuencia desconocida Mialgia (pacientes con

Trastornos congénitos, Frecuencia desconocida Porfiria
familiares y genéticos
Trastornos generales y Muy frecuentes Fiebre (pacientes con
alteraciones en el lugar de cáncer)
inyección Síntomas gripales (pacientes

Frecuentes Síntomas gripales (pacientes

Frecuencia desconocida Falta de eficacia del fármaco

Exploraciones Frecuencia desconocida Anticuerpo anti-
complementarias

Lesiones traumáticas, Frecuentes Trombosis en el shunt
intoxicaciones y incluyendo el equipo de
complicaciones de diálisis (pacientes con
procedimientos terapéuticos insuficiencia renal crónica)
1
La frecuencia no puede ser estimada a partir de los ensayos clínicos
2
Incluyendo casos con desenlace mortal.

Pacientes con insuficiencia renal crónica

En pacientes con insuficiencia renal crónica, los niveles de hemoglobina superiores a 12
g/dl pueden estar asociados con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, incluyendo
la muerte (ver apartado 4.4).

Se ha descrito trombosis en el Shunt en pacientes en hemodiálisis, especialmente en
aquellos pacientes con tendencia a la hipotensión o cuya fístula arteriovenosa presenta
complicaciones (p. ej. estenosis, aneurismas, etc) (ver apartado 4.4).

Pacientes con cáncer

Se ha notificado un aumento de la incidencia de eventos tromboembólicos en pacientes
con cáncer recibiendo AEE, incluyendo epoetina alfa (ver apartado 4.4).

Pacientes en cirugía.

En pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva, con una hemoglobina
basal de 10 a 13 g/dl, la incidencia de sucesos trombóticos/vasculares (en su mayoría
trombosis venosa profunda), en la población total de pacientes incluidos en ensayos
clínicos, parece similar entre los distintos grupos de dosificación de epoetina alfa y el
grupo placebo, aunque la experiencia clínica es limitada.

Además, en pacientes con una hemoglobina basal > 13 g/dl, no se puede excluir la
posibilidad de que el tratamiento con epoetina alfa esté asociado con un mayor riesgo de
sucesos trombóticos/vasculares post-operatorios.

4.9 Sobredosis

El margen terapéutico de epoetina alfa es muy amplio. La sobredosificación con epoetina
alfa podría producir efectos que son extensión de los efectos farmacológicos de la
hormona. En caso de un aumento excesivo de los niveles de hemoglobina, se podría
realizar una flebotomía. Se aplicarán también las medidas de apoyo que sean necesarias.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Clasificación ATC: B03XA01

La eritropoyetina es una glucoproteína que estimula, como factor hormonal de
estimulación mitótica y diferenciación, la formación de eritrocitos a partir de los
precursores del compartimento de células progenitoras.

El peso molecular aparente de la eritropoyetina es de 32.000 a 40.000 daltons. La fracción
proteica de la molécula es aproximadamente del 58% y consta de 165 aminoácidos. Las
cuatro cadenas de carbohidratos están unidas a la proteína mediante tres enlaces N-
glucosídicos y un enlace O-glucosídico. La epoetina alfa obtenida por tecnología genética
es glucosilada y la composición de aminoácidos y carbohidratos es idéntica a la de la
eritropoyetina endógena humana aislada de la orina de pacientes anémicos.

Epoetina alfa tiene la pureza más alta que es posible obtener según el estado actual de la
tecnología. En particular, en las concentraciones del principio activo que se utiliza en
humanos no se detectan residuos de la línea celular utilizada en la producción.

La eficacia biológica de epoetina alfa se ha demostrado in vivo en varios modelos de
animales (ratas normales y anémicas, ratones policitémicos). Después de la
administración de epoetina alfa, aumenta el número de eritrocitos, los valores de Hb y el
recuento de reticulocitos, así como la tasa de incorporación de Fe59.

Tras la incubación con epoetina alfa se ha encontrado in vitro (cultivo de células del bazo
de ratón) un incremento de la incorporación del H3-timidina en las células eritroides
nucleadas del bazo.

Con la ayuda de cultivos de células de médula ósea de humanos se ha podido
demostrar que epoetina alfa estimula específicamente la eritropoyesis y no afecta a
la leucopoyesis. No se han detectado acciones citotóxicas de epoetina alfa en las
células de la médula ósea.

En tres estudios controlados con placebo se incluyeron 721 pacientes con cáncer que
recibieron quimioterapia sin platino; 389 pacientes presentaban tumores malignos
hematológicos (221 de mieloma múltiple, 144 de linfoma no-Hodgkin y 24 de otros
tipos de tumores malignos hematológicos) y 332 con tumores sólidos (172 de mama,
64 ginecológicos, 23 de pulmón, 22 de próstata, 21 gastrointestinales y 30 de otros
tipos de tumores). En dos amplios estudios abiertos se incluyeron 2697 pacientes con
cáncer que recibieron quimioterapia sin platino; 1895 con tumores sólidos (683 de
mama, 260 de pulmón, 174 ginecológicos, 300 gastrointestinales y 478 de otros tipos
de tumores) y 802 con tumores malignos hematológicos.

En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble-ciego y controlado con placebo realizado
en 375 pacientes anémicos con cánceres no mieloides y en tratamiento con quimioterapia
sin platino, se observó una disminución significativa de las secuelas relacionadas con la
anemia (ej.: fatiga, disminución de la energía y reducción de la actividad) medidas con los
siguientes instrumentos y escalas: escala general «Funtional Assesment of Cancer
Therapy-Anemia» (FACT-An), escala de fatiga FACT-An y Escala Lineal Analógica del
Cáncer (CLAS). Otros dos ensayos más pequeños, aleatorios y controlados con placebo
resultaron insuficientes para mostrar mejorías significativas en los parámetros de calidad
de vida medidos con las escalas EORTC-QLQ-C30 o CLAS, respectivamente.

Eritropoyetina es un factor del crecimiento que estimula principalmente la producción de
hematíes. Los receptores de eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de una
variedad de células tumorales.

La supervivencia y la progresión tumoral han sido examinadas en cinco grandes estudios
controlados incluyendo un total de 2833 pacientes, de los cuales cuatro fueron estudios
doble ciego controlados con placebo y uno fue un estudio abierto. Los estudios reclutaron
tanto pacientes que fueron tratados con quimioterapia (dos estudios) como pacientes en
los cuales los AEE no están indicados: anemia en pacientes con cáncer no recibiendo
quimioterapia, y pacientes con cáncer de cabeza y cuello recibiendo radioterapia. La
concentración de hemoglobina objetivo en dos estudios fue > 13 g/dl; en los tres estudios
restantes fue de 12-14 g/dl. En el estudio abierto no hubo diferencias en la supervivencia
global entre los pacientes tratados con eritropoyetina recombinante humana y los
controles. En los cuatro estudios controlados con placebo las tasas de riesgo (hazard ratio)
para la supervivencia global se encuentran entre 1,25 y 2,47 a favor de los controles.
Estos estudios han mostrado un consistente e inexplicable exceso de mortalidad
estadísticamente significativa en pacientes con anemia asociada con varios tipos de
cánceres comunes recibiendo eritropoyetina recombinante humana en comparación a los
controles. El resultado de supervivencia global en los ensayos no pudo ser explicado
satisfactoriamente por las diferencias en la incidencia de trombosis y de complicaciones
relacionas entre los pacientes que recibieron eritropoyetina recombinante humana y los
del grupo control.

También se ha realizado una revisión sistemática incluyendo mas de 9000 pacientes con
cáncer que han participado en 57 ensayos clínicos. El meta-análisis de los datos de
supervivencia global produjo un punto de tasa de riesgo (hazard ratio) estimado de 1,08 a
favor de los controles (95% IC: 0,99, 1,18; 42 ensayos y 8167 pacientes). En los pacientes
tratados con eritropoyetina recombinante humana se observó un aumento relativo del
riesgo de eventos tromboembólicos (RR 1,67, IC 95%: 1,35; 2,06; 35 ensayos y 6769
pacientes). Hay un aumento del riesgo de eventos tromboembólicos en pacientes con
cáncer tratados con eritropoyetina recombinante humana y no puede excluirse un impacto
negativo global en la supervivencia. No está claro que el alcance de estos resultados
puedan ser aplicados a la administración de eritropoyetina recombinante humana en
pacientes con cáncer, tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de
hemoglobina inferiores a 13 g/dl, debido a que en los datos revisados solo se incluyó un
número pequeño de pacientes con estas características.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

· Vía I.V.

La determinación de epoetina alfa tras la administración intravenosa de dosis múltiples
muestra una semi-vida de aproximadamente 4 horas en voluntarios normales y una semi-
vida algo más prolongada en pacientes con insuficiencia renal, de 5 horas
aproximadamente. En niños se ha comunicado una semi-vida de 6 horas
aproximadamente.

· Vía S.C.

Después de la inyección subcutánea, los niveles séricos de epoetina alfa son muy
inferiores a los niveles alcanzados tras la inyección i.v., aumentando lentamente y
alcanzando un pico entre 12 y 18 horas después de la dosis. El pico es siempre bastante
más bajo que el conseguido por vía i.v. (aproximadamente 1/20 del valor).

No hay acumulación: los niveles siguen siendo iguales, independientemente de que se
determinen 24 horas después de la primera inyección o 24 horas después de la última
inyección.

La vida media resulta difícil de evaluar para la vía subcutánea y se estima en unas 24
horas.

MINISTERIO
La biodisponibilidad de la inyección subcutánea de epoetina alfa es muy inferior con
respecto a la administración del fármaco por vía intravenosa: el 20% aproximadamente.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En algunos estudios toxicológicos preclínicos en perros y ratas, aunque no en monos, la
terapia con epoetina alfa se asoció con fibrosis sub-clínica de médula ósea (la fibrosis de
médula ósea es una complicación conocida de la insuficiencia renal crónica en humanos,
y puede estar relacionada con hiperparatiroidismo secundario o factores desconocidos. La
incidencia de fibrosis de médula ósea no se vio aumentada en un estudio de pacientes en
hemodiálisis que fueron tratados con epoetina alfa durante 3 años en comparación con un
grupo control equiparable de pacientes en diálisis que no recibieron tratamiento con
epoetina alfa).

En estudios realizados con animales se ha observado que epoetina alfa disminuye el peso
fetal, retrasa la osificación y aumenta la mortalidad fetal cuando se administra en dosis
semanales aproximadamente 20 veces superiores a la dosis semanal recomendada en
humanos. Se cree que estos cambios son secundarios con respecto a un menor aumento
del peso corporal de la madre.

Epoetina alfa no mostró ningún cambio en los tests de mutagenicidad en cultivos de
células bacterianas y mamarias y en test de micronúcleos in vivo en ratones.

No se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis a largo plazo. En la bibliografía,
existen informes conflictivos sobre si las eritropoyetinas podrían actuar como
proliferadores de tumores. Estos informes están basados en hallazgos in vitro de muestras
de tumores humanos, pero su importancia clínica es dudosa.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Polisorbato 80
Glicina
Agua para inyección

Excipientes con una acción o efecto reconocidos (su presencia en este medicamento es
< 1 mmol): Fosfato sódico monobásico dihidratado Fosfato sódico dibásico dihidratado Cloruro sódico

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no se debe mezclar con
con otros medicamentos.

6.3 Período de validez

18 meses

MINISTERIO
6.4 Precauciones especiales de conservación

Almacenar en nevera (2ºC-8ºC). Este intervalo de temperatura debe de mantenerse de
forma rigurosa hasta la administración al paciente. Conservar en el envase original para
preservarlo de la luz. No congelar ni agitar.

Para su uso ambulatorio, el paciente puede sacar EPOPEN de la nevera y almacenarlo a
temperatura no superior a 25ºC para un único periodo de hasta 3 días.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,5 ml (1000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con
émbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja
(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja
(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa­ tamaño de envase de 6.

0,5 ml (2000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con
émbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja
(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja
(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,3 ml (3000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con
émbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja
(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja
(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,4 ml (4000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con
émbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja
(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja
(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,5 ml (5000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con
émbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja
(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja
(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,6 ml (6000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con
émbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja
(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja
(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,7 ml (7000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con
émbolo (tapón de caucho recubierto de teflón) y aguja con un protector de la aguja
(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja
(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,8 ml (8000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con
émbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja

(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja
(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

0,9 ml (9000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con
émbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la aguja
(caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la aguja
(copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

1,0 ml (10.000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I)
con émbolo (tapón de caucho recubierto de Teflón) y aguja con un protector de la
aguja (caucho con cubierta de polipropileno) y un dispositivo de protección de la
aguja (copoliester y policarbonato) unido a la jeringa ­ tamaño de envase de 6.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

No administrar por perfusión intravenosa o conjuntamente con otras soluciones
medicamentosas.

Deje EPOPEN jeringas, fuera del frigorífico hasta alcanzar la temperatura ambiente antes
de utilizarlo. Normalmente son necesarios de 15 a 30 minutos.

El producto no debe ser utilizado, y debe ser desechado si:
– el precinto está roto,
– el líquido tiene color o se ven partículas flotando en él,
– sabe o cree que puede haber sido congelado accidentalmente, o
– se ha producido una avería en el frigorífico.

El producto es para un único uso. Tome una única dosis de EPOPEN de cada jeringa
eliminando la solución no deseada antes de la inyección. Haga referencia a la sección 3.
Como usar EPOPEN (instrucciones para la autoinyección de EPOPEN) del prospecto.

Las jeringas precargadas disponen de un dispositivo de protección de la aguja que ayuda a
prevenir pinchazos tras su utilización. El prospecto incluye instrucciones completas para
la utilización y el manejo de las jeringas precargadas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 – 08041 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EPOPEN 1000 UI/0,5ml, solución inyectable en jeringas precargadas ­ Nº Registro:
60.754

MINISTERIO
EPOPEN 2000 UI/0,5ml, solución inyectable en jeringas precargadas ­ Nº Registro:
60.755
EPOPEN 3000 UI/0,3ml, solución inyectable en jeringas precargadas ­ Nº Registro:
60.756
EPOPEN 4000 UI/0,4ml, solución inyectable en jeringas precargadas ­ Nº Registro:
60.757
EPOPEN 10000 UI/1,0ml, solución inyectable en jeringas precargadas ­ Nº Registro:
60.758

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Primera autorización: Abril 1990

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Septiembre 2008